专利名称：一种野菊花泡腾制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种含有野菊花有效成分 的泡腾制剂及其制备方法。 賴絲在临床中无论是中药还是西药，都有许多不同种类的清热解毒类 药物。西药有一些其价格贵，副反应多，且临床实际效果并不十分理 想。疗效相对较为满意和应用较多的还是以中药为主。野菊花一直是临床最常用药物，具有消肿解毒、疏风清热、抗感 染、抗病毒之功效，在我国民间药用历史悠久，中国药典也早有收载。现代药理证明:野菊花具有广谱抗菌、抗病毒、降压、增加冠脉血流 量、清除氧自由基等作用，且不良反应少、作用温和持久，具有较高 的药用价值。野菊花含有的化学成分包括萜类和挥发油，主要为单萜类、倍半 萜类及其氧衍生物、三萜类化合物、脂肪族化合物等。另外还含有黄 酮类化合物、绿原酸和山嵛酸甘油酯、棕榈酸、多糖、"胡萝卜素、 蛋白质、氨基酸、嘌呤、胆碱、水苏碱、鞣质、维生素、叶绿素等成 分。野菊花的一种主要活性成分是绿原酸，卫生部药品标准收录具有 清热解毒、抗菌消炎的170种中成药均含有绿原酸且为主要成分。不同品种和产地的野菊花都含有人体必需的多种微量元素，而且 钙、镁、铁的含量比菊花中的高。野菊花生物活性多样、清香宜人、 安全可靠，同时药源广泛、价格低廉，在药品、食品、保健品、化妆 品等领域具有广泛的开发价值。目前国内己生产单方的普通野菊花颗粒，临床应用证明，野菊花 颗粒对疖疮肿痛、目赤肿痛、头痛眩晕治疗效果可靠、使用安全，是
同类中成药中较为理想的药物，深受消费者的欢迎。但现有的野菊花颗粒制剂仅由野菊花和蔗糖两种组份制成，没有 泡腾颗粒剂的生产，其剂型单一，使广大的患者在临床选择上具有较 大局限性。此外，现有普通野菊花颗粒剂的缺点还在于沖泡时间长， 溶解性能差，服用时需用大量水来溶化颗粒，大大降低了患者的依从 性。因此迫切需要研发一种新型药物制剂，更便于临床应用。 发明内容本发明的目的就是克服现有技术的不足，提供一种野菊花的新型 药物制剂，使患者的选择更加宽泛，随冲随用，方便快捷，非常适合 现代生活节奏，更适合临床应用。本发明的一个目的是提供一种野菊花泡腾制剂。 本发明的另一个目的是提供所述野菊花泡腾制剂的制备方法。 本发明人经过大量的研究和反复试验，开发出快速溶解、疗效优 异、工艺简便、成本低廉的野菊花泡腾制剂及其制备方法。本发明的野菊花泡腾制剂含有下列组分野菊花50 10000g填充剂如乳糖20 100g崩解剂如羧甲淀粉钠100 150g崩解剂如低取代羟丙纤维素50 80g润滑剂(如聚乙二醇)200~350g酸10 50g碱5 60g矫味剂如甜蜜素10 30g无水乙醇适量本发明进一步涉及上述制剂的制备方法。在该方法的研制开发 中，进行了处方中辅料的筛选工作，确定选用成型好的辅料，其中所 述的酸选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、稀矿酸(如 盐酸)、水溶性氨基酸、酸式盐类(枸椽酸氢二钾、酒石酸氢钾、富马酸钠等)；其中所述的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等；该制剂中可使用的填充剂选自淀粉、糖粉、糊精、 乳糖、微晶纤维素、甘露醇；所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取 代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠；所述的 润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇; 所述的矫味剂选自甜蜜素、蔗糖、甜菊苷、阿司帕坦、木糖醇。按 此处方、工艺试制的样品经检验符合质量标准的要求。本处方中酸和碱的用量比为0. 6: 1 1: 1. 2，优选的配比为0. 8: 1 1: 1，最优选的配比为0.86: 1。本发明的野菊花泡腾制剂中优选野菊花的用量为500 8000g， 更优选是1500 5000g，最优选是2500 4500g，例如是3000g。崩解剂，如羧甲基淀粉钠的用量优选为120 140g，更优选是 125 135g。此外，崩解剂如低取代羟丙基纤维素的用量优选是55 75g，更优选60 70g，最优选62.5 65g。本发明泡腾制剂中可以采用酸，其中酸的用量优选15 45g，更 优选15 40g，最优选20 30g，例如25g。所用的碱例如是碳酸氢 钠、碳酸钠，碱的用量优选是10 50g，更优选20~40g，最优选25 35g，例如29g， 34g。本发明的野菊花泡腾制剂的制备方法包括下列步骤1.取野菊花加水浸渍3小时，煎煮3次，第一、二次每次1小时;第三次0.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 (80 'C)的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量达60%，静置24小时， 滤过，滤液回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25 (80'C)的清膏，减 压干燥成干浸膏(60 80。C);
2. 将野菊花浸膏粉碎成细粉后，与适量辅料混合，用无水乙醇制 粒，或分别制粒，于50'C 80'C进行干燥，即得。
3. 分别制粒的方法为将酸、碱分别进行制粒，再干燥，混匀，即可。本品的制剂方法采用制药领域中常规的制备手段，本领域技术人 员能够根据本领域的专业知识进行制粒。在本制剂进行质量研究时，考虑到野菊花在本制剂中属于君药， 并且全处方只有这一味药材，故决定对野菊花进行硏究。以野菊花的 绿原酸为含量测定指标，并采用HPLC法进行量化考核。方法学考察 结果表明，使用该法测定本品的含量线性关系良好，重现性、精密度 及回收率高，证明了该法测定本品含量具有可行性。三批小试及三批 中试样品均符合规定。按拟订方法对三批小试样品及三批中试样品中的绿原酸进行含 量测定，结果均在2.30mg/袋以上，参照药典的标准制定方法，故将 含量限度标示为本品每袋含绿原酸不得少于2. 30mg。含量测定的方法是通过线性试验、稳定性试验、精密度试验、回 收率试验等进行考察，证明该方法用来测定含量，方法可行，质量可 控，符合药典规定。在稳定性研究中，三批中试样品按市售包装，于温度25'C土2'C、 相对湿度60%±10%条件下己进行了 12个月的试验，结果表明，各项 检测指标均符合既定的质量标准及药典规定。说明在此包装条件下， 制剂稳定。
具体实施方式
以下实施例是为了进一步举例描述本发明，而不是以任何方式限 制本发明。实施例l:
1. 取野菊花3000g加水浸渍3小时，煎煮3次，第一、二次每次 l小时；第三次0.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 (80。C)的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量达60%，静置 24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25 (80'C)的 清膏，减压干燥成干浸膏(60 8(TC);2. 将野菊花浸裔粉碎成细粉后，与乳糖50g、羧甲淀粉钠125g、 低取代羟丙纤维素62. 5g、聚乙二醇250g、甜蜜素25g、酒石酸25g、 碳酸氢钠29g混合，用无水乙醇适量制粒，于50'C 80'C进行干燥， 即得。实施例2:1.取野菊花50g加水浸渍3小时，煎煮3次，第一、二次每次l小时；第三次0.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.15 (80'C)的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量达60%,静置 24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮至相对密度为1.25 (80°C)的 清膏，减压干燥成干浸膏(60 80'C);.2.将野菊花浸膏粉碎成细粉后，与乳糖20g、羧甲淀粉钠135g、 低取代羟丙纤维素55g、硬脂酸镁200g、甜蜜素25g、柠檬酸50g、 碳酸钠60g混合，用无水乙醇适量制粒，于50'C 80'C进行干燥， 即得。实施例3:1. 按照实施例1制备野菊花浸膏，其中野菊花的用量为9800g，2. 将上述野菊花浸膏粉的半数与100g羧甲淀粉钠、10g酒石酸、 350滑石粉混合，用无水乙醇制软材，于50'C左右烘干3. 将剩余的野菊花浸膏粉与8g碳酸氢钠、65g低取代羟丙纤维素、
适量的甜蜜素混合，用无水乙醇制软材，于50'C左右烘干 4.将两种颗粒混合，整粒，即得。根据药典的相关溶解性能试验中，本发明的野菊花泡腾颗粒制剂 300mg只需用30ml水不需搅拌即可在300秒内全部溶解，普通颗粒 制剂需要150ml水，并且不断搅拌下，需要300秒溶解且残留20% 的颗粒残渣。现有野菊花颗粒制剂由333克野菊花和960克蔗糖制成1000个 颗粒制剂，而本发明的颗粒制剂可以由3000克和约600克泡腾辅料 制成，由此可见相同质量的制剂中本发明含有数倍(约7 10倍)于普 通颗粒制剂的野菊花活性组分，从而降低了患者所需的药物服用量， 提高了疗效。此外，由于本发明的泡腾制剂溶解性能良好和用量减少， 更加便于患者服用和携带。
权利要求
1.一种制备野菊花泡腾制剂的方法，该方法包括以下步骤1)取野菊花加水浸渍3小时，煎煮3次，第一、二次每次1小时；第三次0.5小时；合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)的清膏，待冷至室温，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25(80℃)的清膏，减压干燥成干浸膏(60～80℃)；2)将野菊花干浸膏粉碎成细粉后，与适量辅料混合，用无水乙醇制粒，或分步制粒，于50℃～80℃进行干燥，即得；3)分步制粒的方法为将酸、碱分别进行制粒，再干燥，混匀。其中酸和碱的用量比为0.6∶1～1∶1.2。
2. 权利要求1所述的方法，其中所述酸与碱的用量配比为0. 8: 1 1: 1:所述的酸选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸、稀矿酸、水溶性氨基酸、酸式盐的一种或多种；其中所述的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、 碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙的一种或多种；该制剂中可使用的填充剂选自 淀粉、糖粉、糊精、乳糖、.微晶纤维素、甘露醇；所述的崩解剂选自羧 甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚 乙二醇。
3. 权利要求2所述的方法，其中所述酸与碱的用量配比为0.86: 1。
4. 由权利要求1 3任一项所述方法制备的野菊花泡腾制剂。
5. 权利要求4所述的野菊花泡腾制剂，其中野菊花的用量为2500 4500g， 羧甲基淀粉钠的用量为125 135g，低取代羟丙基纤维素的用量是62.5 65g，酸的用量为20 30g，碱的用量是25 35g。
6. —种野菊花泡腾制剂:野菊花50 10000g乳糖20 100g崩解剂150 230g聚乙二醇200 350g酒石酸10 50g碳酸氢钠5 60g甜蜜素10 30g无水乙醇适量.
7. 权利要求6的泡腾制剂，其中野菊花的用量为2500 4500g，羧甲基淀 粉钠的用量为125 135g，低取代羟丙基纤维素的用量是62.5 65g，酸 的用量为20 30g，碱的用量是25 35g，所述的酸选自柠檬酸、酒石酸、 富马酸、己二酸、苹果酸、稀矿酸、水溶性氨基酸、酸式盐的一种或多种; 其中所述的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙的一 种或多种。
8. 权利要求6或7任一项所述的泡腾制剂，其中野菊花的用量为3000g， 酒石酸的用量为25g，碳酸氢钠的用量为29g，羧甲基淀粉钠的用量为125g， 聚乙二醇为250g。
9. 权利要求6或7任一项所述的野菊花泡腾制剂，其中碱为碳酸氢钠或碳 酸钠，所述的酸为酒石酸或柠檬酸，其中该制剂为泡腾颗粒制剂。
10. 权利要求6或7任一项所述的野菊花泡腾制剂，其中野菊花的用量为 3000g，酒石酸的用量为25g，碳酸氢钠的用量为29g，羧甲基淀粉钠的用 量为125g,聚乙二醇为250g。
全文摘要
本发明涉及野菊花泡腾制剂及其制备方法，该制剂的生产方法简单方便、成本低廉。该制剂快速溶解、疗效良好、工艺简单、成本低廉。
文档编号A61P31/04GK101125130SQ20061010964
公开日2008年2月20日 申请日期2006年8月14日 优先权日2006年8月14日
发明者于文占, 崔亚静, 方贤罗, 曹相林, 解玉红 申请人:北京四环科宝制药有限公司