专利名称：一种治疗乙肝的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗乙肝的药物，具体讲涉及一种治疗乙肝的药物组合物。
背景技术：
乙型肝炎是一种病毒感染很强的传染性疾病，乙型肝炎的传染率、死亡率居我国二十五种乙类传染病之首。有人估计我国有1.3亿人携带乙肝病毒，其中有80％的人需要治疗，每年死于乙型肝炎及其合并症、并发症的有200万人以上，因此说乙型肝炎严重危害人类健康。乙型肝炎的治疗是当今世界上一大难题，至今没有一个理想的治疗药物，目前公认的拉米夫定、干扰素都是一种单靶向控制药物，不但药价昂贵，而且毒副作用大、疗程长，长期服用会使病毒变异，停药反跳使病情加重。
发明内容
本发明的目的是提供一种以益气养阴、活血行气、清利湿热，治疗急、慢性乙肝的标本兼治的药物组合物，所说组合物的制备方法和用于制备治疗乙型肝炎的滴丸、胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液的用途。其中利用西洋参其性寒、味苦微甘、长于补气养阴、清火生津、匡扶正气的功效。实验证明西洋参皂苷Rb1能够抑制病毒，保护感染细胞，西洋参皂苷Ro对急、慢性炎症均有显著抑制作用。西洋参皂苷Rd促进血清白蛋白质合成作用最强。利用丹参味苦、性微寒，功擅通行血脉、活血祛瘀，又可凉血清热的功效；不仅如此还利用柴胡味苦性平、芳香疏泄，可疏肝理气，条畅气机的功效。还利用丹参合西洋参气帅血行，有益行气血之意的功效；利用丹参和柴胡气行则血行，有行气活血之效。这些君臣药相配，令气因匡复，气机宣畅，脉络通利以利清除湿热。作为佐药的虎杖、白花蛇舌草具有清热解毒，化瘀除湿之功效。
本发明提供的药物组合物中君、臣、佐、使相配，本申请人所做的大量试验证明申请待批的药物组合物既符合中医药传统理论，体现标本兼治的中药独特之处，又符合现代医药学理论。对病毒性肝炎，利用丹参、虎杖、白花蛇舌草、板蓝根、熊胆的活性成分抗乙肝病毒。利用西洋参调节人体免疫功能，用柴胡、五味子保护肝细胞。利用丹参、柴胡、蛋黄油抗肝纤维化，从而达到综合治疗急、慢性乙肝的目的。
大量试验证明本发明提供的药物组合物是一治疗疑难病症的有效组合物。
本发明的目的是提供一种治疗乙型肝炎的组合物，所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参10～30份 丹 参14～34份 柴胡6～26份五味子4～24份虎 杖2～12份板蓝根2～10份白花蛇舌草6～16份熊 胆0.6～1.4份 蛋黄油0.6～1.4份。
本发明的再一目的是提供一种优选治疗乙型肝炎药物组合物，所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参15～25份 丹 参19～29份柴胡11～21份五味子9～19份 虎 杖6～8份 板蓝根4～8份白花蛇舌草15～25份 熊 胆0.8～1.2份 蛋黄油0.8～1.2份。
本发明的第三目的是提供一种较优选的治疗乙型肝炎药物组合物，所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参17～25份 丹 参19～28份 柴胡11～18份五味子11～19份 虎 杖6～8份板蓝根4～8份白花蛇舌草15～25份 熊 胆0.8～1.2份蛋黄油0.8～1.2份。
本发明的第四目的是提供一种最优选的治疗乙型肝炎药物组合物，所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参15～20份 丹 参19～29份柴胡11～21份五味子9～19份 虎 杖6～8份 板蓝根4～6份白花蛇舌草15～18份 熊 胆1.0～1.2份 蛋黄油0.8～1.2份。
本发明的第五目的是利用上述药物组合物制成诸如滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂和口服液。
本发明还提供了一种制备所说药物组合物的方法，除西洋参、丹参和柴胡采用下述方法处理外，其它成分均按通用方法处理。西洋参用乙醇回流提取，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩、冻干成细粉；丹参用乙醇在45-65℃下减压回流，每次1.5小时，收集滤液减压回收乙醇浓缩至流浸膏、冻干成细粉；柴胡用碱性乙醇减压回流，取滤液在60℃以下减压回收乙醇在4℃冷藏室冷藏后取沉淀低温干燥成细粉。
本发明药物组合物优选制备方法中，西洋参、丹参和柴胡按下述方法处理西洋参用65-85％乙醇回流提取3次，每次1-2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用40-60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参用乙醇在45-65℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在50-70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-40-60℃下冻干成细粉。柴胡用70-80％碱性乙醇在75-85℃下减压回流3次，每次1-2小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。
虎杖、白花蛇舌草、板蓝根及五味子采用通用方法提取。本说明书中的通用方法为醇提水沉。
实施例1研细熊胆粉0.6份(另有说明除外，本发明申请中所说的份为重量份)，西洋参30份用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参14份用乙醇在50℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡6份用80℃碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1.5小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。对五味子4份去果肉进行醇提，回收乙醇浓缩膏。虎杖2份、白花蛇舌草6份和板蓝根2份进行醇提，减压干燥成细粉。将所得上述细粉、浸膏和蛋黄油0.6份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
按本实施例提供的药物组合物制得的例如滴丸进行了抗乙肝病毒和保肝降酶试验，试验说明本发明提供的药物组合物具有抗乙肝病毒和保肝降酶效果。
——抗乙肝病毒试验1.将所制得滴丸在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒的感染治疗(下称抗乙肝病毒试验1)效果如下一日龄北京鸭静脉注射鸭乙型肝炎病毒，7天后开始给鸭口服乙肝滴丸，3个剂量组分别为1.0、0.5、0.25g/kg，1天2次，Bid×10；阳性药用拉米夫定，口服给药50mg，每天2次，Bid×10。实验表明，乙肝滴丸大剂量组1.0g/kg，口服无毒。按给药前后OD值配对统计分析，三批实验，除第一批外，给药显示可重复的统计意义差别，给药组不同时间抑制率与感染对照组，成组统计分析，在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为22.28％、16.15％(P＜0.01，或P＜0.05)，阳性对照药3TC抑制率38.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
2.在2.2.1.5细胞培养内对乙型肝炎病毒的抑制作用(下称抗乙肝病毒试验2)本试验分别观察了加药培养8天乙肝滴丸和阳性药拉米夫定在乙型肝炎病毒传染的人肝细胞2.2.1.5细胞系培养中对细胞的毒性，对HBsAg和HeAg分泌及细胞培养上清和细胞内HBV-DNA的抑制作用，结果(1)在2.2.1.5细胞培养内对HBsAg和HBeAg的分泌抑制作用(下称抗乙肝病毒试验2)。
按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为300μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为30.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为30.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
综上本实施例组合物制备的乙肝滴丸在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒的感染有治疗效果在2.2.1.5细胞培养内对HBAg和HbeAg分泌抑制率30.14％和30.38％，对照药拉米夫定(3TC)对HBAg和HbeAg分泌抑制率无明显作用；——保肝降酶试验1、对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用(下称保肝降酶试验1)。
预防作用，小鼠分别用乙肝滴丸小(5.4g生药/kg)、中(7.2生药g/kg)、大(9.6g生药/kg)三个剂量灌胃给药。给药各组于第6天给药后1h腹腔注射0.12％CCL4花生油溶液0.1ml/10g，造模后16h取眼球血测血清ALT、AST。处死动物取肝脏称重量，计算肝脏系数。结果大、中、小剂量组与模型组比较ALT、AST值均明显降低(P＜0.01，或P＜0.05)。模型与模型组比较，肝脏系数无明显变化(P＜0.05)。
治疗作用，同上造模后1h、12h及23h各药组均灌胃给药1次，24h后摘取眼球取血，测血清ALT、AST。结果各给药组与模型组比较ALT、AST均明显降低(P＜0.01或P＜0.05)。
2、对D-氨基半乳糖致小鼠肝损伤的预防和治疗作用预防作用(下称保肝降酶试验2)。小鼠分别用乙肝滴丸三各剂量组(剂量同上)灌胃给药。给药各组于第6天均腹腔注射剂量为1200mg/kg的D-GlaN0.1ml/10g，第7天给药后1h摘取眼球取血，测血清ALT、AST；取肝脏称重，计算肝脏系数。结果中、大剂量组与模型组比较，ALT、AST均值明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。
治疗作用，同上造模后1h、12h及23h各给药组灌胃0.2vml/10g给药1次，24h后摘取眼球取血测ALT、AST，各给药组与模型组比较，ALT、AST值均明显下降(P＜0.05或P＜0.01)3、对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的预防和治疗作用(下称保肝降酶试验3)(1)Wistar大鼠分别灌胃大、中、小剂量(同上)，每日1次，连续灌服24天。灌药3天后，正常组皮下注射花生油，其余各组皮下注射25％CCL4花生油2ml/kg，每周2次，共3周，于末次给药后1h取血测血清ALT、AST、TP及ALB，处死动物取肝脏做病理学检查，并测羟脯胺酸及肝糖原值。结果能明显降低CCL4肝损伤引起的ALP、AST(P＜0.05)及羟脯胺酸值的升高(P＜0.05或P＜0.01，升高降低的肝糖原及A/G值(P＜0.05)，病理学检查结果显示能减轻CCL4引起的肝损伤。提示，乙肝滴丸对CCL4致大鼠慢性肝损伤有一定的预防保护作用(下称保肝降酶试验4-1)。
(2)Wistar大鼠皮下注射25％CCL4花生油2ml/kg，每周2次，造成慢性肝损伤模型。2周后灌胃给大、中、小剂量(同上)的乙肝滴丸，每日1次，共4周，给药同时每周造模2次。于末次给药后1h取血测ALT、AST、TP及ALB，处死动物取肝脏做病理组织学检查，并测测羟脯胺酸及肝糖原值。结果中、大剂量与模型组比较，能明显降低CCL4肝损伤引起的ALP、AST(P＜0.05)，羟脯胺酸及肝系数值的升高(P＜0.05)，升高降低的肝糖原及A/G值(P＜0.05)；提示，对CCL4致大鼠慢性肝损伤有一定的治疗作用；病理组织学检查结果，显示中、大剂量动物肝病变明显轻于模型组，显示一定的治疗作用(下称保肝降酶试验4-2)。
4.正常小鼠体液免疫功能的影响(下称保肝降酶试验4)乙肝滴丸大、中、小剂量(同上)灌胃给药小鼠，每日1次，连续8天。每日各组小鼠腹腔注射鸡红细胞(CRBC)悬浮液0.2ml，连续7天，于末次24小时，摘取眼球取血，进行体外溶血反应，测顶溶血素含量。结果乙肝滴丸各剂量组胸腺系数和脾系数变化不大，中、大剂量组溶血素生成量明显上升，于正常组比较有显著差异(P＜0.05或P＜0.01)。提示，乙肝滴丸对正常小鼠的体液免疫有一定的增强作用。胸腺、脾组织学表现与正常组比较无差别，未见异常病变。
5、对小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响(下称保肝降酶试验5)乙肝滴丸大、中、小剂量(同上)灌胃给药小鼠，每日1次，连续7天，末次给药后1h，进行碳廓清实验，计算吞噬指数。同时取小鼠肝和脾脏称重，并计算脏器系数。结果中、大剂量与正常组比较吞噬指数明显上升(P＜0.05)；肝脏系数和脾脏系数与正常组比较未见差异。提示，乙肝滴丸对非特异性免疫功能具有一定的增强做用。肝、脾组织学检查，肝窦内枯氏细胞有所增多，细胞内吞噬大量黑色颗粒，各组间无明显差异(P＜0.05)。大、中剂量脾小结内及红髓内B淋巴细胞增生，可见核分裂相，巨核细胞散在脾边缘红髓内。可见大、中剂量对小鼠有一定的免疫作用。
实施例2研细熊胆粉1.4份，西洋参10份用85％乙醇回流提取3次，每次1小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用40％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参34份用乙醇在60℃下减压回流3次，每次1.5小时，收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡26份用70％碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1小时，取滤液在50℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。五味子24份去果肉粉碎至粗粉，醇提回收醇浓缩成浸膏。将虎杖12份、白花蛇舌草16份和板蓝根10份进行醇提，回收乙醇缩膏，减压干燥成细粉。将所得上述细粉膏和蛋黄油1.4份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
按本实施例提供的药物组合物制得的例如滴丸进行了抗乙肝病毒和保肝降酶试验，试验说明本发明提供的药物组合物具有抗乙肝病毒和保肝降酶效果。
按本实施例提供的药物组合物制得的例如滴丸进行的抗乙肝病毒试验1表明在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为23.28％、10.15％(P＜0.01，或P＜0.05＝，阳性对照药3TC抑制率24.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
按本实施例提供的药物组合物制得的例如滴丸进行的抗乙肝病毒试验2表明，按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为310μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为30.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为30.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
按本实施例组合物制备的例如乙肝滴丸进行的上述保肝降酶试验表明具有所说保肝降酶试验1-5的效果。
实施例3研细熊胆粉1.0份，西洋参13份用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参16份用乙醇在50℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡10份用80％碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1.5小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。五味子10份去果肉粉碎至粗粉，醇提回收醇浓缩成浸膏。醇提虎杖6份、白花蛇舌草10份和板蓝根8份，回收乙醇缩膏，减压干燥成细粉。将所得上述细粉膏和蛋黄油1.0份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验1和2。抗乙肝病毒试验1表明在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为25.28％、10.15％(P＜0.01，或P＜0.05＝，阳性对照药3TC抑制率26.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验2表明按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为290μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为35.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为34.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
按本实施例组合物制备的例如乙肝滴丸进行的上述保肝降酶试验表明具有所说保肝降酶试验1-5的效果。
实施例4研细熊胆粉0.9份，西洋参15份用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参18份用乙醇在50℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡15份用80％碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1.5小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。五味子17份去果肉粉碎至粗粉，醇提回收醇浓成浸膏。对虎杖8份、白花蛇舌草13份和板蓝根5份进行醇提，回收乙醇缩膏，减压干燥成细粉。将所得上述细粉、浸膏和蛋黄油1.0份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验1和2。抗乙肝病毒试验1表明在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为26.28％、10.15％(P＜0.01，或P＜0.05)，阳性对照药3TC抑制率25.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验2表明按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为280μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为38.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为36.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
按本实施例组合物制备的例如乙肝滴丸进行的上述保肝降酶试验表明具有所说保肝降酶试验1-5的效果。
实施例5研细熊胆粉1.4份，西洋参17份用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参34份用乙醇在50℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡26份用80％碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1.5小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。五味子23份去果肉粉碎至粗粉，醇提回收醇浓缩成浸膏。对虎杖8份、白花蛇舌草13份和板蓝根5份进行醇提，回收乙醇缩膏，减压干燥成细粉。将所得上述细粉、浸膏和蛋黄油1.0份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验1和2。抗乙肝病毒试验1表明在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为30.28％、20.15％(P＜0.01，或P＜0.05)，阳性对照药3TC抑制率38.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验2表明按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为310μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为40.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为40.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
按本实施例组合物制备的例如乙肝滴丸进行的上述保肝降酶试验表明具有所说保肝降酶试验1-5的效果。
实施例6研细熊胆粉1.1份，西洋参19份用70％乙醇回流提取3次，每次2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参23份在50℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-50℃冻干成细粉。柴胡15份用80％碱性乙醇在80℃下减压回流3次，每次1.5小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。五味子18份去果肉粉碎至粗粉，醇提回收醇浓成浸膏。对虎杖5份、白花蛇舌草10份和板蓝根5份进行醇提，回收乙醇缩膏，减压干燥成细粉。将所得上述细粉、浸膏和蛋黄油0.9份混匀，加入等量的融化聚乙二醇6000中搅匀后用滴丸机制成40mg/丸。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验1和2。抗乙肝病毒试验1表明在2～3批与对照组比较鸭血清DHBV-DNA水平抑制率分别为32.28％、23.15％(P＜0.01，或P＜0.05)，阳性对照药3TC抑制率38.8％。表明乙肝滴丸在1.0g/kg组对鸭乙型肝炎病毒感染有治疗效果。
将按本实施例组合物制得滴丸进行的抗乙肝病毒试验2表明按本实施例组合物制备的乙肝滴丸无毒最大浓度为310μg/ml，对HBsAg分泌抑制率为43.03±14.48％；对HbeAg分泌抑制率为43.38±15.04％。拉米夫定最大无毒浓度800μg/ml，对HbsAg和HbeAg的分泌无明显抑制作用。
按本实施例组合物制备的例如乙肝滴丸进行的上述保肝降酶试验表明具有所说保肝降酶试验1-5的效果。
本发明提供的药物组合物制备的例如乙肝滴丸和现有技术的单靶向最好例如体内外抗乙肝病毒的拉米夫定比，对乙肝的表面抗原、e抗原均有着显著的抑制作用。
本技术领域技术人员阅读本专利申请说明书后，可以进行种种变化，例如组分的替换，剂型上的改变，这些都是本领域技术人员阅读本专利申请说明书后，在其君、臣、佐、使发明思想的启发下无需付出创造性劳动即可实现的，均在申请待批的权利要求保护范围之内。
权利要求
1.一种治疗乙型肝炎的组合物，其特征在于所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参10～30份 丹 参14～34份 柴 胡6～26份五味子4～24份虎 杖2～12份 板蓝根2～10份白花蛇舌草6～16份熊 胆0.6～1.4份蛋黄油0.6～1.4份。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参15～25份 丹 参19～29份 柴 胡11～21份五味子9～19份虎 杖6～8份板蓝根4～8份白花蛇舌草9～15份熊 胆0.8～1.2份蛋黄油0.8～1.2份。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参17～25份丹 参19～28份 柴 胡11～14份五味子10～19份虎 杖6～8份板蓝根4～8份白花蛇舌草10～14份熊 胆0.8～1.2份蛋黄油0.8～1.2份。
4.根据权利要求3的组合物，其特征在于所说组合物包括按重量份计的下述成分西洋参15～20份丹 参19～27份 柴 胡12～13份五味子9～19份 虎 杖6～8份板蓝根4～6份白花蛇舌草13～14份熊 胆1.0～1.2份蛋黄油0.8～1.2份。
5.利用上述任一权利要求的药物组合物制备的治疗乙型肝炎的滴丸、胶囊剂、片剂、颗粒剂和口服液。
6.权利要求1-4中任一药物组合物的制备方法，其特征在于，除西洋参、丹参和柴胡采用下述方法处理外，其它成分均按通用方法处理；西洋参用乙醇回流提取，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩、冻干成细粉；丹参用乙醇在45-65℃下减压回流，每次1.5小时，收集滤液减压回收乙醇浓缩至流浸膏、冻干成细粉；柴胡用碱性乙醇减压回流，取滤液在60℃以下减压回收乙醇在4℃冷藏室冷藏后取沉淀低温干燥成细粉。
7.根据权利要求6的药物组合物的制备方法，其特征在于，本发明药物组合物优选制备方法中，西洋参、丹参和柴胡按下述方法处理西洋参用65-85％乙醇回流提取3次，每次1-2小时，过滤提取液，减压回收乙醇至流浸膏上D101大孔树脂，用40-60％乙醇洗脱，洗脱液减压回收乙醇浓缩至相对密度为1.31-1.33后-50℃冻干成细粉。丹参用乙醇在45-65℃下减压回流3次，每次1.5小时收集滤液在50-70℃下减压回收乙醇浓缩至流浸膏在-40-60℃下冻干成细粉。柴胡用70-80％碱性乙醇在75-85℃下减压回流3次，每次1-2小时，取滤液在60℃下减压回收乙醇至1∶1(生药量∶水溶液量)在4℃冷藏室冷藏24小时后取沉淀低温干燥成细粉。
8.权利要求1-4中任一组合物在用于制备治疗乙肝药物中的用途。
9.权利要求1-4中任一组合物功能与主治具有益气养阴、活血化瘀、清热利湿、化湿解毒之功能；用于气阴两虚、气滞血瘀、湿热瘀毒之症候、症见胁肋隐痛、食后腹胀、倦怠乏力、食欲不振、口干舌燥、舌红有瘀斑、苔薄臆、脉弦细的急、慢性乙型肝炎。
全文摘要
本发明提供了一种包括西洋参、丹参、柴胡、五味子、虎杖、板蓝根、白花蛇舌草、熊胆和蛋黄油的治疗乙型肝炎的药物组合物；披露了对西洋参、丹参和柴胡提取后再与按常规方法处理的其余组分进行混合制备本发明组合物的制备方法；本发明提供的药物组合物制得的例如滴丸进行了抗乙肝病毒和保肝降酶试验，试验说明本发明提供的药物组合物具有抗乙肝病毒和保肝降酶的优异效果。和现有技术的单靶向最好的例如体内外抗乙肝病毒的拉米夫定比，本发明的药物组合物对乙肝的表面抗原、e抗原均具有显著的抑制作用。
文档编号A61P1/16GK1903276SQ20061011130
公开日2007年1月31日 申请日期2006年8月18日 优先权日2006年8月18日
发明者于树春, 李钊 申请人:于树春, 黑龙江葵花药业股份有限公司, 李钊