专利名称：滴丸制备方法
技术领域：
本发明涉及定量注模法制备滴丸的方法。
背景技术：
滴丸是将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融的基质中，通过适宜的滴管滴入不相混溶的冷却液中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状，冷却凝固而制成的丸剂。
滴丸始见于1933年，丹麦药厂用这种方法制备维生素A、D滴丸；1956年有用PEG4000为基质，制备苯巴比妥滴丸；1958年我国有人用滴制法试制酒石酸锑钾滴丸。中国药典自1977年版起收载滴丸剂型。
滴丸特别适合于含液体药物及主药体积小或有刺激性的药物制丸，可增加药物的稳定性，减少刺激性，掩盖不良气味等，具有生产车间卫生和劳动保护好、生产周期较短，可增加药物稳定性，提高难溶性药物的溶出速率和溶出度、既可以制成速释也可以制成缓释制剂的特点，因此，近年来滴丸有较大发展，开发了一系新品种。
滴丸虽然有上述优点，但是在生产过程中还存在一些问题。例如目前在工业生产中应用的滴丸机主要是药液借位能和重力由滴头管口自然滴出的滴丸机，丸重差异由滴管口径的粗细来控制，管口过粗时药液充不满，使丸重差异增大，丸重控制和丸粒的圆整度还受药液的物性、温度、冷却液的选择及冷却液的温度、滴头与冷却液面的距离、液滴的大小、药液及冷却液的界面张力、药液的表面张力、滴管管壁的厚度等因素的影响，使滴丸在工业生产中存在丸重差异和丸粒的圆整度不易控制的问题，合格品率较低，生产成本高，而且只能生产丸重在70mg以下的滴丸，制约了滴丸剂的进一步发展。
发明目的本发明针对滴制法制备丸剂存在的问题，采用定量注模法生产滴丸，不仅保留现行方法制备的滴丸的特点，而且还不需要滴管和冷却液，使丸重差异和丸粒的圆整度较易控制，简化生产工艺过程、提高合格品、降低生产成本，并且可以生产丸重超过70mg的滴丸。
发明内容
为达到上述目的，本发明采用以下方法制备滴丸将1重量份药物溶解、乳化或混悬于适宜的1～20重量份熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，70℃～95℃保温条件下用定量泵将药液注入球形模中，冷却成丸，脱模，干燥，筛丸选丸，计数分装，即得。
本发明所述的基质为聚乙二醇和/或泊洛沙姆和/或硬脂酸和/或十二烷基硫酸钠；本发明所述的球形模的直径范围为2mm～10mm；本发明所述的冷却成丸为递度冷却，递度冷却温度为45℃～0℃；本发明所述的干燥温度为15℃～30℃、相对湿度为20％～50％、时间为30分钟～60分钟。
本发明滴丸制备方法与滴制法比较具有以下有益效果1.本发明取消了滴管和冷却液，克服了滴管及冷却液对丸重和丸粒圆整度的影响，简化了生产工艺过程。
2.本发明采用定量注模法生产滴丸，不但可以有效控制丸重差异和丸粒圆整度、提高合格品率，还可以生产丸重大于70mg的滴丸。
3.本发明增加了干燥工序，有利于进一步提高滴丸的稳定性。
具体实施例方式
实施例1五酯滴丸的制备 取1重量份南五味子醇浸膏加入至1～10重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～10mm的球形模中，45℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的五酯滴丸平均合格品率提高12％，平均生产成本下降21％，在同等条件下贮藏保质期延长12个月。
实施例2益肝灵滴丸的制备 取1重量份水飞蓟素加入至1～5重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为50％的条件下干燥45分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的益肝灵滴丸平均合格品率提高6％，平均生产成本下降17％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例3穿心莲内酯滴丸的制备 取1重量份穿心莲内酯加入至2～8重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥30分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的穿心莲内酯滴丸平均合格品率提高11％，平均生产成本下降23％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例4盐酸氟桂利嗪滴丸的制备 取1重量份盐酸氟桂利嗪加入至5～20重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～5mm的球形模中，45℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥45分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的盐酸氟桂利嗪滴丸平均合格品率提高13％，平均生产成本下降18％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例5磷酸川芎嗪滴丸的制备 取1重量份磷酸川芎嗪加入至2～5重量份聚乙二醇4000和1～5重量份聚乙二醇6000混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，45℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的磷酸川芎嗪滴丸平均合格品率提高39％，平均生产成本下降42％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例6灯盏花素滴丸的制备 取1重量份灯盏花素加入至2～5重量份聚乙二醇4000与1～6重量份聚乙二醇6000混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～10mm的球形模中，35℃～6℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的灯盏花素滴丸平均合格品率提高27％，平均生产成本下降36％，在同等条件下贮藏保质期延长12个月。
实施例7五仁醇滴丸的制备 取1重量份五仁醇浸膏加入至1.5～6重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，25℃～10℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的五仁醇滴丸平均合格品率提高19％，平均生产成本下降20％，在同等条件下贮藏保质期延长12个月。
实施例8丹皮酚滴丸的制备 取1重量份丹皮酚加入至2～9重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～5mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的丹皮酚滴丸平均合格品率提高16％，平均生产成本下降23％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例9阿魏酸钠滴丸的制备 取1重量份阿魏酸钠加入至1～5重量份聚乙二醇6000、2～6重量份聚乙二醇4000与1～5重量份泊洛沙姆混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的阿魏酸钠滴丸平均合格品率提高32％，平均生产成本下降27％，在同等条下贮藏保质期延长6个月。
实施例10齐墩果酸滴丸的制备 取1重量份齐墩果酸加入至1～9重量份聚乙二醇6000与0.1～2重量份十二烷基硫酸钠混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，45℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为40％的条件下干燥30分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的齐墩果酸滴丸平均合格品率提高9％，平均生产成本下降13％，在同等条件下贮藏保质期延长3个月。
实施例11人参茎叶总皂苷滴丸的制备 取1重量份人参茎叶总皂苷加入至1～5重量份聚乙二醇6000、1～3重量份聚乙二醇4000与0.1～1重量份十二烷基硫酸钠混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的人参茎叶总皂苷滴丸平均合格品率提高25％，平均生产成本下降30％，在同等条件下贮藏保质期延长12个月。
实施例12汉防已甲素滴丸的制备 取1重量份汉防已甲素加入至1～5重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的汉防已甲素滴丸平均合格品率提高17％，平均生产成本下降21％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例13醋酸香豆素滴丸的制备 取1重量份醋酸香豆素加入至1～7重量份熔融的聚乙二醇6000中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～5mm的球形模中，35℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的醋酸香豆素滴丸平均合格品率提高11％，平均生产成本下降10％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例14石杉碱甲滴丸的制备 取1重量份石杉碱甲与1～5重量份聚乙二醇6000、1～3重量份泊洛沙姆与0.5～3重量份硬脂酸混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为26℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的石杉碱甲滴丸平均合格品率提高10％，平均生产成本下降16％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例15香菇多糖滴丸的制备 取1重量份香菇多糖加入至1～6重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，35℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的香菇多糖滴丸平均合格品率提高12％，平均生产成本下降8％，在同等条件下贮藏保质期延长3个月。
实施例16积雪草总苷滴丸的制备 取1重量份积雪草总苷加入至熔融的1～5重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～5mm的球形模中，40℃～10℃温度递度冷却，脱模，在温度为25℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的积雪草总苷滴丸平均合格品率提高14％，平均生产成本下降7％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例17绞股蓝总苷滴丸的制备 取1重量份绞股蓝总苷加入至熔融的1～5重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～5mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为25℃、相对湿度为50％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的绞股蓝总苷滴丸平均合格品率提高19％，平均生产成本下降13％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例18天麻素滴丸的制备 取1重量份天麻素加入至1～5重量份聚乙二醇6000、1～5重量份硬脂酸与1～3重量份泊洛沙姆混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～9mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为23℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的天麻素滴丸平均合格品率提高15％，平均生产成本下降11％，在同等条件下贮藏保质期延长3个月。
实施例19黄豆苷元滴丸的制备 取1重量份黄豆苷元加入至熔融的1～5重量份聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的黄豆苷元滴丸平均合格品率提高16％，平均生产成本下降17％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例20雪胆素滴丸的制备 取1重量份雪胆素加入至熔融的1～5重量份聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～7mm的球形模中，45℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为50％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的天麻素滴丸平均合格品率提高9％，平均生产成本下降6％，在同等条件下贮藏保质期延长3个月。
实施例21鹤草酚滴丸的制备 取1重量份绞鹤草酚加入至熔融的3～9重量份熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的鹤草酚滴丸平均合格品率提高18％，平均生产成本下降24％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例22多抗甲素滴丸的制备 取1重量份多抗甲素加入至熔融的2～8重量份聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～8mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的多抗甲素滴丸平均合格品率提高11％，平均生产成本下降13％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例23黄藤素滴丸的制备 取1重量份黄藤素加入至熔融的3～9重量份聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～7mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的黄藤素滴丸平均合格品率提高20％，平均生产成本下降31％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例24葫芦素滴丸的制备 取1重量份葫芦素加入至2～6重量份聚乙二醇6000与1～5重量份聚乙二醇4000混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～5℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为40％的条件下干燥30分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的葫芦素滴丸平均合格品率提高12％，平均生产成本下降13％，在同等条件下贮藏保质期延长12个月。
实施例25石吊兰素滴丸的制备 取1重量份石吊兰素加入至1～3重量份聚乙二醇6000与1～7重量份聚乙二醇4000混合熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～10mm的球形模中，45℃～3℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为45％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的葫芦素滴丸平均合格品率提高19％，平均生产成本下降23％，在同等条件下贮藏保质期延长6个月。
实施例26蔊菜素滴丸的制备 取1重量份蔊菜素加入至熔融的1～6重量份聚乙二醇6000基质中，搅匀，制成均匀的药液，在70℃～90℃保温条件下用定量泵将药液注入直径为2mm～6mm的球形模中，40℃～2℃温度递度冷却，脱模，在温度为30℃、相对湿度为40％的条件下干燥60分钟，筛丸选丸，计数分装，即得。
与滴制法比较，本发明制备的黄藤素滴丸平均合格品率提高8％，平均生产成本下降11％，在同等条件下贮藏保质期延长3个月。
权利要求
1.滴丸制备方法，其特征在于它是将1重量份药物加入至适宜的1～20重量份熔融的基质中，搅匀，制成均匀的药液，70℃～95℃保温条件下用定量泵将药液注入球形模中，冷却成丸，脱模，干燥，筛丸选丸，计数分装制成。
2.权利要求1所述的滴丸制备方法中的基质为聚乙二醇和/或泊洛沙姆和/或硬脂酸和/或十二烷基硫酸钠。
3.权利要求1所述的滴丸制备方法中的球形模，其直径范围为2mm～10mm。
4.权利要求1所述的滴丸制备方法中冷却成丸为递度冷却方法，递度冷却温度为45℃～0℃。
5.权利要求1所述的滴丸制备方法中的干燥温度为15℃～30℃、相对湿度为20％～50％，干燥时间为30分钟～60分钟。
全文摘要
本发明采用定量注模法制备滴丸，不仅保留了滴制法制备丸剂的优点，而且还克服了滴制法制备丸剂因药液物性、滴管和冷却液等因素的影响导致丸重差异及丸粒圆整度不易控制、合格品率低和不能制备大滴丸的缺点。
文档编号A61K47/34GK1915227SQ200610115808
公开日2007年2月21日 申请日期2006年8月16日 优先权日2006年8月16日
发明者刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司