专利名称：一种头花蓼复方药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种头花蓼复方药物组合物及其制备方法，在制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物中的应用和含有该药物组合物的制剂，属于医药技术领域。
2、背景技术泌尿生殖系统疾病是常见疾病，对人们的身心健康造成了严重的威胁。目前，治疗泌尿生殖系统疾病的药物较多，但大多价格高，治疗时间长，治疗效果不佳。目前，常用中医或西医方法治疗常见泌尿生殖系统疾病。中医多按实者清利除邪、虚者补肾扶正的基本原则。若系膀胱湿热者，清利除湿热；血热妄行者，凉血止血；气滞血瘀者，理气化瘀；正虚不足者，补肾、补中或益气养阴。西医多采用抗生素治疗，其中不少药物对肾脏有毒副作用，如庆大霉素、卡那霉素、磺胺甲噁唑等。对急性尿路感染，如未能及时治疗或用药不当，不仅可以演变为慢性感染，而且可能引起肾实质严重损害，甚至肾功能衰竭。因此市场上非常需要疗效确切又安全无毒的治疗此类疾病的药物。
头花蓼为蓼科植物头花蓼Polygonum capitatum Buch.-Ham.ex D.Don的干燥全草或地上部分，又名四季红、石莽草、太阳草、红酸杆等，是我国民间特别是少数民族地区的常用药，对泌尿生殖系统疾病有独特疗效。头花蓼味甘、辛，性凉；具有清热利湿，解毒止痛，和血散瘀，利尿通淋等功效；用于痢疾、肾盂肾炎、膀胱炎、尿路结石、盆腔炎、前列腺炎等症。药理药效研究表明，头花蓼水提物能明显降低大鼠肾盂肾炎模型尿中的白细胞数量，对麻醉家兔和正常大鼠有明显的利尿作用，对淋球菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希菌感染小鼠具有一定的保护作用，能明显降低发热家兔的体温。目前，已有以头花蓼为主要原料的热淋清片、热淋清胶囊、热淋清颗粒、热淋清糖浆等制剂上市。
白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrical Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎，为中医传统常用中药。白茅根味甘，性寒；具有凉血止血，清热利尿等功效；用于尿血、水肿、热淋涩痛、急性肾炎水肿等症。药理药效研究表明，白茅根煎剂对醋酸诱导的小鼠扭体反应有明显的抑制作用，对醋酸诱导的小鼠毛细血管通透性增高有明显的抑制作用，对水负荷小鼠有明显的利尿作用。
小蓟为菊科植物刺儿菜Cirsium setosum(Willd.)MB.的干燥地上部分，目前也有以菊科植物刻叶刺儿菜的干燥地上部分作为小蓟入药，为历代中医临床的常用药。小蓟味甘、苦，性凉；具有凉血止血，祛瘀消肿等功效；用于尿血、便血、崩漏下血、痈肿疮毒等症。
目前，利用头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物、小蓟或其提取物的相互作用，配伍组方，用于制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物，尚未见报道。
3、发明内容为了解决上述问题，满足临床需要，提高人民健康水平，本发明提供了一种头花蓼复方药物组合物及其制备方法，在制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物中的应用和含有该药物组合物的制剂。
制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药为头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物，本发明药物组合物具有显著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血镇痛作用。
经过发明人大量的筛选实验证明，按照重量组份计算，头花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份范围内具有协同增效作用，有显著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血镇痛效果；优选为头花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份。
上述药物组合物中提取物的份数，是按照提取物相对于药材的得率计算得出的，头花蓼提取物的得率为1～2％，白茅根提取物的得率也为1～2％。
上述药物组合物中的头花蓼提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％，白茅根提取物含总酚性物质以芦丁(C27H30O16)计算不低于50％。
上述药物组合物中的头花蓼、白茅根可以用适宜的溶剂和方法分别提取或混合提取得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一临床上或药学上可接受的剂型。所述溶剂可以是醇或水，所述方法可以是煎煮法、回流提取法、浸渍法、渗漉法或连续提取法等。所得总提取物的主要有效成分为总黄酮，主要有效成分的总含量不低于50％。
上述药物组合物中，头花蓼提取物可以通过下述优选工艺提取制备取头花蓼药材，切碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱(30～60目，柱内径3mm，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的10％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的头花蓼提取物得率为1％～2％，含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
头花蓼提取物还可以通过水提法、水提过柱法、醇提法、超临界萃取法等提取制备，但不应将此理解为本发明药物组合物中头花蓼提取物仅限于上述工艺制备。
上述药物组合物中，白茅根提取物可以通过下述优选工艺制备取白茅根药材，加水回流提取两次，每次2小时，加水10倍量，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.20，通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。通过本工艺制备的白茅根提取物得率为1％～2％，含总酚性物质以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
白茅根提取物还可通过水提法、水提醇沉法、水提过柱法等提取制备，但不应将此理解为本发明药物组合物中白茅根提取物仅限于上述工艺制备。
上述药物组合物中，头花蓼和白茅根可以通过下述优选工艺混合提取制备，但不仅限于下述工艺取头花蓼、白茅根，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水(相当于药材投料量的2倍)，冷藏，放置12小时，滤过，滤液通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。通过本工艺制备的(头花蓼+白茅根)提取物得率为1％～2％，含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
为了加强本发明药物组合物的药效，制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药还可有小蓟或其提取物。
按照重量组份计算，制成本发明药物组合物所含药效组分的原料药组成为头花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份、小蓟200～2000份或其提取物6～100份，经发明人大量筛选实验证明，各药物组分在此范围内具有协同增效作用，有显著的利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血镇痛功效；优选为头花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份、小蓟400～800份或其提取物12～40份。
上述药物组合物中提取物的份数，是按照提取物相对于药材的得率计算得出的，头花蓼提取物的得率为1～2％，白茅根提取物的得率也为1～2％，小蓟提取物得率为3％～5％。
上述药物组合物中的头花蓼提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％，白茅根提取物含总酚性物质以芦丁(C27H30O16)计算不低于50％，小蓟提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
上述药物组合物中的头花蓼、白茅根、小蓟可以用适宜的溶剂和方法分别提取或混合提取得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一临床上或药学上可接受的剂型。所述溶剂可以是醇或水，所述方法可以是煎煮法、回流提取法、浸渍法、渗漉法或连续提取法等。所得总提取物的主要有效成分为总黄酮，主要有效成分的总含量不低于50％。
上述药物组合物中的头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物可以通过前述工艺制备提取，但不仅限于前述工艺。
上述药物组合物中，小蓟提取物可以通过下述优选工艺制备取小蓟药材，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量(相当于药材投料量的1/2)，加等量石油醚振摇提取3次，弃去石油醚液，水液挥净石油醚，加于已处理好的聚酰胺柱(14～30目，乙醇湿法装柱，先用乙醇洗涤，后用水冲洗至无醇味，备用)上，先用2倍量水冲洗，再用2倍量10％乙醇冲洗，最后用95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩，真空干燥，粉碎，即得。通过本工艺制备的小蓟提取物得率为3％～5％，含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
小蓟提取物还可通过水提法、醇提法、水提醇沉法等提取制备，但不应将此理解为本发明药物组合物中小蓟提取物仅限于上述工艺制备。
上述药物组合物中，头花蓼、白茅根和小蓟可以通过下述优选工艺混合提取制备，但不仅限于下述工艺取头花蓼、白茅根、小蓟，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水(相当于药材投料量的2倍)，冷藏，放置12小时，滤过，滤液通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。通过本工艺制备的(头花蓼+白茅根+小蓟)提取物得率为1％～3％，含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
本发明药物组合物中各药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在上述重量份范围内都具有较好疗效。上述组成，若以克为单位，可以制成10～1000次用量的制剂，如作为注射剂，可制成10～1000支，每次用量1～10支，每天1～3次。如作为片剂，可制成10～1000片，每次服用1～10片，每天1～3次。上述组成是按重量份作为配比的，如大规模生产可以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位。上述重量份数对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。
本发明药物组合物，主要用于制备治疗治泌尿生殖系统疾病的药物。中医病机为“湿热蕴结下焦”，如平素多食辛热肥甘之品，或嗜酒太过，酿成湿热，流注下焦；或因下阴不洁，致使秽浊之邪侵入，留存于下焦，均可发为此病。针对下焦湿热，临床治疗应清热解毒、利尿通淋，当选择具有通利下焦湿热的药物组方。
本发明药物组合物，选用头花蓼，解毒、散瘀、利尿通淋，主治湿热蕴结下焦，清利下焦的湿热之邪；白茅根其性甘寒，有清热利尿的功能，使湿热之邪从小便而去。还可加入小蓟，小蓟其性甘凉，除了解毒也可通利小便、止血凉血，以辅助上两味药物，增强整个方子利尿通淋的功效。本方虽然药味简单，但各味药物的功效相似，在此同用可以相辅相成，增强治病的疗效，可称良方。
药理药效研究表明，本发明药物组合物对大鼠有显著的利尿作用；能使金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染造模后大鼠的体重增长基本恢复，消除局部炎症反应，抑制腺体纤维组织增生，改善病理性血管扩张状态，促进腺体分泌代谢功能；可显著降低大鼠肾盂肾炎模型尿样中的白细胞数和隐血；对巴豆油诱发的小鼠耳朵肿胀和大鼠植入棉球肉芽肿增生具有显著抑制作用；可显著缩短小鼠剪尾后出血时间；对醋酸所致的小鼠扭体反应有显著抑制作用。在利尿通淋、抗感染、抗急慢性炎症、止血镇痛方面有具有显著疗效。
本发明组合物可与药学上可接受的辅料制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，可以肠胃外或口服给药等方式施用于需要这种治疗的患者，优选注射剂或口服制剂。
用于肠胃外给药时，可制成注射剂。注射剂系指药物制成的供注入体内的溶液、乳液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂，注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。注射液系指药物制成的供注射入体内用的无菌溶液型注射液、乳液型注射液或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等；其规格有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，其中供静脉滴注用的大体积(一般不小于100ml)注射液也称静脉输液。注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注；无菌粉末用溶媒结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。
制成注射剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，可选用水性溶剂或非水性溶剂。最常用的水性溶剂为注射用水，也可用0.9％氯化钠溶液或其他适宜的水溶液；常用的非水性溶剂为植物油，主要为供注射用大豆油，其他还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、填充剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。常用的渗透压调节剂包括氯化钠、葡萄糖、氯化钾、氯化镁、氯化钙、山梨醇等，优选氯化钠或葡萄糖；常用的pH值调节剂包括醋酸-醋酸钠、乳酸、枸橼酸-枸橼酸钠、碳酸氢钠-碳酸钠等；常用的增溶剂包括聚山梨酯80、丙二醇、卵磷脂、聚氧乙烯蓖麻油等；常用的填充剂包括乳糖、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐等；常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等；常用抑菌剂为苯酚、甲酚、三氯叔丁醇等。注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。
用于口服时，可制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂等；也可制成口服液体制剂，如口服溶液剂、口服混悬剂、糖浆剂等。片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。胶囊剂系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂，依据其溶解与释放特性，可分为硬胶囊(通称为胶囊)、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等。丸剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，以适当方法制成的球状或类球状固体制剂，包括滴丸、糖丸、小丸等。颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，可分为可溶颗粒(通称为颗粒)、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。口服溶液剂系指药物溶解于适宜溶剂中制成供口服的澄清液体制剂。口服混悬剂系指难溶性固体药物，分散在液体介质中，制成供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液。
制成口服制剂时，可以加入适宜的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。常用填充剂包括淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；常用粘合剂包括羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；常用崩解剂包括干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；常用润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
综上所述，本发明药物组合物具有下列优点(1)首次提供了头花蓼或其提取物与白茅根或其提取物，头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物与小蓟或其提取物用于制备治疗泌尿生殖系统疾病药物的组合物，并通过药理实验证实两者或三者有协同增效的作用，优于两者或三者单独用药，满足临床需要。
(2)本发明药物组合物具有显著的利尿通淋、抗感染、抗急慢性炎症的功效，还具有较好止血镇痛作用。
(3)对本发明药物组合物中药物组份的用量进行了大量摸索研究，通过研究本发明药物组合物对大鼠的利尿作用、对大鼠实验性前列腺炎，筛选出具有显著疗效的重量份范围。
(4)药理药效研究表明，本发明药物组合物具有协同增效作用，对大鼠有显著的利尿作用，可显著改善实验性前列腺炎大鼠的各项指标，可显著降低大鼠肾盂肾炎模型尿样中的白细胞数和隐血，对巴豆油诱发的小鼠耳朵肿胀和大鼠植入棉球肉芽肿增生具有显著抑制作用，可显著缩短小鼠剪尾后出血时间，对醋酸所致的小鼠扭体反应有显著抑制作用。共同发挥利尿通淋、抗感染、抗炎、止血、镇痛等功效，其所达到的显著效果，是本领域普通技术人员所意想不到的。
(5)本发明药物组合物的有效成分明确、含量高，制剂稳定性好，便于控制产品质量，可以保证临床用药安全。
(6)本发明药物组合物的制备工艺简便易行，且制剂质量较好，适用于工业化大生产。
以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些实验例包括本发明药物组合物的药效学实验及稳定性实验。本发明药物组合物具有下列有益效果，但不应将此理解为本发明上述药物组合物仅具有下列有益效果。
以下实验例中用TB代替头花蓼或其提取物与白茅根或其提取物的药物组合物，用TBX代替头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物与小蓟或其提取物的药物组合物。
实验例1 本发明药物组合物对大鼠的利尿作用受试动物 健康大鼠，雄性，330只，体重180～200g，随机分为33组，每组10只。
供试品 头花蓼注射液自制，5ml，相当于原药材10g；白茅根注射液自制，5ml，相当于原药材6g；(头花蓼+白茅根)注射液自制，配比见表1-1；氯化钠注射液250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
供试液的配制 将上述供试品用氯化钠注射液配成0.5g/ml(以原药材计)的浓度，备用。
给药剂量 见表1-1(以原药材计)，空白对照组给予氯化钠注射液。
实验方法 大鼠分别按表1-1腹腔注射给药，每天2次，连续7天。末次给药前4小时禁食，末次给药同时腹腔注射自来水5ml/100g，立即将受试动物放入代谢笼内，连续收集4小时内的总尿量。
实验结果及结论 实验结果见表1-1。与空白对照组相比较，头花蓼500～4000份与白茅根200～2000份各份数比均对大鼠有显著或极显著的利尿作用(p＜0.05，p＜0.01)，头花蓼注射液、白茅根注射液均对大鼠有显著的利尿作用(p＜0.05)。头花蓼500～4000份与白茅根200～2000份各份数比对大鼠的利尿作用均优于头花蓼或白茅根单独给药的疗效，尤其是头花蓼800～2000份与白茅根400～1200份范围内各份数比的效果更好，表明，头花蓼与白茅根合并用药具有协同利尿作用。
表1-1 本发明药物组合物对大鼠的利尿作用(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照组相比较。
实验例2 本发明药物组合物对大鼠实验性前列腺炎的作用受试动物 健康大鼠，雄性，290只，体重200～250g，随机分为29组，每组10只。
菌液 金黄色葡萄球菌液，每ml含细菌50亿个；大肠杆菌液，每ml含细菌30亿个。
供试品 头花蓼颗粒自制，相当于原药材10g；
白茅根颗粒自制，相当于原药材6g；(头花蓼+白茅根)颗粒自制，配比见表1-2、1-3；生理盐水自制。
供试液的配制 将上述供试品用生理盐水配成0.5g/ml(以原药材计)的浓度，备用。
给药剂量 见表1-2、1-3(以原药材计)，假手术组和模型组给予生理盐水。
实验方法 取大鼠，用8％硫化钠溶液脱去腹毛，用10％水合氯醛300mg/kg腹腔注射麻醉，无菌条件下作下腹正中切口，仔细分离出前列腺背叶后，140只动物单侧注入金黄色葡萄球菌液0.05ml(含菌数约为215亿个)，140只单侧注入大肠杆菌液0.05ml(含菌数约为115亿个)，10只单侧注入0.05ml生理盐水，术后关闭腹腔并包扎切口。
术后第4天，动物分组，假手术组10只(即行假手术，注入生理盐水)，模型组、头花蓼组、白茅根组、(头花蓼+白茅根)各配比组共28组，每组10只(均有注射金黄色葡萄球菌液和大肠杆菌液动物各5只)，各给药组每只动物均皮下注射500mg/kg三碘甲状腺原氨酸，假手术组皮下注射等量生理盐水，均为隔日一次，共3次。
自术后第4天起开始按表1-2、1-3灌胃给药，每日2次，连续21天后断头处死大鼠。称体重，计算净增体重(实验后体重-实验前体重)；取前列腺称湿重，计算感染侧与未感染侧的重量差值(感染侧重量-未感染侧重量)；并作解剖学外观检查和病理组织学切片检查。
实验结果 (1)对大鼠体重增长和前列腺重量的影响结果见表1-2、1-3。与假手术组相比较，模型组大鼠体重增长极显著降低(p＜0.01)，感染侧前列腺重量极显著增加(p＜0.01)，炎症反应严重。与模型组相比较，头花蓼组大鼠体重增长显著增加(p＜0.05)，感染侧前列腺重量显著降低(p＜0.05)，炎症反应受到抑制；白茅根组大鼠体重增长显著增加(p＜0.05)，感染侧前列腺重量显著降低(p＜0.05)，炎症反应受到抑制，效果略低于头花蓼组；头花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比组大鼠体重增长极显著增加(p＜0.01)，体重增长速度基本恢复正常，感染侧前列腺重量极显著降低(p＜0.01)，炎症反应受到明显抑制。
(2)前列腺解剖学外观检查结果假手术组腺体易分离，与周围组织无粘连，外观柔软有光泽、弹性好。模型组腺体明显增大，被膜紧张，部分组织表面可见暗红色或灰白色结节，与周围组织粘连较重。头花蓼组和白茅根组腺体中度增大，与周围组织粘连，弹性较差，部分表面呈暗红色。头花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比组腺体表面有光泽，轻度增大，组织尚柔软，与周围组织有轻微粘连。
表1-2 本发明药物组合物对实验性前列腺炎大鼠体重增长的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较；##p＜0.01，与假手术组相比较。
(3)前列腺病理组织学切片检查结果假手术组被膜、纵隔均正常，腺泡腔内充满嗜酸性分泌物，纵隔明显，皱壁丰富。模型组被膜增厚，大量结缔组织纤维增生，血管充血扩张，腺泡内皱壁消失，大量炎症细胞浸润及浆细胞分布，炎症反应严重。头花蓼组和白茅根组被膜增厚，血管轻度扩张，未见充血现象，腺泡腔内炎症细胞浸润，皱壁明显减少，腔变小，分泌物较少。头花蓼500～4000份、白茅根200～2000份各重量配比组被膜轻微或未见增厚，大部分腺泡均正常，少量泡腔内纵隔、皱壁减少或消失，个别有炎症细胞浸润，腔内有大量分泌物，未见血管扩张和充血现象。
表1-3 本发明药物组合物对大鼠前列腺感染细菌后重量的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较；##p＜0.01，与假手术组相比较。
结论 本发明药物组合物能使金黄色葡萄球菌和大肠杆菌感染造模后大鼠的体重增长基本恢复，消除局部炎症反应，抑制腺体纤维组织增生，改善病理性血管扩张状态，促进腺体分泌代谢功能；且效果优于单独给予头花蓼或白茅根的效果，具有协同治疗前列腺炎的作用。
实验例3 本发明药物组合物对大鼠肾盂肾炎模型的作用受试动物 健康大鼠，体重180～200g，雌雄兼用。
供试品 头花蓼注射液自制，5ml，相当于原药材10g；白茅根注射液自制，5ml，相当于原药材6g；
TB注射液1自制，5ml:203g，相当于头花蓼10g、白茅根6g；氯化钠注射液250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
给药剂量 见表1-4(以原药材计)，模型组和正常对照组给予氯化钠注射液。
实验方法 大鼠用5％戊巴比妥钠麻醉后，俯卧固定，无菌条件下切开右侧背部，充分暴露右肾，分别在右侧肾脏上段、中段、下段的实质部接种共50μl大肠杆菌菌液(107/ml)。术后置于代谢笼肿单独饲养。收集术后24小时的新鲜尿样，镜检计数离心后尿样中的白细胞数(WBC)，每mm3尿样含100个以上白细胞的大鼠，视为细菌性肾炎模型成功。选取60只模型大鼠，随机分为6组，每组10只，雌雄各半，分别按表1-4腹腔注射给药；同时设正常对照组(未感染细菌者)。各组均于术后48小时给药，每日1次，连续7天。收集第1、3、7天给药前的尿样，镜检计数离心后尿样中的白细胞数，采用MA-4210型尿液分析仪检测给药后第4天尿样pH值、糖(GLU)、尿蛋白(PRO)、隐血(BLD)、酮体(KET)、胆红质(BIL)和尿胆原(URO)。
表1-4 本发明药物组合物对肾盂肾炎大鼠尿样中白细胞数的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较；##p＜0.01，与正常对照组相比较。
实验结果及结论 (1)对肾盂肾炎大鼠尿样中白细胞的影响结果见表1-4。与正常对照组相比较，模型组尿样中的白细胞数极显著增加。与模型组相比较，TB注射液1低、中、高剂量均可极显著降低肾盂肾炎大鼠尿样中的白细胞数(p＜0.01)，头花蓼注射液、白茅根注射液均可显著降低肾盂肾炎大鼠模尿样中的白细胞数(p＜0.05，p＜0.01)。
(2)对肾盂肾炎大鼠尿液生化指标的影响各组动物尿pH、GLU、PRO、KET、BIL、URO均在正常范围，组间无明显差异。与氯化钠注射液对照组相比较，TB注射液1中、高剂量均可极显著降低大鼠肾盂肾炎模型尿液中BLD(p＜0.01)，TB注射液1低剂量、头花蓼注射液、白茅根注射液均可显著降低大鼠肾盂肾炎模型尿液中BLD(p＜0.05)。
TB注射液1对肾盂肾炎大鼠具有显著治疗作用，且各剂量组的效果均优于头花蓼注射液或白茅根注射液单独给药的效果，提示，头花蓼与白茅根合并用药具有协同治疗细菌性肾盂肾炎的作用。
实验例4 本发明药物组合物对巴豆油诱发小鼠耳朵肿胀的影响受试动物 健康小鼠，60只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为6组，每组10只。
供试品 头花蓼提取物注射液自制，5ml:131mg(相当于原药材10g)；白茅根提取物注射液自制，5ml:87mg(相当于原药材6g)；TB注射液2自制，5ml:218mg，含头花蓼提取物131mg(相当于原药材10g)、白茅根提取物87mg(相当于原药材6g)；氯化钠注射液250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
给药剂量 见表1-5(以提取物计)，模型组给予氯化钠注射液。
实验方法 小鼠分别按表1-5腹腔注射给药，每天1次，连续2天。末次给药后1h，每只小鼠用巴豆油合剂0.1ml滴右耳致炎，4h后用打孔器取左右耳分别称重，计算左右耳重量的差值。
表1-5 本发明药物组合物对巴豆油诱发小鼠耳朵肿胀的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较。
实验结果及结论实验结果见表1-5。与模型组相比较，TB注射液2中、高剂量对巴豆油诱发的小鼠耳朵肿胀均有极显著保护作用(p＜0.01)，TB注射液2低剂量、头花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液对巴豆油诱发的小鼠耳朵肿胀均有显著保护作用(p＜0.05)。TB注射液2具有显著的抑制急性炎症的作用，且各剂量组的效果均优于头花蓼提取物注射液或白茅根提取物注射液单独给药的效果，提示，头花蓼提取物与白茅根提取物合并用药具有协同抑制急性炎症的作用。
实验例5 本发明药物组合物对大鼠植入棉球肉芽肿增生的影响受试动物 雄性健康大鼠，120只，体重200～220g，随机分为12组，每组10只。
供试 品头花蓼颗粒自制，相当于原药材10g；白茅根颗粒自制，相当于原药材6g；小蓟颗粒自制，相当于原药材4.5g；(头花蓼+白茅根+小蓟)颗粒自制，原药材配比见表1-6；
生理盐水自制。
给药剂量 见表1-6(以原药材计)，模型组给予生理盐水。
实验方法 大鼠乙醚麻醉后皮肤消毒，腹部切口，将两个灭菌棉球(每个棉球重20mg，高压灭菌，各加入浓度为10mg/ml氨苄青霉素0.1ml，50℃烘箱烤干)分别植入大鼠两侧腋窝部皮下，缝合皮肤。将手术后动物随机分为12组，各组动物于手术当天开始按表1-6所示灌胃给药，模型组给予生理盐水，每天给药1次，连续7天。第8天颈椎脱臼处死动物，取出棉球，在60℃烤箱放置12h后称重，减去原棉球重量即为肉芽肿净重，以(2个棉球平均重量/大鼠体重)计算肉芽肿干重/100g体重，以(模型组-实验组)/赋形剂组×100％计算肉芽肿抑制率，比较各组肉芽肿干重/100g体重和抑制率。
表1-6 本发明药物组合物对大鼠植入棉球肉芽肿增生的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与模型组相比较；ap＜0.05与头花蓼组相比较；bp＜0.05与白茅根组相比较；cp＜0.01与小蓟组相比较。
实验结果及结论 实验结果见表1-6。模型组的肉芽肿干重为37.42±9.33mg/100g。与模型组相比较，头花蓼800～2000份、白茅根400～1200份、小蓟400～800份范围内各重量配比均可极显著抑制大鼠植入棉球肉芽肿的增生(p＜0.01)；头花蓼、白茅根均可显著抑制大鼠植入棉球肉芽肿的增生(p＜0.05)；小蓟可抑制大鼠植入棉球肉芽肿的增生，但无显著性差异。与头花蓼组或白茅根组相比较，本发明药物组合物的肉芽肿抑制率显著提高(p＜0.05)；与小蓟组相比较，本发明药物组合物的肉芽肿抑制率极显著提高(p＜0.01)。上述结果表明，头花蓼、白茅根与小蓟合并用药具有协同抑制慢性炎症的作用。
实验例6 本发明药物组合物对小鼠出血时间的影响受试动物 健康小鼠，70只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为7组，每组10只。
供试品 头花蓼注射液自制，5ml，相当于原药材10g；
白茅根注射液自制，5ml，相当于原药材6g；小蓟注射液自制，5ml，相当于原药材4.5g；TBX注射液1自制，5ml:392g，相当于头花蓼10g、白茅根6g、小蓟4.5g；氯化钠注射液250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
给药剂量 见表1-7(以原药材计)，空白对照组给予氯化钠注射液。
实验方法 小鼠分别按表1-7腹腔注射给药，每天一次，连续7天。末次给药后30分钟，于小鼠尾部距尾尖3mm处剪断鼠尾，待血液自行溢出开始计时，每隔30秒用滤纸吸去血滴一次，直至血流自然停止溢出为止，以此为出血时间。
表1-7 本发明药物组合物对小鼠出血时间的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照组相比较。
实验结果及结论 实验结果见表1-7。与空白对照组相比较，TBX注射液1低、中、高剂量均可极显著缩短小鼠剪尾后出血时间(p＜0.01)；白茅根注射液、小蓟注射液均可显著缩短小鼠剪尾后出血时间(p＜0.05)；头花蓼注射液可缩短小鼠剪尾后出血时间，但无显著性差异。TBX注射液1低、中、高剂量组的效果均优于头花蓼注射液、白茅根注射液或小蓟注射液单独给药的效果，提示，头花蓼、白茅根与小蓟合并用药具有协同止血的作用。
实验例7 本发明药物组合物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响受试动物 健康小鼠，70只，体重20～25g，雌雄兼用，随机分为7组，每组10只。
供试品 头花蓼提取物注射液自制，5ml:131mg(相当于原药材10g)；白茅根提取物注射液自制，5ml:87mg(相当于原药材6g)；小蓟注提取物射液自制，5ml:178mg(相当于原药材4.5g)；TBX注射液2自制，5ml:396mg，含头花蓼提取物131mg(相当于原药材10g)、白茅根提取物87mg(相当于原药材6g)、小蓟提取物178mg(相当于原药材4.5g)；氯化钠注射液250ml:2.25g，山东长富洁晶药业有限公司。
给药剂量 见表1-8(以提取物计)，空白对照组给予氯化钠注射液。
实验方法 小鼠分别按表1-8腹腔注射给药。给药后1h，每只小鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，观察记录注射致痛剂15min内每组小鼠出现扭体反应的次数。
表1-8 本发明药物组合物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响(X±S，n＝10)
*p＜0.05，**p＜0.01，与空白对照组相比较。
实验结果及结论 实验结果见表1-8。与空白对照组相比较，TBX注射液2中、高剂量对醋酸所致的小鼠扭体反应有极显著抑制作用(p＜0.01)；TBX注射液2低剂量、头花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液对醋酸所致的小鼠扭体反应有显著抑制作用(p＜0.05)；小蓟提取物注射液对醋酸所致的小鼠扭体反应有抑制作用，但无显著性差异。TBX注射液2低、中、高剂量组的效果均优于头花蓼提取物注射液、白茅根提取物注射液或小蓟提取物注射液单独给药的效果，提示，头花蓼提取物、白茅根提取物与小蓟提取物合并用药具有协同镇痛作用。
实验例7 TB注射液1、TB注射液2、TBX注射1、TBX注射液2稳定性实验供试品 TB注射液1自制，5ml:203g，相当于头花蓼10g、白茅根6g；TB注射液2自制，5ml:218mg，含头花蓼提取物131mg(相当于原药材10g)、含白茅根提取物87mg(相当于原药材6g)；TBX注射液1自制，5ml:392g，相当于头花蓼10g、白茅根6g、小蓟4.5g；TBX注射液2自制，5ml:396mg，含头花蓼提取物130mg(相当于原药材10g)、白茅根提取物87mg(相当于原药材6g)、小蓟提取物178mg(相当于原药材4.5g)考察项目 性状、pH值、澄明度、有关物质、标示含量。
长期实验 置温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月。分别于第3个月、6个月、9个月、12个月，比较外观后，测试各项指标，将结果与0个月比较；12个月末增加无菌和热原检查。
实验结果 温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下放置12个月，各项指标均无明显变化；长期实验12个月末，热原、无菌检查均符合规定。
结论 上述考察结果表明，TB注射液1、TB注射液2、TBX注射液1、TBX注射液2的各项指标均比较稳定，适应于工业大生产。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换，或者减少、增加。
以下实施例中用TB代替由头花蓼或其提取物与白茅根或其提取物制成的药物组合物，用TBX代替由头花蓼或其提取物、白茅根或其提取物与小蓟或其提取物制成的药物组合物。实施例6～13中所用的头花蓼提取物为按照实施例1的工艺制备所得，所用的白茅根提取物为按照实施例2的工艺制备所得，所用的小蓟提取物为按照实施例3的工艺制备所得，所用的(头花蓼+白茅根)提取物(以下简称头白提取物)为按照实施例4的工艺制备所得，所用的(头花蓼+白茅根+小蓟)提取物(以下简称头白蓟提取物)为按照实施例5的工艺制备所得。
实施例1 头花蓼提取物的制备以及含量测定头花蓼提取物的制备取头花蓼10kg，切碎，加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.10～1.15，放冷，加乙醇使含醇量至60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至近无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱(1000g，30～60目，柱内径3mm，乙醇湿法装柱，乙醇适量预洗，再用水洗至无醇味，备用)上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用2倍柱体积的10％乙醇冲洗，弃去冲洗液，再用3倍柱体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，喷雾干燥，即得。
分别制备三批头花蓼提取物，得率见表2-1。
头花蓼提取物的含量测定总黄酮的含量测定对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇70ml，置水浴上微热使溶解，放冷，加甲醇至刻度，摇匀。精密吸取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得(每1ml中含无水芦丁0.2mg)。
标准曲线的制备精密量取对照品溶液0ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml与6.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，使混匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟，分光光度法，在500nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法 取头花蓼提取物50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，滤过，即得。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。
对上述三批头花蓼提取物进行含量测定，结果见表2-1。
表2-1 头花蓼提取物的含量测定结果和得率
实施例2 白茅根提取物的制备以及含量测定白茅根提取物的制备取白茅根10kg，加水回流提取两次，每次提取2小时，加水10倍量，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.20，通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。
分别制备三批白茅根提取物，得率见表2-2。
白茅根提取物的含量测定总酚性物质的含量测定测定方法同实施例1中“总黄酮的含量测定”。
对上述三批白茅根提取物进行含量测定，结果见表2-2。
表2-2 白茅根提取物的含量测定结果和得率
实施例3 小蓟提取物的制备以及含量测定小蓟提取物的制备取白茅根10kg，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量(相当于药材投料量的1/2)，加等量石油醚振摇提取3次，弃去石油醚液，水液挥净石油醚，加于已处理好的聚酰胺柱(14～30目，乙醇湿法装柱，先用乙醇洗涤，后用水冲洗至无醇味，备用)上，先用2倍量水冲洗，再用2倍量10％乙醇冲洗，最后用95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并减压浓缩，真空干燥，粉碎，即得。
分别制备三批小蓟提取物，得率见表2-3。
小蓟提取物的含量测定总黄酮的含量测定测定方法同实施例1中“总黄酮的含量测定”。
对上述三批小蓟提取物进行含量测定，结果见表2-3。
表2-3 小蓟提取物的含量测定结果和得率
实施例4 头白提取物的制备及其含量测定头白提取物的制备取头花蓼10kg、白茅根6kg，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水(相当于药材投料量的2倍)，冷藏，放置12小时，滤过，滤液通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。
分别制备三批头白提取物，得率见表2-4。
头白提取物的含量测定总黄酮的含量测定测定方法同实施例1中“总黄酮的含量测定”。
对上述三批头白提取物进行含量测定，结果见表2-4。
表2-4 头白提取物的含量测定结果和得率
实施例5 头白蓟提取物的制备及其含量测定头白蓟提取物的制备取头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg，加75％乙醇加热回流两次，每次提取2小时，加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加2倍量水(相当于药材投料量的2倍)，冷藏，放置12小时，滤过，滤液通过已处理好的大孔树脂柱，先用2倍量的水冲柱，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，真空干燥，即得。
分别制备三批头白蓟提取物，得率见表2-5。
头白蓟提取物的含量测定总黄酮的含量测定测定方法同实施例1中“总黄酮的含量测定”。
对上述三批头白蓟提取物进行含量测定，结果见表2-5。
表2-5 头白蓟提取物的含量测定结果和得率
实施例6 本发明药物组合物注射液的制备1、处方TB注射液1处方头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)聚山梨酯8050g无菌注射用水 加至5000ml共制备1000支TB注射液2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)聚山梨酯8050g无菌注射用水 加至5000ml共制备1000支TB注射液3处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 58g(相当于原药材4kg)聚山梨酯8050g无菌注射用水 加至5000ml共制备1000支
TB注射液4处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物174g(相当于原药材12kg)聚山梨酯80 100g无菌注射用水加至5000ml共制备 1000支TBX注射液1处方头白蓟提取物392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)聚山梨酯80 100g无菌注射用水加至5000ml共制备 1000支TBX注射液2处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物 178g(相当于原药材4.5kg)聚山梨酯80 100g无菌注射用水加至5000ml共制备 1000支TBX注射液3处方头花蓼提取物66g(相当于原药材5kg)白茅根提取物44g(相当于原药材3kg)小蓟提取物 119g(相当于原药材3kg)聚山梨酯80 50g无菌注射用水加至5000ml共制备 1000支2、具体步骤(1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗；(2)将聚山梨酯80制成20％的水溶液，加入处方量的提取物，加热搅拌溶解完全；(3)补加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟；(5)经砂滤棒过滤脱炭，测定并调节溶液的pH值；(6)经0.45μm的微孔滤膜精滤；(7)检查溶液的澄明度，半成品化验；(8)将溶液熔封于玻璃安瓿中；(9)100℃流通蒸汽灭菌30分钟；(10)趁热将样品放入0.01％的亚甲蓝溶液中检漏；(11)灯检，成品全检，包装入库。
实施例7 本发明药物组合物粉针的制备
1、处方注射用TB1处方头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)甘露醇200g无菌注射用水 加至5000ml共制备1000支注射用TB2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g无菌注射用水 加至3000ml共制备1000支注射用TB3处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 29g(相当于原药材2kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g无菌注射用水 加至3000ml共制备1000支注射用TB4处方头花蓼提取物 66g(相当于原药材5kg)白茅根提取物 145g(相当于原药材10kg)聚山梨酯8050g甘露醇200g无菌注射用水 加至3000ml共制备1000支注射用TBX1处方头白蓟提取物 392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g无菌注射用水 加至5000ml共制备1000支注射用TBX2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物178g(相当于原药材4.5kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g无菌注射用水 加至3000ml共制备1000支注射用TBX3处方头花蓼提取物 105g(相当于原药材8kg)白茅根提取物 58g(相当于原药材4kg)小蓟提取物158g(相当于原药材4kg)聚山梨酯8080g甘露醇240g无菌注射用水 加至3000ml共制备1000支2、具体步骤(1)首先将配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，胶塞等进行无菌处理；(2)按照处方量称取原料和辅料；(3)将聚山梨酯80制成20％的水溶液，将提取物加入加热搅拌溶解完全，再加入甘露醇加热搅拌溶解完全，补加无菌注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟；(5)经砂滤棒过滤脱炭，测定并调节溶液的pH值；(6)经0.22μm的微孔滤膜精滤；(7)检查溶液的澄明度，半成品化验；(8)分装于抗生素玻璃瓶中，半压塞；将样品放入冻干机中冷冻干燥；-45℃预冻5小时，低温真空干燥-45℃～0℃20小时，然后升温至25℃真空干燥3小时；(9)冻干结束，压塞，轧盖；(10)成品全检，包装入库。
实施例8 本发明药物组合物氯化钠注射液的制备1、处方TB氯化钠注射液1处方头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)氯化钠900g聚山梨酯8050g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶TB氯化钠注射液2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)聚山梨酯8050g氯化钠900g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶
TB氯化钠注射液3处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物44g(相当于原药材3kg)聚山梨酯80 50g氯化钠 900g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TB氯化钠注射液4处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物145g(相当于原药材10kg)聚山梨酯80 80g氯化钠 900g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TBX氯化钠注射液1处方头白蓟提取物392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)聚山梨酯80 100g氯化钠 900g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TBX氯化钠注射液2处方头花蓼提取物105g(相当于原药材8kg)白茅根提取物58g(相当于原药材4kg)小蓟提取物 317g(相当于原药材8kg)聚山梨酯80 120g氯化钠 900g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TBX氯化钠注射液3处方头花蓼提取物105g(相当于原药材8kg)白茅根提取物174g(相当于原药材12kg)小蓟提取物 317g(相当于原药材8kg)聚山梨酯80 150g氯化钠 900g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶2、具体步骤(1)前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗；(2)将聚山梨酯80配制成20％的水溶液，将提取物加入加热搅拌溶解完全，将氯化钠用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合并上述溶液，补加注射用水至全量；
(4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟；(5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值；(6)经0.45μm的微孔滤膜精滤；(7)检查溶液的澄明度，半成品化验；(8)灌装于100ml的输液瓶中；(9)115℃热压灭菌30分钟；(10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例9 本发明药物组合物葡萄糖注射液的制备1、处方TB葡萄糖注射液1处方头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)聚山梨酯8050g葡萄糖5000g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶TB葡萄糖注射液2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)聚山梨酯8050g葡萄糖5000g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶TB葡萄糖注射液3处方头花蓼提取物 262g(相当于原药材20kg)白茅根提取物 29g(相当于原药材2kg)聚山梨酯8080g葡萄糖5000g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶TB葡萄糖注射液4处方头花蓼提取物 66g(相当于原药材5kg)白茅根提取物 174g(相当于原药材12kg)聚山梨酯8080g葡萄糖5000g无菌注射用水 加至100000ml共制备1000瓶
TBX葡萄糖注射液1处方头白蓟提取物392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)聚山梨酯80 100g葡萄糖 5000g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TBX葡萄糖注射液2处方头花蓼提取物105g(相当于原药材8kg)白茅根提取物174g(相当于原药材12kg)小蓟提取物 158g(相当于原药材4kg)聚山梨酯80 120g葡萄糖 5000g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶TBX葡萄糖注射液3处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物 158g(相当于原药材4kg)聚山梨酯80 100g葡萄糖 5000g无菌注射用水加至100000ml共制备 1000瓶2、具体步骤(1)提前一天处理配液用的管道及容器等，临用前再用新鲜的注射用水冲洗；(2)将聚山梨酯80配制成20％的水溶液，将提取物加入加热搅拌溶解完全，将葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全；(3)合并上述溶液，补加注射用水至全量；(4)加入配液量0.1％的针用活性炭，加热搅拌15分钟；(5)经砂滤棒过滤脱炭。测定并调节溶液的pH值；(6)经0.45μm的微孔滤膜精滤；(7)检查溶液的澄明度，半成品化验；(8)灌装于100ml的输液瓶中；(9)115℃热压灭菌30分钟；(10)灯检，成品全检，包装入库。
实施例10 本发明药物组合物片剂的制备1、处方TB片剂1处方
头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)淀粉 100g微晶纤维素40g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 2g羧甲淀粉钠4g共制备1000片TBX片剂1处方头白蓟提取物 392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)淀粉 100g微晶纤维素40g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁 2g羧甲淀粉钠4g共制备1000片2、具体步骤(1)将提取物粉碎过100目筛备用；(2)按照处方量称取原料和辅料；(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用；(4)将提取物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材；(5)过20目筛制颗粒；颗粒在60℃的条件下烘干；(6)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀；(7)取样，半成品化验；(8)按照化验确定的片重压片；(9)成品全检，包装入库。
实施例11 本发明药物组合物胶囊剂的制备1、处方TB胶囊剂1处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)淀粉100g微晶纤维素 20g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁1g共制备 1000粒
TBX胶囊剂1处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物 178g(相当于原药材4.5kg)淀粉100g微晶纤维素 20g2％HPMC水溶液 适量硬脂酸镁1g共制备 1000粒2、具体步骤(1)将提取物粉碎过100目筛备用；(2)按照处方量称取原料和辅料；(3)将羟丙甲纤维素溶于水中制成2％的水溶液备用；(4)将提取物、淀粉、微晶纤维素混合均匀，加2％HPMC水溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材；(5)过20目筛制颗粒；(6)颗粒在60℃的条件下烘干；(7)干燥好的颗粒加入硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀；(8)取样，半成品化验；(9)按照化验确定的装量装入胶囊；(10)成品全检，包装入库。
实施例12 本发明药物组合物颗粒剂的制备1、处方TB颗粒剂1处方头白提取物203g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg)糖粉 800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备1000包TB颗粒剂2处方头花蓼提取物 131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物 87g(相当于原药材6kg)糖粉 800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备1000包
TB颗粒剂3处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物116g(相当于原药材8kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TB颗粒剂4处方头花蓼提取物66g(相当于原药材5kg)白茅根提取物290g(相当于原药材20kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TB颗粒剂5处方头花蓼提取物197g(相当于原药材15kg)白茅根提取物15g(相当于原药材1kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TB颗粒剂6处方头花蓼提取物52g(相当于原药材4kg)白茅根提取物145g(相当于原药材10kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TBX颗粒剂1处方头白蓟提取物392g(相当于头花蓼10kg、白茅根6kg、小蓟4.5kg)糖粉600g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TBX颗粒剂2处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物 178g(相当于原药材4.5kg)糖粉600g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TBX颗粒剂3处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物29g(相当于原药材2kg)小蓟提取物 79g(相当于原药材2kg)糖粉800g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包
TBX颗粒剂4处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物87g(相当于原药材6kg)小蓟提取物 79g(相当于原药材2kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TBX颗粒剂5处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物29g(相当于原药材2kg)小蓟提取物 158g(相当于原药材4kg)糖粉700g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包TBX颗粒剂4处方头花蓼提取物131g(相当于原药材10kg)白茅根提取物58g(相当于原药材4kg)小蓟提取物 317g(相当于原药材8kg)糖粉500g2％HPMC50％乙醇溶液 适量共制备 1000包2、具体步骤(1)将蔗糖粉碎过100目筛备用，提取物粉碎过100目筛备用；(2)按照处方量称取原料和辅料；(3)将提取物与糖粉以等量递加的方法混合均匀，加入2％HPMC50％乙醇溶液适量，搅拌均匀，制成适宜软材；(4)过20目筛制颗粒；(5)颗粒在60℃的条件下烘干；(6)干颗粒过18目筛整粒；(7)取样，半成品化验颗粒中主药的含量，确定装量；(8)包装；成品全检，包装入库。
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为头花蓼500～4000份或其提取物5～80份、白茅根200～2000份或其提取物2～40份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为头花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份。
3.如权利要求1、2所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的头花蓼提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％，白茅根提取物含总酚性物质以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
4.如权利要求1、2所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的头花蓼、白茅根可以用适宜的溶剂和方法分别提取或混合提取得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一临床上或药学上可接受的剂型；所得总提取物的主要有效成分为总黄酮，主要有效成分的总含量不低于50％。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药还可有小蓟200～2000份或其提取物6～100份。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，按照重量组份计算，制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为头花蓼800～2000份或其提取物8～40份、白茅根400～1200份或其提取物4～24份，小蓟400～800份或其提取物12～40份。
7.如权利要求5、6所述的任一药物组合物，其特征在于，所述的头花蓼提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％，白茅根提取物含总酚性物质以芦丁(C27H30O16)计不低于50％，小蓟提取物含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计不低于50％。
8.如权利要求5、6所述的任一药物组合物的制备方法，其特征在于所述的头花蓼、白茅根、小蓟可以用适宜的溶剂分别提取或混合提取得到提取物，总提取物再与药学上可接受的辅料混合制成任一临床上或药学上可接受的剂型；所得总提取物的主要有效成分为总黄酮，主要有效成分的含量不低于50％。
9.如权利要求1、2、5、6所述的任一药物组合物在制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物中的应用。
10.如权利要求1、2、5、6所述的任一药物组合物，其特征在于，该药物组合物可制成任一临床上或药学上可接受的剂型。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种头花蓼复方药物组合物及其制备方法，在制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物中的应用和含有该药物组合物的制剂。制成该药物组合物所含药效组分的原料药的组成为头花蓼5000～30000份或其提取物50～600份、白茅根2000～20000份或其提取物20～400份，还可以加入小蓟2000～10000份或其提取物60～500份。可制成任一临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂和注射剂。本发明药物组合物具有利尿通淋、抗感染、抗急性慢性炎症、止血镇痛等功效，主要用于制备治疗泌尿生殖系统疾病的药物。制备工艺简便，制剂稳定性好，疗效确切，适用于工业化大生产。
文档编号A61P13/00GK1947783SQ20061013584
公开日2007年4月18日 申请日期2006年10月9日 优先权日2005年10月10日
发明者黄振华 申请人:黄振华