专利名称：治疗呼吸疾病药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗呼吸疾病药物及其制备方法，其特征在于它是以麻黄、厚朴等为主要原料，采用提取分离等方法制成的具有宣肺泻满、降气平喘、化痰止咳、清解郁热功效，用于治疗寒饮郁肺所致的咳喘肺胀(慢性支气管炎、支气管哮喘)的中药。
背景技术：
慢性支气管炎是由感染或非感染因素引起的气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，病因极为复杂，临床上以咳嗽、咯痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征。其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多，是一种常见多发病，随着年龄增长，患病率递增，50岁以上患病率高达15％或更多。该病的流行与吸烟、地区和环境等密切相关。吸烟者患病率远高于不吸烟者。北方气候寒冷患病率高于南方。疾病进展可并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、肺源性心脏病，我国慢性肺源性心脏病约90％左右继发于慢性支气管炎，严重影响劳动力和健康。
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾患。在易感人群中这种炎症会造成反复发作的喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽，尤其在夜间和/或清晨。这些症状通常与广泛但又不同的气流受限有关，气流受限自发地或治疗后至少可部分逆转。炎症也可造成气道对不同刺激的反应性增强。哮喘发作轻者症状可自行或经治疗后缓解，若哮喘重度发作经治疗而持续24小时不能缓解者，则称之为哮喘持续状态，属内科的危重急症。长期反复发作可使支气管重建，气道增厚和狭窄，可导致阻塞性肺气肿。哮喘影响各个年龄段的人们，可能很严重并且有时是致命的。全球超过1亿人患哮喘，并且其患病率在儿童中正在上升。我国的发病率约1％～4％，成人男、女发病率大致相同，约40％的患者有家族史，全国约有1千万以上哮喘患者，严重威胁人民的健康。
慢性支气管炎、支气管哮喘归属于中医学“咳嗽”、“喘证”、“哮病”范畴，主要内因是脏腑功能虚损，外感六淫邪毒是其诱因。《圣济总录·咳嗽门》“肺主皮毛，易感风邪，寒邪伤于肺，则为咳嗽。……久不已，传于六腑。六腑不已，三焦受之，是为久嗽”。《诸病源候论》中记载“气道涩、肺管不利，复因外感风寒、风热之邪，或烟雾刺激、污气侵袭，药食不当，情志不遂，劳累过度等因素而诱发，内外合邪，痰随气升，气因痰阻，相互博击，壅塞气道，肺管狭窄，肺失宣降，哮喘发作”。可见其病机是邪盛于上而近于表，寒饮夹热，上迫于肺而致咳喘，此外，还有胸满、烦躁、口渴、倚息不能平卧、脉浮数或浮紧等证。寒饮蕴肺则致宣肃失常，肺气上逆，发为咳嗽、气喘，肺气失降故胸满胀痛，寒饮久郁化热，热扰心神则致烦躁，积饮化热生痰，痰气阴，不得清肃，则见喉中痰鸣。
针对慢性支气管炎、支气管哮喘的病因、病期和反复发作的特点，临床采取防治结合的综合措施。西医治疗以控制感染、解痉平喘、祛痰镇咳为主。中医治疗则以扶正固本、调理脏腑功能、祛痰止咳、清热解毒为主。
西医治疗需抗感染、解痉平喘、祛痰镇咳联合用药，虽然疗效显著，但治疗费用高、毒副作用明显。而现有技术中未检索到对寒饮郁肺所致咳喘肺胀(慢性支气管炎、支气管哮喘)有良好治疗效果且无明显毒副作用的中药。
发明目的本发明的目的在于提供一种对寒饮郁肺所致咳喘肺胀(慢性支气管炎、支气管哮喘)有良好治疗效果且无明显毒副作用的中药。
发明内容
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案由以下原料按重量份制成麻黄200～400 厚朴100～300细辛50～250石膏400～800 杏仁100～300法半夏100～300五味子100～300干姜50～250。
本发明所述的治疗呼吸疾病药物的制备方法为取厚朴、细辛、干姜、五味子，加5～10倍重量份的水浸泡1～3小时，蒸馏2～10小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加5～15倍重量份的水先煎煮0.5～2小时，然后加入用水浸泡0.5～2小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次1～3小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.05～1.25的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为60％～85％，冷藏静置24小时，滤过。回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.15～1.35的浸膏，加入辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合物混合均匀，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
本发明方中厚朴、麻黄辛温行散，为君药，功能宣肺理气、降气除满、消痰平喘，使肺气宣降有度，胀满除、痰邪散；杏仁、法半夏化痰止咳平喘，干姜、细辛温肺散寒化饮，四药辛温苦降，共为臣药，既辅君药宣肺泻满、降气平喘，又燥中焦之湿，绝生痰之源；五味子、石膏均为佐药，五味子收敛肺气，又防姜、辛、夏温燥伤津之弊，石膏数倍于麻黄，制约麻黄辛散发汗之力而彰宣肺平喘之用，又可清泄肺中郁热，全方八味共奏宣肺泻满，降气平喘，化痰止咳，清解郁热之功。
药效学研究结果表明，本发明可明显延长磷酸组胺、卵蛋白所致哮喘豚鼠的引喘潜伏期；明显减少氨水、枸椽酸喷雾所致小鼠的咳嗽次数，明显缩短小鼠咳嗽潜伏期，具有显著止咳作用；对小鼠棉球肉芽肿湿、干重均有明显减轻作用，对炎症有明显的抑制作用；可明显增加气管酚红的排泌量，有显著祛痰作用，同时对小鼠碳粒廓清指数无明显影响。
安全性评价研究结果表明，本发明经小鼠灌胃给药，最大给药量为74.40g生药量/kg(相当于拟临床人用量的111.60倍)，未见明显毒性反应。给药后动物出汗多，精神状态良好，活动正常，排出较多与所配药物颜色相近大便，质软，24小时后恢复正常，至7日内动物未见明显异常，无动物死亡。
经过质量研究，制定的质量标准采用薄层色谱法进行主要药材的鉴别检验，采用高效液相色谱法进行主要成分的含量和限量测定，按中国药典规定对重金属、砷盐、微生物限度、物理性质等进行检查的方法能有效控制本发明质量。
稳定性研究结果表明，本发明在高温、高湿条件下放置24个月，各项考察指标无明显变化，质量稳定。
临床研究结果表明，本发明治疗寒饮郁肺所致咳喘肺胀(慢性支气管炎、支气管哮喘)总有效率为91.2％，治疗期间未见明显不良反应和毒副作用。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1各组分用量为麻黄240g、厚朴200g、杏仁200g、细辛120g、干姜120g、法半夏200g、五味子200g、石膏600g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加8倍重量的水浸泡1.5小时，蒸馏5小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加10倍重量的水先煎煮1小时，然后加入用水浸泡0.5小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次1.5小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.10～1.20的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为75％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.20～1.30的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
实施例2各组分用量为麻黄200g、厚朴100g、杏仁100g、细辛50g、干姜50g、法半夏100g、五味子100g、石膏400g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加5倍重量的水浸泡1小时，蒸馏2小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加5倍重量的水先煎煮0.5小时，然后加入用水浸泡1小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次1小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.05～1.15的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为70％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.15～1.25的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
实施例3各组分用量为麻黄250g、厚朴150g、杏仁150g、细辛100g、干姜100g、法半夏150g、五味子150g、石膏500g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加10倍重量的水浸泡2小时，蒸馏3小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加10倍重量的水先煎煮1.5小时，然后加入用水浸泡1.5小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次2小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.10～1.15的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为80％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.25～1.35的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
实施例4各组分用量为麻黄300g、厚朴300g、杏仁300g、细辛250g、干姜250g、法半夏300g、五味子300g、石膏800g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加10倍重量的水浸泡1.5小时，蒸馏10小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加15倍重量的水先煎煮2小时，然后加入用水浸泡2小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次3小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.10～1.20的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为85％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.15～1.25的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
实施例5
各组分用量为麻黄350g、厚朴250g、杏仁250g、细辛200g、干姜200g、法半夏250g、五味子250g、石膏700g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加8倍重量的水浸泡3小时，蒸馏6小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加8倍重量的水先煎煮1小时，然后加入用水浸泡1小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次2小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.10～1.15的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为65％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.20～1.30的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
实施例6各组分用量为麻黄250g、厚朴150g、杏仁150g、细辛150g、干姜150g、法半夏150g、五味子150g、石膏500g。取厚朴、细辛、干姜、五味子，加6倍重量的水浸泡1小时，蒸馏3小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加6倍重量的水先煎煮1小时，然后加入用水浸泡1小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次1.5小时。第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.10～1.18的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为60％，冷藏静置24小时，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.20～1.25的浸膏，加入淀粉、糊精等辅料适量，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合混合均匀，制成1000g，即得颗粒剂。采用常规制剂工艺，进一步制成片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
权利要求
1.一种治疗呼吸疾病药物，其特征在于由下列原料按重量份数配比制成麻黄200～400份，厚朴100～300份，细辛50～250份，石膏400～800份，杏仁100～300份，法半夏100～300份，五味子100～300份，干姜50～250份。
2.权利要求1所述的治疗呼吸疾病药物，其特征在于加入相应辅料制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、丸剂。
3.权利要求1所述的治疗呼吸疾病药物，其制备方法为取厚朴、细辛、干姜、五味子，加5～10倍重量份的水浸泡1～3小时，蒸馏2～10小时，收集挥发油并用β-环糊精包合，药渣备用，药汁另器收集。取石膏，加5～15倍重量份的水先煎煮0.5～2小时，然后加入用水浸泡0.5～2小时的麻黄、法半夏与提油后的药渣一起煎煮二次，每次1～3小时；第二次煎煮时加入杏仁，合并二次煎煮液和提油后药汁，浓缩至60℃时热测相对密度为1.05～1.25的浸膏，放冷，加乙醇至醇浓度为60％～85％，冷藏静置24小时，滤过。回收乙醇，浓缩至60℃时热测相对密度为1.15～1.35的浸膏，加入辅料，充分混匀，制粒，干燥，与上述挥发油β-环糊精包合物混合均匀，即得颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗呼吸疾病药物，由以下原料按重量份制成麻黄200～400份、厚朴100～300份、细辛50～250份、石膏400～800份、杏仁100～300份、法半夏100～300份、五味子100～300、干姜50～250。本发明全方八味共奏宣肺泻满，降气平喘，化痰止咳，清解郁热之功，可明显延长磷酸组胺、卵蛋白所致哮喘豚鼠的引喘潜伏期；亦明显减少氨水、枸椽酸喷雾所致小鼠的咳嗽次数，明显缩短小鼠咳嗽潜伏期，具有显著止咳作用；本发明治疗寒饮郁肺所致咳喘肺胀(慢性支气管炎、支气管哮喘)总有效率为91.2％，治疗期间未见明显不良反应和毒副作用。
文档编号A61K9/00GK1939527SQ200610150649
公开日2007年4月4日 申请日期2006年10月23日 优先权日2006年10月23日
发明者胡燕珩 申请人:胡燕珩