专利名称：法莫替丁口腔崩解冻干片及其制备方法
法莫替丁 口腔崩解冻干片及其制备方法[技术领域本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解和吸收的抗酸药及抗溃疡病药，主要以法莫替丁为 主药，加入适当的填充剂、粘合剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。本发明 还涉及到法莫替丁口腔崩解冻干片的制备方法。背景技术：
消化系统疾病是目前常见的多发病之一，据统计，我国的平均发病率11.43%,而上海等 大城市发病率较高，达30%左右，居多发病的第二位。在消化系统疾病中，溃疡病的发病率 较高，占了很大比例。在我国，消化性溃疡患病率目前仍达到1%。以上。另外，近年来该病 的发病年龄在上升。据上海医科大学附属中山医院统计资料显示，20世纪90年代60岁以上 老人消化性溃疡患者人数比例比30年前上升了一倍。对于已开始进入老年社会的国内市场而 言，中老年高发人群将是支撑消化性溃疡药物市场不断发展的基础之一。目前在抗溃疡治疗药物中，以H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂二大类品种为主。质子泵抑 制剂药物以奥美拉唑为代表，H2受体拮抗剂目前以法莫替丁为代表。法莫替丁对胃及十二指 肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出血、卓一艾综合征等都有较好的疗效。和同类产品相比， 其作用强度比西咪替丁大30-IOO倍，比雷尼替丁大6-IO倍。作用时间较西咪替丁和雷尼替 丁长约30%。 口服20mg法莫替丁对胃酸分泌量的抑制作用能维持12小时以上。静注射法莫 替丁20mg，止血有效率达9W。此外，法莫替丁不良反应较少，不会改变胃排空速率，不干 扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无不良影响。根据国家药品标准中给出的配方和制备工艺，法莫替丁片为组胺H2受体阻滞药。对胃酸 分泌具有明显的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌，对动物实验性溃疡有一定保护作用。法莫替丁片英文名Famotidine Tablets本品含法莫替丁(C8H15N702S3)应为标示量的90.0% 110.0 % 。性状本品为白色片、糖衣片或薄膜衣片，除去糖衣或薄膜衣后，显白色或类白色。鉴别(l)取含量均匀度项下的溶液，照分光光度法(附录IV A)测定，在265nm土2nm波长处有最大吸收。(2)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与法莫替丁对照品峰的保留时间一致。
检査含量均匀度取本品1片(10mg规格)，置lOOml量瓶中，加PH4.5磷酸二氢 钾缓冲液(取磷酸二氢钾13.6g，加适量水溶解并稀释至1000ml，摇匀，调节PH4.5) 40ml， 振摇使溶解，用PH4.5磷酸二氢钾缓冲液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量， 加PH4.5磷酸二氢钾缓冲液定量稀释制成每lml中含法莫替丁 10 y g的溶液，作为供试品溶 液；另精密称取经五氧化二磷8(rC减压干燥4小时的法莫替丁对照品适量，加PH4.5磷酸二 氢钾缓冲液溶解，并定量稀释制成每lml中含10ug的溶液，作为对照品溶液。取上述两种 溶液，照分光光度法(附录IV A)在265nm土2nm的波长处测定吸收度并计算含量，应符合规 定(附录X E)。溶出度取本品，照溶出度测定法(附录X C第一法)，以？114.5磷酸二氢钾缓冲液9001111 为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续 滤液适量，用同种溶剂稀释制成每lml中含10ug的溶液，作为供试品溶液。照含量均匀度 项下的方法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录I A)。含量测定照高效液相色谱法(附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以庚烷磺酸钠溶液(取庚烷 磺酸钠2.0g，加水900ml溶解后，用冰醋酸调节pH值至3.9，加水至1000ml)—乙腈一 甲醇 (25:6:1)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按法莫替丁峰计算应不低于1400。 测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于法莫替丁50mg),置50ml 量瓶中，加甲醇适量，振摇使法莫替丁溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取 续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取经五氧化二 磷8(TC减压4小时的法莫替丁对照品50ml，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量溶解并 稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照 品溶液。精密量取上述两种溶液各20Pl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰 面积计算，即得。类别同法莫替丁。规格(1)10mg(2)20mg贮藏遮光，密封保存。目前国内上市的同类品种有法莫替丁普通片剂，颗粒剂，注射液，胶囊剂，分散片。口 腔崩解冻干片为载有药物的开放网状结构基质，能够在少量的水中迅速崩解和均匀分散，从 而提高药物的溶出速度和生物利用度，更有效的发挥治疗作用并且避免局部药物的浓度过高 而减少不良反应的产生，同时也使老年患者、吞咽困难患者和在缺水情况下的服药变得更为方便。
〖发明内容1本发明的目的在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种一种能在口 腔内迅速崩解和吸收的抗酸药及抗溃疡病药，主要以法莫替丁为主药，加入适当的填充剂、 粘合剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。本发明还涉及到法莫替丁口腔崩解 冻千片的制备方法。采取下述制备方法即可制得本发明所涉及的法莫替丁口腔崩解冻干片。制备方法]1. 配制溶液将法莫替丁和增溶剂溶于水中，形成溶液A;将填充剂、矫味剂、粘合剂 加水混合溶解，形成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌。2. 冻结将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-2(rC -3(TC温 度下迅速冻结。3. 升华干燥将冻结的装药模具放入冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。4. 压膜包装将冻干后得到的片剂压膜包装。有益效果I法莫替丁是第3代H2-受体拮抗剂，其抑制胃酸分泌能力较雷尼替丁强7.5倍，较西咪替 丁强40倍，作用时间较西咪替丁和雷尼替丁长约30%。法莫替丁对胃及十二指肠溃疡、反流 性食管炎、上消化道出血、卓一艾综合征等都有较好的疗效目前国内上市的同类品种有法莫 替丁普通片剂，胶囊剂，分散片，缓释胶囊，缓释片。口腔崩解冻干片为载有药物的开放网状结构基质，能够在少量的水中迅速崩解和均匀分 散，吸收快、生物利用度高。口腔崩解冻干片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶 解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度，口腔崩解片不必用水送服，唾 液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞 咽服药。尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。口腔崩解冻 干片肠道残留少，副作用低在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药 物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。此外由于口腔 崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因 而起效快、首过效应小。利用口腔崩解冻干片技术制成的法莫替丁口腔崩解冻干片能够在少量的水中迅速崩解和 均匀分散，更有效的发挥治疗作用并且避免局部药物的浓度过高，同时也使老年患者、吞咽 困难患者和在缺水情况下的服药变得更为方便。 [具体实施方式
]1. 配方按重量计，主药法莫替丁 填充剂粘合剂矫味剂=20 : 20 : 12 : i。其中填 充剂为甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸可溶性糊精中的一种或一 种以上的混合物；粘合剂为黄原胶、明胶、水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果 胶、黄芪胶、金合欢胶、羟甲基纤维素纳、聚乙烯、吡咯垸酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚乙烯醇以及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物；矫味剂为蔗糖、阿司巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇、新橙皮苷二氢査尔酮中的一 种或一种以上的混合物。2. 配制溶液将法莫替丁和增溶剂溶于水中，形成溶液A;将填充剂、矫味剂、粘合剂 加水混合溶解，形成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌。3. 冻结将上述混合溶液放入所需规格的模具中，然后放入冷冻机内在-2(TC -3(TC温 度下迅速冻结。4. 升华干燥将冻结的装药模具放入冷冻干燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。5. 压膜包装将冻干后得到的片剂压膜包装。 实例一规格每片含法莫替丁20mg将4克法莫替丁， 1.5g天冬氨酸，加20ml水溶解，形成溶液A;将2g明胶，0.4g水解明 胶，4g甘露醇，0.2g阿司巴甜，0.1g新橙皮苷二氢査尔酮溶于50ml水中，形成溶液B;将溶 液A和溶液B混合，并加适量水稀释至100ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的 模具中，然后放入冷冻机内在-20'C -3(TC温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干 燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装将冻干后得到的200片，压膜包装。实例二规格每片含法莫替丁10mg将2克法莫替丁， 0.8g天冬氨酸，加20ml水溶解，形成溶液A;将2g明胶，0.4g水解明 胶，4g甘露醇，0.2g阿司巴甜，0.1g新橙皮苷二氢査尔酮溶于50ml水中，形成溶液B;将溶 液A和溶液B混合，并加适量水稀释至100ml，充分搅拌。将上述混合溶液放入所需规格的 模具中，然后放入冷冻机内在-2(rC -3(TC温度下迅速冻结。将冻结的装药模具防御冷冻干 燥机中，在真空低温条件下升华，除去水分。压膜包装将冻干后得到的200片，压膜包装。
权利要求
1.一种抗酸药及抗溃疡病药法莫替丁口腔崩解冻干片，特征在于它是以法莫替丁作为主药，加入适当的填充剂、粘合剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥而成。
2. 根据权利要求1所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、乳 糖、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、麦芽糖、甘氨酸可溶性糊精中的一种或一种以上的浪合物。
3. 根据权利要求l所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征在于所述的粘合剂为黄原胶、明 胶、水解明胶、阿拉伯胶、果胶、瓜尔胶、桃胶、果胶、黄芪胶、金合欢胶、羟甲基纤维 素纳、聚乙烯、吡咯烷酮、卡波姆、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚氧化乙烯、聚 乙烯醇以及海藻酸盐中的一种或一种以上的混合物。
4. 根据权利要求l所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、阿司 巴甜、甜菊素、巧克力香精、冬青油、薄荷醇、新橙皮苷二氢査尔酮中的一种或一种以上 的混合物。
5. 根据权利要求i所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征在于按重量计，主药法莫替丁 填充剂:粘合剂:矫味剂=15 30 : 15 30 : 8 15: i 3。
6. 根据权利要求5所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征在于按重量计，主药法莫替丁 填充剂粘合剂矫味剂=20 : 20 : 12 : l。
7. 根据权利要求i所述的法莫替丁口腔崩解冻干片，其特征还在于含有一定量的增溶剂，包 括乳酸、天冬氨酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸的一种或一种以上的混合物以及聚乙二醇各 种衍生物。
8. 根据权利要求i所述的法莫替丁口腔崩解冻干片的制备方法，其特征在于按照配方量，将法莫替丁和增溶剂溶于水中，形成溶液A;将填充剂、矫味剂、粘合剂加水混合溶解，形 成溶液B;将溶液A和溶液B混合，并加适量水稀释，充分搅拌，加入到模具中，低温冷 冻，升华干燥，压封包装，得到冻干片。
全文摘要
本发明涉及一种能在口腔内迅速崩解和吸收的抗酸药及抗溃疡病药，以法莫替丁为主药，加入适当的填充剂、粘合剂和矫味剂制成溶液，冷冻干燥后制成口腔崩解片。其优点是患者服用，无需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及时治疗。
文档编号A61K31/426GK101134033SQ20061015191
公开日2008年3月5日 申请日期2006年8月31日 优先权日2006年8月31日
发明者张建强, 王小树 申请人:海南海灵制药厂有限公司;海南高升医药科技开发有限公司