专利名称：一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体是涉及以中草药为原料而制备的一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的传染病，严重危害人类健康及影响劳动能力，近年来本病全世界均有增长趋势，我国是病毒性肝炎高发区。
由卫生部肝炎防治领导小组组织的第二次全国病毒性肝炎流行病学调查结果证实，我国为甲、乙、丙型及其它病毒性肝炎的高流行区。肝炎人群中甲型肝炎的总流行率为80.9％，农村和城市分别为84.1％和72.8％，乙型肝炎流行率为9.75％。全国每年有四千多万肝炎患者，有一亿三千多万肝炎病毒携带者。而且据最新的报道，肝炎和肝炎病毒携带者的数量在不断增加，我国政府非常重视对肝病的预防和治疗工作。通过研制新的治疗肝炎药物和抗肝炎疫苗等方法来提高我国人民的身体健康素质，具有非常重要的意义。目前市场上治疗肝炎的药物种类很多，用于退黄的药物主要有茵栀黄注射液、亮菌甲素、甘利欣、凯西莱等，但兼具疗效肯定、副作用小、服用方便、价格经济的却为数不多。国内治疗病毒性肝炎的药物都存在着疗效有待再评价，不良反应较多，在临床使用中受到了较大的限制。国内外抗病毒药物的研究尚处于起步阶段，到目前为止，还未有一个抗病毒的特效药物。但病毒感染是一个严重的临床问题，它在全球范围内分布广泛，并且可能导致严重的后果，而慢性感染是病毒、肝细胞和肌体免疫系统之间处于相互作用的动态过程，而某些中药就能调节人体各系统的功能，使之达到动态平衡状态。肝炎病人大多伴有黄疸指数高，转氨酶高的特点，目前国内外对病毒性肝炎尚无特异治疗，疗效也不够理想。因此，研制疗效确切、安全度大的抗病毒肝炎药物具有良好的社会经济效益。
本方剂经临床研究，结果表明，治疗黄疸型肝炎显效率为39.67％，痊愈率为48.76％，总有效率为88.43％。且用药较安全，不良反应少。
发明内容
1.发明目的(1)本发明的目的是提供一种治疗黄疸型病毒性肝炎的中药复方制剂，方便医院临床应用和病人使用，同时可适用于不同程度病情的病人，既安全又有效。
(2)本发明的另一个目的是提供复方制剂的制备方法。
2.技术方案(1)一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂，它是由下述重量配比的原料药所制成的药剂
茵陈450-1200、春柴胡450-1200、苦参150-400、大黄200-500、大青叶350-1000。
(2)方解方中茵陈，味苦、辛，性微寒，归肝、胆、脾、胃经，具有较好的清湿热、退黄疸的作用，并能促进胆汁的分泌和排泄，是为君药；春柴胡具有解表退热、疏肝解郁、升阳的功能，入肝胆经，能去肝胆实火，辅之以臣；大青叶具有清热凉血解毒的功能；大黄具有泻热通肠、凉血解毒、行瘀破积，方中配以大黄可具有清热泻火佐使之功；苦参具有清热燥湿、利尿、杀虫之功能，主治热痢、黄疸尿闭等证，方中主要用其燥湿作用强，使之利湿去黄疸。
上述的复方制剂，可以是药剂学上所说的除水针剂外的任何一种剂型。
上述的复方制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。
一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂的制备方法，其制备步骤如下(1)取茵陈、春柴胡加水、水蒸气蒸馏、收集挥发油备用；(2)将上述蒸馏后的水溶液和药渣与苦参、大青叶合并后加水煎煮，煎液浓缩后加乙醇、冷藏、滤过、回收乙醇，加水后冷藏，滤过，滤液备用；(3)取大黄加水煎煮，煎液浓缩后、加乙醇，冷藏、滤过、回收乙醇，加水冷藏滤过，将滤液与步骤(2)的滤液合并、浓缩、喷雾干燥，加上述的挥发油及适量辅料或矫味剂后，即可制成本发明制剂。
上述步骤1中所加的水量是药材量的4-8倍。
上述步骤2中加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液后浓缩至相对密度为1.12-1.14，在25-40℃测定，加乙醇使醇含量达70％，在0-4℃冷藏48-60小时后滤过，回收乙醇，加适量水至0.8g生药/ml。
上述步骤3中取大黄加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎煮后浓缩至相对密度为1.06-1.08，在25℃-40℃测定，加乙醇使含醇量达70％，在0-4℃冷藏48-60小时，滤过、回收乙醇，加适量水至0.25g生药/ml，在0-4℃冷藏48-60小时，滤过。
本发明的复方制剂在制备治疗黄疸型病毒性肝炎药物中的应用。
3.有益效果本发明方剂具有清热利湿、利胆退黄、疏肝解郁和调节免疫之功能，经临床研究，评价其对黄疸型肝炎患者退黄疸和降酶的作用及其安全性，结果表明，痊愈率为48.76％，总有效率为88.43％。与同类药物比较，疗效显著，安全性好。
具体实施例方式
实施例1.按下述重量配比称取原药材
茵陈833.3g、春柴胡833.3g、苦参266.7g、大黄333.3g、大青叶625g以上五味药物，茵陈、春柴胡加4倍量水，水蒸汽蒸馏，收集挥发油，蒸馏后水溶液与药渣、苦参、大青叶加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.14(25℃)，加乙醇使含醇量达70％，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，回收乙醇，加适量水(0.8g生药/ml)，冷藏48小时(0～4℃)，滤过；大黄加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.08(25℃测)，加乙醇使含醇量为70％，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，回收乙醇，加适量水(0.25g生药/ml)，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，将滤液与上述苦参等滤液合并，浓缩至相对密度为1.10～1.12(25℃)，喷雾干燥，加挥发油及适量糊精、糖粉制粒，低温干燥，制成1000g，即得颗粒剂。
实施例2.按下述重量配比称取原料茵陈250g春柴胡250g苦参80g大黄100g大青叶187g。
以上五味药物，茵陈、春柴胡加4倍量水，水蒸汽蒸馏，收集挥发油，蒸馏后水溶液和药渣、苦参与大青叶加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.12～1.14，(25℃)加乙醇使含醇量达70％，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，回收乙醇，加适量水(0.8g生药/ml)，冷藏48小时(0～4℃)，滤过；大黄加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.06～1.08(25℃)，加乙醇使含醇量为70％，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，回收乙醇，加适量水(0.25g生药/ml)，冷藏48小时(0～4℃)，滤过，将滤液与上述苦参等滤液合并，浓缩至相对密度为1.10-1.12(25℃)，加入适量矫味剂，调整体积至1000ml，灌封，灭菌，即得口服液。
实施例3.药理学试验研究经药理实验研究证明，本方剂具有促进大鼠胆汁分泌和胆红素排出量增加的药理作用，对小鼠机体有免疫调节功能。在药效学研究中，发现可以诱生小鼠巨噬细胞功能，明显恢复环磷酰胺抑制小鼠足垫DTH反应，具有促进细胞多种免疫的功能。对大鼠进行利胆试验时，发现可使胆汁分泌明显增加，胆红素排出增加，为临床利胆退黄提供了科学依据。
在口服剂的药效研究中，以本方制剂浓缩液5g、10g、20g(相当于生药量)/kg，对小鼠灌胃，结果显示有一定的保肝作用。
小鼠口服的急性肝损伤试验结果表明本方制剂浓缩液5g，10g和20g(相当于生药量)/kg可显著降低四氯化碳毒化小鼠血清ALT和AST值；并显著降低D-半乳糖胺盐酸盐毒化小鼠血清ALT值；也可明显改善四氯化碳和D-半乳糖胺盐酸盐毒化小鼠肝脏组织的病理改变。提示本方剂对小鼠肝脏中毒性损害具有保护作用。
口服剂对大鼠胆汁分泌的影响，结果显示大鼠肝脏分泌胆汁和胆红素均较给药前及生理盐水对照组明显增加，持续时间约为1～2小时，表明本方剂有一定的利胆及促进单位时间内胆红素的排出作用。
小鼠的急性毒性试验结果显示口服本方制剂的LD50为87.63g/kg(相当于生药量)，其95％可信限为78.68～97.6g/kg。中毒小鼠给药后立即出现活动增加，竖毛，震颤，以后肌张松弛，呼吸减弱，上睑下垂，给药24小时内死亡。存活小鼠连续观察7天，进食、呼吸、心率及大小便未见有异常反应，尸解小鼠未发现主要脏器有肉眼可见的病理性改变。
为了确保临床口服用药安全，做了大鼠的口服长毒试验，对本组方口服制剂的安全性进行了系统评价。大鼠连续180天口服0.5/kg·d、1.6g/kg·d、5.0g/kg·d后，外观体征、行为活动、粪便性状、血尿常规、肝肾功能均未见明显影响；主要实质性脏器及组织，未见明显病理改变。
实施例4.临床试验研究用本方剂进行临床试验，纳入122例黄疸病例，结果显示，痊愈59例(48.76％)，显效48例(39.67％)，进步11例(9.09％)，总有效率88.43％。结果表明，本方剂在治疗黄疸型肝炎方面退黄显著，降酶迅速，无明显不良反应。
总之，本方剂完全符合中医理论，具有清热利湿，疏肝退黄之功能。经临床观察研究证明其治疗黄疸型病毒性肝炎疗效确切，在退黄、降酶、改善症状及体征方面疗效显著，安全性好，为更有效医治病毒性肝炎提供新一代临床使用必备用药。
权利要求
1.一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂，它是由下述重量配比的原料药所制成的药剂茵陈450-1200、春柴胡450-1200、苦参150-400、大黄200-500、大青叶350-1000。
2.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该制剂是药剂学上所说的除水针剂外的任何一种剂型。
3.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。
4.一种制备权利要求1所述复方制剂的方法，其制备步骤如下(1)取茵陈、春柴胡加水、水蒸气蒸馏、收集挥发油备用；(2)将上述蒸馏后的水溶液和药渣与苦参、大青叶合并后加水煎煮，煎液浓缩后加乙醇、冷藏、滤过、回收乙醇，加水后冷藏，滤过，滤液备用；(3)取大黄加水煎煮，煎液浓缩后、加乙醇，冷藏、滤过、回收乙醇，加水冷藏滤过，将滤液与步骤(2)的滤液合并、浓缩、喷雾干燥，加上述的挥发油及适量辅料或矫味剂后，即可制成本发明制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤1所加的水量是药材量的4-8倍。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤2中加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎液后浓缩至相对密度为1.12-1.14，在25-40℃测定，加乙醇使醇含量达70％，在0-4℃冷藏48-60小时后滤过，回收乙醇，加适量水至0.8g生药/ml。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于在步骤3中取大黄加水煎煮2-3次，每次1-2小时，合并煎煮后浓缩至相对密度为1.06-1.08，在25℃-40℃测定，加乙醇使含醇量为70％，在0-4℃冷藏48-60小时，滤过、回收乙醇，加适量水至0.25g生药/ml，在0-4℃冷藏48-60小时，滤过。
8.如权利要求1所述的复方制剂在制备治疗黄疸型病毒性肝炎药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗黄疸型病毒性肝炎的复方制剂和制备方法，该制剂由茵陈、春柴胡、苦参、大黄、大青叶按重量配比所制成，其制法是，将茵陈、春柴胡用水蒸气蒸馏提取挥发油，备用；蒸馏后水溶液和药渣与苦参、大青叶合并后加水煎煮，煎液浓缩，加乙醇使含醇量达70％，冷藏后过滤，滤液回收乙醇，加水后冷藏，滤过，得滤液，取大黄加水煎煮，将煎液浓缩，加乙醇，冷藏、滤过，滤液回收乙醇，加水后冷藏，滤过，得滤液，与上述苦参等滤液合并，浓缩得浸膏，加入挥发油及不同剂型的辅料用常规的制剂方法，即可制成药剂学上任何一种剂型；本发明制剂经临床试验结果表明治疗黄疸型病毒性肝炎的治愈率达48.76％，总有效率达88.43％。
文档编号A61K9/48GK1994378SQ20061016153
公开日2007年7月11日 申请日期2006年12月27日 优先权日2006年12月27日
发明者杨雪中, 王恒斌, 陈力建, 阙瑞艳, 程泽微 申请人:常熟雷允上制药有限公司