专利名称：：关节风湿病的预防和/或治疗药的制作方法
技术领域：
：本发明涉及关节风湿病的预防和/或治疗药剂。技术背景关节风湿病是引起伴随着多关节肿胀和疼痛的炎症，经过长时间症状的持续会产生非可逆的关节变形和功能障碍，进而导致生活质量(QualityofLife:QOL)显著下降的病症。在日本，有相当于人口的0.6%、30岁以上的人口的1%的患者，特别是近年来伴随着逐渐向老龄社会的转变，存在着老年人风湿病患者增加的倾向。关节风湿病可以分为4个时期(O初期虽然存在关节痛和关节炎的症状，但是还不能做出关节风湿病的确定诊断的时期；(2)早期虽然能够做出关节风湿病的确定诊断，可是至今没有发生非可逆性变化或者即使发生非可逆性变化也属于轻微变化的时期(早期关节风湿病一般指发病后12年)；(3)进行期发生非可逆性变化，明显呈现疲劳、微热、体重减轻等的全身症状的时期；(4)晚期虽然关节的炎症病情几乎不再发展，可是变形、萎縮等的非可逆性变化严重遗留、疼痛和机能障碍成为主要症状的时期。其治疗方法因各病期而异。对于关节风湿病的发病，虽然已有关于关节风湿病的发病与遗传的因素、后天的因素(感染症)等相关的研究报告，可是因为关节风湿病的发病原因依然没有完全明确，所以目前的现状仍然不能完全治愈和预防。现在的治疗目标在于，早期诊断关节风湿病，尽可能迅速且最大限度地抑制关节风湿病的炎症，防止非可逆性变化的发生或者阻止其进展，设法提高患者在身体、精神和社会方面的QOL(生活质量)。因此，治疗关节风湿病时，除了对患者充分说明此病及其治疗方法，还应使用理学疗法、运动疗法、药剂疗法、手术疗法等各种各样的方法。作为药剂疗法，临床上使用非类固醇(steroidal)性抗炎症药(NSAIDs)、病痛缓解性抗风湿病药(DMARDs:disease-modifyingantirheumaticdrugs)、类固醇药等。最近，还使用以炎症性细胞因子(Cytokine)为靶子的抗体等的生物制剂(参考非专利文献l)。NSAIDs作为Cyclooxgenase(COX)抑制剂的同义词被使用。属于该范畴的药剂其大部分均有COX抑制作用。已知，在基因水平上COX有COX1禾口COX2两个同种型(isotype)。此外，近年，发现了作为COX1的变异体的COX3(参考非专利文献2)。在为关节风湿病的患者开具的处方中配有COX抑制剂，其目的主要在于COX抑制剂具有速效性的镇痛作用，而几乎没有缓解关节风湿病自身的效果。然而，因为用于缓解关节风湿病的DMARDs具有迟效性，所以通常为在DMARDs产生效果之前提高关节风湿病的患者的QOL(生活质量)，并用COX抑制剂。基于上述背景，虽然在为大多数的关节风湿病的患者开具的处方中都配有COX抑制剂，但是兼有COX1抑制作用和COX2抑制作用的传统的COX抑制剂(例如吲哚美辛(indometacin)、阿司匹林)可使患者胃部发生严重的消化管故障，被视为一个问题。因此，近年，开发了一种较少引起消化管故障的COX2选择性抑制剂(参考非专利文献3)。此外，最近确认，COX2选择性抑制剂也有使心血管疾病发病的危险增加的巨大副作用(参考非专利文献4)。因而，会变成对于COX抑制剂的大剂量使用或长期使用不得不采取某些限制的状况。已知，作为炎症性细胞因子的白细胞间介素一lf3(Interleukin—1(3)(IL一ip)，对于例如关节风湿病、变形性关节症、骨质疏松症、炎症性大肠炎、免疫缺陷综合症(immunedeficiencysyndrome)、败血症、肝炎、肾炎、缺血性疾病(ischemicdisease)、胰岛素依赖性糖尿病、动脉硬化、帕金森症、早老性痴呆综合症(Alzheimer'sdisease)、白血病等多数疾病所产生的亢进作用已被确认；并且，会诱导被认为与胶原酶(collagenase)、COX和PLA2之类的炎症相关的酶的合成；此外，当向动物关节体内注射时，会招致非常类似于类风湿关节炎的关节破坏。基于以上事实，研究开发了作为炎症性疾病的治疗药剂的IL一ip抑制剂。己知的有，IL一1受体拮抗剂(receptorantagonist)(参考非专利文献5)等的来自生物体成分的物质、T一614(参考非专利文献6)、S—2474(参考非专利文献7)、2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-晚嗪-3-酮(2-benzyl-5-(4-chlorophenyl)-6-[4-(methylthio)phenyl]-2H-pyridazin-3-one)(参考专利文献1)、FR133605(参考非专利文献8)等的低分子化合物。关节风湿病的病情，在年龄、病期、并发症、副作用、Q0L等方面，每个患者均存在着相当不同的地方。此外，不存在绝对的治疗药剂。还存在着可以控制病情的治疗药剂于某日突然失去药效这种被称为"逃逸现象(escapephenomenon)"的现象。基于上述背景，在迸行药剂疗法时，必须经常更换或并用药剂。因此，关于药剂的使用方法的临床研究也很盛行。虽然已经存在关于兼有C0X2抑制作用和IL—ip抑制作用的药剂的报告(参考专利文献2、非专利文献910)，可是并不了解具有C0X2抑制作用的药剂和具有IL—ip抑制作用的药剂的并用效果，特别是其对于关节风湿病的效果。专利文献1:国际公开第99/25697号小册子专利文献2:国际公开第03/084936号小册子非专利文献1:AmericanCollegeofRheumatologySubcommitteeonRheumatoidArthritisGuidelines,Arthritis&Rheumatism46，pp328—346，2002非专利文献2:Proc.Natl.Acad.Sci.USA.99,ppl3926—13931，2002非专利文献3:Proc.Natl.Acad.Sci.USA.96,pp7563—7568，1999非专利文献4:N.ENGL.J.MED.351，ppl707—1711，2004、Circulation111,p249，2005非专利文献5:Arthritis&Rheumatism42,pp498—506，1999非专利文献6:J.Pharmacobio—Dyn.11,pp649—655,1992非专利文献7:YAKUGAKUZASSffl123,pp323—330，2003非专利文献8:J.Rheumatol.23,ppl778—1783,1996非专利文献9:Jpn丄Pharmacol.67,pp305—314，1995非专利文献0:J.Pharmacobio—Dyn.15，pp649—655，1992
发明内容本发明的目的在于提供一种治疗和预防关节风湿病的效果优异的药剂。本发明的发明者，鉴于这种实际情况，经过潜心研究，发现当并用作为IL一1J3抑制剂的2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和具有(:0乂2抑制作用的药剂(COX2抑制剂)时，可获得抑制关节炎的优异效果，从而完成了本发明。艮口本发明提供一种含有2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和C0X2抑制剂的关节风湿病的预防和/或治疗药。此外，本发明提供一种关节风湿病的处置方法，其将有效量的2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和COX2抑制剂进行给药。再者，本发明提供2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和(:0乂2抑制剂在关节风湿病的预防和/或治疗药的制造方面的使用。发明效果本发明的关节风湿病的预防和域治疗药，能够口服给药、显示出较小的副作用和优异的抑制关节炎的作用，对于关节炎的预防和治疗很有用。所有附图均采用平均值、标准误差和各实施例的数值表示。图1为表示2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和双氯芬酸钠(diclofenacsodium)合并给药的情况下，小白鼠胶原诱发关节炎模型的EdemaIndex和抑制率的示意图。图2为表示2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和酮洛芬(ketoprafen)合并给药的情况下，小白鼠胶原诱发关节炎模型的EdemaIndex和抑制率的示意图。图3为表示2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和美洛昔康(meloxicam)合并给药的情况下，小白鼠胶原诱发关节炎模型的EdemaIndex和抑制率的示意图。图4为表示2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和塞来考昔(celecoxib)合并给药的情况下，小白鼠胶原诱发关节炎模型的EdemaIndex和抑制率的示意图。图5为表示使本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药中的塞来考昔的含量变化时小白鼠胶原诱发关节炎模型的EdemaIndex和抑制率的示意图。具体实施方式用于本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药中的2-苄基-5-(4-氯苯基)—6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮(以下，有时也记载为药剂A)为公知的物质。例如，可以按照国际公开第99/25697号公报中所述的方法或者其它类似方法制造该物质。目卩用多磷酸等的縮合剂(condensingagent),使对氯苯基乙酸和苯硫基甲烷反应，制得2-(4-氯苯基)-4，-(甲硫基)苯乙酮(化合物a)。在四氢呋喃中，使化合物a和叔丁醇钾等的碱反应，接着，添加溴乙酸乙酯，制得2-(4-氯苯基)-4-[4—(甲硫基)苯基]-4-氧代乙酰乙酸乙酯(化合物b)。在乙醇中，使化合物b和肼(hydrazine)水合物反应，制得5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮(化合物c)。在N,N—二甲基甲酰胺等的溶剂中，使用碳酸钾等的碱，使由此制得的化合物c和苄基溴反应，即可制造药剂A。作为用于本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药中的COX2抑制剂，可以列举羧酸系、烯醇酸系、甲磺酸系、三环系等的COX2抑制剂。作为羧酸系的COX2抑制剂，可以列举阿司匹林等的水杨酸系；甲芬那酸(mefenamicacid)、氟芬那酸(flufenamicacid)、托芬那酸(tolfenamicadd)等的氨基苯甲酸系或芬那酸系；双氯芬酸或其盐、阿氯芬酸、芬布芬、萘丁美酮(nabumetone)、罗美昔布(lumiracoxib)的苯乙酸系；吲哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、吲哚美辛氺去呢酉旨(indometacinfarnesyl)、丙谷美辛马来酸盐(proglumetacinmaleate)、阿西美辛(acemetacin)、氨芬酸(amfenac)等的吲哚乙酸系；托美丁(tolmetin)等杂环乙酸系；依托度酸(etodolac)等的吡喃乙酸(pyranoaceticacid)系；布洛芬(ibuprofen)、普拉洛芬(pranoprofen)、萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)或其盐、氟比洛芬(flurbiprofen)、tiaprofen、普拉洛芬(pranoprofen)、洛索洛芬(loxoprofen)、奥沙普嗪(oxaprozin)、阿明洛芬(alminoprofen)、扎托洛芬(zaltoprofen)等的丙酸系的COX2抑制剂。此外，作为双氯芬酸的盐和酮洛芬的盐，如果是药学上允许使用的盐就没有特别限制，例如，可以列举它们的钠盐、钾盐等的无机盐、有机盐等。作为烯醇酸系的COX2抑制剂，可以列举苯基保泰松、氯非宗(clofezone)、Febrazone、羟基保泰松(oxyphenylbutazone)等的吡唑啉酮系；吡罗昔康(piroxicam)、氨必罗赫(ampiroxi匿)、替诺昔康(tenoxicam)、氯诺昔康(lomoxicam)、美洛昔康等的奥昔康(oxicam)系的COX2抑制剂。作为甲磺酸系的COX2抑制剂，可以列举尼美舒利(nimesulide)、弗洛舒利(flosulide)、T-614等。作为三环系的COX2抑制剂，可以列举罗非昔布(rofecoxib)、塞来考昔、伐地昔布(valdecoxib)、依托考昔(etoricoxib)等。此外，当这些化合物具有旋光性吋，还包括其旋光异构体。作为COX2抑制剂，优选为羧酸系、烯醇酸系、三环系COX2抑制剂；较优选为苯乙酸系、丙酸系、奥昔康(oxicam)系、三环系COX2抑制剂；特别优选双氯芬酸或其盐、酮洛芬或其盐、美洛昔康、塞来考昔(以下，有时也记载为药剂B)。对于上述这些物质，可以分别使用市场出售的商品，例如，对于双氯芬酸、酮洛芬，可以使用SIGMA公司制造的制品；对于美洛昔康，可以使用和光纯药公司制造的制品；对于塞来考昔，可以使用DesynthS.A公司制造的制品等。本发明的关节风湿病预防和/或治疗药中的药剂A和COX2抑制剂的含量，其质量比(药剂A:COX2抑制剂)，优选1000:11:30。为羧酸系的COX2抑制剂的情况下，较优选为300:11:3，特别优选为100:11:1。此外，为烯醇酸系、三环系的COX2抑制剂的情况下，特别优选为10:13:10。本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药的给药形态没有特别限定，可以根据治疗目的适当选择，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、薄膜包衣剂、散剂、糖浆剂等口服给药或注射剂、栓剂、吸入剂、经皮吸收剂、滴眼剂、滴鼻剂等非口服给药。优选的给药形态为口服给药。本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药，即可调制成分别包含作为有效成分的药剂A和COX2抑制剂的医药制剂，同时给药或者设置时间间隔分别给药；也可作为使两个有效成分并存的医药制剂给药。在这些与给药形态相适合的医药制剂中，可以适当组合使用以下药学上允许使用的载体，例如，淀粉类、乳糖(lactose),蔗糖、甘露糖醇(mannitol)、硅酸等的赋形剂或增量剂；琼脂、碳酸钙(calciumcarbonate)、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸(alginicacid)、复合硅酸盐等的崩解剂；羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、藻酸盐(alginate)、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖、阿拉伯树胶等的粘合剂、滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固化聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠或者其混合物等的润滑剂；乳糖、玉米淀粉等的稀释剂；柠檬酸、磷酸、酒石酸、乳酸等的有机酸、盐酸等的无机酸、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱金属氢氧化物、三乙醇胺、二乙醇胺、二异丙醇胺等的有机胺类等的缓冲剂；对羟基安息香酸酯类、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)等的防腐剂；硬脂酸钙、硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠等的阴离子型表面活性剂、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、苄索氯铵(benzethoniumchloride)、十六烷基卩比淀氯(cetylpyridiniumchloride)等的阳离子型表面活性剂、单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯垸基醚等的非离子型表面活性剂等的乳化剂；亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基羟基甲苯(dibutylhydroxytoluene)、丁羟基大茴香醚(butylhydroxyanisole)、EDTA等稳定剂。除此之外，还有根据需要，适宜组合矫味剂、分散剂、保存剂、香料等使用。本发明的2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮的给药量，可根据患者的体重、年龄、性别、病情等适当选择。普通成人的情况下，每日给药量可为2320mg，优选为4160mg。COX2抑制剂的给药量，因其种类而异。成人的情况下，每日给药量可为11500mg。羧酸系、烯醇酸系的COX2抑制剂的给药量，因其种类而异。成人的情况下，每日给药量可为11500mg。例如，使用双氯芬酸的情况下，每日给药量可为25300mg，优选为100150mg。使用酮洛芬的情况下，每日给药量可为25400mg，优选为100300mg。此外，使用美洛昔康的情况下，每日给药量可为150mg，优选的为520mg。三环系的C0X2抑制剂的给药量，因其种类而异。成人的情况下，每日给药量可为101500mg。例如，使用塞来考昔的情况下，每日给药量可为100800mg，优选为200400mg。实施例以下列举实施例，更具体地说明本发明。然而，本发明并不局限于这些实施例。实施例1根据以下的小白鼠胶原诱发关节炎模型法(FDA，CBER，CDER,CDRH:Guidanceforindustry—Clinicaldevelopmentprogramsfordrugs,devices,andbiologicalproductsforthetreatmentofrheumatoidarthritis(RA)—.(1999))，测定了2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基〗-2H-哒嗪-3-酮(药剂A)和双氯芬酸钠(药剂B—1)的合并给药、药剂A和酮洛芬(药剂B—2)的合并给药、药剂A和美洛昔康(药剂B—3)的合并给药、药剂A和塞来考昔(药剂B—4)的合并给药以及各自单独给药对于抑制两后肢浮肿所起的作用。试验动物使用雌性Lewis小白鼠(LEW/Crj)(日本CharlesRiverLaboratoriesJapan,Inc.)。使用小动物用的脚容积测定装置(TK一101CMP、Unicom公司制造)，测定年龄为8周的LEW/Crj小白鼠的两后肢的从脚踝部分至脚尖部分的容积(两后肢容积)，作为试验开始时的两后肢容积(Pre值)。以该Pre值为指标，任意改变一个参数将小白鼠分为几组，以各组品质均匀进行分组。使用手动式微型均化器(HandyMicroHomogenizer)(MicrotecNition制造)，在冰冷的条件下，均匀混合含II型胶原0.3。/^的液体(胶原技术研修会制造)、Adjuvantpeptide(肽研究所制造)禾卩AdjuvantIncompleteFreund(DIFCO公司制造)，调制成诱发小白鼠关节炎的致敏(Sensitization)用胶原乳液(collagenemulsion)。在小白鼠的背部IO个部位，按0.1mL/site，皮内注射制得的胶原乳液，实施首次致敏。在实施首次致敏的7日后，在小白鼠的尾根部，再皮内注射相同的胶原乳液0.12mL，实施追加致敏。直至首次致敏的18日后，开始给药。药剂A以及药剂B—l、B一2、B—4，均在上午(9:0011:00)和下午(15:3017:30)，口服给药2次。此外，药剂B—3，在中午(11:3013:30)，口服给药1次。在首次致敏的14日后和18日后，再次测定两后肢容积，求各自与Pre值的差，算出两后肢浮肿容积。算出首次致敏的14日后和18日后的两后肢浮肿容积的和作为Edemalndex，以其为药效的指标。在表l一4和图l一4中，显示了药剂A3mg/kg或10mg/kg单独给药组、药剂B—1lmg/kg单独给药组、药齐UB—20.3mg/kg单独给药组、药剂B—30.2mg/kg单独给药组、药剂B—4lmg/kg单独给药组、和两种药剂合并给药组的EdemaIndex。EdemaIndex用各组8只小白鼠的平均值士标准误差表示。另外，降低率用((X—Y)/X)x100(X:对照组的EdemaIndex平均值，Y:各组的EdemaIndex平均值)表示。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注2)两后肢浮肿容积用各组6只小白鼠的平均值士标准误差表示。药剂A和药剂B—l合并给药组，EdemaIndex大幅度地降低，Edemalndex的相对指数也比各药剂单独给药组的Edemalndex的相对指数的乘积小，因而确认了因合并给药而取得了明显的协同效果。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注l)单独给药组的相对指数的乘积0.87x0.29=0.25。注2)两后肢浮肿容积用各组6只小白鼠的平均值士标准误差表示。药剂A和药剂B—2合并给药组，EdemaIndex大幅度地降低，EdemaIndex的相对指数也比各药剂单独给药组的EdemaIndex的相对指数的乘积小，因而确认了因合并给药而取得了明显的协同效果。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注l)单独给药组的相对指数的乘积0.86x0.58=0.50。注2)两后肢浮肿容积用各组6只小白鼠的平均值士标准误差表示。药剂A和药剂B—3合并给药组，EdemaIndex大幅度地降低，EdemaIndex的相对指数也比各药剂单独给药组的EdemaIndex的相对指数的乘积小，因而确认因合并给药取得明显的协同效果。另一方面，药剂A3mg/kg单独给药组和药剂B0.2mg/kg单独给药组均未显示强大的抑制浮肿的作用，EdemaIndex未降低至对照组的50%以下。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注l)单独给药组的相对指数的乘积0.81x0.70=0.57。注2)两后肢浮肿容积用各组8只小白鼠的平均值士标准误差表示。药剂A和药剂B—4合并给药组，EdemaIndex大幅度地降低，当采用直接评价协同效果的统计学手法(双因素方差分析)进行交互作用的F检测时，确认了有意义的协同作用(交互作用)(p=0.0083)，从而确认了因合并给药而取得的明显的协同效果。另一方面，药剂A单独给药组和药剂B单独给药组均未显示强大的抑制浮肿的作用，EdemaIndex未降低至对照组的50%以下。实施例2药剂A和药剂B—4的给药量由lmg/kg改变至3mg/kg或10mg/kg，小白鼠改用6只，除此之外，采用与实施例1相同的条件进行，并将EdemaIndex的测定结果显示于表5和图5中。<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注l)单独给药组(药剂A和药剂B—43mg/kg)的相对指数的乘积1.03x0.61=0.63。注2)单独给药组(药剂A和药剂B—410mg/kg)的相对指数的乘积1.03x0.46=0.47。注3)两后肢浮肿容积用各组6只小白鼠的平均值士标准误差表示。药剂A和药剂B—4合并给药组，EdemaIndex大幅度地降低，通过双因素方差分析的F检测，确认了有意义的协同作用(交互作用)(p=0.0243)，从而确认了因合并给药而取得的明显的协同效果。另一方面，药剂B—4分别增量为3mg/kg和10mg/kg的单独给药组，EdemaIndex仅分别降低至对照组的39%和54%。权利要求1.一种关节风湿病的预防和/或治疗药，其特征在于，含有2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和COX2抑制剂。2.如权利要求1所述的关节风湿病的预防和/或治疗药，其特征在于，COX2抑制剂为羧酸系、烯醇酸系、三环系的COX2抑制剂。3.如权利要求1所述的关节风湿病的预防和/或治疗药，其特征在于，COX2抑制剂为选自双氯芬酸或其盐、酮洛芬或其盐、美洛昔康和塞来考昔中的抑制剂。4.如权利要求1所述的关节风湿病的预防和/或治疗药，其特征在于，关节风湿病伴有关节炎症。5.如权利要求l所述的关节风湿病的预防和/或治疗药，其特征在于，剂型为口服制剂。6.—种关节风湿病的处置方法，其特征在于，将有效量的2-节基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和COX2抑制剂进行给药。7.如权利要求6所述的处置方法，其特征在于，COX2抑制剂为羧酸系、烯醇酸系、三环系的COX2抑制剂。8.如权利要求6所述的处置方法，其特征在于，COX2抑制剂为选自双氯芬酸或其盐、酮洛芬或其盐、美洛昔康和塞来考昔中的抑制剂。9.如权利要求6所述的处置方法，其特征在于，关节风湿病伴有关节炎症。10.如权利要求6所述的处置方法，其特征在于，给药方法为口服给药。11.2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和COX2抑制剂在关节风湿病的预防和/或治疗药的制造方面的使用。12.如权利要求ll所述的使用，其特征在于，COX2抑制剂为羧酸系、烯醇酸系、三环系的COX2抑制剂。13.如权利要求11所述的使用，其特征在于，COX2抑制剂为选自双氯芬酸或其盐、酮洛芬或其盐、美洛昔康和塞来考昔中的抑制剂。14.如权利要求ll所述的使用，其特征在于，关节风湿病伴有关节炎症。15.如权利要求ll所述的使用，其特征在于，剂型为口服制剂。全文摘要本发明涉及关节风湿病的预防和/或治疗药。本发明的关节风湿病的预防和/或治疗药含有2-苄基-5-(4-氯苯基)-6-[4-(甲硫基)苯基]-2H-哒嗪-3-酮和COX2抑制剂。文档编号A61K31/50GK101151033SQ200680010618公开日2008年3月26日申请日期2006年3月28日优先权日2005年3月29日发明者古志朋之,天竺桂裕一朗申请人:兴和株式会社