血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用的制作方法

专利名称：：血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物(以下，有时称为"本发明的化合物")与具有c-kit激酶抑制活性的物质(以下，称为"c-kit抑制剂，，)组合而成的药物组合物、试剂盒，以及将有效量的该药物组合物给药于患者的癌症治疗方法、本发明的化合物在制备前述药物组合物中的用途和用于前述药物组合物的本发明的化合物等。
背景技术：
：作为癌症的化学治疗剂的以往使用的物质-可以列举，作为烷基化剂的环磷酰胺、作为代谢拮抗剂的曱氨蝶呤(methotrexate)、氟尿嘧啶、作为抗菌物质的阿霉素、丝裂霉素、争光霉素、来源于植物的泰素(taxol)、长春新》戍、依托泊苦、作为金属络合物的顺铂等，但是，这些物质的抗肿瘤效果都不能说是优异的，因此期望开发新的抗肿瘤剂。近年、作为c-ldt抑制剂，已知有4-(4-曱基哌嗪-l-基甲基)-N-[4-曱基—3-[4-(3-吡啶)嘧啶-2-基氨基]苯基]笨曱酰胺(以下，称为伊马替尼"(Imatinib，一7于二:7")"或"STI571")(文献1和2)。另外，作为VEGF受体激酶抑制剂，已知4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺(文献3-4)。但是，关于组合这些物质得到的药物组合物显示怎样的抗肿瘤效果，却没有报道。〔文献〕1.Blood.,96,925-932,2000.2.JClinOncol.,20,1692-1703,2002.3.国际公开第02/32872号小册子4.国际公开第2005/063713号小册子
发明内容本发明就是鉴于这种状况进行的，为了解决上述问题而提出的技术问题在于，找出显示优异的抗肿瘤效果的药物组合物和癌症治疗方法。本发明者们为了解决上述课题，反复深入地研究的结果发现，通过使4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺与作为c-kit抑制剂的伊马替尼组合使用，显示出优异的抗肿瘤效果。即，本发明涉及以下方面。(1)一种药物组合物，其通过组合通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物和具有c-kit激酶抑制活性的物质而成。(2)—种试剂盒，其含有(a)至少一种选自记载了将通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合使用的包装容器、使用说明书和附加文件，和(b)含有通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物组合物。(3)—种试剂盒，其包括含有通式(I)表示的化合物、或其药理上可4妻受的盐、或它们的溶剂合物的制剂和含有具有c-kit激酶抑制活性的物质的制剂，并使上述制剂成套。(4)一种药物组合物，含有与具有c-kit激酶抑制活性的物质一起给药于患者的通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。(5)—种癌症的治疗方法，该方法包括，以有效量向患者给药通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质。(6)通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐，或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合在制造药物组合物中的用途。(7)用于将其与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合而成的药物组合物的通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。前述通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物如下所示。可以列举式[I]所示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。[式(I)中、R'表示式-V'-V、V、式中，V'表示任选具有取代基的Cw亚烷基；V"表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR6-所示的基团、式-NR6SOr所示的基团、式-NR6(20-所示的基团或式-NR、所示的基团(式中，W表示氢原子、任选具有取代基的C^烷基或任选具有取代基的(:3-8环烷基)；W表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的Cw炔基、任选具有取代基的CM环烷基、任选具有取代基的C^芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基)所示的基团；W表示氰基、任选具有取代基的C,^烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONVa"V,式中，V"'表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的Cw炔基、任选具有取代基的Cw环烷基、任选具有取代基的C6-,。芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；V""表示氮原子、任选具有取代基的6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2.6炔基、任选具有取代基的C3.8环烷基、任选具有取代基的C芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C卜6烷氧基或任选具有取代基的Cw环烷氧基)所示的基团；Y'表示式r7r7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>所示的基团(式中，W和RS分别独立地表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C^烷基、任选具有取代基的Cw环烷基、任选具有取代基的Cu6烷氧基、任选具有取代基的C^烷硫基、曱酰基、任选具有取代基的Cw酰基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONV"V,式中，vd'和V"分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的C,.6烷基)所示的基团；W1和W"-表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子)；W和R"表示分别独立地氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C3—x环烷基、任选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的<:2-7烷氧羰基；RS表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的C3—s环烷基、任选具有取代基的C6-,()芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基]。另外、本发明优选涉及如下方面。(1)一种药物组合物，其通过将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基—6-夸啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与伊马替尼组合而成。(2)—种试剂盒，其包括(a)至少一种选自记载了将4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基—6-p奎啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与伊马替尼组合使用的包装容器、使用说明书和附加文件、和(b)含有4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物组合物。(3)—种试剂盒，其成套地包括含有4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂和含有伊马替尼的制剂。(4)一种药物組合物，其特征在于，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基—6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与Imatini—起给药于患者。(5)—种癌症的治疗方法，该方法包括，以有效量对患者给药4-(3-氯_4_(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与伊马替尼。(6)4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与伊马替尼组合在制备药物组合物中的用途。(7)用于其与伊马替尼组合而成的药物组合物的4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。根据本发明，提供一种组合通式(r)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与c-kit抑制剂的药物组合物，本发明的药物组合物可以用于癌症的治疗。图1表示在人癌细胞株皮下移植模型中，VEGF受体激酶抑制物质和c-lcit抑制剂的组合使用的效果。在图1中，化合物A表示4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺，化合物B表示伊马替尼。图2表示在人癌细胞抹皮下移植模型中，VEGF受体激酶抑制物质和c-kit抑制剂的组合使用的效果。在图2中，化合物A表示4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺，化合物B表示伊马替尼。具体实施例方式以下对本发明的实施方式进行说明。以下的实施方式仅是用于说明本发明的示例，本发明并不限定于该实施方式。本发明在没有脱离本发明要点的情况下，可以以各种方式实施。另外，在本说明书中引用的文献、公开公报、特许公报及其他的专利文献可以《1入本说明书中作参考。本说明书包含作为本申请优先权主张的基础的曰本专利申请2005-322946号说明书的内容。.1.化合物在本说明书中，所谓"卤原子"，表示氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。作为"卣原子"的优选的例子，可以列举氟原子、氯原子。在本说明书中，所谓"C卜6烷基"，表示碳原子数为16个的直链或支链状的烷基，作为具体例，可以列举甲基、乙基、1-丙基(正丙基)、2-丙基(异丙基)、2-曱基-l-丙基(异丁基)、2-曱基-2-丙基(叔丁基)、l-丁基(正丁基)、2-丁基(仲丁基)、l-戊基、2-戊基、3-戊基、2-甲基-l-丁基、3-曱基-l-丁基、2-曱基-2-丁基、3-曱基-2-丁基、2，2-二甲基-l-丙iLl-己基、2-己基、3-己基、2—曱基-l-戊基、3-曱基-l-戊基、4-曱基-l-戊基、2-甲基-2-戊基、3-曱基-2-戊基、4-曱基-2-戊基、2-曱基-3-戊基、3-曱基-3-戊基、2,3-二曱基-1-丁基、3,3-二曱基-l-丁基、2,2-二曱基-1-丁基、2-乙基-l-丁基、3,3-二曱基-2-丁基、2,3-二曱基-2-丁基等。作为"Q—6烷基"的优选的例子，可以列举，曱基、乙基、l-丙基、2-丙基、2-曱基-l-丙基、2-曱基-2-丙基、1-丁基、2-丁基。在本说明书中，所谓"CL6亚烷基"，表示从上述定义"C,-6烷基"中除去1个任意的氬原子后衍生出的二价基团，作为具体例，可以列举，亚曱基、1,2-亚乙基、1,1-亚乙基、1,3-亚丙基、四亚曱基、五亚曱基、六亚曱基等。在本说明书中，所谓"C2—6烯基"，表示具有1个双4定且碳原子数为26个的直链或支链状烯基，作为具体例，可以列举乙烯基、l,丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、戊烯基、己烯基等。在本说明书中，所谓"C2-6炔基"，表示具有1个三键且碳原子数为26个的直链或支链状炔基，作为具体例，可以列举，乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、己炔基等。在本说明书中，所谓"C3-8环烷基"，表示碳原子数为38个的单环或双环的饱和脂肪族烃基，作为具体例，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.1.0]戊基、双环[3丄0]己基、双环[2丄1]己基、双环[4.1.0]庚基、双环[2.2.1]庚基(降冰片烷基)、双环[3.3.0]辛基、双环[3.2.1]辛基、双环[2.2.2]辛基等。作为"C3—8环烷基"的优选的例子，可以列举环丙基、环丁基、环戊基。在本说明书中，所谓"C6.m芳基"，表示碳原子数为610个的芳香性烃环基团，作为具体例，可以列举苯基、l-萘基、2-萘基、茚基、甘菊环基等。作为"(:6-1(}芳基"的优选的例子，可以列举苯基。在本说明书中，作为"杂原子"，表示氮原子、氧原子或硫原子。在本说明书中，作为"5~10员杂芳基"，表示构成环的原子数为510个，在构成环的原子中，含有]5个杂原子的芳香性环基团，作为具体例，可以列举，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、吡唑基、p恶唑基、异"恶唑基、异噻唑基、呋咱基(7，廿'二》)、。塞二唑基、p恶二唑基、吡咬基、吡嗪基、。达口秦基、嘧。定基、三嗪基、。票呤基(7。li二小)、蝶啶基(:7。xy-二》)、喹啉基、异喹啉基、萘啶基(于7于'」夕二》)、喹喔啉基、噌啉基(、>>/U二少)、喹唑啉基、酞。秦基(7夕，^二几')、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、咪唑并口恶唑基、笨并P塞唑基、笨并逸唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吡咯并P比啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡。定基(7口匕。y-小)、笨并p塞二唑基、笨并"恶二唑基、吡啶并嘧啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、p塞吩并呋喃基等。作为"510员杂芳基"的优选的例子，可以列举，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、吡唑基、p恶唑基、异p恶唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基。在本说明书中，所谓"310员非芳香族杂环基"，表示(1)构成环的原子数为310个，(2)在构成环的原子中，含有12个杂原子，(3)环中可以含有1~2个双键，(4)环中也可以含有13个羰基、亚磺酰基或磺酰基，(5)单环或双环的非芳香性环基团，在构成环的原子中含有氮原子时，可以从氮原子上引出键。作为具体例，可以列举吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基(了if八。二》基)、氮杂环辛烷基(—尸、/力二》基)、哌。秦基、二氮杂环庚烷基、二氮杂环辛烷基、二氮杂双环[2.2.]庚基、吗啉基、硫代吗啉基、1,1-二氧代硫代吗啉基、环氧乙烷基(才年'>5二々)、氧杂环丁烷基(才年七夕二/K)、四氢呋喃基、二氧杂戊环基、四氢吡喃基、二'"恶烷基、四氢p塞吩基、四氢硫代吡喃基、p恶。坐烷基、p塞。坐烷基等。作为"310员非芳香族杂环基"的优选的例子，可以列举吖丙啶基、吖丁啶基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚烷基、哌嗪基、二氮杂环庚烷基、吗啉基、硫代吗啉基、1,1-二氧代硫代吗啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基。在本说明书中，所谓"C,-6烷氧基"，表示在上述定义"C,.(，烷基"的末端，键合氧原子而得到的基团，作为具体例，可以列举，曱氧基、乙氧基、l-丙氧基(正丙氧基)、2-丙氧基(异丙氧基)、2-甲基-1-丙氧基(异丁氧基)、2-曱基-2-丙氧基(叔丁氧基)、l-丁氧基(正丁氧基)、2-丁氧基(仲丁氧基)、1-戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、2-曱基-l-丁氧基、3-甲基-l-丁氧基、2-曱基-2-丁氧基、3-曱基-2-丁氧基、2,2-二曱基-1-丙氧基、l-己氡基、2-己氧基、3-己氧基、2-曱基-l-戊氧基、3-曱基小戊氧基、4-曱基-l-戊氧基、2-甲基-2-戊氣基、3-曱基-2-戊氧基、4-曱基-2-戊氧基、2-甲基-3-戊氧基、3-曱基-3-戊氧基、2,3-二曱基-1-丁氧基、3,3-二曱基-l-丁氧基、2,2-二甲基-l-丁氧基、2-乙基-l-丁氧基、3,3-二曱基-2-丁氧基、2,3-二曱基-2-丁氧基等,.作为"C,—6烷氧基"的优选的例子，可以列举甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、2-丙氧基、2-甲基-1-丙氧基、2-曱基-2-丙氧基、l-丁氧基、2-丁氧基.在本说明书中，所谓"C,-6烷硫基"，表示在上述定义"C^烷基"的末端，键合硫原子得到的基团，作为具体例，可以列举曱硫基、乙硫基、1-丙基硫(正丙硫基)、2-丙硫基(异丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(异丁疏基)、2-曱基-2-丙疏基(叔丁硫基)、l-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基)、l-戊硫基、2-戊硫基、3-戊硫基、2-曱基-l-丁硫基、3-曱基-l-丁硫基、2-曱基-2-丁硫基、3-曱基-2-丁碌^基、2,2-二曱基-1-丙硫基、l-己硫基、2-己硫基，3-己硫基、2-曱基小戊硫基、3-曱基-l-戊硫基、4-曱基-l-戊硫基、2-曱基-2-戊硫基、3-曱基-2-戊硫基、4-曱基-2-戊硫基、2-曱基-3-戊硫基、3-曱基-3-戊硫基、2,3-二曱基-l-丁硫基、3,3-二曱基-1-丁硫基、2,2-二曱基-1-丁硫基、2-乙基-1-丁硫基、3,3-二曱基-2-丁硫基、2,3-二曱基-2-丁硫基等。作为"C卜6烷硫基"的优选的例子，可以列举曱硫基、乙硫基、1-丙疏基(正丙硫基)、2-丙硫基(异丙硫基)、2-曱基-l-丙硫基(异丁硫基)、2-曱基-2-丙硫基(叔硫丁基)、I-丁硫基(正丁硫基)、2-丁硫基(仲丁硫基.)。在本说明书中，所谓"C3-8环烷氧基"，表示在上述定义"03-8环烷基"的末端，键合氧原子而得到的基团，作为具体例，可以列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基、双环[2丄0]戊氧基、双环[3丄0]己氧基、双环[2丄1]己氧基、双环[4丄0]庚氧基、双环[2.2.1]庚氧基(降冰片烷氧基)、双环[3.3.0]辛氧基、双环[3.2.1]辛氧基、双环[2.2.2]辛氣基等。作为"03.8环烷氧基"的优选的例子，可以列举环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基。在本说明书中，所谓"单-C卜6烷氨基"，表示氨基中的1个氢原子被上述定义"C卜6烷基"取代而得到的基团，作为具体例，可以列举曱基氨基、乙基氨基、l-丙氨基(正丙氨基)、2-丙氨基(异丙氨基)、2-曱基-l-丙氨基(异丁氨基)、2-曱基-2-丙氨基(叔丁氨基)、l-丁氨基(正丁氨基)、2-丁氨基(仲丁氨基)、l-戊氨基、2-戊氨基、3-戊氨基、2-曱基-l-丁氨基、3-曱基-l-丁氨基、2_曱基_2-丁氛基、3-曱基-2-丁氨基、2,2-二曱基-1-丙氨基、l-己氨基、2-己氨基、3-己氨基、2-曱基-l-戊氨基、3-曱基-l-戊氨基、4-曱基-l-戊氨基、2-曱基-2-戊氨基、3-甲基-2-戊氨基、4-曱基-2-戊氨基、2-曱基-3-戊氨基、3-曱基-3-戊氨基、2,3-二曱基-1-丁氨基、3,3-二甲基-l-丁氨基、2,2-二甲基小丁氨基、2-乙基-l-丁氨基、3,3-二曱基-2-丁氨基、2,3-二曱基-2-丁氨基等,.在本说明书中，所谓"二-d—6烷氨基"，表示氨基中的2个氢原子，分别被相同或不同的上述定义"Cu6烷基"取代而得到的基团，作为具体例，可以列举N,N-二曱基氨基、N,N-二乙基氨基、N，N-二正丙氨基、N，N-二异丙氨基、N,N-二-丁氨基、N,N-二异丁氨基、N,N-二仲丁氨基、N,N-二叔丁氨基、N-乙基-N-曱基氨基、N-正丙基-N-曱基氨基、N-异丙基-N-甲基氨基、N-正丁基-N-曱基氨基、N-异丁基-N-曱基氨基、N-仲丁基-N-曱基氨基、N-叔丁基-N-曱基氨基等。在本说明.书中，所谓"C2.7酰基"，表示上述定义的"Cw烷基"键合了羰基而得到的基团，作为具体例，例如，可以列举乙酰基、丙酰基、异丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三曱基乙酰基等。在本说明书中，所谓"Cw烷氧羰基"，表示上述定义的"Cu。烷氧基"键合了羰基而得到的基团，作为具体例，例如，可以列举曱氧羰基、乙氧羰基、l-丙氧羰基、2-丙氧羰基、2-曱基-2-丙氧基等。在本说明书中，所谓"任选具有取代基的"，表示在"在可以取代的部位，可以以任意的组合具有1或多个取代基"，作为具体例，例如可以列举，卣原子、羟基、巯基、硝基、氰基、曱酰基、羧基、氨基、曱硅烷基、曱绩酰基、Cw烷基、C2—6烯基、C^炔基、C3.8环烷基、〔:6.1(1芳基、5一0员杂芳基、3~10员非芳香族杂环基、Cu6烷氧基、d—。烷硫基、C^环烷氧基、单C卜6烷氨基、二C"6烷氨基、C2.7酰基或Cw烷氧羰基等。其中，Cw烷基、C^烯基、C^炔基、C3.s环烷基、Cwo芳基、510员杂芳基、30员非芳香族杂环基、Cw烷氧基、d—6烷硫基、C^环烷氧基、单C,—6烷氨基、二C,—6坑氨基、Cw酰基和C2.7烷氧羰基可以分别独立地具有13个选自下述的取代基。<取代基组>卤原子、羟基、巯基、硝基、氰基、C,—6烷基、C3.8环烷基、(:2.6烯基、C2—6炔基、(:6-1()芳基、510员杂芳基、3~10员非芳香族杂环基、Cu6烷氧基和d.6烷;克基。(A)本发明的化合物43在本发明中，通式(I)表示的化合物如下。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>R'表示式-V'-V、V^斤示的基团，式中，V'表示任选具有取代基的d_6亚烷基；V'表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR6-所示的基团、式-NR、SOr所示的基团、式-NR6(20-所示的基团或式-NR、所示的基团(式中，W表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基或任选具有取代基的C3—8环烷基。)；V'"表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C3.8环烷基、任选具有取代基的C6-,q芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。作为R"的优选的例子，可以列举C^烷基。此时，R'任选具有选自下列基团的取代基任选具有C卜6烷基的310员非芳香族杂环基、羟基、(:v6烷氧基、氨基、单CL6烷氨基和二CL6烷氨基。作为R'更优选的例子，可以列举曱基或式任意之一所示的基团，式中，R"表示曱基；R;"表示氢原子或羟基；Ra2表示甲氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、卜哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。作为R'的更优选的例子，可以列举曱基或2-曱氧基乙基。(ii)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>W表示氰基、任选具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任选具有取代基的Cw烷氧羰基或式-CONVa"Va12所示的基团，式中，Va"表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2.(、炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的C(，^芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的3]0员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C—;8环烷基、任选具有取代基的C6.w芳基、任选具有取代基的5]0员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,—6垸氧基或任选具有取代基的C3—8环烷氧基。作为R"的优选的例子，可以列举，氰基或式-CONVa'V^所示的基团，式中，V^和V^具有与前述定义相同的含义。作为R"的更优选的例子，可以列举，氰基或式-CONHV^所示的基团，式中，V^表示氢原子、C,-6烷基、Cv8环烷基、C,—6烷氧基或C^环烷氧基。其中，V^任选具有选自卣原子、氰基、羟基和d-6烷氧基的取代基。作为R"的更优选的例子，可以列举式-CONHVa口所示的基团，式中，V^表示氢原子、Cu6烷基或C^烷氧基。作为R"的最优选的例子，可以列举，式-CONHV;'"所示的基团，式中，V'^表示氢原子、曱基或曱氧基。(iii)Y1Y'表示式所示的基团，式中，W和RS分别独立地表示氢原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Cw烷氧基、任选具有取代基的C"(，烷硫基、曱酰基、任选具有取代基的C2.7酰基、任选具有取代基的C2—7烷氧羰基或式-CONV'"V"所示的基团，式中，Vdl和V"表示分别独立地氢原子或任选具有取代基的Cw烷基;W1和W"表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子。作为Y'的优选的例子，可以列举式所示的基团，式中，R(iv)R3和R4示氢原子或面原子。W和W分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的02.6炔基、任选具有取代基的C3.X环烷基、任选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的C^烷氧羰基。作为113和114的优选的例子，可以列举氢原子。(v)R5W表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的Cw()芳基、任选具有取代基的5~1()员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。作为R"的优选的例子，可以列举氢原子、C,-6烷基、C^环烷基或CM(、芳基，其中，RM壬选具有选自卣原子和曱磺酰基的取代基。作为RS的更优选的例子，可以列举曱基、乙基或环丙基。另外、作为通式(I)表示的化合物的优选的例子，可以列举N-(4—(6-氰基—7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N'-(4-氟代笨基)脲、N_(2_氯_4-((6-氰基-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氣基>4-喹啉基)氧基)笨基)—N，-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)—N，-(4-氟代笨基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((m)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-N，-(4-氟代苯基)脲、4_(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-(2-氟代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-p套啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3-氟—4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-。奎啉曱酰胺、4-(3_氯-4_(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)—7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧基-6-p套啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、.'N_(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基)苯基)-N'-环丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基>7-甲氧基-6-奮啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(1-丙氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(顺式-2-氟代环丙基氨基叛基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)—6—喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(2-氟代乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)4-(3-氯-4_(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4—(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氣基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-曱酰胺、N6-曱基4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(PR)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(I-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯_4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((]-曱基-4-哌啶基)曱氧基)—6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((l-曱基-4-哌啶基)甲氧基》6-喹啉曱酰胺、N《4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧基苯基)-N'-(3-(甲基磺酰基)苯基)脲、4-(4_((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟-4-((2-氟代乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-壹啉曱酰胺、4-(4—(3-乙基脲基(々K))-3-氟代笨氧基)-7-甲氧基喹啉-6-甲酸(2-氰基乙基)酰胺、以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N，—环丙基脲。另外，作为通式(I)表示的化合物的更优选的例子，可以列举4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4—(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺，以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺。另外，作为通式(I)表示的化合物的更优选的例子，可以列举4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺(参照式(II))。作为通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的最优选的例子，可以列举4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺的曱磺酸盐。通式(I)表示的化合物可以通过公知的方法制备，例如，可以根据国际公开第02/32872号小册子(WO02/32872)和国际公开第2005/063713号小册子(WO2005/063713)中记载的方法制备。(B)c-kit抑制剂在本发明中，c-kit抑制剂可以列举,例如，(1)4-(4-曱基哌嗪-l-基曱基)-N-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺(以下、称为"伊马替尼"和"STI571"。Blood.，96,925-932，2000.,BioorganicandMedicinalChemistryLetters.,7:187-192,1997.)(参照式(HI));(III)(2)3-[(2,4-二曱基吡咯-5-基)亚曱基]-2-吲哚满酮(以下，称为"SU54]6"和"semaxanib"。CancerResearch.,61,3660-3668，2000,JournalofMedicinalChemistry.,41:2588-2603，1998.，US5792783)(参照式(IV))，(3)(Z)-3-[(2,4-二甲基-5-(2-氧代-1，2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-lH-吡咯-3-基)-丙酸(以下，称为"SU6668"。CancerResearch.,61,3660-3668，2000、JournalofMedicinalChemistry"42:5〗20-5130,1999.)(参照式(V)),〇(4)5-(5-氟代-2-氧代-l，2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-H-吡咯-3-曱酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺(以下，称为"SU11248"。.MolecularCancerTherapeutics"2:471-478，2003,JournalofMedicinalChemisti.y.，46:1116-9,2003.)(参照式(VI))，H(5)N-(2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹唑啉基)氧基]笨基)-N'-丙基脲(以下，称为"KRN633"。MolecularCancerTherapeutics.,3:1639-49,2004.)(参照式(VII)),(6)1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基曱基)酞口秦(以下，称为"PTK787/ZK222584"和"vatalanib"。CancerResearch,60,2178-2189,2000,JournalofMedicinalChemistry,,43:2310-23,2000.，W098/35958)(参照式(VHI)),(7)N-(2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹啉基)氧基]苯基pN'-(5-甲基-3-异'逸哇基)脲(以下，称为"KRN951，'。ProceedingsoftheAmericanAssociationforCancerResearch,45,594,(Abstract2571),2004.,ProceedingsoftheAmericanAssociationforCancerResearch,45,595,(Abstract2575),2004,,WO2002/088110)(参照式(IX)),(8)4-[(4-氟代-2-曱基吲哚-5-基)氧基]-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-]-基)丙氧基]p奎唑啉(以下，称为"AZD2171"。CancerResearch.65:4389-400，2005，WO00/47212)(参照式(X))，(9)6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基硫基(7》7-/二小)]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]口引口坐(以下，称为"AGO13736"。ProceedingsoftheAmericanAssociationforCancerResearch,44,865，(Abstract3780),2003,AmericanJournalofPathology.165:35-52,2004.,WO01/002369)(参照式(XI))，H0、\zN、(10)N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)-N，-(4-(2-曱基氨基甲酰基吡啶-4-基)氧基笨基)脲(以下，称为"BAY43-9006"和"sora「enib"。CancerResearch"64，7099-7109,2004，OrganicProcessResDev.,6,777—81,2002.,WO00/42012)(参照式(XII)),HH,CF3II、1〇(11)[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺(以下，称为"AEE-788"。CancerResearch"64,4931—4941,2004.,CancerResearch.,64,7977-7984，2004.)(参照式(XIII)),/(XIII)(12)6-(2，6-二氯-苯基)-2-(4-氟代-3-曱基-笨基氨基)-8-曱基8H-吡啶并[2,3-d]嘧口定-7-酮(以下，称为"PD]80970"。CancerResearch.,62,4244-4255,2002.,JournalofMedicinalChemistry"40，2296-2303,1997.)(参照式(XIV))，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(13)6-(2,6-二氯苯基)-8-曱基邻-曱基硫基笨基氨基)-8H-吡啶并[2，3-/01/]嘧咬-7-酮(以下，称为"PD〗73955"。CancerResearch.,62,4244-4255,2002.,JournalofMedicinalChemistry"40,2296-2303，1997.)(参照式(XV))，(14)4_[6-曱氧基-7-(3-哌啶-l-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-曱酸(4-异丙氧基苯基)酰胺(以下，称为"MLN518"和"tandutinib"。Blood.，104,3754-3757,2004.,JournalofMedicinalChemistry"45,3772-3793，2002.)(参照式(XVI》，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage53</formula>(15)N-(2-氯-6-曱基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-l-基]-2-曱基嘧啶-4-基]氨基]逸唑-5-曱酰胺(以下,称为"BMS-354825"和"dasatinib"。ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica"102,11011-11016，2005.)(参照式(XVH))53<formula>formulaseeoriginaldocumentpage54</formula>(XVII)伊马替尼、SU5416、SU6668、SU11248、KRN633、PTK787/ZK222584、KRN951、AZD2171、AG0]3736、BAY43-卯06、AEE-788、PD180970、PD173955、MLN518和BMS-354825可以根据公知的方法制备。例如、可以分别根据文献中记载的方法制备。另外、伊马替尼可以通过从诺华(NOVAT!S,乂A/k亍Y只)公司购入Glivec(夕、'y夕)(注册商标)而获得。在本发明中、通式(I)表示的化合物和/或c-kit抑制剂可以与酸或碱形成药理上可接受的盐。在本发明中的上述通式(I)表示的化合物和/或c-kit抑制剂也包含它们在药理上可接受的盐。作为与酸形成的盐，例如，可以列举，盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐以及甲酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、安息香酸、甲磺酸、笨磺酸、对曱苯磺酸、三氟代乙酸等的有机酸盐等。另外，作为与碱形成的盐，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐、钙盐、镁盐等碱土金属盐、三甲基胺、三乙基胺、吡。定、曱基吡啶、二环己基胺、N，N，-二千基亚乙基二胺、精氨酸、赖氨酸等有机碱盐、铵盐等。另外，在本发明中，对于通式(I)表示的化合物和/或c-kit抑制剂来说，如果存在这些化合物的溶剂合物和光学异构体，那么也包含这些溶剂合物和光学异构体。溶剂合物可以列举例如、水和物、非水和物等，优选水和物。溶剂可以列举例如水、醇(例如，曱醇、乙醇、正丙醇)、二曱基曱酰胺等。另外，在本发明中，通式(I)表示的化合物可以是结晶，也可以是非结晶，另外，多晶型(結晶多形)存在时，可以是这些任一晶型的纯净物或混合物。另外，在本发明中，本发明的化合物和/或c-kit抑制剂还包含了在生物体内进行氧化、还原、水解等代谢后生成通式(l)表示的化合物和/或c-kit抑制剂的化合物。在本发明中，c-kit抑制剂可以列举例如抗c-kit激酶抗体。在本发明中，抗c-kit激酶抗体是与c-kit激酶或其部分片段具有亲和性的抗体。优选的抗c-kit激酶抗体是通过识别c-kit激酶并与其结合，抑制c-kit激酶的血管内皮细胞增殖活性的中和抗体。在本发明中，抗c-kit激酶抗体可以列举例如、多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、单链抗体(一本鎖抗体)(scFV)(Hustonetla.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA85:5879-83;ThePharmacologyofMonoclonalAntibody,vol.]13，RosenburgandMooreed.,SpringerVerlag(1994)pp.269-315)、人源化抗体、多特异性抗体(LeDoussaletal.(1992)Int.J.CancerSuppl.7:58-62;Paubs(1985)BehringInst.Mitt.78:118-32;MillsteinandCuello(1983)Nature305:537-9;Zimmermann(1986)Rev.Physiol.Biochem.Pharmacol.105:176-260;VanDijketal.(1989)Int.J.Cancer43:944-9),以及，Fab、Fab，、F(ab，)2、Fc、Fv等抗体片断等，优选单克隆抗体。另外，抗c-kit激酶抗体根据需要可以通过聚乙二醇(PEG)等修饰。另夕卜，抗c-kit激酶抗体可以制备成与P-半乳糖苷酶，MBP(maltosebindingprotein麦芽糖结合蛋白)、GST(glutathioneS-transferase谷胱苷肽S-转移酶)、GFP(greenfluorescenceprotein绿色荧光蛋白)等的融合蛋白质，在ELISA法等中，可以不使用第二抗体而进行检测。另外，抗c-kit激酶抗体可以通过用生物素等标记抗体的方法对抗体进行修改，以便可以使用抗生物素蛋白、抗生蛋白链菌素等进行抗体的回收。抗c-kit激酶抗体可以根据常用方法制备，其中以c-kit激酶或其部分片段(以下、称为"c-kit激酶多肽片段")、或者表达它们的细胞作为致敏抗原("CurrentProtocolsinMolecularBiology"(JohnWiley&Sons(1987)Section11.4-11.13))。这时，c-ldt激酶的多肽片断可以是与Fc领域、GST、MBP、GFP、AP(alkalinephosphatase碱性磷酸酶)等的融合蛋白质。多克隆抗体和单克隆抗体可以根据本领域公知的方法制备(Antibodies:ALaboratoryManual,E.HarlowandD.Lane,ed.,ColdSpringHarborLaboratoi-y(ColdSpringHarbor,NY,1988))。多克隆抗体可以通过例如，将抗原施用于小鼠、兔、大鼠等哺乳动物，从该哺乳动物中收集血液、从采集的血液中分离抗体、通过精制得到。免疫致敏的方法在本领域是公知的、可以通过例如给予1次以上抗原进行。另外、抗原(c-kit激酶的多肽片段)可以溶解在合适的緩冲液、例如、溶解在含有弗罗氏完全佐剂或氢氧化铝等通常使用的佐剂的合适的緩沖液中使用，但根据给药路径或条件等，也有不使用佐剂的情况。从最后的免疫致敏起12个月后，从该哺乳动物中收集血液，通过例如离心分离、使用硫酸铵或聚乙二醇沉淀、各种色i普法等常规方法对该血液进行分离、精制，可以以多克隆抗体抗血清的形式得到多克隆抗体。作为产生单克隆抗体的方法，可以列举杂交瘤法。杂交瘤法是首先与产生多克隆抗体相同，对哺乳动物进行免疫致敏。免疫后，经过合适的天数后，进行部分采血，优选通过ELISA法等公知方法测定抗体滴度。接着，从致敏结束后的免疫动物中摘除脾脏，获得B纟田胞。接着，根据常规方法使B细胞与骨髓瘤细胞融合，可以制作产生抗体的杂交瘤。所使用的骨髓瘤细胞没有特别的限制，可以使用公知骨髓瘤细胞。细胞的融合方法可以任意选择仙台病毒法、聚乙二醇法、原生质体法等本领域中公知的方法进行。所得的杂交瘤根据常规方法，在HAT培养基(含有次黄嘌呤、氨基蝶呤、和胸芬的培养基)中培养适当的时间，可以进行杂交瘤的选择。接着，在进行产生了目标抗体的杂交瘤的筛选之后，可以进行该杂交瘤的克隆。作为筛选法，可以使用ELISA法或放射免疫测定法等公知的抗体检测方法，另外，作为克隆法，可以使用本领域中公知的方法，例如，有限稀释法和FACS法等。所得的杂交瘤可以在合适的培养液中培养，或者给药至例如与杂交瘤相适应的小鼠腹腔内。从由此所得的培养液中或腹水中，通过盐析、离子交换色语法、凝胶过滤、亲和.色谱法等，可以分离精制所期望的单克隆抗体。2.药物组合物、试剂盒、癌症的治疗方法
技术领域：
：本发明涉及具有将本发明的化合物和c-kh抑制剂这一特征的药物组合物、试剂盒、癌症的治疗方法等。在本发明中，c-kit抑制剂并没有特别限定，只要是具有抑制c-kit激酶活性的物质即可。c-kit抑制剂可以列举例如c-kit激酶抑制剂、抗c-k.it激酶抗体等。c-kit抑制剂优选列举为伊马替尼、Sl.」5416、SU6668、SIJ11248、KRN633、PTK787/ZK222584、KRN951、AZD2171、AG0]3736、BAY43-9006、AEE-788、PD180970、PD173955、MLN518和BMS-354825,更优选列举为伊马替尼。在本发明中，所谓"组合而成的"，表示组合使用化合物的意思，包括以下两种方式在给药时组合使用各个物质的方式，以及制成混合物的方式。本发明的试剂盒中所含的制剂只要含有本发明的化合物和/或c-kit抑制剂即可，对于其剂型没有特别限制。本发明的药物组合物和/或试剂盒可以用作癌症治疗用药物组合物和/或试剂盒。本发明的药物组合物和/或试剂盒可以使用作癌症治疗剂。在本发明中，所谓癌治疗剂，是指包括抗肿瘤剂、癌恢复改善剂、癌复发预防剂、癌转移抑制剂等。癌治疗的效果可以通过X线照片、CT等诊断或活组织检查的组织病理学诊断，或者通过肿瘤标志的值来确认。本发明的药物组合物和/或试剂盒可以对哺乳动物(例、人、大鼠、兔、羊、猪、牛、猫、狗、猴等)给药。作为癌治疗剂的对象的癌的种类没有特别的限制，例如，可以列举，脑肿瘤、子宫颈癌、食道癌、舌癌、肺癌、乳癌、胰癌、胃癌、小肠或十二指肠的癌症、大肠癌(结肠癌、直肠癌)、膀胱癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、子宫癌、卵巢癌、曱状腺癌、胆嚢癌、咽癌、肉瘤(例如，骨肉瘤、软骨肉瘤、卡波济氏肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、纤维肉瘤等)、白血病(例如，慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴球性白血病(CLL)和急性淋巴性白血病(ALL)、淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)等)和黑素瘤等。在使用本发明的药物組合物和/或试剂盒时，可以通过口服或非口服来给药。使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，本发明的化合物的给药量根据症状的程度、患者的年龄、性别、体重、敏感性差异、给药方法.给药时间、给药间隔、医药制剂的性质、调剂和种类、有效成分的种类等不同而不同，没有特别的限制，通常成人(体重60kg)可以一天分13次给药，每天为(U1000mg、优选0.5~100mg、更优选N30nig。使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，c-kit抑制剂没有特别的限制，通常成人可以一天分1~3次给药，每天为106000mg、优选504000mg、更优选502000mg。另外，使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，c-kit激酶抑制剂没有特别的限制，通常成人可以一天分13次给药.每天为10600()mg、优选504000mg、更优选502000mg。使用本发明的药物组合物和/或试剂盒时，抗c-kit激酶抗体没有特别的限制，可以在一天至一周给药一次，每次通常为16000mg、优选102000mg、更优选101000mg。本发明的化合物的使用量没有特别的限制，根据与c-kit抑制剂的各个组合不同而不同，例如，约为c-kit抑制剂的O.O卜IOO倍(重量比)。更优选为约0.110倍(重量比)。本发明的药物组合物可以制成口服用固态制剂、注射剂等。另外，本发明的试剂盒所含的本发明的化合物和c-kit抑制剂可以分别形成口服用固体制剂、注射剂等。制备口服用固态制剂时，在主药中除了加入赋形剂外，还可以根据需要，加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等之后，根据常规方法，可以制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、胶囊等。作为赋形剂，例如，可以使用乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、山梨糖醇、结晶纤维素、二氧化硅等，作为粘合剂，例如聚乙烯醇、乙基纤维素、曱基纤维素、阿拉伯胶、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素等，作为润滑剂，可以使用例如硬脂酸镁、滑石粉、硅石等，作为着色剂，可以允许添加在医药制品中，作为矫味矫臭剂，可以使用可可粉、薄荷醇、芳香酸、薄荷油、龙脑、肉桂末等。在这些片剂、颗粒剂中，根据需要，当然可以适当包覆糖衣、明月交衣。在制备注射剂时，根据需要，在主药中，添加pH调节剂、緩冲剂、悬浮化剂、溶解助剂、稳定化剂、等张化剂、保存剂等，根据常规方法，可以形成静脉、皮下、肌肉内注射剂。这时根据需要，通过常规方法可以形成冷冻千燥物。作为悬浮化剂，例如可以列举曱基纤维素、聚山梨酯SO、羟乙基纤維素、阿拉伯胶、黄芪树胶末、羧曱基纤维素钠、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯等。作为溶解助剂，例如可以列举聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80、烟酸酰胺、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚乙二醇、蓖麻油脂肪酸乙酯等。另外，作为稳定化剂，例如可以列举亚硫酸钠、偏亚硫酸钠等，作为防腐剂，例如对羟基苯曱酸曱酯、对羟基苯曱酸乙酯、山梨酸、苯酚、曱酚、氯曱酚等。在本发明的试剂盒中，含有本发明的化合物的制剂和含有c-kit抑制剂的制剂可以混合，或者分别贮藏统一包装。另外，上述制剂的给药顺序没有特别限制，可以同时给药，也可以在给药任意之一后，再给予另一种药物。本发明的药物组合物和/或试剂盒除了上述的本发明的化合物和c-kit抑制剂以外，还包括包装容器、使用说明书、附加文件等。在包装容器、使用说明书、附加文件等中，可以记载用于组合使用物质的组合，另外，还可以等。用法、用量可以参照上述记载。另夕卜，本发明的试剂盒可以是含有(a)至少一种选自记载了将本发明的化合物和c-kit抑制剂组合用药的包装容器、使用说明书、和附加文件，以及(b)含有本发明的化合物的药物组合物的实施方式。该试剂盒可以用作癌症治疗用试剂盒。含有本发明的化合物的药组合物可以用作癌症治疗用药物组合物。在包装容器、使用说明书、附加文件等中，可以记载将化合物联合用药，另夕卜，对于给药时将各个物质组合用药的实施方式或制成混合物的实施方式，可以记载用法、用量等。用法、用量可以参照上述记载。另外，在本发明中，还包括将本发明的化合物在通过与c-kit抑制剂组合制造药物组合物中的用途。在本发明的用途中，上述药物组合物可以用作癌症治疗用药物组合物。另外，本发明还包括在同时或分别给予患者本发明的化合物和c-kit抑制剂的癌症预防或治疗方法。在本发明的癌症预防或治疗方法中，本发明的化合物和c-kit抑制剂的给药途径和给药方法没有特别的限制，可以参照上述本发明的药物组合物的描述。另外，本发明还包括含有本发明的化合物的药物组合物，其特征在于与本发明的化合物同时或分别地给予患者c-kit抑制剂。在本发明的药物组合物中，本发明的化合物和c-kit抑制剂的给药途径和给药方法没有特别的限制，可以参照上述本发明的药物组合物的描述。实施例以下，进一步用具体的例子来说明本发明，但本发明并不限于此。[实施例l]本发明的化合物和c-kit抑制剂在人癌细胞株皮下移植模型(体内)中的组合使用在5%二氣化碳培养箱内,将人消化道间质肿瘤细胞株GIST882(由TheBrighamandWomen'sHospital,Inc.提供)以RPM1640(含有10。/。FBS)培养达到约80%汇合(〕乂7^1/乂卜)。培养后，根据常规方法通过胰蛋白酶-EDTA处理，回收各细胞。将细胞悬浮在含有50。A基质胶(Matrigel)的磷酸緩沖液中，制备5xlO细胞/mL悬浮液。同时，将细胞悬浮液以每次0.2mL移植到小鼠体侧皮下。移植后第21天起，以单独或组合使用方式，以]0mg/l〈g或30mg/kg的给药量口服给药4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺，1日1次，2周时间；以160mg/l(g的给药量，经口给予伊马替尼，1日2次，2周时间。另外，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺(曱磺酸盐)根据国际公开第02/32872号小册子(WO02/'32872)的记载制备。另夕卜、伊马替尼购自诺华公司。通过数字显示式卡尺(digimaticcaliper,f少7于y夕年卞U/勺(Mitsutoyo)测定肿瘤长径和短径，通过以下式计算出肿瘤体积、相对肿瘤体积。肿瘤体积(TV)^肿瘤长径(mm)x肿瘤短径2(mm2)/2相对肿瘤体积(RTV)^则定日的肿瘤体积/给药开始日的肿瘤体积其结果，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺通过与伊马替尼组合使用，与4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-壹啉甲酰胺或伊马替尼单独使用的效果相比，显示出优异的抗肿瘤效果(表l、2和图1、2)。另外，可以确认4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-全啉曱酰胺通过与伊马替尼组合使用，显示出伊马替尼单独使用所不能显示出的优异的抗肿瘤效果(表1、2和图1、2)。<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>表1显示了在人癌细胞抹皮下移植模型中，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺(表中，表示为化合物A)、伊马替尼以及组合使用4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺与伊马替尼的抗肿瘤效果。给药开始日记为第一天。<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>表2表示在人癌细胞抹皮下移植模型中，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺(表2中，以化合物A表示)、伊马替尼以及组合使用4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺与伊马替尼的抗胂瘤效果。给药开始日记为第1天。由以上的结果可知，通过组合4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺和伊马替尼，可以提供一种显示优异的抗肿瘤活性的药物组合物和试剂盒，并可以用于癌症的治疗。以下参考例描述了作为通式(I)表示的化合物之一的4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺的制剂的制备方法。(药物组合物的制造)()1mg片在20L超级混合器中混合24g的4-(3-氯4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺曱碌酸盐的结晶(C)(以下，有时称为"结晶(C)"。另夕卜，结晶(C)才艮据WO2005/063713的实施例7中记载的方法制造)，和192g轻质硅酸酐(無水軽質^"一酸)(凝胶化抑制剂，商品名AEROSIL(注册商标)200，日本AEROSIL抹式会社)后，再添加1236gD-甘露醇(赋形剂，东和化成工业4朱式会社)、720g结晶纤维素(赋形剂，商品名Avicel(了匕'七/WPH101,旭化成工业抹式会社)、72g羟丙基纤维素(粘合剂、商品名HPC-L、曰本曹达抹式会社)并混合。然后，添加适量无水乙醇，得到含有结晶(C)的造粒物。在棚式干燥器(6(TC)中对该造粒物千燥，然后，使用电力碾磨机(powermill)整粒，得到颗粒。在20L转鼓搅拌器(tumblermixer)中，加入该颗粒，同时，还加入120g的交联羧曱基纤维素钠(CroscarmelloseSodium,夕口7、力小^口一7于卜U々厶)(崩解剂，商品名Ac-Di-Sol、FMCInternationalInc.)、36g富马酸硬脂酯钠(润滑剂，JR.SPharmaLP),混合后，在压片机中压片，得到每l片的总质量为00mg的片剂。然后在片剂包衣机中，使用10%的OPADRYYELLOW(才八。K，^工口一)(OPADRY03F42069YELLOW,日本Colorcon(力，〕乂)抹式会社)水溶液作为包衣液，对片剂进行包衣，得到每一片的总质量为105mg的包衣片。(2)10mg片在20L超级混合器中混合60g结晶(C)和192g轻质硅酸酐(凝胶化抑制剂，商品名AEROSIL(注册商标)200、日本AEROSIL抹式会社)后，再加入1200g的D-甘露醇(赋形剂，东和化成工业抹式会社)、720g结晶纤维素(赋形剂，商品名AvicelPH101,旭化成工业抹式会社)、72g羟丙基纤维素(粘合剂，商品名HPC-L、日本曹达抹式会社)，混合。然后，添加适量的无水乙醇，得到含有结晶(C)的造粒物。使该造粒物在棚式干燥器(6(TC)中干燥后，使用电力碾磨机整粒，得到颗粒。在20L转鼓搅拌器中，加入该颗粒，同时，还加入120g的交联羧曱基纤维素钠(崩解剂，商品名Ac-Di-Sol、FMCInternationalInc.)、36g富马酸硬脂酯钠(润滑剂，JRSPharniaLP),混合后，在压片机中制片，得到每l片总质量为400mg的片剂。接着，在片剂包衣机中，使用10。/。的欧巴代黄(OPADRYYELLOW)(OPADRY03F42069YELLOW、日本Colorcon抹式会社)水溶液作为包衣液，包衣成片剂，得到每]片总质量为411mg的包衣片。(3)lOOmg片在1L超级混合器中混合31.4g结晶(C)和4g无水轻硅酸(凝胶化抑制剂，商品名AEROSIL(注册商标)200、日本AEROSIL抹式会社)后，接着，加入40.1g无水磷酸氩4丐(赋形剂，协和化学工业抹式会社)、10g低取代度羟丙基纤维素(粘合剂，商品名L-HPC(LH-21)、信越化学工业抹式会社)、3g羟丙基纤维素(粘合剂，商品名HPC-L、日本曹达抹式会社)，混合。然后，添加适量无水乙醇，得到含有结晶(C)的造粒物。使该造粒物在棚式干燥器(60'C)中干燥后，使用电力碾磨机整粒，得到颗粒。将该颗粒与10g的交联羧甲基纤維素钠(崩解剂，商品名Ac-Di-Sol,FMCInternationalInc.)、1.5g富马酸硬脂酯钠(润滑剂，爪SPharmaLP)后，在压片机中制片，得到每片总质量为400mg的片剂。工业实用性根据本发明，提供一种组合通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物和c-kit抑制剂而成的药物组合物和/或试剂盒，并可以用于癌的治疗。权利要求1.一种药物组合物，其通过将下述通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物和具有c-kit激酶抑制活性的物质组合而成，通式(I)式(I)中，R1表示式-V1-V2-V3表示的基团，其中，V1表示任选具有取代基的C1-6亚烷基；V2表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-SO2NR6-所示的基团、式-NR6SO2-所示的基团、式-NR6CO-所示的基团或式-NR6-所示的基团，式中，R6表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基或任选具有取代基的C3-8环烷基；V3表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10员杂芳基或任选具有取代基的3～10员非芳香族杂环基；R2表示氰基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧羰基或式-CONVa11Va12所示的基团，其中，Va11表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10员杂芳基或任选具有取代基的3～10员非芳香族杂环基，Va12表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10员杂芳基、任选具有取代基的3～10员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C1-6烷氧基或任选具有取代基的C3-8环烷氧基；Y1表示式id="icf0002"file="A2006800413550003C1.tif"wi="21"he="21"top="30"left="34"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>或id="icf0003"file="A2006800413550003C2.tif"wi="22"he="21"top="29"left="90"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>所示的基团，式中，R7和R8分别独立地表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C1-6烷氧基、任选具有取代基的C1-6烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的C2-7酰基、任选具有取代基的C2-7烷氧羰基或式-CONVd1Vd2所示的基团，其中，Vd1和Vd2分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基；W1和W2分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；R3和R4分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C2-7酰基或任选具有取代基的C2-7烷氧羰基；R5表示氢原子、任选具有取代基的C1-6烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-10芳基、任选具有取代基的5～10员杂芳基、任选具有取代基的3～10员非芳香族杂环基。2.权利要求1所述的药物组合物，其中，W为Ci-6烷基，所述RH壬选具有取代基，所述取代基选自C"6烷基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、C^烷氧基、氨基、单CL6烷氨基和二C,-6烷氨基。3.权利要求1所述的药物组合物，其中，R'为曱基或下式R'a1R任意之一所示的基团，式中，R"表示曱基；R"表示氢原子或羟基；R;l2表示甲氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙基氨基。4.权利要求1所述的药物组合物，其中，R'为曱基或2-曱氧基乙基.5.权利要求1所述的药物组合物，其中，R2为氰基或式-CONVa"V'12所示的基团，式中，V^表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的C2—(，烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的C6-w芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；/;1|2表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的CY6炔基、任选具有取代基的C3，8环烷基、任选具有取代基的C6-川芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的CL6烷氧基或任选具有取代基的C3-8环烷氧基。6.权利要求1所述的药物组合物，其中，R为氰基或式-CONHV^所示的基团，式中，V^表示氢原子、C^烷基、C;-8环烷基、C,-6烷氧基或C:w环烷氧基，并且，V^任选具有选自卣原子、氰基、羟基和C,—6烷氧基的取代基。7.权利要求1所述的药物组合物，其中，R"表示式-CONHV"卩所示的基团，式中，Va"表示氢原子、C'.6烷基或C^烷氧基。8.权利要求1所述的药物组合物，其中，112为式-CONHV^所示的基团，式中，V^表示氢原子、曱基或曱氧基。9.权利要求1所述的药物组合物，其中，Y'是式所示的基团，式中，R"表示氢原子或卣原子。10.权利要求1所述的药物组合物，其中，113和114为氢原子。11.权利要求1所述的药物组合物，其中，W是氢原子、C,-6烷基、C3.x环烷基或C6.m芳基，所述RM壬选具有选自卣原子和曱烷磺酰基的取代基.12.权利要求1所述的药物组合物，其中，W为曱基、乙基或环丙基。13.权利要求1所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物的至少一种化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N，-(4-氟代苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)-N'-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧基M-喹啉基)氧基)苯基)-N'-(4-氟代苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧基)4-喹啉基)氧基)苯基)-N'-(4-氟代苯基)脲、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯4-(((环丙基氨基)羰基)氨基:)笨氧基卜7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-氟代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6.-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-((2S)-2,3-二羟基丙基)氧基-6-p套啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基苯氣基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4—(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(2-氟_4_((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基)苯基)-N'-环丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-p奎啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(1-丙氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(顺式-2-氟-环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)—6-会啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4_(3-氯_4_(2-氟代乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)_7—曱氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氟-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-。奎啉曱酰胺、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((]-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧基苯基)-N'-(3-(曱基磺酰基)苯基)脲、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟-4-((2-氟代乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-口套啉曱酰胺、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-曱酸(2-氰基乙基)酰胺、以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N'-环丙基脲。14.权利要求1所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物的至少一种化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氣基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺。15.权利要求1所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-p奎啉甲酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。16.权利要求1所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基:)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺的曱磺酸盐。17.权利要求1~16中任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质是选自下述化合物中的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物(1)4-(4-曱基哌嗪-1-基曱基)-N-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺、(2)3-[(2,4-二曱基吡咯-5-基)亚曱基]-2_吲哚满酮、(3)(Z)-3-[(2,4-二曱基-5-(2-氧代-l,2-二氢吲哚-3-亚基甲基)-lH-吡咯-3-基)-丙酸、(4)5-(5-氟-2-氧代-1，2-二氢吲。呆-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-1H-吡咯-3-曱酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺、(5)N-(2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹唑啉基)氧基]笨基)-N'-丙基脲、(6)1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基曱基)酞。秦、(7)N-(2-氯-4-[(6，7-二曱氧基-4-喹啉基)氧基]笨基},'-(5-甲基-3-异"恶唑基)脲、(8)4-[(4-氟-2-曱基吲哚-5-基)氧基]-6-曱氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]p套唑啉、(9)6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基硫基)]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙蜂基]吲唑，(10)N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)-N'-(4-(2-曱基氨基曱酰基吡啶-4-基)氧基笨基)脲、(11)[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]笨基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、(12)6-(2，6-二氯苯基)-2-(4-氟-3-甲基-苯基氨基)-8-甲基8H-吡啶并[2,3-d]嘧咬-7-酮、(13)6陽(2,6-二氯苯基)-8-曱基-2-(3-曱基硫基笨基氨基)-8H-吡啶并[2,3-/d/]嘧啶-7-酮、(14)4-[6-曱氧基-7-(3-哌啶-l-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌。秦-1-曱酸(4-异丙氧基笨基)酰胺、以及(15)N-(2-氯-6-曱基笨基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪--基]-2-曱基嘧啶-4-基]氨基]噻唑-5-曱酰胺。18.权利要求1~16中任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质是4-(4-曱基哌嗪-l-基甲基)-N-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]笨基]苯曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。19.权利要求K16中任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质是抗c-kit激酶抗体。20.权利要求119中任一项所述的药物组合物，其中药物组合物是用于治疗癌症的药物组合物。21.—种试剂盒，其包含(a)至少一种选自记载了下述通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合使用的包装容器、使用说明书和附加文件，和(b)含有下述通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的药物组合物，通式(I)式(I)中,R1是指式-V1-V2-V3所示的基团，式中，V'表示任选具有取代基的C,—6亚烷基；V"表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NI^'S02-所示的基团、式-NRSCO-所示的基团或式-NR、所示的基团，其中，116表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基或任选具有取代基的C、8环烷基；V"表示氢原子、任选具有取代基的C,.s烷基、任选具有取代基的(32_6烯基、任选具有取代基的02.6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的C6—,。芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基；R"表示氰基、任选具有取代基的C^烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONVa'a'2所示的基团，式中，V^表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的C2，6烯基、任选具有取代基的€2.6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的C6-,。芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的30员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的C,.6烷基、任选具有取代基的C2，6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的C6,芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的CN6烷氧基或任选具有取代基的c^环烷氧基；Y'表示式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式中，117和RS分别独立地为氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的CL6烷基、任选具有取代基的C3-8环烷基、任选具有取代基的CV6烷氧基、任选具有取代基的d-6烷硫基、曱酰基、任选具有取代基的(2_7酰基、任选具有取代基的C2-7烷氧羰基或式-CONV〔'Vd2所示的基团，其中，V"和V"分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的C卜6烷基；W'和W2表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；W和W表示分别独立地为氢原子、任选具有取代基的C"烷基、任选具有取代基的02.6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C;8环烷基、任选具有取代基的C2—7酰基或任选具有取代基的Cw烷氧羰基；Rs表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3-S环烷基、任选具有取代基的<:6.1()芳基、任选具有取代基的5io员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基。22.权利要求21所述的试剂盒，其中，R'为Cw烷基，所述R'任选具有选自任选具有C,—6烷基的310员非芳香族杂环基、羟基、C,—6烷氧基、氨基、单Cu6烷氨基和二C,-6烷氨基的取代基。23.权利要求21所述的试剂盒，其中，R'为曱基或式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>任意之一所示的基团，式中，R"表示甲基；R"'表示氢原子或羟基；Ra2表示甲氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二甲基氨基或二乙24.权利要求21所述的试剂盒，其中，R1为曱基或2-曱氧基乙基。25.权利要求21所述的试剂盒，其中，R2为氰基或式-CONVa'lVal2所示的基团，式中，V"表示氢原子、任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的C^6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的CVk)芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的Ci—6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的C^。芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,-6烷氧基或任选具有取代基的Cw环烷氧基。26.权利要求21所述的试剂盒，其中，Fe为氰基或式-CONHV^所示的基团，式中，V^表示氢原子、Cw烷基、C;8环烷基、C丫6烷氧基或C^环烷氧基，所述V'^任选具有选自卣原子、氰基、羟基和C,—6烷氧基的取代基。27.权利要求21所述的试剂盒，其中，R2表示式-CONHVai7所示的基团，式中，V^表示氢原子、Cw，烷基或C,-6烷氧基。28.权利要求21所述的试剂盒，其中，R"表示式-CONHV^所示的基团，式中，V^表示氢原子、曱基或曱氧基。29.权利要求21所述的试剂盒，Y'为下式所示的基团式中，R"表示氢原子或卤原子。30.权利要求21所述的试剂盒，其中，117'和114为氢原子。31.权利要求21所述的试剂盒，其中，115为氢原子、C"6烷基、Cvs环烷基或C6^芳基，所述RM壬选具有选自卣原子和甲磺酰基的取代基。32.权利要求21所述的试剂盒，其中，W为曱基、乙基或环丙基。33.权利要求21所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物中的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N，-(4-氟代苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)—N，-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)-N'—(4-氟代苯基)膝、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)—N，-(4-氟代苯基)脲、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-甲氣基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-氟代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基_6-。全啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基>-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3_氟—4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-((2S)-2，3-二羟基丙基)氧基-6-口奎啉曱酰胺、4_(3_氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氣基-6-喹啉甲酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(2-氟代-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基)笨基)-N、-坏丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(l-丙氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(顺式-2-氟代环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)—6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(2-氟代乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2—羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-p套啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((l-甲基-4-哌啶基)曱氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)_6_喹啉曱酰胺、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧基苯基)-N'-(3-(曱基磺酰基)苯基)脲、4_(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-((2-氟代乙基氨基)羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺、4-(4-(3-乙基脲基)-3-氟代-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-甲酸(2-氰基乙基)酰胺、以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)—N'-环丙基脲。34.权利要求21所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯_4_(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)—7—甲氧基-6-喹啉曱酰胺，N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(甲基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺。35.权利要求21所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-p查啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。36.权利要求21所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-*啉甲酰胺的曱磺酸盐。37.权利要求2136中任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为选自下述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，(1)4-(4-曱基哌嗪-l-基曱基)->1-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]笨基]苯曱酰胺、(2)3-[(2,4-二曱基吡咯-5-基)亚甲基]-2-吲哚满酮、(3)(Z)-3-[(2,4-二曱基-5-(2-氧代-l，2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-]H-吡咯-3-基)-丙酸、(4)5-(5-氟代-2-氧代-1,2-二氢吲哚-3-亚基甲基)-2,4-二甲基-]H-吡咯-3-甲酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺、(5)N-(2-氯-4-[(6，7-二曱氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯基)-N，-丙基脲、(6)1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基曱基)酞嗪、(7)N-(2-氯-4-[(6，7-二曱氧基-4-喹啉基)氧基]笨基)-N'-(5-甲基-3-异"'恶唑基)脲、(8)4-[(4-氟代-2-曱基吲哚-5-基)氧基]-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-]-基)丙氧基]p奎唑啉、(9)6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基硫基]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]。引唑、(10)N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)->^-(4-(2-曱基氨基曱酰基吡啶-4-基)氧基苯基)脲、(11)[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、(12)6-(2，6-二氯-苯基)-2-(4-氟代-3-甲基-苯基氨基)-8-曱基8H-吡啶并[2,3-d]。密。定-7-酮、(13)6-(2,6-二氯苯基)-8-曱基-2-(3-曱基硫基苯基氨基)-8H-吡啶并[2，3-/d/]嘧啶-7-酮、(14)4-[6-甲氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-曱酸(4-异丙氧基苯基)酰胺、以及(15)N-(2-氯-6-曱基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-l-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]參唑-5-甲酰胺。38.权利要求2136中任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为4-(4-曱基哌嗪-l-基曱基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。39.权利要求2136中任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为抗c-kit激酶抗体。40.权利要求2139中任一项所述的试剂盒，该试剂盒是用于治疗癌症的试剂合。41.一种试剂盒，其成套地包括通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物的制剂，以及含有具有c-kit激酶抑制活性的物质的制剂，式(I)中，R'表示式-V'-V2-V3所示的基团，V'表示任选具有取代基的d—6亚烷基；V卩表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NI^SOr所示的基团、式^116(30-所示的基团或式^1^-所示的基团，其中，Rf'表示氢原子、任选具有取代基的CL6烷基或任选具有取代基的C:^环烷基；W表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的C2.6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C:^环烷基、任选具有取代基的C6-,o芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；R"表示氰基、任选具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONVa"Va'2所示的基团，其中，V"表示氢原子、任选具有取代基的CL6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的c^环烷基、任选具有取代基的c^。芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的30员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的Cw烯基、通式(I)任选具有取代基的<:2.6炔基、任选具有取代基的c^环烷基、任选具有取代基的Q,芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,-6烷氧基或任选具有取代基的C^环烷氧基；所示的基团，式中，R7和RS分别独立地表示氢原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的C3.8环烷基、任选具有取代基的C,—6烷氧基、任选具有取代基的d-。烷硫基、曱酰基、任选具有取代基的Cw酰基、任选具有取代基的Cw烷氧羰基或式-CONVd'Vd2，其中，Vd'和V"分别独立地表示氛原子或任选具有取代基的CV。烷基；W'和W2表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；R和W分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的c2—6烯基、任选具有取代基的<:2.6炔基、任选具有取代基的c3.8环烷基、任选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的C2.7烷氧羰基；R"表示氢原子、任选具有取代基的Cu6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的Cw环烷基、任选具有取代基的C^(,芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。42.权利要求41所述的试剂盒，其中，R'为C卜6烷基，所述R'任选具有选自下述基团的取代基任选具有C卜6烷基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、C,—6烷氧基、氨基、单C,.6烷氨基和二C.i.6烷氨基。43.权利要求4所述的试剂盒，其中，R'为曱基或式中任意之一所示的基团，式中，R"表示曱基；R"表示氢原子或羟基；Ra2表示曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。44.权利要求41所述的试剂盒，其中，R'为曱基或2-甲氧基乙基。Y'为式45.权利要求41所述的试剂盒，其中，R"为氰基或式-CONV"Va"所示的基团，式中，V^表示氢原子、任选具有取代基的Q—6烷基、任选具有取代基的C2，6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3—x环烷基、任选具有取代基的Cwq芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；V"表示氢原子、任选具有取代基的C'-6烷基、任选具有取代基的Cw烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的03-8环烷基、任选具有取代基的Cw()芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,—6烷氧基或任选具有取代基的C^环烷氧基。46.权利要求41所述的试剂盒，其中，R2为氰基或式-CONHVa，所示的基团，式中，V^表示氢原子、C,—6烷基、C:"8环烷基、C,—6烷氧基或Cm环烷氧基，所述V^任选具有选自卣原子、氰基、羟基和Q-6烷氧基的取代基。47.权利要求41所述的试剂盒，其中，W表示式-CONHVa口所示的基团，式中，V^表示氢原子、Cw，烷基或C卜6烷氧基。48.权利要求41所述的试剂盒，其中，W表示式-CONHVa"所示的基团，式中，V^表示氢原子、甲基或曱氧基。49.权利要求41所述的试剂盒，Y'是式所示的基团，式中，R"表示氢原子或卤原子。50.权利要求41所述的试剂盒，其中，！^'和R"为氢原子。51.权利要求41所述的试剂盒，其中，W为氢原子、Cw烷基、C^环烷基或Q^芳基，所述R"壬选具有选自卣原子和曱磺酰基的取代基。52.权利要求41所述的试剂盒，其中，W为曱基、乙基或环丙基。53.权利要求41所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物中的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，N墨("6-氰基-7-P-曱氧基乙氧基M-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N，-(t氟代苯基)脲、N-(2-氯-4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基:)甲氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)—N'-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)-N'-(4-氟代苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-((pR"-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙基)氧基)4-喹啉基)氧基)笨基)-N'-(4-氟代苯基)脲、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-甲氧基-6-p奎啉甲酰胺、N6-(2-氟代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-唾啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-((2S)-2,3-二羟基丙基)氧基-6-会啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(2-氟-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基)苯基)-N，-环丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基_6-口奎啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(1-丙氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(顺式-2-氟代环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-会啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(2-氟代乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((211)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(〗-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(-吡咯烷基)丙氧基)-6-。奎啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((1-甲基-4-哌啶基)曱氧基)—6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-0X乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((]-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧基苯基)-N'-(3-(曱基磺酰基)苯基)脲、4一(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-((2-氟代乙基氨基)羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-。奎啉曱酰胺、4—(4-(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-曱酸(2-氰基乙基)酰胺、以及N-(4-(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N，-环丙基脲。54.权利要求41所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是选自下述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，4-(3_氯_4_(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基笨氣基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺。55.权利要求41所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)—7-曱氧基-6-p奎啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。56.权利要求41所述的试剂盒，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物是4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7—曱氧基-6-喹啉曱酰胺的曱磺酸盐。57.权利要求4156中任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质是选自下述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，(1)4-(4-曱基哌唤-l-基曱基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺、(2)3-[(2，4-二曱基吡咯-5-基)亚曱基]-2-吲哚满酮、(3)(Z)-3-[(2,4-二曱基-5-(2-氧代-l，2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-1H-吡咯-3-基)-丙酸、(4)5-(5-氟代-2-氧代-1,2-二氢吲哚-3-亚基曱基)-2，4-二曱基-1H-吡咯-3-曱酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺、(5)N-(2-氯-4-[(6，7-二曱氧基-4-喹唑啉基)氣基]笨基).-N，-丙基脲、(6)1-(4-氯苯胺基)-4-(4-吡啶基曱基)酞嗪、(7)N-(2-氯-4-[(6，7-二曱氧基-4-喹啉基)氧基]笨基)-N'-(5-曱基-3-异"恶唑基)脲、(8)4-[(4-氟代-2-曱基吲哚-5-基)氧基]-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-]-基)丙氧基]口奎唑p林、(9)6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基硫基]-3-E-[2-(吡啶-2-基)乙烯基:!吲唑、(10)N-(3-三氟代曱基-4-氯苯基)-N，-(4-(2-曱基氨基甲酰基吡啶-4-基)氧基苯基)脲、(11)[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]笨基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]-((R)-l-苯基乙基)胺、(12)6-(2,6-二氯笨基)-2-(4-氟-3-曱基-笨基氨基)-8-曱基8H-吡啶并[2，3-d]嘧。定-7-酮、(13)6-(2,6-二氯苯基)-8-甲基-2-(3-曱基硫基苯基氨基)-SH-吡啶并[2,3-/d/]嘧啶-7-酮、(14)4-[6-曱氣基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌。秦-1-甲酸(4-异丙氧基苯基)酰胺、以及(15)N-(2-氯-6-曱基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-l-基]-2-曱基嘧啶-4-基]氨基]噻唑-5-曱酰胺。58.权利要求4156任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为4-(4-曱基哌嗪-l-基曱基)-N-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]笨基]苯曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。59.权利要求4156任一项所述的试剂盒，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为抗c-kit激酶抗体。60.权利要求4159任一项所述的试剂盒，该试剂盒是用于治疗癌症的试剂盒o61.—种药物组合物，其含有通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其与具有c-ldt激酶抑制活性的物质分别或同时给药于患者，式(I)中，R'表示式-V'-V、V3所示的基团,式中，V'表示任选具有取代基的C^亚烷基；V"表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NR/'S02-所示的基团、式-忖116(:0-所示的基团或式^116-所示的基团，其中，W表示氢原子、任选具有取代基的CL6烷基或任选具有取代基的Qv8环烷基；V表示氢原子、任选具有取代基的Q.(，烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C，,.8环烷基、任选具有取代基的Cw()芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基；R"表示氰基、任选具有取代基的C,，6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONVaHV'^所示的基团，式中，Va"表示氢原子、任选具有取代基的(:,.6烷基、任选具有取代基的02.6烯基、任选具有取代基的c2_6炔基、任选具有取代基的C3.8环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3]0员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的Cl6坑基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代通式(I)基的C^o芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,—6烷氣基或任选具有取代基的C3-'s环烷氣基；所示的基团，式中，R7和R8分别独立地为氢原子、卣原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的Ci—6烷基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的C,-6烷氧基、任选具有取代基的C卜。烷硫基、.曱酰基、任选具有取代基的Cw酰基、任选具有取代基的C2.7烷氧羰基或式-CONVd'V"所示的基团，其中，Vdl和V"分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的C,—6烷基；W1和\￥2表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；W和114表示分别独立地氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3.8环烷基、任选具有取代基的C，」酰基或任选具有取代基的Cw烷氧羰基；RS表示氢原子、任选具有取代基的C^烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的Cvs环烷基、任选具有取代基的C6-,o芳基、任选具有取代基的51()员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。62.权利要求61所述的药物组合物，其中，R"为C卜6烷基，所述R'任选具有选自下述基团的取代基任选具有C卜6烷基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、C,，6烷氧基、氨基、单-C,-6烷氨基和二-C,—6烷氨基。63.权利要求61所述的药物组合物，R'为曱基或式任意之一所示的基团，式中，R"表示曱基；Ra'表示氢原子或羟基；表示曱氧基、乙氧基、l-吡咯烷基、l-哌啶基、4-吗啉基、二曱基氨基或二乙基氨基。64.权利要求61所述的药物组合物，其中，R'为曱基或2-曱氧基乙基。65.权利要求61所述的药物组合物，其中，W为氰基或式-CONVa"V112所示的基团，式中，V^表示氢原子、任选具有取代基的d—6烷基、任选具有取代基的CM烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的C3_S环烷基、任选具有取代基的(:6.1()芳基、任选具有取代基的51o员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；\"12表示氢原子、任选具有取代基的C,，6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3.s环烷基、任选具有取代基的C6—1()芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C"6烷氧基或任选具有取代基的Cv8环烷氧基。66.权利要求61所述的药物组合物，其中，R2为氰基或式-CONHVa16所示的基切，式中，V^表示氩原子、C,-6烷基、C:、-s环烷基、Cw烷氧基或C3.8环烷氧基，所述V^任选具有选自卣原子、氰基、羟基和C!—6烷氧基的取代基。67.权利要求61所述的药物组合物，其中，！^表示式-CONHVa口所示的基团，式中，V^表示氢原子、Cw烷基或C"烷氧基。68.权利要求61所述的药物组合物，其中，！^为式-CONHV"'s所示的基团，式中，V^表示氢原子、曱基或曱氧基。69.权利要求61所述的药物组合物，Y'为式所示的基团，式中，R"表示氢原子或卣原子。70.权利要求61所述的药物组合物，其中，R和R"为氢原子。71.权利要求61所述的药物组合物，其中，115为氢原子、C"烷基、C3,s环烷基或C6.,。芳基，所述RM壬选具有选自卣原子和曱磺酰基的取代基。72.权利要求61所述的药物组合物，其中，R"为曱基、乙基或环丙基。73.权利要求61所述的药物组合物，其中，通式(:I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物为选自下述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，N-(4-(6-氰基-7-(2-曱氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-^-(4-氟代苯基)脲、N-(2-氯—4-((6-氰基-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-4-喹啉基)氧基)笨基)—N，-环丙基脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-3-(二乙基氨基)-2-羟基丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-N'-(4-氟代苯基)脲、N-(4-((6-氰基-7-(((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙基)氧基)-4-喹啉基)氧基)苯基)-N，-(4-氟代苯基)脲、4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-环丙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-曱氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基—6-p奎啉曱酰胺、N6-(2-氟代乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-唾淋曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-乙基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4—(3-氟-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-(2-曱氣基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-羟基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-((2S)-2,3-二羟基丙基)氧基-6-p奎啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氣基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-(2-乙氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N-(2-氟代-4-((6-氨基曱酰基-7-曱氧基-4-喹啉基)氧基)笨基)-N，-环丙基脲、N6-(2-羟基乙基)-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基—6-口套啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(1-丙氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(顺式-2-氟代环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-(2-曱氧基乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4_(3_氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)—7-(2-(4-吗啉代)乙氧基)-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(2-氟代乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-((2R)四氢-2-呋喃基曱基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟代-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉甲酰胺、4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(l-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基-2-羟基丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-3-二乙基氨基—2-羟基丙氣基)-6-喹啉甲酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((2R)-2-羟基-3-(1-吡咯烷基)丙氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-曱基-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((1-曱基-4-哌啶基)曱氧基)-6-喹啉曱酰胺、N6-甲基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)笨氧基)-7-((]-曱基-4-哌。定基)曱氧基)-6-p套啉曱酰胺、N-(4-(6-氰基-7-(2-甲氧基乙氧基)-4-喹啉基)氧基-2-氟代苯基)-N'-环丙基脲、N-(4-(6-氰基-7-(3-(4-吗啉代)丙氧基)-4-喹啉基)氧基笨基)-N'-(:H曱基磺酰基)苯基)脲、4-(4-((环丙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氣基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氟-4-((2-氟代乙基氨基)羰基)氨基苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-(2-乙氧基乙基)-4-(3-氯-4-(((曱基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-奮啉曱酰胺、4_(4—(3-乙基脲基)-3-氟-苯氧基)-7-曱氧基喹啉-6-曱酸(2-氰基乙基:)酰胺、以及N—(4—(6-(2-氰基乙基)氨基曱酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氟代笨基)-N'-环丙基脲。74.权利要求61所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物为选自下述化合物中至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基笨氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(乙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((环丙基氨基)羰基)氨基)苯氣基)-7-甲氣基-6-喹啉曱酰胺、4-(3-氯-4-(曱基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉曱酰胺、以及N6-曱氧基-4-(3-氯-4-(((乙基氨基)羰基)氨基)苯氧基)-7-曱氧基-6-喹啉曱酰胺。75.权利要求61所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物为4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)_7_甲氧基-6-喹啉曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物。76.权利要求61所述的药物组合物，其中，通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物为4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)—7_甲氧基—6-喹啉曱酰胺的曱磺酸盐。77.权利要求6176任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为选自下'述化合物的至少一种、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，(1)4-(4-曱基哌嗪-l-基曱基)-N-[4-曱基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺、(2)3-[(2，4-二甲基吡咯-5-基)亚甲基]-2-吲哚满酮、(3)(Z)-3-[(2,4-二曱基-5-(2-氧代-l，2-二氢吲哚-3-亚基曱基卜H-吡咯-3-基)-丙酸、(4)5-(5-氟代-2-氧代-l，2-二氢p引哚-3-亚基曱基)-2,4-二曱基-]H-吡咯-3-曱酸(2-二乙基氨基乙基)酰胺、(5)N-{2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹唑啉基)氧基]笨基}-N'-丙基脲、(6)l-(4-氯苯胺基)-4-(4-p比啶基曱基)酞嗪、(7)N-{2-氯-4-[(6,7-二曱氧基-4-喹啉基)氧基]笨基}-N，-(5-甲基-3-异''恶唑基)脲、(8)4-[(4-氟-2-曱基吲哚-5-基)氧基]-6-曱氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]口奎唑啉、(9)6-[2-(曱基氨基曱酰基)苯基硫基]-3-E-[2-(p比啶-2-基)乙烯基]吲唑、(10)N-(3-三氟曱基-4-氯苯基)-N'-(4-(2-曱基氨基曱酰基吡啶-4-基)氧基苯基)脲、(11)[6-[4-[(4-乙基哌嗪-1-基)曱基]苯基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基H(R)-i-笨基乙基)胺、(12)6-(2,6-二氯笨基)-2-(4-氟-3-曱基-笨基氨基)-8-曱基8H-吡啶并[2，3-d]嘧咬陽7-酮、(13)6-(2,6-二氯苯基)-8-曱基-2-(3-曱基硫基苯基氨基)-8H陽吡啶并[2,3-Zd/]嘧啶-7-酮、(14)4-[6-曱氧基-7-(3-哌啶-1-基-丙氧基)喹唑啉-4-基]哌嗪-1-曱酸(4-异丙氧基笨基)酰胺、以及(15)N-(2-氯-6-曱基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-l-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]噻唑-5-曱酰胺。78.权利要求6176任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为4-(4-曱基哌漆-1-基曱基)-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基氨基]苯基]苯曱酰胺、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物'，79.权利要求61~76中任一项所述的药物组合物，其中，具有c-kit激酶抑制活性的物质为抗c-kit激酶抗体。80.权利要求6179中任一项所述的药物组合物，其中，药物组合物是用于治疗癌症的药物组合物。81.—种癌症的治疗方法，该方法包括以有效量对患者给药通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物和具有c-ldt激酶抑制活性的物质，式(I)中，R'表示式-V'-V、VS所示的基团，式中，V'表示任选具有取代基的Cw亚烷基；V"表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NRf'SCV所示的基团、式^1160>所示的基团或式^1^-所示的基团，其中，W表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基或任选具有取代基的C，、—s环烷基；f表示氢原子、任选具有取代基的。-6烷基、任选具有取代基的<:2.6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的C6—u)芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；W表示氰基、任选具有取代基的C"烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧羰基或式-CONVa'112所示的基团，式中，va"表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的(:2.6烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3—s环烷基、任选具有取代基的C6-,q芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的30员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的(:2.6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C;-8环烷基、任选具有取代通式(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>基的C^。芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,—6烷氧基或任选具有取代基的C^环烷氧基；Y'表示式所示的基团，式中，117和118分别独立地表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的C,—6烷氧基、任选具有取代基的C,.6烷硫基、.曱酰基、任选具有取代基的C2.7酰基、任选具有取代基的C2—7烷氧羰基或式-CONV"V"所示的基团，其中，Vdl和V"分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的Cw烷基；W'和\￥2表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；W和W分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的C^烷基、任选具有取代基的Cw烯基、任选具有取代基的C^炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的(:2-7酰基或任选具有取代基的C^烷氧羰基；RS表示氢原子、任选具有取代基的C烷基、任选具有取代基的C2.6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的50员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。82.通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物通过与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合在制备药物组合物中的用途，式(I)中、R'表示式-V'-V、V所示的基团式中，V'表示任选具有取代基的C,—6亚烷基；V"表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NR"SOr所示的基团、式通式(I)-NR^CO-所示的基团或式-NR、所示的基团，其中，R/，表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基或任选具有取代基的C^环烷基；V表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的CV,。芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的310员非芳香族杂环基；W表示氰基、任选具有取代基的Cw烷氧基、羧基、任选具有取代基的<:2.7烷氧羰基或式-(:0>^/3||^|2所示的基团，式中，va"表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的Cw烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的Q^()芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的3]0员非芳香族杂环基；V^表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C^环烷基、任选具有取代基的(:6.1()芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C卜6烷氧基或任选具有取代基的C^环烷氧基；Y'表示式r7r7所示的基团，式中，Rj和R8分别独立地表示氢原子、囟原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的C,-6烷基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的C^烷氧基、任选具有取代基的C",烷硫基、曱酰基、任选具有取代基的Cw酰基、任选具有取代基的Cw烷氧羰基或式-CONVd'V"所示的基团，其中，Vdl和Vd2分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的CN6烷基；W'和\￥2表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；F^和W分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的C"烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2—6炔基、任选具有取代基的C3_8环烷基、任选具有取代基的Cw酰基或任选具有取代基的Cw烷氧羰基；RS表示氢原子、任选具有取代基的C卜6烷基、任选具有取代基的C2_6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的Q.,(,芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基。83.通式(I)表示的化合物、或其药理上可接受的盐、或它们的溶剂合物，其用于与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合得到的药物组合物，式(I)中，R'表示式-V'-V、V^所示的基团，式中，V'表示任选具有取代基的C,-6亚烷基；V'-表示单键、氧原子、硫原子、羰基、亚磺酰基、磺酰基、式-CONR6-所示的基团、式-S02NR、所示的基团、式-NR"S02-所示的基团、式^116(:0-所示的基团或式-忖116-所示的基团，其中，W表示氢原子、任选具有取代基的d—6烷基或任选具有取代基的C^环烷基；V表示氢原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C2—6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C;x环烷基、任选具有取代基的C6-,q芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基或任选具有取代基的3~10员非芳香族杂环基；R"表示氰基、任选具有取代基的C,-6烷氧基、羧基、任选具有取代基的C2-7烷氧羰基或式-CONVa"VaU所示的基团，式中，丫3''表示氢原子、任选具有取代基的C,—6烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的C2_6炔基、任选具有取代基的C3.s环烷基、任选具有取代基的Cw(,芳基、任选具有取代基的510员杂芳基或任选具有取代基的3J0员非芳香族杂环基；Va卩-表示氮原子、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C^烯基、任选具有取代基的<:2.6炔基、任选具有取代基的c^环烷基、任选具有取代基的Cwo芳基、任选具有取代基的5~10员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基、羟基、任选具有取代基的C,-6烷氧基或任选具有取代基的C^环烷氧基；Y'表示式通式(I)所示的基团，式中，R7和R8分别独立地表示氢原子、囟原子、氰基、硝基、氨基、任选具有取代基的Cw烷基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的d—6烷氧基、任选具有取代基的Cw,烷硫基、甲酰基、任选具有取代基的(:2.7酰基、任选具有取代基的Cw烷氧羰基或式-CONVd'V"所示的基团，其中，Vd1和Vd2分别独立地表示氢原子或任选具有取代基的Ci_6烷基；W1和W"表示分别独立地表示任选具有取代基的碳原子或氮原子；W和W分别独立地表示氢原子、任选具有取代基的C小6烷基，任逸具有取代基的(:2.6烯基、任选具有取代基的(:2-6炔基、任选具有取代基的c3-8环烷基、任选具有取代基的C^酰基或任选具有取代基的Cw烷氧羰基；RS表示氢原子、任选具有取代基的C"烷基、任选具有取代基的C'2-6烯基、任选具有取代基的C2-6炔基、任选具有取代基的C3—8环烷基、任选具有取代基的C.6.,o芳基、任选具有取代基的510员杂芳基、任选具有取代基的310员非芳香族杂环基。全文摘要本发明涉及血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用。本发明的课题在于发现一种显示优异的抗肿瘤效果的药物组合物和癌症治疗方法。4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺及其类似化合物通过与具有c-kit激酶抑制活性的物质组合使用，可以显示优异的抗肿瘤效果。文档编号A61K31/5377GK101316590SQ20068004135公开日2008年12月3日申请日期2006年11月7日优先权日2005年11月7日发明者山本裕之申请人:卫材R&D管理有限公司