吸入器的制作方法

专利名称：吸入器的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于与包含要分配的药物制剂的容器单元 一起使用的 吸入器。本发明所特别但不唯一涉及的吸入器的示例为加压计量剂量吸 入器(在下文中称作"pMDI")。
背景技术：
在吸入设备的领域中，pMDI是众所周知的。因此，除了必要的外 不必对pMDI的构造和操作进行描述。
pMDI包括罐单元和壳体。壳体大体上是管形的，虽然这不是必需 的，并且例如通过模制，壳体大体上由塑料材料形成。罐单元包括端部 开放的典型地由金属例如铝制造的罐。罐的开放端部由计量阀组件密封 地罩住。阀组件包括中空的从罐的出口或使用端部突出的分配构件或阀 杆。分配构件安装成用于相对于罐在通过在阀组件内的偏置机构将分配 构件偏置到的延伸位置和下压位置之间进行滑动运动。
在使用时，密封的罐包含加压的药用气雾制剂。制剂包括药物和流 体推进剂，并且可选择地包括一种或多种赋形剂和/或佐剂。在制剂中， 药物典型地为溶液或悬浮液。推进剂典型地为无CFC的推进剂，适宜地 为液体推进剂，并且例如可以为HFA-134a或HFA-227。
分配构件从延伸位置运动到下压位置，使计量剂量的气雾制剂从罐 经过分配构件分配。典型地，计量阀组件配备了限定容积的计量腔。在 分配构件在延伸位置时，罐的内容物放置成经过分配构件与计量腔相流 体连通，从而使计量腔装满气雾制剂。当分配构件下压的时候，计量腔 与罐内部容积隔离，并且放置成经过分配构件与外部环境相流体连通。 因而，在计量腔内的限定体积的气雾制剂经由分配构件排放到外部环 境。在本领域中，这样的计量阀组件是众所周知的，并且尤其可以/人
Bespak Plc ( Kmg，s Lynn, Norfolk, United Kingdom )和Valois S.A.S. ( Le Neubourg, France )得到。
壳体包括具有开放端部的内部通路。经过开放端部，罐单元是可滑 动到内部通路内的，罐单元首先插入阀组件到内部通路内。当罐单元以 "休止位置，，接收在壳体内的时候，接收罐的分配构件的杆阻挡件具有带 有用于接收分配构件的进口端部和面向典型地为口承或鼻喷嘴的壳体 的分配出口的出口端部的通路。杆阻挡件使分配构件保持静止，由此， 罐单元从其休止位置进一步下压到壳体内而到达"激励位置"，使分配构 件相对于罐从延伸位置移位到下压位置。计量剂量的气雾制剂由此经由 杆阻挡件的内部通路，乂人壳体的分配出口分配出来。
在使用时，需要计量剂量的药用气雾制剂的患者同时在分配出口上 吸入，并且将罐单元从休止位置下压到激励位置。由患者产生的吸入气 流将计量剂量的药用气雾制剂携带到患者的呼吸道内。这在本领域中已 知为"呼吸-协调"吸入器，因为病人必须协调他们的吸入与吸入器的 激励。
吸入器通常配备了当吸入器不使用的时候盖住分配出口的防尘帽。 当应用的时候，防尘帽防止外来材料进入壳体。例如，这防止使用者吸 入可能以其它方式积聚在壳体内的灰尘或绒毛。在使用者患有吸入外来 材料可能引起剧烈刺激的哮喘或其它呼吸疾病的情况下，这是特别重要 的。
对pMDI的开发包括提供用于其的激励指示器或剂量计数器。在对 应美国专利No.6,431,168的WO-A-9856444和对应Glaxo Group Limited 的US-A-2006/0096594的WO-A-2004/001664中，描述了这样的剂量计 数器，通过参考，合并了以上两个。pMDI罐单元可以包括固定地紧固 在罐的阀组件端部上的并且包括指示从罐分配的或留在罐内的计量剂 量的药物制剂的数目的显示器的剂量计数器。经过提供在壳体内的窗， 剂量计数器的显示器是患者可看得到的。显示器可以是多个可转动地安 装在公共轴线上的指示器轮，每个轮都具有从"0"到"9"的围绕圆周连续 显示的数字。
然而，pMDI设备可能受到意外激励的影响，特别是当在运送中的 时候，例如在生产商和销售商之间的运输。在这样的运送期间，这样的设备和其包裹可能经常受到碰撞和突然运动的影响。这样的力可能激励
pMDI,使一些剂量的制剂分配。当pMDI包括剂量计数器的时候，在运 送时的粗暴搬运可能使通过计数器显示给使用者的数值增大或减小，从 而使它不与由pMDI分配的或留在pMDI内的剂量的数目 一致。分配不 想要的剂量的药物是浪费的，并且对于将比实际更多的剂量留在罐内的 信息指示给使用者的剂量计数器，可能是非常危险的。
先前已经描述过处理意外激励pMDI设备的问题的方法。以Glaxo Group Limited的名义的WO - A - 0587299描述了具有限制构件以防止 意外激励吸入器的pMDI。其中描述的限制构件提供在吸入器罩上并且 当罩定位为关闭分配出口时通过分配出口进入壳体。同样以Glaxo Group Limited的名义的英国专利申请No.0505543和相应的PCT专利申诮-PCT/GB2006/000978描述了用于pMDI的激励器，该激励器包括具有包
括杆阻挡件的支撑构件的？！动机构。支撑构件可以相对于吸入器壳体在 不可能激励吸入器的第 一 不可操作的位置和可能激励的第二位置之间
运动。以Norton Healthcare Limited的名义的美国专利5,447,150描述了 具有能够盖住吸入器口承的枢转地接附的防尘帽的呼吸操作的pMDI。 当防尘帽处于关闭位置时可以不激励吸入器。
带有防止意外激励的装置的多剂量DPI以商标Easyhaler ( RTM ) 为标记，在WO-A-01/87391 (Orion Corporation)中，说明了基本的吸 入器构造。当定剂量构件相对于吸入器的主体朝向计量鼓运动的时候， Easyhaler (RTM)吸入器分配粉末药物。这种运动使鼓转动，在吸入器 口承分配来自粉末储库的单一计量剂量的粉末药物，用于携带在使用者 在此吸入的吸入气流内，并且驱动剂量计数机构。吸入器还包括经过吸 入器的主体的位于口承之上的小孔。提供了当不使用的时候盖住口承的 帽，包括当帽由口承接合的时候突出经过孔并且进到吸入器的主体内的 叉。当帽接合的时候，叉处在吸入器的主体内侧，约束了定剂量部件在 鼓的方向上的运动，防止使用者由于下压在定剂量部件上而分配粉末。
本发明的目标为提供具有防止意外激励吸入器的新的装置的吸入器。

发明内容
本发明的 一个方面提供了用于与包含所要分配的药物制剂的容器单元一起使用的吸入器。吸入器包括用于容器单元的壳体，并且其中，
容器单元能够相对于壳体运动，以导致从容器单元分配药物制剂的剂
量，以通过吸入器的分配出口被使用者吸入；能够在罩关闭分配出口的 关闭位置和分配出口打开的打开位置之间运动的罩；和包括限制构件的 能旋转的元件，在使用时，能旋转的元件能够围绕轴线在将限制构件放 置在不限制容器单元和壳体之间的相对运动的非限制位置以分配药物 制剂的剂量的第 一 位置和将限制构件放置在限制容器单元和壳体之间 的相对运动的限制位置使得防止分配药物制剂的剂量的第二位置之间 旋转；其中，罩与能旋转的元件联合，使得罩从关闭位置运动到打开位 置导致能旋转的元件将限制构件从限制位置运动到非限制位置并且反 之亦然。
本发明的其它方面和可选的特征在后附的权利要求书和现在将参 考附图描述的本发明的非限制性的示例性的实施例中阐述。


图1示出了在使用时的根据本发明的第一pMDI。
图2为第一pMDI的局部剖视的侧视图，示出了安装在壳体内的容 器单元，壳体的分配出口通过罩关闭，通常"P"形的能旋转的限制构 件通过铰链与罩联合，使得限制构件限制罐单元在壳体内的运动以防止 从罐单元分配。
图3到6对应图2,但是顺序地示出了罩从关闭位置到打开位置的 运动如何导致联合的"P"形的能旋转的限制构件旋转到不再限制壳体 和容器单元之间的相对运动的位置，由此从容器单元通过分配出口向外
分配能够发生。
图7为从根据本发明的第二pMDI的下方的分解透视图，第二pMDI 包括具有口承的壳体、用于安装在壳体内的容器单元、用于关闭口承的 罩、用于激励pMDI的帽和与罩联合的通常"P"形的能旋转的限制构 件的对。
图8为第二 pMDI的罩和联合的能旋转的限制构件的侧视图。
图9为从罩上方的片断透视图，其中，罩在口承上处于关闭位置，
制位置。图10为第二 pMDI的侧视图，其中，罩处于关闭位置，并且联合
图ll为对应图IO的局部剖视图。
图12为示出了第二 pMDI的局部剖视图，其中，罩处于关闭位置 和打开位置之间的中间位置。
图13为示出了第二 pMDI的更进一步的局部剖视图，其中，罩处 于打开位置，固定到壳体的基座，并且由此，已经使得联合的"P"形 的能旋转的限制构件的限制表面到达不限制壳体和容器单元之间的相 对运动的位置，使得能够分配药物制剂的剂量。
图14为根据本发明的第三pMDI的透视图，第三pMDI包括用于分 配药物制剂的剂量的侧激励杠杆，并且罩示出为处于关闭位置。
图15为示出了罩处于打开位置并且固定到壳体的第三实施例的透 视图。
图16为示出了第三实施例的透视图，其中，罩处于关闭位置和打 开位置之间的中间位置，通过口承能够看到联合的"P"形的能旋转的 限制构件的限制表面之一。
图17为示出了第三实施例的侧激励机构的部件零件的分解透4t图。 图18为示出了第三实施例的下部壳体、口承、罩和能旋转的元件 的分解透视图。
图19为示出了第三实施例的局部剖S见的侧视图，其中，罩处于关 闭位置，并且能旋转的元件处于限制位置，使得防止分配药物制剂的剂量。
图20为示出了第三实施例的局部剖视的侧视图，其中，罩处于打 开位置，并且能旋转的元件处于非限制位置，使得不防止分配药物制剂
的剂量。
具体实施例方式
在接下来对于不同的示例性的实施例的详细描述中，相同的参考数 字表示相同的特征，以避免对这样的特征的不必要的重复描述。
图1到6为示出了根据本发明的第一实施例的用于被病人71使用 的手持式的、可手动l喿作的、呼吸-协调的pMDI70的—见图。pMDI70 包括容器单元14和壳体1,容器单元14能够在壳体1内沿其纵轴线L-L滑动。壳体l通常为管状，并且为L形，具有轴向区段la和构造为 口承3的横向区段lb。在替代的实施例中，横向区段lb构造为用于插 入病人的鼻孔75的鼻喷嘴。
壳体1可以由塑料材料模制，例如通过注射模制。方便地，壳体为 聚丙烯。在图2到6所示的pMDI70的使用取向上，壳体1具有在轴向 区段la内的上部端部4a和在口承3内的下部开放端部4b，罐单元14 能够通过上部端部4a插入壳体1。
pMDI70还包括盖住容器单元14的上部端部并且还可以可逆地滑入 壳体1的帽20。假定罩5处于打开位置，如图6所示，通过使用者71 施加的向下的压力导致帽20将容器单元14推入壳体1内。
容器单元14包括加压的气雾剂罐14a,加压的气雾剂罐14a具有在 其前端部或〗吏用端部处的计量阀50和安装在罐14a的前(阀)端部上 的剂量计数器模块14b。计量阀可以从气雾剂工业中众所周知的制造商 购买到，例如，斗人Valois, France (例如，DF10, DF30， DF60 ) , Bespak plc， UK(例如，BK300, BK356 )和3M-NeotechmcLtd, UK(例如， SpraymierTM)。美国专利No. 6,170,717、 6，315，173和6,318,603中4皮露 了示例性的计量阀。计量阀50的计量腔室(没有示出)可以涂覆有氟 化聚合物涂层，例如通过冷等离子体聚合，如在US-A-2003/0101993中 详细描述的。如在本领域中所已知的并且在上文中所简要提及的那样， 罐14a包含加压的药用气雾制剂。罐14a可以由铝制造并且可以在其内 部表面涂覆有碳氟聚合物，可选地与非碳氟聚合物共混，例如聚四氟乙 烯(PTFE)和聚醚砜(PES)的共混物。在这点上，可以参考美国专利 No. 6,143,277、 6,511,653、 6,253,762、 6,532,955和6,546,928。剂量计l史 器模块14b在PCT专利申请No. WO-A-2004/001664和其美国相应申请 US-A-2006/0096594中描述。剂量计数器冲莫块14b牢固地固定在罐14a 的阀组件端部上，并且包括指示罐14a内剩余的药物制剂的计量剂量的 数量的显示器。病人可以通过提供在壳体l内的窗看到剂量计数器模块 14b的显示器。剂量计数器模块14b的显示器和壳体窗没有在第一实施 例中示出。然而，它们在图7到13中示出，图7到13示出了第二实施 例，显示器标记为115并且窗标记为116。
中空的杆阻挡件18沿轴线L-L从壳体1的内部基底表面垂直地突 出。当容器单元14以"休止位置"接收在壳体l内时，杆阻挡件18接收计量阀组件50的阀杆14c。杆阻挡件18具有带有用于接收阀杆14c 的入口端部18a和面向口承3的出口端部18b的内部通路。杆阻挡件18 保持阀杆14c静止，由此，将帽20并且从而将容器单元14从其休止位 置进一步下压到壳体内到达"激励位置"，导致阀杆14c相对于罐14a 从延伸位置移位到下压位置。此移位导致从罐14a分配计量剂量的气雾 制剂，通过杆阻挡件18的出口端部18b并且从口承3出来，如图6所 示。
在使用时，需要计量剂量的药用气雾制剂的病人71将他的或她的 嘴唇放置在壳体1的口承3上，然后同时吸入，并且用其手指(多个手 指)73通过向帽20施加向下的压力(图6的箭头F)将容器单元14下 压到壳体1内，以使计量阀50从容器单元14释放计量剂量的药用制剂， 用于携带在由患者产生的吸入气流内，以沉积在其肺内。换句话说，病 人71必需协调他们的吸入与pMDI70的激励，因此使用术语"呼吸-协 调的吸入器，，。将容器单元14下压到壳体1内还使剂量计数器模块14b 记录释放的剂量，并且显示留在罐14a内的计量剂量的数目，如前述 WO-A-2004/001664中描述的。
在图1到6所示的实施例中，pMDI70包括能旋转地安装在壳体1 的基底25内的槽29内并且更进一步地与用于当pMDI70未使用时关闭 口承3的罩5联合的能旋转的元件6。罩5可以由例如聚丙烯的塑料材 料模制，例如通过注射模制。方便地，罩5和能旋转的元件6可以形成 pMDI70的单一部件零件，例如，单一才莫制的零件。能旋转的元件6围 绕通过能旋转的元件6的主体并且通过壳体1的固定的轴线X旋转。另 外，固定的轴线X垂直于纵轴线L-L。在此实施例中，固定的轴线X 的形式为能旋转的元件6围绕或在其上旋转的轴21的轴线。如图2到6 所示，能旋转的元件6具有通常"P"形的主体并且固定的轴线X通过 "P"形的主体的通常半圆形的零件23。
在图5所示的罩5的打开位置，"P"形的能旋转的元件6的通常 半圆形的零件23面向外远离壳体1。相反地，在图2所示的罩5的关闭 位置，"P"形的能旋转的元件6的通常半圓形的零件23面向内并且向 内突出进入壳体1。
能旋转的元件6和罩5通过其间的铰链联合，在此实施例中称作"活 动铰链"。提供铰链允许罩5精确地或精密地匹配口承3的尺寸，同时保持可操作地连接到能旋转的元件6。当罩5运动到打开位置时，罩5
能够在铰链8上向下摆动，以便露出口承3。使用者简单地用足够克服 口承3和罩5之间的卡扣配合连接(没有示出)的力向下并且远离口承 3拉罩5以露出口承3。
铰链8还允许罩5和能旋转的元件6之间的角度相对于彼此改变， 同时能旋转的元件6围绕固定的轴线X旋转。因此，当将罩5运动到打 开位置时， 一旦罩5已经越过口承3，可以将罩5推回到口承3下面， 由此导致能旋转的元件6围绕其轴线X旋转，并且例如通过卡扣配合或 干涉配合连接(没有示出)固定到壳体l的基底25。当固定在此位置时， 罩5盖住槽29和能旋转的元件6,能旋转的元件6的通常半圓形的零件 23面向外远离壳体1。更特别地，通常半圆形的零件23突出进入罩5 的内部容积27。
另外，当罩5处于如图5所示的打开位置时，盖住能旋转的元件6 并且固定到壳体1的基底25,可以在罩5和壳体1之间形成密封，并且 因此，可以减小在吸入药物制剂的剂量期间从能旋转的元件6能旋转地 安装在其中的壳体l内的槽29出去的空气流。通过减小通过槽29的空 气流，在吸入期间的吸入器设备的正常的顶部到底部空气流型面比在其 它情况中受到的干扰更小。
简单地倒转上述过程将罩5从打开位置运动回到关闭位置。 如将从前述内容总结的，当罩5从打开位置运动到关闭位置时，罩 5通过铰链8与能旋转的元件6的联合导致能旋转的元件6围绕固定的 轴线X旋转。能旋转的元件6限定限制构件7，当罩5处于关闭位置时， 限制构件7限制容器单元14在壳体1内的运动，由此防止从罐14a意 外分配和通过剂量计数器^t块14b伴随的计数。在这点上，"P"形的 通常半圆形的零件23的弓形的表面限定限制构件7的限制表面7a。当 如图2到6所示般观察时，当罩5从打开位置运动到关闭位置时，能旋 转的元件6在逆时针方向围绕固定的轴线X旋转，并且导致限制表面 7a从面向外远离壳体1运动到面向内进入壳体1。当面向内时，限制表 面7a处于通过容器单元14与限制表面7a的邻接，更特别地通过剂量计 数器单元14b与限制表面7a的邻接限制罐单元14和壳体1之间的相对 运动的位置，并且从而当pMDI70没有使用时防止意外分配药物制剂的 剂量和通过剂量计数器单元14b的计数。这样的意外分配/计数可能例如在将pMDI70从生产商运送到销售商期间发生，或当pMDI70在病人的 口袋或手提包内时发生，或甚至由于人摆弄/玩弄pMDI70发生。因此， 减小药物制剂的浪费。
能旋转的元件6和帽20可以由塑料材料模制，例如通过注射模制。 方便地，这些元件为聚丙烯。
如图1到6所示，当罩5处于关闭位置时，限制表面7a邻靠或紧 密接近计数器模块14b的前端部定位。
当罩5从关闭位置运动到打开位置时，罩5通过铰链8与能旋转的 元件6的联合导致能旋转的元件6以与如上所述当罩5从打开位置运动 到关闭位置时的旋转相反的方向围绕固定的轴线X旋转。因此，当罩5 从关闭位置运动到打开位置时，能旋转的元件6围绕固定的轴线X旋转， 并且导致限制表面7a从面向内进入壳体1运动到面向外远离壳体1。当 面向外时，限制表面7a与能旋转的元件6的全部其它表面一样，没有 处于限制容器单元14和壳体1之间的相对运动的位置，并且从而使用 者能够通过当罩5处于打开位置时压下帽20释放药物制剂的剂量。另 外，剂量计数器模块14b记录剂量释放。
图7到13示出了本发明的第二手持式的、可手动操作的、呼吸-协调的pMDI]70，下文中仅详细描述了没有通过第一 pMDI70展示的特 征。
能旋转的元件106具有两个隔开的平行的"P"形的构件106a和 106b。能旋转的元件106具有连4妻两个"P"形的构^牛106a和106b的 桥接构件106c。每个"P"形的构件106a、 106b存在以与图1到6所示 的第一实施例相同的方式作用的限制表面107a。更特别地，当罩105处 于关闭位置(看图9)时，两个限制表面107a定位在杆阻挡件118的每 侧上，以便限制容器单元114和壳体101之间的相对运动，并且从而防 止意外分配/计数药物制剂的剂量。这样的设置允许当罩105处于关闭位 置时杆阻挡件118中心地定位在壳体101的侧向区段101b内，同时提 供稳定的限制表面107a以限制容器单元114和壳体101之间的相对运 动。
图14到20示出了本发明的第三手持式的、可手动操作的、呼吸-协调的pMDI270,下文中仅详细描述了没有通过第一 pMDI70或第二 pMDI170展示的特征。通过使用者在保持罩205处于打开位置的pMDI270的同时压下侧 激励杠杆250a、 b实现分配药物制剂的剂量。如图17和18所示，壳体 包括两个分开的部件零件，能够通过卡口式配合件组装的上部壳体201a 和下部壳体201b，如下文中所述。下部壳体201b接收剂量计数器模块 214b,剂量计数器^t块214b接附到罐214a的前缘，包括杆阻挡件218 和用于固定能旋转的元件206的轴221 。 口承203没有与下部壳体20lb 整体地形成并且替代地形成分开的部件零件。
上部壳体零件201 a包括通常倒转的T形的中空的壳状的上部主体， 存在分别用于4妻收侧激励杠杆250a、 b的侧向的孔口 249a、 b。上部壳 体零件201a还包括底盘289,底盘289提供用于与杠杆250a、 b的枢转 元件276a、 b接合的枢转元件251a、 b,用于其在侧向的孔口 249a、 b 内在休止位置(图14-16)和向内的激励位置(没有示出)之间的枢转 运动。
底盘289包括在其下部端部处的一对臂290a、 b，形成连接上部和 下部壳体零件201a、 b以形成壳体201的卡口式配合件的阳零件。卡口 式配合件的阴零件提供在下部壳体零件201b内(没有示出)。
图17示出了加载构件261,加载构件261将侧激励杠杆250a、 b的 向内压下转化为容器单元214和壳体201之间的相对运动，并且由此分 配药物制剂的剂量。加载构件261配合在容器单元214上方，并且杠杆 250a、 b在它们的休止和激励位置之间的枢转运动通过与加载构件261 的接合提供对罐214a的激励。
加载构件261包括与罐214a的外部的外周的壁紧密配合的套筒 271，在此跨过套筒271的接合罐214a的基底的在套筒271的一个上部 的端部处的端部区段273，和在套筒271的另一个下部的端部处呈现凸 缘的通过激励杠杆250a、 b接合以加载罐214a的加载区段275。
如图17所示，杠杆250a、 b为中空的壳状的构件，每个存在在使 用中跨在容器单元214上以在容器单元214的相反的侧上作用在加载构 件261的加载区段275上的一对加载臂279。
为了操作pMDI270,使用者手动地将pMDI270放入图15所示的"口 承打开，，构造，随后将口承203放入他/她的嘴唇内，并且，与吸入呼吸 合作，通过用保持pMDI270的手的一个或多个手指压下激励杠杆250a、 b激励吸入器。压下杠杆250a、 b导致其向内旋转，使得杠杆250a、 b的加载臂279向下驱动加载构件261的加载区设275,并向下驱 动加载构件261，加载构件261的向下运动相对于通过杆阻挡件218保 持静止的罐214a的阀杆(没有示出)向下驱动容器单元214。更特別地， 当杠杆250a、 b向内枢转时，加载臂279操作在加载区l殳275上以向下 推加载构件261。这又导致加载构件261的端部区段273承载在罐214a 的基底上并且在壳体内相对于静止的阀杆向下推容器单元214。
容器单元214相对于静止的阀杆的此向下的运动激励罐214a以从 阀杆递送药物制剂的计量的喷雾进入并且通过口承23。
壳体201内的容器单元214的结果的向下的运动不仅导致计量阀打 开以分配计量的剂量的药物，而且导致剂量计数器才莫块214b的显示前 进，如上文中的WO-A-2004/001664中详细描述的。
在孝奪力i^工杆250a、 b时，通过计量阀内的返回弹簧重置pMDI270 以准备用于随后的激励。
激励之后，从使用者的嘴移除pMDI270并且通过罩205关闭口承 203，准备用于随后的激励。
如图18所示，在本发明的此实施例中，罩205和能旋转的元件206 形成为能够通过任何适合的连接，例如，干涉配合或卡扣配合组装为单 一部件的分开的子部件。能旋转的元件206与铰链208整体地形成。方 便地，罩205和能旋转的元件206为塑料材料，更方便地，在铰链208 为活动铰链的情况中为模制的塑料零件。
在对第三实施例的修改中，没有示出，杠杆250a、 b与底盘289整 体地形成，例如，作为单件^^莫制件。杠杆250a、 b通过活动铰链链接到 底盘289以一是供杠杆250a、 b的需要的枢转运动。
如图14和19所示，当罩205处于关闭位置时，因为两个通常"P" 形的构件206a和206b的两个限制表面207a通过邻接安装在容器单元 214的前端部处的剂量计数器模块214b限制容器单元214和壳体201之 间的相对运动，防止意外分配药物制剂的剂量。如图15和20所示，当 罩处于打开位置并且侧激励杠杆250a、b被使用者压下时，两个通常"P" 形的构件206a和206b的两个限制表面207a不限制容器单元214和壳体 201之间的相对运动，并且由此不防止分配药物制剂的剂量。
参考图13所示的第二实施例和图15所示的第三实施例，应该理解， 当罩105; 205处于固定到壳体101; 201的基底125; 225的其打开位置时，罩105、 205不仅封闭能旋转的元件106; 206和联合的槽129; 229,而且用作pMDI170; 270能够在其使用朝向中在其上直立站立的 台
应该观察到，在本发明的示例性的实施例中，在罩从打开运动到关 闭位置期间，容器单元不需要相对于壳体运动以便防止分配药物制剂的 剂量。这与英国专利申请No.0505543和对应的PCT专利申"i青 PCT7GB2006/000978中描述的吸入器不同，英国专利申请No.0505543 和对应的PCT专利申请PCT/GB2006/000978中描述的吸入器中，能旋 转的元件不包括限制构件并且容器单元必须相对于壳体运动以便使得 容器单元靠近包括在壳体内的限制构件并且由此防止分配药物制剂的 剂量。
与呼吸操作的pMDI不同，本发明的示例性的吸入器为呼吸-协调 pMDI。呼吸才喿作的pMDI的示例能够在美国专利5，447，150中看到。
本发明的示例性的吸入器可以结合用于存储和包含吸入器的外包 装纸包装使用，包括那些在美国专利No. 6,3卯,291, 6,119，853， 6,179,118， 6,679,374, 6，315，112和6，352，152中描述的。
上述实施例中的每个可以-修改以包括全部在2006年8月22日提交 的美国临时专利申请No. 60/823,139, 60/823,141, 60/823，134 , 60/823,143， 60/823,146, 60/823,151, 60/823,154;和对应国际专利申请 No. PCT/GB2006/000963， PCT/GB2006/000966， PCT/GB2006/000978， PCT/GB2006/000978, PCT7GB2006/000975, PCT/GB2006/000965的美国
专利申请中披露的一个或多个特征；通过参考，合并了这些专利申请中 的每个的全部内容。
还可以修改上述示例性的实施例以包括来自后附的权利要求书的 一个或多个特征。
本发明的容器单元内包含的药物可以用于治疗轻微的、中等的或严 重的急性的或慢性的症状或用于预防性治疗。药物适用于治疗呼吸疾 病，例如，哮喘、l曼性阻塞性肺病(COPD),然而可以用于其它治疗 适应症，例如，治疗鼻炎。
从而，适合的治疗试剂或药剂可以从例如以下中选4奪
止痛剂，例如，可待因、双氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；
心绞痛制剂，例如，地尔石危卓；抗过敏药，例如，色甘酸盐(例如，钠盐)、酮替芬或奈多罗米(例
如，钠盐)；
抗感染药，例如，头孢菌素、青霉素、链霉素、-黄胺、四环素和戊
双脒；
抗组胺剂，例如，美沙p比牙木；
Hl4吉^t剂，例如，amelexanox、阿司。米。坐、阿4W也定、氮卓其斤汀、 阿伐斯汀、溴苯那敏、西替立嗪、左旋西替利嗪、乙氟利。秦、朴尔敏、 氯马斯汀、赛克力嗪、卡瑞斯汀、塞庚啶、卡比沙明、地洛他定、多西 拉敏、二甲茚定、依巴斯汀、依匹斯汀、乙氟利。秦、非索非那定、安泰 乐、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯汀、咪唑斯汀、美喹他。秦、米安色林、 诺柏斯汀、美克洛。秦、诺司咪唑、奥洛他定、哌香豆司特、美吡拉敏、 异丙嗪、特非那定、曲吡那敏、替美斯汀、异丁口秦和曲普利定，特別是 西替立嗪、左旋西替利。秦、乙氟利。秦和非索非那定；
H3拮抗剂，例如，那些在WO-A-04035556和WO-A-06045416中披 露的化合物；
H4拮抗剂，例如，在Jablonowski等人，J. Med. Chem. 46:3957-3960(2003)中披露的化合物；
消炎药，例如，曱泼尼龙、泼尼松龙、地塞米松、氟替卡松丙酸酯、 6 a ,9 a -二氟陽ll P -羟基-16 a画甲基-17 oc -[(4-甲基-l,3-p塞唑-5-羰基)氧 基]-3-氧-雄烷-l,4-二烯-17P-硫代羟酸S氟甲基酯、6a，9oc-二氟陽17a -[(2-呋喃甲酰基)氧基]-l 1 P -羟基-16 a -甲基-3-氧-雄烷-1，4-二烯-17 P -硫 代羟酸S氟甲基酯(氟替卡松糠酸酯)、6a,9a-二氟-11 (3-羟基-16oc-甲 基—3-氧-17a-丙酰氧基-雄烷-1,4-二烯-17 (3 -硫代羟酸S-(2-氧-四氢-吹喃 陽3S-基)酯、6a,9a隱二氟-11 P -羟基-16 cc-甲基-3-氧画17 a-(2,2,3,3-四甲基 环丙基羰基)-氧基-雄烷-l,4-二烯-17P-硫代羟酸S氰甲基酯、6a,9a-二氟-11 &-羟基-16(1-曱基-17(1-(1-甲基环丙基羰基)氧基-3-氧-雄烷-1,4-二烯—17^-硫代羟酸S氟甲基酯、倍氯米松酯(例如17-丙酸酯或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼缩松、莫米松酯(例如莫米松糠酸酯)、曲安 西龙、丙酮化合物、罗氟奈德、环索奈德(16",17-[[(11)-环己基亚甲基] 双(氧基)]-ll p ,21-二羟基-孕基(pregna) -1,4画二烯-3,20-二酮)、布替可 特丙酸酯、RPR隱106541、或ST-126;
止咳药，例如，那可汀；支气管扩张药，例如，包括沙美特罗(可以为外消旋体或诸如R-对映异构体的单一的对映异构体)的(3 2-肾上腺素受体、沙丁胺醇(可
以为外消旋体或诸如R-对映异构体的单一的对映异构体)、福莫特罗(可 以为外消旋体或诸如R，R-非对映体的单一的非对映体)、沙甲胺醇、非 诺特罗卡莫特罗、依坦特罗、那明特罗、克伦特罗、吡布特罗、flerbuterol、 瑞普特罗、班布特罗、茚达特罗、特布他林和它们的盐，例如沙美特罗 的羟萘酸(l-羟基-2-萘羧酸)盐、硫化盐或丁胺醇的自由基或福莫特罗的 富马酸盐。
其它|3 2-肾上腺素受体激动药，包括那些在WO 02/066422、 WO 02/070490、 WO 02/076933 、 WO 03/024439 、 WO 03/072539、 WO 03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO 2004/037773、 WO 2004/037768、 WO 2004/039762、 WO 2004/039766、 WO01/42193和WO03/042160中描述的。
P 2-肾上腺素受体激动药的示例包括
3-(4-([6-(((2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-(羟基曱基)苯基]乙烷基)氨基)己 基]氧基}丁基)苯磺酰胺；
3- (3-U7-("2R)-2-羟基-2-[4-羟基-3-(羟基曱基)笨基]乙烷基)-氨基) 己基]氧基}丙基)苯磺酰胺；
4隱((lR)-2[(6-(2-[(2,6-二氯苯)氧基]乙氧基}己基)氨基]-l-羟基乙 基}-2-(羟基甲基)苯酚；
4- {(111)-2-[(6-{4-[3-(环戊基磺酰基)苯基]丁氧基}己基)氨基]-1-羟基 乙基}-2-(羟基曱基)苯酚；
N-[2-羟基-5-[(lR)-l-羟基-2-[[2-4-[[(2R)-2-羟基-2-笨乙基]氨基]苯基] 乙烷基]氨基]乙烷基]苯基]甲酰胺；
N-2(2-[4-(3-苯基-4-甲氧基苯基)氨基苯基]乙烷基-2-羟基-2-(8-羟基 -2(1印-全啉酮-5-基)乙胺；及
5- [(尺)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-笨基氨基]-苯基卜乙烷基 氨基)-l-羟基-乙烷基]-8-羟基-lH-喹啉-2-酮。
(3 2-肾上腺素受体激动药可以以用制药上可接受的酸形成的盐的形 式，酸从硫酸、盐酸、富马酸、羟萘曱酸(例如，l-或3-羟基-2-萘)、 肉桂酸、取代的肉桂酸、三笨基乙酸、氨基磺酸、对氨基笨磺酸、萘丙 烯酸、苯甲酸、4-甲氧基苯甲酸、2-或4-羟基笨曱酸、4-氯苯曱酸和4-苯基苯曱酸中选择。
PDE4抑制剂，例如，顺式-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环 己基d_羧酸，2_甲酯基_4—氰基-4-(3-环丙基曱氧基-4-二氟甲氧基苯基)环 己基-l-酮，顺式-[4-氰基-4-(3-环丙基曱氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己基 -1-酚]和顺式-4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己基-1-羧酸(也称 作西洛司特)和它的盐、酯、前药或物质形式，在1996年9月3日授 4又的美国专利5,552,438中描述；通过参考，完全地合并了此专利和它 披露的化合物。
更进一步的PDE4抑制剂在出版的国际专利申请WO04/024728 (Glaxo Group Ltd ) 、 WO04/056823 ( Glaxo Group Ltd )和WO04/103998 (Glaxo Group Ltd )中4皮露。
白三烯拮抗剂，例如，孟鲁司特、普仑司特和扎鲁司特；iNOS抑 制剂，例如，那些在WO-A-9313055、 WO-A-9830537、 WO-A-0250021 、 WO-A-9534534或WO-A-9962875中4皮露的。
腺苷2a激动药，例如，2R，3R，4S，5R)-2-[6-氨基-2-(lS-羟基曱基-2-苯基-乙烷基氨基)-噪呤-9-基]-5-(2-乙烷基-211-四唑-5-基)-四氢-呋喃-3,4-二醇(例如，顺丁烯二酸)；[a4整联蛋白抑制剂，例如，(2S)-3-[4-(([4-(氨 基羰基)-l-哌啶基]羰基)氧基)苯基]-2-[((2S)-4-甲基-2-U2-(2-乙烷基苯氧 基)乙酰基]氨基}正戊酰基)氨基]丙酸(例如，游离酸或钾盐)；
利尿剂，例如，阿米洛利；
抗胆碱能药，例如，异丙基阿托品(例如，溴化物)噻托铵，阿托 品，氧托铵，瑞伐托酯(例如，氲溴酸)，或在WO-A-0104118中披露 的LAS陽34273。
激素，例如，可的松，氢化可的松或氲化泼尼松；黄嘌呤，例如， 氨茶碱，胆茶碱，赖氨酸茶碱或茶碱；#
治疗蛋白质和缩氨酸，例如，胰岛素或胰高血糖素。
本领域中的普通技术人员应该清楚，在适当的场合，药物可以以盐 的形式使用(例如，碱金属或胺盐或酸加成盐)或作为酯(例如，低烷 基酯)或作为溶剂化物(例如，水合物)以优化药物的活性和/或稳定性 和/或最小化药物在推进剂内的溶解性。
优选地，药物为用于治疗发炎的病症或诸如哮喘和鼻炎的疾病的消 炎的化合物。优选地，药物的配方为氟烷推进剂，诸如HFA-134a或HFA-227或
它们的结合。
优选地，药物为消炎的类固醇，诸如皮质类固醇(例如，糠酸氟替 卡松或氟替卡松丙酸酯，糠酸莫米松或环索奈德)或长效(3激动药 (LABA)，诸如沙美特罗，例如，羟萘曱酸盐，或它们的结合。
优选的药物为沙美特罗，沙美特罗羟萘曱酸盐，沙丁胺醇，硫酸沙 丁胺醇，糠酸氟替卡松，氟替卡松丙酸酯，糠酸莫米松，环索奈德，和 二丙酸4咅氯米松和它们的盐、酯或溶剂化物。
其它适合的消炎化合物包括NSAIDs,例如，PDE4抑制剂，白三烯 拮抗剂，iNOS抑制剂，类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂，P2整联蛋白 拮抗剂和腺苷2a激动剂。
药物可以结合递送。例如，沙丁胺醇(例如，硫酸盐的自由基)或 沙美特罗(例如，羟萘甲酸盐)可以结合消炎的类固醇递送，诸如倍氯 米松(例如，酯，优选地二丙酸酯)或糠酸氟替卡松或氟替卡松丙酸酯。
专利和专利申请的全部内容，达到如同特别地和单独地指示通过参考合 并每个出版物、专利或专利申请的相同的程度。
必须注意，如在说明书和后附的权利要求书中使用的，单数形式 "一"、"该"和"一个"包括复数指示物，除非上下文清楚地指示单 数形式。同样，诸如"通常，，、"大约"、"大致"等的词的使用打算 包括准确值、性质或参数。
应该理解，上文中仅示例性地描述本发明，并且上面的描述不应该 被认为是在任何程度上限制本发明的范围。特定地，虽然已经参考pMDI 描述了本发明，本发明不限于此形式的吸入器。本发明的范围通过后附 的权利要求书限定。
权利要求
1. 用于与包含要分配的药物制剂的容器单元一起使用的吸入器，包括用于容器单元的壳体，并且其中，容器单元能够相对于壳体运动，以导致从容器单元分配药物制剂的剂量，以通过吸入器的分配出口被使用者吸入；罩，其能够在罩关闭分配出口的关闭位置和分配出口打开的打开位置之间运动；及包括限制构件的能旋转的元件，在使用时，能旋转的元件能够围绕轴线在将限制构件放置在不限制容器单元和壳体之间的相对运动的非限制位置以分配药物制剂的剂量的第一位置和将限制构件放置在限制容器单元和壳体之间的相对运动的限制位置使得防止分配药物制剂的剂量的第二位置之间旋转；其中，罩与能旋转的元件联合，使得罩从关闭位置运动到打开位置导致能旋转的元件将限制构件从限制位置运动到非限制位置并且反之亦然。
2. 根据权利要求1所述的吸入器，其中，能旋转的元件围绕固定 的轴线旋转。
3. 根据权利要求2所述的吸入器，其中，能旋转的元件的固定的 轴线通过吸入器壳体。
4. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，在罩从 打开位置运动到关闭位置期间，容器单元不需要相对于壳体运动以便防 止分配药物制剂的剂量。
5. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，限制构 件具有限制表面，并且其中，罩从打开位置运动到关闭位置导致能旋转 的元件从第一位置旋转到第二位置，并且由此，使得限制构件达到其限 制位置，在限制位置中，限制表面限制壳体和容器单元之间的相对运动。
6. 根据权利要求5所述的吸入器，其中，限制表面为弯曲表面。
7. 根据权利要求6所述的吸入器，其中，弯曲表面具有围绕轴线 的恒定的半径。
8. 根据权利要求5、 6或7所迷的吸入器，其中，能旋转的元件包 括安装在轴线上并且其圆周的表面形成限制表面的通常半圆形的区段。
9. 根据前述权利要求中的任何一个所迷的吸入器，其中，能旋转 的元件围绕其旋转的轴线通过能旋转的元件。
10. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，能旋转 的元件通常为"P"形。
11. 根据权利要求10所述的吸入器，其中，能旋转的元件围绕其 旋转的轴线能旋转地通过"P"形的半圆形的零件。
12. 根据从属于权利要求5的权利要求10或11所述的吸入器，其 中，"P"的半圓形的表面形成限制构件的限制表面。
13. 根据前述权利要求中的任何一个所迷的吸入器，其中，当罩处 于打开位置时，罩能够盖住能旋转的元件。
14. 根据权利要求13所述的吸入器，其中，当罩处于打开位置时， 能旋转的元件能够布置在罩内侧。
15. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，能旋转 的元件和罩被包括在可选地整体地形成的单一部件零件内。
16. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，铰链布 置在能旋转的元件和罩之间。
17. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，当罩处 于打开位置时，罩适合可释放地固定到壳体。
18. 根据权利要求17所述的吸入器，其中，当固定到壳体时，罩 适合形成用于吸入器的基底。
19. 根据权利要求18所述的吸入器，其中，基座适合形成用于吸 入器的台。
20. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，附带条件为吸 入器不是呼吸操作的吸入器。
21. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，吸入器 为手动激励的、呼吸-协调的吸入器。
22. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，吸入器 为pMDI。
23. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，容器单 元为加压的容器单元。
24. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，容器单 元包括包含药物制剂的容器。
25. 根据权利要求24所述的吸入器，其中，附件接附到容器。
26. 根据权利要求25所述的吸入器，其中，附件在容器的前端处 接附。
27. 根据权利要求24、 25或26所述的吸入器，其中，容器为加压 的容器。
28. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，其中，能旋转 的元件包括限制构件。
29. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，适合使得当罩 处于关闭位置时，限制构件定位为邻靠容器单元，由此限制容器单元相 对于壳体的运动，以便防止分配药物制剂的剂量，并且使得当罩处于打 开位置时，限制构件定位为不邻靠容器单元，由此允许容器单元相对于 壳体运动，并且允许分配药物制剂的剂量。
30. 根据从属于权利要求5到8和12中的任何一个的权利要求29 所述的吸入器，当罩处于关闭位置时，适合将限制构件的限制表面定位 为邻靠容器单元。
31. 根据权利要求30或31所述的吸入器，其中，当罩处于关闭位 置时，限制构件适合邻靠容器单元的附件。
32. 根据前述权利要求中的任何一个所述的吸入器，包括壳体内的 容器单元。
33. 用于与吸入器一起使用的罩，吸入器包括壳体，壳体用于在其 中接收容器单元，容器单元包含药物制剂，并且其中，容器单元能够相 对运动，以导致从容器单元分配药物制剂的剂量，以通过吸入器的分配 出口一皮使用者吸入；罩适合可运动地安装在吸入器上，以在罩关闭分配出口的关闭位置 和分配出口打开的打开位置之间运动；罩包括能旋转的元件，能旋转的元件包括限制构件，能旋转的元件 适合当罩在其关闭和打开位置之间运动时围绕轴线旋转，并且当罩分別 处于其打开和关闭位置时，能旋转的元件被放置在第一和第二位置；第一位置将限制构件放置在不限制容器单元和壳体之间的相对运 动以分配药物制剂的剂量的非限制位置，并且第二位置将限制构件放置 在限制容器单元和壳体之间的相对运动使得防止分配药物制剂的剂量 的限制位置。
34. 根据权利要求33所述的罩，其中，罩具有关闭分配出口的罩 零件。
35. 根据权利要求34所述的罩，其中，铰链布置在能旋转的元件 和罩零件之间。
36. 根据权利要求35所述的罩，其中，铰链使得能够将能旋转的 元件布置在罩零件内。
37. 根据权利要求33到36中的任何一个所述的罩，其中，限制构 件具有限制表面，并且其中，罩从打开位置到关闭位置的运动导致能旋 转的元件从第 一位置旋转到第二位置，并且由此使得限制构件达到其限 制位置，在限制位置中，限制表面限制壳体和容器单元之间的相对运动。
38. 根据权利要求33到37中的任何一个所述的罩，其中，能旋转 的元件围绕其旋转的轴线通过能旋转的元件。
39. 根据权利要求33到38中的任何一个所述的罩，其中，能旋转 的元件通常为"P"形。
40. 根据权利要求39所述的罩，其中，能旋转的元件围绕其旋转 的轴线通过"P"形的半圆形的零件。
41. 根据从属于权利要求37的权利要求39或40所述的罩，其中， "P"的半圆形表面形成限制构件的限制表面。
42. 根据权利要求33到41中的任何一个所述的罩，其中，能旋转 的元件和罩零件被包括在可选地整体地形成的单一部件零件内。
43. 根据前述权利要求中的任何一个所述的罩，其中，能旋转的元 件具有用于安装到吸入器的轴以绕其旋转的安装设备。
44. 参考附图中的图1到6、图7到13、或图14到20在这里大致 描述并且示出了用于与包含要分配的药物制剂的容器单元一起使用的 吸入器。
45. 参考附图中的1到6、图7到13、或图14到20在这里大 致描述并且示出了用于与吸入器一起使用的罩。
全文摘要
吸入器(70)提供有罩(5)，罩(5)可以在关闭和打开位置之间运动以便盖住和露出口承(3)。罩(5)与包括限制构件(7)的能旋转的元件(6)联合。罩(5)从打开位置到关闭位置的运动导致能旋转的元件(6)围绕轴线X旋转，由此将限制构件(7)放置在限制容器单元(14)和壳体(1)之间的相对运动的限制位置，使得防止意外激励吸入器。吸入器例如可用于治疗哮喘。
文档编号A61M15/00GK101304777SQ200680041651
公开日2008年11月12日 申请日期2006年9月7日 优先权日2005年9月8日
发明者A·J·皮尔森, P·K·兰德 申请人:葛兰素集团有限公司