包含ace抑制剂二羧酸的盐的基质控制的透皮系统的制作方法

专利名称：：包含ace抑制剂二羧酸的盐的基质控制的透皮系统的制作方法包含ACE抑制剂二羧酸的盐的基质控制的透皮系统本发明涉及用于ACE抑制剂给药的含活性成分的稳定透皮治疗系统，所述ACE抑制剂的代谢物构成二羧酸。通过与有机胺和/或与碱性化合物(alkalicompoimd)形成盐来获得ACE抑制剂二羧酸的稳定中性衍生物。优选地，用有机胺，且尤其优选用一摩尔当量的有机胺获得ACE抑制剂二羧酸的稳定中性衍生物。正在越来越广泛地使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)来长期治疗张力过高。已知ACE抑制剂具有可靠的活性同时耐受性良好。到目前为止市场上只能获得ACE抑制剂的可注射形式或口服给药形式如片剂或胶囊剂。使用可注射形式的缺点是患者依从性低。口服给药形式的缺点是患者必须每天吞咽至少一个片剂或胶囊剂，而血浆水平通常具有某些变化。用口服给药形式极难保证恒定的血浆水平。另一方面，透皮施用为ACE抑制剂提供了许多优点到达皮肤不受限制，与经口给药不同，没有环境变化，处理简单方便，通常单次给药足以持续至少3天，而无须每天多次给药，患者依从性充分改善，可能持续长期治疗，活性成分的释放近似零级动力学，可以更迅速地中断治疗，在相对长期内确保恒定的血浆水平，避免了在静脉内给药情况下过高的初始血浆水平，和由于避免了首过效应，所以在一些情况下需要比口服给药更低的剂量，其结果是更低的副作用发生率，和药物过量或剂量不足的危险下降。EP0439430描述了具有ACE抑制剂成分的透皮贮库系统，该系统含有a)活性成分不可渗透的顶层(闭合的外层)，b)含活性成分的贮库，该C库包含载体或溶剂以及任选的膜，c)粘合剂层，和d)可除去的保护层(剥离保护层)。两性离子的盐作为活性成分，其中作为两性离子可以提供例如贝那普利盐，而作为成盐成分可以提供例如氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、甲基葡糖胺、普鲁卡因或碱金属如锂或钾的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，提及的二盐的实例是贝那普利二锂和贝那普利二钾(表)。EP0452837描述了用于硬膏剂的基质，其中含有ACE抑制剂作为活性成分。作为可能的ACE抑制剂所提及的是盐酸地拉普利、马来酸依那普利、卡托普利、阿拉普利和(R)-3-[(S)-l-羧基-5-(4-哌啶基)-戊基]-氨基-4-氧代-2，3，4，5-四氢-1，5-苯并噻氮簟0^1120^3^11)-5-乙酸(=二羧酸)。其中只使用极少量碱性物质作为增溶剂。WO96/29999公开了具有基于聚异丁烯或丁基橡胶的基质的TTS，其具有一定含量的群多普利和/或雷米普利。WO02/03970描述了基质型TTS(matrix-TTS)，其中基质层含有二羧酸形式的ACE抑制剂，所述二羧酸已经被转化为选自下列的衍生物二酯、可用碱获得的二盐和可用酸获得的单盐。然而，已证明含碱的二盐的TTS显示高水平的皮肤刺激性。ACE抑制剂通常显示低稳定性并可能发生各种分解反应。例如，具有下列结构元素的ACE抑制剂二羧酸可以转化为取代的哌嗪二酮。通过氮原子的亲核攻击，形成分子内内酰胺，如下列方程所示通过添加能够阻断仲胺基团的酸，可以防止形成分子内内酰胺。以那种方式与酸形成的ACE抑制剂二羧酸盐(参见WO02/03790)的缺点是由于pH值低，因而发生皮肤刺激的可能性上升。当使用ACE抑制剂二羧酸与碱的二盐时(参见WO02/03790)，同样防止了形成分子内内酰胺，但制剂整体上具有碱性pH值，这同样可导致皮肤刺激。本发明的问题是要提供具有一定含量的ACE抑制剂二羧酸的盐的基质型TTS，其具有高度稳定性和低皮肤刺激潜能。活性成分含量在相对长的时间内稳定，并经历尽可能少的分解过程。所述透皮系统显示高通量，也就是说，活性成分以高透皮速率得到释放。本发明的问题通过用有机胺和/或用碱性化合物制备ACE抑制剂二羧酸的盐(优选单盐)得到解决。可以用单胺作为有机胺来制备本发明的盐。因此可以用伯胺、仲胺或叔胺作为有机胺来制备本发明的盐。因此可以用<:4.12脂族伯胺来制备本发明的盐。因此可以用丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺、十二胺或氨丁三醇(=2-氨基-2-羟甲基-l，3-丙二醇)作为Cm脂族伯胺来制备本发明的盐。而且，可以用吡咯烷酮或其衍生物作为仲胺来制备本发明的盐。而且，可以用三乙醇胺作为叔胺来制备本发明的盐。可以用碱金属化合物(alkalicompound)来制备本发明的盐，在该化合物的语境中，碱金属化合物是包含碱金属阳离子的任何化合物。因此优选用碱金属阳离子形成ACE抑制剂二羧酸的盐，该盐也被称为ACE抑制剂二羧酸的碱金属盐。合适的碱金属阳离子的实例为锂、钠、钾、铯和铷阳离子，其中尤其优选锂、钠和钾阳离子。铵(NH4"(假碱金属阳离子)也是优选的阳离子。优选地，碱金属化合物，尤其是碱金属阳离子的反荷阴离子具有质子受体性质，且碱金属化合物尤其优选为无机或有机强酸或弱酸的含碱金属阳离子的盐。优选的实例为碱金属化合物如碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属醇盐如甲醇锂、乙醇锂、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾，或碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属酒石酸盐如酒石酸钠或酒石酸钾，或碱金属马来酸盐如马来酸钠或马来酸钾。作为铵化合物，优选氢氧化铵。可以用碱土金属化合物制备本发明的盐，在该化合物的语境中，碱土金属化合物是包含碱土金属阳离子的任何化合物。因此优选用碱土金属阳离子形成ACE抑制剂二羧酸的盐，该盐也被称为ACE抑制剂二羧酸的碱土金属盐。合适的碱土金属阳离子的实例是镁阳离子或钙阳离子。优选地，碱土金属化合物，尤其是碱土金属阳离子的反荷阴离子具有质子受体性质，且碱土金属化合物尤其优选为无机或有机强酸或弱酸的含碱土金属阳离子的盐。优选的实例为碱土金属化合物如碱土金属氢氧化物如氢氧化镁或氢氧化钙，或碱土金属碳酸盐如碳酸镁或碳酸钙。在用碱土金属化合物形成的本发明的盐的情况下，ACE抑制剂二羧酸:碱土金属化合物的摩尔比优选为1:0.5至l:小于1，更优选1:0.5至1:0.9，尤其为1:0.5至1:0.55。本发明的盐包括与一种或多种有机胺，优选一种、两种或三种有机胺，或者与一种或多种碱金属化合物，优选一种、两种或三种碱金属化合物，或者与一种或多种碱土金属化合物，优选一种、两种或三种碱土金属化合物形成的盐及它们的任何期望的混合物。优选地，本发明的盐包括用两种彼此不同的有机胺，或者用两种彼此不同的碱金属化合物，或者用两种彼此不同的碱土金属化合物，或者用一种有机胺和一种碱金属化合物等形成的盐。本发明的盐可以是选自以下一组二羧酸的ACE抑制剂二羧酸的盐咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和群多普利。因此可以考虑ACE抑制剂二羧酸群多普利或雷米普利的本发明的盐。本发明的盐的ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比可以为l:小于2。因此，本发明的盐的ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比可以为l:0.5至l:小于2，优选1:0.5至1:1.9，更优选1:0.9至1:1.5，更优选1:1-1.5，尤其优选1:1.1，且尤其为大约1:1。本发明的问题通过透皮治疗系统进一步得到解决，所述透皮治疗系统包含ACE抑制剂二羧酸与至少一种有机胺和/或至少一种碱性化合物的至少一种盐作为活性成分。尤其优选地，本发明的问题通过透皮治疗系统得到解决，所述透皮治疗系统包含ACE抑制剂二羧酸与至少一种有机胺和/或至少一种碱性化合物的至少一种单盐作为活性成分，尤其包含ACE抑制剂二羧酸与有机胺的单盐作为活性成分。可以提供单胺作为本发明的透皮治疗系统的有机胺。因此可以提供伯胺、仲胺或叔胺作为本发明的透皮治疗系统的有机胺。因此可以提供C^2脂族伯胺用于本发明的透皮治疗系统。因此可以提供丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺、十二胺或氨丁三醇(=2-氨基-2-羟甲基-l,3-丙二醇)作为本发明的透皮治疗系统的Qw脂族伯胺。此外，可以用吡咯烷酮或其衍生物作为仲胺来制备本发明的透皮治疗系统。此外，可以用三乙醇胺作为叔胺来制备本发明的透皮治疗系统。此外，可以用碱金属化合物来制备本发明的透皮治疗系统，在该化合物的语境中，"碱金属化合物"是包含碱金属阳离子的任何化合物。合适的碱金属阳离子的实例为锂、钠、钾、铯和铷阳离子，其中尤其优选锂、钠和钾阳离子。铵(NH4+)(假碱金属阳离子)也是优选的阳离子。优选地，碱金属化合物，尤其是碱金属阳离子的反荷阴离子具有质子受体性质，且碱金属化合物尤其优选为无机或有机强酸或弱酸的含碱金属阳离子的盐。优选的实例为碱金属化合物如碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属醇盐如甲醇锂、乙醇锂、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾，或碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属酒石酸盐如酒石酸钠或酒石酸钾，或碱金属马来酸盐如马来酸钠或马来酸钾。作为铵化合物，优选氢氧化铵。此外，可以用碱土金属化合物制备本发明的透皮治疗系统，在该化合物的语境中，碱土金属化合物是包含碱土金属阳离子的任何化合物。合适的碱土金属阳离子的实例是镁阳离子或钙阳离子。优选地，碱土金属化合物，尤其是碱土金属阳离子的反荷阴离子具有质子受体性质，且碱土金属化合物尤其优选为无机或有机强酸或弱酸的含碱土金属阳离子的盐。优选的实例为碱土金属化合物如碱土金属氢氧化物如氢氧化镁或氢氧化钙，或碱土金属碳酸盐如碳酸镁或碳酸钙。在用碱土金属化合物形成的本发明的盐的情况下，ACE抑制剂二羧酸:碱土金属化合物的摩尔比优选为1:0.5至l:小于l，更优选1:0.5至1:0.9，尤其为1:0.5至1:0.55。此外，可以用一种或多种有机胺，优选一种、两种或三种有机胺，或者用一种或多种碱金属化合物，优选一种、两种或三种碱金属化合物，或者用一种或多种碱土金属化合物，优选一种、两种或三种碱土金属化合物及它们的任何期望的混合物制备本发明的透皮治疗系统。优选地，本发明的盐包括用两种彼此不同的有机胺，或者用两种彼此不同的碱金属化合物，或者用两种彼此不同的碱土金属化合物，或者用一种有机胺和一种碱金属化合物等形成的盐。此外，本发明的透皮治疗系统可以具有选自以下一组二羧酸的ACE抑制剂二羧酸的至少一种盐咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和群多普利。优选地，可以用选自以下一组二羧酸的ACE抑制剂二羧酸的至少一种单盐或它们中的两种、三种或更多种的混合物制备本发明的透皮治疗系统咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和群多普利。因此可以用ACE抑制剂二羧酸群多普利和/或雷米普利的盐制备本发明的透皮治疗系统。优选地，可以用ACE抑制剂二羧酸群多普利和/或雷米普利的单盐制备本发明的透皮治疗系统。本发明的透皮治疗系统的ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比可以为l:小于2。因此，本发明的透皮治疗系统的ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比可以为1:0.5至l:小于2，优选1:0.5至1:1.9，更优选1:0.9至1:1.5,更优选1:1-1.5，尤其优选1:1.1，尤其为大约1:1。本发明的透皮治疗系统可以具有-活性成分不可渗透的顶层，-一个或多个含活性成分的自粘基质层，和-剥离保护层。此外，本发明的透皮治疗系统可以具有-活性成分不可渗透的顶层，_一个或多个含活性成分的基质层，-其在施用侧上具有一层压合式粘合剂，和_剥离保护层。因此本发明的透皮治疗系统可以具有非自粘基质层和独立的压合式粘合剂层。对于本发明的透皮治疗系统，一种或多种活性成分，即ACE抑制剂二羧酸与至少一种有机胺和/或至少一种碱性化合物的一种或多种盐，尤其是一种或多种单盐，可以溶于基质中和/或以乳液液滴的形式存在于基质中。基于基质的重量，本发明的透皮治疗系统的ACE抑制剂二羧酸的含量可以为2-35重量°/。。因此基于基质的重量，本发明的透皮治疗系统的ACE抑制剂二羧酸的含量可以为10-25重量％。可以用基于聚氨酯、聚异丁烯、聚乙烯醚、聚丙烯酸酯、硅酮、苯乙烯嵌段共聚物或它们的混合物的压敏粘合剂制备本发明的透皮治疗系统。可以用基于苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物的压敏粘合剂制备本发明的透皮治疗系统。而且，可以用基于聚丙烯酸酯或聚异丁烯的压敏粘合剂制备本发明的透皮治疗系统。此外，可以用选自聚丙烯酸酯、聚异丁烯、硅酮、苯乙烯嵌段共聚物或它们的混合物的基质形成剂制备本发明的透皮治疗系统。因此可以用苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)作为基质形成剂制备本发明的透皮治疗系统。而且，可以用基于聚丙烯酸酯的自粘基质制备本发明的透皮治疗系统。此外，可以用压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质制备本发明的透皮治疗系统，所述聚丙烯酸酯可以是均聚物、共聚物或三元共聚物。因此可以用压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质制备本发明的透皮治疗系统，所述聚丙烯酸酯含有各种丙烯酸衍生物或由各种丙烯酸衍生物组成。因此可以用压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质制备本发明的透皮治疗系统，所述聚丙烯酸酯由下列丙烯酸酯聚合物组成-至少50重量％的丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯或丙烯酰胺单体，-0-20重量％的可与丙烯酸酯共聚的官能单体，和-0-50重量％的另一种单体。此外，可以用选自下列的促渗剂制备本发明的透皮治疗系统各自具有8-18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪醇；茶树油；饱和和/或不饱和环酮；烷基甲基亚砜；各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸；各自具有8_18个c原子的饱和和/或不饱和脂肪酸的酯；各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸的盐；天然维生素E;合成维生素E和/或维生素E衍生物；失水山梨糖醇脂肪酸酯；乙氧基化失水山梨糖醇脂肪酸酯；氮酮，尤其是月桂氮蕈酮；1-烷基吡咯烷酮；聚乙二醇和二甲基硅氧垸的一端具有阳离子基团的嵌段共聚物；聚氧乙烯-10-硬脂醚(polyoxyethylene-10stearylether);聚氧乙烯-10-硬脂醚与甘油二月桂酸酯的混合物；2-(N，N-二甲基氨基)-丙醇十四酸十二酯和/或2-(N,N-二甲基氨基)-丙酸十二酯；具有>8个C原子的N-乙酰基脯氨酸酯(N-乙酰基-卩比咯烷酮-2-羧酸酯)；非离子型表面活性剂，尤其是月桂醚；聚氧乙烯的酯；二甲基(芳基亚氨基)sulphuran;油酸类似物与丙二醇的混合物；二甲氨苯酸辛酯(padimate0)、水杨酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、甲氧基肉桂酸辛酯、月桂氮萆酮的混合物；高分散二氧化硅(Aerosil⑧)；聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(polyoxyethylene-7-glycerolmonococoate，CetiolHE);2-辛基十二醇(Eutano1⑧G);及它们的混合物。因此可以用聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(Cetio1⑧HE)或2-辛基十二醇(EutanolG)作为促渗剂制备本发明的透皮治疗系统。对于本发明的透皮治疗系统，在每种情况下，基于基质的重量，自粘基质中的粘合剂含量可以为20-90重量％，优选30-80重量％，尤其为40-60重量％，而其余为一种或多种活性成分、任选的促渗剂和任选的填充剂。最后，本发明的问题通过制备本发明的透皮治疗系统的方法得到解决，在该方法中，将一种或多种有机胺和一种或多种ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质溶液或悬浮液中，并在所述基质溶液或悬浮液中原位形成一种或多种胺盐。在本发明的制备本发明的透皮治疗系统的方法中，可以将一种或多种ACE抑制剂二羧酸的胺盐直接引入基质中。本发明还提供了制备本发明的透皮治疗系统的方法，在该方法中，将一种或多种碱性化合物和一种或多种ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质溶液或悬浮液中，并在所述基质溶液或悬浮液中原位形成一种或多种碱性化合物盐。在本发明的制备本发明的透皮治疗系统的方法中，可以将一种或多种ACE抑制剂二羧酸的碱性化合物盐直接引入基质中。在任何本发明的制备本发明的透皮治疗系统的方法的过程中，基质还可能以溶液或悬浮液的形式存在；可以在稍后的方法步骤中任选地蒸发掉溶剂或助悬剂。因此现在令人惊讶地发现，通过与有机胺和/或与碱性化合物反应形成的ACE抑制剂二羧酸的盐对分解非常稳定，尤其是对分子内内酰胺形成非常稳定。还令人惊讶地发现，通过与一摩尔当量的有机胺和/或碱性化合物反应形成的ACE抑制剂二羧酸的盐的对分解尤其非常稳定，尤其是对分子内内酰胺形成尤其非常稳定。可能的情况是由胺或碱性化合物阻断羧基X(参见方程)防止了分子内内酰胺形成。由于羧基X在ACE抑制剂二羧酸中是酸性更强的羧酸根基团，所以用低至一摩尔当量的胺或碱性化合物即可防止分子内内酰胺形成。ACE抑制剂二羧酸的盐，尤其是单盐，在对皮肤中性的范围内存在，并且它们具有刺激皮肤的最小潜能。ACE抑制剂二羧酸的胺盐或碱性化合物盐以高通量从基质形成剂中释放出。优选地，在施用包含本发明的盐(尤其是ACE抑制剂二羧酸与有机胺和域碱性化合物的单盐)的透皮治疗系统时，所确立的pH值为5.0-7.5，优选5.0-7.0，且尤其优选5.0-6.8。通过在适量如25ml水中将透皮治疗系统振摇足够长的时间，例如在2小时后，使用常规测量方法测量pH值，可以大概确定该pH值。这样的pH值范围尤其有益，因为皮肤的pH值为约4.9-5.5。还令人惊讶地发现，包含ACE抑制剂二羧酸与有机胺和/或与碱性化合物的本发明的盐的本发明的透皮治疗系统在例如长期贮存时尤其稳定。而且，包含ACE抑制剂二羧酸与有机胺和/或与碱性化合物的本发明的盐的本发明的透皮治疗系统的特别之处在于，活性成分在施用过程中的通量(渗透性)极髙，其高于例如游离ACE抑制剂二羧酸的通量。在包含ACE抑制剂二羧酸与有机胺的本发明的盐，尤其是ACE抑制剂二羧酸与有机胺的本发明的单盐的本发明的透皮治疗系统中，那些效果尤其突出。本发明的透皮治疗系统由活性成分不可渗透的顶层(l)、一个或多个含活性成分和/或任选的促渗剂的自粘层(2)或者一个或多个涂布有压合式粘合剂(5)的基质层(4)、和剥离保护层(3)组成。在本发明的透皮治疗系统中，可以使用ACE抑制剂二羧酸的至少一种稳定的胺盐，该盐基于有机胺与ACE抑制剂二羧酸的反应。作为有机胺，优选使用具有4-12个C原子的脂族伯胺。尤其优选使用具有一个氨基的胺(=单胺)。例如，可以使用丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺、十二胺或氨丁三醇(=2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇)。尤其优选使用氨丁三醇作为脂族伯胺。还可能使用仲胺如吡咯烷酮或其衍生物。类似地，可以使用叔胺如三乙醇胺。作为活性成分，本发明的透皮治疗系统可以包含其活性代谢物构成二羧酸的ACE抑制剂，所述二羧酸例如咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和/或群多普利。ACE抑制剂的二羧酸理解为指ACE抑制剂的活性代谢物，其中分子中存在的羧酸酯基团己被水解。因此，ACE抑制剂二羧酸包括例如咪达普利拉、福辛普利拉、莫昔普利拉、培哚普利拉、螺普利拉、贝那普利拉、西拉普利拉、赖诺普利拉、喹那普利拉、依那普利拉、地拉普利拉、雷米普利拉和/或群多普利拉。优选地，使用群多普利拉和/或雷米普利拉的碱性化合物盐或胺盐作为活性成分，优选胺盐。本发明的胺盐为这样的盐(优选单盐)，其中ACE抑制剂二羧酸与胺的摩尔比小于1:2，尤其为1:0.5至1:<2，优选1:0.5至1:1.9。优选使用1:0.9至1:1.5的摩尔比，尤其是1:1.1，且尤其为大约l:l。通过将相应的有机胺和ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质中，可以在基质溶液或悬浮液中原位形成ACE抑制剂二羧酸的稳定胺盐。然而，也可以将ACE抑制剂二羧酸的稳定胺盐直接弓I入基质中。ACE抑制剂二羧酸的本发明的胺盐可以溶于聚合物基质中和/或以乳液液滴的形式存在于聚合物基质中。在本发明的透皮治疗系统中，可以使用ACE抑制剂二羧酸的至少一种稳定的碱性化合物盐，该盐基于碱性化合物与ACE抑制剂二羧酸的反应。作为碱性化合物，优选使用包含碱金属阳离子的化合物。合适的碱金属阳离子的实例为锂、钠、钾、铯和铷阳离子，其中尤其优选锂、钠和钾阳离子。铵(NH4+)(假碱金属阳离子)也是优选的阳离子。优选地，碱性化合物，尤其是碱金属阳离子的反荷阴离子具有质子受体性质，且碱性化合物尤其优选为无机或有机强酸或弱酸的含碱金属阳离子的盐。优选的实例为碱性化合物如碱金属氢氧化物如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，碱金属醇盐如甲醇锂、乙醇锂、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾，或碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾，或碱金属碳酸氢盐如碳酸氢钠或碳酸氢钾，或碱金属酒石酸盐如酒石酸钠或酒石酸钾，或碱金属马来酸盐如马来酸钠或马来酸钾。作为铵化合物，优选氢氧化铵。碱性化合物可以独立使用，或者与另一种合适的成分或与溶剂共混使用。本发明的透皮治疗系统可以含有一种或多种其活性代谢物构成二羧酸的ACE抑制剂作为活性成分，所述二羧酸例如咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和/或群多普利。ACE抑制剂的二羧酸理解为指ACE抑制剂的活性代谢物，其中分子中存在的羧酸酯基团已被水解。因此，ACE抑制剂二羧酸包括例如咪达普利拉、福辛普利拉、莫昔普利拉、培哚普利拉、螺普利拉、贝那普利拉、西拉普利拉、赖诺普利拉、喹那普利拉、依那普利拉、地拉普利拉、雷米普利拉和域群多普利拉。优选地，使用群多普利拉和/或雷米普利拉的碱性化合物盐或胺盐作为活性成分。本发明的碱性化合物盐为这样的盐(优选单盐)，其中ACE抑制剂二羧酸与碱性化合物的摩尔比小于1:2，尤其为1:0.5至1:<2，更优选1:0.5至1:1.9。优选使用1:0.9至1:1.5的摩尔比，更优选1:1.1，且尤其为大约1:1。通过将相应的碱性化合物和ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质溶液或悬浮液中，可以在基质溶液或悬浮液中原位形成ACE抑制剂二羧酸的稳定碱性化合物盐。然而，也可以将ACE抑制剂二羧酸的稳定碱性化合物盐直接引入基质中。ACE抑制剂二羧酸的本发明的碱性化合物盐可以溶于聚合物基质中和/或以乳液液滴的形式存在于聚合物基质中。尤其优选地，本发明的透皮治疗系统的基质是非水基质，也就是说基于基质的重量，基质中的含水量或残余含水量小于2重量％，优选小于1重量％，更优选小于0.9重量％，且尤其为大约0.7重量％或更少。基于基质的重量，ACE抑制剂二羧酸的含量可以为2-35重量c/。，尤其是10-25重量％。对于压合式粘合剂层，可以选择例如基于聚氨酯、基于聚异丁烯、基于聚乙烯醚、基于聚丙烯酸酯、基于硅酮、基于苯乙烯嵌段共聚物(例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物)或它们的混合物的压敏粘合剂。优选使用基于丙烯酸酯或聚异丁烯的粘合剂。将常规医用基质形成剂如聚丙烯酸酯、聚异丁烯、硅酮、苯乙烯嵌段共聚物(例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS))或它们的混合物用于基质。优选使用聚丙烯酸酯自粘基质，其同时包含基质形成剂和粘合剂。ACE抑制剂二羧酸的胺盐以高通量从基质形成剂如聚丙烯酸酯中释放出。在群多普利拉的情况下，高通量理解为0.25-25Kig/cm2/h，优选0.5-5pg/cm2/h。在雷米普利拉的情况下，高通量理解为0.6-63pg/cm2/h，优选1.2-12ng/cm2/h。基于聚丙烯酸酯的粘合剂可以是含有各种丙烯酸衍生物或由各种丙烯酸衍生物组成的任何均聚物、共聚物或三元共聚物。因此聚丙烯酸酯可以是一种或多种丙烯酸单体与其它可共聚单体的聚合物。此外，聚丙烯酸酯可以包括丙烯酸垸基酯和/或甲基丙烯酸烷基酯和/或可共聚第二单体或具有官能团的单体的共聚物。如果改变加入的每种单体的量，则从其得到的丙烯酸酯聚合物的粘结性也可能改变。通常，丙烯酸酯聚合物由至少50重量％的丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸垸基酯或丙烯酰胺单体、0-20重量％的可与丙烯酸酯共聚的官能单体和0-50重量％的另一种单体组成。下面列出可以自身聚合或相互聚合的各种丙烯酸酯单体，例如丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸异辛酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、2-羟基乙基丙烯酸酯、丙、烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、2-乙基己基丙烯酸酯、2-乙基己基甲基丙烯酸酯、丙烯酸癸酯、甲基丙烯酸癸酯、丙烯酸十二酯、甲基丙烯酸十二酯、丙烯酸十三酯和甲基丙烯酸十三酯。而且，可以使用可与上述丙烯酸酯共聚的官能单体如丙烯酸、甲基丙烯酸、马来酸、马来酸酐、丙烯酸羟甲酯、乙酸乙烯酯、丙烯酸羟丙酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、叔辛基丙烯酰胺、丙烯腈、丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、丙烯酸叔丁基氨基乙酯、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、丙烯酸甲氧基乙酯和甲基丙烯酸甲氧基乙酯来进行共聚。适合本发明的压敏丙烯酸酯的其它细节和实例描述于SatasHandbookofPressureSensitiveAdhesiveTechnology"AcrylicAdhesives"，3rdedition,(D.Satas，ed.)，VanNostrandReinhold，NewYork(1999)中。基于基质的重量，粘合剂在自粘基质中的含量可以为20-90重量％，30-80重量％，尤其是40-60重量％。对于剥离保护层，可以考虑聚酯、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷(例如具有氟硅化衣料)、聚丙烯酸酯、乙烯基乙酸乙烯酯、聚氨酯、热塑性聚氨酯、聚异丁烯或通常用硅酮和/或用聚乙烯涂布的纸或者这些物质的混合物。作为可渗透的顶层，可以考虑丙烯酸酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯、丙烯腈(甲基丙烯酸甲酯)共聚物、丙烯腈共聚物、乙烯丙烯酸乙酯、乙烯丙烯酸甲酯、乙烯乙酸乙烯酯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、乙烯乙烯醇聚合物、离子交联聚合物、尼龙(聚酰胺)、尼龙(聚酰胺)共聚物、聚丁烯、聚碳酸酯、聚酯、聚邻苯二甲酸乙二酯、热塑性聚酯共聚物、聚乙烯共聚物(高密度)、聚乙烯(高分子量，高密度)、聚乙烯(中等分子量，高密度)、聚乙烯(线性低密度)、聚乙烯(低密度)、聚乙烯(中等密度)、聚环氧乙垸、聚酰亚胺、聚丙烯、聚丙烯(经涂布)、聚丙烯(定向)、聚苯乙烯、聚氨酯、聚乙酸乙烯酯、聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯和域苯乙烯-丙烯腈的薄片，如果需要可以将其金属化或染色。对于活性成分不可渗透的顶层，优选聚氨酯、乙烯乙烯醇聚合物和聚酯。作为促渗剂，可以任选地使用各自具有8-18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪醇；茶树油；饱和和/或不饱和环酮；烷基甲基亚砜；各自具有8-18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸；它们的酯和盐；天然维生素E;合成维生素E和/或维生素E衍生物；失水山梨糖醇脂肪酸酯和乙氧基化失水山梨糖醇脂肪酸酯；氮酮(月桂氮萆酮)；l-烷基吡咯烷酮；聚乙二醇和二甲基硅氧烷的一端具有阳离子基团的嵌段共聚物；聚氧乙烯-10-硬脂醚；聚氧乙烯-10-硬脂醚与甘油二月桂酸酯的混合物；2-(N,N-二甲基氨基)-丙醇十四酸十二酯和/或2-(N，N-二甲基氨基)-丙酸十二酯；具有>8个C原子的N-乙酰基脯氨酸酯；非离子型表面活性剂，例如月桂醚；聚氧乙烯的酯；二甲基(芳基亚氨基)sulphuran;油酸类似物与丙二醇的混合物；二甲氨苯酸辛酯、水杨酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、甲氧基肉桂酸辛酯、月桂氮章酮的混合物；高分散二氧化硅(Aerosil⑧)；聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(CetiolHE);2-辛基十二醇(Eutano1⑧G);或不同个体成分的混合物。在本发明的透皮治疗系统中，优选用聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(Cetio1⑧HE)或2-辛基十二醇(Eutano1⑧G)作为促渗剂。可以使用下列物质或它们的混合物作为填充剂金属氧化物如氧化锌、氧化镁、氧化钙或氧化钛，无机盐如碳酸钙、碳酸镁、碳酸钠、硫酸^5、硫酸镁或磷酸钙，粘土成分如滑石、高岭土、膨润土或聚合物填充剂。尤其可以使用氧化锌和/或Aerosil作为填充剂。可以如下制备包含自粘基质的本发明的透皮治疗系统。最上层是活性成分不可渗透的顶层。然后是含有活性成分和任选的抑渗剂和/或填充剂的自粘基质层。在这种情况下基质形成剂是粘合剂。剥离保护层是最后一层。或者，透皮治疗系统可以含有以独立的压合式粘合剂层提供的非自粘基质层。尤其优选地，本发明的透皮治疗系统包含含活性成分的基质层，所述基质层是非水基质层，也就是说基于基质的重量，基质层的含水量或残余含水量小于2重量％，优选小于1重量％，更优选小于0.9重量％，且尤其为大约0.7重量％或更少。通过下列实施例进一步详细解释本发明，然而本发明的范围不限于此。在实施例中具体使用下列成分作为基于聚丙烯酸酯的粘合剂Durotak78-2353;作为基于丙烯酸酯和乙酸乙烯酯的共聚物的粘合剂Durotak87-4098;作为基于苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物的粘合剂Durotak87-6173;作为基于聚异丁烯的粘合剂Durotak87-6430;作为硅酮粘合剂BioPSAHex7-4302;作为促渗剂CetiolHE:聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯。实施例1:用于TTS的本发明的自粘基质组合物包含群多普利拉和氨丁三醇的单<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。群多普利拉与氨丁三醇的化学计量比为1:1.5。制备方法在搅拌容器中，将群多普利拉和氨丁三醇溶于合适的溶剂中。然后，首先添加Cetiol⑧HE，然后添加粘合剂(Durotak(g))并均化。将所得混合物施加到剥离膜上并干燥。然后向所得基质施加PET膜作为活性成分不可渗透的顶层。然后将TTS冲压出来并包装到小袋内。实施例2:用于TTS的本发明的自粘基质组合物包含群多普利拉和氨丁三醇的单<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。群多普利拉与氨丁三醇的化学计量比为l丄与实施例1类似进行制备。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>从该表中可以看到，包含群多普利拉单盐的TTS显示高度稳定性。皮肤刺激性包含群多普利拉和氨丁三醇的单盐(群多普利拉与氨丁三醇的比率为l丄l)的透皮治疗系统的红斑平均值为1，红斑是由充血引起的皮肤炎性发红。安慰剂显示红斑平均值为1。根据DRAIZE(AppraisaloftheSafetyofChemicalsinFood,DrugsandCosmetics,AssociationofFoodandDrugOfficialsoftheUnitedStates,奥斯汀，得克萨斯，1959)，红斑可以分类如下<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>因此，包含群多普利拉单盐的透皮治疗系统具有低红斑值，也就是说不显示皮肤刺激性。与安慰剂相比没有差异。pH值为了确定透皮治疗系统的pH值，将10cm2部分层压材料在25ml水中振摇足够长的时间，直至形成恒定pH值。使用常规pH计测定pH值。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>实施例3:用于TTS的本发明的自粘基质组合物在聚丙烯酸酯基质中包含雷米普利拉和氢氧化钠(NaOH)的盐:_<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。雷米普利拉与氢氧化钠(NaOH)的化学计量比为1:1.3。与实施例1类似进行制备。实施例4:用于TTS的本发明的自粘基质组合物在硅酮基质中包含群多普利拉和辛胺的盐-<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。群多普利拉与辛胺的化学计量比为1:1.5。与实施例1类似进行制备，使用氟硅化剥离膜。透皮治疗系统的pH值为5.0(测定参见实施例2)。实施例S:用于TTS的本发明的自粘基质组合物在苯乙烯嵌段共聚物基质或PIB基质中包含群多普利拉和十二胺的盐-<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。群多普利拉与十二胺的化学计量比为1:1.2。与实施例1类似进行制备。实施例6:用于TTS的本发明的自粘基质组合物在硅酮基质中包含群多普利拉和丁胺的盐成<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>重量百分比是相对于基质的重量。群多普利拉与丁胺的化学计量比为1:1.5。与实施例1类似进行制备，使用氟硅化剥离膜。权利要求1.ACE抑制剂二羧酸与至少一种有机胺和/或至少一种碱性化合物的盐。2.权利要求1的盐，其中使用单胺作为有机胺。3.权利要求l和/或2的盐，其中使用伯胺、仲胺或叔胺作为有机胺。4.权利要求3的盐，其中使用<:4.12脂族伯胺。5.权利要求4的盐，其中使用丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺、十二胺或氨丁三醇(=2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇)作为<:4_12脂族伯胺。6.权利要求3的盐，其中使用吡咯垸酮或其衍生物作为仲胺。7.权利要求3的盐，其中使用三乙醇胺作为叔胺。8.权利要求1-7中任一项的盐，其中所述碱性化合物包含碱金属阳离子。9.权利要求8的盐，其中所述碱性化合物包含锂、钠或钾阳离子。10.前述权利要求中至少一项的盐，其中ACE抑制剂二羧酸选自以下一组二羧酸咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和群多普利。11.权利要求10的盐，其中ACE抑制剂二羧酸为群多普利或雷米普利。12.前述权利要求中至少一项的盐，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为l:小于2。13.权利要求12的盐，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为1:0.5至l:小于2，优选1:0.5至1:1.9，更优选1:0.9至1:1.5，更优选l丄l,且尤其为大约l:l。14.权利要求1-12中任一项的单盐，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为大约1:1。15.透皮治疗系统，其包含至少一种权利要求1-14中任一项的盐作为活性成分。16.权利要求15的透皮治疗系统，其中使用单胺作为有机胺。17.权利要求15和/或16的透皮治疗系统，其中使用伯胺、仲胺或叔胺作为有机胺。18.权利要求17的透皮治疗系统，其中使用Cm2脂族伯肢。19.权利要求18的透皮治疗系统，其中使用丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十一胺、十二胺或氨丁三醇(=2-氨基-2-羟甲基-l，3-丙二醇)作为C4-,2脂族伯胺。20.权利要求17的透皮治疗系统，其中使用吡咯烷酮或其衍生物作为仲胺。21.权利要求17的透皮治疗系统，其中使用三乙醇胺作为叔胺。22.前述权利要求中至少一项的透皮治疗系统，其包含选自以下一组二羧酸的ACE抑制剂二羧酸的至少一种盐咪达普利、福辛普利、莫昔普利、培哚普利、螺普利、贝那普利、西拉普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、地拉普利、雷米普利和群多普利。23.权利要求22的透皮治疗系统，其包含ACE抑制剂二羧酸群多普利或雷米普利的盐。24.前述权利要求15-23中至少一项的透皮治疗系统，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为1:小于2。25.权利要求24的透皮治疗系统，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为1:0.5至1:小于2，优选1:0.5至1:1.9，更优选1:0.9至1:1.5，尤其优选l:l.l，且尤其为大约l:l。26.权利要求15-24中任一项的透皮治疗系统，其中ACE抑制剂二羧酸:胺或ACE抑制剂二羧酸:碱性化合物的摩尔比为大约1:1。27.前述权利要求15-26中至少一项的透皮治疗系统，其具有-活性成分不可渗透的顶层，-一个或多个含活性成分的自粘基质层，和_剥离保护层。28.前述权利要求15-26中至少一项的透皮治疗系统，其具有-活性成分不可渗透的顶层，-一个或多个含活性成分的基质层，-其在施用侧上具有一层压合式粘合剂，和-剥离保护层。29.权利要求28的透皮治疗系统，其具有非自粘基质层和独立的压合式粘合剂层。30.前述权利要求15-29中至少一项的透皮治疗系统，其中一种或多种活性成分溶于所述基质中和/或以乳液液滴的形式存在于所述基质中。31.前述权利要求中至少一项的透皮治疗系统，其中基于所述基质的重量，ACE抑制剂二羧酸的含量为2-35重量M。32.权利要求31的透皮治疗系统，其中基于所述基质的重量，ACE抑制剂二羧酸的含量为10-25重量％。33.前述权利要求15-32中任一项的透皮治疗系统，其具有基于聚氨酯、聚异丁烯、聚乙烯醚、聚丙烯酸酯、硅酮、苯乙烯嵌段共聚物或它们的混合物的压敏粘合剂。34.权利要求33的透皮治疗系统，其具有基于苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)或苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物的压敏粘合剂。35.权利要求33的透皮治疗系统，其具有基于聚丙烯酸酯或聚异丁烯的压敏粘合剂。36.前述权利要求15-35中任一项的透皮治疗系统，其具有选自聚丙烯酸酯、聚异丁烯、硅酮、苯乙烯嵌段共聚物或它们的混合物的基质形成剂。37.权利要求36的透皮治疗系统，其具有苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)作为基质形成剂。38.权利要求36的透皮治疗系统，其具有基于聚丙烯酸酯的自粘基质。39.前述权利要求15-38中任一项的透皮治疗系统，其具有压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质，所述聚丙烯酸酯可以是均聚物、共聚物或三元共聚物。40.权利要求39的透皮治疗系统，其具有压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质，所述聚丙烯酸酯含有各种丙烯酸衍生物或由各种丙烯酸衍生物组成。41.前述权利要求15-40中任一项的透皮治疗系统，其具有压合式粘合剂和/或基于聚丙烯酸酯的基质，所述聚丙烯酸酯由下列丙烯酸酯聚合物组成-至少50重量％的丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酸垸基酯、甲基丙烯酸烷基酯或丙烯酰胺单体，-0-20重量％的可与丙烯酸酯共聚的官能单体，和-0-50重量％的另一种单体。42.前述权利要求15-41中任一项的透皮治疗系统，其具有选自下列的促渗剂各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪醇；茶树油；饱和和/或不饱和环酮；烷基甲基亚砜；各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸；各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸的酯；各自具有8_18个C原子的饱和和/或不饱和脂肪酸的盐；天然维生素E;合成维生素E和/或维生素E衍生物；失水山梨糖醇脂肪酸酯；乙氧基化失水山梨糖醇脂肪酸酯；氮酮，尤其是月桂氮蕈酮；l-烷基吡咯烷酮；聚乙二醇和二甲基硅氧垸的一端具有阳离子基团的嵌段共聚物；聚氧乙烯-10-硬脂醚；聚氧乙烯-10-硬脂醚与甘油二月桂酸酯的混合物；2-(N，N-二甲基氨基)-丙醇十四酸十二酯和/或2-(N，N-二甲基氨基)-丙酸十二酯；具有>8个C原子的N-乙酰基脯氨酸酯(N-乙酰基-卩比咯垸酮-2-羧酸酯)；非离子型表面活性剂，尤其是月桂醚；聚氧乙烯的酯；二甲基(芳基亚氨基)sulphuran;油酸类似物与丙二醇的混合物；二甲氨苯酸辛酯、水杨酸辛酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、甲氧基肉桂酸辛酯、月桂氮萆酮的混合物；高分散二氧化硅(Aerosil⑧)；聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(Cetio1⑧HE);2國辛基十二醇(Eutano應G);及它们的混合物。43.权利要求42的透皮治疗系统，其中使用聚氧乙烯-7-甘油单椰油酸酯(Cetio1⑧HE)或2-辛基十二醇(Eutano媳G)作为促渗剂。44.前述权利要求15-43中任一项的透皮治疗系统，其中在每种情况下，基于所述基质的重量，所述自粘基质中的粘合剂含量为20-90重量％，优选30-80重量％，尤其为40-60重量％，而其余为一种或多种活性成分、任选的促渗剂和任选的填充剂。45.制备前述权利要求15-44中任一项的透皮治疗系统的方法，在该方法中，将一种或多种有机胺和一种或多种ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质溶液或悬浮液中，并在所述基质溶液或悬浮液中原位形成一种或多种胺46.制备权利要求15-44中任一项的透皮治疗系统的方法，在该方法中，将一种或多种ACE抑制剂二羧酸的胺盐直接引入基质中。47.制备前述权利要求15-44中任一项的透皮治疗系统的方法，在该方法中，将一种或多种碱性化合物和一种或多种ACE抑制剂二羧酸一起添加到基质溶液或悬浮液中，并在所述基质溶液或悬浮液中原位形成一种或多种碱性化合物盐。48.制备权利要求15-44中任一项的透皮治疗系统的方法，在该方法中，将一种或多种ACE抑制剂二羧酸的碱性化合物盐直接引入基质中。全文摘要本发明涉及ACE抑制剂二羧酸与有机胺和/或碱性化合物(alkalicompound)的盐、包含所述盐的透皮治疗系统和制备所述透皮治疗系统的方法。文档编号A61K31/401GK101321521SQ200680045815公开日2008年12月10日申请日期2006年12月5日优先权日2005年12月5日发明者J·宁克,K·克劳克尔斯,M·赫尔弗里赫申请人:赫克萨尔股份公司