专利名称：：具有细胞因子调控特性的化合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及具有细胞因子调控特性的化合物。相关的申请本发明要求于2005年12月23日提交的澳大利亚临时专利申请号2005907306和于2005年3月8日提交的澳大利亚临时专利申请号2006901179的优先权，其全部公开文本作为引用结合至本发明。
背景技术：
：本说明书中，在引用或讨论该领域的文献、法条或条款的地方，该引用或讨论并不是指所述知识的文献、法条或条款或其任何组合处于优先权日通常一般文献的部分或已知的与解决任何跟本说明书有关的问题的目的相关。细胞因子是调节免疫系统的互相作用的一大类分子。细胞因子是传送生物化学信号以调节局部和系统性免疫应答、炎症反应、创口愈合、血液细胞的形成和很多其他生物过程的信使。已鉴别超过100个的细胞因子。对免疫刺激物的应答中必会新生成细胞因子。它们通常(尽管不是总是)在短距离内、短时间跨度和非常低的浓度时作用。它们通过结合至特异性膜受体作用，然后所述膜受体经第二信使(通常为酪氨酸激酶)向该细胞发信号以改变它的行为(基因表达)。对细胞因子的应答包括增加或减少膜蛋白质的表达(包括细胞因子受体)、细胞增殖和效应分子的分泌。细胞因子是通用名；其他名字包括淋巴因子(由淋巴细胞制备的细胞因子)、单核因子(由单核细胞制备的细胞因子)、趋化因子(具有趋化活性的细胞因子)和白细胞介素(由一种白细胞制备且在其他淋巴因子上作用的细胞因子)。细胞因子可以作用于该分泌自身的细胞(自分泌作用)、邻近的细胞(旁分泌作用)或一些例子中的远程细胞。趋化因子是一族小细胞因子或由细胞分泌的蛋白质。趋化因子诱导邻近应答细胞的直接趋化性。一些趋化因子被认为是促炎症的，且其可以通过免疫应答诱导，而其他趋化因子被认为是稳态的。炎症趋化因子从多种应答细菌感染、病毒和导致物理损伤的试剂的细胞中释放。它们主要作为白细胞、浸润的单核细胞、从该血液至感染或损害的部位的中性粒细胞和其他效应细胞的化学引诱剂。它们可能通过很多不同细胞类型释放，且作为指导涉及先天免疫性的细胞和适应性免疫系统的淋巴细胞。一些趋化因子也在淋巴细胞的发展、迁移和血管生成(新血管的生长)中起作用。淋巴因子是由免疫细胞产生的细胞因子的亚组。单核因子是介导免疫应答的可溶性细胞因子。单核因子是单核吞噬细胞的产物且具有对淋巴细胞作用的调节效应。对于不同的细胞类型分泌该相同细胞因子以及对于单一细胞因子作用于数种不同的细胞类型(多效性)，这是常见的。细胞因子富含它们的活性，这意味着可以通过不同的细胞因子刺激类似的功能。经常以级联产生细胞因子，如一种细胞因子剌激它的耙向细胞以制备其他的细胞因子。细胞因子也可以协同地(共同作用的两个或多个细胞因子)或拮抗地(导致相反活性的细胞因子)作用。细胞因子活性通过使用重组细胞因子和体外纯化的细胞群、或对于个体的细胞因子基因敲除的小鼠以表征体内细胞因子进行表征。细胞因子由很多细胞群制备，但是占主要的制备子是辅助T细胞(Th)和巨噬细胞。促炎症细胞因子通常刺激炎症应答，所述炎症应答依次导致与免疫缺陷和自身免疫疾病相关的很多临床问题。因而细胞因子对先天和适应性免疫应答的功能是关键的。除了它们在该免疫系统的发展和功能中的重要性，细胞因子在不同的免疫的、炎症的和感染的疾病中起主要的作用。因为这些活性，故也认为细胞因子在包括癌症和肿瘤生长的细胞增殖疾病中起作用。细胞因子在免疫应答和炎症中的参与也具有体现这些蛋白质在癌症中的作用的意义。长期以来，炎症和癌症之间的因果联系一直令人怀疑。实际上，已证实在恶性组织中存在白细胞，因此也认为一些肿瘤由慢性炎症的区域产生。在肿瘤中和其周围的微环境包含该先天免疫系统的细胞。这种环境增加了细胞增殖、迁移和存活，同时也增加了最终促进肿瘤发展的血管生成。此外，所述炎症应答在很多方面与创口愈合应答类似，并且认为该肿瘤是不能治愈的创口。慢性感染和连续性炎症可以直接影响最后转化的细胞。例如，在MALT淋巴瘤中，慢性感染可以导致持续的B细胞激活，其在导致癌症的染色体重排中达到极点。这也存在间接的机理，例如在上皮细胞衍生的肿瘤中，其中炎症通过间接的机理(涉及激活周围炎症细胞)刺激肿瘤生长。因而，调控细胞因子功能的能力提供了用于治疗由异常的细胞因子活性产生的疾病的机理。
发明内容发明概述目前已发现羟基色满类的磷酸酯衍生物或其配合物调控细胞因子的功能，特别是免疫调节的细胞因子的功能，因而其在治疗和/或预防由异常细胞因子活性产生的疾病中有用。一方面，本发明提供了一种调控一种或多种免疫调节的细胞因子的方法，该方法包括对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。本发明也提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在调控一种或多种免疫调节的细胞因子中的用途。本发明进一步提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备调控一种或多种免疫调节细胞因子的药物中的用途。在优选的实施方案中，所述免疫调节的细胞因子是促炎症细胞因子和/或抗炎症细胞因子。免疫调节的细胞因子调控在该免疫系统中的互相作用，例如通过抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答调节免疫功能和过程。第二方面，本发明提供了一种抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答的方法，其包含对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。本发明也提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答中的用途。本发明进一步提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答的药物中的用途。由异常细胞因子活性引起的具体疾病包括免疫疾病、炎症病变和细胞增殖的疾病。第三方面，本发明提供了一种治疗和/预防免疫疾病、炎症病变和细胞增殖的疾病的方法，其包含对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。本发明也提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在治疗和/预防免疫疾病、炎症病变和细胞增殖的疾病中的用途。本发明进一步提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备治疗和/或预防免疫病变、炎症病变和细胞增殖疾病的药物中的用途。第四方面，本发明提供了免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂，其包含一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。本发明也提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物作为免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂的用途。本发明进一步提供了一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物作为免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂的用途。应理解该术语"免疫调节剂"包含"免疫剌激剂"及"免疫抑制剂"。也应理解该术语"抗癌"包括"抗肿瘤"。发明详述本发明涉及羟基色满类的磷酸酯衍生物、或其配合物，其能调控细胞因子特别是免疫调节细胞因子的功能，因而提供了在治疗和/或预防由异常的细胞因子活性引起的疾病的机理。羟基色满类该术语"羟基色满类"用于本发明是指色满类的羟基衍生物。该色满类的羟基衍生物包括该母育酚类(tocols)和生育三烯酚类的所有异构体，不论以对映体或消旋体的形式。该母育酚类包括具有下述通式(I)的6-羟基2-甲基色满的衍生物的所有异构体其包括a-5，7，8-三甲基e-5，8-二甲基Y-7，8-二甲基、S-8-甲基衍生物。<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage11</formula>(I)其中Ri、R2和R3独立地选自氢原子和d—6垸基，优选甲基。当该术语"C卜6烷基"单独使用或组合使用(如C(二O)-Cw烷基)时，是指具有卜6个碳原子的直链或支链烃基。其例子包括乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基和已基。在生育三烯酚类中，R,是被2,4，8-三甲基十三垸(参见上文)和该2、4和8位(参见*)可以是具有R或S活性或消旋性的立体异构体。在优选的实施方案仲，该羟基色满衍生物选自a、3、Y和S母育酚类、及其混合物，更优选a-生育酚或生育三烯酚。羟基色满类的磷酸酯衍生物此处所用的术语"磷酸酯衍生物"指的是磷酸化的羟基色满类的酸性形式、该磷酸酯的盐(包括金属盐如钠、镁、钾和钙)及任何其他衍生物，其中该磷酸酯质子被其他取代基如Cw烷基或磷脂酰基取代。在一些情况下，使用磷酸酯衍生物如磷脂是有必要的，其中优选具有其他性质如增加的水溶性。磷脂酰基衍生物是有机磷酸酯的氨垸基衍生物。这些衍生物可以由具有R凡N(CH丄OH结构的胺进行制备，其中n是l至6的整数，Ri和R2可以是H或d-6烷基。&禾口12可以相同或不同。该磷脂酰基衍生物通过用磷酸实体取代该羟基色满类的羟基质子进行制备，所述磷酸实体然后与胺如乙醇胺或N，N'-二甲基乙醇胺反应，以产生该羟基色满类的磷脂酰基衍生物。一种制备该磷脂酰基衍生物的方法是使用碱性溶剂如吡啶或三乙胺和氯氧化磷以制备该中间体，所述中间体然后与该胺的羟基反应以产生相应的磷脂酰基衍生物如P胆酰(cholyl)P-生育酚二氢磷酸酯。羟基色满类的磷酸酯衍生物选自单生育酚磷酸酯衍生物、二生育酚磷酸酯衍生物、单生育三烯酚磷酸酯衍生物、二生育三烯酚磷酸酯衍生物及其混合物。在优选的实施方案中，该羟基色满类的磷酸酯衍生物是单生育酚磷酸酯衍生物、二生育酚磷酸酯衍生物、单生育三烯酚磷酸酯衍生物和/或二生育三烯酚磷酸酯衍生物的混合物。在一个优选的实施方案中，该羟基色满类的磷酸酯衍生物是单生育酚磷酸酯衍生物和二生育酚磷酸酯衍生物的混合物，更优选单生育酚磷酸酯(TP)和二生育酚磷酸酯(T2P)。单生育酚磷酸酯(TP)与二生育酚磷酸酯(T2P)的比率优选为4:1至1:4，更优选2:1至1:2，最优选2:1。羟基色满类的磷酸酯衍生物的配合物在一些情况下，当其他性质如提高的稳定性或递送性是有用的，则也可以利用羟基色满类的磷酸酯衍生物的配合物。该术语"羟基色满类的磷酸酯衍生物的配合物"是指羟基色满类的磷酸酯衍生物与一种或多种配合剂反应，所述配合剂选自两性表面活性剂、阳离子表面活性剂、含有氮官能团的氨基酸以及富含这些氨基酸的蛋白质。富含具有氮官能团的氨基酸的蛋白质的例子是含有至少1/62氨基酸的精氨酸或至少1/83氨基酸的组氨酸或1/65氨基酸的赖氨酸的蛋白质，如该蛋白质-酪蛋白的不同形式。优选配合剂选自氨基酸如精氨酸和赖氨酸、和三级取代的胺如通式(II)的胺NR7RV(II)其中R7选自C卜22垸基，其任选地被羰基阻断；禾口R8和R9独立地选自tiCH2C00X、CH2CH0HCH2S03X、CH2CH0HCH20P0:,X、CH2CH2C00X、CH2C00X、CH2CH2CH0HCH2S03X或CH2CH2CH0HCH20P03X，其中X是H、Na、K或烷醇胺；假如R8和W不都为H且当R是RCO时，那么R8是CH:,且f是(CH2CH2)N(C2H40H)-H2CH0P0:>或R8和R9都是N(CH2)2N(C孔OH)CH2C00-。该术语"d-22浣基"是指具有1-22个碳原子的直链或支链烃基，或具有从6至22个碳原子的环烃基。例子包括己基、环己基、癸基、十二垸基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六垸基、十七烷基和十八烷基。优选配合剂包括精氨酸、赖氨酸和/或十二烷基亚氨基二丙酸，其中配合在该碱性氮中心和该磷酸酯之间发生以形成稳定的配合物。适用于组合治疗的配合剂当需要组合治疗，特定的蛋白质可以用作配合剂。这些蛋白质的例子包括胰岛素、甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、降钙素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、催乳素、干扰素-ci和-p和-Y、促黄体生成激素(LH)(也已知为促性腺激素释放激素)、卵泡刺激素(FSH)、集落刺激因子(CSF)和生长激素(GH)。这些例子的氨基酸组合物如下述表中所示。<table>complextableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>也应理解当不需要组合治疗，这些蛋白质也可以用作配合剂。应理解此处所述的术语"羟基色满类的磷酸酯衍生物"更通常是指"一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物"。细胞因子调控和活性羟基色满类的磷酸酯衍生物用作调控细胞因子特别免疫调节的细胞因子(例如促炎症和抗炎症细胞因子)的治疗剂。此外，提供了一种调控一种或多种免疫调节的细胞因子的方法，其包含对受试者施用治疗量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。此处所用的术语"调控"、"调控(modulating)"和"调控(modulation)"是指可测量的参数的变化。该参数特征在于可客观地测量且被评价作为正常的生物过程、致病过程或对干预治疗的药理学应答的指标。例如，在一个实施方案中，"调控"可以是指与调控之前的细胞因子的活性相比细胞因子的活性的增加或减少。该活性可以通过羟基色满的磷酸酯衍生物与该细胞因子的直接结合增加或减少，或该细胞因子的活性可以通过间接的机理调控。例如，羟基色满的磷酸酯衍生物可以导致蛋白质的表达或活性的增加或减少，该细胞因子与所述蛋白质如细胞因子受体互相作用。在另一个实施方案中，"调控"可以是指与调控之前该T细胞的增殖水平相比T细胞增殖的增加。该术语"免疫调节的细胞因子"是指在免疫系统中调控互相作用的细胞因子，例如通过抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答调节免疫功能和过程。在优选的实施方案中，该免疫调节的细胞因子是促炎症和/或抗炎症细胞因子。"促炎症细胞因子"是有助于炎症的免疫调节的细胞因子，且是炎症、免疫、蛋白水解、细胞浸润和细胞增殖的重要介质。对早期应答有责任的主要的促炎症细胞因子包括白细胞介素类型细胞因子如白细胞介素-la(IL-la)、白细胞介素-13(IL-13)和白细胞介素-6(IL-6);以及肿瘤坏死因子类型细胞因子如肿瘤坏死因子-a(頂Fct，也已知为恶病质和淋巴毒素)。其他促炎症介质包括白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-11(IL-11)白细胞介素-18(IL-18)。这些作用为内生致热原(IL-1、IL-6、TNFa)通过巨噬细胞和间充质细胞(包括成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞)向上调节二级介质和促炎症细胞因子的合成和刺激急性时相蛋白质的生成或吸引炎症细胞。"抗炎症细胞因子"是免疫调节的细胞因子，抵消炎症的不同方面，例如细胞激活或促炎症细胞因子的产生，以及因而有助于控制在体内该炎症应答的幅度。这些介质主要通过抑制促炎症细胞因子的产生或通过以不同方式抵消很多促炎症细胞因子的生物效应。这种主要的抗炎症细胞因子是白细胞介素类型细胞因子如白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-13(IL-13)。其他抗炎症细胞因子包括干扰素细胞因子如IFNa、生长因子细胞因子、特别是转化生长因子细胞因子如TGFP和粒细胞集落刺激因子细胞因子如G-CSF、以及可溶性受体TNF或IL-6。应理解如促炎症或抗炎症的免疫调节的细胞因子常用的且清楚的分类可能是误导。通过促炎症和抗炎症细胞因子之间的平衡，检测炎症应答的净效应。被一种特定的细胞因子诱导的细胞活性的'类型、持续时间和程度可以主要地通过该靶向细胞的性质、该细胞的微环境影响，例如，该细胞的生长和激活状态、邻近细胞的类型、细胞因子的浓度、其他细胞因子的存在以及甚至作用于相同细胞的几种细胞因子的序列。"白细胞介素类型细胞因子"通常可以描述为通过一种白细胞制备且作用于其他白细胞的细胞因子。白细胞介素类型细胞因子也可以是进一步表征为趋化因子、单核因子和淋巴因子。"肿瘤坏死因子类型细胞因子"是强效的促炎症细胞因子，其通过激活的巨噬细胞和淋巴细胞表达。这些细胞因子诱导不同的细胞应答，其能从细胞凋亡改变至表达涉及早期炎症和获得性免疫应答的基因。"干扰素细胞因子"是天然的蛋白质，其产生是通过大多数脊椎动物的免疫系统的细胞应答由外来物质如病毒、细菌、寄生虫和肿瘤细胞的挑战。"生长因子细胞因子"是一类生物活性多肽，其作用为激素样的调节信号，控制应答细胞的生长和分化。由于细胞因子的冗余度和多效性，故它们经常在级联中生成，且也可以协同地或拮抗地作用，因而对于任何一种细胞因子在体内具有深刻的效应是很困难。任何炎症应答与下述因素相联系血管化、增加的血管渗透性、炎症细胞的浸润(特别是在急性炎症中的中性粒细胞)、炎症介质从这些细胞的释放(包括血管活性胺、前列腺素和活性氧中间体)和细胞因子释放。该巨噬细胞源细胞因子IL-1和IL-6主要对急性时相应答，这通过由肝细胞导致在血浆蛋白质中产生保护性改变。一些更重要的急性时相蛋白质包括1.蛋白酶抑制剂(如al-抗胰蛋白酶、抗糜蛋白酶)；2.凝聚蛋白质(如动脉粥样硬化、纤维蛋白原、凝血酶原、纤溶酶原)；3.补体蛋白质(如C2、C3、C4和C5);4.'转运蛋白质(如结合珠蛋白质和血红素结合蛋白)；5.不在这些组之列的杂蛋白，其包括例如C-活性蛋白质(CRP)、纤维连接蛋白和血清淀粉样蛋白A。CRP是这类急性时相蛋白质的成员，在炎症过程在体内发生期间它的水平会急剧升高。这被认为有助于补体结合至外来和损害的细胞以及影响对疾病的体液应答。这也被认为在先天免疫性中起重要的作用，作为早期对抗感染的防御系统。与CRP水平的较大升高有关的最常用的条件包括1.感染的超敏反应并发症(如风湿热)；2.炎症病变(如类风湿性关节炎、Reiter疾病、Crohn疾病)；3.排斥反应(如肾移植)；4.恶性肿瘤(如淋巴瘤和恶瘤)；5.坏死(如心急梗死、肿瘤栓塞和急性时相胰腺炎)；6.创伤(如烧伤、骨折)尽管CRP值的升高并不是对任何条件特异的，但是它是正在进行的炎症的非常灵敏的指数，以至提供对仔细临床评价的有价值的助手。一旦建立诊断，CRP可以用于调控患者对治疗的应答。被CRP水平调控的感染包括肾盂肾炎、盆腔感染、脑膜炎和心内膜炎。可能与细胞因子相关的疾病的最极端的例子是细胞因子风暴，其是潜在致命的由细胞因子和免疫细胞之间的正反馈环路组成的免疫反应，随着不同细胞因子的水平大幅度升高。该细胞因子风暴是健康的和精力旺盛的免疫系统的系统性表达，其导致超过150种炎症介质(细胞因子、氧自由基、和凝聚因素)的释放。在遭受细胞因子风暴的患者血清中促炎症细胞因子(如TNFa、IL-1和IL-6)和抗炎症细胞因子(如IL-10和IL-1)升高。细胞因子风暴可以发生在很多感染性和非感染性性疾病中，其包括移植物抗宿主病(GVHD)、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒症、流感和系统性炎症呼吸综合征(SIRS)。药物组合物羟基色满类的磷酸酯衍生物的施用可以以任何适合的方式，所述方式能够使得该羟基色满类的磷酸酯衍生物的浓度有效地产生所希望的治疗或预防应答。该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以包含于任何适当量的任何适合的载体中，且通常的两占药物组合物的总重量的1_95%。该载体必须是"药学上可接受地"，即从某种意义上说，其与组合物的其他成分是相容的，并对该患者没有害处。该药学上可接受的载体优选是有机溶剂如丙酮、苯、乙腈、氯仿、芥花油、DMS0或醇(如甲醇、乙醇)。如果该羟基色满类的磷酸酯衍生物显示在水中的溶解度较低，当水与有机溶剂组合，那么形成稳定混合物。该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以另外地与其他药物组合，以提供有效的组合。这需要包括药物活性剂的任何化学相容的组合，只要该组合不消除该羟基色满类的磷酸酯衍生物的活性。应理解该羟基色满类的磷酸酯衍生物与其他药物可以单独、连续或同时施用。其他药物可以包括，例如其他抗炎症和/或抗癌剂。该组合物可以以适合于下述施用路径的剂型提供口服、非胃肠道(包括静脉内、肌内、皮下和皮内)、肠内、直肠、阴道、鼻、吸入、局部或眼。因而，该组合物可以以下述剂型的形式片剂、胶囊、丸、粉末、颗粒、悬浮液、乳剂、液体、凝胶(包括水凝胶)、糊剂、软膏、乳膏、膏药、灌服剂、递送装置、栓剂、灌肠剂、注射剂、植入物、喷雾剂或气雾剂。该组合物可以根据常规药物实践(参见，例如Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,(第19版)，ARGemwo，1995，MackPublishingCompany,Easton，PA，禾口EncyclopaediaofPharmaceuticalTechnology,eds.，JSwarbrick和JCBoylan，1988-1999，MarcelDekker，NewYork)制备。组合物可以配制成在服用时、或在服用后的任何预定的时间或时间阶段立即释放该羟基色满类的磷酸酯衍生物。后者的组合物类型通常己知为控释制剂，其包括(i)在体内于延长的时间阶段中产生基本上恒定浓度的该活性化合物(如羟基色满类的磷酸酯衍生物)的制剂；(ii)在预定的滞留时间后在体内于延长的时间阶段中产生基本上恒定浓度的该活性化合物的制剂；(iii)在预定的时间阶段通过在体内保持相对的、恒定的、有效的活性化合物浓度维持活性化合物作用的制剂，并使得与该活性化合物的血浆浓度的波动相关的副作用最小化(锯齿形动力学模式)；(iv)通过例如将控释组合物特异地放置在疾病组织或器官中或其邻近处局部化活性化合物作用的制剂；和(v)通过使用载体或化学的衍生物递送该活性化合物至具体的靶向细胞类型靶向活性化合物作用的制剂。以控释制剂的形式施用该羟基色满类的磷酸酯衍生物，特别优选该羟基色满类的磷酸酯衍生物具有下述特征的情况下(i)狭窄的治疗指数(即导致有害的副作用或毒性反应的血浆浓度和导致治疗效应的血浆浓度之间的差异较小)；通常，该治疗指数TI被定义为半数致死量(LD5。)与半数有效量(ED5。)的比率；(ii)在胃肠道中狭窄的吸收窗；或(iii)非常短的生物半衰期以至于为将血浆浓度维持在治疗水平需要每天频繁用药。为获得控释制剂，可以应用任何一种策略在所述控释制剂中该释放速率超出所讨论的羟基色满类的磷酸酯衍生物的代谢的速率。在一个实施例中，通过适当地选择不同的制剂参数和成分(包括例如不同类型的控释组合物和包衣)获得控释。因而，该羟基色满类的磷酸酯衍生物与适当的赋形剂研制成药物组合物，在对该受试者施用时所述药物组合物以控制的方式释放该羟基色满类的磷酸酯衍生物。例子包括单一或多单位片剂或胶囊组合物、油溶液、悬浮液、乳剂、微囊、微球、纳米颗粒、贴片和脂质体。用于口服使用的固体剂型用于口服使用的制剂包括含有与非毒性药学上可接受的赋形剂混合的该羟基色满类的磷酸酯衍生物的片剂。这些赋形剂可以是例如惰性稀释剂或填充剂(如蔗糖、山梨醇、糖、甘露醇、微晶纤维素、包括马铃薯淀粉的淀粉、碳酸钙、氯化钠、乳糖、磷酸钙、硫酸钙、磷酸钠)；造粒剂和崩解剂(如包括微晶纤维素的纤维素衍生物、包括马铃薯淀粉的淀粉、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、海藻酸)；结合剂(如蔗糖、葡萄糖、山梨醇、阿拉伯胶、海藻酸、海藻酸钠、明胶、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、硅酸铝镁、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇)；和润滑剂、助流剂、以及抗黏剂(如硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸、硅酸盐、氢化植物油、滑石粉)。其他药学上可接受的赋形剂可以是着色剂、调味剂、增塑剂、保湿剂、缓冲剂等。片剂可以是未包衣的或它们可以通过已知的技术包衣，以任选地延缓在胃肠道中崩解和吸收，因而提供在更长的时期内的缓释作用。该包衣可适于以预定的模式释放该羟基色满类的磷酸酯衍生物(如为了完成控释制剂)和它可适于直到通过胃通道后才释放该羟基色满类的磷酸酯衍生物(即肠包衣)。该包衣可以是糖包衣，薄膜包衣(例如，基于羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维塑、丙烯酸酯共聚物、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯垸酮)和肠包衣(如基于甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯、虫胶、乙基纤维素)。此外，可以使用延缓时间的材料如单硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯。固体片剂组合物可以包括适于保护该组合物避免不需要的化学变化(如释放该羟基色满类的磷酸酯衍生物之前的化学降解)。该包衣可以以类似的方式应用于固体剂型，如在EncyclopaediaofPharmaceuticalTechnology,supra中描述的方式。用于口服使用的制剂也可以作为咀嚼片和硬明胶胶囊提供，其中该羟基色满类的磷酸酯衍生物与惰性固体稀释剂(如马铃薯淀粉、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸钙、高岭土)混合，或作为软明胶胶囊，其中该羟基色满类的磷酸酯衍生物与水或油媒介(例如花生油、液体石蜡或橄榄油)混合。粉末和颗粒可以使用上述提到的成分在片剂和胶囊下以常规的方式制备，所述方式是使用例如混合机、流体床装置或喷雾干燥设备。用于口服施用的液体适用于通过加入水制备水性悬浮液的粉末、可分散的粉末或颗粒是用于口服施用的方便的剂型。作为悬浮液的制剂提供该羟基色满类的磷酸酯衍生物以与分散剂或润湿剂、悬浮剂或一种或多种的防腐剂混合。适合的分散剂或润湿剂是例如天然生成的磷脂(如软磷脂或环氧乙垸与脂肪酸、长链脂肪醇或从脂肪酸衍生的偏酯的縮合产物)和己糖醇或己糖醇酐(如聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇单油酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇单甘油酯等)。适合的悬浮剂是例如羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等。非胃肠道的组合物该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以以剂型、制剂通过注射、输注或植入(静脉内、肌内、皮下等)或经由包含常规的、非毒性的药学上可接受的载体的适合的递送装置或植入物，进行非胃肠道施用。这种组合物的制剂和制备为药学制剂领域的技术人员众所周知的。可以在Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy,supra中发现特定的制剂。用于非胃肠道的组合物可以以单位剂型(例如以单一剂量安瓿)或以包含数种剂量的小瓶提供，其中可以加入适合的防腐剂。该组合物可以以溶液、悬浮液、乳剂、输注装置或用于植入的递送装置，或它可以作为干粉末提供，其在使用之前用水或另一种适合的运载体重组合。除了该羟基色满类的磷酸酯衍生物，该组合物可以包括适合的非胃肠道的可接受的载体。该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以结合至微球、微囊、纳米颗粒脂质体等以用于控释。此外，该组合物可以包括悬浮液、增溶剂、稳定剂、pH调节剂和/和分散剂。如上文所述，该药物组合物可以以适用于无菌注射的形式。为制备这种组合物，将该羟基色满类的磷酸酯衍生物溶解或悬浮于非胃肠道可接受的液体运载体。在可接受的运载体和溶剂中，可以使用的是水，水可通过加入适当量的盐酸、氢氧化钠或适合的缓冲液、1,3-丁二醇、Ringer溶液和等渗的氯化钠溶液调节至适合pH。该水性制剂也可以包含一种或多种防腐剂(如甲基、乙基或n-丙基p-羟基苯甲酸)。在该羟基色满类的磷酸酯衍生物在水中只是略溶或微溶的情况下，可以加入提高溶出度或增溶的试剂，或该溶剂可以包括10-60%w/w的丙二醇等。直肠组合物对于直肠应用，组合物的适合的剂型包括栓剂(乳剂或悬浮液类型)和直肠明胶胶囊(溶液或悬浮液)。在典型的栓剂制剂中，该羟基色满类的磷酸酯衍生物与适当的药学上可接受的栓剂基质组合，如可可脂、酯化的脂肪酸、甘油明胶和不同的水溶性或可分散的基质如聚乙二醇和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯。不同的添加剂、增强剂或表面活性剂可以被结合。阴道组合物可以提供适用于阴道施用的组合物作为阴道栓剂、棉塞、乳膏、凝胶、糊剂、泡沬和喷雾剂，上述剂型除该羟基色满类的磷酸酯衍生物之外包含如本领域已知的适当的这种载体。鼻和吸入组合物对于施用至该呼吸道(包括鼻腔施用)，该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以通过在对于施用至该呼吸道的领域中使用的任何方法和制剂施用。因此，通常该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以以溶液或悬浮液或作为干粉末的形式施用。溶液和悬浮液通常是水性的，例如从水中单独制备(如无菌或无病原的水)或水和药理上可接受的共溶剂(如乙醇、丙二醇或聚乙二醇如PEG400)。这种溶液或悬浮液可以另外地包含其他赋形剂，例如防腐剂(如苯扎氯铵)、增溶剂/表面活性剂如聚山梨醇酯(如吐温80、司盘80、苯扎氯铵)、缓冲剂、等渗调节剂(如氯化钠)、吸收增强剂和增黏剂。悬浮液可以另外地包含悬浮剂(如微晶纤维素和羧甲基纤维素钠)。溶液或悬浮液通过常规的方式直接可用于鼻腔，例如用滴管、吸管或喷雾器。该制剂可以以单一或多剂量的形式提供。在后者的情况中，优选提供剂量计量的方式。在滴管或吸管的情况下，这可以通过对受试者施用适当的、预定的体积的该溶液或悬浮液来实现。在喷雾器的情况下，这可以例如借助于计量雾化的喷雾泵实现。施用至呼吸道也可以借助于气雾剂制剂实现，在所述气雾剂中提供该羟基色满类的磷酸酯衍生物于加压的包装中，并含有合适的推进剂如氯氟烃(CFC)(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲垸或二氯四氟乙垸)、二氧化碳或其他合适的气体。该气雾剂可以方便地液包含表面活性剂如软磷脂。该羟基色满类的磷酸酯衍生物的剂量可以通过提供剂量阀控制。或者，该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以以干粉末的形式提供，例如该化合物的粉末混合物以合适的粉末基质如乳糖、淀粉、淀粉衍生物如羟丙基甲基纤维素和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。方便地，该粉末载体在鼻腔中形成凝胶。该粉末组合物可以以单位剂型提供，例如以如明胶的胶囊或药筒、或起泡包装，从所述包装该粉末可以借助于吸入器施用。在用于呼吸道施用的制剂(包括鼻腔制剂)中，该羟基色满类的磷酸酯衍生物通常具有小的颗粒大小，例如要求5微米或更小。如颗粒大小可以通过本领域已知的方式获得，例如通过微粉化。如有需要，可以使用适于该羟基色满类的磷酸酯衍生物缓释的制剂。该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以通过口服吸入如自由流粉末经由"Diskhaler"(葛兰素史克plc的商标)或计量剂量气雾剂吸入器施用，局部组合物该药物组合物也可以局部施用至皮肤，其以剂型或包含常规的非毒性的药学上可接受的载体和赋形剂(包括微球和脂质体)的制剂用于经皮吸收。该制剂包括乳膏、软膏、洗剂、搽剂、凝胶、膏药和其他类型的透皮药物递送系统。该药学上可接受的载体可以包括乳化剂、抗氧化剂、缓冲剂、防腐剂、保湿剂、渗透促进剂、螯合剂、凝胶形成剂、软膏基质、香料和皮肤保护剂。乳化剂的例子是天然生成的胶(如阿拉伯胶、西黄蓍胶)和天然生成的磷脂(如大豆软磷脂、脱水山梨醇单甘油酯衍生物)。抗氧化剂的例子是丁基羟基茴香醚(BHA)、抗坏血酸及其衍生物、丁基羟基茴香醚和半胱氨酸。防腐剂的例子是尼泊金酯，如甲基或丙基p-羟基苯甲酸和苯扎氯铵。保湿剂的例子是甘油、丙二醇、山梨醇和脲。渗透促进剂的例子是丙二醇、DMSO、三乙胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、2-吡咯垸酮及其衍生物、四氢呋喃甲醇和氮酮.RTM。螯合剂的例子是EDTA钠、枸橼酸和磷酸。凝胶形成剂的例子是卡波普(Carbopol)、纤维素衍生物、膨润土、海藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮。软膏基质的例子是蜂蜡、石蜡、棕榈酸鲸蜡酯、植物油、脂肪酸的脱水山梨醇酯(司盘)、聚乙二醇和脂肪酸的脱水山梨醇酯与环氧乙垸的縮合产物(例如聚氧乙烯脱水山梨单油酸酯(吐温))。上文描述的用于在皮肤上局部施用的药物组合物也可以用于与在接近待治疗的身体部分或在其上面局部施用的联系。该组合物可以适用于直接应用或用于引入至该身体相关的孔(例如直肠、尿道、阴道或口腔)。该组合物可以通过特定的递送装置如敷料或者膏药、衬垫、海绵、创口贴或适合的柔韧材料的其他形式。眼用组合物对于应用至眼睛，该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以在适合的无菌水性或非水性运载体中以溶液或悬浮液的形式。也可以包括添加剂，例如缓冲液、包括杀菌剂和杀真菌剂(如乙酸苯汞或硝酸苯汞、苯扎氯铵或氯已啶)的防腐剂、以及增稠剂如羟丙基甲基纤维素。兽用组合物也可以提供该羟基色满类的磷酸酯衍生物用于以兽用组合物的形式使用，其可以例如通过本领域常规的方法制备。这种兽用组合物包括适用于下述的组合物(a)口服施用，外部应用，例如灌服剂(例如水性或非水性溶液或悬浮液)；片剂或丸剂；用于与饲养原料混合的粉末、颗粒或小丸；应用至舌的糊剂；(b)非胃肠道施用例如通过皮下、肌内或静脉注射，如作为无菌溶液或悬浮液；或(如适当时)通过乳房内注射，其中悬浮液或溶液经由乳头引入至乳房；(C)局部应用，例如作为应用至该皮肤的乳膏、软膏或喷雾剂；或(d)直肠或阴道内，例如阴道栓剂、乳膏或泡沫。治疗或预防的方法该羟基色满类的磷酸酯衍生物可以用于治疗和/或预防免疫病变、炎症病变和/或细胞增殖疾病。通常，该术语"治疗"和"预防"是指影响受试者、组织或细胞以获得希望的药理学的和/或生理学的效应且包括(a)预防该疾病从可能容易感染该疾病但还未诊断患有此疾病的受试者中发生；(b)抑制该疾病，即阻断它的发展；或(C)减轻或改善该疾病的效应，即导致该疾病影响的退化。如本发明所用的该术语"受试者"是指患有疾病的任何动物，其需要用药学的活性剂治疗和/或预防。该受试者可以是动物如哺乳动物，优选是人，或可以是非人的灵长类动物或非灵长类动物，如在动物模型试验中。尽管特别包含该羟基色满类的磷酸酯衍生物适用于医用治疗人，但是它也用于兽用治疗，其包括治疗陪伴动物如狗和猫、以及家畜如马、小马、驴、骡、骆马、羊驼、猪、牛和绵羊、或动物园动物如灵长类、猫科、犬科、牛科和有蹄动物。该术语"免疫疾病"及类似术语是指通过受试者的免疫系统(如人或非人动物)导致的缺陷、疾病、病变或病状，其包括自身免疫性疾病。免疫病变包括具有免疫组分和基本上或完全是免疫系统介导的那些缺陷、疾病、障碍或病状。自身免疫性疾病是那些其中该受试者自己免疫系统本身错误地发作，因而耙向该受试者自身的该细胞、组织和/或器官。例如，该自身免疫性反应直接抵抗在多重性硬化症中的神经系统以及在Crohn疾病中的消化道。在其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(lupus)中，受影响的组织和器官可能在患有这类相同疾病的个体中改变。一位患有lupus的受试者可能已影响皮肤和关节，而另一位可能已影响皮肤、肾脏和肺。最终，通过该免疫系统对某些组织的伤害可能是永久性的，如随着在1型糖尿病中的胰腺产生胰岛素的细胞的破坏。可能被改善的特异性自身免疫性疾病包括但不限于该神经系统的自身免疫性疾病(如多发性硬化症、肌无力、自身免疫性神经病变如Guillain-Barre、以及自身免疫葡萄膜炎)、该血液的自身免疫性疾病(如自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血以及自身免疫性血小板减少症)、该血管的自身免疫性疾病(如颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎如Wegener肉芽肿病、以及Benhcet疾病)、该皮肤的自身免疫性疾病(如牛皮癣、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、以及白癜风)、该胃肠道系统的免疫疾病(如Crohn疾病、溃疡性结肠炎、原发性胆汁硬化症和自身免疫性肝炎)、该内分泌腺的自身免疫性疾病(如1型或免疫介导的糖尿病)、Grave疾病、Hashimoto甲状腺炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎、肾上腺的自身免疫性疾病、多脏器的自身免疫性疾病，包括结缔组织和肌骨骼系统疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、脊椎关节炎如强直性关节炎、Sjogren综合征)。此外，其他免疫系统介导的疾病(如移植物抗宿主疾病)和变态反应性疾病(包括哮喘和过敏反应)，也包含在本发明免疫病变的定义中。因为大量的免疫病变通过炎症引起，所以被认为是免疫病变和炎症病变之间存在重叠。对于本发明的目的，在这种重叠病变的情况下，认为这是免疫病变。免疫缺陷通常由损伤的免疫系统产生，且能使身体易受不同病毒、细菌或真菌的机会性感染。一些免疫缺陷的原因包括不同病毒疾病、慢性疾病或免疫系统疾病(特别是HIV/AIDS)。该术语"炎症病变"及类似术语是指疾病、病变或病状，其特征在于身体组织的发炎或具有炎症组分。这些包括局部的炎症应答和系统性炎症。这种炎症病变的例子包括移植排斥，包括皮肤移植物排斥；该关节的慢性炎症病变，包括关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和与增加的骨吸收有关的骨疾病；炎性肠疾病如回肠炎、溃疡性结肠炎、Barrett综合征和Crohn疾病；炎症肺病变如哮喘、成人呼吸窘迫综合征和慢性阻塞性气道疾病；该眼睛的炎症病变，包括角膜营养不良、沙眼、盘尾丝虫病、葡萄膜炎、交感性眼炎和眼内炎；该龈的慢性炎症病变，包括牙龈炎和牙周炎；结核病；麻风病；该肾脏的炎症疾病，包括尿毒症并发症、肾小球肾炎和肾变病；该皮肤的炎症病变，包括硬化性皮炎、牛皮癣和湿疹；该中枢神经系统的炎症病变，包括神经系统的慢性脱髓鞘性病、多发性硬化病、AIDS相关的神经退行性病变和阿尔茨海默病、感染性脑膜炎、脑脊髓炎、帕金森病、Huhtington病、肌萎縮性侧索硬化和病毒性或自身免疫性脑炎；自身免疫性疾病、免疫复合物血管炎、全身性红斑狼疮和红斑狼疮；全身性红斑狼疮(SLE);和该心脏的炎症疾病，如心肌病、缺血性心脏病、高胆固醇血症、动脉粥样硬化症；以及具有显著的炎症组分的各种其他疾病，包括子痫前期、慢性肝衰竭、脑和脊髓创伤和、和癌症。也可以是身体的系统性炎症，例如革兰氏阳性或革兰氏阴性休克、出血性或过敏性休克、由癌症化学疗法应答促炎症细胞因子诱导的休克(例如与促炎症细胞因子相关的休克)。这种休克可以是例如通过用于癌症化学疗法的化学治疗剂诱导。该术语"细胞增殖疾病"是指任何细胞疾病，其中该细胞增殖比正常组织生长更快速。细胞增殖疾病包括但不限于肿瘤。肿瘤是异常组织生长，通常形成明显的肿块，其通过细胞增殖生长比正常组织生长更快。肿瘤显示结构的组织和与正常组织的功能性配位的部分或全部缺乏。这些可以广泛地分为三种主要的类型。由上皮细胞结构产生的恶性肿瘤称作癌，源于结缔组织如肌肉、软骨、脂肪或骨的肿瘤称作肉瘤以及影响包括该免疫系统组分的造血结构(关于血细胞形成的结构)的恶性肿瘤称作白血病和淋巴瘤。瘤是该疾病癌症的肿瘤的生长。如上文所用，"肿瘤"，也指"瘤"，用于包含造血肿瘤以及固体肿瘤。其他细胞增殖疾病包括但不限于关节炎、移植物排斥、炎症肠疾病以及医疗程序(包括但不限于手术、血管成形术等)之后诱导的增殖。该羟基色满类的磷酸酯衍生物优选有用于治疗和/或预防癌症(包括固体肿瘤如皮肤、胸部、脑、宫颈癌、睾丸癌等)。更优选，通过本发明的羟基色满类的磷酸酯衍生物治疗的癌症包括但不限于心脏肉瘤(血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤)、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺支气管肺癌(鳞状上皮细胞、未分化小细胞、未分化大细胞、腺瘤)、肺泡(细支气管)癌、支气管腺癌、肉瘤、淋巴瘤、软骨错构瘤、间皮瘤；胃肠道食道(鳞状上皮细胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(导管腺癌、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、类癌瘤、血管活性肠肽瘤)、小肠(腺瘤、淋巴瘤、类癌瘤、Karposi肉瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、纤维瘤)、大肠(腺癌、管状腺瘤、绒毛状腺瘤、错构瘤、平滑肌瘤)、生殖泌尿道肾脏(腺癌、Wilm瘤(肾胚细胞瘤)、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鳞状上皮细胞癌、移行细胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睾丸(精原细胞癌、畸胎瘤、胚胎性癌、畸胎癌、绒毛膜癌、肉瘤、间质细胞癌、纤维瘤、纤维腺瘤、类腺瘤、脂肪瘤)、肝肝癌(肝细胞癌)、胆管癌、肝毒细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤；骨骨源性肉瘤(骨肉瘤)、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、Ewing肉瘤、恶性细胞瘤(网状细胞肉瘤)、多发性脊髓瘤、恶性巨细胞脊索瘤、骨软骨外生骨疣、良性软骨瘤、成软骨细胞瘤、软骨黏液样细胞瘤、类骨质骨瘤和巨细胞肿瘤；神经系统颅(骨瘤、血管瘤、肉芽肿瘤、脂肪性纤维瘤、畸形骨炎)、脑膜(脑膜瘤、meningiosarcoma、神经胶质瘤)；脑(星形细胞瘤、成神经管细胞瘤、神经胶质瘤、室管膜瘤、生殖细胞瘤(松果体瘤)、多形性胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、神经鞘瘤、视网膜母细胞瘤、先天性肿瘤)、脊索神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、肉瘤)；妇科学子宫(子宫内膜癌)、宫颈(卵巢癌、(桨液性囊腺癌、粘液性囊腺癌)、未分类癌)、颗粒卵泡膜细胞瘤、Strtoli-Leydig细胞瘤、无性细胞瘤、恶性畸胎瘤)、外阴(鳞状上皮细胞癌、上皮内癌、腺癌、纤维肉瘤、黑素瘤)、阴道(透明细胞瘤、鳞状上皮细胞癌、葡萄状肉瘤(胚胎横纹肌肉瘤)、输卵管癌；血液学血液(髓细胞性白细胞(急性和慢性)、急性淋巴母细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征)、Hodgkin疾病、非Hodgkin淋巴瘤(恶性淋巴瘤)；皮肤恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状上皮细胞癌、Karposi肉瘤、摩尔发育不良痔、脂肪瘤、血管瘤、皮肤纤维瘤、癜痕瘤、牛皮癣；和肾上腺；神经母细胞瘤。剂量该术语"治疗有效量"是羟基色满类的磷酸酯衍生物的量能有效地产生所需的治疗应答。应理解对于任何具体受试者的特定剂量水平依赖于各种因素，其包括所用的特定的羟基色满类的磷酸酯衍生物、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、施用时间、施用路径、排泄速率、制剂类型和治疗进行中的具体疾病的严重性。可以与该载体材料组合产生单一剂量的羟基色满类的磷酸酯衍生物的量也可随治疗的受试者和该施用的具体方式改变。例如，用于对人口服施用的制剂可以包含约5mg至2g的羟基色满类的磷酸酯衍生物以及适当的且方便的量的载体材料，其量可以从该总组合物的约5%至95%变化。剂量单位形式通常包含从约5mg至500mg之间的羟基色满类的磷酸酯衍生物。在一个实施方案中，给人体施用的、其中含有比例为2:l的单-生育酚磷酸酯(TP)和二-生育酚磷酸酯(T2P)的ci-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)的剂量水平可以是每kg体重约0.5mg至约100mg，优选剂量范围为每天每kg体重约O.5mg至约30mg(每位患者每天约0.5mg至约2rag)。在下述的实施例中，引用下列附图作为参考.-图1显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的IL-8释放的影响(n=5)。在这个图中，*表示与该运载体对照比较，p〈0.01;禾口a表示与LPS比较，p<0.05;图2显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的IL-1P释放的影响(『5)。在这个图中，*表示与该运载体对照比较，p〈0.01;和a表示与LPS比较，p〈0.05;图3显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的TNFa释放的影响(n=5)。在这个图中，*表示与该运载体对照比较，p〈0.01;和a表示与LPS比较，p<0.05;图4显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的超氧负离子释放的影响(『5)。在这个图中，*表示与该运载体对照比较，p〈0.01;禾口a表示与LPS比较，p<0.05;图5显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的IL-6释放的影响(n二5)。在这个图中，#表示与该运载体对照比较，p〈0.01;和与LPS比较，LPS+ATP25、LPS+ATP50、LPS+DTP50、LPS+GTP12.5、LPS+GTP25、LPS+GTP50、LPS+ATP25+GTP25、LPS+ATP25+DTP25有显著性差异(p〈0.05);图6显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对单核内皮细胞的粘附的影响(n=5)。在这个图中，弁表示与该运载体对照比较，p〈0.01;和与LPS比较LPS+ATP2&LPS+ATP5(XLPS+GTP5(XLPS+ATP25+DTP25有显著性差异(p〈0.05);图7显示实施例1生育酚磷酸酯混合物对单核细胞PKC活性的影响(n=3);图8显示实施例2中6只年轻的和6只年老的小鼠增殖应答的平均值(平均土sd);图9显示实施例2中年轻和年老的小鼠的旧和新增殖应答的平均值(n=ll);图10显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的CRP水平的影响(n=5-8)。在这个图中，*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;图11显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血桨中的IL-8水平的影响(n=5-8)。在这个图中，#表示对照与2%胆固醇治疗，p〈0.05;*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;和十+表示TA25与TPM治疗比较，p〈0.05;图12显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的PAI-1的影响(n=5-8)。在这个图中，#表示对照与2%胆固醇治疗，p〈0.05;*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;和+十表示TA25与TPM治疗比较，p<0.05;图13显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的TNF水平的影响(n=5-8)。在这个图中，#表示对照与2%胆固醇治疗，p〈0.05;*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;和+十表示TA25与TPM治疗比较，p〈0.05;图14显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的IL-6水平的影响(n=5-8)。在这个图中，#表示对照与2%胆固醇治疗，p〈0.05;*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p<0.05;和屮+表示TA25与TPM治疗比较，p<0.05;图15显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的IL-1P水平的影响(n=5_8)。在这个图中，*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;图16显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的血浆中的IL-10水平的影响(n二5-8)。在这个图中，*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p〈0.05;和图17显示a-生育酚磷酸酯混合物(a-TPM)对在高胆固醇血症兔的主动脉中的CD36表达的影响(n=5-8)。在这个图中，*表示2%胆固醇喂养的动物与不同的治疗比较，p<0.05。具体实施例方式现在将引用下述的非限制性实施例以进一步描述本发明。本实施例研究了生育酚磷酸酯混合物(TPM)对IL-8、IL-13、TNFci和IL-6释放、对超氧负离子释放、对单核内皮细胞粘附和对单核细胞PKC活性的影响。材料:<table>complextableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>方法:单核细胞分离告知后经过同意，从正常健康志愿者获得在肝磷脂抗凝聚试管中的空腹血液。在Ficoll泛影钠梯度上小心将该血液分层后获得外周血单核细胞。洗涤两次后，使用MiltenyiBiotech的MACS试剂通过阴性磁性分离对单核细胞进行分离。以1X106细胞/ml再悬浮细胞。用LPS激活1小时用于评估超氧阴离子释放、8小时用于细胞因子和趋化因子释放、以及4小时用于单核内皮细胞粘附，然后用如图所示的a、5和Y生育酚磷酸酯混合物或其组合或运载体对照将细胞预培养24小时。使用SOD-可抑制的高铁细胞色素C还原法完成超氧阴离子释放的测量。且表示为n摩尔每分钟每mg蛋白质。通过BDFACS阵列使用特异性荧光标记的抗体在经治疗的单核细胞的上清夜中完成细胞因子(IL-13和TNFa)和趋化因子(IL-8)从单核细胞的释放，且表示为每mg细胞蛋白质。对于单核内皮细胞粘附，在通道2-5之间使用人主动脉内皮细胞。于37。C用CFDA-SE标记经治疗和对照单核细胞1小时，之后洗涤以去除未结合的染料。然后将该已标记的单核细胞加至HAEC上，并且于37X:再培养1小时。然后洗涤细胞以及通过在485nm刺激和在535nm发射定量该荧光，且表示为％结合率(与总的比较)。数据分析所有数据表示为重复5个实验值的平均士SD，且使用GraphPadPrizm软件完成数据的分析。ANOVA之后，参数的数据使用成对的t检验进行分析，而非参数使用Wilcoxon带符号的等级测试，且认为p<0.05有显著性。结果在图1至图7中显示该结果。在图1至3中，*表示与该运载体对照比较，P〈0.01;以及"表示与LPS比较，p〈0.05。在图4至6中，弁表示与该运载体对照比较，p〈0.01;伞表示与LPS比较，p<0.05。用GTP以12.5iig/ml、25pg/ml和50ug/ml能显著性抑制GPS-活化的IL-8释放(图1)。通过DTP、ATP和GTP与ATP的组合也缺陷地抑制LPS-活化的IL-8释放。图2显示用GTP以50ug/ml显著性抑制LPS-活化的IL-1P释放。图3显示用GTP以12.5ug/ml、25ug/ml和50ug/ml以及通过ATP、DTP和ATP与GTP的组合能显著性抑制LPS-活化的TNFa释放。图4显示生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的超氧阴离子释放的影响(n=5)。图5显示生育酚磷酸酯混合物对从人单核细胞的IL-6释放的影响(n=5)以及与LPS比较，LPS+ATP25、LPS+ATP50、LPS+DTP50、LPS+GTP12.5、LPS+GTP25、LPS+ATP25+GTP25、LPS+ATP25+DTP25、LPS+GTP50有显著性差异(p<0.05)。图6显示生育酚磷酸酯混合物对单核内皮细胞的粘附的影响(n二5)以及与LPS比较LPS+ATP2&LPS+ATP5(XLPS+ATP25+DTP25、LPS+GTP50有显著性差异(p<0.05)。图7显示生育酚磷酸酯混合物对单核细胞PKC活性的影响(n=3)。讨论用ATP(〉25tig/ml、65%、p<0.05)和用GTP(50ug/ml、71%、p<0.05)能显著性抑制对LPS-活化的HAEC的粘附。这些单核细胞在免疫应答机理中起非常重要的作用。ATP、DTP和GTP能显著地减少在活化的单核细胞中的PKC活性(50ug/ml;分别为44%、21%和56%，p<0.05)。用ATP(》25yg/ml、75%、p<0.05)、DTP(50ug/ml、61%、p〈0.05)和GTP(>12.5pg/ml、75%、p<0.05)能显著性抑制单核细胞LPS-活化的超氧阴离子释放。用ATP(50ug/ml、65%、p〈0.05)和GTP(>12.5ug/ml、61%、p〈0.05)能显著性抑制单核细胞LPS-活化的IL-8释放。仅用GTP(50ug/ml、43%、p<0.05)能显著性抑制LPS-活化的IL-IP释放；用ATP(>25ug/ml、46%、p<0.05)和用GTP(>25ug/ml、41%、p<0.05)能显著性抑制IL-6的释放；和用ATP(50ug/ml、59%、p<0.05)、DTP(50ug/ml、44%、p〈0.05)和GTP(>12.5ug/ml、48%、p<0.05)能显著性抑制TNFa释放。结论所有分析的生物标记物在调节该免疫系统中起重要的作用。该结果显示该生育酚磷酸酯混合物能显著性影响这些标记物在不同浓度时的功能。显示ATP和GTP在单核细胞中产生抗炎症和免疫调控效应，其中GTP优于ATP。显示GTP在单核细胞中产生最好的抗炎症和免疫柑关的效应，且显示这是经由PKC活化的抑制介导的。这些数据表明该生育酚磷酸酯在调控该细胞因子IL-8、IL-1e、IL-6和TNFct中是有效的。这项研究观察该生育酚磷酸酯混合物(ATP)对T细胞增殖的影响。通过细胞因子调控T细胞增殖。方法使用MiltenyiBiotech公司的PanT细胞分离试剂盒，通过阴性选择从脾细胞分离并纯化年轻(4-6个月龄)和年老的(〉22个月龄)C57BL小鼠的T细胞。由PhosphagenicsLimited公司提供的生育酚磷酸酯混合物(a-TP)由约2/3单生育酚磷酸酯(MW510.7)和1/3二生育酚磷酸酯(MW923)组成，该化合物的丽为598.0。乙醇用于溶解该固体a-TP混合物以形成107.52mg/ml贮存液(158.llmMX34mg/mla—生育酚(a-T)的乙醇溶液用作a-T的贮存液(79.06mM)。按下述制备用于预培养和培养的溶液将58.8u1下述溶液加至440.6u1FBS中100%乙醇(运载体对照)a-T贮存液(34mg/ml)、a-T溶液(53.76mg/ml)、a-T溶液(26.88mg/ml)、a-T溶液(13.44mg/ml)、a-TP溶液(107.52mg/mlXa-TP溶液(53.76mg/mlXa-TP溶液(26.88mg/ml)和a-TP溶液(13.44mg/ml)。为使a-T和a-TP很好地结合至该溶液，将它们涡旋并放置于37"C水浴中5分钟，重复两次，并进行总共15分钟的培养。将每种上述溶液172ii1加至7.180mlRPMI(+加入)和648u1FBS，使10%FBS包含RPMI和运载体、a-T(86mg/ml、200uM)、a-T(43mg/ml、IOOpM)、a-T(21.5mg/ml、50uM)、a-T(10.75mg/ml、25iiM)、a-T(136.09mg/ml、200uM)、a-TP(68.04mg/ml、100uM)、a—TP(34.02mg/ml、50uM)禾na-TP(17.01mg/ml、25uM)。用运载体对照(乙醇)、a-T(12.5uM、25uM、50uM、100yM)、或a-TP(12.5iiM、25uM、50uM、100uM)于35。C以1.5X10S细胞/ml预培养该T细胞(1.5X106细胞/治疗)4小时。在预培养后，在包含5。/。FBS(用于预培养的运载体、a-生育酚或a-生育酚磷酸酯的最终浓度和相同的浓度)的PRMI培养基中用圆板抗-CD3(5"g/ml、抗-CD3e(145-2C11)、Pharmingen目录号tt553058)和可溶的抗-CD28(2ug/ml、最终浓度、抗-CD28(37.51)、Pharmingen目录号#553294)在圆形底部96孔培养板中刺激(2X105细胞/孔)该细胞三份。然后于35°C、5%002培养64小时，然后用0.5uCi〔3H〕胸腺嘧啶脉冲8小时。在过滤纸上收获该细胞，且定量增殖作为结合至DNA的(3H〕胸腺嘧啶，如通过液体闪烁计数(BeckmanCounter,Fullerton，CA)测量。提供的结果是5个独立实验(n=6)。结果Fisher最小显著差异试验表示与在年老小鼠的运载体(p〈0.05)比较，用a-TP12.5uM治疗(p=0.010)和所有a-T治疗12.5uM细胞增殖的显著增加。图8显示6只年轻和6只年老的小鼠增殖应答的平均值(平均士sd)。图9显示年轻和年老的小鼠的旧和新细胞增殖应答的平均值(n=ll)。对于这些结果，先前实验的5只年轻和5只年老小鼠加至修改协议的6只年轻和年老的小鼠中。在年老的小鼠中，与该运载体治疗比较，a-TP25pM治疗显著增加T细胞增殖(p=0.010)，而a-TP100uM治疗显著抑制增殖(p二0.029)。然而，在年轻小鼠中，没有在该治疗中发现显著性差异。结论在这些实验中，12.5uMa-TP在a-TP治疗中诱发最高的增殖应答，而与该运载体对照，所有a-T治疗导致显著更高的细胞增殖应答，如图8所示。当组合实验的所有数据时，结果表示体外治疗25"Mci-TP诱发年老T细胞中最高的增殖应答，这证实在每个组中n二5我们初步实验的以往发现。这里描述的试验结果显示该TP混合物能调控细胞因子活性和/或表达，并比非磷酸化的生育酚在诱发T细胞增殖中更有效，因而其是更强效的免疫增强剂。实施例3这项研究观察了高胆固醇血症兔口服施用a-生育酚磷酸酯混合物(ci-TPm)的影响(喂养2%胆固醇饮食)。促炎症细胞因子(例如IL-1P、IL-6、IL-8、TNF)和抗炎症细胞因子(例如IL-10)和其他评估炎症水平的炎症生物标记物(例如CRP)的水平的血桨评估，是通过高胆固醇的饮食和由a-生育酚磷酸酯混合物提供的利益诱导。方法获得47只年龄为4-8周的雌性新西兰白兔。将它们分为7个治疗组，每组由5-IO只动物组成。将所有这些动物放置于剥离维生素E的饮食上，且所有饮食包含2。/^胆固醇持续4周(包含下述列出的不同TA或TPM治疗)，除了该对照组(不含胆固醇)。<table>complextableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>(对于对照正常饮食兔子n=8)在治疗期间结束时，将这些动物处死，并收集血液。由这血液中获得血浆，并检测炎症的不同标记物的水平，这包括IL-IP、IL-6、IL-8、TNF、PAI-1和CRP。从该兔子主动脉分离以检测表达水平的mRNA中检测其他炎症标记物如CD36。结果图10至15显示与不含胆固醇喂养的兔子比较由于加入2%胆固醇饮食，大量的促炎症细胞因子的血浆水平所有都升高(由#表示)。这些升高的促炎症细胞因子表示易于炎症疾病的环境。用生育酚醋酸酯(TA)以300mg/kg词料治疗这些高胆固醇血症兔，显示这些促炎症标记物适度减少，其中表明3种有显著性(CRP、IL-8和IL-6)。而TPm显示在所有检测的促炎症细胞因子中都显著减少(由*表示)，以及与TA治疗的兔子比较，也显著减少(由++表示)。图17显示用不同化合物治疗的这些高胆固醇血症兔主动脉相对于看家基因的CD36表达。作为促炎症标记物，再次显示高胆固醇饮食可显著升高这些兔子的CD36水平。用TPm治疗显示CD36表达减少。结论在这些实验中，TPm治疗显著减少了大量促炎症细胞因子和标记物的表达，其包括IL-ie、IL-6、IL-8、CRP、TNF、CRP和CD36。TPm治疗也增加了抗炎症细胞因子的表逸且在抗炎症细胞因子的增加表示平衡的环境，在所述环境中由高胆固醇饮食产生的全部炎症病状减少，在一些情况下，返回至不含胆固醇的对照饮食水平。特别地，测试喂养120、240和360mgTPm/kg的3个最高剂量显示这些细胞因子和标记物减少最多。在本发明的说明书中，除了另外由于表达言语或必要的含意该上下文需要的地方，该术语"包含"、"包括"、"含有"的意思，即规定所述特征的存在而不是排除本发明不同实施方案的进一步特征的存在或加入。必须认识到如在本发明说明书使用，该单一形式"一个(a)"、"一种(an)"和"所述"包括复数的方面，除非该上下文清楚地另外指出。本领域技术人员应理解在不偏离本发明的精神和范围下，可以对本发明进行很多调整。权利要求1.一种调控一种或多种免疫调节的细胞因子的方法，该方法包含对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节的细胞因子是促炎症细胞因子或抗炎症细胞因子。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述促炎症细胞因子是白细胞介素类型细胞因子或肿瘤坏死因子类型细胞因子。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述白细胞介素类型细胞因子选自白细胞介素-la(IL-la)、白细胞介素-iP(IL-13)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-11(IL-ll)、以及白细胞介素-18(IL-18)。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述肿瘤坏死因子类型细胞因子是肿瘤坏死因子。6.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗炎症细胞因子是白细胞介素类型细胞因子、肿瘤坏死因子类型细胞因子、干扰素细胞因子或生长因子细胞因子。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述白细胞介素类型细胞因子选自白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-13(IL-13)。8.根据权利要求6所述的方法，其中所述干扰素细胞因子是IFNa。9.根据权利要求6所述的方法，其中所述生长因子细胞因子是转化生长因子细胞因子或粒细胞集落刺激因子细胞因子。10.根据权利要求6所述的方法，其中所述转化生长因子细胞因子是TGFβ。11.根据权利要求6所述的方法，其中所述粒细胞集落刺激因子细胞因子为G-CSF。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述羟基色满的磷酸酯衍生物选自以对映体或消旋体的形式的α、β、δ和γ母育酚类的磷酸酯衍生物。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述母育酚磷酸酯衍生物选自生育酚磷酸酯衍生物、生育三烯酚磷酸酯衍生物和其混合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述母育酚磷酸酯衍生物选自单生育酚磷酸酯衍生物、二生育酚磷酸酯衍生物、单生育三烯酚磷酸酯衍生物、二生育三烯酚磷酸酯衍生物及其混合物。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述母育酚磷酸酯衍生物是单生育酚磷酸酯衍生物、二生育酚磷酸酯衍生物、单生育三烯酚磷酸酯衍生物和/或二生育三烯酚磷酸酯衍生物的混合物。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述母育酚磷酸酯衍生物是单生育酚磷酸酯衍生物和二生育酚磷酸酯衍生物的混合物。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述母育酚磷酸酯衍生物是单生育酚磷酸酯(TP)和二生育酚磷酸酯(T2P)。18.根据权利要求17所述的方纟去其中所述单生育酚磷酸酯(TP)与二生育酚磷酸酯(T2P)的比率是4:1至1:4、或2:1至1:2、或2:1。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述羟基色满的磷酸酯衍生物的配合是羟基色满的磷酸酯衍生物与配合剂之间的反应。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述配合剂选自两性表面活性剂、阳离子表面活性剂、含有氮官能团的氨基酸和包含含有氮官能团的氨基酸的蛋白质、以及选自胰岛素、甲状旁腺激素(PTH)、胰高血糖素、降钙素、促肾上腺皮质激素(ACTH)、催乳素、干扰素-α和-β和-γ、促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、集落刺激因子(CSF)和生长激素(GH)。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述包含具有氮官能团的氨基酸的蛋白质是具有至少1/62氨基酸的精氨酸、或至少1/83氨基酸的组氨酸、或r/65氨基酸的赖氨酸或酪蛋白形式的蛋白质。22.根据权利要求20所述的方法其中所述配合剂是如通式(II)所示的三级取代胺NR7R8R9(II)其中R7选自Cw2烷基，其任选地被羰基阻断；禾口R8和R9独立地选自RCH2COOX、CH2CHOHCH2S03X、CH2CH0HCH20P03X、CH2CH2COOX、CH2C00X、CH2CH2CHOHCH2S03X或CH2CH2CHOHCH2OP03X，其中X是H、Na、K或烷醇胺；假如W和If不都为H且当&是RCO时，那么R8是Cft且lf是(CH2CH2)N(C2H40H)—H2CH0P0》或R8和R9都是N(CH2)2N(C孔OH)CH2C00-。23.根据权利要求20所述的方法，其中所述配合剂包括精氨酸、赖氨酸或十二垸基亚氨基二丙酸。24.根据权利要求1所述的方法，其中所述羟基色满的磷酸酯衍生物是药物组合物的形式，该药物组合物包括一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物和药学上可接受的载体。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述药物组合物是通过口服、非胃肠道、肠内、直肠、阴道、鼻、吸入、局部或眼用路径施用。26.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在调控一种或多种免疫调节细胞因子中的用途。27.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备用于调控一种或多种免疫调节细胞因子的药物中的用途。28.—种调控抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答的方法，其包含对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。29.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答中的用途。30.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备用于抑制炎症应答和/或刺激抗炎症应答的药物中的用途。31.—种治疗和/或预防免疫疾病、炎症病变和/或细胞增殖的疾病的方法，该方法包含对受试者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。32.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在治疗和/或预防免疫疾病、炎症病变和/或细胞增殖疾病中的用途。33.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物在制备用于治疗和/或预防免疫疾病、炎症病变和/或细胞增殖疾病的药物中的用途。34.—种免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂，其包含一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。35.—种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物作为一种免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂的用途。36.作为一种免疫调节剂、抗炎剂、或抗癌剂使用的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。全文摘要本发明公开了调控一种或多种免疫调节细胞因子如促炎症和/或抗炎症细胞因子的方法，该方法包括对患者施用治疗有效量的一种或多种羟基色满类的一种或多种磷酸酯衍生物、或其配合物。文档编号A61K31/665GK101346146SQ200680048618公开日2009年1月14日申请日期2006年12月22日优先权日2005年12月23日发明者E·奥古,R·利比来凯,R·吉安内罗申请人:生命健康科学公司