用于进行活检、尸检、切取和截取的成套工具及其方法

专利名称：用于进行活检、尸检、切取和截取的成套工具及其方法
用于进行活检、尸检、切取和截取的成套工具及其方法
本申请依照35USCS119(e)要求2005年12月30日提交的美国临 时申请第60/755,381号的优先权，其全部内容引为参考。
背景技术：
组织活检是常用技术，用于在多个物种例如植物和其它生命形式 像动物、特别是人类的任一种中诊断疾病。活检可以用于诊断多种疾 病的任一种，此处包括但不限于骨活检(用于有骨痛和其它骨癌/肿瘤 指征的人)、骨髓活检(用于有血球计数不正常的人，例如不明原因 的贫血、白血球计数高、血小板计数低)、乳房活检(以确认病变是 良性的还是恶性的)、宫颈活检(以诊断宫颈癌/肿瘤或其它宫颈疾病)、 关节活检(其中组织样本采自关节内衬的滑膜，以诊断痛风、假痛风、 细菌感染、狼疮、风湿性关节炎、或Reiter病)、肾活检(以诊断多 种病症的任一种)、肝脏活检(以鉴别肝病和诊断异常是良性或是恶 性)、淋巴结活检(以诊断诸如慢性淋巴白血病、何杰金氏病、传染 性单核细胞增多症、以及风湿性关节炎的疾病)、淋巴结活检(以诊 断癌症是否已经从原发位置扩散到淋巴系统中)、肺活检(以诊断多 种肺病或异常，诸如癌症/肿瘤或其它肺病)、胸膜活检(以诊断恶性 和非恶性疾病以及诊断病毒、真菌、或寄生病和胸膜的胶原血管病(覆 盖肺的囊))、前列腺活检(以诊断前列腺癌症/肿瘤和/或确定前列腺 肿大或抬高的原因、血清前列腺指标例如前列腺特异性抗原(PSA)的 不正常的百分比或增加值)、小肠活检(以诊断肠中痢疾或吸收差的 原因)、皮肤活检(以诊断恶性癌症或良性肿瘤和/或慢性细菌和/或真 菌皮肤感染)、滑膜活检、及甲状腺和/或副甲状腺活检(以诊断患者 具有甲状腺肿大和/或结节、呼吸和/或吞咽困难、声带麻痹和/或其它问 题，例如不明原因的体重降低)。
可以进行的其它活检包括可以在诸如胃、食道、口腔、咽、喉、 结肠/直肠/肛门、膀胱、胰脏、脾脏、中枢神经系统、腹膜、生殖器及 生殖器官、心脏、纵隔、及许多其它部位的身体部位上进行的活检。 除了上文中列举的用于执行活检的原因之外，还可以执行多种其它诊 断中的任一种。
本发明的方法和成套工具(其将在下文中更详细地描述)是通用 的，并且可以用在任意的上述活检中(或甚至用于上文中并未描述的 活检中)。本发明的方法和成套工具可用于组织活检，或者，可用于 组织切取、截取、尸检，用于分析由患者排泌和/或分泌的组织和/或材 料，以及由患者或某些其它一个或多个实体给出的组织和/或材料。然 而，出于理解本发明的目的，下文中本发明将根据特定实施例(即， 前列腺活检)进行描述。
在成年男性中，前列腺癌是除了皮肤癌之外最流行的恶性肿瘤， 并且在美国是越来越流行的健康问题。在1996年，专家估计在美国有
41,400人死于这种疾病，表明在相同人群中，前列腺癌是仅次于肺癌 的最常见死亡原因。前列腺癌的发病率显示在2004年，美国有230,110 名新发的前列腺癌病例。在美国1996-2000年期间，每100000名超过 65岁的男性中有975例新前列腺癌病例。尽管受前列腺癌/肿瘤影响的 男性数目很大，但如果癌症/肿瘤能够早期诊断和治疗，则当癌症/肿瘤 还局限在前列腺中时，治愈的几率相对要高。，
一般地，前列腺癌/肿瘤的诊断包括在验血中检测到相对高水平的 PSA和/或直肠指诊(DRE)。如果该水平达到内科医生认为准许进行 后续活检的水平，则内科医生可以进行前列腺活检。前列腺活检可显 示出患者具有BPH (良性前列腺增生)或可能是更严重的恶性肿瘤。
发明概述
本发明涉及用于获取活检、尸检、截取、和/或切取的成套工具。
此外，本发明涉及使用本发明的成套工具获取活检、尸检、截取、和/ 或切取的方法。本发明的成套工具和方法将由于比现有技术中在先公 开的任何系统简化(因此，更精致)的盒和样本计数系统，使得错误 更少。本发明的成套工具包括一个或多个组织盒，和任选的一个或多 个福尔马林瓶，以及任选的其它组件。


图1示出了带有14个不同样本区以从前列腺收集样本的成套工具 的示意图、福尔马林(或多种其它固定剂的任一种)瓶的俯视图、及 三个组织盒的侧视图上面的盒显示在将其打开以插入组织样本之前 (即，关闭)，中间的盒被显示打开以允许14种组织样本之一的插入， 以及下面的盒在样本插入后关闭。
在图中使用的縮写是左基部(LBase)、左中部(LMid)、左顶部 (LAPex)、左侧向基部(LLatBase)、左侧向中部(LLatMid)、左侧向顶部 (LLatApex)、左过渡区(LTransition)(以及在右侧的相应区域)。图1 显示了14盒的成套工具，其可以任选为16盒箱的成套工具，该16盒 箱成套工具具有所显示的14个盒加上两个位于任一侧的、用于精囊样 本的额外的盒(其可被插入在过渡区盒之前)。
具体实施例方式
应当认识到当术语癌症用于本发明中时，预期的是任何所考虑的 肿瘤，无论是恶性癌症、良性肿瘤或任何恶性潜能不确定(UMP)的 肿瘤。还预期的是病变可以是活检为良性的和非肿瘤性的，诸如感染 的、创伤的、退变的、新陈代谢的、以及遗传的病变。
一般地，前列腺活检包括所谓的核芯针活检，其中来自前列腺或 另一个位置例如患者的精囊的组织样本被取出，然后在显微镜下检查。 应当理解的是，尽管本发明被描述为使用显微镜来检査活检样本，但 也预期了其它的检査方式，例如数字整体切片成像技术、远程病理学、
及其它相关技术(例如这样的技术其中显微图像可在视频屏幕和/或 远程显微镜上观察)。检査的其它方式也可包括各种类型的组织染色 (包括常规染色(多数通常利用苏木精和曙红，但任选利用其它染色 剂)、特殊染色(包括用于组织及细胞结构和成分、蛋白质、核酸、 淀粉体、碳水化合物、脂类、色素、矿物质、神经内分泌结构、微生 物、骨、神经病理学结构及其它的各种染色剂)、酶组织化学染色(包 括各种染色剂例如免疫染色，涉及或与下列相关的染色剂聚合酶链 式反应(PCR)、原位聚合酶链式反应、原位杂交(ISH)、荧光原位
杂交(FISH)、显色原位杂交(CISH))、用于DNA或RNA含量的 染色、用于电子显微镜的染色，以及其它特殊染色剂)。组织可经受 各种其它研究，包括冷冻切片、细胞病理学、带有或不带有慢波补偿 的偏光显微镜方法、光谱/多光谱分析、暗视野显微镜方法、解剖显微 镜方法、微生物培养和其它微生物研究、流式细胞术、细胞遗传学、 分子病理学研究、电子显微镜方法、免疫电子显微镜方法、免疫金标 记研究、定性或定量化学分析、通过图像分析的倍数性/DNA含量分析、 用于预后指标诊断的图像分析、组织计量、形态计量、放射自显影、 放射性同位素研究、纳米技术研究、及其它研究。
在前列腺实施例中，内科医生使用多个插入点中的任何一个将一 个或多个狭窄的针插入到前列腺中。针的插入点包括穿过直肠壁(经 直肠活检)、穿过尿道(经尿道活检)、和/或穿过会阴(经会阴活检)。 针可通过使用内科医生的手指、超声波、或任何其它公知的有创或无 创技术或其组合而被引导到前列腺。针取下长约1-1.5厘米、直径约
0.1-0.2 cm的柱体组织。 一般地，这些组织的多个柱体样本将从前列腺 的多个位置处获取。典型地，采集6-20个之间的圆柱组织样本，通常 为12-14个样本。尽管在上文中公开了具体的针尺寸，但应当意识到多 种尺寸的针中的任一种都可以使用。此外，可执行"饱和"活检，其 中可获取更多的活检体，从而可获取40-80 (或更多)量级的样本。然 而，应当理解的是，可获取任何数目的样本。 例如，泌尿科医师可使用格栅以确保许多不同的位置被采样。在 一些情况下(诸如当之前的活检显示对一个特定位置处的恶性肿瘤诊 断不典型、可疑但不确定时)泌尿科医师可仅仅通过饱和活检而集中 在该特定区域，以使得样本数目可低于40个，例如，至少4个活检体， 但通常更多。
然后，内科医生将这多个样本放置在多个包含了防腐剂和/或固定 剂的不同器皿中，运送到病理学实验室，在此病理学者和/或实验室技 术人员将分析可能活检体是否可能是癌症。固定剂可存在于分发给内 科医生之前的一个或多个盒中，或者可以在后来的时间加入(例如， 当内科医生制备样本时)。 一般使用的防腐剂和/或固定剂为福尔马林 (为水性甲醛并且可任选包含一种或多种醇(例如甲醇)、和/或甲酸)。 可以使用其它固定剂，例如各种醇、甲醇、乙醇、醇性锌福尔马林
(alcoholic zinc formalin) 、 Bouin固定齐U、 Carnoy固定齐ll、 Holland固 定剂、戊二醛、B5固定剂、95。/。醇性Bouin固定剂、95%醇性固定剂、 福尔马林固定剂、丙烯醛、乙二醛、Karnovsky固定剂(戊二醛)、Hartman 固定剂、Orth溶液(重铬酸盐固定剂)、Zenker固定剂、乙酸醇、Helly 固定剂、Michel固定剂，多聚甲醛、四氧化锇、高锰酸钾、重铬酸钾、 铬酸、氯化汞、苦味酸、组合试剂、碳二亚胺、热、微波、占体积固 定剂、蒸汽固定剂、及许多其它类型的固定剂。或者，在一些情况下 可以不使用固定剂。在一些情况下，样本可保持为无菌。在一些情况 下，不同于传统固定剂的物质可用于保存或以其他方式预先处理样本
(或者，可使用其它预处理方法)。例如，样本可被放置在可包含或 可不包含防腐剂的生理盐水溶液中。在一些情况中，可使用溶液，诸 如平衡的盐溶液、RPMI溶液(Roswell Park Memorial Institute溶液)、 细胞培养基溶液、或微生物培养或运输培养基溶液。内科医生一般将 为每个器皿加上带有识别标记的标签，识别标记包括但不限于患者名 字(可能是或不是患者的真实名字，要根据样本被送到内部或送到外 部实验室)、采样地、和/或其它识别标记(例如患者编号(以保护隐 私))等。
一旦样本到达了病理学实验室，病理学者和/或实验室技术人员将
从含有防腐剂和/或固定剂的器皿中取出每个活检核芯(core)样本， 并将样本传递到组织盒。然后，组织盒一般被在使样本脱水的组织处
理器中处理。组织处理器将包含了样本的盒暴露给浓度逐渐增加的醇 溶液(乙醇是通常使用的醇的实例)。醇以逐渐增加的浓度被施加于 盒，使得缓慢脱水，从而保护组织样本免受损害。在使用了高浓度的 样本醇后(95%或更高)，样本以及暴露给丙酮，以进一步使样本脱水 (乙醇典型地与水形成共沸混合物，并且因此在没有在苯或一些其它 合适溶剂中共同蒸馏的情况下，难于获得非常高浓度的纯乙醇)。
在脱水后，组织样本可任选准备"清洁"。"清洁"是将样本放 置在溶剂中，使样本光学清洁，从而它们能在光学显微镜下被看到。 可能被用于"清洁"的典型有机溶剂是二甲苯。其它可以用于清洁的 溶剂对于本领域普通技术人员是公知的(并且这些溶剂在本发明范围 内)。尽管，上述样本制备物被描述为使用了 "清洁"，但应当理解 的是这是任选的步骤，并非在所有的样本制备物中都必需进行的。在 清洁之后，通过将样本包埋到流体石蜡(然后被冷却以产生固体石蜡 样本)中来进一步处理，这将允许样本被切开以在切片或载玻片上观 察。二甲苯典型被用作溶剂，这是由于它提供了石蜡和乙醇之间可溶 混界面(由于石蜡和乙醇在缺乏助溶剂下是不能溶混的)。其它用于 包埋的方法也被预期到，例如塑料和树脂包埋。在组织包埋后，可以 执行后续步骤——超薄切片(切片)和各种类型的组织染色(包括常 规染色(多数通常利用苏木精和曙红，但可以用其它染色剂)、特殊 染色(包括多种用于组织及细胞结构和成分、蛋白质、核酸、淀粉体、 碳水化合物、脂类、色素、矿物质、神经内分泌结构、微生物、骨质、 神经病理学结构及其它的染色剂)、特殊组织化学染色、酶组织化学 染色、免疫染色、与聚合酶链式反应(PCR)、原位聚合酶链式反应、 原位杂交(ISH)染色、荧光原位杂交(FISH)、显色原位杂交(CISH)) 相关的染色、用于DNA或RNA含量的染色、用于电子显微镜学的染
色、以及其它特定染色剂。组织可经受多种其它的研究，包括冷冻切 片、细胞病理学、带有或不带有慢波补偿的偏光显微镜方法、光谱/多 光谱分析、暗视野显微镜方法、解剖显微镜方法、微生物培养和其它 微生物研究、流式细胞术、细胞遗传学、分子病理学研究、电子显微 镜方法、免疫电子显微镜方法、免疫金标记研究、定性或定量化学分
析、通过图像分析的倍数性/DNA含量分析、用于预后指标诊断的图像 分析、全视野的数字化切片(whole slide image)、远程病理学、组织 计量学、形态计量学、放射自显影、放射性同位素研究、纳米技术研 究、及其它研究。
尽管在上文中描述了组织盒，但应当意识到可使用多种不同盒的 任一种，例如与上文所描述盒类型不同的盒。盒的实例包括自包埋盒， 在其中组织可以留在相同的隔室内，在此处理和包埋，其中自包埋将 通过使用薄塑料叠缩格栅(telescoping lattice)将样本推出盒的前部或后 部而发生。也可预期其它类型的盒，其也在本发明的范围内。例如， 预期能够将多个活检样本容纳在不同孔中的更大或多样本盒或多个可 分离的盒。因此，在一个实施例中，盒可包含多个用于多个不同组织 样本的孔。
在实施例中，在分发给内科医生时，盒可以不含固定剂或其它物 质。在另一个实施例中，在分发给内科医生时，盒可含有固定剂或其 它物质，或者，盒可在后来的时间加入固定剂或其它物质(与将盒放 置在固定剂或其它物质中相反)。在该实施例的变化中，可以用将组 织放置在其内的不同方法来建立组织盒，例如通过注入组织或推组织 通过自封闭膜。盒的类型可包括标签，其指示了要收集了活检样本或 收集了活检样本的身体位置(即，活检位置可能被预先确定或以后确 定)。
本发明的成套工具可包含上述这些盒的任一种。此外，成套工具 可包含多个不同盒和/或不同的盒类型中的任一种。
多个不同方法中的任一种可被用于将活检样本插入盒中，例如通 过从活检装置弹出，将样本放置在海绵/纸/薄纸/琼脂/凝胶或其它可被 放置在盒中的材料上或留在外面。多个装置例如棒、刀片、喷射瓶(在 活检成套工具之内或与其分开)的任一种可用于协助移取。所有上述 这些装置可任选包含在成套工具中。活检装置(针、手柄、及其它工 具)可包含在成套工具中或可分开获得。使用成套工具的说明、邮寄 标签、指示活检位置和其它有关活检信息的标签、以及其它信息，包 括有关实验室的信息，可被包含在成套工具中或有可能分开获得。
可准备病理实验室，并对多个患者每天执行成百上千个样本制备 物，执行多个不同类型的样本(来自许多活检或尸检)，并对于每个 活检执行多个不同位置。因此，在样本预备期间，可能由于样本混乱 而导致错误的可能。此外，样本的制备，特别是，组织样本从福尔马 林到盒的传递可能导致多个其它可能的错误，例如由于挤压样本而破 坏样本、由于样本粘在福尔马林器皿上(或根本不存在于福尔马林中) 而不能使它们定位、在运送期间样本掉落(导致污染)、将样本放置 在错误的盒中(例如将来自不同位置的样本放置在错误的盒中或将来 自不同患者的样本放置到错误的盒中)、或源于样本从福尔马林传递 到盒而产生的任何其它的多个其他错误。此外，样本从福尔马林传递 到组织盒需要时间，导致较高的费用(特别是如果传递是通过高收费 的病理学者来执行时)，这通常会转嫁给患者。用于将样本从福尔马 林传递到盒的时间是由病理学者或实验室技术人员正确分析样本可能 用到的时间。如果病理学者或实验室技术人员不得不将样本从福尔马 林传递到盒，这可能导致较长的延迟接收结果，或可能由于分析样本 可用的时间较少而读数不准确(导致诊断慢和由于误读而引起对患者 潜在的更大危险)。
因此，本发明的目的在于降低组织样本从福尔马林传递到盒中的 错误可能性以及降低与之相关的缺点。
因此，在一个实施例中，本发明涉及用于获取活检和/或用于采集 其它样本例如切取、截取等的成套工具。本发明的组织成套工具可能 被用于任何的活检、切取、截取、和/或尸检。在一个实施例中，组织 成套工具包含一个或多个盒。在本发明的另一个实施例中，成套工具 包括一切，使得除了成套工具以外不需要其它工具和/或溶剂。此外， 本发明涉及用于使用本发明的成套工具获取活检样本的方法。本发明 的成套工具包括一个或多个组织盒，并且任选一个或多个福尔马林瓶， 和任选其它组件。
在进一步的实施例中，本发明还涉及使用本发明的成套工具传递 和处理组织的工作模式。例如，组织可在去实验室的途中(例如，在 交通工具中)或在远离内科医生或技术人员(例如，病理学者)的位 置被处理，并且本发明还允许使用全视野的数字化切片或其它远程病 理学方法来将诊断图像传送给病理学者。此外，组织切片和染色可以 相同方式进行。
在一个实施例中，本发明涉及活检成套工具，其具有之前未存在 于活检成套工具中的组件。从事解剖病理学工作的实验室或医院将从 全世界接收活检、截取、切取和尸检样本，例如前列腺活检。因此， 尽管本发明并不限于前列腺活检，但为了理解本发明，本发明已经并 将参考前列腺活检进行描述。因此，活检的描述并不限于仅仅是前列 腺活检，而是包括其它活检、尸检、截取、切取程序。例如，可以进 行的活检包括但不限于骨活检、骨髓活检、宫颈活检、关节活检、肾 活检、肝活检、淋巴结活检、肺活检、胸膜活检、前列腺活检、小肠 活检、皮肤活检、滑膜活检、甲状腺和/或副甲状腺活检及其它活检程 序。
在一个实施例中，作为泌尿科医师的内科医生将从前列腺特定部
位处进行12或14次针核芯活检(needle core biopsy)。针核芯活检一般
是使用长针进行的活检，其中内科医生(例如泌尿科医师)穿过直肠 (经直肠活检)、尿道(经尿道活检)、和/或穿过会阴的一重或多重
壁，会阴是背侧以耻骨弓、腹侧以尾骨、横向以部分髋骨为界的区域 (经会阴活检)。内科医生将针插入，使得可从前列腺取出长约1-1.5
厘米且直径约0.1-0.2 cm的圆柱状组织样本(尽管预期各种大小的针尺
寸可以任意使用)。应当理解的是尽管本发明参考使用针采样进行
描述，但也预期了其它采样方式，并在本发明的范围内。在一个实施 例中，本发明的成套工具可包含多个福尔马林瓶，其中装入了圆柱状 组织样本。任选成套工具可有组织盒。
因此，在一个实施例中，本发明是包含一个或多个组织盒的组织 成套工具。代替将从前列腺不同区域取出的圆柱状组织样本放置在不 同的福尔马林瓶中的是，内科医生可代以将从前列腺不同区域取出的 圆柱状组织样本放置到组织盒中。将从前列腺不同区域取出的圆柱状 组织样本放置到组织盒中的一个优点在于可省略一个步骤。这意味着 由泌尿科医师(其从患者获取活检样本)和来自病理学者和/或实验室
技术人员(其通常执行下述任务将从前列腺不同区域取处的圆柱状 组织样本从福尔马林瓶传递到组织样本可能被分析的位置，并接下来 分析样本)结合要做的工作减少。
让泌尿科医师直接将从前列腺中不同区域取出的圆柱状组织样本 放入组织盒的另一个优点在于，由于泌尿科医师一般将取下活检样本 并马上将该活检样本放入到已经将识别标记粘贴于该组织盒的盒中， 因此减少了样本混乱的机会。在当前使用的成套工具中，要进行两次 传递，泌尿科医师将活检样本放入到多个福尔马林器皿之一中，并将 样本发送给实验室，在实验室中实验室技术人员或病理学者将活检样 本传递到组织盒。使用该方法，组织盒必需具有与每个相应福尔马林 器皿相同的识别标记。两次传递导致了错误。通过仅仅一次传递(即， 从前列腺直接到组织盒)，错误的可能性大为降低。此外，如果泌尿 科医师(在医生办公室会见患者)而不是由处理多个样本的实验室技
术人员或实验室中病理学者来进行传递，则只有一名患者被活检取样， 降低了样本与其它患者活检样本混乱的机会。
此外，通过使泌尿科医师最先首先将活检样本放到组织盒中，则 不需要额外的传递步骤(从福尔马林器皿到组织盒)，这可以节省时 间和金钱。可以进行更快的诊断，这有助于更快开始治疗并还能有助 于缓解患者的焦虑。节省时间还可以用于其它目的，例如由病理学者 或实验室技术人员分析组织样本。节省金钱是不需要花费时间在额外 的传输步骤上的事实结果。
在本发明的一个实施例中，组织盒具有与之相关联的识别标记。 识别标记可包括这样的事项患者姓名、患者编号、要执行活检的身
体位置、人类可读的身体部位(例如LBase)、工作地址信息、医院地
址信息、社会保险号码信息、患者医疗史信息、日期信息、及时间信 息，还有其它识别标记。
患者姓名可以与或不与组织盒相关联。如果样本要留在内部(或 医院)，在其中不必担心患者隐私，则组织盒可具有与它们相关联的 姓名。相反，如果样本要送到外部实验室，其中患者隐私会有问题， 则组织盒可不具有与它们相关联的名字。而是可使用患者编号，仅通 过号码识别患者，该号码泌尿科医师以后可将其与患者匹配。
组织盒还可具有组织采样的身体位置。例如，当活检样本从前列 腺获取时，样本从多个位置处获取，而肿瘤可能仅仅位于一个区域中。 从多个区域中采样增加了肿瘤定位的可能性。应该承认，如果样本没 有从存在肿瘤的区域中获取，则仍然可能发生假阴性。然而，通过增 加来自前列腺不同区域的样本数目，可以增加存在的肿瘤的定位可能
性。如何标记盒的实例是以下列14个位置标记盒(如图l所示)1) LBase、 2) LLatBase、 3)LMid、 4) LlatMid、 5) LApex、 6) LLatApex、 7) RBase、 8) RLatBase、 9)RMid、 10) RLatMid、 11) RApex、 12) RlatApex、
13) Ltransition、及14) R Transition泌尿科医师将知晓将从前列腺左 侧基部获取的样本放置在盒号为1的盒中。然后泌尿科医师将从其它 13个位置收集样本，并将它们插入到正确的盒中。然后盒就准备好用 于进一步的处理(例如，将它们放置在福尔马林中并最终分析样本)。 然而，应当理解的是，当将样本放置在盒中时，盒中可以已经包含了 福尔马林或一些其它固定剂。
成套工具可能被以这样的方式来设计，使得组织可在操作室/门诊 部/办公室或其它位置中，由提交内科医生、职员、病理学者、和/或助 手的任何人在上面列举的任何位置中容易地放置在盒中。
在本发明的成套工具中，也可有一个或多个福尔马林器皿，尽管 不存在福尔马林器皿是预期的并从而在本发明范围内。如果存在福尔 马林器皿(其可任选被制成成套工具的一部分)，在样本被收集之后， 它们可以都放置在一个福尔马林器皿中传递到实验室，在实验室中病 理学者和/或实验室技术人员将进一步处理活检样本。或者，当组织样 本被放置在组织盒中时，在组织盒中已存在固定剂。还可能具有多个 福尔马林瓶，其中每个包含活检样本的组织盒可放置在它们各自的瓶 中，或者，多个组织盒可放置在一个瓶中。例如，从前列腺左侧收集 的所有样本可被放置在一个福尔马林器皿中，并且从前列腺右侧收集 的所有样本可被放置在不同的福尔马林器皿中。样本在福尔马林中的 其它可能分布也是可能的，并且被预期为本发明的一部分(例如，每 个福尔马林瓶一个组织盒或者所有组织盒在一个瓶中)。或者，如上 所述，固定剂本身可在盒中。或者，可使用另一种物质(不同于或额 外于固定剂)。
组织盒可具有识别标记，其以多种形式或其组合存在。这些识别 标记形式包括但不限于令识别标记作为文字数字字符存在、使得它们 可被内科医生和/或实验室技术人员和/或其它人来阅读；令识别标记作 为条形码(二维或更高维度)存在，包含可由条形码读取器读取的必
要信息；射频探测器，其可由射频探测读取器来读取；磁条，其可由 磁条读取器来读取；或其它公知的将识别标记与对象相结合的方法， 其可通过光学或另一种扫描仪读取。
文字数字字符可在一个码中，其具有与之相关联的其它识别信息。 本发明的文字数字字符不仅包括字母表字母和阿拉伯数字，而且包括 所有字母和/或符号，包括但不限于十六进制系统和字母、来自其它语 言的数字及符号。在本发明的示范性实施例中，患者可具有编号1000。 盒可标记1000-1、 1000-2、 1000-3等，其中第一数字(即"1000") 与患者相关联，并具有与之相关的进一步信息，并且第二数字是获取 活检的位置(例如，"1"可指前列腺的左基部)。
或者，识别标记可与一个或多个包含福尔马林的器皿相关联(如 果成套工具中有福尔马林的话)。具有多个组织盒和一个或仅仅几个 福尔马林器皿是有优势的。 一个优点在于如果仅仅具有一个福尔马 林瓶，则相对于12-14个盒(或以前的成套工具，有12-14个福尔马林 瓶)，只需要标记一个福尔马林瓶。这将节省泌尿科医师的时间。应 该理解的是盒可以已经预先标记有信息，例如获取活检的位置。福 尔马林瓶数目有限的第二个优点在于福尔马林和其中盛放福尔马林 的器皿倾向于比组织盒更昂贵(而且还在尺寸上明显更大)。因此， 减少器皿的数目和福尔马林的量意味着可更廉价地制造成套工具，成 套工具可以更小更轻，并且可以降低所有的相应成本(例如，邮寄或 运输成本)。例如，代替使的每个小瓶包含20 ml福尔马林的14个小 瓶(即，总共280ml福尔马林)，可以采用单个包含200 ml福尔马林 的小瓶来容纳14个组织盒，或者2个包含100ml福尔马林的小瓶，每 个可容纳7个组织盒。更小更轻的成套工具意味着与运输相关的成本 较低。或者，本发明的成套工具可具有已经位于组织盒内或者可在以 后的时间添加的固定剂或其它物质。该成套工具的优点在于其可比 含有不在盒中的固定剂或其它物质的成套工具更小更方便。
除了一个或多个组织盒及一个或多个福尔马林器皿之外，成套工 具还可任选具有其它与之联合的组件。这些组件包括但不限于针或 用于获取活检的其它装置(例如活检手柄)、进一步处理活检样本的 溶剂、吸收垫、发送/接收成套工具的塑料袋(例如，无公害塑料袋)、 琼脂、明胶、滤纸、海绵、刀片、条形喷射瓶(sticks squirt bottles)、 用于以墨水对边界/位置进行定向和标记的材料、对如何进行活检的文 字或图表说明包括关于在哪里收集样本、向哪里发送样本、如何将样 本打包等的信息、额外的组织盒、在收集或处理样本时放置组织盒的 吸收垫、在运输期间或样本制备期间用于对样本减震的波纹状纸板、 可以贴到组织盒上的自粘标签、运输标签盒其它组件。
在一个实施例中，盒具有预先分配的号码，其允许如下存档切片 和块。由于盒具有预先分配的号码，盒可以不按顺序接收。传统上， 实验室可通过编号依次存储切片和/或块。本发明可以依次存储切片和/ 或块，然而，依次存储切片和/或块可能需要在系统编号间有很大留空 的空间，以容纳按编号依次装入这些空间的切片和/或块。此外，实验 室也可能并不知道要为切片和/或块留多少空间，这是由于并不知道何 时将收到切片和/或块。在该情况下，从客户处到来的较低编号的切片 和/或块可能比来自其它客户的较高编号晚得多。处理这些缺陷的一个 方法是将切片存储在一个或多个箱的隔区或一些其它合适的隔室。隔 区(或隔室)可被编号或可包含一些其它指示装置(例如，条形码、 具有与它们相关联的识别标记的RF芯片)。该一个或多个箱可包含一 个或多个抽屉。当切片和/或块被存储时，箱年代、箱标号、及抽屉标 号或其它合适的识别特征被输入到实验室信息系统(LIS)中。在一个 实施例中输入识别特征是通过使用RFID技术自动进行的，并且在替换 性实施例中可通过使用条形码扫描仪来进行，或者可以通过操作员手 动输入。如果还需要重新找回插入到箱中的材料，可在任何识别特征 下例如在LIS中的患者姓名(或其它患者识别特征)下搜索信息。
应当预期到并因此在本发明范围内的是依次存储切片和/或块，
可使用自动化系统，这样不需要在切片和/或块间留出空间以容纳将到 来的切片和/或块。而是，当新的切片和/或块到来时，新到达的切片和
/或块被扫描(使用条形码和RFID技术)，并且计算机系统指示新到
达的切片和/或块的去向。在一个实施例中，可使用传送带和/或滚筒来
将切片和/或块定位到正确的次序位置中。预期得到的是这些切片和/ 或块可以是二维的，或者是三维的(优选三维，因为更有效地使用了 空间)。在该实施例中，之前在位置中的切片和/或块(例如，那些已 被存储的)也将通过传送带和/或滚筒系统移动，以安排出用于新到达 切片和/或块的空间。
在一个实施例中，成套工具可不按编号的依次顺序接收，使得成 套工具可按日期存档。在本发明的变体中，不同的样本数据可通过曰 期、编号顺序、递交或提交内科医生、或存储样本的其它数据或元数 据来存档。或者，可使用人类可读信息，例如条形码(线性、2维等)，
RFID，或其它用于识别盒、块、切片、请求单、报告、和其它与患者
和样本有关的有形对象的技术。在本发明的变体中，盒和样本计数系 统是根本。
在一个实施例中，本发明的成套工具概念可适用于更一般性的应 用。在该实施例中，预先标记的盒成套工具可包含任何数目的盒，盒 带有相同编号和用于该编号的不同前缀(或者，不同后缀)。这些不
同的前缀(或后缀)允许在LIS中分配不同的编号顺序。在该实施例 中，在同一天中有多个样本的患者(或一组患者或有多个患者的给定 实验室)具有带不同编号的不同成套工具，所述编号可以连在一起。 换句话说，在同一天从相同程序中接收的样本可在LIS中连在一起， 使得在单张报告中一起、或分开在不同报告中报告结果，这取决于具 体实验室的需求。在该实施例中，编号前缀/不同编号顺序允许人们自 动创建用于预先规定样本种类例如前列腺样本的报告模板。在具体变 化中，"GIG"前缀可指示胃部活检，产生标准的、部分完成的、带有 缺省值的病理报告。该前缀可引发某些额外的未来事件的发生，例如
可自动指令特殊染色。或者，"gic"前缀可指示结肠活检，其还可引 发未来事件发生。或者，盒可包含编号/内部实验室编号，其带有识别 编号顺序的不同前缀，而编号顺序又识别样本类型。在该实施例中， 该程序可以用于自动产生符合成套工具类型的报告。通过使用该方法， 成套工具和使用成套工具的方法节省了实验室的时间和金钱。该实施 例的变体允许其它事件被引发，例如自动印制合适的切片标签(从而， 指导技术人员切到什么程度)。此外，成套工具可包括标有特殊染色 的切片、对照等，它们可通过方案预先确定。
可能的是单个成套工具可包含带有不同实验室识别标号/码的 盒。对这种成套工具，产生一个以上的报告是可能的，其可能由不同 的病理学者产生。例如，泌尿科医师可发送带有2个膀胱活检和1个 皮肤活检的成套工具。在一些实验室中，所有都由相同的病理学者在 同一份报告上签署；在其它实验室中，膀胱活检将由泌尿科医师在报 告上签署，而皮肤活检将由皮肤病学者在不同的报告上签署。其它信 息系统，例如电子保健系统，可具有如下的能力将这些不同的报告 类型根据多种原因，包括管理、开账单、研究、教学、及患者隐私， 进行合并或分离。实验室数据可被并入到机构内甚或更宽网络的的
ehr(电子健康记录)中。由此，在一个实施例中，本发明可以将一
些事件分解为组成部分，并对于不同用户呈现出适合他们的不同外观， 以及保存被认作权威"法医学"报告文件的报告。如果接收日期/时间、
患者id、及其它数据需要被合并到病理报告或随后合并到emr系统 中，则它们可被用于联系样本，而不是"编号"或实验室标号。在该 实施例中，个体样本(分为识别的/可识别的)可以是基本单元(atomic unit)，因而个体样本标号与其它患者数据一起可能被用于替换编号。 因此，在一个实施例中，本发明涉及利用分配的样本标号和子标号(如 前缀/编号顺序、块标号、切片标号、切片水平、特殊染色等)的方法。 样本标号(特别对具体类型的样本，其可以是标号的一部分或在与样 本相关联的前缀或后缀中)也可识别与样本子部分相关联的信息；例 如，如果收到子宫，则可以自动产生用于标准子宫报告的切片标签和
报告。
用于收集样本的简化产生工序如下所示。福尔马林容器使用上述 任何标记手段标有患者信息。内科医生(例如，泌尿科医师)对于相 应的活检位置选择正确的组织盒。下文可以参考示于图1中的3个盒 的侧视图来理解。盒盖可任选是打开的，并且活检样本可被弹入或放 置到盒中。或者，可使用棒或刀片，或垫上的辊、滤纸、或盒表面。 当将样本弹入/放置到盒中时，如果需要，盖可被用作支持物。样本可
任选被冲洗掉。盒盖可卡合关闭(如图1所示，内科医生应该确保盖 被完全锁闭)。盒如上所述放置在一个或多个福尔马林器皿/容器中。 或者，当组织样本插入到盒中时，盒中可已经包含了固定剂或一些其 它合适的物质。当所有组织盒被放置在一个或多个福尔马林器皿/容器 中时，用于一个或多个福尔马林容器的盖紧密关闭并且准备用于运输。 成套工具也被关闭并被放置在用于运输的箱和/或袋中，并且贴上合适 的运输标签。成套工具被发送给处理和分析组织的实验室。
组织处理和制备如上文所公开。
由此，在一个实施例中本发明涉及活检成套工具，其包括一个或 多个组织盒，以及任选的一个或多个包含固定剂和/或防腐剂的器皿。 成套工具任选包含带有编号和/或其它数据的纸请求单，所述编号和/或 其它数据与盒上那些人类可读的条形码和/或任何其它形式相同或相一 致。标签还可被提供给带有相同信息的固定剂容器。成套工具还可提 供在线需求能力或一些其它电子通信需求能力。这种能力可具有额外 的优点，例如通知实验室样本在传输中以便跟踪并在收到成套工具时 答复提交医生的办公室，以及其它信息。
在一个实施例中，固定剂和/或防腐剂是福尔马林(或上文所公开 的任何固定剂)。
在一个实施例中，成套工具进一步包括一个或多个用于获取活检 的细针。在进一步的实施例中，成套工具包含多于一个的细针。
在一个实施例中，在成套工具中的组织盒数目从1到20或从6到
20。在另一个实施例中，在成套工具中的组织盒数目从2到16或从2 到14。
在一个实施例中，成套工具中的一个或多个组织盒具有与组织盒 相关联的识别标记。在另一个实施例中，识别标记以下述一个或多个 项目的形式存在该一个或多个项目选自条形码、射频器件、及文字
数字字符。
在另一个实施例中，识别标记包含的信息关于以下一个或多个项 目该一个或多个项目选自患者姓名，患者编号，执行活检的身体位 置，工作地址信息，医院地址信息，社会保险号码信息，患者医疗史 信息，日期或时间信息(像生日或样本制备日期和/或时间等)。
在一个实施例中，成套工具进一步任选包括用于脱水和/或清洁组 织样本的有机溶剂。在另一个实施例中，有机溶剂是一系列包含不同 量乙醇的溶液。在另一个实施例中，成套工具进一步包含为二甲苯的 有机溶剂。
在一个实施例中，成套工具具有用于执行活检的说明。
本发明的组织成套工具还可以组合有一个或多个其它组织成套工 具。例如，在一个实施例中，可使用一个有绿色盒的组织成套工具， 并组合有红色盒的组织成套工具。组合的组织成套工具可被用于采样 不同的活检区域或可以是组织样本进行不同处理的指示。例如，如果 组织样本来自同一位患者，在绿色盒中的组织样本会经受一种类型固 定剂的固定处理，而在红色盒中的组织样本可被不同地处理。不同的
盒还可具有不同的、与他们相关联的识别标记装置。例如，绿色盒可 具有与它们相关联的、包含特定识别标记的条形码或RF芯片，而红色 盒可具有确定与它们相关联的识别标记的字或一些其它装置。
此外，本发明涉及制备活检样本的方法，其包括
a) 获取核芯针组织样本，并将核芯针组织样本直接插入到一个或 多个组织盒中，
b) 将包含核芯针组织样本的组织盒插入到福尔马林中，
c) 用改变浓度的脱水溶液更换福尔马林，以产生脱水的核芯针组
织样本，以及
d) 以二甲苯来清洁脱水的核芯针组织样本。
在一个实施例中，方法进一步包括将脱水的核芯针组织样本包埋 到流体石蜡中。在一个实施例中，方法进一步包括在光学显微镜下分 析在流体石蜡中的脱水核芯针组织样本。
在一个实施例中，脱水溶液包含乙醇。在一个实施例中，脱水溶 液包含丙酮。
在一个实施例中，样本来自前列腺活检。
在一个实施例中，组织盒包含预先编号的识别标记。
应该理解的是多个元件已经在上文中公开预期得到并因此在本发
明范围内的是这些组件的任何一个或多个可以与上文公开的任何一 个或多个元件相组合。对于本领域普通技术人员显而易见的是对本 发明任何实施例的少量改进并不背离本发明的精神和范围。此外，本 发明并不限于上面的公开，而是由所附权利要求来限定。
权利要求
1. 一种组织成套工具，包括一个或多个组织盒。
2. 如权利要求l所述的组织成套工具，包括一个盒。
3. 如权利要求2所述的组织成套工具，其中所述一个盒包括多个孔。
4. 如权利要求l所述的组织成套工具，其中当分发时，所述一个 或多个组织盒包括固定剂。
5. 如权利要求l所述的组织成套工具，进一步包括一个或多个包 含了固定剂和/或防腐剂的器皿。
6. 如权利要求5所述的组织成套工具，其中所述固定剂和/或防腐 剂是福尔马林。
7. 如权利要求6所述的组织成套工具，进一步包括一个或多个用 于进行活检、尸检、切取、和/或截取的细针。
8. 如权利要求5所述的组织成套工具，其中所述成套工具中的组 织盒数目从2到14。
9. 如权利要求6所述的组织成套工具，其中所述成套工具中的组 织盒数目从2到14。
10. 如权利要求1所述的组织成套工具，其中所述成套工具中的 组织盒数目从6到20。
11. 如权利要求1所述的组织成套工具，其中所述成套工具中的组织盒数目从2到14。
12. 如权利要求7所述的组织成套工具，其中所述成套工具包含 多于l个的细针。
13. 如权利要求1所述的组织成套工具，其中所述成套工具中的 一个或多个组织盒具有与所述组织盒相关联的识别标记。
14. 如权利要求12所述的组织成套工具，其中所述识别标记以下 述一个或多个项目的形式存在所述项目选自由条形码、射频器件、 及文字数字字符构成的组。
15. 如权利要求14所述的组织成套工具，其中所述识别标记包含 的信息关于以下一个或多个项目所述项目选自由患者姓名，患者编 号，将进行活检、尸检、切取、和/或截取的身体位置，工作地址信息， 医院地址信息，社会保险号码信息，患者医疗史信息，日期信息，及 时间信息构成的组。
16. 如权利要求5所述的组织成套工具，进一步包括用于脱水和/ 或清洁组织样本的有机溶剂。
17. 如权利要求16所述的组织成套工具，其中所述有机溶剂是一 系列包含不同量乙醇的溶液。
18. 如权利要求17所述的组织成套工具，进一步包括为二甲苯的 有机溶剂。
19. 如权利要求1-18中任一项所述的成套工具，进一步包括用于 执行活检的说明。
20. 如权利要求1所述的组织成套工具，进一步包括一个或多个其它组织成套工具。
21. 如权利要求20所述的组织成套工具，其中所述一个或多个其 它组织成套工具包含一个或多个盒。
22. 如权利要求21所述的组织成套工具，其中所述一个或多个组 织成套工具包含具有不同颜色的盒。
23. 如权利要求20所述的组织成套工具，其中所述一个或多个组 织成套工具通过不同装置是可读的。
24. 如权利要求1所述的组织成套工具，其中所述组织成套工具 用于活检、切取、截取、或尸检。
25. 如权利要求24所述的组织成套工具，其中所述组织成套工具 是活检成套工具。
26. —种制备活检样本的方法，包括a)获取核芯针组织样本并将 所述核芯针组织样本直接插入到一个或多个组织盒中。
27. 如权利要求26所述的方法，进一步包括一个或多个下述步骤b) 将包含所述核芯针组织样本的组织盒插入到福尔马林中，c) 以改变浓度的脱水溶液更换福尔马林，以产生脱水的核芯针组 织样本，以及d) 以二甲苯来清洁所述脱水核芯针组织样本。
28. 如权利要求26所述的方法，其中所述样本来自前列腺活检。
29. 如权利要求26所述的方法，其中所述组织盒包含预先编号的 识别标记。
30. 如权利要求27所述的方法，其中执行b-d的所有步骤。
31. 如权利要求30所述的方法，进一步包括将所述脱水的核芯针 组织样本包埋到流体石蜡中。
32. 如权利要求31所述的方法，进一步包括在光学显微镜下分析 在流体石蜡中的所述脱水核芯针组织样本。
33. 如权利要求30所述的方法，其中所述脱水溶液包含乙醇。
34. 如权利要求33所述的方法，进一步包括含丙酮的脱水溶液。
35. —种存档一个或多个组织样本的方法，包括接收所述一个 或多个组织样本，并通过下述一种或多种对它们进行存档日期、编 号、编号顺序、递交或提交的内科医生、或与一个或多个组织样本一 起存储的元数据。
36. 如权利要求35所述的方法，其中所述组织样本在一个或多个 盒中。
37. 如权利要求36所述的方法，其中所述一个或多个盒进一步包 括一个或多个线性条形码、二维条形码、多维条形码、或RFID。
38. —种组织盒，包括多个孔。
39. 如权利要求38所述的组织盒，其被构造成为活检、尸检、截 取、或切取组织成套工具的一部分。
40.如权利要求39所述的组织成套工具，其中所述组织成套工具 进一步包括额外的组织盒。
全文摘要
本发明涉及用于进行活检、切取、截取和/或尸检的成套工具。此外，本发明涉及使用本发明的成套工具进行活检、截取、切取、和/或尸检的方法。本发明的成套工具和方法将允许更少的错误、降低的运转时间和/或更快的处理，这是由于盒和样本计数系统比之前已公开的现有技术简化和优越。本发明的成套工具包括一个或多个组织盒，并且任选一个或多个福尔马林瓶，以及任选其它组件。
文档编号A61B10/00GK101394793SQ200680053582
公开日2009年3月25日 申请日期2006年12月29日 优先权日2005年12月30日
发明者戴维·L·布克 申请人:医疗电子实验室有限公司