专利名称：呋塞米口服溶液及其在超声检查中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及呋塞米口服溶液，及其作为辅助膀胱、输尿管、前列腺、子宫及附件等盆腔脏器疾病的超声检查的应用。
背景技术：
在临床上，对盆腔内的脏器进行超声检查时，要求有充盈的膀胱作为透声窗才能形成良好的显像条件。目前，最常用的方法是自然憋尿法，但患者需要大量饮水，需等待1～2小时或更长时间，部分患者通过自然憋尿法获得的超声图像质量较差，甚至不能一次完成超声检查，需重新预约，给患者造成很多麻烦。
有的医疗单位也用肌注速尿法或经导尿管向膀胱内注入生理盐水法使膀胱充盈，进行加速排尿使膀胱充盈。肌注会给患者带来机体的创伤和痛苦，有些患者不愿接受这种方法。经导尿管向膀胱内注入生理盐水法主要用于急症的超声诊断，这种方法易致尿路感染，患者痛苦大，还易产生气泡影响图像清晰度。
口服呋塞米片剂在超声检查过程中也可有效地缩短膀胱充盈时间，并且能得到较为清晰的超声图像，易于诊断。但是作为速尿片的呋塞米片剂属于治疗药物，目前我国尚没有专门用于使膀胱快速充盈协助超声检查诊断的制剂。
发明内容
本发明的技术任务之一是提供一种呋塞米口服溶液。
本发明的进一步的技术任务是提供上述口服溶液在辅助膀胱、输尿管、前列腺、子宫及附件等盆腔脏器疾病超声检查的应用。
本发明一种呋塞米口服溶液，每100ml药液中包括呋塞米10～30mg。
为了调整口味，降低味觉缺陷，可以采用在所述呋塞米口服溶液的每100ml药液中，包括呋塞米10～30mg，轿味剂10～50mg。
所述呋塞米口服溶液，优选在每100ml药液中包括呋塞米20mg，甜菊糖甙30mg。
所述呋塞米口服溶液，按如下步骤制备得到a将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为9.5～10.5并继续搅拌至呋塞米全部溶解；b将轿味剂，溶于蒸馏水中；c将a、b所得溶液混合均匀；d缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为8.5～9.0e罐装、在保持100℃以上，进行30分钟以上的灭菌处理。
由于呋塞米在冷水和热水中均不溶解，因此呋塞米口服溶液制备工艺中溶解条件的选择与控制至关重要。经试验证明，在pH为9.5～10.5的蒸馏水中迅速溶解，故制备时先用氢氧化钠将其pH值调为10.0左右，使其溶解后再用盐酸将其pH值调回8.5～9.0。
溶液的抑菌与防腐在制剂稳定性中起到关键作用，由于本品的pH值为偏碱性，很难选择合适的抑菌剂，因此，可以采用在普通条件下分装于玻璃输液瓶中，进行110℃30分钟灭菌处理。
一种所述呋塞米口服溶液的应用，可用于辅助盆腔脏器疾病的超声检查，包括辅助膀胱、输尿管、前列腺、子宫及附件等盆腔脏器的检查。
本发明呋塞米口服溶液剂型比呋塞米片剂起效迅速，而且服用方便、口感好、无痛苦，能够较好地满足临床需求。
本发明对呋塞米口服溶液与呋塞米片剂进行了对比试验详述如下。
受试药物组和阳性对照组各100人，分20组，试验时间3个月。排除孕妇、低血钾症、超量服用洋地黄、肝昏迷患者禁用。小儿、痛风病患者、糖尿病患者、严重肾功能不全患者、晚期肝硬化患者慎用。
呋塞米片剂的给水量应与呋塞米口服溶液的容量保持一致，即呋塞米口服溶液100ml，每20mg呋塞米片剂给水量100ml。呋塞米受试药物组受试者在试验前后均进行血生化、尿常规、肝功能、肾功能检查，比较呋塞米口服溶液服药前后机体的变化。
受试者在服药前排空尿液，服药后记录时间，每隔10分钟进行1次超声观察，测量膀胱容量，观察膀胱及需要检查脏器的显像情况。当受试者尿意频急时，则随时检查。记录膀胱显像最佳时间和膀胱容量。膀胱显像最佳标准定为膀胱外形饱满，有张力感，膀胱壁各层显示清晰。膀胱容量(V)的测定方法采用超声仪固定程序，即面积长轴法。
呋塞米口服溶液临床观察表如下
上述100例，最高值34，最低值20，平均值为26.8
呋塞米片剂临床观察表如下
上述100例，最高值39，最低值30，平均值为35上述试验数据可知，呋塞米口服溶液比呋塞米片剂使膀胱充盈速度快，大大缩短超声检查的候诊时间，而且能获得清晰的超声图像。
本发明对呋塞米口服溶液进行了质量标准、制剂稳定性等方面的试验及分析，详述如下。
灭菌试验在普通条件下按处方配制部分样品分装于玻璃输液瓶中，随机分为两组，一组不进行灭菌处理，另一组进行110℃30分钟灭菌处理。均在25℃恒温箱中存放，结果前者在放置1个月后不少瓶中即出现大小不等的霉点和絮状物，后者表观检查合格，经微生物限度检查完全符合规定。因此，将本品的包装定为玻璃输液瓶包装，并进行110℃30分钟灭菌。
鉴别试验参照《中国药典》2000年版二部呋塞米注射液的鉴别方法，经研究制定了试管化学反应法和紫外最大吸收波长法两种呋塞米口服溶液的鉴别方法。
分解产物检测方法研究试验分别配制了两种浓度相差50倍的适宜浓度的样品，在含量测定色谱条件相同而灵敏度不同的条件下制定了分解产物检测方法，并将有关物质的含量定为小于2％。经对特殊条件下破坏性试验后的样品检测表明，该方法能用于呋塞米口服溶液中分解产物的定量控制。
甜菊糖甙对呋塞米含量测定影响试验试验分别配制了适宜浓度的呋塞米口服溶液稀释液及其阴性对照液，在200～400nm进行紫外扫描，吸收图谱表明，甜菊糖甙在271nm波长处无吸收。说明甜菊糖甙对使用紫外法测定呋塞米的含量无影响。
紫外分光光度法测定呋塞米含量的方法学研究对紫外分光光度法测定呋塞米含量的方法学进行了研究，线性关系范围为2.55～20.4μg/ml，r＝0.99998。方法精密度(A)X＝0.590，RSD＝0％；方法重复性X＝20.07mg/100ml，RSD＝0.59％；方法稳定性(6小时)X＝19.97mg/100ml，RSD＝0.32％；加样回收率X＝99.80％，RSD＝0.16％。
pH值选择研究试验分别配制pH值为7.5、8.5、9.5的呋塞米口服溶液各200ml，均加热回流3小时，于0、1、2、3小时检测其含量、性状、分解产物、澄清度。结果，在上述条件下呋塞米均很稳定。
质量标准制定依据呋塞米口服溶液质量研究结果，拟定了试管法和紫外法两项鉴别反应。检查项除pH值外，还制定了有关物质检查法。参考《中国药典》2000年版二部呋塞米注射液含量测定方法制定了紫外分光光度法，用吸收系数E1cm1%=580]]>计算呋塞米的含量。标准切实可行，能够较好地控制呋塞米的含量。
初步稳定性试验呋塞米口服溶液初步稳定性试验主要进行了三个方面的试验，影响因素试验，包括-1℃～5℃低温试验、60℃高温试验，4500lx±500lx强光照射试验；加速试验，条件为40℃±2℃放置6个月；长期试验，条件为25℃±2℃放置24个月。
上述试验结果表明，在试验期内定期取样检验各项指标，包括性状、pH值、澄清度、含量、有关物质、微生物限度与0时比较未见明显差异，制剂稳定性良好。
具体实施例方式具体实施方式
1组成每100ml药液中包括呋塞米10mg。
制备方法将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为10，并继续搅拌至呋塞米全部溶解；缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为8.5；在保持120℃，进行30分钟的灭菌处理装于200ml规格的玻璃瓶中。
具体实施例方式
2组成每100ml药液中包括呋塞米25mg。
制备方法将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为9.5，并继续搅拌至呋塞米全部溶解；缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为9.0；在保持110℃，进行40分钟的灭菌处理装于200ml规格的玻璃瓶中。
具体实施例方式
3组成每100ml药液中包括呋塞米25mg，甜菊糖甙30mg。
制备方法将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为9.5，并继续搅拌至呋塞米全部溶解；将甜菊糖甙溶于蒸馏水中；将所得两溶液混合均匀；缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为9.0；在保持120℃，进行35分钟的灭菌处理装于300ml规格的玻璃瓶中。
具体实施例方式
4组成每100ml药液中包括呋塞米30mg，甜菊糖甙50mg。
制备方法将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为10.5，并继续搅拌至呋塞米全部溶解；将甜菊糖甙溶于蒸馏水中；将所得两溶液混合均匀；缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为8.5；在保持110℃，进行30分钟的灭菌处理装于100ml规格的玻璃瓶中。
具体实施例方式
5呋塞米口服溶液，应用于辅助盆腔脏器疾病的超声检查，包括辅助膀胱、输尿管、前列腺、子宫及附件等盆腔脏器的检查。
权利要求
1.呋塞米口服溶液，其特征在于每100ml药液中包括呋塞米10～30mg。
2.如权利要求1所述呋塞米口服溶液，其特征在于每100ml药液中包括呋塞米10～30mg，轿味剂10～50mg。
3.如权利要求2所述呋塞米口服溶液，其特征在于每100ml药液中包括呋塞米20mg，甜菊糖甙30mg。
4.如权利要求1或2或3所述呋塞米口服溶液，其特征在于，按如下步骤制备a将呋塞米加入蒸馏水中，边搅拌边逐渐加入氢氧化钠溶液，使PH值为9.5～10.5并继续搅拌至呋塞米全部溶解；b将轿味剂，溶于蒸馏水中；c将a、b所得溶液混合均匀；d缓慢滴入盐酸溶液，调节溶液的pH值约为8.5～9.0；e罐装、在保持100℃以上，进行30分钟以上的灭菌处理。
5.一种权利要求1所述呋塞米口服溶液的应用，其特征在于，用于辅助盆腔脏器疾病的超声检查，包括辅助膀胱、输尿管、前列腺、子宫及附件等盆腔脏器的检查。
全文摘要
本发明呋塞米口服溶液及其在超声检查中的应用，其组成为每100ml药液中包括呋塞米10～30mg，通过调节pH值等步骤将呋塞米加入蒸馏水中制成口服溶液。该溶液应用于超声图像检查，使之快速利尿，充盈膀胱，获得清晰的超声图像。
文档编号A61K49/00GK101032466SQ20071001440
公开日2007年9月12日 申请日期2007年4月16日 优先权日2007年4月16日
发明者贾恩礼 申请人:贾恩礼