专利名称：：葎草在制备抗心脑血管疾病药物中的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及萚草在制药领域的应用，特别是萚草在制备抗心脑血管疾病药物中的新用途，也可制备保健食品。
背景技术：
：以心脑血管疾病为代表的慢性病已成为严重威胁我国民众身体健康的重要公共卫生问题，并成为医疗费用过度增长的主要原因，以高血压病、冠心病、脑卒中为代表的心脑血管疾病其发病率和死亡率正呈逐年上升的趋势。目前对于脑梗死和心肌梗死最有效治疗是溶栓治疗，但是溶栓后造成的缺血再灌注损伤，目前其机制还没有完全阐明，临床上也缺乏有效的防治药物。另外在发生脑梗死或心肌梗死的病人中有相当一部分因为身体状况或错过适当的时间而不能得到有效的溶栓治疗，因此减少缺血造成的组织损伤，防治脑卒中后遗症、血管性痴呆的药物仍然占据重要地位，但是目前也没有十分有效的药物，新药的研制势在必行。萚草学名Humulusscandens(Lour.)Merr.英文名JapanHop又叫拉拉秧、拉拉藤、五爪龙、大叶五爪龙、拉狗蛋、割人藤等，来源桑科律草属植物萚草H訓lusscandens(Lour.)Merr.的全草，除青海、新疆和西藏外，全国都有分布，据《全国中草药汇编》等记载，具有清热解毒，利尿消肿的功效。用于治疗肺结核潮热，肠胃炎，痢疾，感冒发热，小便不利，肾盂肾炎，急性肾炎，膀胱炎，泌尿系结石等疾病以及外用治痈疖肿毒，湿疹等。将萚草在制备治疗或预防心脑血管疾病药物或保健食品中的应用至今未见报道。
发明内容本发明所要解决的技术问题在于提供一种萚草的新用途，尤其是其在制备抗心脑血管疾病药物中的应用。本发明提供了一种萚草在制备抗心脑血管疾病药物中的新用途。经过大量试验，萚草对抗心脑血管疾病具有明显效果，因此制备成相关药物，可广泛用于心脑血管疾病及其相关疾病的治疗或预防。在上述方案基础上，所述的萚草及其提取物直接用于制药，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用制成抗心脑血管疾病药物。将所述的萚草按照现有中草药提取工艺和方法把有效成份提取出来后，可制成口服剂、注射剂和外用剂型或保健食品。首先，将萚草用浸提剂浸提、获得提取液；其次，将提取液直接制成口服剂、注射剂和外用剂型中的一种，其中，浸提剂是乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿中的一种或其混合物，或者用水、动植物油、酿造醋或无机醋作为浸提剂。浸提方法包括冷浸和热浸。制备药物的方法是将萚草用浸提剂浸提、获得提取液，萚草及其提取物直接用于制药，也可以与其它中草药植物或其提取物配伍使用制药。也可以按照下述方法制备用4060%浓度的乙醇作浸提剂，将原料药冷浸不少于24小时，获得药物提取物。在上述方案基础上，将所述的浸提剂渗滤提取，可以重复一次，合并乙醇浸剂，回收乙醇至提取液无醇味，60。C减压干燥，回收制成干浸膏，粉碎。用萚草制备的抗心脑血管疾病药物或保健食品，可以治疗或预防的心脑血管疾病包括脑梗塞、心肌梗死、脑缺血再灌注损伤、心肌缺血再灌注损伤、脑卒中后遗症、血管性痴呆等。下面以具体的实施例来说明本发明，下述实施例仅是对本发明的进一步说明和解释，并不用来限制本发明。具体实施方式萚草提取物的制备-用50%浓度的乙醇作浸提剂，将原料药冷浸不少于24小时，获得药物提取物。萚草浸膏粉的制备取萚草药材，分别以药材412倍量的4060%乙醇作为浸提剂，浸泡不少于24小时，渗滤提取，重复一次，合并乙醇浸提剂，回收渗滤物至无醇味，在60'C减压干燥，60'C减压回收，得到干的浸膏，粉碎即得浸膏粉。对照实验l:萚草对小鼠急性脑缺血的影响受试组萚草50%乙醇提取物，剂量480mg/kg阳性对照组尼莫地平片(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量12mg/kg空白对照组生理盐水受试动物雄性健康成年昆明种小鼠，体重26士lg，数量60只，随机分成3组，每组动物数为20只。来源江宁实验动物饲养场。实验方法取小鼠60只，随机分成3组，每组20只，分别以萚草50%乙醇提取物、生理盐水、尼莫地平片灌胃给药，每日1次，连续7天。末次给药l小时后，将麻醉小鼠仰位固定于手术合上，切开颈部皮肤，分离两侧颈总动脉，用4号手术线分别结扎带迷走神经的左右颈总动脉，记录小鼠死亡时间，实验数据见表l。表l萚草对小鼠急性脑缺血的影响组别剂量小鼠平均存活时间(分钟)生理盐水组—7.4±4.1尼莫地平片组12mg/kg17.5±7.4**萚草组480mg/kg19.4±6.7****P<0.01对照生理盐水组从表1看出，萚草及阳性对照组尼莫地平片均可明显延长小鼠因结扎两侧带迷走神经的颈总动脉造成急性脑缺血的存活时间，与生理盐水组比较差异非常显著(P<0.01)，表示萚草对小鼠急性脑缺血有明显的保护作用。对照实验2蘀草对大鼠抗脑缺血再灌注损伤的影响受试组萚草50%乙醇提取物，剂量240mg/kg阳性对照组尼莫地平片(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量6mg/kg空白对照组生理盐水受试动物雄性健康老年SD大鼠，体重280300g，数量80只，随机分成4组，每组动物数为20只。来源江宁实验动物饲养场。实验方法将SD大鼠80只，分成4组，每组20只，用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分支。在颈外动脉近端备线、颈内动脉远端及颈总动脉放置动脉夹，颈总动脉分叉处靠颈外动脉侧切口，插入4一0尼龙线，其深度为1720mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留lcm长线头，缝合皮肤。缺血同时分别以萚草50%乙醇提取物、尼莫地平片、生理盐水灌胃给药。继续缺血2小时后，勿需再次麻醉和切开皮肤，再次以上述萚草50%乙醇提取物、尼莫地平片、生理盐水灌胃给药，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈外动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。再灌注24小时后的存活鼠，每组取8只，处死取大脑，称左右脑半球湿重，置16(TC烤箱内24小时后称干重，按以下公式计算脑组织含水量脑组织含水量(％)=(湿重—干重)/湿重X100X，实验数据如表2所示。剩余大鼠，每组再取8只，快速断头取鼠大脑，切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2XTTC溶液中，37-C孵育30分钟。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。数码相机拍摄记录，用Medbrain2.0软件(南京美易科技公司)测出脑片总体积及梗塞区体积，并计算梗塞区占整个脑组织的百分比(％)，实验数据如表3所示。表2萚草对大鼠脑缺血再灌注的脑组织含水量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>**P<0.01与生理盐水组比较；AAP<0.01与假手术组比较从表2看出，生理盐水组大脑组织含水量显著高于假手术组(P<0.01)，萚草50%乙醇提取物组及尼莫地平片组大脑组织含水量显著低于生理盐水组(P<0.01)。实验结果表明，萚草及尼莫地平片均可降低缺血再灌注损伤脑组织的含水量，对大鼠缺血再灌注脑损伤有保护作用。表3萚草对大鼠脑缺血再灌注的脑梗塞体积的影响组别剂量梗塞体积占整个脑组织百分比(％)假手术组—0生理盐水组一24.46±5.07AA尼莫地平片组6mg/kg15.41±4.49*萚草组240mg/kg14.62±4.76***P<0.05，**P<0.01与生理盐水组比较;AAp〈0.01与假手术组比较从表3看出，假手术组脑组织无梗塞，生理盐水组脑组织有梗塞现象，梗塞区占整个脑组织的百分比为24.46±5.07%，萚草及尼莫地平片均可显著縮小脑组织梗塞体积，与生理盐水组相比差异显著(P<0.01)。实验结果表明，萚草对大鼠脑缺血再灌注损伤引起的脑梗塞有显著保护作用。对照实验3:萚草对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响受试组萚草50%乙醇提取物，剂量240mg/kg阳性对照药组给予药物尼莫地平片(正大青春宝药业有限公司，产品批号0406002)，剂量6mg/kg模型组纯净水受试动物雄性健康老年SD大鼠，体重280300g,数量70只，随机分成7组，每组动物数为10只。来源江宁实验动物饲养场。实验方法将SD大鼠用10X水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分支。在颈外动脉近端备线、颈内动脉远端及颈总动脉放置动脉夹，颈总动脉分叉处靠颈外动脉侧切口，插入4—0尼龙线，其深度为1720mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留lcm长线头，缝合皮肤。继续缺血2小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈外动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。大鼠再灌注8小时后灌胃给药，假手术组和模型组灌胃给予纯净水。大鼠灌胃l次/天，连续灌胃7天，然后进行Morris水迷宫试验评价大鼠的学习记忆的功能。定位航行试验实验历时4天，将大鼠面向池壁从4个不同象限放入水中，记录大鼠寻找平台所需时间(逃避潜伏期)，超过2分钟者，按2分钟计算，将4次测试的平均值记作大鼠寻找平台的潜伏期，连续测试4天。每一象限结束后，让大鼠在平台上休息10s，在整个实验中保持操作者位置以及周围环境的相对稳定，实验数据如表4所示。表4对术后7天实验性血管性痴呆大鼠水迷宫逃避潜伏期的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>从表4结果显示大鼠局灶性脑缺血2小时再灌注7天后造成血管性痴呆大鼠模型，模型组大鼠学习记忆功能受损，受训第4天水迷宫逃避潜伏期时间与假手术组相比显著延长(P<0.01)。而蘀草及尼莫地平片均可显著縮短水迷宫逃避潜伏期，萚草对血管性痴呆大鼠学习记忆有显著的恢复作用。权利要求1、一种葎草的新用途，直接用葎草或其提取物制成抗心脑血管疾病药物。2、根据权利要求1所述的萚草的新用途，其特征在于萚草及其提取物与中草药或其提取物配伍制成抗心脑血管疾病药物。3、针对权利要求1或2所述的萚草的新用途制备抗心脑血管疾病药物的方法首先，将萚草用浸提剂浸提、获得提取液；其次，将提取液直接制成口服剂、注射剂和外用剂型中的一种，其中，浸提剂是乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿中的一种或其混合物，或者用水、动植物油、酿造醋或无机醋作为浸提剂。4、根据权利要求3所述的萚草的新用途制备抗心脑血管疾病药物的方法，其特征在于用4060%浓度的乙醇作浸提剂，将原料药冷浸不少于24小时，获得药物提取物。5、根据权利要求4所述的萚草的新用途制备抗心脑血管疾病药物的方法，其特征在于将所述的浸提剂渗滤提取，重复一次，合并乙醇浸剂，回收乙醇至提取液无醇味，6(TC减压干燥，回收制成干浸膏，粉碎。全文摘要一种葎草的新用途，直接用葎草或其提取物制成抗心脑血管疾病药物。制备方法首先，将葎草用浸提剂浸提、获得提取液；其次，将提取液直接制成口服剂、注射剂和外用剂型中的一种。经试验，葎草对抗心脑血管疾病具有明显效果，因此制备成相关药物，可用于心脑血管疾病及其相关疾病的治疗或预防。文档编号A61P9/00GK101129474SQ20071004639公开日2008年2月27日申请日期2007年9月25日优先权日2007年9月25日发明者钱献和申请人:上海亚商实业有限公司