一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂的制作方法

专利名称：：一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及制药领域，更具体涉及一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂。该蜈蚣多糖蛋白片剂可广泛应用于防治肝损伤疾病。
背景技术：
：1.当前治疗或预防肝损伤疾病的药物都存在一定的局限性肝损伤作为各种肝脏疾病的病变结果，很多因素如酒精、药物、病毒等都可以导致。在现代社会中，人们由于精神压力过大、饮酒、吸烟以及环境污染等原因，更是面临着各种肝病如洒精性肝硬变、脂肪肝、中毒性肝病以及急慢性病毒性肝炎等危险。而乙型病毒性肝炎，除可诱发慢性肝炎、肝硬变以及肝癌等合并症，更由于其传染性已成为一个社会性问题。现代医学已从多方面探讨了肝损伤的发生机制，并研制开发出了膜保护剂、抗脂质过氧化剂、抗免疫反应剂等保肝药物，但疗效尚难尽人意，而且还因其潜在的毒副作用限制了临床应用。因此，开发出一种具有高效抗肝损伤活性、对包括乙肝在内的各类肝病有显著治疗效果的药物已成为目前亟待解决的重大课题。2.多糖蛋白复合物(Polysaccharide-ProteinComplex)的特殊生物学活性有文献报道，糖蛋白等多糖蛋白复合物具有抗氧化和清除机体有害自由基的生物学活性，并且其在细胞识别、信号传导、免疫应答、细胞转化等许多生物学过程中也起着非常重要的作用。另外，考虑其活性可经免疫系统传递，特别是通过对免疫系统的特异性或非特异性功能的激发实现，因此，该多糖蛋白复合物将具有毒副作用低等特点。这对于研制出一种疗效高、基本无毒副作用的治疗或预防肝损伤疾病的特效药物，具有重要意义。3.蜈蚣提取物药理作用的研究进展祖国医学中，蜈蚣入药历史悠久，素来有调达肝经之功效。近年来，对蜈蚣及其提取物药理作用的研究亦日趋深入。已有研究表明，蜈蚣水提取物能显著降低大鼠血清中过氧化脂质及肝、脑组织中脂褐质含量，可使红细胞中超氧化物歧化酶和血中谷胱甘肽过氧化物酶活力明显升高。并且其能使免疫器官胸腺和脾脏重量明显增加，显著提升机体吞噬细胞吞噬活性，特别对吞噬细胞Fc受体有显著增强作用，从而发挥改善机体免疫功能的作用。(王玉芬.韩双红.曲树明.等，蜈蚣抗衰老作用的研究，中国中药杂志，1994，19(11):685)但是，经检索，迄今为止未有一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂或胶囊剂等口服制剂被公开或使用。
发明内容本发明的目的是在于提供了一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂。配方合理，原料来源广泛，用于防治肝损伤疾病，具有给药方便，保肝活性高、无毒等优点。本发明将蜈蚣多糖蛋白复合物用于制备防治肝损伤疾病的片剂。为了实现本发明，采用以下技术方案该片剂由下述原料按重量百分比制成；原料％蜈蚣多糖蛋白复合物1015填充剂7185粘合剂l8崩解剂l8润湿剂l6润滑剂l2其制备步骤如下①加入辅料向蜈蚣多糖蛋白复合物中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材；②制粒将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，7080°C烘干30分钟，过50-200目铁筛整粒；③压片加入润滑剂压片制成片剂；所述的蜈蚣多糖蛋白复合物是从节肢动物蜈蚣全虫中提取、分离、纯化得到，其制备步骤为①以少棘蜈蚣作为原料母体，清洗35次，烘干24小时，烘干温度控制在6080'C;②研磨第1步骤中干燥后的原料母体并过50200目筛得蜈蚣粉；③将第2步骤中的蜈蚣粉用5倍体积蒸馏水抽提13小时，温度控制在809(TC，纱布过滤得一份提取液，取残渣再用4倍体积蒸馏水重复提取三次得三份提取液，合并以上四份提取液，2500r/min离心2030分钟，获取上清；④将第3步骤中的上清减压浓縮至0.1MPa，温度控制在在5070。C，加入5倍体积95%乙醇，于4。C静置过夜，倾去上清，取沉淀，2500r/min离心10分钟，收集沉淀；⑤将第4步骤中的沉淀用500ml蒸馏水溶解，计量40%饱和度所需要的固体硫酸铵量，于4'C缓慢加入，搅拌4h、10000r/min离心20分钟后，收集上清并计量体积，重复此步骤的操作l次，收集60%饱和度的沉淀物；⑥将第5步骤中的沉淀物用30ml蒸馏水溶解后，上DEAE-50离子交换层析柱(2.6X40cm)纯化，以蒸馏水平衡，用0.050.25moI/LNaCl溶液洗脱，收集洗脱液，用透析袋在双蒸水中透析48小时脱盐，再用聚乙二醇20000浓縮；⑦将第6歩骤中的浓缩液上SephadexG-200层析柱(2.6X60cm)纯化，用0.02mol/LpH为7.2的Tris-HCl溶液洗脱后，经真空冷冻干燥，预冻温度控制在-45-15°C，加热温度控制在2040'C，干燥812小时后得蜈蚣多糖蛋白复合物纯品。且经实验证明，蜈蚣多糖蛋白片剂的有效成分，即所述的蜈蚣多糖蛋白复合物在防治肝损伤疾病中具有以下特点①不仅能治疗多种化学性肝损伤，如酒精性肝损伤、四氯化碳肝损伤、大剂量地塞米松肝损伤，而且对免疫性肝损伤也具有显著疗效；②上述抗肝损伤活性直接与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性、降低脂质过氧化物水平以及免疫调节等一系列保肝降酶作用有关；③急性毒性试验表明其毒副作用低。所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到十种或任意组合；所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或其中二到五种或任意组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的崩解剂的其中一种或其中二到九种或任意组合；所述的润湿剂为水、乙醇或其组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、聚乙二醇或其他药学上可接受的润滑剂的其中一种或其中二到四种或任意组合。另外，本发明具有以下优点-1.本发明涉及的蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)是以少棘蜈蚣作为原料母体经水提和进一步的分离纯化得到，原料来源广泛且品种质量优良；2.蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)的提取、分离、纯化工艺简单易行，技术成熟；3.开发蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)作为防治肝损伤疾病的特效药物，这不仅是对祖国医学理论的丰富，而且也是对蜈蚣药理活性部位研究的原创性开拓，同时也为多糖蛋白复合物的应用性研究提供了新的思路，具有重要的医学价值和社会、经济效益。4.蜈蚣多糖蛋白片剂的有效成分蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)不仅能有效治疗多种化学性肝损伤，如酒精性肝损伤、四氯化碳肝损伤、大剂量地塞米松肝损伤，而且对免疫性肝损伤也呈显著疗效；5.蜈蚣多糖蛋白片剂的有效成分蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)的高效抗肝损伤活性在于其具有清除自由基，提高抗氧化物酶活性，降低脂质过氧化物水平以及免疫调节等多方面功效；6.蜈蚣多糖蛋白片剂的有效成分蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)的急性毒性试验表明其毒副作用低；7.本发明采用常规口服剂型，技术成熟，生产工艺简单易行。8.发明釆用口服给药方式，给药方便，无痛苦，没有后遗症。具体实施例方式下面将描述本发明的实施例，但本发明的内容不完全限于此。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>其制备步骤如下:①加入辅料向蜈蚣多糖蛋白复合物中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材(辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂和润湿剂)；②制粒将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，7080°C烘干30分钟，过50-200目铁筛整粒；③压片加入润滑剂压片制成片剂；所述的蜈蚣多糖蛋白复合物是从节肢动物蜈蚣全虫中提取、分离、纯化得到，其制备步骤为①以少棘蜈蚣作为原料母体，清洗3或4或5次，烘干2或3或4小时，烘干温度控制在60或64或68或70或74或68或80°C;②研磨第1步骤中干燥后的原料母体并过50或100或200目筛得蜈蚣粉；③将第2步骤中的蜈蚣粉用5倍体积蒸馏水抽提1或2或3小时，温度控制在80或82或84或86或88或卯°C，纱布过滤得一份提取液，取残渣再用4倍体积蒸馏水重复提取三次得三份提取液，合并以上四份提取液，2500r/min离心2030分钟，获取上清；④将第3步骤中的上清减压浓縮至0.1MPa，温度控制在在50或55或60或65或70。C，加入5倍体积95%乙醇，于4。C静置过夜，倾去上清，取沉淀，2500r/min离心IO分钟，收集沉淀；⑤将第4步骤中的沉淀用500ml蒸馏水溶解，计量40%饱和度所需要的固体硫酸铵量，于4'C缓慢加入，搅拌4h、10000r/min离心20分钟后，收集上清并计量体积，重复此步骤的操作1次，收集60%饱和度的沉淀物；将第5步骤中的沉淀物用30ml蒸馏水溶解后，上DEAE-50离子交换层析柱(2.6X40cm)纯化，以蒸馏水平衡，用0.05或0.15或0.25mol/LNaCl溶液洗脱，收集洗脱液，用透析袋在双蒸水中透析48小时脱盐，再用聚乙二醇20000浓缩；⑦将第6步骤中的浓缩液上SephadexG-200层析柱(2.6X60cm)纯化，用0.02mol/LpH为7.2的Tris-HCl溶液洗脱后，经真空冷冻干燥，预冻温度控制在-45或-40或-35或-30或-25或-20或-15°C，加热温度控制在20或24或26或30或34或36或40°C，干燥8或9或10或11或12小时后得蜈蚣多糖蛋白复合物纯品。所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到十种或任意组合；所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或其中二到五种或任意组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到九种或任意组合；所述的润湿剂为水、乙醇或其组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、聚乙二醇或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到四种或任意组合。为了公开本发明的实质，特对制备得到的蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)纯品进行了毒理学和药效学试验，现将具体实验方法及结果说明如下一、急性毒性试验为观察本发明蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)的急性毒性，对小鼠进行了i.g.给药途径的试验，结果表明本品小鼠i.g.给药未能测出半数致死量(LD50)，且测得最大耐受量(MTD)为14.15g/kg。二、主要药效学试验1.蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)对酒精性肝损伤模型的干预效应1.1动物试验雄性昆明种小鼠，体重18-24g，由武汉大学实验动物中心提供，用颗粒型普通鼠饲料喂养，饮用自来水，饲养2d后随机分为4组空白对照组；酒精模型组(Ethanol);Ethanol+SPPC1(100mg.kg-1)组及Ethanol+SPPC2(200mg.kg")组。SPPC为i.g.给药，qdX10d(—天一次，连续给药10天)，其余动物给予等容量生理盐水，末次给药后4h，各组均i.g.给予56y。酒精6.64g.kg",空白对照组给予等容量生理盐水，禁食不禁水，l处后重复一次。6h后，动物断头处死，取血制备血清并摘取肝脏，经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。1.2指标及测定方法赖氏法测定sALT、sAST活性；DTNB比色法测定GSH含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力；TBA比色法测定丙二醛(MDA)含量。1.3实验结果各组小鼠肝脏病理组织学切片检查，模型组可见肝小叶界限不清，肝细胞明显肿胀，胞核增大，胞浆疏松、淡染，胞质内可见大小不等、数量不一的脂滴空泡，Kuffer氏细胞轻度增生。而EthanoHSPPC1组、Ethanol十SPPC2组的肝小叶正常结构存在，肝细胞肿胀程度明显减轻，气球样变及脂肪变性有所好转。另外，各种指标测定结果见表l。表l.SPPC对酒精性肝损伤小鼠sALT,sAST,GSH、S0D和MDA含量的影响(i±s，"=/^<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>Ethanol+SPPG110023.44±2.4lAA42.<J8±3.38AA7.36±0.25AA4.02±0.14AA0.76±0.06AEthanol+SPPC220020.23±2.65M37.H6±3.29'i&7.64±0.10a4.39±0.35AA0.68±0.07A与Control组比较"P〈0.01;与Ethanol组比较AP<0.05,AAP<0.01表1结果表明酒精模型组小鼠sALT、sAST较空白对照组上升83.5%及133.7%(P均O.Ol)，反映了短期急性摄入乙醇所产生的肝脏损害。与模型组相比，SPPC两剂量组均可显著抑制酒精所致小鼠sALT(分别降低24.9%、35.2%)及sAST(分别降低31.8%、39.2%)的上升幅度。另外，模型组小鼠MDA含量显著增高，GSH、SOD活性明显下降。SPPC100mg.kg'1、200mg.kg"对上述指标的改变均有一定程度的缓解，其中大剂量SPPC可使MDA含量接近正常。综上所述，蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)明显抑制了乙醇所致的血清转氨酶升高，并显著减轻肝脏病理组织损伤，其抗氧化功能是SPPC对抗酒精性肝毒的原因之一。2.蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)对四氯化碳肝损伤模型的干预效应2.1动物试验雄性昆明种小鼠，体重18-24g，由武汉大学实验动物中心提供，用颗粒型普通鼠饲料喂养，饮用自来水，饲养2d后随机分为4组空白对照组；CCU模型组(Model);CC14+SPPC1(100mg.kg")组及CC14+SPPC2(200mg.kg")组。SPPC为i.g.给药，qdX10d(—天一次，连续给药10天)，其余动物给予等容量生理盐7jC，末次给药后4h，各组均i.g.给予CCLt0.15mg.kg'1，空白对照组给予等容量生理盐水，禁食不禁水。6h后，动物断头处死，取血制备血清并摘取肝脏，经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。2.2指标及测定方法赖氏法测定sALT、sAST活性；DTNB比色法测定GSH含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力；TBA比色法测定丙二醛(MDA)含量。2.3实验结果各组小鼠肝脏病理组织学切片检査，CCU模型组可见肝小叶失去正常结构，肝索排列紊乱，肝细胞肿胀，胞质疏松化明显，有空泡变性及气球样变，并且出现一中央静脉周围为主的中心性坏死，甚至带状坏死。而。(:14+SPPC1组、CCl4十SPPC2组的肝小叶结构恢复，坏死区明显縮小，气球样变及脂滴空泡现象有所好转。另外，各种指标测定结果见表2。表2.SPPC对四氯化碳肝损伤小鼠sALT,sAST、GSH、SODandMDA含量的影响(3f士s，m-j^<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表2结果表明CCU模型组小鼠sALT、sAST上升至空白对照组的11.0倍及9.5倍(P均O.Ol)，表明肝脏严重受损。与模型组相比，蜈蚣PSPC两剂量组均抑制了CC14所致小鼠sALT(分别降低14.4%、20.1%，P均<0.01)及sAST水平(分别降低11.1%、17.8%，P均〈0.01)的上升幅度。另外:，模型组小鼠GSH、SOD活性明显下降，MDA含量则显著增高。SPPC100mg.kg"、200mg.kg-1进行干预后，GSH则恢复至对照组的83.2%禾卩90.0%(P均O.05);SOD活性较模型组分别上升了7.4%(PO.05)和16.2%(P<0.01)，呈现出一定程度的剂量关系；MDA的增高亦有部分逆转，分别下降至模型组的95.0%及88.8%(P均<0.05)。综上所述，蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)能有效抑制ccu所致的血清酶漏出，显著改善肝脏组织学变化，SPPC这种保肝机制可能是由于其抑制肝细胞脂质过氧化反应，稳定生物膜，从而降低膜的通透性，使肝细胞变性坏死减轻，并迅速恢复肝细胞的功能。3.蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)对大剂量地塞米松肝损伤模型的干预效应3.1动物试验雄性昆明种小鼠，体重18-24g，由武汉大学实验动物中心提供，用颗粒型普通鼠饲料喂养，饮用自来水，饲养2d后随机分为4组空白对照组；DEX模型组(Model);DEX+SPPC(100mg.kg")组及DEX+SPPC2(200mg.kg")组。SPPC为i.g.给药，qdXl(M(—天一次，连续给药10天)，其余动物给予等容量生理盐水，从第四天起，给予SPPC的同时，各组i.g.给药DEX12mg.kg",空白对照给予等容量生理盐水，禁食不禁水。6h后，动物断头处死，取血制备血清并摘取肝脏，经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。3.2指标及测定方法赖氏法测定sALT、sAST活性；DTNB比色法测定GSH含量；黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力；TBA比色法测定丙二醛(MDA)含量。3.3实验结果各组小鼠肝脏病理组织学切片检查，模型组可见肝小叶界限不清，胞质疏松化，气球样变明显。而DEX+SPPC1组、DEX+SPPC2组的肝小叶正常结构存在，肝细胞肿胀程度部分减轻，气球样变及脂滴空泡现象表现有所好转。另外，各种指标测定结果见表3。表3.SPPC对大剂量地塞米松肝损伤小鼠sALT,sAST，GSH,S0D和MDA含量的影响(i±^"=M_)GroupSPPC,sAST(;shSODMDA(mg-kg—')(u.i:1)(U.1」')(U.mg')Control—17.01±2.:i926.64±2.259.69±0.975.44±0.340.65±0.19DEXM47.69±7.54"9.41±0.885.02±0.14T0.84±0.l(TDEXM+SPPC100:39.7()±:).9.36±0.915.17±0.030.68±0.05厶阻M+SPPC218±4.51AA9.50±1.025.31±0.14A0.66±0.04AA与Control组比较"P<0.01;与DEXM组比较AP<0.05,AAP<0.01表3结果表明DEX模型组小鼠sALT、sAST较空白对照组上升180.4%及245.0%(P均O.Ol),反映了短期超大剂量使用地塞米松可产生明显肝脏毒性。与模型组相比，SPPC两剂量组均可显著抑制DEX所致小鼠sALT(分别降低16.8%、27.4%)及sAST水平(分别降低18.9%、30.2%，P均O.Ol)的上升幅度。另外，模型组小鼠GSH、SOD活性明显下降，MDA含量增高较为显著(29.2%)。SPPC100mg.kg-1、200mg.kg"干预组分别使MDA含量降低了19.00/0(P0.05)和21.4o/o(P0.01)，表现出一定的剂量关系。而模型组SOD活性有所下降(7.7%)，SPPC低、高剂量组则使其上升了3.0。/。及5.8。/。(P0.05),恢复程度不及MDA。SPPC对GSH含量则无明显影响。综上所述，蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)明显降低超大剂量地塞米松所致血清转氨酶的漏出，提示SPPC具有一定的生物膜稳定作用，可通过降低膜的通透性而保护肝细胞。同时可见SPPC对肝脏内MDA升高性肝损伤具有保护作用。4.蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)对免疫性肝损伤模型的干预效应4.1动物试验雄性昆明种小鼠，体重18-24g,由武汉大学实验动物中心提供，用颗粒型普通鼠饲料喂养，饮用自来水，饲养2d后随机分为4组空白对照组；模型组(Model),为一次i.p.给予BCG1.5mg.10g"，7d后i.g.给予LPS2ug.l0g—1;Model十SPPC1(100mg.kg-')、Model+SPPC2(200mg.kg-')，为给予BCG的同时，i.g.给予SPPC100mg.kg"、200mg.kg"，qdX7d(—天一次，连续给药7天)。注射LPS后6h小鼠断头处死，取血制备血清并摘取肝脏，经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色后光镜观察。4.2指标及测定方法赖氏法测定sALT活性；按Habing等方法以CDNB为底物测定血清谷胱甘肽S-转移酶(glutathioneS-transferase,GST)活性；DTNB比色法测定GSH含量。4.3结果各组小鼠肝脏病理组织学切片检查，见模型组肝细胞普遍肿大，有片状变性坏死，中央小静脉充血，肝窦内见大量的红细胞淤积；Model+SPPC1组、Model十SPPC2组的肝损伤都有不同程度减轻，仅见局部细胞肿胀、小面积变性，尤其未见到大量红细胞淤积于肝窦。另外，各种指标测定结果见表4。表4结果表明模型组小鼠sALT、sGST较空白对照组上升211.6%及42.9%，说明模型建立成功。与模型组相比，两SPPC剂量组均可显著抑制BCG+LPS所诱导小鼠sALT(分别降低25.4%、36.6%)及sGST(分别降低41.6%、48.8%)的上升幅度。另夕卜，模型组小鼠GSH含量明显下降。SPPC100mg.kg"、200mg.kg^对上述指标的改变有显著缓解(分别上升69.9%、97.8%)。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表4.SPPC对免疫性肝损伤小鼠sALT、sGST、<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>与Control组比较"P<0,01;与Model组比较AP<0.05,AAP〈0.01综上所述，蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)明显降低免疫性肝损伤所致血清转氨酶的漏出，提示SPPC具有一定的生物膜稳定作用，可通过降低膜的通透性而保护肝细胞。而其抗脂质过氧化及免疫调节的功能也与其对免疫性肝损伤的保护作用有关。三、结论上述各项试验结果表明，该蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)具有毒副作用低的特点，且因其能有效清除机体有害自由基、明显提高抗氧化物酶活性、显著降低脂质过氧化物水平以及免疫调节等多方面保肝降酶功效而表现出高效抗肝损伤活性，从而实现对酒精性肝损伤、四氯化碳肝损伤、大剂量地塞米松肝损伤以及免疫性肝损伤的保护作用。因此，该蜈蚣多糖蛋白复合物(SPPC)应用于制备治疗或预防肝损伤病的药物中，将具有保肝活性高、毒副作用低的特点。权利要求1、一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成原料％蜈蚣多糖蛋白复合物10～15填充剂71～85粘合剂1～8崩解剂1～8润湿剂1～6润滑剂1～2其制备步骤如下①加入辅料向蜈蚣多糖蛋白复合物中分别加入填充剂、粘合剂和崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材；②制粒将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，70～80℃烘干30分钟，过50-200目铁筛整粒；③压片加入润滑剂压片制成片剂；所述的填充剂为淀粉、糊精、糖粉、预胶化淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、碳酸氢钙或其他药学上可接受的填充剂的其中一种或其中二到十种或任意组合；所述的粘合剂为液状葡萄糖、阿拉伯胶、明胶、羟甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素或其他药学上可接受的粘合剂的其中一种或其中二到五种或任意组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、柠檬酸、酒石酸、酸酐、碳酸氢钠、碳酸钠或其他药学上可接受的崩解剂的其中一种或其中二到九种或任意组合；所述的润湿剂为水、乙醇或其组合；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、液状石蜡、聚乙二醇或其他药学上可接受的润滑剂的其中一种或其中二到四种或任意组合。2、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物10.0%，淀粉85.0%，阿拉伯胶2.0%,交联羧甲基纤维素钠1.0%，乙醇1.0%，硬脂酸镁1.0%。3、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物10.5%，糊精84.0%,羟甲基纤维素2.0%，羧甲基淀粉钠1.5%，乙醇1.0%，聚乙二醇1.0%。4、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物11.0%，淀粉83.0%，阿拉伯胶3.0%，羟丙基淀粉1.0%，乙醇1.0%，聚乙二醇1.0%。5、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物11.5%，糊精81.0%，明胶1.0%，羧甲基淀粉钠3.0%，乙醇2.5%,硬脂酸镁1.0%。6、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蛇多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物12.0%，糊精78.0%，羟甲基纤维素2.0%，羟丙基淀粉4.0%,乙醇2.0%，聚乙二醇2.0%。7、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物12.5%，淀粉77.0%，阿拉伯胶1.0%，羟丙基淀粉4.5%，乙醇3.0%，硬脂酸镁2.0%。8、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物13.0%，糊精76.0%，羟甲基纤维素3.0%，碳酸氢钠3.0%,乙醇3.0%，滑石粉2.0%。9、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物13.5%，糊精75.0%，明胶4.0%，碳酸氢钠3.5%，乙醇2.0%，硬脂酸镁2.0%。10、根据权利要求1所描述的一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂，它由下述原料按重量百分比制成蜈蚣多糖蛋白复合物14.0%，淀粉73.0%，羟甲基纤维素2.5%，碳酸氢钠6.0%，乙醇2.5%，滑石粉2.0%。全文摘要本发明公开了一种防治肝损伤疾病的蜈蚣多糖蛋白片剂。该片剂由蜈蚣多糖蛋白复合物(ScolopendraPolysaccharide-ProteinComplex，简称SPPC)、填充剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂按一定比例构成，配方合理，使用方便。其制备步骤是①首先向SPPC中分别加入填充剂、粘合剂及崩解剂后加入润湿剂混匀制成软材；②再将混匀的软材过50-200目尼龙筛制粒，70～80℃烘干，过铁筛整粒；③最后加入润滑剂压片制成片剂。所得的药用组合物具有高效抗肝损伤活性，证实对多种实验性肝损伤具有显著的改善和恢复作用；且急性毒性试验表明其毒副作用低；因此，应用于防治肝损伤疾病中，具有保肝活性高、无毒等特点。文档编号A61K35/64GK101167756SQ200710053588公开日2008年4月30日申请日期2007年10月18日优先权日2007年10月18日发明者江乐,洋刘,倩周,英敖,朱玲新,颖李,静杨,刚陈申请人:武汉大学