专利名称：取代吲哚－3－基草酰表鬼臼毒素衍生物及其盐及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物及其无机酸盐和有机酸盐，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
吲哚-3-基草酰胺具有多种生物活性，已被相当多的文献和公开的专利记载所证明。例如，在荷兰专利申请6502481中，吲哚-3-草酰胺衍生物是一类具有抗炎、解热和镇痛活性的化合物。在英国专利申请GB-B1028812中，记载了作为镇痛、抗惊厥和β-肾上腺素能化合物的吲哚-3-基草酰胺衍生物。G.Domschke等(Ber.94，2353(1961))记载了具有某些药效特征的吲哚-3-基草酰胺衍生物。E.Walson在J.Med.Chem.，11，1252(1968)中记载了对甘油磷酸脱氢酶和乳酸脱氢酶具有抑制作用的吲哚-3-基草酰胺衍生物。
欧洲专利说明书EP 675110中记载了吲哚-3-基草酰胺衍生物能够作为sPLA2抑制剂，并且能够用于治疗胰腺炎中的浓毒性休克和用于治疗变应性关节炎和类风湿关节炎。德国的专利申请19814838.0中已经提出将已有专利DE-A19636150 A1中的化合物用作抗肿瘤。
发明内容
本发明的目的是提供具有良好抗肿瘤生物活性的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物。
本发明的第二个目的是提供取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机盐和有机盐。
本发明的第三个目的是提供取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的第四个目的是提供取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机盐或有机盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的技术方案概述如下取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，具有下述通式(I)
其中R表示氢或甲基；其中R1表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的芳烷基、C1～C6的烷磺酰基、卤代酰基、卤代磺酰基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苄基、取代苄基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、肉桂基、取代肉桂基、肉桂酰基或取代肉桂酰基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苄基、取代苯甲酰基、取代肉桂基、取代肉桂酰基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧磺酰基；其中R1表示通式(II)所示的取代苄基 其中q为1或2；其中取代苄基结构中苯环的其他取代位置H被相同或不同的取代基所取代，所述取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；所述通式(I)的R2、R4、R5、R6、R7或相同或不同，R2、R4、R5、R6、R7表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苯甲氧基、取代苯甲氧基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苯甲氧基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；通式(I)中X为氧或亚氨基。
优选的是通式(I)中R表示甲基，R1表示对氯苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示氧，化学名为4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-B1EPO)。
通式(I)中R表示甲基，R1表示3，4-二氯苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示氧，化学名为4-[1-(3，4-二氯苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-F1EPO)。
通式(I)中R表示甲基，R1表示3，4-亚甲二氧基苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示氧，化学名为4-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-L1EPO)。
通式(I)中R表示甲基，R1表示对氯苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名为4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-B1EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R1表示3，4-亚甲二氧基苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名为4-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-L1EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R5表示溴，R1＝R2＝R4＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名为4-(5-溴吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-XB1EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R5表示甲氧基，R1＝R2＝R4＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名为4-(5-甲氧基吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-X31EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R2表示甲基，R1＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名为4-[2-甲基吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-V81EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R6表示氟，R1＝R2＝R4＝R5＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名称为4-(6-氟吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-Y11EPN)。
通式(I)中R表示甲基，R6表示甲氧基，R1＝R2＝R4＝R5＝R7表示氢，X表示亚氨基，化学名称为4-(6-甲氧基吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-Y31EPN)。
上述的任意一项取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸为乙酸、乳酸、丙二酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羟基乙磺酸、烟酸或对甲苯磺酸。
上述的任意一项取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
上述的任意一项取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机酸盐或有机酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明利用我国现有的天然资源鬼臼毒素，合成一系列具有抗肿瘤活性的化合物，以期发现抗肿瘤活性高、对多药耐药肿瘤有效的抗肿瘤药物。通过对天然产物鬼臼毒素进行结构改造，以期在保留其抗肿瘤活性的前提下，使新合成的化合物对多种耐药肿瘤有效。
图1为4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-B1EPO)的核磁共振图谱；图2为4-[1-(3，4-二氯苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-F1EPO)的核磁共振图谱；图3为4-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)吲哚-3-基]草酰表鬼臼毒素(YB-L1EPO)的核磁共振图谱；图4为4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-B1EPN)的核磁共振图谱；图5为4-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-L1EPN)的核磁共振图谱；图6为4-(5-溴吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-XB1EPN)的核磁共振图谱；图7为4-(5-甲氧基吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-X31EPN)的核磁共振图谱；图8为4-[2-甲基吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-V81EPN)的核磁共振图谱；图9为4-(6-氟吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-Y11EPN)的核磁共振图谱；图10为4-(6-甲氧基吲哚-3-基)草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-Y31EPN)的核磁共振图谱。
具体实施例方式
本发明的合成过程为方案一合成通式
第一步(1)将单取代或多取代的吲哚衍生物I溶解于异丙醇中(溶剂除异丙醇外，还可以选用其它质子溶剂、非质子性极性溶剂或非极性有机溶剂中，如四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氧六环、甲苯或二氯甲烷等)；(2)在氮气保护下，将上述溶液滴入到装有碱的悬浮液的容器中，所述碱悬浮液是通过将1摩尔当量或过量的氢氧化钠(也可以选氢氧化钾、叔丁氧基钾、吡啶或氨基钠)加入到异丙醇中(溶剂还可以选用四氢呋喃、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氧六环、甲苯或二氯甲烷等)制备而成；(3)加入化合物II，加入催化剂铜，在50-65℃，反应6小时(反应的温度和时间也可以选在110℃-120℃反应30分钟，或90℃-110℃反应2小时，或80℃-100℃反应3小时，或60℃-80℃反应4小时，或0℃-20℃反应12小时，或20℃-40℃反应10小时，或40℃-65℃反应7小时)；(4)将反应混合物加入到水中，并用乙醚(也可以选用二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚或四氢呋喃等有机溶剂)提取所得到的水溶液；合并有机相，然后用无水硫酸钠干燥；将有机相减压浓缩，剩下的残余物或者油状残余物经研磨结晶或者经重结晶、蒸馏或者用硅胶或氧化铝柱色谱或快速柱色谱纯化得到中间产物III，所用的洗脱剂可以选体积比为8∶2的丙酮∶乙醚的混合液，或者体积比为9∶1的丙酮∶乙醇混合液；第二步(1)在氮气保护下，将中间产物III溶解于甲苯中(溶剂除甲苯外，还可以选用其它非质子或非极性有机溶剂，如二甲苯、二氯甲烷、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二氧六环或氯仿)；(2)在氮气保护下，在-5-20℃，将上述溶液加入到过量的草酰氯溶解甲苯制成的溶液中(除甲苯外，溶剂还可以选用二甲苯、二氯甲烷、乙醚、叔丁基甲基醚、四氢呋喃、二氧六环或氯仿等)，加热至30℃-50℃，反应3小时(反应温度和反应时间还可以选用20℃-30℃，反应5小时，50℃-60℃，反应2小时，60℃-80℃反应30分钟)，蒸除溶剂，得粗品产物；(3)将上步所得的粗品产物溶解于甲苯(除甲苯外，溶剂还可以选用四氢呋喃、二氧六环、乙醚、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或二甲亚砜等)，将其冷却至-5℃至0℃(也可以选用-15℃至-5℃，或0℃至10℃)，加入酸清除剂溶于稀释剂中的溶液，所述酸清除剂为三乙胺(也可以选用吡啶、吡啶、阳离子交换树脂、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钾)，所述稀释剂为甲苯(也可以选四氢呋喃、二氧六环或乙醚)，中和反应中所用的过量三乙胺(或其它酸清除剂)；再加入鬼臼毒素，在40℃-60℃，反应2小时(反应温度及反应时间还可以是0℃-40℃，反应1-3小时，60℃-80℃，反应1小时，在20℃-30℃，静置24小时，过滤，将滤液真空浓缩，将残余物用有机溶剂重结晶，或者用硅胶柱色谱或氧化铝色谱纯化得到通式I的精品，所用的洗脱剂为体积比为8∶2的丙酮∶乙醚的混合液或者体积比为9∶1的丙酮∶乙醇的混合液。
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明实施例1按照方案一中的通法，合成下面化合物4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-B1EPN)第一步制备1-对氯苄基吲哚用24.0g(0.2mol)吲哚，溶于100mL二甲亚砜中制成溶液，在氮气保护下，加入到5.28g氢化钠(0.22mol，50％)在200mL二甲亚砜中的悬浊液中，然后再加入35g(0.22mol)对氯氯苄；将该溶液加热至60℃，室温下放置12小时，然后搅拌下倾入到700mL水中，再总共用300mL二氯甲烷分次萃取该混合液，用无水硫酸钠干燥有机相，过滤，蒸除溶剂，用硅胶柱色谱纯化残余物(硅胶60-100目，洗脱剂丙酮/乙醚＝1∶9，v/v)得1-对氯苄基吲哚，产量35.9g；第二步合成4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-B1EPN)在氮气保护下，将9.4g(0.04mol)1-对氯苄基吲哚溶解于50mL乙醚中，将此溶液于0℃滴入到4.50mL草酰氯溶解于50ml乙醚的溶液进行反应，滴加完毕后，将混合物回流加热2小时，然后蒸除溶剂，将100mL四氢呋喃滴入到上述残余物中，冷却至0℃，此温度下滴入17.5g(0.05mol)4β-氨基表鬼臼毒素溶解于400mL四氢呋喃的溶液，将该混合物回流加热3小时，室温下静置过夜，减压浓缩反应，残余物用乙酸乙酯重结晶得产品4-[1-(对氯苄基)吲哚-3-基]草酰氨基-4-脱氧表鬼臼毒素(YB-B1EPN)。
产量10.5g，见图4。
用同样方法制备下述化合物取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，具有下述通式(I) 其中R表示氢或甲基；其中R1表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的芳烷基、C1～C6的烷磺酰基、卤代酰基、卤代磺酰基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苄基、取代苄基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、肉桂基、取代肉桂基、肉桂酰基或取代肉桂酰基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苄基、取代苯甲酰基、取代肉桂基、取代肉桂酰基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧磺酰基；其中R1表示通式(II)所示的取代苄基 其中q为1或2；其中取代苄基结构中苯环的其他取代位置H被相同或不同的取代基所取代，所述取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；所述通式(I)的R2、R4、R5、R6、R7或相同或不同，R2、R4、R5、R6、R7表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苯甲氧基、取代苯甲氧基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苯甲氧基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；通式(I)中X为氧或亚氨基。
表1为几种取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的衍生物结构及物理性质
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用上述化合物制成无机酸盐或有机酸盐，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸为乙酸、乳酸、丙二酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羟基乙磺酸、烟酸或对甲苯磺酸，以增加其在水中的溶解度。
药理测试已证明本发明所涉及的化合物具有抗肿瘤、抗病毒及抗炎方面的活性。
抗肿瘤活性研究体外抗肿瘤活性筛选将对数生长期细胞稀释成1×104cell/ml，立即接种于96孔培养板，0.1ml/孔，然后在实验孔中加入含不同浓度的培养基，每浓度平行三孔，对照组加等体积溶剂，置37℃CO2培养箱培养96，然后离心(1000r/min，20min)，弃上清液，每孔加0.2ml新鲜配置的0.2mg/ml MTT的无血清培养基，37℃继续培养4h，再离心，倾出血清后，0.2mlDMSO溶解MTT甲簪沉淀，用微型超声震荡器震荡5min混匀，在MR700型酶标仪上测定570nm处的光密度，并计算抑制肿瘤细胞生长率。
表2吲哚-3-基草酰胺衍生物对Hela、KB肿瘤细胞的抑制作用(×10-6mol/L)
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权利要求
1.取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是具有下述通式(I) 其中R表示氢或甲基；其中R1表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的芳烷基、C1～C6的烷磺酰基、卤代酰基、卤代磺酰基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苄基、取代苄基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、肉桂基、取代肉桂基、肉桂酰基或取代肉桂酰基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苄基、取代苯甲酰基、取代肉桂基、取代肉桂酰基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧羰基或烷基部分具有1-18个碳原子的烷氧磺酰基；其中R1表示通式(II)所示的取代苄基 其中q为1或2；其中取代苄基结构中苯环的其他取代位置H被相同或不同的取代基所取代，所述取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；所述通式(I)的R2、R4、R5、R6、R7或相同或不同，R2、R4、R5、R6、R7表示氢、C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基、苯环、取代苯环、吡啶环、取代吡啶环、嘧啶环、取代嘧啶环、喹啉环、取代喹啉环、苯甲氧基、取代苯甲氧基，所述取代苯环、取代吡啶环、取代嘧啶环、取代喹啉环、取代苯甲氧基中的取代基为C1～C6的烷基、C3～C7的环烷基、C1～C6的烷氧基、C1～C6的烷磺酰氨基、硝基、氨基、羟基、氰基、卤素、三氟甲基、乙氧基羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧羰基、烷基部分具有1～18个碳原子的烷氧磺酰基；通式(I)中X为氧或亚氨基。
2.根据权利要求1的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是所述R表示甲基，R1表示对氯苄基或3，4-二氯苄基或3，4-亚甲二氧基苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示氧。
3.根据权利要求1的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是所述R表示甲基，R1表示对氯苄基或3，4-亚甲二氧基苄基，R2＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基。
4.根据权利要求1的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是所述R表示甲基，R5表示溴或甲氧基，R1＝R2＝R4＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基。
5.根据权利要求1的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是所述R表示甲基，R2表示甲基，R1＝R4＝R5＝R6＝R7表示氢，X表示亚氨基。
6.根据权利要求1的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物，其特征是所述R表示甲基，R6表示氟或甲氧基，R1＝R2＝R4＝R5＝R7表示氢，X表示亚氨基。
7.权利要求1～6中之一的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机酸盐或有机酸盐，其特征是所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；所述有机酸为乙酸、乳酸、丙二酸、马来酸、富马酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羟基乙磺酸、烟酸或对甲苯磺酸。
8.权利要求1～6之一的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.权利要求1～6之一的取代吲哚-3-基草酰表鬼臼毒素衍生物的无机酸盐或有机酸盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种取代吲哚－3－基草酰表鬼臼毒素衍生物及其盐及其用途，取代吲哚－3－基草酰表鬼臼毒素衍生物具有下述通式。本发明的化合物对多种耐药肿瘤有效。
文档编号A61K31/4523GK101085779SQ200710057899
公开日2007年12月12日 申请日期2007年7月11日 优先权日2007年7月11日
发明者陈虹, 雷志勇, 于鹏飞, 程卯生, 曹波, 白淑芳 申请人:中国人民武装警察部队医学院