专利名称：治疗痛风的外用药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痛风的药物组合物，特别是一种以植物中草药为原料制成的治疗痛风性红肿疼痛的外用药物制剂组合物。
背景技术：
痛风是一种嘌呤代谢紊乱引起的疾病。本病好发年龄在中年以上，男性占绝大多数，近年来由于生活水平的提高、人的寿命延长，痛风病的发病率也呈上升的趋势。该病临床特点为高尿酸血症，急性或慢性关节炎反复发作，关节畸形，肾脏病变和尿酸结石、痛风结石形成等。其中高尿酸血症是血中尿酸超过正常的一种状态，是痛风疾病发展过程中的一个阶段；痛风性关节炎是血清尿酸水平增高后，尿酸盐沉积在关节组织，刺激关节炎并引发一系列的炎性反应。痛风症状以反复下肢关节红肿热痛为主，故中医辩证大多属湿热痹范畴，其病机或因先天禀赋不足，或因后天饮食不节，脏腑功能失调，分清别浊失常，于是湿、热、瘀、浊诸症随之而生。该病目前尚无疗效确切可靠的中药制剂。
现有西药针对痛风患者在不同时期所表现的症状选择性进行治疗。如抗炎镇痛药物秋水仙碱和消炎痛用于痛风急性发作治疗，排泄尿酸药物如丙磺舒、苯溴马龙用于间隙期及慢性期治疗，黄嘌呤氧化酶抑制剂药物别嘌呤醇(唯一在临床上使用)抑制尿酸合成。但上述药物毒副作用大，患者住往不能坚持长期服用，以致不易控制病情。如秋水仙碱和消炎痛具有胃肠道刺激作用，前者还产生白细胞降低和脱发等；丙磺舒、苯溴马龙具有胃肠道反应、肾绞痛及激发痛风急性发作等副作用；别嘌呤醇有致变态反应、超敏Stevena-Johnson综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用。
中国专利公告号CN1273169C公开了“一种治疗痛风的外用药物及其制备方法”，它是选择包括马鞭草、见血飞、三颗针、虎杖、红花、白酒进行组合，制成酊剂治疗痛风。中国专利公告号CN1274342C也公开了“治疗痛风的中药外用制剂及其制备方法”，它由黄柏、黄连、蒲公英、牛膝、冰片制成膏剂等。此外，其余治疗痛风的中药组合物均为口服制剂，构成比较复杂，生产质量难于控制。成本较高，对人体或多或少有一定的毒副作用。
发明内容
本发明的目的旨在于提供一种治疗痛风的中药外用制剂及其制备方法，这种药物系指具有治疗作用的若干中药与适宜的基质组合而成。它是可直接作用于病灶部位，治疗效果好，对全身副作用小，使用安全的制剂。
本发明所述的治疗痛风的外用药物组合物是由以下重量配比的原料制成的外用剂型丽江山慈菇10-30份、金叶子5-15份、披麻草5-15份、黄柏10-30份、白及10-30份、大黄10-30份、薄荷脑0.5-1.5份。
本发明中丽江山慈菇为白合科丽江山慈菇属(Iphigenia)植物丽江山慈菇Iphigenia indica(L.)Kunth的干燥鳞茎；金叶子为杜鹃花科植物云南金叶子Craibiodendron yunnanense W.W.Smith的干燥叶，载于《云南省中药材标准》200536；披麻草为百合科植物大理藜芦Veratrum taliense Loes f的干燥根及根茎，载于《云南省药品标准》199667；黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮，载于《中国药典》2005年版一部214；白及为兰科植物白及Bletilla striata(Thunb)Reichb.f.的干燥块茎，载于《中国药典》2005年版一部67；薄荷脑为薄荷素油中得到的一种饱和的环状醇，载于《中国药典》2005年版一部284；大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Baif.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎，载于《中国药典》2005年版一部17。在本方中丽江山慈菇、白及因有降尿酸作用作为君药；披麻草止痛为臣药，能较快地解除疼痛症状；再佐以金叶子消肿，黄柏、大黄清热；薄荷脑具清凉感，并可载药投入。故全方配伍能起到消肿止痛，治疗痛风性关节炎、红肿疼痛的作用本处方按照以下方法制成外用制剂将上述除薄荷脑外的其余六味药材粉碎成粗粉，混匀(1)用65％的乙醇分两次浸渍，每次30天，合并浸渍液，过滤，收集滤液；(2)用65％的乙醇渗滤，浸渍48小时，渗滤，收集渗滤液，静置24小时，过滤；(3)取(1)或(2)中滤液，按以下步骤分别制成凝胶剂、气雾剂、搽剂、酒剂、酊剂、洗剂、喷雾剂、巴布剂、贴剂、涂膜剂、软膏剂①将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；称取适量的甘油，加入以上稠膏中，使其充分混匀溶解、放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与凝胶基质卡波姆或纤维素衍生物或海藻酸钠或聚羧乙烯充分搅拌混匀即得凝胶剂；②将上述滤液加入薄荷脑混匀后，将药液灌入洁净容器中，用压装机压入丙丁烷或氟烷类或二甲醚气体，即得气雾剂；③将上述滤液加入薄荷脑、混匀，分装，即得搽剂、酒剂、酊剂、洗剂；④将上述滤液加入薄荷脑、溶剂、抗氧剂、表面活性剂混匀，将药液灌装于喷雾装置即得喷雾剂；⑤将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与巴布剂基质聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素纳或明胶、甘油和微粉硅胶等混匀制备成胶浆，后经涂胶、切段、盖衬，切成小段，包装即得巴布剂；⑥将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏，放冷，用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与贴剂基质乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等混匀，分别将裱褙材料、医用聚酯薄膜和药料装入贴剂涂铺设备中，辅料，碾压，成型后，切割成片，微波灭菌，分装，密封，包装即得贴剂；⑦将上述滤液加入薄荷脑，成膜材料聚乙烯缩甲乙醛或聚乙烯缩丁醛或火棉胶等，增塑剂邻苯二甲酸二丁酯等混匀，分装即得涂膜剂；⑧将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏，放冷，用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与软膏基质混匀即得软膏剂。
制成凝胶剂后具有以下特点增稠效率高——在低浓度下有高粘度。重演性能——可重现性是天然树胶所不能达到的。温度稳定性——高温或低温对胶体性质产生的影响极小。不受老化的影响——贮存寿命长。抗菌性强——既抗细菌又不支持滋长霉菌。具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。
所得凝胶剂质地细腻、色泽均匀、稠度适宜、涂展性好，符合中国药典凝胶剂项下规定。取产品5g，加25ml蒸馏水稀释后测定。PH值为6～8，符合外用制剂酸碱度不大于8.0的要求。取样品适量，装于密闭容器中，分别置于55℃，-15℃及室温放置三个月，样品无分层，无老化现象。
制成气雾剂后具有速效和定位作用，气雾剂直接喷于作用部位，分布均匀，起效快；稳定性好；可避免肝首过效应和胃肠道的破坏作用；局部用药刺激性小；剂量准确等优点。
制成巴布剂后对皮肤无过敏、刺激反应，剥离时无疼痛感和残留；对低离子强度和水溶性组分承载能力强；生产过程中不使用有机溶剂，对环境无污染；较高的含水量可促进药物从贴布向皮肤释放，并且水分在蒸发时会带走皮肤上的热量，带来凉爽感。
本发明治疗痛风的药物疗效显著，且无明显毒性和副作用，经药效学试验研究表明具有显著的抗炎、镇痛的作用，能消肿止痛，治疗痛风性红肿疼痛。
为了证明本发明的有效性和安全性，进行了一系列实验。
药效学研究1.对醋酸致小鼠疼痛的影响选用18～22g小鼠140只，雌雄各半，按性别和体重随机分为14组，每组10只，分组及给药情况见表1。对照品1选用扶他林，20g/支，以双氯芬酸钠计0.2g/20g，瑞士诺华有限公司许可制造，北京诺华制药有限公司出品，批准文号为国药准字H19990291，批号X0188，用于缓解肌肉、软组织和关节的中度疼痛。对照品2选用肿痛气雾剂，本所提供；70％乙醇，自配，用作溶媒、对照和稀释液。试验药品为痛风气雾剂，本所提供。
各组动物于腹部按剂量给药2次，间隔30min，对照组涂生理盐水或70％乙醇。末次给药后立即按每鼠0.1ml/10g体重的剂量腹腔注射0.6％冰醋酸，观察并记录15分钟内各小鼠因疼痛引起的扭体次数。
实验结果表明，痛风气雾剂高、低剂量给小鼠经皮给药，能不同程度抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛，抑制率50.35、41.13％；结果见表1。
表1痛风气雾剂对醋酸致小鼠疼痛的影响
与空白对照组相比p＞0.052.对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响分组情况同上，各组小鼠于右耳廓两面按剂量给药，30分钟后于同耳两面均匀涂抹二甲苯0.05ml，左耳不涂为对照，间隔30分同法再次给药。致炎后1h脱颈椎处死动物，用直径8mm的打孔器将双耳同部位等面积切下，以两耳片重量之差作为肿胀度。
痛风气雾剂高、低剂量给小鼠涂耳给药，能不同程度抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀度，抑制率分别为8.20、21.53％。结果见表2。
表2痛风气雾剂对二甲苯致小鼠耳廓肿胀度的影响
与空白对照组相比*p＜0.05；**p＜0.01此外，痛风气雾剂毒理研究表明
1.皮肤用药的急性毒性试验结果表明，高、低剂量组和基质对照组对部分家兔(高剂量6只、低剂量组2只、对照组1只)皮肤给药部位产生轻度红斑，大多在除去受试物24小时内恢复正常。对家兔的体重、毛发光泽、眼和粘膜、呼吸、中枢神经系统、四肢活动等方面与对照组无明显异常。观察期结束，动物全部存活，体重增加。
2.皮肤用药的刺激性试验结果表明，痛风气雾剂一次给药，对家兔完整皮肤无刺激性，对破损皮肤为轻度刺激性。
3.皮肤过敏性试验表明，痛风气雾剂对豚鼠皮肤无过敏性。
具体实施例方式
实施例1按比例称取丽江山慈菇20份、金叶子10份、披麻草10份、黄柏20份、白及20份、大黄20份、薄荷脑1份七味药材，除薄荷脑外的六味粉碎成粗粉，混匀，用65％的乙醇分两次浸渍，每次30天，合并浸渍液，过滤，收集滤液；滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；称取适量的甘油，加入以上稠膏中，使其充分混匀溶解、放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用；以亲水性高分子材料为基质，按照常规技术加入适当的高分子材料(卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸钠等)；溶剂(甘油、纯化水)；中和剂(三乙醇胺、氢氧化钠)；保湿剂(甘油、丙二醇)；透皮吸收促进剂(丙二醇、氮酮、二甲基亚砜)搅拌混匀。将药材混合物与基质充分搅拌混匀即得痛风凝胶剂。
实施例2按比例称取丽江山慈菇22份、金叶子12份、披麻草13份、黄柏20份、白及21份、大黄20份、薄荷脑1.2份七味药材，除薄荷脑外的六味粉碎成粗粉，混匀，用65％的乙醇分两次浸渍，每次30天，合并浸渍液，过滤，收集滤液，加入薄荷脑混匀后，将药液灌入洁净容器中，用压装机压入丙丁烷气体，即得痛风气雾剂。
实施例3按比例称取丽江山慈菇12份、金叶子6份、披麻草6份、黄柏15份、白及14份、大黄15份、薄荷脑0.8份七味药材，除薄荷脑外的其余六味药材粉碎成粗粉，混匀，用65％的乙醇渗滤，浸渍48小时，渗滤，收集渗滤液，静置24小时，过滤；加入薄荷脑，混匀，分装，即得痛风搽剂。
实施例4按比例称取丽江山慈菇20份、金叶子10份、披麻草10份、黄柏20份、白及20份、大黄20份、薄荷脑1份七味药材，除薄荷脑外的六味粉碎成粗粉，混匀，用65％的乙醇分两次浸渍，每次30天，合并浸渍液，过滤，收集滤液，将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，按照常规技术加入适当的黏性剂、保湿剂、交联剂、填充剂作为基质，与相应比例处方量的浸膏进行配料，制备成胶浆，后经涂胶、切段、盖衬，切成小段，包装即得痛风巴布剂。
实施例5按比例称取丽江山慈菇20份、金叶子10份、披麻草10份、黄柏20份、白及20份、大黄20份、薄荷脑1份七味药材，除薄荷脑外的其余六味药材粉碎成粗粉，混匀，用65％的乙醇渗滤，浸渍48小时，渗滤，收集渗滤液，静置24小时，过滤；收集滤液，加入薄荷脑混匀后，将药液灌入洁净容器中，用压装机压入二甲醚气体，即得痛风气雾剂。
权利要求
1.一种治疗痛风的外用药物组合物，其特征是由以下重量配比的原料制成的外用剂型丽江山慈菇10-30份、金叶子5-15份、披麻草5-15份、黄柏10-30份、白及10-30份、大黄10-30份、薄荷脑0.5-1.5份。
2.一种治疗痛风的外用药物组合物的制备方法，其特征在于该制备方法的步骤如下将上述除薄荷脑外的其余六味药材粉碎成粗粉，混匀；(1)用65％的乙醇分两次浸渍，每次30天，合并浸渍液，过滤，收集滤液；(2)用65％的乙醇渗滤，浸渍48小时，渗滤，收集渗滤液，静置24小时，过滤；(3)取(1)或(2)中滤液，按以下步骤分别制成凝胶剂、气雾剂、搽剂、酒剂、酊剂、洗剂、喷雾剂、巴布剂、贴剂、涂膜剂、软膏剂①将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；称取适量的甘油，加入以上稠膏中，使其充分混匀溶解、放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与凝胶基质卡波姆或纤维素衍生物或海藻酸钠或聚羧乙烯充分搅拌混匀即得凝胶剂；②将上述滤液加入薄荷脑混匀后，将药液灌入洁净容器中，用压装机压入丙丁烷或氟烷类或二甲醚气体，即得气雾剂；③将上述滤液加入薄荷脑、混匀，分装，即得搽剂、酒剂、酊剂、洗剂；④将上述滤液加入薄荷脑、溶剂、抗氧剂、表面活性剂混匀，将药液灌装于喷雾装置即得喷雾剂；⑤将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏；放冷；用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与巴布剂基质聚丙烯酸钠或羧甲基纤维素纳或明胶、甘油和微粉硅胶等混匀制备成胶浆，后经涂胶、切段、盖衬，切成小段，包装即得巴布剂；⑥将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏，放冷，用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与贴剂基质乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶和聚乙二醇等混匀，分别将裱褙材料、医用聚酯薄膜和药料装入贴剂涂铺设备中，铺料，碾压，成型后，切割成片，微波灭菌，分装，密封，包装即得贴剂；⑦将上述滤液加入薄荷脑，成膜材料聚乙烯缩甲乙醛或聚乙烯缩丁醛或火棉胶等，增塑剂邻苯二甲酸二丁酯等混匀，分装即得涂膜剂；⑧将上述滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20～1.25(50℃)的稠膏，放冷，用95％乙醇溶解薄荷脑，与得到的稠膏混匀，备用，与软膏基质混匀即得软膏剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痛风的外用药物组合物，特别是涉及一种以植物中草药为原料制成的治疗痛风的外用药物组合物。本发明所述的治疗痛风的外用药物组合物是由以下重量配比的原料制成的外用剂型丽江山慈菇10－30份、金叶子5－15份、披麻草5－15份、黄柏10－30份、白芨10－30份、大黄10－30份、薄荷脑0.5－1.5份。本外用药物组合物用于痛风疾病的治疗。
文档编号A61K9/06GK101062289SQ20071006588
公开日2007年10月31日 申请日期2007年5月18日 优先权日2007年5月18日
发明者朱兆云, 王京昆, 尚建华, 刘波, 徐榕雪, 谢建平, 钟关萍, 杨坤芬, 孙敏, 崔涛, 段丽萍, 毛勇 申请人:云南省药物研究所