专利名称：：一种健胃消食口腔崩解片及制备方法
技术领域：
：本发明涉及中药复方口腔崩解片剂型,尤其涉及一种无需咀嚼、在口腔内可迅速崩解，口感好，特别适合于一些老年人,儿童及吞咽不利患者服用的口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
：口崩片是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比.该剂型只需将片子放入口中，不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片刻后药物就随唾液到达吸收组织器官，该剂型尤其适合一些老年人,儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的病人服用。具有服用方便、起效快、生物利用度高等特点。本发明是由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药制成的口腔崩解片，其处方来源于2005版《中国药典》一部的健胃消食片，是健胃消食片的剂改剂型，该处方由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药组成，有健脾益气，消食导滞之功，用于脾胃虚弱、消化不良等症。方中太子参具有健脾益气之功，补而不呆，对脾虚生湿腻尤佳，山药补脾气而益胃阴，为补中气之药，配以陈皮补而不足，行气助消化，山楂、麦芽具有消食、导滞、除胀之功效，组方合理严谨。经咀嚼后吞服，口感好、疗效佳，深得广大不同年龄层患者的喜爱。目前健胃消食制剂存在的剂型有健胃消食片、健胃消食颗粒、健胃消食口服液。但市场上销量最大的健胃消食制剂还是健胃消食片，因此片剂以其剂量准确，便于携带等优点，仍是广大患者乐于接受的一种剂型。但普通片剂需要通过饮水并借助吞咽或咀嚼动作完成服药过程,该剂型的硬度通常较大，对一些咀嚼功能低下的老年人，儿童，吞咽不利的患者依从性差,在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺饮用水)，患者服用不方便。而随着人口的不断老龄化，且老年人群大多存在咀嚼和消化功能差的问题，健胃消食制剂有非常广阔的市场前景，因此解决现有健胃消食制剂老年人群等的用药顺应性差的问题，显得尤为重要。张辉、樊红灿在《海南医学》2003年第九期88-90页发表的文章"口腔崩解片的研制"中指出口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可不需用水吞咽服药；尤其为老人、小儿、吞咽困难或取水不便者服药提供了方便，如果在制备时采用一定的方法改善口感，则可大大提高儿童患者的服药依从性，解决婴幼儿服药难的问题。据03148531.6号专利《复方丹参口腔崩解片及制备方法》所公开的说明书介绍，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过一分钟。另外申请号为200510072047.X的专利公开了一种心力丸口腔崩解片及其制备方法；在申请号为200410037044.8的专利中公开了一种六味地黄口腔崩解片及其制备方法等等；已有大量由中药提取物和有效部位制成的口腔崩解片专利公开，但未见由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药制成的口腔崩解片制剂报道。开发健胃消食口腔崩解片,以解决现有制剂对老年患者及其他吞咽不利患者存在服药困难的问题，提高患者的服药顺应性，使患者服用更方便。
发明内容本发明考虑到现有健胃消食制剂的不足,而向人们提供一种制备工艺简单,生物利用度高，无需用水送服，在口腔内遇到唾液就能迅速崩解，服用方便，特别适合一些年老，吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者的健胃消食口崩片，本发明的目的在于提供了一种健胃消食口腔崩解片制剂及其制备方法。本发明的目的是通过这样实现的1.本发明所述的口腔崩解片，是由陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂五味药材，水提、滤过，滤液浓縮、醇沉或滤液超滤，干燥制得的中药提取物为原料，加入以下几种辅料制成，其处方按重量百分数组成为中药提取物5~20%、填充剂4080%、崩解剂5~30%、矫味剂0.55%、助流剂0.5~3%、润滑剂0.32%。2.本发明所述的口腔崩解片，还可以由陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂五味药材，加水煎煮二次，合并煎液滤过，滤液浓縮，醇沉使含醇量为60-70%，静置，取上清液浓縮至7(TC时相对密度为1.05-1.15或滤液采用截留分子量为5000-10000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至7(TC时相对密度为1.05-1.15，进行喷雾干燥，制得的中药提取物为原料，加入以下几种辅料制成，其处方按重量百分数还可以是中药提取物8-15%,填充剂45-65%，崩解剂15-25%，矫味剂1-2%，助流剂0.5-2%，润滑剂0.5-1%。3.本发明所述的口腔崩解片原料——中药提取物，可根据情况加入粘合剂或包衣材料，其用量为0.2~5%。粘合剂或包衣材料包括但不仅限于淀粉、糊精、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸及海藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂I、II、III、IV，EudragitE100，EudragitEPO可单独使用，也可以组合使用。EudragitE100,EudmgitEPO是合成药用辅料的商品名，中国药典名称为聚丙烯酸树脂IV，是甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物。4.本发明所述及的辅料填充剂包括但不仅限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、聚合糖、乳糖、淀粉、糊精等，可单独使用，也可以组合使用；最优的填充剂为甘露醇。崩解剂包括但不仅限于羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，可单独使用，也可以组合使用。最优的崩解剂为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物。矫味剂包括但不仅限于阿司巴坦、甜菊甙、甜蜜素、枸橼酸、香精等，可单独使用，也可以组合使用。最优的矫味剂为阿司巴坦、枸橼酸、山楂香精。助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉等，可单独使用，也可以组合使用。最优的助流剂为微粉硅胶。润滑剂包括但^仅限于山嵛酸甘油酯、十二垸基硫酸钠，硬脂酸镁等，可单独使用，也可以组合使用。最优的润滑剂为硬脂酸镁。5.本发明所述的口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。具体制备方法如下第一步中药提取物的预处理(1)不作处理——采用粉末直接粉碎过筛，进入第二步；(2)制细颗粒包裹中药提取物——取所选定的粘合剂或包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用；再取中药提取物与部分填充剂混匀后，置沸腾制粒机中，喷入粘合剂或包衣材料包裹，制成细小颗粒，干燥过筛备用；第二步将中药提取物粉末或经第一步处理制得的颗粒按量称取，与其它的填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按处方量称取并混合均匀，加入润滑剂混匀备用；第三步选定压片冲模并装好，调节片重及压片力，低压力压片即得。本发明制剂为助消化的胃药，其显著特点是克服了现有健胃消食制剂的缺点，无需咀嚼，即可在口腔内迅速崩解，服用方便，给一些老年人,儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的患者提供了便利；本发明的口腔崩解片的制备不需要特殊的生产设备，生产成本低，有利于实现大生产。具体实施例方式实施例1l.处方1000片0.6g/片中药提取物乃.0g甘露醇373.9g微晶纤维素75.0g交联聚维酮60.0g枸橼酸3.8g阿司巴坦0.3g山楂香精1.5g微粉硅胶6.0g硬脂酸镁3.0g明胶1.5g2.制法第一步中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g、加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至一定量，进行醇沉，使含醇量为70%，静置，取上清液浓縮至7(TC时相对密度为1.05，喷雾干燥，即得，备用。第二步取明胶用蒸馏水配成一定浓度的溶液，备用。第三步将中药提取物与等量甘露醇粉末过筛混匀，置沸腾制粒机中沸腾，喷入明胶溶液包裹，制成细小颗粒，过40目筛整粒，备用。第四歩称取剩余量的颗粒型甘露醇，与微晶纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅胶混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入硬脂酸镁混合均匀。第五步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。实施例2l.处方1000片0.6g/片中药提取物50.0g山梨醇322.5g赤藓糖醇50.0g微晶纤维素75.0g交联聚维酮60.0g羧甲基淀粉钠20.0g枸橼酸4.0g阿司巴坦0.5g山楂香精3.0g微粉硅胶4.0g山嵛酸甘油酯6.0g羟丙基甲基纤维素5.0g2.制法第一步中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至一定量，进行醇沉，使含醇量为60%，静置，取上清液浓縮至7(TC时相对密度为1.05,喷雾干燥，即得，备用。第二步取羟丙基甲基纤维素用蒸馏水配成一定浓度的溶液，备用。第三步将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀，置沸腾制粒机中沸腾，喷入明胶溶液包裹，制成细小颗粒，过40目筛整粒，备用。第四步将颗粒型的山梨醇，微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、枸橼酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅胶混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入山嵛酸甘油酯混合均匀。.，第五步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。实施例3l.处方1000片0.5g/片中药提取物lOO.Og赤藓糖醇lOO.Og乳糖130.0g微品纤维素75.0g交联聚维酮50.0g低取代羟丙基纤维素25.0g枸櫞酸3.0g甜蜜素3.0g山楂香精2.0g微粉硅胶5.0g山嵛酸甘油酯5,0gEudragitE1002.0g2.制法第一歩中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液滤液采用截留分子量为5000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至7(TC时相对密度为l.15，进行喷雾干燥，即得，备用。第二步取￡1^1"^^@￡100用95%以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度，备用。第三步将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀，置沸腾制粒机中沸腾，喷入￡11(11"绍迀@￡IOO乙醇溶液包裹，制成细小颗粒，过40目筛整粒，备用。第四步将乳糖，微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、枸橼酸、甜蜜素、山楂香精、微粉硅胶混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入山嵛酸甘油酯混合均匀。第五步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。实施例4l.处方第一歩中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，第一次二小时，第二次一小时，合并煎液，滤过，滤液滤液采用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至70'C时相对密度为1.08，进行喷雾干燥，即得，备用。第二步取适量蒸馏水，在搅拌下加入十二烷基硫酸钠使溶解，再加入硬脂酸、EudragitEPO使其完全分散，最后加入硬脂酸镁，用高剪切匀化机匀化30分钟，直至形成清亮的胶体溶液，即得，备用。第三步将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀，置沸腾制粒机中沸腾，喷入￡1!^扭@￡PO水分散体溶液包裹，制成细小颗粒，过40目筛整粒，备用。第四步将颗粒型的山梨醇，微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、甜菊式、山楂香精、微粉硅胶混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入山嵛酸甘油酯混合均匀。第五步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。实施例5l.处方1000片0.6g/片中药提取物山梨醇赤藓糖醇微晶纤维素交联聚维酮交联羧甲基纤维素钠枸橼酸甜菊甙山楂香精微粉硅胶山嵛酸甘油酯EudragitEPO十二烷基硫酸钠硬脂酸硬脂酸镁2.制法120.0g137.5g120.0g90.0g60,0g30.0g5.0g6.0g2.0g12.0g8,0g6.0g0.6g0.9g2.0g1000片0.5g/片中药提取物25.0g甘露醇314.5g微晶纤维素75.0g交联聚维酮60.0g枸橼酸2.5g阿司巴坦l.Og山楂香精2,0g滑石粉15.0g十二烷基硫酸钠5.0g2.制法第一步中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎液，滤过，滤液滤液采用截留分子量为5000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至7(TC时相对密度为1.15，进行喷雾干燥，即得，备用。第二步将中药提取物与甘露醇(颗粒)，微晶纤维素、交联聚维酮、枸櫞酸、阿司巴坦、山楂香精、滑石粉混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入十二烷基硫酸钠混合均匀。第三步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。实施例6:'l.处方1000片0.6g/片中药提取物90.0g聚合糖246.lg木糖醇90.0g微晶纤维素90.0g交联聚维酮60.0g枸橡酸18g甜蜜素2,5g山楂香精10g微粉硅胶6.0g十二烷基硫酸钠6.0g乙基纤维素3.6g2.制法第一步中药提取物的制备按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4、山楂114.3g，加水煎煮二次，第一次二小时，第二次一小时，合并煎液，滤过，滤液滤液采用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至7(TC时相对密度为1.08，进行喷雾千燥，即得，备用。第二步取乙基纤维素用95%以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度，备用。第三步将中药提取物与木糖醇过筛混匀，置沸腾制粒机中沸腾，喷入乙基纤维素乙醇溶液包裹，制成细小颗粒，过40目筛整粒，备用。第四步将聚合糖，微晶纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、甜蜜素、山楂香精、微粉硅胶混合均匀，再与上述颗粒混合均匀，加入十二垸基硫酸钠混合均匀。第五步装好冲模，调节片重及压片力，低压力压片即得。上述实施例的崩解时间和片子硬度数值如下<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>权利要求1.一种由中药材陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂制成的口腔崩解片，以中药材提取物为原料，和一定比例的可药用辅料一起制备而成，其特征在于按下列重量百分数的原料制成中药提取物5～20％、填充剂40～80％、崩解剂5～30％、矫味剂0.5～5％、助流剂0.5～3％、润滑剂0.3～2％。2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于原料的重量百分数组成还可以是中药提取物8-15%、填充剂45-65%、崩解剂15-25%、矫味剂1-2%、助流剂0.5-2%、润滑剂0.5-1%。3.根据权利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是所述中药提取物由陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂五味药材，水提、滤过，滤液浓縮、醇沉或滤液超滤，干燥制得。4.根据权利要求3所述的口腔崩解片，其特征是五味中药材，加水煎煮二次，合并煎液滤过，滤液浓缩，醇沉使含醇量为60-70%，静置，取上清液浓縮至7(TC时相对密度为1.05-1.15或滤液采用截留分子量为5000-10000的超滤膜进行超滤，超滤液浓縮至70。C时相对密度为1.05-1.15，进行喷雾干燥，即得。5.根据权利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是还可加入粘合剂或包衣材料，其用量为物料量的为0.25%。6.根据权利要求5所述的口腔崩解片，其特征是所述及的粘合剂或包衣材料包括但不仅限于淀粉、糊精、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸及海藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂I、II、III、IV、EudragitE100,、Eudragit豕)EPO，可单独使用，也可以组合使用。7.根据权利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征是:所述及的填充剂包括但不仅限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、聚合糖、乳糖、淀粉、糊精，可单独使用，也可以组合使用；崩解剂包括但不仅限于羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，可单独使用，也可以组合使用；矫味剂包括但不仅限于阿司巴坦、甜菊武、甜蜜素、枸櫞酸、香精，可单独使用，也可以组合使用；助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉，可单独使用，也可以组合使用；润滑剂包括但不仅限于山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，可单独使用，也可以组合使用。8.根据权利要求7所述的口腔崩解片，其特征是填充剂为甘露醇、崩解剂为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物，矫味剂为阿司巴坦、枸橼酸、山楂香精，助流剂为微粉硅胶，润滑剂为硬脂酸镁。9.根据权利要求1和2所述的口腔崩解片，其特征在于由以下步骤组成第一步中药提取物的预处理(1)不作处理——采用粉末直接粉碎过筛，进入第二步；(2)制细颗粒包裹中药提取物一一取所选定的粘合剂或包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用；再取中药提取物与部分填充剂混匀后，置沸腾制粒机中，喷入粘合剂或包衣材料包裹，制成细小颗粒，干燥过筛备用；第二歩将中药提取物粉末或经第一歩处理制得的颗粒按量称取，与其它的填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按处方量称取并混合均匀，加入润滑剂混匀备用；第三歩选定压片冲模并装好，调节片重及压片力，低压力压片即得。全文摘要本发明涉及一种由中药材陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂制成的口腔崩解片，以中药材提取物为原料，和一定比例的可药用辅料制备而成，由下列重量百分数的原料制成中药提取物5～20％、填充剂40～80％、崩解剂5～30％、矫味剂0.5～5％、助流剂0.5～3％、润滑剂0.3～2％，该崩解片在口腔内可迅速崩解，口感好，特别适合于一些老年人，儿童及吞咽不利患者服用。文档编号A61K36/899GK101185733SQ20071007046公开日2008年5月28日申请日期2007年8月2日优先权日2007年8月2日发明者卢建中,季巧遇,王再全申请人:江中药业股份有限公司