屎链球菌功能信号分子制剂及其降脂减肥制品的制作方法

专利名称：：屎链球菌功能信号分子制剂及其降脂减肥制品的制作方法
技术领域：
：本发明涉及来源于微生物材料的医药制品的领域，特别是来源于细菌的医药制品。
背景技术：
：据国家卫生部、科技部和国家统计局联合发布的第四次中国居民营养与健康调査数据显示，全国高血压患病人数和血脂异常人数已达l.6亿；糖尿病发病人数已位居世界之首，达2380万；超重和肥胖人数共计2.6亿。更为严重的是，这些疾病发病速度迅猛增长，且出现了年轻化现象[l]。十年来我国16岁及以上居民高血压患病率上升了31%，肥胖率上升了97%。由新加坡卫生部资助而展开的调査发现，约有一半的过度肥胖儿童可能患上睡眠窒息症，而在这些过度肥胖的儿童当中，也有25%50%将可能是糖尿病患者。研究显示，过度肥胖会减少二十年以上的寿命，越年轻时过度肥胖，减少的寿命就越多，体重每超重1030磅，寿命将縮短3年[2]。中度肥胖儿童高血压的发病率超过30%;重度肥胖儿童脂肪肝的发病率也超过30%，且80%的儿童肥胖将延续至成人阶段。因此儿童肥胖正是为成人罹患动脉硬化、心脑血管疾病、肝硬化、糖尿病和高血压等慢性病打下"基础"。多达1/3的结肠癌、乳癌、肾脏癌和消化道癌都与肥胖有关，同时大多数肥胖患者体内的胆固醇含量高于平均指数，患心血管疾病的可能性也显著提高[3-5]。心血管系统疾病已经成为我国人群死亡的主要因素之一。因此降低人体内的胆固醇，消除肥胖畢人类保持健康的必经之路。胆固醇是一种脂质，是每个人体内不可缺少的物质，胆固醇是人类生存所必需的营养成分，尤其是在细胞膜成分和激素的合成中起着重要的作用，也是合成维生素D3的原料及胆汁酸的前体[6-8]。但是如果体内胆固醇含量过高患冠心病、动脉粥样硬化、心脏病、心绞痛、心肌梗死和肥胖等疾病的几率就大大提高，患中风的危险性也随之增加[9]。造成胆固醇高的原因有很多，一是因为食入过多动物脂肪、糖类和蛋白质等，人体吸收过多的胆固醇，相应血液中胆固醇含量亦增加。二是长期服用广谱抗生素的病人，可使体内产生耐药菌株,机体细胞免疫、体液免疫功能下降，尤其是使肠道内微生态失调，肠内有益菌被抑制，还原胆固醇的能力下降，导致体内胆固醇含量的增加[IO，11]。近30年来，由于畜牧业将抗菌药物作为生长促进剂添加在饲料中以增加词料的利用率和加快动物生长，动物体内的肠球菌在抗菌药物的选择性压力作用下产生了各种耐药性，甚至出现了多重药物耐药性,而长期使用抗生素在畜禽产品肉、蛋、奶中残留，直接威胁人体健康。因此，调节人体和动物体内微生态平衡，才能从根本上解除人类被慢性病困扰这一巨大难题[12-15]。屎链球菌(S.faecium)就是从人体内正常微生物中优选出来的益生菌，经试管内试验、动物试验及人体试验，已经证明该益生菌无毒、无害、安全、有效。1989年美国食品和药品监督管理局(FDA)公布屎链球菌为可以直接用于动物的菌种之一。屎链球菌在生长过程中能分泌出一种由多糖、蛋白质和核糖核酸构成的物质，这些物质可促进胆固醇分解代谢，使胆固醇转变成胆汁酸，可调节人体血脂水平，控制血胆固醇含量[16]。研究认为屎链球菌的毒力较弱，是人体内的正常菌群，很少引起人体感染，其活菌体作为一种益生菌微生态调节剂的疗效是肯定的，在全世界范围内已广泛用于人类的保健和预防疾病的有效成分。但这种制品有着严格的要求，首先要有足够的活菌数，其次要有一定时间的存活期。这对生产和销售提出了严格的要求，因而也限制这类保健品的发展。在实际应用中，生产界为了克服上述两个限制，又提出了用死菌体作为本类制品有效成分，从而避免了生产和销售的瓶颈效应。第二代产品虽然避免了活菌数和存活期两个瓶颈限制，但也有致命的缺点，这就是死菌体很难量化，不利于质量控制，实际上很难成为合格的产品。除了活菌数和存活期的限制以外，还有传统的卫生标准的限制，用药途径单一只能是口服。活菌数和死菌自溶等缺点限制了许多益生菌新产品的开发，同时也限制了益生菌功能的强化。在前两代微生态产品缺点的基础上我们又研制开发出第三代微生态产品，即益生菌功能信号分子制剂。这种信号分子是当代细胞通讯(celltocellca咖unication)系统中的重要组成部分。作用主体是向宿主细胞提供健康信号，使宿主细胞产生相应的生理作用和健康表现。屎链球菌功能信号分子制剂的作用机理，就是其功能信号分子在肠上皮细胞与特异性受体结合，促使宿主细胞产生相应的健康生理反应[17，18]。屎链球菌功能信号分子可使肝肠循环中经胆道排除的胆固醇变构，使体内多余的胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇，不能再经静脉被肝脏吸收，阻断了胆固醇的肝肠循环，可有效控制血浆中胆固醇的水平。屎链球菌功能信号分子还可抑制胆固醇生物合成限速酶即3-羟基-3-甲基戊二酰CoA酶的活力，从而抑制体内胆固醇的合成速度。同时还可以控制肠道中胆酸的重新吸收，使肝脏中的胆酸含量下降，促使多余的胆固醇在肝脏内转化为胆酸，从而降低血清胆固醇的含量。屎链球菌功能信号分子发出信号使小肠内的胆盐水解，水解后的胆盐能与食物中的胆固醇发生共沉淀作用，从而促进食源中的胆固醇向粪便中转移，并在双歧杆菌功能信号分子的协助作用下及时排出体外。屎链球菌功能信号分子对于防止人体动脉粥样硬化等心血管疾病起到了积极的作用[19]。经稳定性及各种毒性实验证明，屎链球菌功能信号分子制剂无毒副作用，且具有遗传的稳定性。近年来大量研究证明这是新一代健康作用巨大的生物制剂，其医疗、保健功能还将进一步扩大。另外，使用菌体重要成分作为检测指标，有利于定性、定量的质量控制和产品的应用与推广。目前，益生菌功能信号分子(PSM)制剂的报道较少，而以益生菌功能信号分子(PSM)作为降脂减肥产品却从未有过报道。参考文献DM891129菌株对沙士鼠高胆固醇血症的影响[J].中国微生态学杂志，1991，3(4):6769肠球菌对生态制剂对人血清胆固醇水平的初步研究[J].中国微生态学杂志，1992，4(3):1619肠球菌及有关微生态调节剂[J].中国微生态学杂志，1998，10(1):5961[4]生态制品胖墩乐初步临床观察结果[J].中国微生态学杂志，1992，4(4):136[5]健康信息论[M].大连海事大学出版社，2006大连森佰澳科技有限公司.用于降低人或禽畜血清胆固醇的益生菌制剂及工艺.申请号200610045955[P]，2006肠球菌DM981129菌株在试管内降低胆固醇作用的研究[J].中国微生态学杂志，1993，5(1):810肠球菌及有关微生态调节剂[J].中国微生态学杂志，1998，10(1):5960[9]猪源肠球菌的分离及生物特性的初报[J].中国微生态学杂志，2001，13(3):135137屎肠球菌DM981129菌株对大鼠高血脂症的调节作用[J].中国微生态学杂志，1999，11(6):377378屎肠球菌活菌制剂的研究[J].中国微生态学杂志，2003,15(1):2021EnterocinA结构基因的克隆、功能性表达及构效关系研究.博士学位论文.吉林吉林大学，2005不同体脂人群肠道主要菌群的定量分析[J].卫生研究，2005，34(6):724725[14]肠球菌的耐药性及耐药基因检测[J].现代实用医学，2004，16(7):385386高效降胆固醇乳酸菌的筛选及其在发酵乳中的应用.硕士学位论文.内蒙古内蒙古农业大学，2006降胆固醇乳酸菌的筛选及其生物学特性研究.硕士学位论文.南京南京师范大学，2005人体肠道益生菌体外降胆固醇活性研究[J].微生物学报，2005，45(6):920924[18]人体降胆固醇肠球菌的分离及鉴定[J].绍兴纹理学院学报，2006，26(10):4447[19]益生菌的筛选及功能特性的研究.硕士学位论文.哈尔滨东北农业大学，200
发明内容根据以上所述目前益生菌产品的不足，结合《健康信息论》理论，本发明的目的在于有效提取屎链球菌中的功能信号分子，制成屎链球菌功能信号分子制剂，同时配合双歧杆菌功能信号分子制剂、嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂和类杆菌功能信号分子制剂进而制成含有多种益生菌功能信号分子(PSM)的降脂减肥系列产品。本发明屎链球菌功能信号分子制剂原粉的制备工艺包括1、屎链球菌发赫其菌体浓縮将屎链球菌种子液接入已经灭菌后的含有重量比为大豆蛋白胨0.5%1.0%、示胨0.5%1.0%、葡萄糖0.5%、血清粉0.5%1.0%、磷酸二氢钾0.25%、牛肉膏0.25%、牛肝粉O.15%、酵母浸膏0.5%1.0%、氯化钠0.3%、可溶性淀粉0.5%、硫乙醇酸钠1.5%的培养液基中，经3538。C厌氧发酵后，再经离心浓縮即获得屎链球菌菌体浓縮物。2、细胞破壁将该屎链球菌菌体浓縮物加蒸馏水或生理盐水(1:31:5)，使用高压细胞破碎机操作压力100±10MPa以高压破碎菌体细胞壁。3、干燥细胞提取物于407(TC减压干燥至无溶剂味为止，或加入100200ml的海藻糖作为冻干保护剂将本制品进行冷冻干燥。获得的干燥物经研磨、过筛，即得屎链球菌功能信号分子制剂原粉。其制剂原粉是白至灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常温下和冷藏条件下稳定。本发明的屎链球菌功能信号分子制剂的检测项目及指标特征是(1)细胞壁糖检查，称取原粉0.01g加15。/。正丁醇水溶液各配制成10mg/inl溶液。吸取0.5ml于试管中，滴加0.05%蒽酮硫酸试剂1.Oml，摇匀即呈蓝绿色。(2)细胞壁内消旋二氨基庚二酸检査。采用纸层析-显色法，应显出特有的橄榄绿色斑点，褪色后变黄色。(3)外观应为白色粉末。(4)干燥失重检査，减失重量应不高于5%。本发明的含益生菌功能信号分子(PSM)降脂减肥系列产品的配制工艺如下-益生菌功能信号分子(PSM)制剂原粉0.1%5.0%配料95.0%99.9%其中配料中的配比为益生元0.0%46.0%甜味剂0.0%65.0%辅料30.0%100.0%根据需要加工成口服液、注射液、粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂等不同剂型。其中所述的益生菌功能信号分子制剂包括屎链球菌功能信号分子制剂，双歧杆菌功能信号分子制剂，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂、类杆菌功能信号分子制剂。所述配料包括益生元、甜味剂及辅料所述的益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚龙胆糖、低聚异麦芽糖、帕拉金糖、环糊精、乳蔗粉、水苏糖、棉籽糖、甘露低聚糖、海藻糖、菊粉或菊粉寡果糖等中的一种单独使用或一种以上混合使用。作为食物成分，某些非消化性碳水化合物如耐性淀粉、植物细胞壁多糖、半纤维素、果胶和树胶等；非消化性寡糖、一些多肽或蛋白质和某些脂类也可以作为益生元的候选者。甜味剂包括糖类甜味剂和非糖类甜味剂，糖类甜味剂包括目前所公知的所有糖类，例如蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、干粉转化糖、果糖、左旋果糖、半乳糖、玉米糖浆粉或用其制成的糖蜜、糖浆等等，可以一种单独使用也可以一种以上混合使用。非糖类甜味剂(带有甜味但没有己知糖的特性)包括山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇、甜叶菊糖、阿斯巴甜、甜菊精、甜蜜素和天冬甜素等，可以一种单独使用也可以一种以上混合使用。同时糖类甜味剂和非糖类甜味剂也可以混合使用。辅料包括可以制成口服液的填料，如人参、当归、丁香、何首乌、五味子、枸杞子、菊花、决明子、灵芝、龙胆、丹参、甘草、薄荷、黄芪和莲子等中药提取液或中药粉剂；也可以包括草莓、苹果、猕猴桃、香蕉、橙子、葡萄、柚子、菠萝等水果汁及水果、干果提取液;还可以包括天然食物纤维、干果粉、茶粉、氨基酸、大豆卵磷脂、维生素、蜂蜜、花粉、微量元素、食用香料、柠檬酸、玉米粉、麦麸粉、豆奶粉、奶粉、咖啡粉、蛋白粉、燕麦粉、芝麻粉、饮用水等。同时可以把益生菌功能信号分子制剂添加到矿泉水、乳制品、碳酸饮料、茶饮料、果汁型饮料、罐头、口腔卫生制品、速食食品、方便食品、饼干、膨化食品、速溶食品、冷饮食品、糕点、酒类和调味品等产品中，制成含有益生菌功能信号分子(PSM)的健康食品。益生菌功能信号分子(PSM)不仅可以添加在人类的食品中，同时也可以作为词料添加剂添加到动物饲料中，代替传统的抗菌药物作为动物生长促进剂，增加了饲料的利用率也避免了抗生素药物在动物体内的残留。与现有的技术相比，本发明的特征在于-(1)屎链球菌功能信号分子制剂可使肝肠循环中经胆道排除的胆固醇变构，使体内多余的胆固醇转化为人体不吸收的粪甾醇，不能再经静脉被肝脏吸收，阻断了胆固醇的肝肠循环，可有效控制血浆中胆固醇的水平。(2)屎链球菌功能信号分子制剂也可抑制胆固醇生物合成限速酶即3-羟基-3-甲基戊二酰CoA酶的活力，从而抑制体内胆固醇的合成速度。(3)屎链球菌功能信号分子制剂还可以抑制肠道中胆酸的重新吸收，使肝脏中的胆酸含量下降，促使更多的胆固醇在肝脏内转化为胆酸，从而控制血清胆固醇的含量。(4)屎链球菌功能信号分子发出信号使小肠内的胆盐水解，水解后的胆盐能与食物中的胆固醇发生共沉淀作用，从而促进食源中的胆固醇向粪便中转移。(5)屎链球菌功能信号分子制剂、双歧杆菌功能信号分子制剂、嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂、类杆菌功能信号分子制剂分别在人或动物的不同肠段上黏附，其降胆固醇的作用机制也不同，将四种益生菌功能信号分子组合起来可以使他们在各自肠段以不同机制共同发挥作用，优势互补。此外，本发明的屎链球菌功能信号分子制剂及其提取工艺，以及含有多种益生菌功能信号分子的降脂减肥系列产品具有以下5个优点(1)不用活菌体可增加产品的有效期和货架期；(2)不仅可以口服也可增加给药途径，如呼吸道喷雾、皮肤渗透和注射(皮下、肌肉或静脉)等；(3)药代动力学检测易实现；(4)保存期长；(5)体积小方便运输。具体实施方式实施例一实验动物采用体重为150200g的二级Wistar雄性大鼠，词以含1%胆固醇，5%猪油和0.2%胆盐的高脂词料，共分为4组。实验组给予本发明的屎链球菌功能信号分子制剂，分为高、中、低剂量组，每日分别灌肠2ml，观察各组大鼠体重变化情况，实验结果列于表l。结果显示，实验组动物与对照组相比各组大鼠的体重差异无显著性(P>0.05)。表l实验前后各组大鼠体重变化(g，M±SD,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注三个实验组给于受试物屎肠球菌功能信号分子制剂，剂量分别为低剂量组225mg/kg.BW，中剂量组450mg/kg.BW，高剂量组900mg/kg.BW，分别相当于人体推荐摄入量的5、10、20倍。实施例二-测试实验前后大鼠血清浓度，采用酶联试剂盒测定大鼠的血清总胆固醇(TC)，测试仪器为自动生化仪。实验结果列于表2。从测试结果显示，第14天和第28天时，高、中、低剂量大鼠血清TC浓度增量显著低于对照组(P〈0.05)。表2实验前后各组大鼠血清TC浓度(mg/dl，M士SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注*与对照组相比？〈0.05实施例三-HDL-C有利于防止动脉粥样硬化，可以认为是心血管系统的一种保护因子。HDL-C/TC的比值是指HDL-C在TC中占有的比例。测试各组大鼠血清HDL-C/TC的比值，通过磷钨酸一镁(PTA-Mg2+)沉淀法，采用酶联试剂盒测定，测试仪器为自动生化仪，结果如表3所示。实验结果显示，高、中、低剂量组在第14天和第28天时均与对照组有显著差异(P〈0.05)。表3各组大鼠血清HDL-C/TC比值(％，M士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注*与对照组相比？<0.05实施例四动脉硬化指数(AI)是反应心血管疾病易患程度的一个指标，由<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>计算而来，该指数越高，心血管疾病的易患程度越高，对大鼠动脉硬化指数的测定结果列于表4。从表4中可以看出高、中、低剂量组，在第14天和第28天时均低于对照组(P〈0.05)。表4各组大鼠动脉硬化指数(AI，M土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注承与对照组相比P〈0.05因此，根据《保健食品功能学评价程序和检验方法》的判定标准，可以认为屎链球菌功能信号分子制剂具有调节大鼠血脂的作用。实施例五本发明的屎链球菌功能信号分子制剂经体外和动物实验证明具有降低血清胆固醇水平的作用，通过人体实验证明本发明具有同样的降脂减肥作用。对人体测试血清胆固醇、甘油三酯水平步骤如下正常对照组及第1组服药4周，停药4周，再继续服药4周，共观察12周，每阶段服药前后各査一次各项指标，主要是临床一般情况及副作用等，包括一般感觉、食欲、每天大小便次数、睡眠、发热情况、血常规、尿检、肾功、血胆固醇、血清甘油三酯及血糖水平，实验结果列于表5。表5人体试验血清胆固醇、甘油三酯水平(mraol/L)时间开始第4周第8周第12周对照组TC4.2±0.91(5)4.12±0.81(5)5.4±0.82(5)4.5±1.32(5)试验组TC6.65±0.54(11)5.56±5.61±5.0±0.72(10)0.84(11)0.62(11)对照组TG2.17±1.85(5)1.41±0,49(5)2.09±L52(5)2.02±2.11(5)试验组TG1.61±0.19(11)1.50±1.52±1.44±0.33(10)0.21(11)0.21(11)实验结果显示，所有服药者在服药期间及服药后2周内均未见任何不良反应，一般临床状况均正常。从表5中可以看出，第8周时血TC水平略有上升，此为第一阶段结束，第二阶段服药前的结果，但其数值仍在正常范围之内，第二阶段服药后又略有下降，与服药前水平相近。可见本发明的屎链球菌功能信号分子制剂对正常血TC水平及TG水平无明显影响，各阶段相应指标比较无显著意义(P>0.05)。同时经药理学研究也证明，本发明的屎链球菌功能信号分子制剂无毒、无害、安全、可靠，是一种能够调节人体胆固醇代谢作用的制剂。实施例六屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.1%(质量百分比，下同)，低聚果糖21.0%，大豆低聚糖3.9%，海藻糖15.0%，蔗糖26.8%，维生素粉3.2%，蛋白粉30.0%，将原料混合均匀后制成粉剂，包装成袋或分装成盒。实施例七屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.5V双歧杆菌功能信号分了制剂0.5%，类杆菌功能信号分子制剂原粉0.8%，菊粉32.2%，蔗糖19.0%，蛋白粉47.0%，将原料混合均匀后制成粉剂或压成片状或颗粒状，分装成盒或分装成袋。实施例八屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.5%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉2.0%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉1.5%，低聚木糖7.0%，左旋果糖32.0%，天冬甜素5.0%，脱脂奶粉51.0%，将原料混合均匀后制成片状或颗粒状，包装成袋或包装成盒。实施例九屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.4%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉0.2%，类杆菌功能信号分子制剂原粉1.2%，低聚龙胆糖18.2%，麦芽糖10.0%，甘露醇33.0%，维生素3.0%，大豆卵磷脂8.0%，咖啡粉25.0%，将原料混合均匀后制成颗粒状或片状，包装成袋或包装成实施例十屎链球菌功能信号分子制剂原粉2.1%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉1.2%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉1.3%，类杆菌功能信号分子制剂原粉0.2%，帕拉金糖6.0%，菊粉12.0%，低聚麦芽糖15.0%，甜菊精3.2%，花粉4.9%，干果粉53.8%，微量元素0.3%，将原料混合均匀后制成粉剂，包装成袋、成盒或分装成罐。实施例H^—屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.4%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉O.1%，低聚果糖8.0%，甘露低聚糖4.5%，山梨糖醇57.0%，咖啡粉30.0%，将原料充分混合均匀，制成含有益生菌功能信号分子的健康咖啡冲剂，包装成袋或包装成盒。实施例十二屎链球菌功能信号分子制剂原粉7.4g,双歧杆菌功能信号分子制剂原粉2.7g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉0.9g，水苏糖5kg，半乳糖2kg，天然食物纤维4kg，混合均匀后制成益生菌功能信号分子降脂减肥制剂，分装1号或0号胶囊，用于高血脂或肥胖人群，成人每日服用量48粒。实施例十三屎链球菌功能信号分子制剂原粉42.0g,双歧杆菌功能信号分子制剂原粉21.0g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉7.0g，类杆菌功能信号分子制剂原粉28.Og，大豆低聚糖lkg，低聚麦芽糖lkg，低聚果糖3kg，天冬甜素4.5kg，甘草粉2kg，五味子粉2.5kg，充分混合均匀后制成益生菌功能信号分子降脂减肥制剂，分装1号或0号胶囊，用于高血脂或肥胖人群，成人每日服用量36粒。实施例十四屎链球菌功能信号分子制剂原粉243.Og，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉177.Og，低聚乳果糖12kg，果糖10kg，燕麦粉13kg，充分混合均匀后制成益生菌功能信号分子降脂减肥制剂，分装1号或0号胶囊，用于高血脂或肥胖人群，成人每日服用量48粒。实施例十五屎链球菌功能信号分子制剂原粉196.0g，棉籽糖2kg，环糊精0.8kg，葡萄糖1.2kg，水果粉3kg，充分混合均匀后制成含有益生菌功能信号分子降脂减肥制剂，挤压成片状或颗粒状，分装成盒，用于高血脂或肥胖人群，成人每天服用量36粒。实施例十六屎链球菌功能信号分子制剂原粉241.0g,双歧杆菌功能信号分子制剂原粉285.0g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉63.0g,类杆菌功能信号分子制剂原粉116.0g,菊粉0.5kg，麦芽糖9.5kg，茶粉5.0kg，充分混合均匀后制成益生菌功能信号分子降脂减肥制剂，挤压成片状或颗粒状，分装成瓶或分装成盒，用于高血脂或肥胖人群，成人每天服用量24粒。实施例十七屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.4%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉2.2%，类杆菌功能信号分子制剂原粉0.6%，低聚果糖40.0%，阿斯巴甜3.0%，甜蜜素2.0%，人参粉3.0%，枸杞子粉5.0%，饮用水稀释到100%，全部溶合均匀后分装成瓶，制成含有益生菌功能信号分子口服液，适用于高血脂或肥胖人群。实施例十八屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.3%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉2.4%，木糖醇22.0%，人参提取液12.0%，蜂蜜7.0%，葡萄汁34.0%，用饮用水添加至100%,分装成瓶制成含有益生菌功能信号分子口服液，适用于高血脂或肥胖人群。实施例十九屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.6%，双歧杆菌杆菌功能信号分子制剂原粉1.3%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉2.1%,葡萄糖33.0%，甜蜜素2.4%，枸杞子提取液22.(F。，何首乌提取液4.0%，薄荷提取液5.2%，用饮用水添加至100%,分装成瓶制成含有益生菌功能信号分子口服液，适用于高血脂或肥胖人群。实施例二十屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.5%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉2.6%，大豆低聚糖7.0%，玉米糖浆33.0%，山楂提取液13.0%，决明子提取液7.0%，大枣汁24.0%，用饮用水稀释至100%，分装成瓶制成含有益生菌功能信号分子口服液，适用于高血脂或肥胖人群。实施例二十一屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.5%，类杆菌功能信号分子制剂原粉2.4%,绿茶粉30.0%,灵芝粉5.0%,芝麻粉13.5%，用饮用水稀释至100%，分装成瓶制成含有益生菌功能信号分子口服液，适用于高血脂或肥胖人群。实施例二十二-屎链球菌功能信号分子制剂原粉2.3%,双歧杆菌功能信号分子制剂原粉0.1%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉0.3%，类杆菌功能信号分子制剂原粉1.6%,菊粉39.7%，麦芽糖17.0°/。，氨基酸粉3.0%，维生素粉1.4%，蛋白粉34.6%，充分混合均匀后制成粉状，分装成袋或分装成盒。实施例二十三屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.6%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉0.2%，低聚果糖19.2%，低聚木糖7.0%，大豆低聚糖5.0%，食用纤维素36.0%，维生素粉2.0%，芝麻粉16.0%，核桃粉13.0%，充分混合均匀后制成粉状、片状或颗粒状，分装成袋或分装成盒。实施例二十四屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.3%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉2.5%，类杆菌功能信号分子制剂原粉0.2%，低聚半乳糖6.8%，糊精3.2%，麦芽糖16.0%，豆奶粉49.6%，氨基酸15.2%，维生素5.2%，充分混合均匀后制成粉状，分装成盒或分装成袋。实施例二十五屎链球菌功能信号分子1.9%，蔗糖26.0%,食用纤维素32.0%，核桃粉18.0%，芝麻粉8.0%，蛋白粉8.1%，红枣粉2.5%，大豆卵磷脂3.2%，微量元素0.3%，充分混合均匀后制成粉状，分装成盒或分装成袋。实施例二十六屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.4%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉3.6%，类杆菌功能信号分子制剂原粉1.0%，低聚木糖21.0%，甘露醇5.0%,玉米糖浆6.0%，红枣粉8.0%，蜂蜜32.0%，芝麻粉5.6%，人参粉2.2%，燕麦粉15.2%，充分混合均匀后挤压成颗粒状或片状，再分装成袋或分装成盒。实施例二十七屎链球菌功能信号分子制剂0.2%,双歧杆菌功能信号分子制剂1.4%，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂1.3%，低聚果糖11.0%，大豆低聚糖23.0%，奶粉63.1%，充分混合均匀后，制成含有益生菌功能信号分子制剂的健康奶粉，包装成袋或分装成盒，也可以挤压成片，制成含有益生菌功能信号分子制剂的奶片。实施例二十八屎链球菌功能信号分子制剂原粉370.0g，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉130.0g，葡萄糖2kg，牛奶8Kg，混合均匀高温灭菌后，制成含有益生菌功能信号分子的健康牛奶，分装成袋或分装成盒。实施例二十九屎链球菌功能信号分子制剂原粉0.7%，双歧杆菌功能信号分子制剂0.2%，类杆菌功能信号分子制剂原粉2.1%，低聚乳果糖9.1%，木糖醇2.3%，蔗糖13.0%，燕麦粉72.6%，充分混合均匀后制成含有益生菌功能信号分子的健康燕麦粉，分装成袋或分装成盒。实施例三十屎链球菌功能信号^制剂原粉3.2%，低聚果糖17.0%，麦芽糖19.0%，草莓汁60.8%，分装成罐或分装成瓶。实施例三十一屎链球菌功能信号分子制剂原粉1.2%，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉1.4%，木糖醇52.4%，当归粉3.1%，何首乌粉4.6%，莲子粉2.9%，大枣粉33.0%，灵芝粉1.4%，充分混合均匀后制成粉剂、片剂、颗粒剂或分装成胶囊。实施例三十二屎链球菌功能信号分子制剂原粉87.0g，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉23.0g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉10.0g，玉米粉10kg，充分混合均匀后制成粉剂，作为饲料添加剂与词料按l:IOO混合，可用于低胆固醇鸡或猪等禽畜的词养。实施例三十三屎链球菌功能信号分子制剂原粉29.0g，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉7.0g，麦麸粉18kg，充分混合均匀后制成粉剂，作为饲料添加剂与饲料按1:100混合，可用于低胆固醇鸡或猪等禽畜的饲养。实施例三十四屎链球菌功能信号分子制剂原粉34.0g，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉569.0g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉257.0g，类杆菌功能信号分子制剂原粉220.0g，麦麸粉23kg，玉米粉13kg，充分混合均匀后制成粉剂，作为饲料添加剂与饲料按1:100混合，可用于低胆固醇鸡或猪等禽畜的饲养。实施例三十五屎链球菌功能信号分子制剂原粉128.Og，双歧杆菌功能信号分子制剂原粉59.Og，类杆菌功能信号分子制剂原粉107.Og，低聚半乳糖5.6kg，玉米粉8.4kg，充分混合均匀后，作为词料添加剂与饮用水按1:1000混合，直接供禽畜饮用，可用于低胆固醇鸡或猪等禽畜的饲养。实施例三十六屎链球菌功能信号分子制剂原粉77.0g，类杆菌功能信号分子制剂原粉32.0g，嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉121.0g，葡萄糖23.0kg，玉米粉23.0kg，充分混合均匀后，作为词料添加剂与饮用水按l:1000混合，直接供禽畜饮用，可用于低胆固醇鸡或猪等禽畜的饲养。权利要求1.屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于是由屎链球菌菌种经厌氧发酵、细胞破壁、酶解、粗提、干燥和粉碎而成的制剂原粉，为白至灰白色粉末，可在水中快速溶解，在常温下和冷藏条件下稳定；其指标特征是(1)细胞壁糖检查，称取原粉0.01g加15％正丁醇水溶液各配制成10mg/ml溶液。吸取0.5ml于试管中，滴加0.05％蒽酮硫酸试剂1.0ml，摇匀即呈蓝绿色；(2)细胞壁内消旋二氨基庚二酸检查。采用纸层析-显色法，应显出特有的橄榄绿色斑点，褪色后变黄色；(3)外观应为白色粉末；(4)干燥失重检查，减失重量应不高于5％；。2.根据权利要求1所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于含有以屎链球菌功能信号分子为主的益生菌功能信号分子制剂原粉的降脂减肥制品，其所含组分及质量百分配比为益生菌功能信号分子制剂原粉0.l5.0配料95.099.9其中所述益生菌功能信号分子制剂原粉为屎链球菌功能信号分子制剂原粉、双歧杆菌功能信号分子制剂原粉、类杆菌功能信号分子制剂原粉、嗜酸乳杆菌功能信号分子制剂原粉中的14种；所述配料包括益生元、甜味剂和辅料；其质量百分比为益生元0.046.0甜味剂0.065.0辅料30.0100.0其中所述的益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚龙胆糖、低聚异麦芽糖、帕拉金糖、环糊精、乳蔗粉、水苏糖、棉籽糖、甘露低聚糖、海藻糖、菊粉或菊粉寡果糖中的一种或多种；所述甜味剂包括糖类甜味剂、非糖类甜味剂或其混合物；所述辅料包括中药提取液或中药粉剂、水果汁及水果、干果提取液、天然食物纤维、干果粉、茶粉、氨基酸、大豆卵磷脂、维生素、蜂蜜、花粉、微量元素、食用香料、柠檬酸、玉米粉、麦麸粉、豆奶粉、奶粉、咖啡粉、蛋白粉、燕麦粉、芝麻粉、饮用水中的一种或多种；所述中药提取液或中药粉剂中的中药品种为包括人参、当归、丁香、何首乌、五味子、枸杞子、菊花、决明子、灵芝、龙胆、丹参、甘草、薄荷、黄芪和莲子中的一种或多种。3.根据权利要求2所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于所述甜味剂中的糖类甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、糊精、干粉转化糖、果糖、左旋果糖、半乳糖、玉米糖浆粉或用其制成的糖蜜、糖浆及它们的混合物；所述非糖类甜味剂包括山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇、甜叶菊糖、阿斯巴甜、甜菊精、甜蜜素和天冬甜素及它们的混合物。4.根据权利要求2或3所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于所述含有以屎链球菌功能信号分子为主的益生菌功能信号分子制剂原粉的降脂减肥制品为粉剂、片剂、颗粒剂、水剂、奶及奶粉、果汁。5.根据权利要求4所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于所述粉剂、颗粒剂制成的剂型是口服的冲剂、胶囊或饲料添加剂。6.根据权利要求4所述屎链球菌功能信号分子制剂，其特征在于所述水剂、奶及奶粉、果汁制成的剂型是口服液、饮料、罐头。7.屎链球菌功能信号分子制剂的制备方法，其特征在于工艺过程为(1)、屎链球菌发酵其菌体浓縮屎链球菌种子液接入已经灭菌后的含有重量比为大豆蛋白胨0.5%1.0%、示胨0.5%1.0%、葡萄糖0.5%、血清粉0.5%1.0%、磷酸二氢钾0.25%、牛肉膏0.25%、牛肝粉O.15%、酵母浸膏0.5%1.0%、氯化钠0.3%、可溶性淀粉0.5%、硫乙醇酸钠1.5%的培养液基中，经3538t:厌氧发酵后，再经离心浓缩即获得屎链球菌菌体浓缩物；(2)、细胞破壁将该屎链球菌菌体浓縮物加蒸馏水或生理盐水(1:31:5)，使用高压细胞破碎机操作压力100土10MPa以高压破碎菌体细胞壁；(3)、干燥细胞提取物于407(TC减压干燥至无溶剂味为止，或加入100200ml的海藻糖作为冻干保护剂将本制品进行冷冻干燥。获得的干燥物经研磨、过筛，即得屎链球菌功能信号分子制剂原粉。全文摘要屎链球菌功能信号分子制剂是屎链球菌菌种经35～38℃厌氧发酵后离心浓缩获得屎链球菌菌体浓缩物，而后以高压破碎菌体细胞壁，继而进行冷冻干燥获得含有屎链球菌功能信号分子的制剂原粉。由于屎链球菌功能信号分子可在肠上皮细胞与特异性受体结合，其发出的信号能促使体内多余的胆固醇变构，控制胆固醇合成酶的活力，减少人体内产生或吸收过多的胆固醇，有效控制肥胖。同时配合双歧杆菌功能信号分子制剂、乳杆菌功能信号分子制剂和类杆菌功能信号分子制剂制成含有多种益生菌功能信号分子的降脂减肥系列产品，可使人们在食用的过程中，从根本上减少患冠心病、动脉粥样硬化、心脏病、心绞痛、心肌梗死和肥胖等疾病的危险性。文档编号A61K9/14GK101297820SQ20071010369公开日2008年11月5日申请日期2007年4月30日优先权日2007年4月30日发明者伟所申请人:大连森佰澳科技有限公司