专利名称：：大明胶囊在治疗糖尿病性心脏病中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及大明胶囊在治疗心脏病中的应用。
背景技术：
：糖尿病伴发的心脏病有微血管病变引起的糖尿病性心肌病及植物神经功能紊乱的心律失常，心功能不全等。自从胰岛素发明及应用以及抗菌药物的使用，使糖尿病导致的酮中毒与微生物感染的发生率及死亡率大幅度下降，而难治的心脏病的发生率及死亡率明显突出及增多，并成为目前糖尿病患者死亡的主要原因。目前仍缺乏可用于治疗糖尿病性心脏病的有效药物。
发明内容本发明为了解决目前缺乏用于治疗糖尿病性心脏病的有效药物，而提供大明胶囊在治疗糖尿病性心脏病中的应用。大明胶囊用于治疗糖尿病性心脏病。本发明的大明胶囊是哈尔滨伊达药业有限公司产品，国药准字Z20030085，以往主要用于治疗动脉硬化、热郁血瘀型高血脂、心肌梗塞、脑梗塞。糖尿病性心脏病是由糖尿病引发的一种心脏病，其致病机理和发病症状不同于一般的心脑血管疾病，而且用药时需要考虑糖尿病因素，所以目前治疗心脑血管疾病的药物不能有效地用于治疗糖尿病性心脏病。本发明将大明胶囊用于预防和治疗糖尿病性心脏病经动物实验测得如下数据正常大鼠的左室收縮压为(14.82±2.55)kPa，糖尿病性心脏病组的大鼠左室收縮压为(12.46士0.89)kPa，治疗后的大鼠左室收縮压为(13.9±1.2)kPa;正常大鼠的左室舒张末压为(-0.50±0.07)kPa，糖尿病性心脏病组的大鼠左室舒张末压为(0.09士0.02)kPa，治疗后的大鼠左室舒张末压为(-0.49士0.09)kPa;正常大鼠的等容收縮期左室压最大变化速率为(395.2±39.63)kPa/s，糖尿病性心脏病组的大鼠等容收縮期左室压最大变化速率为(270.9±14.26)kPa/s，治疗后的大鼠等容收縮期左室压最大变化速率为(-311.7±30.22)kPa/s，这些数据都说明了大明胶囊治疗糖尿病性心脏病有显著效果。图1为正常大鼠血流动力学图；图2为患有糖尿病性心脏病大鼠血流动力学图；图3为大明胶囊中剂量组的大鼠血流动力学图；图4为左室收縮压对比图，图4中1代表正常大鼠，2代表糖尿病性心脏病组大鼠，3代表大明胶囊大剂量组大鼠，4代表大明胶囊中剂量组大鼠，5代表大明胶囊小剂量组大鼠，6代表罗格列酮组大鼠；图5为左室舒张末压对比图，图5中1代表正常大鼠，2代表糖尿病性心脏病组大鼠，3代表大明胶囊大剂量组大鼠，4代表大明胶囊中剂量组大鼠，5代表大明胶囊小剂量组大鼠，6代表罗格列酮组大鼠；图6为左室收縮压-舒张压峰峰值对比图，图6中1代表正常大鼠，2代表糖尿病性心脏病组大鼠，3代表大明胶囊大剂量组大鼠，4代表大明胶囊中剂量组大鼠，5代表大明胶囊小剂量组大鼠，6代表罗格列酮组大鼠；图7为等容收缩期左室压最大变化速率对比图，图7中1代表正常大鼠，2代表糖尿病性心脏病组大鼠，3代表大明胶囊大剂量组大鼠，4代表大明胶囊中剂量组大鼠，5代表大明胶囊小剂量组大鼠，6代表罗格列酮组大鼠；图8为等容舒张期左室压力最大下降速率对比图，图8中1代表正常大鼠，2代表糖尿病性心脏病组大鼠，3代表大明胶囊大剂量组大鼠，4代表大明胶囊中剂量组大鼠，5代表大明胶囊小剂量组大鼠，6代表罗格列酮组大鼠；图9为大鼠正常的心肌排列图；图10为2型糖尿病性心脏病的心肌排列图；图11为大明胶囊中剂量组的心肌图。具体实施例方式具体实施方式一本实施方式的大明胶囊用于治疗糖尿病性心脏病。将大明胶囊进行如下动物实验1实验材料实验动物正常成年Wistar大鼠，雄性，体重180220g，哈尔滨医科大学附属第二临床医院动物学部，合格证编号060508。药物和试剂大明胶囊哈尔滨伊达药业有限公司产品，国药准字Z20030085，产品批号20031001;链脲左菌素Sigma公司产品;肝素钠中国上海第一生化药业公司制品厂；戊巴比妥钠中国医药北京公司采购供应站；甲基硫氧嘧啶江苏国营武进制药厂；胆固醇北京奥博星化学试剂公司。主要仪器BL-420E生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)。2实验方法2.12型糖尿病大鼠动物模型制备及标准首先给大鼠灌胃脂肪乳(胆固醇1%;猪油20%;甲基硫氧嘧啶1%;蔗糖5%;葡萄糖5%)，灌胃量为每日10ml/kg。大鼠灌胃10天后，采用两步给药法腹腔内注射链脲佐菌素(40mg.kg".d")，注射72h后测定空腹血糖，选用空腹血糖值^16.7mmo/L的大鼠为2型糖尿病大鼠。2.2分组:60只大鼠随机分为6组正常对照组(Ctr)，糖尿病模型组(DM)，大明胶囊大剂量(200mg'kg十d—1)组(DMCh)，大明胶囊中剂量(100mg'kg"'cT1)组(DMCm)，大明胶囊小剂量(50mg.kg".cT1)组(DMC50)，罗格列酮(0.8mg'kg^d—1)组(Ros)。大明胶囊各剂量组、罗格列酮组大鼠，在模型建立后分别灌胃给药30天，同时灌胃脂肪乳。正常对照组大鼠分别灌胃及腹腔内注射相应体积的0.9%NaCl溶液。2.3空腹血糖、24h饮水量、进食量以及体重的测定各组大鼠灌胃给药第29天分别测定体重及24h饮水量、进食量。于末次给药前12h禁食不禁水，取尾静脉血，用快速血糖仪测定空腹血糖值。2.4血流动力学测定各组大鼠腹腔注射40mg/kg戊巴比妥钠麻醉。将大鼠仰卧位固定于手术台上，连接四道生理测定仪，监测II导联心电图。予大鼠颈部正中切口，分离出右颈总动脉，先在导管内注入0.9%肝素，排空气泡，沿右颈总动脉插入导管至左心室。待稳定后，测定动物正常心率(HR)、左室收縮压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收縮压-舒张压峰峰值(Peak-peakvalue)及等容收縮期左室压最大变化速率(±dp/dtmax)。2.5组织学观察心肌病变程度取出心脏，用10%甲醛液固定，制成石蜡切片，从心尖至心底连续切片，HE染色，光学显微镜下观察。2.6数据处理及统计分析所有实验数据均以；土s表示，用成组配对t检验的方法进行组间差异3.结果分析3.1大明胶囊对2型糖尿病大鼠心电图的影响糖尿病模型组出现明显的心律失常，典型的改变是QT间期(QT间期是指QRS波开始到T波结束)明显延长(PO.Ol，与对照组比较)，结果如表l所示。治疗后，大明胶囊中剂量组较模型组明显縮短(PO.Ol)，而大、小剂量组和罗格列酮组与模型组比较无显著差异。表1说明大明胶囊(100mg'kg'M'1)治疗效果最好。表l大明胶囊对2型糖尿病大鼠心率和QT间期的影响(；士s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>><0.01对照组，#尸<0.05糖尿病组，##尸<0.01糖尿病组.3.2大明胶囊对2型糖尿病大鼠血流动力学的影响2型糖尿病模型大鼠心脏收縮和舒张功能有不同程度的改变。图l，图2和图3对比可以看出大明胶囊可缓解糖尿病状态引起的收縮功能下降。图4看出模型组大鼠LVSP明显低于正常组(Ctr:(14.82±2.55)kPa;DM:(12.46±0.89)kPa，PO.Ol)。灌胃给药后，大明胶囊中组可明显缓解糖尿病引起的LVSP降低，其值为(13.9±1.2)kPa(PO.Ol)，而大、小剂量组同模型组比较无显著差异；罗格列酮组为(H.22土1.17)kPa，低于模型组(P<0.05)。图5表明，模型组大鼠LVEDP明显高于正常对照组(Ctr:(-0.50±0.07)kPa，DM:(0.09±0.02)kPa，PO.Ol)，灌胃给药后，大明胶囊大、中、小剂量组(PO.05),其值分别为(-0.18±0.04)kPa，(-0.49士0.09)kPa，(-0.07±0.01)kPa，其中，中剂量组差异最显著(PO.Ol)。图6表明，模型组大鼠左室收縮压-舒张压的峰峰值低于正常组(Ctr:(15.33±2.82)kPa;DM:(12.37±1.40)kPa，PO.Ol)，灌胃给药后，大明胶囊大、中、小剂量组峰峰值均高于模型组(P<0.05)，分别为(13.17±2.13)kPa，(14.43±1.67)kPa，(13.28±1.40)kPa，中剂量组差异最显著(PO.Ol)。土dp/dtmax从一定程度上反映了室壁张力的变化速率。实验发现，模型组大鼠+dp/dt隨明显低于正常组(Ctr:(395.2±39.63)kPa/s;DM:(270.9±14.26)kPa/s，PO.Ol)，大明胶囊中剂量灌胃给药后，可明显缓解糖尿病引起的+0^他隱下降(P<0.05)，其值为(328.8±36.23)kPa/s(图7)。与之相反，大明胶囊可降低糖尿病引起的-dp/dt,的增高，如图7所示，模型组大鼠-dp/dt皿明显高于正常组(Ctr:(-364.2±34.97)kPa/s;DM:(-259.8±30.69)kPa/s，PO.01)，治疗后，大明胶囊大、中、小剂量组均较模型组下降，其值分别是(-302.8±32.63)kPa/s、(-311.7±30.22)kPa/s、(-299.7士38.01)kPa/s，图7和图8表明中剂量作用最明显。3.3大明胶囊对2型糖尿病心肌形态学的影响镜下观察可见正常组的心肌细胞排列整齐，横纹清晰，未见病理学改变(图9)。模型组心肌细胞排列紊乱，胞质凝聚成红染粗大的横行条纹或粗颗粒，心肌细胞颗粒变性，部分心肌细胞固縮，深染，间质增生，少量炎细胞浸润，闰盘扭曲(图IO)。大明胶囊中剂量组心肌排列整齐，肌浆少量轻度凝集，心肌变性坏死的程度较轻，部分心肌可见收縮带，闰盘渐完整，间质可见少量炎细胞浸润(图ll)，说明大明胶囊对2型糖尿病心脏病有治疗的作用。大明胶囊不但有治疗糖尿病性心脏病作用，对于糖尿病患者来说还有预防糖尿病性心脏病的作用。计量换算公式为人的用药剂量=0.16x大鼠的用药剂量x人的体重(按60kg计算)计算出大明胶囊最有效的人用剂量为0.61.4g/次，每天23次。权利要求1、大明胶囊在治疗糖尿病性心脏病中的应用，其特征在于大明胶囊用于治疗糖尿病性心脏病。全文摘要大明胶囊在治疗糖尿病性心脏病中的应用，它涉及大明胶囊在治疗心脏病中的应用。本发明解决了目前缺乏用于预防和治疗糖尿病性心脏病的有效药物。本发明大明胶囊用于治疗糖尿病性心脏病。大明胶囊用于治疗糖尿病性心脏病有显著效果。文档编号A61K36/185GK101214303SQ20071014498公开日2008年7月9日申请日期2007年12月29日优先权日2007年12月29日发明者方志伟,杜志敏,杨宝峰,静艾申请人:哈尔滨医科大学