专利名称：一种具有抑制肿瘤作用的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种具有抑制肿瘤 作用的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
虽然胃肠道恶性肿瘤，特别是胃癌、食管癌在世界范围内的发病率及病 死率呈持续下降趋势，但在我国仍是威胁生命健康最严重的恶性肿瘤之一。
对失去手术机会的中晚期胃癌、食管癌及术后复发患者，目前尚缺乏有效的 治疗手段。化疗和放疗在杀伤癌细胞的同时，也损伤正常的组织细胞，其严 重的不良反应使患者难以耐受。目前，抗癌药物的研究已逐渐转向天然动植 物，注重从中药里发现新的抗癌成分或有效方剂。通过长期的临床实践证明， 中医药临床运用可明显改善癌症患者临床症状、改善生活质量、降低西药治 疗导致相关并发症的发生。因而近年来越来越受到医学界的关注。
发明内容
本发明的一个目的在于公开一种具有抑制肿瘤作用的药物组合物，本发 明的另一个目的在于公开上述药物组合物的制备方法及其用途。 本发明目的是通过如下技术方案实现的 本发明药物组合物的原料药组成为
高良姜5-30重量份 香附2-IO重量份 穿山龙5-30重量份。 本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜10-15重量份 香附3-9重量份 穿山龙10-15重量份。 本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜12重量份 香附6重量份 穿山龙12重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜13重量份 香附7重量份 穿山龙14重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜6重量份 香附8重量份 穿山龙6重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜29重量份 香附4重量份 穿山龙29重量份。 本发明药物组合物的原料药组成优选为-
高良姜29重量份 香附4重量份 穿山龙6重量份。 本发明药物组合物的原料药组成优选为
高良姜6重量份 香附4重量份 穿山龙29重量份。
本发明药物组合物的制备方法为
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用60-90 %乙醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加 入辅料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法 制成各种剂型颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、丸剂、口服液。
本发明药物组合物的制备方法优选为
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用75%乙 醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅 料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成 常规剂型颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、丸剂、口服液。
图l:对照组3细胞生长状况良好(10X20);
图2: CTX组细胞生长明显受抑(10X20);
图3:本发明药物组合物大剂量组细胞生长受抑(10X20); 图4:本发明药物组合物中剂量组细胞生长受抑(10X20); 图5:本发明药物组合物小剂量组细胞生长受抑(10X20);
图6: BGC-823细胞细胞核清晰完整，有丰富线粒体及内质网(X6000); 图7: CTX组凋亡细胞，染色质凝集成团块状部分并附着在核膜上(X
6000);
图8:本发明药物组合物大剂量组凋亡细胞，染色质凝集成团，出现空泡
结构(X6000);
图9:本发明药物组合物中剂量组凋亡细胞，染色质凝集成团块状，出现空 泡结构(X6000); 图10:本发明药物组合物小剂量组凋亡细胞，染色质凝集成团块状，出现空 泡结构(X6000);
图11:对照组BGC-823细胞凋亡；
图12:本发明药物组合物大剂量组凋亡细胞明显增加；
图13:本发明药物组合物中剂量组凋亡细胞增加；
图14:本发明药物组合物小剂量组凋亡细胞无明显增加。
中医药在中晚期肿瘤综合治疗占有重要角色，己形成我国肿瘤治疗的特 色医疗之一。其特征是依据患者体质、临床表现、肿瘤生长部位以及肿瘤分 期提供个体化辨证施治方案。本发明药物组合物是依据恶性肿瘤"寒凝血瘀" 病机特征拟定的方剂，急性毒性实验显示无明显毒性。本发明药物组合物源 自良附丸，良附丸方出自清*谢元庆的《良方集腋》，是治疗症见胃脘疼痛， 胸闷胁痛的寒凝气滞型胃脘痛的常用中成药，其中高良姜，味辛大热，温中 暖胃，香附，疏肝开郁，行气止痛，两药相配， 一散寒凝， 一行气滞，共奏 行气疏肝，散寒止痛之功，适用慢性胃炎、胃及十二指溃疡等属气滞寒凝者。 本发明药物组合物主要用于胃癌食管癌中属寒凝气滞者的治疗。
下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。 实验例1本发明药物组合物药物血清体外抑制肿瘤细胞活性实验
1.实验材料
1.1药物
待试药品本发明药物组合物(褐色粉末浸膏)是根据实施例l所述的 制备方法制备而成，由北京博诺瑞特科技发展有限公司与西安星华药物研 究所制备并提供；环磷酰胺(CTX)系江苏恒瑞医药股份有限公司生产(批 号06052021)。
1. 2细胞系
人正常肝细胞系(L02)、人肝癌细胞系(BEL7402)、人胃癌细胞系 (BGC-823)、人食管癌细胞系(ECA-109)、人乳腺癌细胞系(MCF-7)。 1.3动物
Waster大鼠、雄性，180_200g;购自军事医学科学院实验动物中心(合 格证号SCXK-(军)2002-001)，实验前于北京国家药物安全评价中心GPS实
验室适应一周，饲养条件为22±3°C，光暗周期12h/12h，自由摄食、饮水。 1.4试剂
RPMI1640培养基(GIBC0)、胎牛血清(华美公司)、胰蛋白酶(华美公 司)、环磷酰胺(MTT(Sigma))等购自北京欣经科生物技术有限公司。 2.试验方法 2.1制备含药血清
Wister雄性大鼠25只，180-200g，按体重随机分为5组，每组5只， 即对照组、本发明药物组合物高、中、低剂量组和CTX组；实验前禁食12 小时，本发明药物组合物高、中、低剂量组分别用按10g. d—、 kg人5g. d—'. kg—\ 2. 5g. d—\ kg—i剂量口服灌胃(给药中剂量二临床常用量X动物等效面积X培 养基内血清稀释度，以此为中剂量，高剂量乘以2，低剂量除以2)， CTX组 按lOOmg. d—1. kf剂量口服灌胃(临床常用量X动物等效面积X培养基内血 清稀释度)，对照组给予相同体积的生理盐水，每日一次，连灌一周；于末 次灌胃后一小时在无菌条件下自腹主动脉采血，4。C下静置过夜，3500r/min 离心30min，分离血清，0.22pm微孔滤膜无菌过滤，置于-20'C冰箱保存备 用，临用前56"C灭活30分钟。
2. 2细胞传代与MTT实验
细胞株常规培养于含10%小牛血清的RPMI1640培养基中，37°C， 5%C02, 在饱和湿度的培养箱中传代培养；取对数生长期以上的贴壁细胞先消化后 用新鲜培养液(RPMI1640培养液)配制成lXl()4个/mL，96孔板各孔加100iLiL, 置37。C， 5%0)2培养箱内培养；24h后换成无血清的培养基加受试血清，受 试血清加入各孔内，每孔10pL，同一浓度设3 L，对照孔加10pl正常血清， 调零孔为100|iL培养液；继续培养72h后，每孔加5mg/mL的MTT溶液100pL， 置培养箱内4h后，每孔加100nL溶解液，在培养箱内过夜，用全自动酶标 仪测570nm处0D值即A值；
2. 3计算与统计学处理
细胞生长抑制率计算公式生长抑制率=((对照组A值一含药血清组 A值)/对照组A值)X 100%;统计学处理使用SPSS10. 0统计软件；统计数 据以^土s表示，并经t检验当/Yft 05时被认为有统计意义。
3.实验结果
用全自动酶标仪测定药物血清作用72小时后肿瘤细胞的0D值，依据 公式计算肿瘤细胞生长抑制率，实验各组A值以及肿瘤细胞生长抑制率结 果见表1和表2:
_表l实验各组A值比较(^h， n=3)_
分 组 人正常肝细 AW癌细胞系 人胃癌细胞系 人食管癌细胞系 人乳腺癌细胞系 __
对照实验组 0.82±0. 151.09±0. 16 0.75±0.13
环磷酰胺组 0.57±0. 11* 0.79±0. 15*0.39±0.14**
待试药品高剂量0.77±0.080.86±0.06 0.44±0.06**
待试药品中剂量0.93±0. 070.81±0. 08*0. 52±0. 08*
待试药品低剂量0. 93±0. 051. 15±0. 19 0. 61 ±0. 10
实验各组与对照组相比，7Yft^5; "/YftW 对表1分析显示本发明药物组合物各剂量组对人正常肝细胞(L02细
胞)无明显影响；高、中剂量组对胃癌细胞系(BGC-823)、食管癌细胞系
(ECA-109)有明显影响；中剂量对肝癌细胞系(BEL7402)有一定影响， 但作用较弱；表明本发明药物组合物对消化道肿瘤细胞具有特异性抑制效 应，并与剂量呈正相关性。
表2肿瘤细胞生长抑制率比较(％， i±^， n=3)
分组人正常肝细胞系Aff癌细胞系人胃癌细皿人食管癌细胞系人孚u^崈细sam
环磷酰胺组29. 61±12, 4827. 94±4. 3944. 63 ±30. 0351,21±4. 9636.81±15. 71
待试药品高5. 75±8. 9220. 61±8. 3140. 35±6. 4547. 69 ±14. 7223. 54±11. 15
剂量
待试药品中-13.91±12,5221.44±14. 9230. 29 ±4. 8926.31 ±14.96*17.47±11.90
剂量
待试药品低-16. 09±27. 54-4. 86 ±11.18*17.29 ±14.42*0. 09 ±7. 65**0. 08 ±26.14
剂量
实验各剂量组与CTX组比较，"7Yft W
表2是通过测定A值计算的肿瘤细胞抑制率，可以看出本发明药物组 合物各剂量组对正常肝脏细胞无明显影响，对各种类型的肿瘤细胞均有不 同程度的抑制作用，其中，对胃癌细胞、食管癌细胞抑制效果明显，与CTX 比较，无统计学意义(P〉0.05)，并显示呈剂量依赖型关系。 实验例2本发明药物组合物诱导人胃癌细胞凋亡实验
0. 86±0. 05 1. 30±0. 08
0. 42土0.02林 0. 81±0.16*
0. 44±0. 10** 0. 99±0.16
0. 63±0. 13* ,1. 07±0. 09
0. 78±0. 04 1. 19±0. 33
1.实验材料
1. 1细胞系与动物
人胃腺癌细胞(BGC-823); Waster大鼠，雄性，180_200g购自军事医 学科学院实验动物中心(合格证号SCXK-(军)2002-001)，实验前于国家药 物安全评价中心GPS实验室适应一周，饲养条件为22±3°C，光暗周期 12h/12h，自由摄食、饮水。
1.2药物与试剂
待试药品本发明药物组合物(褐色粉末浸膏)是根据实施例1所述的制 备方法制备而成，由北京博诺瑞特科技发展有限公司与西安星华药物研究所 制备并提供；环磷酰胺(CTX)由江苏恒瑞医药股份有限公司生产(批号 06052021); MTT、 RPMI1640培养基系Sigma公司产品，购自北京欣经科生物 技术有限公司；Annexing-V-FITC凋亡检测试剂盒系宝赛生物技术公司产品；
小牛血清为天津百叶生物制品公司产品。 1.3常用仪器
倒置显微镜(OLYMPUS IX70);全自动酶标仪(Bio-Rad 450) ; C02培 养箱(Heraeus BB5060);流式细胞仪(BD Facscalibur);透射电镜(Philips EM400T)。
2. 实验方法
2. 1制备复方血清
取Wister雄性大鼠25只，按体重随机分为5组，每组5只，制备药物 血清前禁食12小时；依据实验设计制备空白对照、CTX、本发明药物组合物 高、中、低剂量组血清，按照本发明药物组合物临床用量，其高、中、低剂 量分别用为10g. d—、 kg—\ 5g.d—、kg—1、 2.5g.d—1. kg—1 (中剂量=临床用量乂动 物等效面积X培养基内血清稀释度，以此基准，高剂量乘以2，低剂量除以 2); CTX组按100mg.(T.kg—'剂量灌胃(临床用量X动物等效面积X培养基内 血清稀释度)；对照组给予相同体积的生理盐水，每日灌胃1次，连灌1周。 于末次灌胃后1小时内，在无菌条件下自腹主动脉采血，4'C下静置过夜， 以3500r/min离心30min,分离血清，0. 22jim微孔滤膜无菌过滤，置-20°C 冰箱保存备用，临用前56'C灭活30分钟。
2. 2细胞传代与MTT实验
BGC-823细胞放入含10%小牛血清的RPMI1640培养基中，于37°C ， 5%C02， 饱和湿度条件下传代培养；取对数生长期以上的贴壁肿瘤细胞用0.25%的胰 蛋白酶消化，以1X107ml接种于96孔板，10(Hil/孔；细胞于5%0)2， 37°C， C02培养箱培养24h后，换成无血清培养基，并在每个培养孔中加入1(^1药 物血清，对照组加不含药血清，每个剂量设3个平行孔，调零孔为lO(Hil培 养液，继续培养72 h，吸弃培养基，每孔中加入含MTT 0. 5mg/ml的PBS (PH=6.8) 10(^1,培养4h后，快速翻板法去除培养基，每孔加入二甲基 亚砜100^1，微量振荡仪振荡5min;于次日用全自动酶标仪测570nm处OD 值即A值，依据结果计算细胞生长抑制率。 2. 3电镜观察细胞形态
将人胃癌细胞(BGC-823细胞)以lXl()6接种于75cm2l50ml培养瓶中， 培养24h后，更换含不同浓度本发明药物组合物的同一培养基，继续培养 48h;用PBS洗2次细胞，刮取法收集细胞，PBS洗2次后离心成细胞丸，立 即于含2. 5%戊二醛的0. 1M二甲基砷酸钠中固定lh;用0.1MPBS (pH =7.2) 洗3次，再于含0. 1%四氧锇酸的PBS (pH=7.2)中固定lh;系列梯度乙醇脱 水后，用812环氧树脂乙醇=1: l渗透lh，于纯环氧树脂中渗透过夜； 将细胞用新鲜环氧树脂包进模孔，6(TC成熟48h，用LKB超薄切片机切成70nm 超薄切片；切片放入丙酮清洗后200目铜网，用铀酸乙脂和枸橼酸铅染色后 透射电镜观察。
2. 4流式细胞检测细胞凋亡
将取对数期细胞以1X 106接种于25cm2 50ml培养瓶中，在含10%小牛血 清的RPMI1640培养基中培养24h;更换含10%不同浓度含药血清(2. 5g/kg, 5g/kg， 10g/kg)及不含药血清培养基继续培养48h;消化收集细胞于离心管 中，PBS洗2次后离心成丸，将细胞丸于200 结合缓冲液 (10 mM HEPES/NaOH， pH 7.4， 140mMNaCl， 5mMCaC12)中均匀悬浮，接着加lO)iil PI和10 |nl Annexin V-FITC，室温避光孵育30min，再加300pL结合缓冲 液，立即用流式细胞仪检测；每样至少检测20000细胞，CELLQuestk软件 分析结果。
2. 5计算与统计
细胞生长抑制率计算公式生长抑制率=(对照组A值-用药组a值)/对 照组a值)X100%。统计学处理使用SPSS10.0统计软件；统计数据以^±^表 示，并经t检验，当尸<% ^H寸被认为有统计意义。
3. 实验结果
3. 1细胞生长状态与形态学观察
在倒置显微镜下，对照组细胞呈上皮型贴壁生长，细胞呈延展、扁平， 细胞间结构紧密，细胞生长旺盛；实验组细胞轮廓增强、反差增大，有部分 变圆浮起，细胞间接触变松，增殖减慢，且与药物剂量相关；倒置显微镜下 观察的人胃癌细胞(BGC-823细胞)见附图1-4;在透射电镜下，对照组大 多数细胞细胞核清晰完整，有丰富正常的线粒体及内质网；实验各组均出现 较多的凋亡细胞，具有不同时期细胞凋亡特征，主要表现为凋亡细胞体积变 小，核内出现许多空泡结构，细胞质浓縮，聚集，附着在核膜上，见附图5-10。
3. 2细胞生长抑制率与调亡率统计
经含本发明药物组合物药物血清干预后的人胃癌细胞(BGC-823细胞) 均有不同程度的抑制效应，流式细胞仪检测发现也有不同程度的细胞凋亡现 象；细胞生长抑制率与凋亡率见表3与附图11-14;对A值影响与对照组 (A值0.75土0. 13)相比，本发明药物组合物对人胃癌细胞(BGC-823细胞) 作用明显与剂量相关(高剂量组A值0. 44±0. 06、中剂量组A值0. 52±0. 08、 低剂量组A值O. 61±0. 10(尸<% M，/Yft W7));与阳性药CTX组抑制率(44. 63 ±30.03)相比，高、中剂量组(高剂量组40. 35±6,45、中剂量组30.29±
4.89(尸,a^)无明显差别；对细胞系的生长抑制率的影响高、中剂量组生
长抑制率(40. 35±6.45和30.29±4.89)与CTX组(44. 63±30. 03)无明
显差别(尸,a^^);流式细胞检测结果表明本发明药物组合物有诱导人胃癌
细胞(BGC-823细胞)凋亡作用，随剂量的增加，细胞凋亡增加，与对照组 相比差异显著(对照组)凋亡率14.45±3.33、高剂量组凋亡率35.92士0.87、 中剂量组凋亡率29. 51±1.02，(尸<% 。5))。
表3细胞生长抑制率与凋亡率检测结果
环磷酰胺组 待试药品高剂量 待试药品中剂量 待试药品小剂量
实验各组与对照组比较，M， ** /V" ^ /; A与环磷酰胺组比较， ，.。5
实验例3 本发明药物组合物抗移植性人胰腺癌效应研究 1材料
1. 1动物与细胞系
BALB/c nu/nu裸小鼠20只，4 6周龄，体重18±2克，雌雄兼有，由 中国药品生物制品检定所实验动物中心提供，生产许可证号为SCXK (京) 2005-0004，并在国家药品安全评价中心统一饲养；人胰腺癌细胞株(FWK-1) 由中国医学科学院肿瘤医院提供。
待试药品本发明药物组合物颗粒剂浸膏是根据实施例1所述的制备方法 制备而成，由西安新华药物研究所与北京博诺瑞特科技发展有限公司制备并 提供，干燥保存，使用时以双蒸水稀释至实验所需浓度。
2方法
2. 1细胞复苏
液氮罐中取出含FWK-1细胞的冻存管，放入37-C水浴内，使其溶化，吸 收细胞悬液，加入离心管并滴加培养液至10ml，离心1000r/min， 5min，去 上清液，加入PBS液后细胞计数，调整细胞悬液浓度至1()7个细胞/mL，每只 裸鼠以0. 2mL接种右腋窝皮下，15 20天肿瘤生长至lg以上后移植。
2. 2造模及给药
断颈处死传代荷瘤小鼠，立即置于75%乙醇中浸泡3分钟后再取出，大 头针固定四肢，碘酒消毒整个胸腹和瘤块皮肤，酒精脱碘，剪开皮肤，暴露 瘤块，用眼科剪剪开瘤块，清除外周血块及结缔组织，75%酒精中浸泡，切成
1.2药物
lmm左右小块，采用插块法种植于小鼠右侧腋窝皮下。整个过程均需无菌操 作，从处死小鼠至接种完毕在45分钟内完成。接种后第二天按体重随机分为 对照组与治疗组，每组10只。对照组给予0. 2ml/d生理盐水灌胃；治疗组给 予本发明药物组合物颗粒0. lml/10g (相当于成人剂量的20倍)灌胃，连用 21天。
2. 3观测指标
在实验过程中观察小鼠一般情况，每周用精密卡尺测量肿瘤最大长径和 短径，求出肿瘤体积(V)。肿瘤体积计算公式为V=l/2 (长径X短径2)。停 药3天后脱颈处死小鼠，取瘤称重，并计算肿瘤抑制率(IR)。肿瘤抑制率计 算公式为IR二[1-(治疗组平均瘤重/对照组平均瘤重)]X100%。
2. 4统计学处理
应用SAS8. 2统计软件处理，所有数据均以；土s表示，组间比较采用t检 验，当代0.05时表示有统计学意义。 3结果
3. 1 —般情况观察
两组小鼠成瘤率100%，实验第三周对照组与治疗组各死一只，尸体解剖 未见异常。动态观察两组模型小鼠体重较造模前均有所增加，觅食、活动均 无异常。
3. 2肿瘤体积
两组移植性肿瘤体积见表4:
表4肿瘤体积比较(mm3，
分组第一周(71=10)第二周"=10)第三周(;j4)
治疗组56. 37±21.76193. 61 ±48. 43*213.17±76. 53A
对照组62. 87±29. 82217. 90±55. 46297. 66±93. 67
与对照组比较，*代0.05， a代O.OI
从表4可以看出，与对照组比较，本发明药物组合物颗粒干预治疗第二 周、第三周可见肿瘤体积縮小，具有统计学意义(/VftO^ ft W)，说明本发 明药物组合物颗粒对人胰腺癌具有明显的生长抑制效应。
3. 3瘤重与抑瘤率
治疗结束，瘤重与抑瘤率见表5:
表5两组瘤重与抑瘤率比较
分组/7 平均瘤重(g)抑瘤率(％)
治疗组90.79 ±0.40'41.04
对照组9 1.34±0.58—
与对照组比较，
从表5可以看出，治疗组平均瘤重明显降低，与对照组比较，有统计学
意义(尸".W)，其结果与测得的肿瘤体积一致。 下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
实施例1:颗粒剂的制备
高良姜12 kg 香附6 kg 穿山龙12 kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用75%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
颗粒剂，每次l袋，每日3次。
实施例2:片剂的制备
高良姜6 kg 香附8 kg 穿山龙6 kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用65%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
片剂，每次4片，每日3次。
实施例3:胶囊剂的制备
高良姜29 kg 香附4 kg 穿山龙29 kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用85%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
胶囊剂，每次4粒，每日3次。
实施例4:散剂的制备
高良姜29 kg 香附4 kg 穿山龙6 kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用75%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
散剂，每次1袋，每日3次。
实施例5: 口服液的制备
高良姜6 kg 香附4 kg 穿山龙29 kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用75%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
口服液，每次10ml，每日3次。
实施例6:丸剂的制备
高良姜13kg 香附7kg 穿山龙14kg
高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用65%乙
醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅
料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成
口服液，每次10ml，每日3次。
权利要求
1、一种具有抑制肿瘤作用的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为高良姜 5-30重量份香附 3-9重量份穿山龙 5-30重量份。
2、 如权利要求l所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药 组成为高良姜10-15重量份 香附3-9重量份 穿山龙10-15重量份。
3、如权利要求1所述的药物组合物， 药组成为高良姜12重量份 香附6重]其特征在于该药物组合物的原料:份 穿山龙12重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物， 药组成为高良姜13重量份 香附7重]其特征在于该药物组合物的原料〖份穿山龙 14重量份。
5、如权利要求1所述的药物组合物， 药组成为高良姜6重量份 香附8重〕其特征在于该药物组合物的原料t份穿山龙6重量份。
6、如权利要求1所述的药物组合物， 药组成为高良姜29重量份 香附4重]其特征在于该药物组合物的原料t份穿山龙29重量份
7、如权利要求1所述的药物组合物， 药组成为高良姜29重量份 香附4重〕其特征在于该药物组合物的原料:份穿山龙6重量份或高良姜6重量份 香附4重量份 穿山龙29重量份。
8、 如权利要求1-7任一所述药物组合物的制备方法，其特征在于该方 法为高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用60-90 %乙醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加 入辅料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法 制成各种剂型颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、丸剂或口服液。
9、 如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为 高良姜、香附以蒸汽蒸馏提取挥发油备用，药液过滤；穿山龙用75%乙醇回流两次，回收乙醇，与过滤后的高良姜、香附药液合并，干燥，加入辅 料制粒、整粒，加入高良姜、香附提取的挥发油，按照制剂学常规方法制成 常规剂型颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、丸剂或口服液。
10、 如权利要求1-7任一所述的药物组合物在制备抑制肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有抑制肿瘤作用的药物组合物，还公开了该药物组合物的制备方法和用途。该药物组合物由高良姜、香附和穿山龙三味药组成，制备过程中采用蒸汽蒸馏、过滤、干燥等步骤。本发明药物组合物是经方良附丸加味组成，主要用于胃癌、食管癌、肠道恶性肿瘤的治疗。实验研究表明，本发明药物组合物在抑制其他肿瘤也具有显著效果。
文档编号A61K36/88GK101168008SQ20071017678
公开日2008年4月30日 申请日期2007年11月2日 优先权日2007年11月2日
发明者勃 陈 申请人:勃 陈