专利名称：水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种自乳化微乳制剂及其制备方法，具体地说，是一种水飞蓟宾二聚体 自乳化微乳制剂及其制备方法。
背景技术：
水飞蓟宾(silybin， SLB)是目前世界公认的疗效确切的肝损伤修复药，具有明显 的保护和稳定肝细胞作用，可以保护肝脏免于吸烟、酒精、环境以及药物的损害，对各 种肝脏疾病都有不同程度的治疗作用；水飞蓟宾对于治疗高脂血症、消除自由基、抗肝 脂质过氧化、抗缺血再灌注损伤等也具有良好的作用[参见GrootH，RauenU. Tissue injury by reactive oxygen species and the protective effects of flavonoids . Fundam Clin Pharmacol ，1998, 12(3) :249.]。由于SLB难溶于水，普通口服制剂生物利用度较低，近期 有关SLB新剂型与新制剂研究集中于提高其口服制剂的生物利用度，如，制成卵磷脂复 合物、固体分散体、环糊精包合物、脂质纳米粒、纳米胶束等[参见Giacomelli S， Gallo D, ApollonioP, et al. Silybin and its bioavailable phospholipid complex (IdB皿6) potentiate in vitro and in vivo the activity of cisplatin. LifeSci， 2002， 70(12): 1447; 李凤前，胡晋红，朱全刚.水飞蓟宾固体分散体中总黄酮的测定.中草药， 2002, 33(1): 31; 李凤前，胡晋红，王慧，等.PEG6000固体分散体系对难溶性药牧I 水飞蓟素的增溶作用与晶格变化的关系.药学学报，2002， 37(4): 294; Lirussi F， Beccarello A, Zanette G, et al. Silybirrbeta-cyclodextrin in the treatment of patients with diabetes mellitus and alcoholic liver disease. Efficacy study of a new preparation of an anti_oxidant agent. Diabets Nutr Metab， 2003， 15(4): 222.徐希明，李强，朱源，等.水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究.中国中 药杂志，2005， 30(24): 1912;徐希明，朱源，李强，等.水飞蓟宾纳米胶束的制备及 鼠体内药物动力学研究.中国药学杂志，2005， 40(24): 1874]。与水飞蓟宾单体相比， 水飞蓟宾二聚体具有更高的保护肝脏的活性，将水飞蓟宾二聚体制备成葡糖胺盐，静脉 注射给药，相同给药量下，水飞蓟宾二聚体疗效是水飞蓟宾单体的数倍[参见美国专 利US3997671]。经溶解度试验，水飞蓟宾二聚体也难溶于水，若制成普通口服制剂，生 物利用度及疗效仍然较低，需通过增溶手段提高其溶解度，促进药物的体内吸收，发挥 其应有的疗效。
自乳化给药系统(self—emulsifying drug delivery systems, SEDDS)作为一种
增加水难溶性药物溶解度、促进药物吸收的新技术，近年来发展迅速[参见C. Leuner， J. Dressman. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions. Eur J Pharm Biopharm ， 2000 ， 50 : 47-60 ; Lawrence ， M. J. ， Rees ， G. D. Microemulsion-based media as novel drug delivery systems. Adv Drug Deliv Rev， 2000， 45: 89-121]。 SEDDS是由药物、油、乳化剂及助溶剂等组成的一种油状混合物， 在体外轻微振荡或体内胃肠道的蠕动下自发的形成一种热力学稳定的乳状液，其粒径大 约100-300 nm ，粒径小于100 nm的SEDDS称为自乳化微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery systems, SMEDDS)。自乳化体系中，乳化所需要的 自由能非常低，乳化过程可以自发进行，且阻止了乳滴的合并，使乳液更稳定[参见 R. Neslihan Gursoy, Simon Benita. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine & Pharmacotherapy . 2004,58: 173]。
SEDDS的显著优点在于可使水难溶性药物溶解性增强，最终增加水难溶性药物的 口月艮生物禾U用度[参见Lawrence, M. J., Rees, G. D. . Microemulsion—baseci media as novel drug delivery systems. Adv. Drug Deliv. Rev. 2000 ,45(5) :89; Bok Ki Kang, Jin Soo Lee, Se Kang Chon. Development of self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDS) for oral bioavailability enhancement of simvastatin in beagle dogs. International Journal of Pharmaceutics. 2004,274: 65; ]。 SEDDS可制成胶 囊剂、半固体搽剂、片剂、栓剂等多种剂型[参见M.M. Jime'nez Soriano, M.J. Fresno Contreras， E. Selle' s Flores Development of a cream from a self-emulsifying base and moisturizing actives. II Farmaco 2001， 56: 513; A. A. Attamaa,., I.T. Nzekwea, P.O. Nnamania. The use of solid self-emulsifying systems in the delivery of diclofenac International Journal of Pharmaceutics 2003， 262 : 23;]， 也可制 成自乳化冻干粉、自乳化微丸等[参见Newton M, Petersson J， Podczeck F. The influenceof formulation variables on the properties of pellets containing a self-emulsifying mixture. J Pharm Sci . 2001, 90: 987]。 SEDDS制备工艺简单， 载药量大，制剂稳定，储存方便，便于病人长期用药。
与SEDDS相比，SMEDDS还具有以下独特的优点 一是乳滴粒径更小，表面积更大， 药物与胃肠道粘膜接触面积大，药物可更好地穿过肠道粘膜，有利于药物的吸收；二是 SMEDDS许多处方中含有的甘油酸酯在肠中可以迅速吸收消化成游离的脂肪酸及单甘油 酸酯，在胆汁酸作用下形成胶束，药物可能溶解在其中，形成一个药物储库，促进药物 的释放；三是SMEDDS可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞 时的障碍[参见Kommuru TR ,Gurley B . Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) of coenzyme Q10: formulation development and bioavailability assessment. International Journal Of Pharmaceutics 2001,212 (2):233]。此外，SMEDDS溶液澄清透明，药物增溶量更大，制剂更稳定。若将SLB二聚体制成水飞蓟宾二聚体自乳化微乳，可使SLB二聚体的溶 解度显著增加，且可制成不同剂型，使口服制剂疗效大大提高。
发明内容
本发明提供了一种新的粒径小、稳定性好、疗效高的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制 剂及其制备方法。
本发明的技术方案如下
一种水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，它是包含水飞蓟宾二聚体的自乳化微乳，其
组成为水飞蓟宾二聚体、豆磷脂、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和吐温80，它们之间的质 量比为水飞蓟宾二聚体豆磷脂肉豆蔻酸异丙酯吐温80= 1 : 0.5-1.5: 1 6: 3 9; 自乳化微乳的粒径小于300纳米，平均粒径小于100纳米，大部分为球形或棒状。
上述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，所述的自乳化微乳制剂是以微乳液或软胶 囊形式存在。
一种制备上述水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的方法，它基本上由下列步骤组成
步骤l.称取水飞蓟宾二聚体和豆磷脂，溶解在无水乙醇中，它们的用量比为水
飞蓟宾二聚体:豆磷脂无水乙醇=1克O. 5-1.5克20-50毫升，
步骤2.溶解后，蒸发浓縮至每克水飞蓟宾二聚体用量为10~20毫升，然后每克水 飞蓟宾二聚体用量加入1 6克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和3 9克吐温80，
步骤3.将步骤2得到的混合物振荡混匀后蒸发至淡黄色油状混合物，
步骤4.挥干乙醇后，将混合物滴入水中，水的用量为每克水飞蓟宾二聚体用水 100-200毫升，以lOOr/min的转速搅拌，3 6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体 自乳化微乳制剂的澄清微乳液。
上述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，步骤1所述的水飞蓟宾二聚体 和豆磷脂用超声法溶解在无水乙醇中。
上述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，步骤2所述的溶解后，用旋转 蒸发浓縮。
上述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，步骤3所述的混合物振荡混匀 后用旋转蒸发。
上述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，它可以将制得的水飞蓟宾二聚 体自乳化微乳液灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。 本发明制备过程的流程示意图见图1。
本发明的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，油相除了溶解疏水性药物外，更重要的 是促进药物在肠内淋巴系统的转运，油相可选用油酸甘油酯、橄榄油、豆油、椰子油、
(亚)油酸等，最常用的是不同饱和度的长链或中等链长的甘油油酸酯及脂肪酸酯类， 处方中油的用量一般占35%-70%，由于水飞蓟宾二聚体用于治疗肝脏疾病，需要长期
服用，所以需选择长期服用安全性好的油相，经筛选，水飞蓟宾二聚体在脂肪酸酯类的
油相肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中易被乳化剂乳化，且安全性较好，所以选择IPM作为自 乳化制剂的油相。表面活性剂可选用吐温、氢化蓖麻油、司盘、普朗尼克、大豆磷脂等 表面活性剂，最终制得的油相灌装于软胶囊中，宜选用常温下是液态的表面活性剂，经 筛选，确定表面活性剂为吐温80。
本发明的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，其形式具体分为微乳液、软胶囊。自
乳化微乳制剂可按口服方式给药。 本发明的有益效果
1. 本发明利用自乳化技术制备自乳化微乳制剂，其显著优点是所制得的微乳制剂 乳液粒径小，可稀释性好，体系稳定性好，制备方法简单，便于规模化生产。本发明制
得的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液，经扫描电镜观察其形态，结果见附图2，图 中可见，粒子分布均匀，粒子大部分为球形或棒状；光子相关光谱测定其粒径及分布， 结果见附图3，图中可见，粒径均小于300nm，平均粒径为95nm，粒径分布范围较窄且 少见大粒子，说明本发明制得的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液为稳定体系。将自 乳化微乳的乳液分别滴入到100、 150、 200毫升的水中，轻微搅拌，测定粒径分布的变 化情况，结果见图4 图6，在100、 150、200毫升水中测得的粒径分别为85nm、89. 5nm、 9L5nm，在不同体积水中搅拌时，可以观察到在100毫升以上的水中6min内可以形 成澄清透明的微乳液，说明处方量的自乳化微乳制剂可稀释性好。
2. 将水飞蓟宾二聚体自乳化微乳液灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化 微乳软胶囊制剂。将软胶囊制剂密闭保存在稳定性试验箱中，温度为40'C,湿度75%， 光照，放置三个月后，观察试验前后微乳液的透明度、乳化时间、体外溶出情况、粒径 与形态变化情况，结果显示体系无分层、无药物析，软胶囊囊壳未出现硬化，外观无 显著性变化；体外溶出曲线见图7，图中可见，微乳在15min时达到最大溶出，溶出度 为％%，以后的4h，溶出度基本维持在92%左右，符合自乳化微乳的溶出度指标测定 要求；稳定性试验后电镜观察乳液形态，结果见图8，乳液形态呈球状或棒状，稳定性 试验表明水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊制剂性质稳定。
3. 将水飞蓟宾二聚体制成自乳化微乳制剂，其显著优点之一是抗肝损伤的效果明 显增强。将本发明制备的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳乳液和两种市售对照制剂分别给小鼠灌胃，在不同时间点采集肝组织，测定肝脏中脂质过氧化有毒产物丙二醛(MDA)，运 用数学模型，评价水飞蓟宾二聚体的体内药效动力学及表观药代动力学参数，考察其抗 肝损伤的效果，结果显示水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂可以明显降低模型组肝损害 小鼠肝脏中MM的含量；与同浓度的两种市售对照制剂相比，水飞蓟宾二聚体自乳化微 乳制剂降低肝脏MDA的含量更明显，见图9，保肝效果优于两种对照制剂。
图l制备过程的流程示意图
图2自乳化微乳液的电镜图
图3自乳化微乳液的粒径及其分布图
图4自乳化微乳液在100ml水中稀释后的粒径分布图
图5自乳化微乳液在150ml水中稀释后的粒径分布图
图6自乳化微乳液在200ml水中稀释后的粒径分布图
图7自乳化微乳软胶囊制剂稳定性试验后测得的体外溶出曲线
图8稳定性试验后自乳化微乳液电镜图
图9不同给药时间不同制剂对肝损害小鼠MDA的作用
具体实施例方式
以下实施例所用材料和仪器设备为
实验材料豆磷脂(上海太伟药业有限公司)；肉豆蔻酸异丙酯(IPM)(国药集团 化学试剂有限公司)无水乙醇(上海振兴化工一厂)；吐温80(国药上海化学试剂公司)； 实验仪器79-1型磁力加热搅拌器(金坛市医疗仪器厂)；旋转蒸发仪 (Heidolph公司，德国)。
实施例h
称取1克水飞蓟宾二聚体和1.5克豆磷脂，超声溶解在50毫升无水乙醇中，溶解 后，旋转蒸发至20毫升，加入6克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 9克吐温80，振荡混匀后 旋转蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入200毫升的37。C的水中、100r/min搅 拌，6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定， 其平均粒径为96nm，最大粒径为130rai。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例2:
称取1克水飞蓟宾二聚体和0.5克豆磷脂，超声溶解在20毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至IO毫升，加入l克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 3克吐温80，振荡混匀后旋转 蒸发至淡黄色油状混合物，挥千乙醇，滴入100毫升的37。C的水中、100r/min搅拌，6 分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为101nm，最大粒径为208nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例3:
称取1克水飞蓟宾二聚体和0.5克豆磷脂，超声溶解在50毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入6克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 9克吐温80，振荡混匀后旋转 蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入200毫升的37。C的水中、100r/min搅拌，6 分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为91.6nm,最大粒径为192nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例4:
称取1克水飞蓟宾二聚体和0.5克豆磷脂，超声溶解在50毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入l克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 9克吐温80，振荡混匀后旋转 蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入200毫升的37'C的水中、100r/min搅拌，6 分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为80.5nm,最大粒径为i25nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例5:
称取1克水飞蓟宾二聚体和1.5克豆磷脂，超声溶解在20毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至10毫升，加入l克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 3克吐温80，振荡混匀后旋转 蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入150毫升的37。C的水中、100r/min搅拌，6 分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为83nm，最大粒径为114nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服，亦 可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例6:
称取1克水飞蓟宾二聚体和1克豆磷脂，超声溶解在35毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入3.5克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 6克吐温80,振荡混匀后旋 转蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入200毫升的37'C的水中、100r/min搅拌，
6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为95nm，最大粒径为181nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服。
实施例7:
称取1克水飞蓟宾二聚体和1克豆磷脂，超声溶解在35毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入3.5克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 6克吐温80，振荡混匀后旋 转蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入200毫升的37'C的水中、100r/min搅拌， 6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液，经测定，其平 均粒径为95nm，最大粒径为181nm。将水飞蓟宾二聚体自乳化微乳液灌装到软胶囊中， 制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊，可供口服。
实施例8:
称取1克水飞蓟宾二聚体和1克豆磷脂，超声溶解在50毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入2.5克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 3克吐温80，振荡混匀后旋 转蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入150毫升的37。C的水中、100r/min搅拌， 6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为91.5nm，最大粒径为125nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例9:
称取1克水飞蓟宾二聚体和1克豆磷脂，超声溶解在50毫升无水乙醇中，溶解后， 旋转蒸发至20毫升，加入2克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、 2.5克吐温80，振荡混匀后旋 转蒸发至淡黄色油状混合物，挥干乙醇，滴入150毫升的37。C的水中、100r/min搅拌， 6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。经测定，其平 均粒径为81.5nm,最大粒径为105nm。水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂乳液可供口服， 亦可灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳软胶囊。
实施例10:
将本发明制备的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳乳液和两种市售对照制剂分别给小鼠 灌胃，在不同时间点采集肝组织，测定肝脏中脂质过氧化有毒产物丙二醛(MDA)的量。 测定过程将225只小鼠随机平均分成5组，除空白组外，其他组均采用腹腔注射给予 四氯化碳建立急性肝损害模型组。造模lh后，第一组作为空白组，只给予0.5%羧甲基 纤维素钠水溶液，5ml/kg;第二组为模型组，给予0.5%羧甲基纤维素钠水溶液，5ml/kg; 第三组给予0.645mg/ml本发明制备的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳乳液，5ml/kg;第四组给予0.645mg/ml对照制剂-1 (利加隆)的羧甲基纤维素钠的混悬液，5ml/kg;第五组给 予0.645mg/ml对照制剂-2 (水林佳)的羧甲基纤维素钠的混悬液，5ml/kg。给药后，分 别在l、 2、 4、 6、 8、 10、 12、 16、 24h将小鼠颈椎脱臼处死，取出肝脏，放入盛有冷 冻生理盐水的烧杯中，剪成碎片洗净后，称取0.2g相同部位的肝组织放于小量杯中，加 入2ml冷冻生理盐水，用剪切机剪碎，配成10%的组织匀浆液，10000r/min离心10min， 取出上清液，用MDA试剂盒测定肝脏中MDA的量，结果见图9。测定结果显示水 飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂可以明显降低模型组肝损害小鼠肝脏中MDA的含量；与同
浓度的两种市售对照制剂相比，水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂降低肝脏MDA的含量更 明显，保肝效果优于两种对照制剂。
权利要求
1.一种水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，其特征是它是包含水飞蓟宾二聚体的自乳化微乳，其组分为水飞蓟宾二聚体、豆磷脂、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和吐温80，它们之间的质量比为水飞蓟宾二聚体∶豆磷脂∶肉豆蔻酸异丙酯∶吐温80＝1∶0.5-1.5∶1～6∶3～9，自乳化微乳的粒径小于300纳米，平均粒径小于100纳米，大部分为球形或棒状。
2. 根据权利要求1所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，其特征是所述的自 乳化微乳制剂是以微乳液或软胶囊形式存在。
3. —种制备权利要求1所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的方法，其特征是它基本上由下列步骤组成步骤l.称取水飞蓟宾二聚体和豆磷脂，溶解在无水乙醇中，它们的用量比为水飞蓟宾二聚体豆磷脂:无水乙醇=1克O. 5-1.5克:20-50毫升，步骤2.溶解后，蒸发浓縮至每克水飞蓟宾二聚体用量为10~20毫升，然后每克水飞蓟宾二聚体用量加入1 6克肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和3 9克吐温80， 步骤3.将步骤2得到的混合物振荡混匀后蒸发至淡黄色油状混合物， 步骤4.挥干乙醇后，将混合物滴入水中，水的用量为每克水飞蓟宾二聚体用水100-200毫升，以100r/min的转速搅拌，3 6分钟内完全乳化，即得水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的澄清微乳液。
4. 根据权利要求3所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，其特征是 步骤1所述的水飞蓟宾二聚体和豆磷脂用超声法溶解在无水乙醇中。
5. 根据权利要求3所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，其特征是 步骤2所述的溶解后，用旋转蒸发浓縮。
6. 根据权利要求3所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，其特征是: 步骤3所述的混合物振荡混匀后用旋转蒸发。
7. 根据权利要求3所述的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂的制备方法，其特征是.-将制得的水飞蓟宾二聚体自乳化微乳液灌装到软胶囊中，制得水飞蓟宾二聚体自乳化微 乳软胶囊。
全文摘要
一种水飞蓟宾二聚体自乳化微乳制剂，它是包含水飞蓟宾二聚体的自乳化微乳，其组成为水飞蓟宾二聚体、豆磷脂、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)和吐温80，它们之间的质量比为水飞蓟宾二聚体∶豆磷脂∶肉豆蔻酸异丙酯∶吐温80＝1∶0.5-1.5∶1～6∶3～9；自乳化微乳的粒径小于300纳米，平均粒径小于100纳米，大部分为球形或棒状。它可以是以微乳液或软胶囊形式存在。本发明的显著优点是所制得的微乳制剂乳液粒径小，可稀释性好，体系稳定性好，制备方法简单，便于规模化生产，抗肝损伤的效果明显增强。本发明公开了其制法。
文档编号A61K9/107GK101185637SQ20071019135
公开日2008年5月28日 申请日期2007年12月18日 优先权日2007年12月18日
发明者余江南, 徐希明, 强 李 申请人:江苏大学