多层创伤敷料的制作方法

专利名称：多层创伤敷料的制作方法
技术领域：
本发明一般涉及创伤敷料。本发明可涉及多个层形成的创伤敷料。
背景技术：
在以下内容中，提到某些结构和/或方法。然而，以下参考文献不 应解释为承认这些结构和/或方法构成现有技术。申请人特别保留证明 这种结构和/或方法不限定为现有技术的权利。
承担得起的健康护理的权利是美国及世界上其它国家面临的最重 要问题之一 。 一个减少提供健康护理服务成本的普通技术是减少住院 病人驻留医院的时间数量和将病人和健康护理专业人员之间的相互联 系数量减少至最少。 一个相关问题是术后和其它创伤的细菌感染发生 率。这种感染不仅通过延长住院增加了我们健康护理体系资源的要求， 而且需要用抗生素治疗。由于抗生素的滥用，针对这种感染的有效治 疗的寻找已证实很难。此外，需要巨大资源来经常发展新的抗生素以 替代其它已经无效的药物。
在创伤敷料的领域，许多创伤敷料已被建议。然而，这种创伤敷 料具有各种不足和缺点。
例如，许多创伤敷料已被建议包含各种抗微生物剂。美国专利
No. 6， 369， 289公开了纤维素敷料材料含有计算量的应用于其上的 P隱。
美国专利申请公开号2004/0082925公开了包含实质亲水材料的 内层和在内层两面上的实质疏水材料的外层，且其中含有抗微生物剂 的敷料。
美国专利No. 4， 655, 756公开了用浓度范围在500至5000ppm的 PHMB处理的非机织织物材料的论文。美国专利No. 5， 098, 417涉及为了控制释放活性试剂进入创伤而 构造的创伤敷料。
提到的中国专利申请号CN1170564A公开了包含锌-钙藻酸盐的非 机织织物形式的创伤敷料。
美国专利No. 5， 931， 800公开了包含锌和/或各种藻酸盐的创伤敷料。
美国专利No. 5， 238， 685公开了包含混合的藻酸盐，可能以藻酸钙 纤维形式，和抗微生物剂的创伤敷料。
美国专利No. 5, 759, 570公开了多层创伤敷料其中创伤接触层包 含可生物吸收的亲水聚合物材料。
美国专利No. 6, 599, 525公开了具有第一接触皮肤的表面和覆盖 部分第一表面的具有骨状触感的半固体组合物的非连续涂层的敷料。
美国专利No. 4, 699, 792公开了包含许多彼此隔离的并置于载体 网上的活性成分元素的自粘医学石骨。
美国专利No. 4， 643， 180公开了含有粘合剂并且其中PHMB以1-20
重量y。浓度在粘合剂中的外科敷料。
美国专利申请公开号2002/0022660公开了包含抗微生物组分和 不包括阴离子表面活性剂的表面活性剂组合的深透抗微生物组合物。
美国专利申请公开号2004/0047763公开了配制来消毒导管等的 抗微生物水基体系，在体系中所含每毫升水包含约10至200mg乙二胺 四乙酸四納。
美国专利申请公开号2004/0028722公开了包含含有浓度为 2700-7900ppm的PHMB的微生物来源的纤维素敷料材料的创伤敷料。
美国专利申请公开号2004/0142019公开了以水凝胶形式提供的 微生物来源的纤维素创伤敷料，其也可含PHMB和其它添加剂。
美国专利申请公开号2005/0019380公开了由能给干燥基质提供 液体并吸收创伤的流出物的微生物来源纤维素形成的创伤敷料。敷料 可以处理成也含有PHMB。
美国专利No. 3, 797, 494公开了用于给皮肤或粘膜连续给药的绷带，其包括可包含含有许多微囊的不同层和测量药物转移到皮肤的流 动的药物释放率控制微孔膜材料的存储器。
美国专利No. 3,731, 683描述了针对局部活性物质的治疗有效量 的局部给药的绷带。局部活性物质限制在壁部件，其作用为控制药物 通过壁进入皮肤的释放率。
美国专利No. 3, 598, 122公开了针对经皮肤或口腔粘膜吸收的系 统活性药物的连续给药的绷带，包括垫部件和具有远离垫部件的壁的 存储器，壁可渗透以允许药物以控制的方式通过而经皮肤吸收。
美国专利申请公开号2005/0048139公开了可包含抗微生物剂及 含锌化合物的组合物，其据说用于防止皮肤刺激。
以上所有确定的文献内容通过引用完全结合到本文中。
尽管有上述文献，但仍然在本领域存在对便于在创伤护理领域健 康护理服务的经济有效输送的创伤敷料的需求。因而，在本领域存在 对通过加速创伤治愈过程来增加效力及提供增强防止感染能力的创伤 敷料的需求。也存在对延长期间仍保留创伤治愈能力的创伤敷料的需 求，因此需要更少的频繁更换因而使病人和健康护理专业人员之间的 相互接触需要量最小化。
概述
根据本发明的某些方面，本发明包括，但不局限于，构造成加速 创伤治愈过程的创伤敷料。根据另外的任选方面，本发明包括，但不 局限于，构造成以便在延长期间保留创伤治愈特性的创伤敷料，因而 不必如常规构造的创伤敷料一样频繁地更换。根据另一个方面，本发 明包括，但不局限于，具有增加的防止感染效力的创伤敷料。
本发明包括，但不局限于，完成上述任选目标的两个一般途径。 第一，创伤敷料可配置有添加剂的组合，相对含有常规抗微生物剂的 常规构造创伤敷料材料，其当以根据本文教导的创伤敷料提供时用于 增加创伤敷料的效力以促进治愈。第二，可提供通常含有比在可比创 伤敷料中典型所含的更高程度的抗微生物剂如PHMB的创伤敷料。通过相对常规创伤敷料构造和组合物，创伤敷料可在延长期间增加效力。
和上述一致，根据本发明的一个任选方面，提供增加的生物负荷
量控制，而不必凭借增加抗微生物剂如PHMB的浓度。根据本发明进一 步的任选方面，提供减少感染风险或便于控制现有感染而不改变现有 创伤护理方案的创伤敷料。根据本发明另一个进一步任选方面，提供 了 一种创伤敷料其有效增加了其中所含抗微生物剂的活性镨。根据本 发明另 一个任选方面，被提供的创伤敷料给创伤位置提供创伤敷料所
另一个任选方面，^发明的敷料促进微生物从伤-移向敷料，'在那里 它们被杀死，和/或防止外部环境的细菌通过敷料转移以便它们在到达 创伤位置前被杀死。
根据一个方面，本发明可以提供多层创伤敷料，包含至少一个 内层，所述至少一个内层含有量为至少约3，000ppm的PHMB或PHMB 衍生物；和至少第一外层，所述的第一外层含有量少于所述至少一个 内层中PHMB或PHMB衍生物量的PHMB或PHMB衍生物。
作为选择，根据本发明的创伤敷料可以包括多层创伤敷料，其包 含至少一个内层，所述至少一个内层含有量为至少约30， OOOppm的 PHMB或PHMB衍生物；第一外层，所述第一外层含有量为至少10， OOOppm 的PHMB或PHMB衍生物；第二外层，所述第二外层含有量为至少 10， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
根据本发明的进一 步选择性任选方面的创伤敷料可以是多层创伤 敷料，其包含至少一个内层、以及至少一个外层，其中所述内层和 外层中的至少一个含有PHMB或PHMB衍生物，另一层包含螯合剂。
根据本发明，也可提供多层创伤敷料形式的创伤敷料，以包含 至少一个内层、以及至少一个外层，其中所述内层和外层中的至少一 个含有PHMB或PHMB衍生物、锌或含锌试剂或两者都有。
根据本发明另一个备选方面形成的创伤敷料可以是多层创伤敷 料，其具有包含至少一个含机织织物、非机织织物、泡沫塑料、凝胶、薄膜或其混合物的内层，所述至少一个内层包含PHMB或PHMB衍 生物及锌或含锌化合物中至少一种；以及至少一个含藻酸钙、PHMB或 PHMB衍生物、及含锌试剂的外层。
本发明也期待包含至少一个含有抗微生物剂的内层，以及至少 一个含有细胞信号试剂的外层的多层创伤敷料。
根据另一备选构造形成的创伤敷料可以具有包含纤维素或纤维素 基材料的层的创伤敷料，其中所述纤维素或纤维素基材料含有至少约 10, OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
"包含"或"含有"是广泛地解释为意指一个或多个层本身和/ 或构成层的材料浸渍，和/或具有应用于其上的其它材料/试剂的涂层/ 处理。材料/试剂可以应用于层或形成层的材料的全部或部分。最终， 术语包括所有浸渍和/或涂层/处理的方法或技术，不管应用于其上的 材料/试剂的状态(举例来说，固体、液体、气体、等离子体等)。所 加材料/试剂可在制作期间或之后(举例来说，通过使用者/消费者在 创伤位置应用此一个或多个层之前)应用。术语也不排除其它物质或 材料的存在，以及应解释为在这点上等同于术语"包括"。
如本文所用，"PHMB"意指聚六亚甲基双胍，以及"PHMB衍生物，， 意指阳离子的，从细菌的细胞壁和膜上置换二价阳离子并导致脂质双 分子层破坏的双胍聚合物。PHMB衍生物包括，但不局限于，聚乙烯环 六亚甲基双胍(PEHMB)、 葡萄糖酸氯己定(chlorohexadine glucomate)、可生物降解的PHMB、及其它抗微生物剂的双胍族的其 它成员。
如本文所用，"内层"意指敷料内不打算直接应用于皮肤表面或 创面的位置。
如本文所用，"外层"意指一个位置其(i )具有适于接触皮肤表 面或创面的表面和与内层接触的相对面，或(ii)背离皮肤表面或创 面并暴露于外部环境的表面，及接触内层或敷料表面的相对面。
如本文所用，"百万分之几"或"ppm，，意指通过从敷料材料中提 取试剂或物质并测量所提材料重量相比敷料材料干重来检测的敷料中所含试剂或物质的量。例如，提取可以通过在约56X:的温度下在含0. 9 重量。/。NaCl的水(等渗盐水)或1M醋酸中浸泡装载试剂或物质的敷料 过夜来实施。产生的溶液中试剂或物质通过UV分光光度计或HPLC来 鉴定。通过相对标准稀释曲线绘出的结果峰来量化此值。产生的试剂 或物质装载水平可以基于"ppm"计。
如本文所用"微生物来源的"或"微生物衍生的"意指与美国专 利申请乂>开No. 2004/0028722、 2004/0142019、 2005/0019380教导一 致的纤维素或纤维素基材料形成的，并且其区别于植物来源的纤维素。


图l是本发明创伤敷料典型实施方案的示意图。 图2是沿图1线2-2的示意剖面图，可表示本发明创伤敷料的备 选实施方案。
发明详述
为了便于以下讨论可以参考图1-2。根据本发明的原理形成的创 伤敷料IO可以通常由一个或多个不连续的层(举例来说，20、 30、 40) 形成。当由多个层组成的时候，敷料10包含至少一个内层30以及一 个或多个外层20、 40。所述外层特征在于至少一个表面20a适于与穿 戴者皮肤表面或创面接触，相对面20b接触内层，或至少一个表面40a 背离皮肤表面或创面并暴露于周围环境以及相对面40b接触内层。内 层30没有接触皮肤表面或创面的表面，或既暴露于外部环境又与内层 接触的表面。
当举例的实施方案包含一个内层30和两个外层20、 40时，它应 被理解为发明不限于这种构造。可以存在任何合适数目的层。根据某 些典型实施方案，敷料10可以是单层的形式。作为选择，敷料10可 以仅具有2个层。根据进一步的备选构造，敷料10可以具有多于3 个的层。例如，敷料可以具有4、 5、 6、 7、 8或更多个层。
根据本发明，本文确定的抗微生物剂和/或其它组分或试剂可以以任何合适的方式添加到敷料的各个内层和/或外层。例如，试剂可以喷 射在敷料层上，或敷料层可以浸泡或蘸含试剂的溶液再被千燥。试剂
i:使转;多出层，移向并进入:口):例如，敷料可用预定量的等渗
盐水(举例来说，0. 9%Na)或柠檬酸钠润湿，再与抗微生物剂结合，
其可被包含在盐水或柠檬酸盐介质中，或相继被添加。
另外，由于敷料任选的吸收特征，细菌被吸收在敷料的层中并被 抗微生物剂和/或其它所含试剂杀死及被防止通过敷料。因而，将试剂 与敷料材料以防止基本量的试剂离开敷料的方式结合是有利的。例如，
敷料可以在特定pH水平(举例来说，pH=7+/-0. 4)固化。当敷料pH 减少约5或更少时，其不是典型的与创伤流出物相关的pH，试剂才被 大量释放。
内层30可以是实质亲水的，同时外层20、 40的一个或多个可以 是实质疏水的。术语"实质亲水的"描述了内层材料的功能。它也将 内层材料区别于"实质疏水的"外层材料的功能，其能作用以提供抗 微生物屏障特性并削弱或减少内层30的抗微生物剂释放出敷料。内层 中抗微生物剂的保持也降低了使用期间敷料中生物负荷量，即细胞的 生长和数目。敷料材料的各个层可根据任何合适的已知方式被提供所 需亲水或疏水特性。美国专利申请公开No. 2004/0082925描述了典型 的构造和技术，其全部内容通过引用被结合到本文中。
所述一个或多个层均可由任何合适的材料和/或构造形成。例如， 所述一个或多个层可以由纤维的、薄膜状的、凝胶或其组合的材料形 成。关于纤维材料，它们可以是机织织物或非机织织物材料。纤维可 以选自天然纤维、合成纤维或其两者组合。作为不受限制的例子，可 以被用于形成本发明所述一个或多个层的合适材料可以包括纤维素、 非微生物来源的纤维素、醋酸纤维素、氧化纤维素、藻酸盐、棉花、 聚丙烯、聚乙烯醇、人造纤维、尼龙、丙烯酸纤维、聚酯、聚亚安酯、 水凝胶、水解胶体或其组合。
根据一个任选实施方案，至少一个外层20、 40可以被构造成可溶的或可吸收的。因此，敷料的一个或多个层可以包括可生物吸收的材 料例如聚乙醇酸、聚乳酸、胶原蛋白、几丁质、角蛋白、藻酸盐、瓜 尔胶、角豆荚胶或衍生物或其混合物。层也可包括由化学改性天然物 质形成的可生物吸收聚合物，如氧化的纤维素或壳聚糖或交联透明质 酸凝胶。
本发明的创伤敷料可以包含一种或多种抗微生物剂。许多备选的 抗微生物剂是可能的。合适的抗微生物剂包括，但不局限于，氯己定、
氯己定盐、三氯生、多粘菌素(polymoxin)、四环素、氨基糖苷(举 例来说，庆大霉素或妥布霉素)、利福平、杆菌肽、红霉素、新霉素、 氯霉素、咪康唑、喹诺酮、青霉素、壬苯醇醚-9、梭链孢酸、头孢菌 素、莫匹罗星、灭滴灵、secropin、抗孩i生物肽、bacteriolcin、扭< 御素、呋喃西林、磺胺米隆、无环鸟苷、万古霉素、氯洁霉素、林可 霉素、碌酰胺、氟艰酸、培氟沙星、nalidizic acid、草酸、伊诺沙 星酸、环丙沙星、双胍(举例来说PHMB)或其组合等等。某些实施方 案中，抗微生物剂可以包括聚六亚甲基双胍(PHMB)或其衍生物。抗
中。例如，合适的浓度水平包括，但不局限于，2，000ppm、 2， 500ppm、 3, OOOppm、 3， 500ppm、 5，OOOppm、 10，OOOppm、 13， 000ppm、 30，OOOppm 或其组合和/或其梯度。根据一个任选的实施方案，敷料含有上列任一 量的PHMB或PHMB衍生物。
本发明的创伤敷料可以进一 步包含螯合剂作为附加的组分或作为 上述任一项的全部或部分替代。任何合适的螯合剂可被利用。作为不 受限制的例子，螯合剂例如乙二胺四乙酸(EDTA) 、 EDTA的变型如乙 二胺四乙酸二钠或乙二胺四乙酸四钠或其组合等等被考虑。其它螯合
剂例如柠檬酸盐和肝素也被本发明考虑。螯合剂可以提高细菌和其它 生物体对另外的抗微生物剂的杀菌作用的易感性，从而使创伤敷料在
反抗和/或防止感染上更有效。通常，螯合剂有利地(i)是非栓塞性 的；(ii)在酸性环境中更有活性；(iii)再使微生物对其它抗微生 物剂的作用敏感；(iv)提供清除作用和(v)去除形成/维持生物膜所需的离子吸引。本发明的此方面可以有利地避免某些抗微生物剂例
如PHMB潜在的刺激作用引起的问题，尤其是当在更高浓度水平应用于 皮肤时。螯合剂可以以任何合适的浓度存在。例如，螯合剂可以约 0. 05-约1. 0重量°/。范围内的量存在。
作为附加的组分，或作为上述抗微生物剂和/或螯合剂中一种或多 种的全部或部分替代，根据本发明原理形成的创伤敷料可以包含一种 或多种另外的抗微生物剂。作为不受限制的例子，合适的另外的抗微 生物剂包括，但不局限于聚乙烯环六亚甲基双胍(PEHMB)、银、铜 或其其组合。所述一种或多种另外的抗微生物剂可以任何合适的浓度
水平存在。例如，敷料可以含有1-3重量％所述另外抗微生物剂中的银。 作为附加的组分，或作为上述抗微生物剂、螯合剂和/或另外的抗 微生物剂中一种或多种的全部或部分替代，敷料可以进一步包含含锌 试剂。合适的含锌试剂包括，但不局限于，锌、藻酸锌、杆菌肽素锌、 氧化锌、磷酸锌、天门冬胺酸锌或其其组合。根据本发明的一个任选 实施方案，含锌试剂包括醋酸锌、丁酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、 甘油酸锌、羧乙酸锌、甲酸锌、乳酸锌、吡啶曱酸锌、丙酸锌、水杨 酸锌、酒石酸锌、十一碳烯酸锌、硬脂酸锌或其组合。含锌试剂可以 改善创伤治愈速率，从而使创伤敷料在反抗和/或防止感染上更有效， 而不必提高所含抗微生物剂的水平。与藻酸盐的组合提供了吸湿力， 并且藻酸盐帮助促进湿润的创伤愈合环境。本发明的此方面有利地避 免了某些抗微生物剂例如P HMB的刺激作用引起的问题，尤其是当在更 高浓度水平应用于皮肤时。
作为附加的组分，或作为上述抗微生物剂、螯合剂、另外的抗微 生物剂或其/或含锌试剂中一种或多种的全部或部分替代，敷料可以进 一步包含细胞信号试剂。细胞信号试剂通过促进细胞生长或移动或信 号方向上的接收作用的电学、化学或生物学手段提供了联系细胞的机 制。信号也可以灭活细菌细胞的防御机制。根据此构造，细菌生长以 优选的导致创伤敷料功效增加的方式被促进(即，离开伤口)。
当然，典型的创伤敷料可以包含另外的活性成分或试剂例如治疗试剂、感官试剂、生长因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白 抑制剂、胶原蛋白、酶、抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管 舒张物质、创伤愈合试剂、血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促 进剂、皮肤封口试剂、诱导定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活 性的试剂、扰乱或破坏微生物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子
传递试剂或其组合等等。这些试剂可以任何合适的量如约0. 05-约1. 0 重量％存在于敷料中。活性试剂的释放可以通过多种手段例如电场或信 号、温度、时间、压力、湿度、光(举例来说，紫外线)、超声波能 量、超声波降解或其组合等等激发。作为不受限制的例子，另外的试 剂可以包括银或其化合物。
根据本发明，上述组分或试剂中任一项可以直接与形成创伤敷料 的一个或多个层的材料以常规方式组合。作为选择，上述试剂中任一 项可以被包含，以及随后通过输送试剂释放。可以利用任何合适的输 送试剂。作为不受限制的例子，合适的输送试剂包括水凝胶、磷酸 盐玻璃、粉状载体或薄膜载体。
上述抗微生物剂、螯合剂、另外的抗微生物剂、含锌试剂、细胞 信号试剂和/或其它试剂可以任选被印迹或应用于创伤敷料的一个或 多个层以提供敷料上和/或敷料内这些试剂中的一种或多种的所需浓 度或浓度梯度。例如，所述试剂的一种或多种可以在相当于创伤区域 的特定图案中为了优化抗微生物效果和伤口愈合效果的目的分别被应 用，或组合应用。
根据本发明形成的创伤敷料可以以许多构造被提供，具有许多特 征的不同组合。在下面的讨论中，上述试剂或添加剂中任一项可以任 选被包含在下述说明性的构造中，除非另外指示。
根据本发明一个可能的构造，提供包含一个或多个含有至少一种 抗微生物剂和至少一种螯合剂的创造敷料。根据一个任选的构造，创 伤敷料的所有层可以含有抗微生物剂和螯合剂的组合。抗微生物剂可 以以约2500至约30, 000 ppm的量存在。螯合剂可以以约1， 000至 约10， 000 ppm的量存在。根据上述多层构造的另一个备选变形，抗微生物剂和螯合剂可以 分别含在创伤敷料的不同层中。因而，例如创伤敷料可以用至少一个
内层(举例来说，30)和至少一个外层(举例来说，20、 40)来形成。 抗微生物剂可以含在内层30内，其不直接与皮肤或创伤接触，并且螯 合剂可以设在一个或多个外层20、 40内。根据一个实施方案，内层 30含有约30， 000 ppm的PHMB或其衍生物并且一个或多个外层20、 40 含有约5， OOOppm的EDTA。根据一个进一步的任选实施方案，内层30 可以被构造成防止大量抗微生物剂从中逸出，同时外层中至少一个可 以被构造成允许螯合剂移入皮肤表面或创面。
作为上述的一个任选变形，螯合剂可以设在内层30内，并且抗微 生物剂设在外层20、 40中一个或多个内。
根据一个进一步的备选构造，创伤敷料10由许多含有增强性能的 试剂的不同层和材料形成。上述类型的细胞信号试剂可以设在敷料中 在伤口和另 一用 一个或多个本文所述抗微生物剂处理的敷料层之间。 例如，外层20可以含有细胞信号试剂，而内层30可以含有一种或多 种抗微生物剂，包括PHMB或其衍生物。根据此构造，细菌需要越过抗 微生物剂来完成信号机制，并且细菌生长以优选的导致创伤敷料功效 增加的方式被促进(即，离开伤口)。
根据本发明一个可能的备选构造，可以提供创伤敷料10包含一个 或多个含有至少一种抗微生物剂和/或至少一种含锌试剂的层。
根据一个任选变形，创伤敷料的所有层可以含有抗微生物剂和含 锌试剂的组合。
根据上述构造的另 一个备选变形，创伤敷料包含许多层并且抗微 生物剂和含锌试剂可以分别含在创伤敷料的不同层中。作为此构造的 一个可能例子，所述层中至少一个同时含有抗微生物剂和含锌试剂， 同时其它层分别含有抗微生物剂或含锌试剂。
例如，内层30，其不直接与皮肤或创伤接触，含有PHMB或其衍 生物，并且含锌试剂可以设在外层20、 40中一个或多个内。
根据一个备选构造，至少一个内层30和至少一个外层20、 40各含有PHMB或其衍生物和含锌试剂的组合。层可以具有PHMB或其衍生 物和/或含锌试剂的不同浓度。根据一个实施方案，层30含有约 30， OOOppm的PHMB,层20、 40各含有约0. l-约3. 0重量％的藻酸锌。
根据一个进一步的备选构造，至少一个内层30含有PHMB或其衍 生物和锌的组合，至少一个外层20、 40可以含有含锌试剂。
根据另一个备选构造，至少一个内层30含有PHMB或其衍生物和 含锌试剂的组合，至少一个外层20、 40含有藻酸钙、PHMB或其衍生 物或其含锌试剂的组合。
本发明也涉及具有含不同浓度抗微生物剂的层的多层敷料的构造。
根据一个任选构造，敷料可以被构造以便具有均含不同量抗微生 物剂的至少一个内层和至少一个外层。特别是至少一个内层含有相对 更高浓度的抗微生物剂和至少一个外层包含于敷料中。
根据一个任选实施方案，敷料含有至少一个包含含量为至少 3， OOOppm的PHMB或其衍生物的内层30，和至少一个量少于3， OOOppm 的PHMB或PHMB衍生物的外层。根据此构造的各种任选变形，所述至 少一个内层30可以含有量为至少3， 500ppm、至少5， OOOppm、至少 10， OOOppm、至少13， OOOppm或至少30， OOOppm的PHMB或PHMB衍生 物，同时所述敷料的至少一个外层20、 40也含有量少于所述至少一个 内层30所含量的PHMB或PHMB衍生物。
根据上述构造的一个任选的更特殊的实施方案，敷料可以具有至 少一个含有至少约13, OOOppmPHMB或PHMB衍生物的内层30,和至少 一个含有至少约2, OOOppmPHMB或PHMB衍生物的外层20、 40。才艮据此 实施方案的一个变化，敷料包含2个均含至少约2， OOOppmPHMB或PHMB 衍生物的外层20、 40。
根据上述构造的另一个任选的更特殊的实施方案，敷料可以具有 至少一个含有至少约30， OOOppmPHMB或PHMB衍生物的内层30，和至 少一个含有至少约10， OOOppmPHMB或PHMB衍生物的外层20、 40。才艮 据此实施方案的一个变化，敷料包含2个均含至少约10， OOOppmPHMB或PHMB衍生物的外层20、 40。
根据一个任选实施方案，所述至少一个内层30可以被构造成防止 基本量的PHMB或PHMB衍生物流进敷料的邻近层和/或流进皮肤或伤 口。根据上述进一步的任选实施方案，所述至少一个外层20、 40可以 被构造成允许PHMB或PHMB衍生物流进皮肤或伤口 。
本发明也设计包含主要由含PHMB或PHMB衍生物的纤维素或纤维 素基材料形成的层的创伤敷料。纤维素或纤维素基材敷料材料可以包 含至少约50%纤维素材料。根据一个任选的实施方案，敷料材料包含 100%纤维素材料。纤维素材料可以任选地包含人造纤维。根据一个任 选的实施方案，敷料可以包含含至少5000ppmPHMB或PHMB衍生物的纤 维素或纤维素基材料层。根据此构造的某些任选变形，纤维素或纤维 素基材料层可以含有量为至少约10， 000ppm、至少约13, OOOppm或至 少约30，000ppm的PHMB或PHMB衍生物。根据此实施方案进一步的任 选变形，纤维素或纤维素基材料是非微生物来源的。根据此构造的另 一个任选变形，敷料可以由单层而无任何另外的此处所含的层形成。
所有说明书中使用的表示成分、组成、反应条件的数量等的数字 理解为在任何场合下被术语"约"修饰。虽然数值范围和参数被列举， 但本文存在的主题接近广泛范畴，所列数值被指示为尽可能的精确。 然而，任何数值本质上含有某些各个测量技术中所发现的标准偏差必 然导致的误差。
尽管本发明用优选实施方案描述，但本领域技术人员意识到可以 进行没有特别描述的增加、删除、变形和替代而不脱离所附权利要求 书中定义的发明的精神和范畴。
权利要求
1 一种多层创伤敷料包含至少一个内层，所述的至少一个内层含有量为至少约3,000ppm的PHMB或PHMB衍生物；和第一外层，所述的第一外层含有量少于所述至少一个内层中PHMB或PHMB衍生物量的PHMB或PHMB衍生物。
2、权利要求1的敷料，其中所述的至少一个内层包含至少约 3， 500ppm的PHMB或PHMB衍生物。
3、权利要求2的敷料，其中所述的至少一个内层包含至少约 5， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
4、权利要求3的敷料，其中所述的至少一个内层包含至少约 10， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
5、权利要求4的敷料，其中所述的至少一个内层包含至少约 13， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
6、权利要求5的敷料，其中所述的至少一个内层包含至少约 30， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
7、权利要求1的敷料，进一步包含第二外层，所述第二外层含有量少于所述至少一个内层中PHMB 或PHMB衍生物量的PHMB或PHMB衍生物。
8、权利要求l的敷料，其中所述至少一个内层被构造以防止基本 量的PHMB或PHMB衍生物流入创伤敷料的邻近层。
9、权利要求8的敷料，其中所述第一和第二外层中至少一个被构 造以在应用于创伤表面时使PHMB或PHMB衍生物流入伤口 。
10、权利要求7的敷料，其中所述第 一和第二外层中至少一个是可 溶或可吸收的。
11、权利要求7的敷料，其中所述至少一个内层包含至少约 13， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物；和其中所述第一和第二外层均含有至少约2， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
12.权利要求1的敷料，其中所述内层和第一及第二外层中的一个 或多个是由包含棉花、聚丙烯、聚乙烯醇、聚酯、人造纤维、聚亚安 酯、丙烯酸纤维、纤维素、醋酸纤维素、藻酸盐或其组合的材料形成。
13.权利要求l的敷料，进一步包含治疗试剂、感官试剂、生长因 子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、胶原蛋白、酶、 抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、创伤愈合试剂、 血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤封口试剂、诱导 定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、扰乱或破坏微生 物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子传递试剂或其组合。
14.权利要求1的敷料，其中所述至少一个内层含有至少约 30, OOOppm的PHMB或PHMB衍生物；所述第一外层含有至少10， 000ppm的PHMB或PHMB衍生物；和所述第二外层含有至少10， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
15.权利要求14的敷料，进一步包含治疗试剂、感官试剂、生长 因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、胶原蛋白、酶、 抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、创伤愈合试剂、 血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤封口试剂、诱导 定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、扰乱或破坏微生 物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子传递试剂或其组合。
16.权利要求1的敷料，其中所述内层和外层中至少一个包含PHMB 或PHMB衍生物，和其他层包含螯合剂。
17.权利要求16的敷料，其中所述内层和外层中的一个或多个是 由包含棉花、聚丙烯、聚乙烯醇、聚酯、人造纤维、聚亚安酯、丙烯 酸纤维、纤维素、醋酸纤维素、藻酸盐、水凝胶、水解胶体或其组合 的材料形成。
18.权利要求16的敷料，其中所述至少一个内层包含PHMB或PHMB 衍生物，和所述至少一个外层包含螯合剂。
19.权利要求16的敷料，其中所述至少一个内层包含螯合剂，和所述至少一个外层包含PHMB或PHMB衍生物。
20.权利要求16的敷料，其中所述螯合剂包含EDTA、肝素或柠檬 酸盐。
21.权利要求20的敷料，其中所述螯合剂被水凝胶、淀粉膜或粉 或可溶珠子可释放地包含。
22.权利要求16的敷料，其中所述PHMB或PHMB衍生物以约2， 500 至约30， OOOppm的量存在，所述螯合剂以约1， 000至约10， 000ppm的 量存在。
23.权利要求16的敷料，进一步包含治疗试剂、感官试剂、生长 因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、胶原蛋白、酶、 抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、创伤愈合试剂、 血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤封口试剂、诱导 定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、扰乱或破坏微生 物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子传递试剂或其组合。
24.权利要求1的敷料，其中所述内层和外层中至少一个包含PHMB 或PHMB衍生物，和其他层含有含锌试剂。
25.权利要求24的敷料，其中所述内层和外层中的一个或多个是 由包含棉花、聚丙烯、聚乙烯醇、聚酯、人造纤维、聚亚安酯、丙烯 酸纤维、纤维素、醋酸纤维素、藻酸盐、水凝胶、水解胶体或其组合 的材料形成。
26.权利要求24的敷料，其中所述至少一个内层包含PHMB或PHMB 衍生物，和所述至少一个外层含有含锌试剂。
27.权利要求24的敷料，其中所述至少一个内层和至少一个外层 均包含PHMB或PHMB衍生物以及含锌试剂。
28.权利要求27的敷料，其中所述至少一个内层包含至少2， 500至约30， 000ppm的PHMB或PHMB 衍生物和约1. 0-3. 0重量％的含锌试剂；和所述至少一个外层包含至少约1, 500至约3，500ppm的PHMB或phmb衍生物和約o. i-i. o重量y。的含锌试剂。
29.权利要求27的敷料，其中所述至少一个内层包含至少约10，000ppm的PHMB或PHMB衍生物 以及至少约30， OOOppm的含锌试剂；和所述至少一个外层包含至少约20， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物 以及至少约40， OOOppm的含锌试剂。
30.权利要求27的敷料，其中所述至少一个内层包含至少约50, 000ppm的含锌试剂；和所述至少一个外层包含至少约60， 000ppm的含锌试剂。
31.权利要求24的敷料，其中所述至少一个内层包含PHMB或PHMB 衍生物以及含锌试剂，和所述至少一个外层包含含锌试剂。
32.权利要求24的敷料，其中所述含锌试剂包含锌、藻酸锌、 杆菌肽素锌、氧化锌、磷酸锌或天门冬胺酸锌。
33.权利要求24的敷料，其中所述PHMB或PHMB衍生物以及含锌 试剂中至少一种印在所述内层和外层的一个或多个上。
34.权利要求24的敷料进一步包含治疗试剂、感官试剂、生长 因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、胶原蛋白、酶、 抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、创伤愈合试剂、 血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤封口试剂、诱导 定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、扰乱或破坏微生 物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子传递试剂或其组合。
35.权利要求1的敷料，其中所述至少一个内层包含机织织物、非机织织物、泡沫塑料、凝胶、 薄膜或其混合物，所述至少一个内层进一步含有PHMB或PHMB衍生物 以及含锌试剂中的至少一种；和所迷至少一个外层含有藻酸钙、PHMB或PHMB衍生物、及含锌试剂。
36.权利要求35的敷料，其中所述至少一个外层包含至少约1， 500 至约3， 500ppm的PHMB或PHMB衍生物和至少约0. 1-约1. 0重量％的含 锌试剂。
37 权利要求35的敷料，其中所述敷料进一步包含治疗试剂、感 官试剂、生长因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、 胶原蛋白、酶、抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、 创伤愈合试剂、血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤 封口试剂、诱导定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、或其组合。
38 权利要求l的敷料，进一步包含细胞信号试剂。
39 权利要求38的敷料，其中所述至少一个内层包含至少约 13， OOOppm的抗微生物剂，和所述至少一个外层包含至少约2， OOOppm 的细胞信号试剂。
40 创伤敷料，其包含含有至少约10， OOOppm的PHMB或PHMB衍生 物的纤维素或纤维素基材料的层。
41 权利要求40的敷料，其中所述纤维素或纤维素基材料含有至 少约13， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
42 权利要求41的敷料，其中所述纤维素或纤维素基材料含有至 少约30， OOOppm的PHMB或PHMB衍生物。
43 权利要求41的敷料，其中所述纤维素或纤维素基材料是非微 生物来源的。
44 权利要求41的敷料，其中所述纤维素基材料包含氧化纤维素。
45.权利要求41的敷料，进一步包含治疗试剂、感官试剂、生长 因子、止痛剂、组织支架试剂、止血剂、蛋白抑制剂、胶原蛋白、酶、 抗血栓剂、麻醉剂、消炎剂、抗癌剂、血管舒张物质、创伤愈合试剂、 血管生成试剂、血管生成抑制剂、免疫促进剂、皮肤封口试剂、诱导 定向细菌生长的试剂、赋予杀菌或抑菌活性的试剂、扰乱或破坏微生 物新陈代谢活动和/或生物薄膜形成的电子传递试剂或其组合。
全文摘要
一种创伤敷料，包括一个或多个含有第一抗微生物剂和任选螯合剂、第二抗微生物剂、含锌试剂、细胞信号试剂，及另外的活性成分或试剂中至少一种的层。
文档编号A61M35/00GK101421001SQ200780013083
公开日2009年4月29日 申请日期2007年4月11日 优先权日2006年4月11日
发明者A·特兰切蒙塔尼, D·G·黑格尔, H·A·帕特尔, H·P·斯万尼克, K·沃德 申请人:泰科保健集团有限合伙公司