作为a2a受体激动剂的嘌呤衍生物的制作方法

专利名称：：作为a2a受体激动剂的嘌呤衍生物的制作方法作为A2A受体激动剂的嘌呤^f生物本发明涉及有机化合物，其制备方法和作为药物的用途。在一个方面，本发明提供了游离或盐形式的式I化合物在制备药物中的用途，所述的药物用于治疗由腺苷A2A受体活化所介导的病症，所述由腺普A2A受体活化所介导的病症选自嚢性纤维化、肺动脉高压、肺纤维化、炎性肠病综合征、创伤愈合、糖尿病性肾病，减轻移植组织中的炎症，致病生物体导致的炎性疾病，心血管病症，评价冠状动l^狭窄的严重性，与放射性显像剂组合用于对冠状动脉活动显像，与血管成形术的辅助疗法，与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官缺血和再灌注损伤，支气管上皮细胞中的创伤愈合，和与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集，W表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C广Cs-烷氧基、CVC『芳基、R"或任选被羟基取代的d-CV烷基所取代；R2为氢或任选被羟基或C6-do-芳基取代的C广Cs-烷基；W为氢、卣素、C2-CV链烯基、C2-Q-炔基或d-Q-烷氧羰基；或者R3为任选被C3-CV环烷基取代的氨基，所述的CrCs-环烷基任选被氨基、羟基、oc"-芳烷氧基、-802-(:6-(:1()-芳基或^11-<:(=0)-]^11-116取代；或者R3为被如下基团取代的氨基R4、-114-(:7-<:14-芳烷基或CS-C1S-碳环基团，其任选被羟基、d-CV烷基或d-CV烷氧羰基取代；其中:或者r3为任选被rs取代的氨基羰基；或者RS为任选被如下基团取代的C,-Q-烷基氨基幾基、R5、氨基、二(d-cv烷基)氨基、-]\11-<:(=0)-<:1-<:8画烷基、-]\11-802-<:1-<:8國烷基、-NH-C(=0)-NH-R6、NH-C(-0)曙NH-C广C8-烷基画R5、<:5-<:15-碳环基团或任选被C6-C,。-芳氧基取代的CVCkt芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、C广Q-烷基、C广Q-烷氧基、d國Cs画烷基氨基、二(d-Cs画烷基)氨基、R4、R4-C(-0)-C7國d4芳烷氧基、-NHC(=0)-NH-R6、-!^11-(:(=0)-(:1-<:8-烷氧基、-]\11-<:(=0)-05-<:8-环烷基、-NH-so2-c广Q-烷基、画NH-c(-o)-NH画d画C4-烷基國R4、-]\11-<:(=0)画]\11画(:1-<:4-烷基-114画<:6画<:10誦芳基、-]\11画<:(=0)-1^11-<:1画<:4-烷基-二((:1画(:4-烷基)氨基、画NH画C(-0)-NH画C6陶do画芳基-R4、-1\11-(:(=0)-]\11-<:6-<:10画芳基-80;^112、画NH-C(-0)-NH-R6-Od4-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-C7-d4-芳烷基，其任选被囟素、羟基、羧基、-<:(=]\11)1>012或<:1-<:4烷氧羰基取代；或者R3为C广Cs-烷基^J^羰基或C3-Q-环烷基氨基羰基，它们各自任选被如下基团取代氨基、d-CV烷基氨基、二(d-CV烷基)氨基、画NH-c(-o)-二(d-Q-烷基)氨基、-11-<:(=0)-<:1-0烷基-二(<:1-<:4-烷基)氨基、->[11-(:(=0)-(:1-(:4-烷基-1^4-<:7-<:14-芳烷基、-nh-c(=o)-nh-r6、-NH-CX-C^-NH-CVCs-烷基、-NH-CX-C^-NH-d-CV烷基氨基、-NH-C(=0)-NH-二(d-C4-烷基)氨基、-NH-C(=0)-NH-C7-C14-芳烷基或NH-C(-0)-NH-R6-C7-d4-芳烷氧基；W和r5各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和^P克的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。本说明书中使用的术语具有如下含义"任选取代，，指所涉及的基团可以在一个或多个位置被下文所列基团中的任一个或任意组合所取代。本文所用的"含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基"指通过环氮原子与式I化合物的环戊基部分连接。N-键合的3-至10-元杂环基可以为所连接的例如含有1、2、3或4个环氮原子的饱和或不饱和的单环或双环杂环基。优选N-键合的3-至10-元杂环基为含有1-4个环氮原子的N-键合的5-至6-元杂环基，尤其是N-键合的吡唑基、N-键合的四峻基、N-键合的三峻基或N-键合的p比啶基。本文所用的"卣素"或"卣代基，，可以为氟、氯、溴或碘。优选卤素为氯。本文所用的"d-Cs-烷基"表示具有l-8个碳原子的直链或支链烷基。优选d-CV烷基为Q-Cs-烷基。本文所用的"C2画Cs-链烯基，，表示具有2-8个碳原子和一条或多条碳漏碳双键的直链或支链烃链。优选C2-CV链烯基为CVC4-链烯基。本文所用的"CVC8-炔基"表示含有2-8个碳原子和一条或多条碳-碳三键和任选的一条或多条碳-碳双键的直链或支链烃链。优选C2-CV炔基为"C2-CV炔基，，。本文所用的"d-Cs-烷氧基"表示具有1-8个碳原子的直链或支链烷氧基。优选d-Q-烷氧基为d-CV烷氧基。本文所用的"QrC8-环烷基"表示具有3-8个环碳原子的环烷基，例如单环基团，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，它们中的任一个可以被一个或多个、通常是1或2个CVQ-烷基取代；或双环基团，如双环庚基或双环辛基。优选C3-CV环烷基为C3-CV环烷基。本文所用的"C广CV烷基氨基"和"二(d-CV烷基)氨基"表示分别净皮一个或两个可以相同或不同的如上文所定义的cvcv烷基取代的氨基。优选d-CV烷基氨基和二(CrC8-烷基)氨基分别是d-C4-烷基氨基和二(d-o烷基)氨基。本文所用的"c广cv烷基羰基"和"d-cv烷氧羰基"表示通过碳原子与羰基连接的分别如上文所定义的CVQ-烷基或d-CV烷氧基。优选d-Cs-烷基羰基和Q-Cs-烷氧羰基分别为d-Q-烷基羰基和Q-CV烷氧羰基。本文所用的"C3-Cs-环烷基羰基"表示通过碳原子与羰基连接的如上文所定义的C3-Cs-环烷基。优选C3-Cs-环烷基羰基为C3-Cs-环烷基羰基。本文所用的"C3-Q-环烷基氨基"表示通过碳原子与氨基的氮原子连接的如上文所定义的C3-CV环烷基。优选QrCV环坑基氨基为C3-Cs-环烷基氨基。本文所用的"C6-C『芳基"表示含有6-10个碳原子的一价碳环芳族基团，可以为例如单环基团，如苯基；或双环基团，如萘基。优选C6-do-芳基为CVCs-芳基，尤其是苯基。本文所用的"C7-C,4-芳基"表示被如上文所定义的C6-Qo-芳基取代的如上文所定义的烷基、例如C,-Cr烷基。优选OC"-芳烷基为CVC,芳烷基，尤其是苯基-d-CV烷基。本文所用的"C广Cr烷基^J^羰基"和"(:3-<:8-环烷基#^羰基"表示通过碳原子与羰基连接的分别如上文所定义的d-CV烷基氨基和C3-CV环烷基氨基。优选d-Q-烷基氨基羰基和QrCV环烷基氨基羰基分别为Q-CV烷基氨基羰基和C3-Cs-环烷基氨基羰基。本文所用的"CVd5-碳环基团"表示具有5-15个环碳原子的碳环基团、例如单环基团，为芳族或非芳族的，如环戊基、环己基、环庚基、环辛基或苯基；或双环基团，如双环辛基、双环壬基、双环癸基、茚满基或茚基，同样，它们中的任一个可以被一个或多个、通常是1或2个d-Cr烷基取代。优选Cs-ds-碳环基团为Cs-d(r碳环基团，尤其是笨基、环己基或茚满基。Cs-d5-碳环基团可以是未取代的或被取代的。杂环上的优选取代基包括卤素、M、羟基、、M、M羰基、硝基、C!-Co-烷基、d-do-烷氧基和Qrd(r环烷基，尤其是羟基或氨基。本文所用的"含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基"可以是例如饱和或不饱和的单环杂环基，例如呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异三唑基、四唑基、塞二峻基、异瘗唑基、嚅二唑基、吡咬基、哌咬基、吡唤基、哺唑基、异喁唑基、吡溱基、峻嚷基、嘧咬基、哌溱基、吡咯烷基、吗啉基、三溱基、喝,基或噻唑基；或者饱和或不饱和双环杂环基，例如丐l咮基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并塞二哇基、苯并咪唑基、奮啉基、异会啉基。优选的单环杂环基包括吡唑基、咪唑基、吡咯烷基、吡咬基和哌咬基。优选的双环杂环基包括巧l咮基、会啉基和苯并咪唑基。5-至12-元杂环基可以是未取代的或被取代的。优选的取代基包括卤素、氰基、氧代基、羟基、羧基、氨基、硝基、d-cv烷基(任选被羟基取代)、C广CV烷基磺酰基、^J^皿、C广CV烷基^&、CrCs-烷氧羰基和d-Cs-烷氧基，其任选被M皿取代。尤其优选的取代基包括氯、M、、M、C广CV烷氧羰基、C广Cr烷氧基和C广Cr烷基，其任选被羟基取代。本文所用的"含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基"可以为例如饱和或不饱和的杂环基，例如呋喃基、吡咯基、吡咯烷基、吡唑基、咪唑基、三唑基、异三唑基、四唑基、瘗二哇基、异噻唑基、喝二唑基、吡咬基、哌咬基、吡溱基、嚅唑基、异嗜、唑基、吡溱基、峻溱基、嘧咬基、哌溱基、吡咯烷基、吗啉基、三嗪基、嗜嗪基或噻唑基。优选的5-或6-元杂环基包括吡唑基、咪唑基、吡咯烷基、吡咬基和艰咬基。5-或6-元杂环基可以是未取代的或被取代的。优选的取代基包括卤素、氰基、氧代基、羟基、、M、硝基、C广Q-烷基(任选被羟基取代)、d-Q-烷基磺酰基、M羰基、d-Cs-烷基羰基、d-CV烷氧羰基和d-CV烷氧基，其任选被M羰基取代。尤其优选的取代基包括氯，氰基、羧基、氨基、d-Q-烷氧羰基、d-CV烷氧基和d-C4-烷基，其任选被羟基取代。在本说明书和随后的权利要求书全文中，除非上下文另有要求，否则措词"包含"将理解为意指包括所指的整数或步骤或者整数或步骤的集合，但不排除任何其它整数或步骤或者整数或步骤的集合。在式I化合物中，下述定义独立地或以任意组合是适用的或者是本发明的优选方面。R1适宜地表示含有1、2、3或4个环氮原子的N-键合的5-或6-元杂环基，其任选在一个位置上被氧代基、甲基、乙基、苯基或被羟基取代的甲基取代。然而，R"优选为含有2、3或4个环氮原子的N-键合的5-元杂环，其在一个位置上被甲基、乙基、苯基或被羟基取代的甲基取代。W适宜地为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或C6-C8-芳基取代的C,-Cs-烷基，其中所述的C6-Q-芳基任选被羟基取代。C6-CV芳基优选为苯基。然而，R2优选为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或苯基取代的CVCs-烷基，其中所述的苯基任选被羟基。在一个尤其优选的方面，R"为2，2-二苯基-乙基、2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基、6-苯乙基或l-羟基甲基-2-苯基-乙基。在另一个尤其优选的方面，W为氢或丙基。优选的游离或盐形式的式I化合物包括如下定义的那些，其中W表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C6-C,o-芳基或任选被羟基取代的d-CV烷基所取代；R2为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或C6-do-芳基取代的C,-Q-烷基，其中所述的C6-C,o-芳基任选在一个或两个位置上被羟基取代；R3为囟素、C2-CV炔基或d-Cs-烷氧羰基；或者R3为任选被QrC8-环烷基取代的氨基，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、CVC"-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-R6取代；或者R3为被如下基团取代的氨基R4、-议4-(:7-(:14-芳烷基或C5-C1S-碳环基团，其任选被羟基或C,-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被R5取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的CrCV烷基氨基羟基、R5、nh-c(-0)画c广C8-烷基、-]\11-802曙(:1画<:8-烷基、-nh-c(=o)nh-r6，c5-c15-碳环基团或任选被CVdo-芳氧基取代的CVd。-芳基；或者W为含有1或2个环氮原子的N-键合的5-元杂环基，该基团任选被如下基团取代絲、二(C-C8画烷基)M、R4、-R4-C(=0)-C7-C14芳烷氧基、-NH-C(=0)-NH-R6、NH-C(喝-Q國C8-烷氧基、-NHC(=0)-C3-C8-环烷基、-NH-SOrd-CV烷基、-NH-C(=0)-NH-CVC4-烷基-R4、NH-C(-0)画NH-d画C4-烷基-R4-C6-CKr芳基、1\11-<:(=0)画]\11画<:1画(:4-烷基-二(d-C4-烷基)氨基、-NH-C(-O)-NH-CVCKr芳基-R4、NH-C(-0)画NH-C6曙d。画芳基-S02NH2或-NH陽C^O)画NH-C7陽C"画芳烷基，其任选被卣素、羟基、、-CeNH)NH2或d-C4烷氧羰基取代；或者R3为C广CV烷基^^羰基或C3-CV环烷基氨基氣基，它们各自任选被如下基团取代氨基、-NH-C(=0)-二(CVC8-烷基)氨基、画NH-C(-O)-C广CV烷基-二(d-Q-烷基)氨基、-NH-C(-O)画d誦CV烷基腸R4-C"d4-芳烷基、-NH-C(=0)-NHR6、NH画C(-0)-NH画d-C8画烷基、画NH-C(-O)-NH-C广CV烷基氨基、-NH-C(-O)-NH-二(d-Cr烷基)氨基或NH-C(-0)-NH-C7画d4-芳烷基；r"和rs各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和石克的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。尤其优选的游离或盐形式的式i化合物包括如下定义的那些，其中R1表示含有1-4个环氮原子的N-键合的5-至6-元杂环基，该基团任选被氧代基、苯基、甲基、乙基或被羟基取代的曱基所取代；R2为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或苯基取代的d-CV烷基，其中所述的苯基任选在一个或两个位置上被羟基取代；R3为卣素、C2-CV炔基或d-CV烷氧羰基；或者R3为任选被C3-CV环烷基取代的^J^，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、C7-d(r芳烷氧基或-NH-C(K))-NH-R6取代；或者rs为被如下基团取代的氨基r4、-议4-苄基或<:5-<:15-碳环基团，其任选被羟基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被R5取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cr烷基氨基羟基、R5、NH-C(-0)-Q-C4-烷基、-NH-SO:rC广C4-烷基、-NH-C(=0)NH-R6，C5-C1S-碳环基团或任选被苯氧基取代的苯基；或者R3为含有1个环氮原子的N-键合的5-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、二(C,-Cr烷基)氨基、R4、-114-<:(=0)-苄氧基、-nh-c(=o)-nh-r6、-]\11-(:(=0)-<:1-<:4-烷氧基、^11-<:(=0)-<:3-<:6画环烷基、NH-S02画C广C4-烷基、NH-C(-0)陽NH-d画C4画烷基画R4、NH-c(-o)-NH画c广C4-烷基-r4-苯基、-]\11誦<:(=0)^1誦<:1-<:4-烷基-二(C广Q画烷基)絲、画NH化O)-NH-苯基-R4、画冊醫<:(=0)隱冊-苯基-802丽2或-NH-C(-0)-NH-C7-do-芳烷基，其任选被卤素、羟基、、-C(=NH)NH2或CVC4烷氧羰基取代；或者R3为d-Q-烷基M羰基或C3-CV环烷基氨基羰基，它们各自任选被如下基团取代氨基、画NH-C(-O)-二(C广Cr烷基)氨基、-]\11-<:(=0)-<:1-<:4-烷基-二(<:1-0:4曙烷基)氨基、-1\11-<:(=0)画<:1-<:4-烷基-114-千基、-NH-C(=0)-NH-R6、NH-C^O)-NH陽d-C4画烷基、-NH-C(-0)醫NH画C广C4-烷基氨基、画NH-C(二0)-NH-二(C广C4-烷基)氨基或-NH-C(-O)画NH-节基；W和R5各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其4壬选4皮含有至少一个选自氮、氧和石克的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。在第二个方面，本发明提供了游离或盐形式的式I化合物，其中W表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、d-Cs-烷氧基、CVd。-芳基、R"或任选被羟基取代的C,-CV烷基所取代；W为氢或任选被羟基或C6-d。-芳基取代的d-CV烷基；R3为氢、卣素、CVC8-链烯基、C2-CV炔基或C广O烷氧羰基；或者R3为任选被Q-C8-环烷基取代的氨基，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、oc"-芳烷氧基、-802-0(:1()-芳基或^11-(:(=0)-^1-116取代；或者R3为被Cs-ds-碳环基团取代的M，所述的CVds-碳环基团任选被羟基、d-CV烷基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被Rs取代的氨基羰基；或者RS为任选被如下基团取代的C,-C8-烷基氨基羟基、R5、氨基、二(C广CV烷基)氨基、-NH-C(-O)-d-Cs-烷基、-1\11-802-<:1-<:8-烷基、-NH-C(-O)画NH画R6、NH-C(-0)画NH-CrC8画烷基-R5、(:5-<:15曙碳环基团或任选被C6-do-芳氧基取代的C6-do-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、C广Q-烷基或d-CV烷氧基、CrCV烷基氨基、二(d-CV烷基)氨基、-NH-C(-O)-NH-R6、NH-C(-0)-NH誦C7-Cj4-芳烷基或-NH-C(-0)-NH-R6-C7-d4-芳烷氧基；或者R3为d-Q-烷基氨基羰基或QrC8-环烷基氨基M，它们各自任选被如下基团取代氨基、d-Q-烷基氨基、二(d-Q-烷基)氨基、-NH-C(-O)-NH-R6、-NH-C(=0)-NH-C7-C14-芳烷基或國NH-C(-0)-NH-R6-C7-d4-芳烷氧基；W和RS各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且116为含有至少一个选自氮、氧和石克的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。优选的游离或盐形式的式I化合物包括如下定义的那些，其中Rj表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C6-C,o-芳基或任选被羟基取代的CVCV烷基所取代；R2为氢或任选被羟基或C6-do-芳基取代的d-Q-烷基；R3为卣素、C2-CV炔基或d-Cs-烷氧羰基；或者R3为任选被C3-Q-环烷基取代的氨基，所述的C3-Q-环烷基任选被氨基、羟基、C7-C"-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-R6取代；或者R3为被Cs-ds-碳环基团取代的M,所述C5-Qs-碳环基团任选被羟基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被RS取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cr烷基氨基羟基、R5、-NH-C(-O)-d-CV烷基、NH-S02-C,-C8-烷基、-NH画C(-O)曙NH-R6、Cs-Cls-碳环基团或任选被CVCK)-芳氧基取代的C6-do-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和石克的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代#J>或画NH-C(-0)-NH-R6;或者R3为d-CV烷基氨基羰基，其任选被如下基团取代氨基、-1^11画(:(=0)-1^11隱议6或-]\11國(:(=0)画]\11-<:7-<:14-芳烷基；RS为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且R"为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。尤其优选的游离或盐形式的式I化合物包括如下定义的那些，其中R1表示含有1-4个环氮原子的N-键合的5-至6-元杂环基，该基团任选被氧代基、CVCV芳基或任选被羟基取代的d-Cr烷基所取代；R2为氢或任选被羟基或CVQ-芳基取代的d-CV烷基；且R3为卤素、C2-CV炔基或d-CV烷氧羰基；或者R3为任选被C3-C6-环烷基取代的^J^，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、C7-d。-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-R6取代；或者R3为被Cs-d5-碳环基团取代的氨基，所述的Cs-Qs-碳环基团任选被羟基或CrCV烷氧羰基取代；或者R3为任选被R5取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cr烷基氨基羟基、R5、画NH画C(-0)-C广C4-烷基、画NH-S02-C广C4-烷基、-NH-C(=0)-NHR6、C5-C15-碳环基团或任选被C6-CV芳氧基取代的C6-CV芳基；或者R3为任选被氨基取代的吡咯烷基；或者R"为含有1-4个环氮原子的N-键合的5-至6-元杂环基，其任选被氨基或國NH-C一O)-NH画R6取代；或者R3为d-Cr烷基氨基羰基，其任选被如下基团取代氨基、画NH-C(-0)-NH曙R6或-NH-C(-0)-NH-C7-Cnr芳烷基；RS为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。式i化合物能够形成酸加成盐、特别是可药用酸加成盐。式i化合物的可药用酸加成盐包括无机酸的盐，所述的无机酸例如有氢囟酸如氢氟酸、盐酸、氢溴酸或氢碘酸，硝酸，硫酸，磷酸；和有机酸的盐，所述的有机酸例如有脂族一元羧酸，如甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸和丁酸；脂族羟基酸，如乳酸、柠檬酸、酒石酸或苹果酸；二元羧酸，如马来酸或琥珀酸；芳族羧酸，如苯曱酸、对氯苯甲酸、二苯基乙酸、对-联苯基苯甲酸或三苯基乙酸；芳族羟基酸，如邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、l-羟基萘-2-甲酸或3-羟基萘-2-甲酸，肉桂酸，如3-(2-萘基)丙烯酸、对甲氧基肉桂酸或对甲基肉桂酸，和磺酸如甲磺酸或苯磺酸。这些盐可以由式i化合物通过已知的成盐方法来制备。含有酸性基团如羧基的式i化合物还能够与碱、特别是可药用碱、例如本领域众所周知的那些碱成盐；适宜的这类盐包括金属盐、特别是碱金属盐或碱土金属盐如钠、钾、镁或钓盐；或者与氨或可药用有机胺或杂环碱如乙醇胺类、节胺类或吡啶形成的盐。这些盐可以由式i化合物通过已知的成盐方法来制备。在另一个方面，本发明提供了制备游离或盐形式的式i化合物的方法，该方法包括(i)(A)对于制备如下定义的式i化合物其中R3为任选被C3-CV环烷基取代的氨基，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、C，C"-芳烷氧基、-S02-C6-Ckt芳基或-NH-C(-0)-NH-r6取代；或者R"为被如下基团取代的氨基R4、-114-<:7-(:14-芳烷基或Cs-ds-碳环基团，其任选被羟基、d-Cs-烷基或CrQ-烷氧羰基取代；或者R"为任选被如下基团取代的CKV烷基氨基羟基、R5、氨基、二(CrCV烷基)氨基、-NH-C(-O)-d-Cs-烷基、-11-802-<:1-(:8-烷基、-NH-C(=0)-NH-R6、NH-C(-0)-NH-d國C8-烷基-R5、Csds-碳环基团或任选被C6-do-芳氧基取代的C6-do-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代M、C广Q画烷基、C广Cs-烷緣、CrCV烷基M、二(C广Cs-烷基)絲、R4、R4-C(=0)-C7-C14芳烷氧基、-NH-C(=0)-NH-R6、NH-C^O)-C广C8-烷氧基、-NH-C(=0)-C3-C8-环烷基、-NH-S02-d-C8-烷基、画NH-C(-0)-NH画d画C4-烷基-R4、-NH-C(=O)NH-C1-C4-;^&-R4-C6C10-芳基、-NH-C^O^NH-d-CV烷基-二(d-C4-烷基)氨基、画NH-C^O)-NH画C6-d。画芳基-R4、-NH-C(-0)-NH國C6-d。-芳基-S02NH2、-1\11画<:(=0)-^1画116画<:7-(:14-芳烷氧基或画]\11画<:(=0)-]\11-<:7-(:14曙芳烷基，其任选被卤素、羟基、羧基、-C(=NH)NH2或d-C4烷氧羰基取代；使式II化合物或其被保护的形式其中R7为任选被氨基、羟基、CrC"-芳烷氧基、-802-0<:10-芳基或-]\11-<:(=0)-]\11-116取代的C3-CV环烷基；或者W为R4、-114《7-<:14-芳烷基或Cs-ds-碳环基团，其任选被羟基、d-Cs-烷基或d-CV烷氧羰基取代；或者R7为任选被如下基团取代的C,-CV烷基:羟基、R5、氨基、二(OCV烷基)氨基、-NH-C^OVd-CV烷基、-NH-SOrd-CV烷基、-NH-C(-O)-NH-R6、NH隱C(-0)-NH-CrC8-烷基-R5、Csd5画碳环基团或任选被CVCK)-芳氧基取代的C6-do-芳基；和T为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和*克的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、C广Cs-烷基、C广CV烷氧基、C广C8-烷基^J^、二(C广C8-烷基)M、R4、其中W和I^如上文所定义，且X为卣素，与式IIK匕合物反应，或者与式IV化合物反应，-R4-C(=0)-C7-C14芳烷氧基、-NH-C(=0)-NH-R6、-NH-C(-O)画d-Q國烷氧基、-NH-C(=0)-C3-C8-环烷基、-NH-SOrd-Cs-烷基、画NH-c(-o)-NH-d-C4-烷基-R4、画11-<:(=0)-1\11-<:1画<:4画烷基-议4-<:6-(:10-芳基、-NH-C(=0)-NH-CVC4-烷基-二(C广C4國烷基)氨基、-]^11曙(:(=0)-]\11画(:6-(:1。-芳基-114、画]\11-(:(=0)画11画<:6画<:1。-芳基-802]\112、誦NH醫C(-0)-NH-R6-C7d4灣芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-C7-C"-芳烷基，其任选被囟素、羟基、羧基、-C(=NH)NH2或CrC4烷氧羰基取代；(B)对于制备如下定义的式I化合物其中R3为任选被-NH-C(-O)-d-CV烷基取代的C广CV烷基氨基或C3-CV环烷基；在碱存在下使式V化合物其中R1和R2如上文所定义，V为C广Cs-亚烷基或C3-Cs-环烷基，与式VI化合物反应，其中X为卣素、优选氯，且R8为C广CV烷基；(C)对于制备如下定义的式I化合物其中R3为被-NH-S02-C广C『烷基取代的C,-Cs-烷基氨基；在碱存在下，使其中^和R"如上文所定义且V为d-C『亚烷基的式IV化合物与式VIII化合物反应，X—C—R或者与式VII的酰胺形成衍生物反应其中X为囟素、优选氯，且W为C广CV烷基;(D)对于制备如下定义的式I化合物其中议3为CVCV炔基；在碱和催化剂的存在下，使其中R1和W如上文所定义的式II化合物或其被保护的形式与式IX化合物反应，R，o—c=c—HIX其中R"为d-CV烷基；(E)对于制备如下定义的式I化合物其中R3为被C3-CV环烷基取代的氨基，所述的C3-Cr环烷基被-NH-C(-0)-NH-R6取代，或者R3为被-NH-C(-0)-NH-R6取代的d-Cs-烷基氨基，其中R6如上文所定义；使其中R1、R"和V如上文所定义的式V化合物与式X化合物反应，o，,II6H或者与式xi化合物反应，其中R11为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，且W如上文所定义；(F)对于制备如下定义的式I化合物其中R"为含有l-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团被-NH-C(-0)-NH-Re取代，其中W如上文所定义，4吏式XII化合物HNHOOH其中R1和W如上文所定义，Q为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，与式X化合物或式XI化合物反应，其中W和R"如上文所定义；(G)对于制备如下定义的式I化合物其中R"为d-CV烷氧羰基；使XIII化合物进行二羟基化，其中R和I^如上文所定义，且L为CrCV烷基；(H)对于制备如下定义的式I化合物其中W为CrCV烷基J^羰基或QrC8-环烷基氨基羰基，它们各自任选被M取代，或者W为任选被RS取代的M羰基，使其中1^和112如上文所定义且1112为d-CV烷基的式XIII化合物与式XIV化合物反应，其中Y为R1和R2如上文所定义，且Y为d-Q-烷基或C3-CV环烷基,它们各自任选被氨基取代；或者Y为RS;或者(I)对于制备如下定义的式I化合物其中W为d-Cs-烷基^J^l&或<:3-<:8-环烷基#^羰基，它们各自任选被-NH-C(-0)-NH-R6取代，其中W如上文所定义，在碱存在下使式XV化合物其中R1和R"如上文所定义，Y为d-CV烷基或C3-Q-环烷基，它们各自被氨基取代；或者Y为R5、d-Q-烷基或C3-CV环烷基，与式X化合物或式XI化合物反应，其中R"为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环，且W如上文所定义；和(ii)除去任意保护基和以游离或盐形式回收所得的式I化合物。可以采用面化物与胺反应的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(A)。该反应采用有机溶剂如二氯苯、二甲亚砜、乙腈、N-甲基-吡咯烷酮(NMP)或1，4-二喁烷或其混合物任选在催化剂如碟化钠和碱如三乙胺的存在下方便地进行。适宜的反应温度为100X:-250"C，优选100X:-240"C，例如通过使用微波照射进行加热。可以采用胺与羧酸或酰卣反应生成酰胺的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(B)。碱优选为二异丙基乙胺(DIPEA)。该反应采用有机溶剂如无水四氢呋喃(THF)方便地进行。适宜的反应温度为0r-40匸，优选室温。可以采用胺与烷基磺酰闺反应生成烷基磺酰胺的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(C)。碱优选为二异丙基乙胺(DIPEA)。该反应采用有机溶剂如无水四氢呋喃(THF)方1更地进行。适宜的反应温度为0'C-40X:,优选室温。的方法进行方法变体(D)。催化剂优选为把催化剂(连同Cul盐)，碱优选为丁胺。该反应采用有机溶剂如二甲基曱酰胺(DMF)方便地进行。适宜的反应温度为40。C-200X:、优选80X:-160。C、尤其是约120。C。可以采用胺与酰基-咪唑或异氰酸酯反应的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(E)。式X中的R"优选为咪唑基。该反应采用有机溶剂如甲苯和/或异丙醇方便地进行。适宜的反应温度为0匸-40*€,优选室温。可以采用胺与酰基-咪唑或异氰酸酯反应的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(F)。式XII中的R11优选为咪哇基。该反应采用有机溶剂如甲苯和/或异丙醇方便地进行。适宜的反应温度为ox:-40"C，优选室温。可以采用使不饱和碳环化合物二羟基化的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(G)。优选使用化学计算量或催化量的二羟基化剂如四氧化锇(Os04)，优选连同再氧化剂(re-oxidant)如N-甲基吗啉N-氧化物(NMO)—起，或者采用AD-混合-a或AD-混合-(3。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为0X:-40"C，优选室温。可以采用酯与胺反应生成酰胺的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(H)。该反应采用有机溶剂如无水THF方便地进行。适宜的反应温度为0'C-40"C，优选室温。可以采用伯胺或仲胺与酰基-咪唑或异氰酸酯反应的已知方法或者类似于下文实施例中所述的方法进行方法变体(I)。该反应采用有机溶剂如甲苯和/或异丙醇方<更地进行。适宜的反应温度为ox:-40"c，优选室温。当本文涉及被保护的官能团或保护基时，保护基可以根据官能团的性质进行选择，例如如《有机合成中的保护基》(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,T.W.Greene和P.G.M.Wuts，约翰.威利z〉司(JohnWiley&cSonslnc)，第3版，1999)中所述，该文献还描述了适合于用氢替换保护基的方法。游离形式的式I化合物可以按照常规方式转化成盐形式，反之亦然。游离或盐形式的化合物可以以7jc合物或含有用于结晶的溶剂的溶剂化物形式获得。式I化合物可以从反应混合物中回收，以常规方式纯化。异构体如立体异构体可以以常规方式如分步结晶或不对称合成由相应的不对称取代的(例如具有旋光活性的)原料获得。式II化合物可以通过使式XVI化合物进行二羟基化或类似于下文实施例中所述来制备其中W和W如上文所定义，且X为闺素、优选氯。优选^f吏用化学计算量或催化量的二羟基化剂如四氧化锇(Os04)，优选连同再氧化剂如N-甲基吗淋N-氧化物(NMO)—起，或者使用AD-混合-a或AD-混合-P。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为0"C-40X:，优选室温。式III或IV化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式V化合物可以通过使其中R1、112和X如上文所定义的式II化合物与式XVII化合物反应或类似于本文实施例中所述的方法来制备其中V为C广Cs-亚烷基或C3-CV环烷基。该反应采用有机溶剂如NMP或CH3CN方便地进行。适宜的反应温度为150°C-220X:。式VI、VII、VIII、IX、X或XI化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XII化合物可以通过使其中R1、W和X如上文所定义的式II化合物与式XVIII化合物反应或类似于本文实施例中所述的方法来制备，其中Q为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基。该反应采用有机溶剂如DMSO方便地进行。适宜的反应温度为80X:-150匸。式XIH化合物可以如下制备使式XIX化合物其中W和L如上文所定义，且La为d-CV烷基、优选甲基，与式XX4匕合物反应，其中Ri如上文所定义，或者类似于本文实施例中所述的方法。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为20。C-80X:。式XIV化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XV化合物可以如下制备使式XXI化合物其中W和I^如上文所定义，且Lb为C广CV烷基、优选甲基，与其中v如上文所定义的式XVII化合物反应，或类似于本文实施例中所述的方法。适宜的反应温度为80"C-120"C。式XVI化合物可以如下制备使式XXII化合物其中R1、！^和X如上文所定义，与其中W如上文所定义的式XX化合物反应，或者类似于本文实施例中所述的方法。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为0"C-50'C。式XVII或XVIII化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XIX化合物可以如下制备使式XXIII化合物其中！^和L如上文所定义，与式XXIV4匕合物反应，/C、XXIVL，——0X其中"为C广Cs-烷基，且X为卣素、优选氯；或类似于本文实施例中所述的方式。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃、优选在碱如吡咬的存在下方便地进行。适宜的反应温度为0"C-40'C，优选室温。式XX化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XXI化合物可以如下制备使式XXV化合物进行二羟基化，其中R1、！^和Lb如上文所定义，或者类似于下文实施例中所述的方法。优选使用化学计算量或催化量的二幾基化剂如四氧化锇(0s04)，优选连同再氧化剂如N-甲基吗啉N-氧化物(NMO)—起，或者使用AD-混合-a或AD-混合-p。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为ox:-40"C，优选室温。式XXII化合物可以如下制备使式XXVI化合物其中L。为C广CV烷基，且X为卣素、优选氯，或类似于本文实施例中所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃、优选在碱如吡啶的存在下方便地进行。适宜的反应温度为0X:-40。C,优选室温。式XXIII化合物可以如下制备使式XXVIII化合物其中RZ和X如上文所定义，与式XXVII化合物反应，其中W和L如上文所定义，与(1S，4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-l-醇在碱如氢化钠和催化剂如由四(三苯膦)把和三苯膦生成的催化剂的存在下反应，或类似于本文实施例中所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃或二甲亚砜方便地进行。适宜的反应温度为60C-100X:，优选约80'C。式XXIV化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XXV化合物可以如下获得使式XXIX化合物其中R"和Lb如上文所定义，且Ld为d-CV烷基、优选甲基，与其中Ri如上文所定义的式XX化合物反应，或者类似于本文实施例中所述类似的方法。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为ox:-5ox:。式XXVI化合物可以如下制备使式XXX化合物其中W和X如上文所定义，且I/为d-Q-烷基、优选甲基，与其中R1如上文所定义的式XX化合物反应，或者类似于本文实施例中所述类似的方法。该反应采用有机溶剂如THF方便地进行。适宜的反应温度为o"c國5ox:。式XXVII化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XXVIII化合物可以通过使其中R2和L如上文所定义的式XXVIII化合物的盐与硅烷化剂(silatingagent)如(N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺)反应或类似于本文实施例中所述的方法来制备。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如无7JC二氯甲烷方便地进行。适宜的反应温度为60"C-100■€，优选约80C。优选的盐为6-(2，2-二苯基-乙基^J^-9H-嘌呤-2-甲酸曱酯盐酸盐，其使用国际专利申请WO01/94368中所述的方法制备。式XXIX化合物可以如下制备使式XXI化合物XXXI其中！^和Lb如上文所定义，与式XXXII化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中Ld为d-Cr烷基，且X为卣素、优选氯，或者类似于本文实施例所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃、优选在碱如吡啶的存在下方便地进行。适宜的反应温度为0'C-50'C,优选室温。式XXX化合物可以如下制备使式XXXIII化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中W和x如上文所定义，与式XXXIV化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>其中I/为d-Cs-烷基，且X为卣素、优选氯，或者类似于本文实施例所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有;f几溶剂如脱氧的四氢呋喃、优选在碱如吡咬的存在下方便地进行。适宜的反应温度为0'C-40"C，优选室温。式XXXI化合物可以如下制备〗吏式XXXV化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中RZ和L如上文所定义，与(1S，4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-l-醇在碱如氢化钠和催化剂如由四(三苯膦)钯和三苯膦生成的催化剂的存在下反应，或者类似于本文实施例中所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃或二甲亚砜方l更地进^f亍。适宜的反应温度为60'C-100X:,优选约80'C。式XXXII化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XXXIII化合物可以如下制备使式XXXVI化合物XXXVI其中W和X如上文所定义，与(lS,4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-l-醇在碱如氢化钠和催化剂如由四(三苯膦)钯和三苯膦生成的催化剂的存在下反应，或者类似于本文实施例中所述的方法。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如脱氧的四氢呋喃或二甲亚砜(DMSO)方便地进行。适宜的反应温度为40"C-60X:，优选约50°C。式XXXIV化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式XXXV化合物可以通过使其中W和Lb如上文所定义的式XXW化合物的盐与硅烷化剂如(N，O-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺)反应或者类似于本文实施例所述的方法来制备。该反应在惰性环境如氩气中采用有机溶剂如无水二氯甲烷方便地进行。适宜的反应温度为60X:-100°C，优选约80*C。优选的盐为6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸甲酯盐酸盐，其采用国际专利申请WO01/94368中所述的方法制备。式XXXVI化合物可自商业途径获得，或者可以通过制备这类化合物的已知方法或类似于本文实施例中所述的方法获得。式I化合物及其可药用盐可用作药物。具体而言，它们激活腺苷A2A受体，即它们作为A2A受体激动剂起作用。它们作为A2A激动剂的性质可以采用L.J.Murphree等人在Afo/"w/"r尸/^r附flo/ogy61，455462(2002)中所述的方法得以证实。下文实施例中的化合物在上述试验中具有在3.0jtM以下的Ki值，在大多数情况下具有在1.0nM以下的Kj值。例如，实施例l、4、7、12、22、37、40、45、47、54、64、67、77、86、96、109、127、150和157的化合物分别具有0.197、0.172、0.043、0.272、0.138、0.121、0.067、0.017、0010、0072、0.049、0071、0.020、0.040、0002、0.005、0.003、0.006和0.003nM的Ki值。考虑到其对腺苷A2A受体的激活作用，游离或可药用盐形式的式I化合物(下文供选地称为"本发明的物质")可用于治疗对腺苷Am受体激活有响应的病症，特别是炎性或变应性病症。本发明的治疗可以是针对症状的或预防性的。因此，本发明的物质可用于治疗炎性或阻塞性气道疾病，导致例如减少組织损伤、气道炎症、支气管高反应性、重塑或疾病进程。本发明适用的炎性或阻塞性气道疾病和病症包括急性肺损伤(ALI)、成人/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性阻塞性肺病、气道疾病或肺疾病(COPD、COAD或COLD)，包括^:性支气管炎或与^目关的呼吸困难、肺气肿以及其它药物治疗、特别是其它吸入药物治疗导致的气道高反应性加剧。本发明还适用于治疗任何类型或起因的支气管炎，包括例如急性支气管炎、花生仁吸入性支气管炎、卡他性支气管炎、格鲁布性支气管炎、慢性支气管炎或结核性支气管炎。本发明适用的其它炎性或阻塞性气道疾病包括支气管扩张症、任何类型或起因的肺尘埃沉着病(无论是慢性的还是急性的，该疾病常伴随有气道阻塞且因反复吸入尘埃引起，是一种炎性且通常为职业性的肺病)，例如包括矾土肺、炭肺、石棉肺、石末肺、鴕鸟毛尘肺、肺铁末沉着病、珪肺、烟尘肺和冲帛尘肺。本发明适用的其它炎性或阻塞性气道疾病和病症包括任何类型或起因的哮喘，包括内源性(非过敏性)哮喘和外源性(过敏性)哞喘、轻度哞喘、中度哞喘、重度哮喘、支气管炎性哮喘、运动诱发型哞喘、职业性哮喘和细菌感染诱发的哮喘。对哞喘的治疗还应理解为包括对例如小于4岁或5岁的个体的治疗，这些个体表现出喘鸣症状且被诊断或可诊断为"喘鸣婴儿(wheezyinfants)",这是一种已确立的医学上十分关注的患者类别，目前通常鉴定为初期或早期哮喘。(为方<^见，将这种特定的哞喘病症称作"喘鸣婴儿综合征"。)哮喘治疗中的预防功效可以通过诸如急性哞喘或支气管收缩发作的症状发作的频率或严重程度的降低、肺功能的改善或气道高反应性的改善得以证实。这种功效可以进一步通过对其它对症疗法的需求的减少得以证实，所述的其它对症疗法即用于或旨在用于在症状发生时限制症状发作或使其停止的疗法，例如抗炎药(例如皮质类固醇)或支气管扩张药。预防哞喘的有益作用在倾向于"早间发作(morningdipping)"的个体中特别明显。"早间发作"是一种^H人的哮喘综合征，在相当大比例的哮喘中非常常见且特征在于在例如约早上4至6点的几小时之间哞喘发作，即哮喘在通常离任何预先给予的对症哞喘疗法都相当远的时间点发作。考虑到它们的抗炎活性，特别是与抑制嗜酸性粒细胞活化相关的抗炎活性，本发明的物质还可用于治疗嗜酸性粒细胞相关性紊乱，例如嗜酸性粒细胞增多，尤其是气道的嗜酸性粒细胞相关性紊乱(例如包括肺组织的病态嗜酸性粒细胞浸润)，包括嗜酸细胞过多(因为其影响气道和/或肺)，以及例如由勒夫勒综合征《1起或与之并发的气道嗜酸性粒细胞相关性紊乱，嗜酸细胞性肺炎，寄生物(特别是后生动物)侵扰(包括热带嗜酸细胞增多症)，支气管肺曲霉病，结节性多动脉炎(包括丘-斯(Churg-Strauss)综合征)，嗜酸细胞性肉芽肿，和药物反应引起的影响气道的嗜酸性粒细胞相关性紊乱。本发明的物质还可用于治疗皮肤的炎性或变应性病症，例如4艮屑病、接触性皮炎、特应性皮炎、局限性脱发、多形红斑、疱渗样皮炎、硬皮病、皮肤脱色斑、变应性血管炎、荨麻渗、大疱性类天疱瘪、红斑狼齊、天疱疮(pemphisus)、获得性大疱性表皮松解和其它皮肤炎性或变应性病症。本发明的物质还可以用于治疗其它疾病或病症，特别是具有炎性组分的疾病或病症，例如用于治疗眼部疾病或病症，例如结膜炎、干燥性角膜结膜炎和春季结膜炎；影响鼻子的疾病，包括变应性鼻炎；和自身免疫反应有牵连或具有自身免疫组分或病因的炎性疾病，包括自身免疫性血液学紊乱(例如溶血性贫血、再生障碍性贫血、纯红细胞性贫血和特发性血小板减少)；全身性红斑狼疮；多发性软骨炎；系统性硬化病(sclerodoma);韦格納肉芽肿病；皮肌炎；慢性活动性肝炎；重症肌无力；斯-约综合征；特发性口炎性腹泻；自身免疫性炎性肠病(例如溃疡性结肠炎和节段性回肠炎)；内分泌性眼病；格雷夫斯病；结节病；肺泡炎；慢性过敏性肺炎；多发性硬化症；原发性胆汁性肝硬化；眼色素层炎(前和后眼色素层炎)；干燥性角膜结膜炎和春季角膜结膜炎；间质性肺纤维化；银屑病性关节炎；和肾小球肾炎(伴有或不伴有肾病综合征，例如包括特发性肾病综合征或矿物质改变性肾病(minalchangenephropathy))。此外，本发明的物质还可以用于治疗嚢性纤维化、肺动脉高压、肺纤维化、炎性肠病综合征、创伤愈合、糖尿病性肾病(如WO05/107463中所述)，减轻移植组织中的炎症(如US2005/182018中所述)，致病生物体导致的炎性疾病(如WO03/086408中所述)和心血管病症(如WO03/029264中所述)。此外，本发明的物质可以用于评价冠状动脉狭窄的严重性(如WO00/078774中所述)，可用于与放射性显像剂组合用于对冠状动脉活动显像和可用于与血管成形术的辅助疗法(如WO00/78779中所述)中。本发明的物质还可用于与蛋白酶抑制剂组合用于预防器官缺血和再灌注损伤(如WO05/003150中所述)和与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集(如WO03/0卯733中所述)。本发明的物质还用于促进支气管上皮细胞中的创伤愈合，如A7/，-丄""g290:849-855中所述。可以用本发明的物质治疗的其它疾病或病症包括糖尿病，例如I型糖尿病(幼年型糖尿病)和II型糖尿病；腹泻病；缺血/再灌注损伤；视网膜病，例如糖尿病性视网膜病或高压氧引起的视网膜病；以及以眼内压升高或眼房水分泌增加为特征的病症，例如青光眼，由再灌注引起的缺血组织/器官损伤，褥疮，作为促进睡眠的物质，作为治疗脱髓鞘疾病如多发性硬化的物质和作为神经保护剂用于例如脑出血性损伤和脊髓缺血-再灌注损伤。本发明的物质在抑制炎性病症如炎性气道疾病中的效力可以在气道炎症或其它炎性病症的动物模型如小鼠或大鼠模型中得以证明，例如按照如下文献所述的方法来证明Szarka等人，//附附"朋/M^/^A，(1997)，202:49-57;Renzi等人，爿附i^vi^s/HVZ)&，(1993)，148:932-939;Tsuyuki等人，/C7,Vi/wveW，(1995)，96:2924-2931;Cernadas等人(1999)，爿附/及"戸>Ce〃肠/肠/，20:1-8;和Fozard等人(2002)，/ow/Tm/。/尸/rw附flco/—ccr/438，183-188。本发明的物质还可用作与其它药物如抗炎、支气管扩张、抗组胺或镇咳药物组合使用的共用治疗剂，特别是治疗阻塞性或炎性气道疾病、例如上文提到的那些疾病，例如用作这类药物的治疗活性增强剂或者用作减少这类药物的所需剂量或可能副作用的方法。本发明的物质可以与其它药物在固定药物组合物中混合，或者它可以单独、在其它药物之前、与其它药物同时或在其它药物之后施用。因此，本发明包括如上文所述的本发明的物质与抗炎、支气管扩张、抗组胺或镇咳药物的组合，所述的本发明的物质和所述的药物在同一或不同药物组合物中。适宜的抗炎药物包括类固醇，特别是糖皮质激素，例如布地奈德、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、环索奈德或糠酸莫米松；或在WO02/88167、WO02/12266、WO02/100879、WO02/00679(尤其是实施例3、11、14、17、19、26、34、37、39、51、60、67、72、73、卯、99和101的那些)、WO03/035668、WO03/048181、WO03/062259、WO03/064445、WO03/072592、WO04/39827和WO04/66920中所述的类固醇；非类固醇类糖皮质激素受体激动剂，例如在DE10261874、WO00/00531、WO02/10143、WO03/082280、WO03/082787、WO03/86294、WO03/104195、WO03/101932、WO04/05229、WO04/18429、WO04/19935和WO04/26248中所述的那些；LTD4拮抗剂，例如孟鲁司特和扎鲁司特；PDE4抑制剂，例如西洛司特(Ariflo⑧葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司)、罗氟司特(百克顿(BykGulden)公司)、V-11294A(纳普(Napp)公司)、BAY19-8004(拜耳(Bayer)公司)、SCH-351591(先灵葆雅(Schering-Plough)公司)、阿罗茶碱(艾美罗医用药物有限公司(AlmirallProdesfarma))、PD189659/PD168787(帕克戴维(Parke-Davis)公司)、AWD-12-281(爱斯达药厂(AstaMedica))、CDC-801(细胞基因(Celgene)公司)、SelCID(TM)CC-10004(细胞基因公司)、VM554/UM565(维纳利斯(Vernalis)公司)、T-440(田边(Tanabe)公司)、KW4490(协和发酵工业株式会社(KyowaHakkoKogyo))，和WO92/19594、WO93/19749、WO93/19750、WO93/19751、WO98/18796、WO99/16766、WO01/13953、WO03/104204、WO03/104205、WO03/39544、WO04/000814、WO04/000839、WO04/005258、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/018431、WO04/018449、WO04/018450、WO04/018451、WO04/018457、WO04/018465、WO04/019944、WO04/019945、WO04/045607、WO04/037805、WO04/063197、WO04/103998、WO04/111044、WO05012252、WO05012253、WO05/013995、WO05/030725、WO05/030212、WO05/087744、WO05/087745、WO05/087749和WO05/090345中公开的那些；腺苷A2B受体拮抗剂，例如WO02/42298中所述的那些。适宜的支气管扩张药物包括抗胆碱能剂或抗毒蕈碱剂，特别是异丙托溴铵、氧托溴铵、瘙托铵盐和CHF4226(凯西(Chiesi)公司)和格隆铵，还包括EP424021、US3714357、US5171744、WO01/04118、WO02/00652、WO02/51841、WO02/53564、WO03/00840、WO03/33495、WO03/53966、WO03/87094、WO04/018422和WO04/05285中所述的那些；和卩-2-肾上腺素受体激动剂，例如阿布叔醇(沙丁胺醇)、奥西那林、特布他林、沙美特罗、非诺特罗、丙卡特罗和尤其是福莫特罗、卡莫特罗(carmoterol)及它们的可药用盐，和WO00/75114的式I化合物(游离或盐或溶剂化物形式)，该文件引入本文作为参考，优选其实施例的化合物，尤其是下式化合物及其可药用盐，以及WO04/16601的式I化合物(游离或盐或溶剂合物形式)，还有EP1440966、JP05025045、WO93/18007、WO99/64035、US2002/0055651、WO01/42193、WO01/83462、WO02/66422、WO02/70490、WO02歸33、WO03/24439、WO03/42160、WO03/42164、WO03/72539、WO03/91204、WO03/93219、WO03/99764、WO04/16578、WO04/22547、WO04/32921、WO04/33412、WO04/37768、WO04/37773、WO04/37807、WO04/39762、WO04/39766、WO04/45618WO04/46083、WO04/80964、WO04/087142、WO04/089892、WO04/108675、WO04/108676、WO05/033121、WO05/040103、WO05/044787、WO05/058867、WO05/065650、WO05/066140、WO05/07卯8、US2005/5159448、US2005/171147、WO05/077361、WO05/084640、WO05/089760、WO05/090287、WO05/090288、WO05/092860、WO05/092887、US2005/182091、US2005/209227、US2005/215542、US2005/215590，EP1574501、US05/256115、WO05/102350和US05/277632的化合物。适宜的双重抗炎和支气管扩张药包括双重P-2肾上腺素受体激动剂/毒蕈>!^#抗剂，例如US2004/0167167、WO04/74246、WO04/74812、US2004/0242622、WO04/089892和US05/256114中7>开的那些。适宜的抗组胺药物包括盐酸西替利溱、对乙酰氮基酚、富马酸氯马斯汀、异丙嗪、氯雷他定、地氯雷他定、苯海拉明和盐酸非索非那定、阿伐斯汀(activastine)、阿司咪峻、氮萆斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀和特芬那定(tefenadine)以及JP2004107299、WO03/099807和WO04/026841中公开的那些。本发明的物质与抗炎药物的其它有用的组合是与如下物质的那些组合趋化因子受体如CCR-1、CCR-2、CCR-3、CCR-4、CCR画5、CCR-6、CCR-7、CCR-8、CCR-9、CCR-IO、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4和CXCR5的拮抗剂，特别是CCR-5拮抗剂，例如先灵-葆雅(Schering-Plough)拮抗剂SC-351125、SCH-55700和SCH-D;武田(Takeda)拮抗剂，例如A4[4-[[[6，7-二氢-2-(4-曱基苯基)-5/T-苯并环庚三烯-8-基羰基I氨基l苯基-曱基I四氢-"iV-二甲基-2iy-吡喃-4-氯化铵(TAK-770);以及在US6166037(特别是权利要求18和19)、WO00/66558(特别是权利要求8)、WO00/66559(特别是权利要求9)、WO04/018425和WO04/026873中所述的CCR-5拮抗剂。按照上文所述，本发明还提供了治疗对腺苷A2A受体激活有响应的病症、例如炎性或变应性病症、特别是炎性或阻塞性气道疾病的方法，该方法包括对需要其的受治疗者、特别是人类受治疗者施用游离形式或可药用盐形式的式I化合物。在另一个方面，本发明提供了游离形式或可药用盐形式的式I化合物，其用于制备治疗对腺苷A2A受体激活有响应的病症、特别是炎性或阻塞性气道疾病的药物。本发明的物质可以通过任意适宜的途径来施用，例如经口服施用，如以片剂或胶嚢剂的形式施用；经胃肠道外施用，例如经静脉内施用；通过吸入施用，例如用于治疗炎性或阻塞性气道疾病；经鼻内施用，例如用于治疗变应性鼻炎；局部施用于皮肤，例如用于治疗特应性皮炎；或经直肠施用，例如用于治疗炎性肠病。在另一方面，本发明还提供了包含游离形式或可药用盐形式的式I化合物以及任选的可药用稀释剂或载体的药物组合物。该组合物可以含有共用治疗剂，例如如上文所述的抗炎、支气管扩张、抗组胺或镇咳药物。可以使用常规的稀释剂或赋形剂和盖仑领域中已知的技术来制备这类组合物。因此，口服剂型可以包括片剂和胶嚢剂。用于局部施用的制剂可以采用乳膏剂、软膏剂、凝胶剂或透皮传递系统如贴片的形式。用于吸入的组合物可以包含气雾剂或其它可雾化的制剂或千粉制剂。当组合物包含气溶胶制剂时，其优选含有例如氢氟烷(HFA)抛射剂，如HFA134a或HFA227或它们的混合物，并且可以包含一种或多种本领域已知的助溶剂(如乙醇(最多20重量％))和/或一种或多种表面活性剂(如油酸或三油^水山梨醇)和/或一种或多种填充剂(如乳糖)。当组合物包含干粉制剂时，其优选含有例如粒径至多IO微米的式I化合物，任选地还含有具有所需粒度分布的稀释剂或载体(如乳糖)和有助于防止由潮湿引起的产品性能降低的化合物，例如硬脂酸镁，通常为0.05-2.0%硬脂酸镁。当组合物包含喷雾制剂时，其优选含有例如溶于或混悬于含有水、助溶剂(如乙醇或丙二醇)和稳定剂(其可以是表面活性剂)的溶媒中的式I化合物。本发明包括(A)可吸入形式、例如气雾剂或其它可雾化组合物或可吸入颗粒如微:粒化形式的式I化合物；(B)包含可吸入形式的式I化合物的可吸入药物；(C)包含可吸入形式的式I化合物以及吸入装置的药物产品；和(D)含有可吸入形式的式I化合物的吸入装置。在实施本发明中采用的式I化合物的剂量当然将根据例如所治疗的具体病症、预期作用和施用方式而改变。通常，适于吸入施用的日剂量为0.005-10mg的级别，而对于口服施用而言，适宜的日剂量为0.05-100mg的级别。通过下列实施例解释说明了本发明。实施例所用缩写如下CDI为l，l'-羰基二咪唑，DCM为二氯甲烷，DIPEA为二异丙基乙胺，DMF为二甲基曱酰胺，THF为四氢呋喃，HPLC为高效液相色语法，DMSO为二甲亚砜，HC1为盐酸，TFA为三氟乙酸，DMAP为4-二甲氨基吡咬。中间体的制备下述式(A)中间体如下表1所示，其制备方法在下文进行了描述:<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>中间体AA碳酸(lS,4R)-4-2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)噤呤-9-基l-环戊-2-烯基酯乙基酯AAl)(2-氯-9H-噪呤-6-基)-(2,2-二苯基-乙基)-胺在氩气环境中将2，6-二氯噤呤(20.00g，106mmol)溶于THF(250mL)。加入二异丙胺(16.38g，127mmo1)，随后加入2，2-二苯基乙胺(25.00g，127mmo1),在50。C下搅拌反应混合物。在6小时后通过LCMS显示反应完全。在真空中除去50%的溶剂，用MeOH替换。过滤出所得沉淀，干燥，得到标题化合物。Wnmr(d^DMSO，400MHz};8.05(brs,1H》，7.35-7.10(m,10H),4,55(m，1H),4，10(tn，2H)，MS(ES+>m/e350(MH，).AA2)(lS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-环戊-2-烯醇在氩气环境中将(2-氯-9H-嘌呤-6-基)-(2，2-二苯基-乙基)-胺(12.92g，36.97mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水THF(100mL)和无水DMSO(2mL)，用水浴冷却混悬液。然后緩'隄加入氢化钠95%(0,89g，36.97mmol)，将溶液于室温搅拌30分钟。在氩气环境中将(lS，4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-l-醇(5.00g,35.20mmol)和三苯膦(l,38g，5.28mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水THF(50mL)。通过注射器将溶液加入到阴离子溶液中。然后加入四(三苯膦)钯(0)(2.03g，1.76mmo1)，将反应混合物在50。C下搅拌3小时。冷却反应混合物，在真空中除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(50mL)，倾入剧烈搅拌的乙醚(300mL)中。过滤出沉淀，取出滤液，在真空中除去溶剂，得到标题化合物。'H薩(CDCU400MHz);7,65(m，1H)，7.35-7.15(m,〗0H)，6.35(m,1H),5.90(m，1H)，5'80(m，1H)，5.50(m，1H)，5.25(d，1H)，4.85(t，1H〉，4.現1H)，4.25(m,2H),2.95(m，1H)，2.15(ci,1H)，MS(ES十)m/e432(MH|AA3)碳酸(lS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基]-环戊-2-烯基酯乙基酯在氩气环境中将(lS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜环戊-2-烯醇(3.00g，6.95mmol)加入烘千的烧瓶中。加入无水THF(100mL)，随后加入无水吡啶(1.10g，13.90mmo1)。緩慢加入氯曱酸乙酯(3.02g，27.80mmo1)，将反应混合物于室温搅拌4小时。在真空中除去溶剂，使残余物在二氯甲烷(200mL)与10。/o柠檬酸(200mL)之间分配。用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤有^L层，用MgS04干燥，过滤，在真空中除去溶剂。在通过快速柱色语法(二氧化硅，异己烷/乙酸乙酯2:l)纯化后，获得标题化合物。'Hnmr(CDCI*400MHz);7.70(brs，1H)'7,35-7.15(m,IOH)，6.35(m，〗H)，6.15(m，1H>,5'80(m,1H>,5.65(m，2H)'4.35(t,IH)'4.25(m，2H),4.20{q,2H)，3.10(m,1H)，1.95(d,IH)，1,30(t，3H)，MS(ES十)m/e504(MH*).中间体AB碳酸(18,4议)-4-(6-{双-(4-甲氧基-笨基V甲基l-氨基V2-氯-嘌呤-9-基V环戊-2-烯基酯乙基酯AB1)双-(4-甲氧基-苯基)-甲酮肟将4，4'-二曱氧基二苯酮(25g，103mmol)混悬于乙醇(150mL)和吡啶(30mL)中。加入羟胺盐酸盐(21,50g，310mmo1)，将反应混合物回流3小时。使反应混合物冷却，在真空中除去溶剂。使残余物在乙酸乙酯(500mL)与水(500mL)之间分配。用MgS04干燥有机层，过滤，在真空中除去溶剂。从乙酸乙酯/环己烷中结晶后，获得标题化合物。iH隨(CDCb，400MHz);7.70(s，1H)，7.40(dofd，4H)，6,95(d，2H)，6.85(d，2H)，3.85(s，3H)，3.80(s，3H).AB2)C，C-双-(4-甲氧基-苯基)-甲胺将双-(4-甲氧基-苯基)-甲酮肟(20g，77.82mmol)混悬于氨(450mL)和乙醇(90mL)中。加入乙酸铵(3.00g，38.91mmo1)，随后分批添加锌粉(25.29g，389.1mmo1)。一旦添加完成，将反应化合物緩慢加热至50"C。当冒泡停止时，将反应混合物回流4小时。使反应混合物冷却，加入乙酸乙酯(250mL)。将反应混合物通过Celite⑧过滤，分离各相。用MgS04干燥有机层，过滤，在真空中除去溶剂，得到标题化合物。'H隨(CDCU400MHz);7.25(d，4H)，6.80(d，4H),5.10(s，1H),3.75(s，6H},AB3)双-(4-甲氧基-苯基)-曱基-(2-氯-9H-嘌呤-6-基)-胺使用与中间体AA1类似的方法，由2，6-二氯噤呤和C，C-双-(4-曱氧基-苯基)-曱胺(AB2)制得标题化合物。'H匿(山-DMSO，400MHz);8.20(brs,1H)，7.25(d，4H)，6.90(d，4H)，3.75(s，6H)，3.15(m，1H)，MS(ES+)m/e396(MH".AB4)(lS，4R)-4-(6-U双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基卜2-氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯醇使用与中间体AA2类似的方法，由双-(4-甲緣-苯基)闘甲基]-(2-氯-9H-嘌呤-6-基-胺(AB3)制得标题化合物。!H匿(CDCU400MHz);9.10(m，1H)，8.10(m，1H)，7.30(d，4H)，6"0(d,4H)，"5{d,1H),6.20(m，1H)，5.95(m，1H)，5,40(m，1H),5,30(d'1H)，4.70(m,1H)，3.70(s，6H),2.90(m，1H)，1,70(m,1H)，MS(ES+)m/e478(MH,).AB5)3-氧基-苯并三唑-l-甲酸乙酯通过Wuts，PeterG.M.等人OrganicLetters(2003)，5(9)，1483-1485的方法由1-羟基苯并三唑制得标题化合物'H薩(CDCb400MHz);8.20(d,1H)，8,00(d，1H)，7.75(t，1H)，7.55(t，1H),4.60(q,2H)'t.55(t'3H).AB6)碳酸(lS，4R)画4-(6-U双画(4-甲氧基-苯基)-甲基画絲}画2画氯-嘌呤-9-基)陽环戊-2-烯基酯乙基酯在氩气环境中将(18，4议)-4-(6-{[双-(4-曱氧基-苯基)-甲基1-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯醇(8.00g，16.75mmol)加入烘干的烧瓶中。加入无水吡咬(80mL)，随后加入二异丙胺(16mL)。加入催化量的DMAP,随后加入3-f^-苯并三唑-l-甲酸乙酯(6.94g,33.50mmo1)。于室温搅拌反应混合物。18小时后通过TLC显示反应完全。在真空中除去溶剂，使残余物在乙酸乙酯(500mL)与2MHC1(200mL)之间分配。用水(150mL)和盐水(150mL)洗涤有机层。用MgS04干燥有机层，过滤，在真空中除去溶剂。通过快速柱色i普法(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇50:l)纯化后，获得标题化合物。'Hnmr(CDCb,400MHz);7.80(s,1H),7.25(dofd，4H)，6.85(dofd,4H)，6.65(m，1H),6.50(m，1H),6,35(m,1H)，6,15(m,〗H>，5.65(m,2H)，425(q'2H),3.80(s'6H)，3.10(m，1H)，1,95(m'1H)，！35(t，3H》.中间体AC碳酸(lS,4R)-4-(2,6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯ACl)(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯醇在氩气环境中2，6-二氯嘌呤(10g,52.90mmo1)、(1S,4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-1-醇(10g，70.40mmo1)、三(双亚卡基丙酮)双钯(0)(tris(dibenzylideneacetone)dipalladiimi(O)，3.20g，3.50mmol)和聚合物支持的三苯膦(3mmol/g，11.60g，35.00mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水THF(80mL)，将反应混合物温和搅拌5分钟。加入三乙胺(20mL)，在50"C下搅拌反应混合物。1小时后通过LCMS显示反应完全。冷却反应混合物，过滤出聚合物支持的三苯膦，在真空中除去溶剂。通过快速柱色语法(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇25:l)纯化后，获得标题化合物。'H隨(CDClj，400MHz);8.30(s，1H),6.40(m，1H>，5.90(m，1H),5.50(m，1H),4.95(m，1H)，3.05(m，1H),2.10(m，1H)，MS(ES+)m/e271(MH卞AC2)碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-噤呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯使用与中间体AA3类似的方法，由(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯醇(ACl)制得标题化合物。'Hnmr《CDCls400MHz);820(s，1H),6.45(m，1H)，6.25(m'1H)，5.75(m，1H)，5.70(m,1H)，4.25(q，2H),3.20(m，1H)，2X)5(m，1H),1.35(t，3H),MS(ES+>w/e343(MH卞下述式(B)中间体如下表2所示，其制备方法如下文中所述,<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>中间体BA1flR,2S,3R,5SV3-〖2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-(4-甲基-吡唑-1-基〗-环戊烷-1,2-二醇a)(2-氯-9-[(lR，4S)-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊-2-烯基]-9H-嘌呤-6-基H2，2画二苯基-乙基)-胺在氩气环境中将碳酸(18，411)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AA)(2.00g，3.97mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水THF(20mL)，随后加入4-甲基-吡唑(0.36g，4.37mmo1)和三苯膦(0.16g，0.60mmo1)。然后加入四(三苯膦)钇(0)(0.23g，0.20mmo1)，将反应混合物于室温搅拌18小时。在真空中除去溶剂，通过快速柱色谱法(二氧化硅，异己烷/乙酸乙酯l:2)纯化后，获得标题化合物。'H隨(CDC^400MHz);8.10(brs，1H)，7.35-7.15<m,12H),6.25(m,1H)，6,,，1H),5.80(m'1H),5.70(m，1H)，5.35K]H),4.35(t，1H),4.25(m,2H),3.25(m，1H)'2,20(rn,1H》，2.05(s，3H〉，MS(ES+)m/e496(MH，).&)(1议，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇将(2-氯-9-[(lR，4S)-4-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊-2-烯基-9H-嘌呤-6-基-(2，2-二苯基-乙基)-胺(步骤1)(1.50g，3.03mmol)溶于THF(30mL)。加入N-曱基-吗啉N-氧化物(0.71g，6.06mmo1)，随后加入四氧化锇(3mL，4%水溶液)。将反应混合物于室温搅拌18小时。在真空中除去溶剂，通过快速柱色谱法(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇25:l)纯化后，获得标题化合物。，H隨{CDC1*400MHz);7"0(brs,1H),7,40-7.15(m,12H),5.95(m，1H)，5.65(m，1H),4.80(m，1H>，4.65(m,2H}，4.35(t,1H)，4.30(m，2H),3.70(m,1H),3,40(m,1H),3.00(m，1H)，2.70(m,1H>，2.40(m，1H)，2.1。(s,3H)，MS(ES十)w/e531(MH，).中间体BA2-BA5通过与(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA1)类似的方式，用适当的5元氮杂环代替步骤1中的4-甲基吡唑，制得这些化合物，即(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基]-5-(5-曱基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BA2);(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基-5-(5-[l，2，3]-三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA3);(111，28，311，58)-3-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(3-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BA4);(lR，2S，3R,5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-吡唑-l-基-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA5);中间体BA6(111,28,3议,58)-3-〖2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氦基)-嘌呤-9-基1-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1,2-二醇a)2，6-二氯-9-[(111，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊-2-烯基卜9H-嘌呤在氩气环境中将碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酉旨(中间体AC)(3g，8.75mmo1)、5-乙基画2H画四唑(0.94g，9.62mmo1)、三(双亚千基丙酮)双把(0)(0.40g，0.44111101)和三苯膦(0.358,1.32mmol)加入烘干的烧瓶。加入脱氧的无水THF(40mL),将反应混合物温和搅拌5分钟。加入三乙胺(20mL)，将反应混合物于室温搅拌1小时。佳反应混合物冷却，在真空中除去溶剂。将残余物加入曱醇(50mL)，过滤出副产物固体。H,(CDCb，400MHz);8.55(s>]H)，S,35(m，1H)，6.25(m,1H》,G.05(m,lH)，5.90(m，1H),3，45(m，1H)，2,85(q，2H)，2.30(m，1H),l'30(t,3H),MS(ES+)仍/e351(MH".b){2-氯-9-[(1议,48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊-2-烯基-9H-嘌呤-6-基H2，2-二苯基-乙基)-胺在氩气环境中将2，6-二氯-9-[(lR，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊-2-烯基-9H-嘌呤(步骤1)(0.2g，0.57mmol)溶于THF(5mL)。加入二异丙胺(0.088g，0.68mmo1)，随后加入2，2-二苯基乙胺(0.123g，0.63mmo1)，将反应混合物在50C下搅拌4小时。在真空中除去溶剂，使残余物在二氯甲烷(20mL)与2MHC1(20mL)之间分配。用饱和NaHCO3(20mL)、水(20mL)和盐水(20mL)洗涤有机层，用MgS04干燥，过滤，在真空中除去溶剂，得到标题化合物。，Hnmr(CDCh,400MHz);8.20(brs,1H)，7.30-7.l0(m,IOH)，6.30(m，1H)，6-20(m，1H)，5,W(m，1H〉，5.80(m，1H)，4.35(m，1H),4.20(m,2H),3.35(m,1H),2'85(q，2H)，220(m,1H),1.30(t，3H)'MS(ES+)w/e512(MH，).c)(1议，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇使用与中间体BA1步骤2类似的方法，由2-氯-9-[(lR，4S)-4-(5-乙基國四唑-2-基)-环戊-2-烯基卜911-嘌呤-6-基)-(2，2-二苯基-乙基)-胺(步骤l)制得标题化合物。通过反相柱色i普法纯化(Isolute顶C18，0-100%在水中的乙腈-0.1%TFA)。'H瞎(MeOD,400MHz);8.20(s，1H)，7,45-7."(m，10H),5,30(m，1H),4.95(m,1H)'4.70(m，1H),4.60(m，1H)，4.50(m，1H},4.20(m,2H),4.10《q'2H)，3,05(m,1H),2，75(m,1H)，1.25(r，3H),MS(ES十〉m/e546(MH，)，中间体BA7(111，28,31^58)-3-[2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇使用与中间体BA6相同的方法，通过用(111-吡唑-4-基)-甲醇取代5-乙基-2H-吡唑(步骤1)由碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。MS(ES+)m/e546(MH+)。中间体BA8(111,28,31^58)-3-2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基1-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1,2-二醇使用与(lR，2S，3R，5S)-3-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基I-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA6)类似的方法，通过用參乙基-lH-吡唑(中间体CA)代替S乙基-:2H-四唑(第一步a)由碳酸(1S，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。MS(ES+)m/e544.23(MH+)。中间体BA93-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-乙基-l,2,31三唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇使用与(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基)-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA6)类似的方法，通过用4-乙基-2H-[l，2，3三唑代替5-乙基-2H-四唑(第一步a)由碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。MS(ES+)m/e545.24(MH+)。中间体BB1-BB6通过与(lR，2S,3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA1)类似的方式，用碳酸(1S^R)-4-(6-U双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AB)代替步骤(a)中的碳酸(lS，4R)-4-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基^J0-嘌呤-9-基-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AA)和用适当的5元氮杂环代替4-甲基吡唑，制备这些化合物，即(11^，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(4-曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BB1);(1议，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-曱氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-氯-噤呤-9國基)曙5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BB2);1-((18，2议，38，411)-4-{6-[2，2-双-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基]-2-氯-嘌呤-9-基〉-2，3-二羟基-环戊基)-lH-吡啶-2-酮(中间体BB3);(1议，28，311，58)-3-{6-2，2-双-(4-曱氧基-苯基)-乙基氨基-2-氯-噤呤-9-基}画5-吲唑-1-基-环戊烷-1，2-二醇(中间体BB4);(lR，2S，3R，5S)-346-[2，2-双-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}-5-吡唑-1-基-环戊烷-1，2-二醇(中间体BB5);(111，28，311，58)-3-{6-[2，2-双-(4-甲氧基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(3-苯基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BB6);中间体BB7(1议,28,3^58)-3-(6-{〖双-(4-甲氣基-苯基)-甲基卜氨基卜2-氯-嘌呤-9-基、-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇3)(111，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-氯-嘌呤-9國基)-5-[4-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-吡唑-l-基卜环戊烷-l，2-二醇通过与(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-5-{4-甲基-吡唑-1-基}-环戊烷-1，2-二醇(中间体BA1)类似的方法，用碳酸(18，411)-4-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基l-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AB)代替步骤1中的碳酸(lS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基^J^)嘌呤-9-基-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AA)和用4-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基曱基)-lH-吡唑代替4-甲基吡唑制得标题化合物。'H隨(CDCI^400MHz);7.70(m,4H),7.50-7.20(m，13H),6,85(m，4H)，6-60(s，1H)，5.60(s，1H),4.80(m,1H)，4,70(m，4H),4J0(m,1H),3.80(s,6H),3.00(m,1H)，2.70(m,lH)，1.10(s,9H).&)(111，28，311，58)-3-(6-([双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基)-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇将(1议，28，3议，58)-3-(6-{[双-(4-曱氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)_5_[4_(叔丁基_二苯基_甲硅烷氧基甲基_吡唑_1_基)_环戊烷_1，2_二醇(步骤1)(0.2g，0.24mmoI)加入含有THF(0.5mL)的烧瓶中。加入四丁基氟化铵(1M在THF中的溶液，0.26mL，0.26mmo1)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在真空中除去溶剂，通过快速柱色语法(二氧化硅，二氯曱烷/甲醇25:1)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e592(MH+)。中间体BC1(lR,2S,3R,5S)-3-2-氯-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基l-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇使用与中间体BA6相同的方法，通过用4-乙基吡唑代替5-乙基-2H-四唑(步骤1)和用(S)-2-氨基-3-苯基-丙-l-醇代替2，2-二苯基乙胺由碳酸(1S，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。LCMS(电雾化)m/z汇M刑498.25iH刚R(MeOD):1.25(t,3H)'2.55(q,2H)，2.55(m,1H>，2.95(m,2H)，3.05(m，1H)'3,70(m，3H)，4.25(m,1H)，4.60{m，2H>,4.70(m，1H),7.20(m,5H)，7.40(s,1H),7,80(s，1H)，8,30(s，1H).中间体BD1(1S,2R,3S，5R)-3-(2-氯-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基)-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇使用与中间体BA6相同的方法，通过用4-乙基吡唑代替5-乙基-2H-四唑(步骤l)和用苯乙胺代替2，2-二苯基-乙胺由碳酸(lS，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤一9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。LCMS(电雾化)m/z[MH*〗468.20'H画R(MeOD):1,25(t，3H>,2.55(q,2H),2."(m，1H)，2,95(m，1H)，3.00(t，2H》，3.70(m,1H)，3.85(m,2H)，4.30(m'1H)，4.70(m，2H)，7,30(m，5H)，7.40<s，1H)，7.70(s，1H},8,30(s，1H>.中间体BE1(1议,28,3!1,58)-3-(2-氯-6-(1-乙基-丙基氨基-嘌呤-9-基)-5-(4-乙基-他峻-l鬧基)-环戊烷-l,2-二醇使用与中间体BA6相同的方法，通过用4-乙基吡唑代替5-乙基-2H-四唑(步骤l)和用1-乙基-丙胺代替2，2-二苯基-乙胺由碳酸(18，411)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。LCMS(电雾化)m/z[MH434.23，H丽R(MeOD):0.85(t'9H)'1.15(q，2H),1，50(m，2H),1.60(m,2H),2.45(m，1H),2.55(m，1H),2.80(m，1H)'4.10(m，1H)，4.15(m，1H)，锡(m，2H)，7.30(s,1H〉，7.70(s,1H)，8.20(s,1H>.中间体BF1(1议,28,3仏58)-3-{6-〖2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基1-2-氯-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇使用与(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基]-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA6)类似的方法，通过用4，4'-(2-氨基亚乙基)双-苯酚代替2，2-二苯基乙胺(第二步b)由碳酸(1S，4R)-4-(2，6-二氯-嘌呤-9-基)-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AC)制得该化合物。MS(ES+)m/e578.34(MH+)。表3中所示的下列N-杂环中间体用于合成式B中间体，其制备方法如下文中所述。表3中间体结构N一NH中间体CA4-乙基-lH-吡唑a)4-三甲基曱硅烷基乙炔基-lH-吡唑在惰性气体环境中将4-碘-lH-吡唑(20.0g，103mmol)溶于无水THF(150mL)，加入三曱基甲硅烷基乙炔(72.8mL，515mmo1)。加入二乙胺(150mL)、双-(三苯膦)氯化钯(II)(10.8g，15mmol)和;5M匕铜(2.9g，15mmo1)，将反应混合物保持于室温搅拌3小时。在减压下除去溶剂。将残余物溶于乙醚，过滤出不溶性杂质。在减压下除去溶剂。将残余物溶于甲醇，除去不溶性杂质。在减压下除去溶剂。通过干燥硅胶快速色镨法纯化残余物，使用乙醚异己烷的梯度系统(20:80-100:0)洗脱，得到标题化合物。OH),4.804.55(m，2H),4,20(m,2H)，4,00(m，2H)，3.4(s，2H),中间体DB6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((1议，48)-4-羟基-环戊-2-烯基)-911-嘌呤-2-甲酸曱酯在氩气环境中将6-(2，2-二苯基-乙基^J0-9H-嘌呤-2-甲酸甲酯(中间体DA)(10.8g，289mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水四氢吹喃(200mL)和无水二甲亚砜(5mL)，用水浴冷却混悬液。然后緩慢加入95%氢化钠(0.69g，28.9mmo1)，将溶液于室温搅拌30分钟。在氩气环境中将(1S，4R)-顺式4-乙酰氧基-2-环戊烯-l-醇(3.9g，27.5mmo1)、三苯膦(108g，4.13mmol)和四(三苯膦)钯(0)(1.27g，1.38mmol)加入烘干的烧瓶中。加入脱氧的无水四氢呋喃(20mL)，于室温搅拌30分钟。将溶液通过注射器加入到阴离子溶液中，然后在50匸下搅拌6小时。使反应混合物冷却，在真空中除去溶剂。通过快速柱色语法(二氧化珪，0%-10%在DCM中的MeOH)纯化后，获得标题化合物。'H固R(MeOD,400MHz);8.15&1H)>7.40-7,15(m，10H),6,30(m，1H)，5.95(m，1H)，5幼(m,1H)，5.50(m，lH),4,85(m，1H),4,5取1H)，4.30(m2H)，锡h2H),2-65(s3H),中间体DC6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((111，48)-4-乙氧羰基氧基环戊-2-烯基)-9H-嘌呤-2-甲酸甲酯通过与碳酸(lS，4R)-4-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基]-环戊-2-烯基酯乙基酯(中间体AA3)类似的方法，通过用6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-((lR，4S)-4-羟基-环戊-2-烯基)-9H-嗜呤-2-甲酸甲酯代替(lS，4R)-4-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-环戊-2-烯醇(步骤2)制得该化合物。MS(ES+)m/e528.3(MH+)。中间体E9-(lR，2S，3R,4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺将9-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基画乙基^^)-9H画噪呤-2嗎甲酸甲酯(361mg，0.63mmol)溶于乙基-l，2-二胺(3.8g，63.4mmo1)。将反应混合物在105'C下加热1.5小时。在真空中还原反应混合物。通过快速柱色i普法纯化粗产物(C18，0%MeCN至100%MeCN水溶液+0.1%三氟乙酸作为梯度)。使标题化合物的三氟乙酸盐在NaOH水溶液与二氯甲烷之间分配。用MgS04干燥有机层，过滤，在真空中减少溶剂，得到标题化合物。(MH+598.39)。中间体EA吡淀-4-基-氨基甲酸苯基酯将4-氨基吡啶(500mg，5.3mmol)和N,N-二异丙基乙胺(685mg，5.3mmol)溶于二氯曱烷(5mL)。向反应混合物中加入氯甲酸苯基酯(830mg，5.3mmol)。将反应混合物于室温搅拌72小时。使反应混合物在二氯甲烷与饱和NaHC03水溶液之间分配。用二氯甲烷(x2)洗涤水层。合并有机层，干燥(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。中间体EB(R)-l,3'l联吡咯烷a)(R)-l，-千基-[l，3']联吡咯烷用(R)-(l)-苄基-3-M-吡咯烷(10g，0.057mol)逐滴处理2，5-二曱狄四氢呔喃(19.11mL,0.147mol)和6M硫酸(37.2mL)在THF(200mL)中的冰冷溶液。同时加入在THF(150mL)中的6M硫酸(37.2mL)和硼氢化钠颗粒(8.62g，0.227mo1)，确保温度保持低于IOC。将反应混合物温热至室温，加入水(10mL)以帮助硼氢化钠颗粒溶解。于室温搅拌12天后，通过使用水浴冷却该混合物，加入水(500mL)。通过添加氢氧4匕钠沉淀碱化该溶液(pH<10)，然后在真空中过滤。用乙醚和二氯甲烷萃取滤液，合并有机部分，在真空中浓缩。将粗残余物在乙醚中超声处理，在真空中过滤。再次在真空中减少滤液，将所得粗品溶于乙腈(8mL)。通过反相柱色谱法纯化后，获得标题化合物(IsoluteTMC18，0%MeCN-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)。b)(R)-[l，3'联吡咯烷用氢氧化钯/炭(0.1g)处理在氩气环境中的(R)-l'-苄基-l，3'l联吡咯烷(0.517g，2.24mmol)在甲醇(25mL)中的溶液。将反应混合物放入氢气环境中，于室温搅拌过夜，然后通过celiteTM过滤材料过滤。在真空中浓缩滤液，得到标题化合物，为深橙色油状物。中间体EC1,3-二(R)-吡咯烷-3-基-脲a)1，3-双-((R)-l-节基-吡咯烷-3-基)-脲用CDI(2,3g，14.2mmol)处理含有(R)-l-千基-吡咯烷-3-基胺(5.0g,28.4mmol)在DCM(10mL)中的溶液，将反应混合物于室温搅拌48小时。在真空中除去溶剂，将所得残余物溶于乙酸乙酯。用水、随后用盐水洗涤该部分，干燥(MgS04)，在真空中浓缩，得到标题化合物，为淡橙色固体。b)1，3-二(R)-吡咯烷-3-基-脲向在氩气环境中的1,3-双-((R)-l-苄基-吡咯烷-3-基)-脲(5.34g,14.1mmol)在乙醇(80mL)中的溶液中加入氢氧化把/炭(1.07g)。用氩气净化反应混合物，放入氬气环境中2天，此后过滤该混合物，用乙醇洗涤催化剂。合并有机部分，在真空中浓缩，得到标题化合物，为白色固体。中间体ED3-异氰酸根合(-isocvanato)-苯磺酰胺向剧烈搅拌的3-^JJp黄酰胺(lg，5.8mmol)在干1，4-二嚅烷(25mL)中的溶液中加入氯甲酸三氯曱基酯(1.72g，8.7mmo1),将反应混合物加热至回流达3小时。在真空中除去溶剂，得到标题化合物，未经进一步纯化使用。中间体EE4-异氰酸根合苯磺酰胺使用与3-异氰酸根合-苯磺酰胺(中间体ED)类似的方法，通过用4-氨基苯磺酰胺代替3-氨基苯磺酰胺由4-氨基苯磺酰胺制得该化合物。中间体FB(lR,2S，3R,5SV3-2-((R)-3-JJ^-吡咯烷-l-基)-6-(2.2-二苯基-乙基^^、-嘌呤-9-基1-5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1,2-二醇a)((R)-l-(9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基V吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-{2-哌啶-1-基-乙基氨基}-嘌呤-9-基1-5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-吡咯垸-3-基-氨基甲酸叔丁酯代替反式-1,4-二氨基环己烷由(1议,28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1_5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BA"制得该化合物。b)(111，28，311，58)-3-[2-{(11)-3-氨基-吡咯烷-1-基}-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)國嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇将((R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基I-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯(第一步a)溶于甲醇(2mL)。加入在1，4-二嚅烷(15mL)中的(4M)HC1，将反应混合物于室温搅拌过夜。通过反相柱色谱法纯化该化合物(IsohiteTMC18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)。使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e596.38(MH+)。中间体FC(lR,2S,3R,5S)-3-『2-((R)-3-^J^吡咯烷-l-基)-6-(2,2-二苯基-乙基^J^-噤呤-9-基1-5-(4-乙基-1,2,31三唑-2-基)-环戊烷-1,2-二醇a)((议)曙1國{6-(2，2譯二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(4曙乙基-[l，2,3三峻-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-噤呤-2-基》-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯代替反式-l，4-二氨基环己烷由3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-乙基-[1，2，3三唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BA"制得该化合物。b)(111，28,311，58)-3-[2-((11)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)画嘌呤-9-基I-5-(4-乙基-l，2,3I三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇使用与(1议，28，311，58)-3-[2-((10-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2,2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体FB，第二步b)类似的方法，由((R)-i-^-p，:2-二苯基-乙基絲)-M(iR，:2S3iMSM-(4-乙基-[l，2，3]三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基)-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基卜氨基甲酸叔丁酯(步骤a)制得该化合物。MS(ES+)m/e外5.40(MH+)。最终化合物的制备式I化合物如下表所示。下文描述了这类化合物的制备方法。该表还显示了质镨MH+(ESMS)数据。除了实施例39和55为游离形式以外，实施例均以三氟乙酸盐形式制得。HOOH表4<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table>噪吟_9_基}_5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例4);(1R，2S，3R，5S)-3-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-苯乙基氨基-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例5);(lR，2S，3R，5S)-3-(2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基}-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例6);(lR，2S，3R，5S)-3-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤-9_基}-5-(5-曱基-四唑-2-基)-环戊烷-1,2-二醇三氟乙酸盐(实施例7);(1议，28，311，58)-3-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[2-(1-异丙基-111-咪唑-4-基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(5-曱基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例8);(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((8)-吡咯烷-3-基#^)-噤呤画9-基卜5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例9);(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基1-5-[1，2，3]三唑-1-基-环戊烷-1，2_二醇(实施例10);(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基_5-(3-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例11);(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-吡唑-1-基-环戊烷-1，2-二醇(实施例I2);(1尺，28，3议，58)-3-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-噤呤-9-基]-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例13);(111，28，311，58)-3-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)画2-2-(lH-咪唑-4-基)画乙基氨基-噤呤-9-基}-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例14);(1R，2S，3R，5S)-3-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[2-(111-吲哚-3-基)-乙基氨基卜噤呤-9-基)-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例15);(1R，2S，3R，5S)-3-(6陽(2，2-二苯基画乙基#^)-2-2画(4-苯氧基-苯基)-乙基^J^-噤呤-9-基卜5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例16);(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(2-环己-l-烯基-乙基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)國嘌呤-9-基I-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例17);(1R，2S，3R，5S)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例18)。实施例19(lR，:2S，3R，SS)-:H6-氨基-:2-苯乙基氨基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐将(111，28，31^，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BBl)(0.04g，69.5nmoI)和苯乙胺(0.042g，350pmol)加入0.5-2.5mL微波小瓶中。加入二氯苯(0.5mL)，使用微波照射将反应混合物加热至240°C。1小时后通过LCMS显示反应完全。在真空中除去溶剂，通过反相柱色镨法纯化后，获得标题化合物(IsoluteC18，0-100%乙腈在水中的溶液-0.1%TFA)。(MeOD,400MHz);8,20(s,1H),7.50(s，1H〉,7.30-7,15(m,6H),《85(m，1H)，4.70(m,1H),4.65(m，1H〉，4.35{m，1H)，3.75(m,2H)，2.95(t,2H)，2.80(m，1H>,2.70(m，1H)，2.05(s,3H),MS(ES+)m/e435(MH*).实施例20-28使用与(1R，2S，3R，5S)-3-(6-絲-2-苯乙基氨基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例13)类似的方法，通过用适宜的胺代替苯乙胺由表2中所示的中间体制得这些化合物，即3-(6-氨基-9-[(111，28，311，48)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基-9H-嘌呤-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(实施例20);(lR，2S，3R，5S)-3-[6-氨基-2-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基j-嘌呤-9-基]-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例21);(lR，2S，3R，5S)-3-[6-氨基-2-((lR，2R)-2-千氧基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基_5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例22);(111，28,311，58)-3-[6-氨基-2-((18，28)-2-苄氧基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例2";(111，28,311，58)-3-6-氨基-2陶((1议，28)-2画苄氧基-环戊基氨基)画嘌呤画9-基1-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例24);(lR，2S,3R，5S)-3-[6-氨基-2-((lR，2S)-2-羟基-茚满-1-基氨基)-噪呤-9-基j-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例25);(lR，;2S，SR，SS)-S-(6-氨基-2-苯乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例26);(lR，2S,3R，5S)-3-(6-氨基-2-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基}-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇DB(实施例27);(lR，2S，3R，5S)-3-6-氨基-2-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基國5-吡唑-l-基-环戊烷-l，2-二醇(实施例28)。实施例29(1R，2S，3R，5S)-3-6-氨基-2-((lR，2R)-2-羟基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基-5攀(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[6-氨基-2-((lR，2R)-2-节氧基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基一5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例22)(0.060g，O.lOmmol)溶于曱醇(2mL),通过添加催化量的20%氢氧化钇/炭和将溶液放置在H2环境中使该化合物脱保护。18小时后通过LCMS显示反应完全。过滤出催化剂，在真空中除去溶剂，得到标题化合物。MS(ES+)m/e415(MH+)。实施例30(lR，2S，3R，5S)-3-[6-氨基-2-((lS，2S)-2-羟基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇使用与(1R，2S，3R，5S)-3-[6-氨基-2-((lR，2R)-2-羟基-环戊基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例29)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[6-絲-2-((lS，2S)-2-苄氧基-环戊基^J0-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例23)制得标题化合物。MS(ES+)m/e415(MH+)。实施例31N画(2-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基氨基-乙基}-乙酰胺三氟乙酸盐将(1议，28，311，58)-3-[2-(2-氨基-乙基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(t甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(0,020g，36nmol)溶于无水THF(lmL)。加入二异丙基乙胺(0.023g，180nmo1)，随后加入乙酰氯(0.002g，36nmo1)。于室温搅拌反应混合物。1小时后通过LCMS显示反应完全。在真空中除去溶剂，通过反相柱色语法(IsoluteTMC18，0-100%乙腈在水中的溶液-O.l%TFA)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e596(MH+)。实施例32N-(2-[9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-曱基-吡唑-l-基)-环戊基I-6-(2，2画二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基卜乙基}-甲磺酰胺使用与实施例31类似的方法，由(lR,2S，3R，5S)-3-[2-(2-氨基-乙基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇和甲碌酰氯制得标题化合物。MS(ES+)m/e632(MH+)。实施例33(1议，28,3议，58)-3-(6-氨基-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-(6-U双-(4-甲氧基-苯基)-甲基l-氨基)-2-氯-嘌呤-9-基)_5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BBl)(0.020g，35nmol)溶于TFA(200nL)。于室温搅拌反应混合物。2小时后通过LCMS显示反应完全。在真空中除去溶剂，通过反相柱色谱法(Isolute预C18，0-100%乙腈在水中的溶液-0,1。/。TFA)纯化后，获得标题化合物。lH隨(MeOD，400MHz);8J0(s，1H)，7.85(s，1H>,7.55(s，1H),435(m，〗H)，4.70{m，lH)，4.65(m,1H)，"0(m,1H)，2,95(m，1H)，2￡5(m,1H)，2,15(s，3H)，MS(ES+)m/e350,).实施例34和35使用与(lR，2S，3R，SS)各(&氨基-:2-氯-嘌呤冬基)-S-(4-甲基-p比哇-I-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例33)类似的方法，由中间体BB1、BB3-BB5(表2)制得这些化合物，即l画[(lS，2R，3S，4R)-4-(6-氨基-2-氯-噪呤-9-基)-2，3-二羟基-环戊基l-lH-吡咬-2-酮(实施例34);和(111，28，311，58)-3-(6-氨基-2-氯-嘌呤-9-基)-5-(3-苯基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例35)。实施例36(lR，2S，3R，5S)-3-(6-氨基-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐a)(111，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基-氨基}-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇将(1只，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-曱氧基-苯基)-甲基1_氨基}-2-氯-嘌呤-9-基)_5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BBl)(0.1g,0.17mmol)、1-己炔(0.42g，1.70mmo1)、碘化铜(I)(0.008g，43nmo1)、二氯双(三苯膦)把(n)(0.031g，43jimo1)、三苯膦(0.023g，86nmo1)、二乙胺(lmL)和DMF(0.5mL)加入0.5-2.5mL微波小瓶中。使用微波照射将反应混合物加热至120匸。1小时后通过LCMS显示反应完全。使反应混合物在二氯甲烷(20mL)与2MHC1(20mL)之间分配。用饱和NaHCO3(20mL)、水(20mL)和盐水(20mL)洗涤有机层，用MgS04干燥，过滤，在真空中除去溶剂。通过快速柱色谱法纯化后，获得标题化合物(二氧化硅，二氯甲烷/甲醇25:1)。MS(ES+)m/e622(MH+)。b)(1议，28，311,58)-3-(6-氨基-2-己-1-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与实施例44类似的方法，由(111，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基1-氨基}-2-己-1-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇(步骤l)制得标题化合物。，H瞎(McOD,400MHz);8j60(s，1H)，7.70(s，1H)'7.40(s，1H〉,5.00(m，1H)'4.70(m，2H)，425(m,1H),2.95(m,lH)，2,60(m，1H)，2AS(t，2H),2.15(s,3H),1，65(m,2H)，1.55(m,2H)，l.OO(t，3H)，MS(ES+)m/e396(MH,).实施例37-40使用与((lR，2S，3R，5S)-3-(6-氨基-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-甲基-吡唑-l-基》环戊烷-;l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例36)类似的方法，由中间体BB1、BB2、BB4-BB7(表2)制得这些化合物，即(lR，2S，3R,5S)-3-(6-^J^2-己-1-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例37);(lR，2S，3R，5S)-3-(6-氨基-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-吡唑-l-基-环戊烷-l，2-二醇(实施例38);(lR，2S，3R，5S)-3-(6-氨基-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-(3-苯基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例39);(lR，2S，3R，5S)-3-(6-氨基-2-己-l-炔基-嘌呤-9-基)-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例40)。实施例41(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-己-1-炔基-嘌呤-9-基-5-(5-乙基_四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇使用与(111，28，311，58)-3-(6-{[双-(4-甲氧基-苯基)-甲基卜氨基}-2-己-l-炔基_噤呤_9-基)-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例36，步骤l)类似的方法，由(1议，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)画嘌呤國9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA6)制得该化合物。实施例421隱(4-[9-[(111，28,3议,48)-213-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基)-环己基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，l联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例l)(0.020g，0.028mmol)溶于DCM(2mL)。加入甲苯(2mL)和iprOH(lmL)，随后加入N-[l-(:2-吡^)-4-哌咬基I-lH-咪唑-l-甲酰胺(使用国际专利申请WO01/94368中所述的方法制备)(0.03mmo1的0.1M在DCM中的溶液)。通过真空除去二氯甲烷，于室温搅拌反应混合物。48小时后通过LCMS显示反应完全。在真空中除去溶剂。通过快速柱色语法获得标题化合物(IsoluteC18,0-100%乙腈在水中的溶液-0.1%TFA)。MS(ES+)m/e811.5(MH+)。实施例43l-(2-[9-[(lR，2S，3R,4S)-2,3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2國二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-乙基-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐使用与实施例43类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-(2-氨基-乙基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)嘌呤-9-基卜5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐制得该化合物。MS(ES+)m/e757.4(MH+)。实施例441-{(议)-1画[9画(111，28，311，48)-2，3-二羟基-4-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噤呤-2-基-吡咯烷-3-基卜3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2'I联吡咬-4-基)-脲使用与实施例42类似的方法，由(1议，28，311，58)-3-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-((议)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例7)制得该化合物。实施例451画((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基l-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-)-3-(3,4，5，6-四氢-2H-[l,2'I联吡咬-4-基)-脲使用与实施例42类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-^^-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(如下文所述的实施例49)制得该化合物。实施例46(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l,2-二醇(中间体BA7)(0.020g,37nmo1),l-(2-氨基-乙基)哌啶(0.047g，370nmol)和^H匕钠(0.0055g，37nmol)加入0.5画2.5mL微波小瓶中。加入乙腈(0.25mL)和NMP(0.25mL)，使用微波照射将反应混合物加热至200'C达1小时。通过反相柱色镨法纯化后，获得标题化合物(IsoluteC18，0-100%乙腈在水中的溶液-0.1%TFA)。MS(ES+)m/e638(MH+)。实施例47-61使用与((111，28，311，58)-3-16-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-"/艮咬-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用适宜的胺代替l-(2-氨基乙基)哌啶由表2中所示的中间体制得这些化合物，即(111，28，311，58)-3-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[2-(l誦乙基-lH-咪唑-4誦基)-乙基^J小嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例47);(lR,2S,3R，5S)-3-[2-((R)-3-狄-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基1-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48);(lS，2R，3S，5R)-3-(4-乙基-吡唑-1-基)-5-[6-((8)-1-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-2-苯乙基氨基-嘌呤-9-基-环戊烷-l，2-二醇(实施例49);(lR，2S，3R，5S)-3-[2-[2-(l-乙基-111-咪唑-4-基)-乙基氨基-6-((S)-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例50);(lS，2R，3S，5R)-3-(4-乙基-吡唑-l-基)-5-[6-((S)-l-羟基曱基-2-苯基-乙基氨基H-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤-9-基卜环戊烷-l，2-二醇(实施例51);(1R，2S，3R，5S)-3-2-(4-氨基-环己基氨基)-6-((8)-1-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)_噤呤_9_基-5_(4_乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2_二醇(实施例52);(111，28，311，58)-3-[2，6-双-((8)-1-羟基甲基-2-苯基-乙基狄)-噪呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例S3);(lR，2S，3R，5S)-3-{2-[2-(l-乙基-111-咪唑-4-基)-乙基氨基-6-苯乙基氨基-噤呤_9-基}-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例54);(lS，2R，3S，5R)-3-(4-乙基-吡唑-l-基)-5-[6-苯乙基氨基-2-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤_9-基-环戊烷-1，2-二醇(实施例55);(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例56);(lS，2R，3S，5R)-3-(4-乙基-吡唑-l-基)-5-2-((S)-l-羟基甲基-2-苯基乙基氨基)-6-苯乙基氨基-嘌呤-9-基]-环戊烷-l，2-二醇(实施例5";(lR，2S，3R，5S)-3-[2-2-(l-乙基-111-咪唑-4-基)-乙基氨基-6-(1-乙基-丙基氨基)-噪呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例58);(1议，28，311，58)-3-[6-(1-乙基-丙基氨基)-2((10-吡咯烷-2-基氨基)-嘌呤-9-基_5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例外)；(1R，2S，3R，5S)-3-[2-[4-氨基-环己基氨基-6-(1-乙基-丙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例60);(1R，2S，3R，5S)-;H6-(1-乙基-丙基氨基)-2-((8)-1-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例61)。实施例629-[(lR,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸甲酯a)6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(lR，4S)-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊-2-烯基-9H-噤呤-2-甲酸甲酯在氩气环境中将6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-((lR，4S)斗乙氧絲氧基-环戊-2-烯基)-9H-嘌呤-2-甲酸曱酯(4，91g，9.3mmol)、(1H-吡唑-4-基)-甲醇(l.Og，10.2mmol)和Ph3P(0.73g，2.8mmol)溶于脱氧的无水四氢呋喃。向反应混合物中加入Pd2(dba)3(0.85g，0.93mmo1)。将反应混合物在45。C下加热1小时。在真空中除去溶剂。通过快速柱色镨法获得标题化合物(二氧化硅，洗脱剂为在DCM中的0%MeOH-3%MeOH)。(MH+536.42)。b)9-[(111，48)-2,3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-曱酸曱酯将6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，4S)-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊-2-烯基-911-嘌呤-2-甲酸甲酯(50011^，0.93mmol)和4-甲基-吗啉-4-氧化物(218mg，1.86mmol)溶于四氢呋喃(10mL)。加入Os04(在H20中4%)(1.5ml),将反应混合物于室温搅拌过夜。4紋应混合物在H20与EtOAc之间分配。然后用EtOAc萃取水层。合并有机层，用MgS04干燥，过滤，在真空中减少溶剂。通过快速柱色谱法获得标题物质(二氧化硅，洗脱剂为3%-7%在二氯甲烷中的MeOH)。(MH+570.36)。实施例63和64使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-曱酸(2-氨基-乙基)酰胺类似的方法，由9-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l各(2，:2-二苯基陽乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸曱酯(实施例62)制得这些化合物，即9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(3-氨基-丙基)-酰胺(实施例63);和9-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基}-911-嘌呤-2-甲酸(R)-吡咯烷-3-基酰胺(实施例64)。实施例659-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑小基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸口-[3-(3,4，5,6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)誦脲基I-乙基卜酰胺使用与实施例42类似的方法，由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-曱酸(2-氨基乙基)-酰胺制得该化合物。实施例669國[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-H-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-曱酸[2-(3-苯乙基-脲基)-乙基-酰胺使用与实施例42类似的方法，通过用咪唑-l-甲酸苯乙基-酰胺代替N画[l-(2-吡咬基)-4-哌吱基l-lH-咪唑-l-甲酰胺由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺制得该化合物。其它式I化合物如下表5所示。下文描述了制备这类化合物的方法。该表还显示了质i普MH+(ESMS)数据。实施例如所示的那样作为三氟乙酸盐或游离形式制得。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table>90<table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table>夜。在真空中除去溶剂。通过反相色镨法纯化后，获得标题化合物(Isolute俏C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)。MS(ES+)m/e660(MH+)。实施例681\-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-曱磺酰胺使用与N-"R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(5-甲基-四唑-2-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基^J0-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基}-甲磺酰胺(实施例67)类似的方法，通过用(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-:U基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例48)代替(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基^&)-2-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-曱基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例7)制得标题化合物。MS(ES+)m/e674(MH+)。实施例69-71使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用适宜的化合物(其制备如本文所述，实施例59，51和55)代替(1R，2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例l)制得这些化合物，即l-((R)-l-(6-(l-乙基-丙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑-1-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(3,4，5，6-四氢-2H-[l，2'l联吡啶國4-基)-脲(实施例69)MS(ES+)m/e344(MH+/2);l-((R)-l-[9-[(lR，2S，3R,4S)-4-(4-乙基-吡唑-1-基)-2,3-二羟基-环戊基]-6-((S(-l-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲(实施例70)MS(ES+)m/e376(MH+/2);和l-((R)-l-(9-(lR，2S，3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基-6-苯乙基氨基-9H-嘌呤画2-基〉画吡咯烷國3-基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-l，2，联吡咬-4画基)画脲(实施例71)MS(ES+)m/e361(MH+/2)。实施例72-74使用与l-(4-[9-(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-4-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-环己基)-3-(3，4，5，6-四氩-2H-[l，2'联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用适宜的化合物代替(lR，2S，3R,5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例1)(其制备本文所述，实施例51,55和59)，用咪唑-1-甲酸(6'-氯-3，4，5，6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)-酰胺代替N-[l-(2-吡啶基)-4-哌啶基-lH-咪唑-l-甲酰胺制得这些化合物，即1-(6，-氯画3，4，5，6-四氢-2H-1，2，1联吡啶-4-基)-3-{(R)-l-{9-(lR,2S，3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑-1-基)-2，3-二羟基-环戊基-6-((8)-1-羟基甲基-2-苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基卜脲(实施例72)MS(ES+)m/e393(MH十/2);1画(6'-氯-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2'联吡啶-4-基)-3-((R)-l-{9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基-6-苯乙基氨基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-脲(实施例73)MS(ES+)m/e378(MH+/2);和l-(6'-氯-3，4，5，6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)-3-((R)-l-(6-(l-乙基-丙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(4漏乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基l-9H-嘌呤-2画基)-吡咯烷-3-基)-脲(实施例74)MS(ES+)m/e361(MH+/2)。实施例75l-(2-二异丙基氨基-乙基)-3-((R)-l-(9-(lR，2S，3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑隱l-基)-2，3-二羟基-环戊基-6-苯乙基氨基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-脲使用与1-{4-[9-(111，28，31^48)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-{2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-211-[1，2'联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用咪唑-1-曱酸(2-二异丙基絲-乙基)-酰胺代替N-[l-(2-吡錄)-4-哌錄-lH-咪唑-l-甲酰胺由(lS，2R，3S，5R)-3-(4-乙基-吡唑-l-基)-5-[6-苯乙基氨基-2-((R)-吡咯烷-3-基氨基)-嘌呤-9-基卜环戊烷-l，2-二醇(实施例55)制得该化合物。MS(ES+)m/e688(MH+)。实施例76(lR，2S，3R，5S)-3-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基〉-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐使用与(1议,28，311，58)-3-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-氨基吡咯烷代替l-(2-氨基乙基)哌啶由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA7)制得该化合物。MS(ES+)m/e596(MH+)。实施例77l-((R)-l-9-(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基}-3-(3,4，5，6-四氢-2H-[l，2'联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基卜环己基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2']联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-絲-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例76)制得该化合物。MS(ES+)m/e400(MH+/2)。实施例78(lR，2S，3R，5S)-3-[2-(l-苄基-哌啶-4-基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(1尺，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用l-节基-4-氨基哌咬代替l-(2-氨基乙基)哌咬由(1议，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA7)制得该化合物。MS(ES+)m/e700(MH+)。实施例794画(3-((R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基L脲基)-3，4，5，6-四氢-211-[1，2，1联吡咬-5'-曱酸乙酯三氟乙酸盐a)4-氨基甲酰基-3，4,5，6-四氢-211-[1，2'联吡啶-5'-甲酸乙酯将-6-氯烟酸乙酯(1.86g，10mmol)和哌咬-4-甲酰胺(1.54g，12mmol)溶于DMSO(7mL)。加入N，N-二异丙基乙胺(2.1mL，12mmo1)，将反应混合物在95C下加热3小时。当反应混合物冷却时加入甲醇(8mL)以^f更得到沉淀。收集固体，用水、随后用乙醚洗涤，在真空中于45'C干燥，得到标题化合物，为白色固体。MS(ES+)m/e278(MH+)。b)4-氨基-3，4，5，6-四氢-211-[1，2'联吡咬-5，-曱酸乙酯用水(5mL)处理含有在乙腈(13mL)中的4-氨基甲酰基-3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-5'-甲酸乙酯(步骤a)(2.04g，7.36mmol)和双(三氟乙酰氧基)捵苯(3.80g，8.83mmol)的溶液，加热至65'C达30小时。在真空中部分除去溶剂，使用12MHCl将所得溶液酸化至pHl。用乙酸乙酯萃取该溶液，弃去该有机部分。使用2M碳酸钾溶液将7K部分碱化至pH8-9，然后用乙酸乙酯和二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机部分，干燥(Na2S04)，在真空中浓缩。将所得残余物与乙醚一起研制，继之以乙醚/乙酸乙酯(l:l，5x0.7mL)，在真空中干燥，得到标题化合物，为灰白色固体。MS(ES+)m/e250(MH+)。c)4-(3-((R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-脲基)-3，4，5，6-四氢-211-[1，2'联吡啶-5'-甲酸乙酯三氟乙酸盐使用与l-H-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-211-[1，2'联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用4-[(咪唑-l誦羰基)-^-3，4，5，6-四氢-2H醫[l，2，联吡咬-5'-曱酸乙酯代替N國l-(2-吡啶基)-4-哌啶基1-111-咪唑-1-甲酰胺由(1R，2S,3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1_基)_6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例76)制得该化合物。MS(ES+)m/e436(MH十/2)。实施例809-[(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基國乙基氨基)國911-嘌呤-2-甲酸(2画[3-((R)-l-吡啶画2-基-吡咯烷-3-基)-脲基]-乙基)-酰胺三氟乙酸盐a)9-[(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基I-6-(2，2誦二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤曱酸(2-氨基-乙基)-酰胺三氟乙酸盐将9-(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基^J^-9H-嘌呤-2-甲酸甲酉旨(实施例62)(361mg，0.63mmol)溶于乙基-l，2-二胺(3.8g，63.4mmo1)，将反应混合物在105。C下搅拌1.5小时。在真空中除去溶剂。通过反相柱色谱法纯化后，获得标题化合物(Isolute顶C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)。b)9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2画二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-[3-((R)-l-吡啶-2-基-吡咯烷-3-基)-脲基]-乙基)-酰胺三氟乙酸盐使用与1-{4-[9-[(1议，28，311,48)-2，3-二羟基-4-(4-曱基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡咬-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用咪唑-1-甲酸((R)-l-吡啶-2-基-吡咯烷-3-基)-酰胺代替N-[l-(2-吡啶基)-4-哌咬基]-lH-咪哇-l-甲酰胺由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺三氟乙酸盐(第一步a)制得该化合物。MS(ES+)m/e786(MH+)。实施例819-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-[3-((S)-l-吡啶-2-基-吡咯烷-3-基)-脲基]-乙基}-酰胺三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用咪唑-1-甲酸((S)-l-吡啶國2-基-吡咯垸-3画基)-酰胺代替N-[l-G-吡啶基;M-哌啶基卜lH-咪唑-l-曱酰胺由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例80，第一步a)制得该化合物。MS(ES+)m/e394(MH十/2)。实施例829-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(3-3-(3，4，5,6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)醫脲基]-丙基-酰胺三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基l-环己基)-3-(3，4，5，6-四氢-2H-l,2'联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，由9-[(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基画乙基#^)-911-嘌呤-2-曱酸(3-絲-丙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例63)制得该化合物。MS(ES+)m/e815(MH+)。实施例839-[(lR，2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-曱酸(4-[3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2'联吡啶-4-基)國脲基]-环己基-酰胺三氟乙酸盐a)9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)-酰胺三氟乙酸盐将9-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸甲酯(实施例62)(85mg，0.15mmol)溶于0.25mL甲苯。加入反式-l，4-二^^环己烷(340mg,2.98mmo1)，将反应混合物在95X:下搅拌2小时。通过反相柱色镨法(Isolute1^C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)纯化后，获得标题化合物。b)9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸{4-[3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲基I-环己基}-酰胺三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基-环己基)-3-(3，4，5，6-四氢-211-1，2'联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，由9-[(1议，28，311,48)-2，3-二羟基-4-(4-羟基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)酰胺三氟乙酸盐(第一部a)制得该化合物。MS(ES+)m/e428(MH+/2)。实施例849-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基#^)-911-嘌呤-2-甲酸{2-甲基-2-[3-(3，4，5，6-四氢-211-[1，2，联吡咬-4-基)-脲基]-丙基}-酰胺三氟乙酸盐a)9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-2-曱基-丙基)-酰胺使用与9-(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)-酰胺(实施例83，第一步a)类似方法，通过用1，2-二M-2-甲基丙烷代替反式-l，4-二氨基环己烷由9-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-噤呤-2-曱酸甲酯(实施例62)制得该化合物。b)9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2画二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-曱酸口-曱基-2-[3-(3,4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲基1-丙基}-酰胺三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基卜环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-211-[1，2'1联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，由9-[(lR，2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-州-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-2-甲基-丙基)-酰胺(第一步a)制得该化合物。MS(ES+)m/e829(MH+)。实施例85(lR，2S，3R，5S)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(哌啶-4-基氨基)-嘌呤-9-基_5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-(l-千基-哌啶-4-基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例78)(50mg，0，063mmol)溶于乙醇(2mL)。加入氢氧化钯(20。/o/碳)(45mg，0，57mmol)和甲酸铵(20mg，0.057mmo1),将反应混合物回流1.5小时。4仪应混合物冷却，过滤出催化剂，在真空中除去溶剂。通过反相柱色谱法(IsoluteC18,0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/。TFA)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e610(MH+)。实施例864-(3-((R)-l-[9-[(lR,2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基)-脲基)-3，4,5，6-四氢-211-1，2'联吡咬-5，-甲酸三氟乙酸盐将4画(3画((R)-l-[9-(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基腦4-(4画羟基甲基國吡唑-l-基)誦环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基〉-脲基)-3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡咬-5'-甲酸乙酯三氟乙酸盐(实施例79)(23mg，0.023mmol)溶于曱醇(2mL)。加入氩氧化锂水溶液(6mg，0.23mmo1)，将反应混合物于室温搅拌18小时。在真空中除去溶剂。通过反相柱色谱法(IsoluteC18,0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e422(MH+)。实施例879-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2.甲酸3-(3-乙基-脲基)-丙基]-酰胺三氟乙酸盐将9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(3-氨基-丙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例63)(10mg，0.027mmol)溶于无水DMF(0.25mL)。将异氰酸乙酯(0.92mg，0.013mmol)溶于无水DMF(0.25mL)。合并两种溶液，加入三乙胺(〉leq)。使反应混合物于室温放置过夜。在真空中除去溶剂。使用质量定向(mass-directed)的制备型LC-MS用乙腈水三氟乙酸洗脱进行纯化，得到标题化合物。实施例889-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸[3-(2-二甲基氨基-乙酰氨基)-丙基I-酰胺三氟乙酸盐使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基1-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-丙基]-酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，通过用二甲基^-乙酰氯盐酸盐代替异氰酸乙酯由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(3-氨基-丙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例63)制得该化合物。实施例899-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸[4-(3-乙基-脲基)-环己基l-酰胺三氟乙酸盐使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-噪呤-2-曱酸[3-(3-乙基-脲基)-丙基卜酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，由9誦[(lR，2S，3R，4S)-2，3國二羟基-4-(4画羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例83，笫一步a))制得该化合物。实施例909-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸[4-(3，3-二甲基-脲基)-环己基-酰胺三氟乙酸盐使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基1-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸3-(3-乙基-脲基)-丙基-酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，通过用二曱基氨基甲酰氯代替异氰酸乙酯由9-(lR，2S,3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例83，第一步a)制得该化合物。实施例919-[(lR，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2画甲酸[4-(2-二甲基氨基-乙酰氨基)-环己基-酰胺三氟乙酸盐使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸3-(3-乙基-脲基)-丙基卜酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，通过用二曱基氨基乙酰氯盐酸盐代替异氰酸乙酯由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(4-氨基-环己基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例83，第一步a)制得该化合物。实施例929-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基l-6-(2，2-二苯基曙乙基氨基)-9H画嘌呤-2國甲酸[2-(3-乙基-脲基)画2-甲基画丙基画酰胺三氟乙酸盐使用与9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-丙基-酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-2-曱基-丙基)-酰胺(实施例84，第一步a)制得该化合物。实施例939-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-甲酸[2-(3-乙基-脲基)-乙基画酰胺三氟乙酸盐使用与9-(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸[3-(3-乙基-脲基)-丙基-酰胺三氟乙酸盐(实施例87)类似的方法，由9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基I-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例80)制得该化合物。实施例949-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-曱酸(2-{3-[2-(4-千基-哌嗪-1-基)-乙基-脲基}-乙基)-酰胺三氟乙酸盐使用与l-H-[9-l(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-曱基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基卜环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-211-[1，2，联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，通过用咪唑-1-甲酸[2-(4-节基-哌嗪-1-基)-乙基1-酰胺代替N-[l-(2-吡啶基)-4-哌啶基-lH-咪唑-l-曱酰胺由9-[(lR，2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-噤呤-2-甲酸(2-氨基-乙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例80)制得该化合物。MS(ES+)m/e422(MH+/2)。实施例95l-{2-[9-[(lR,2S，3R，4S)-2，3-二羟基陽4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基氨基-乙基}-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2'I联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐使用与l-(4-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基氨基]-环己基}-3-(3，4，5，6-四氢-2H-[l，2，联吡啶-4-基)-脲三氟乙酸盐(实施例42)类似的方法，由9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基~1^)-911-嘌呤-2-甲酸(2-#^-乙基)-酰胺三氟乙酸盐(实施例80)制得该化合物。MS(ES+)m/e773(MH+)。实施例96(1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噤呤_9-基]-5-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊烷-1,2-二醇使用与(1议，28，3议，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-(二甲基M)-吡咯烷代替l-(2-^-乙基)哌啶由(1议,28，311，58)-3-2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9誦基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA7)制得该化合物。纯化后，使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e624(MH+)。实施例974-{l-[9-[(lR，2S，3R,4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基]-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基p底溱-l-甲酸节酯三氟乙酸盐a)4-吡咯烷-3-基-哌溱-l-甲酸千酯将l-N-BOC-3-吡咯烷酮(500mg，2.70mmo1)、l-咪，秦甲酸节酯(595mg，2.70mmol)和异丙醇钛(IV)(960mg，3.37mmol)在氩气环境中搅拌1小时。加入乙醇(3mL)和^J^硼氢化钠(113mg，1.80mmo1)，将反应混合物于室温搅拌过夜。通过反相柱色i普法纯化该化合物(Isolute，C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)，随后使用三氟乙酸(5mL)脱保护。在真空中除去溶剂，使该化合物在氯仿与饱和NaHCO;j水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。b)4-{l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-1-基)-环戊基1-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基)-哌溱-l-甲酸苄酯三氟乙酸盐将(lR，2S，3R,5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基l-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA7)(2mg,0.037mmol)和4-吡咯烷-3-基画派溱-l-曱酸千西旨(第一步a)(106mg，0.37mmol)溶于DMSO(lmL)，将反应混合物在IOO'C下加热过夜。通过反相柱色i普法纯化该化合物(Isolute1^C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)。MS(ES+)m/e799(MH+)。实施例98l-((R)-l-[9-[lR,lS，3R，4S-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基卜6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基}-3-(10-吡咯烷-3-基-脲使用与4-(l-9-(lR，2S，3R，4S)-2,3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基_6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基K底噪-l-甲酸爷酯三氟乙酸盐(实施例97，第二步b)类似的方法，通过用1，3-二(R)-吡咯烷-3-基-脲(中间体EC)代替4-吡咯烷-3-基-哌溱-l-甲酸节酉旨，然后将化合物转化成其游离碱，由(111，28，3议，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA7)制得该化合物。MS(ES+)m/e708(MH+)。实施例991-((议)-1画{6誦(2，2-二苯基-乙基氨基)陽9國[(lR，2S，3R，4S)-4陽(5-乙基-四唑-2陽基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(R)-吡咯烷-3-基-脲使用与4-(l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基)-哌嗪小甲酸苄酯三氟乙酸盐(实施例97)类似的方法，通过用1，3-二(R)-吡咯烷-3-基-脲(中间体EC)代替4-吡咯烷-3-基-艰嗪-l-曱酸苄酯，然后将化合物转化成其游离碱，由(111，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基#^)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑—2-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA6)制得该化合物。MS(ES+)m/e708(MH+)。实施例100(1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噤呤_9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇使用与(111，28，3议，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-(二甲基^J^)吡咯烷代替l-(2-M-乙基)哌啶由(111，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噪呤-9-基I-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA6)制得该化合物。纯化后，使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。千燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e624(MH+)。实施例101((R)-l國(6-(2，2國二苯基-乙基氨基)-9画[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸盐使用与(1议，28，311，58)-3-6-{2，2-二苯基-乙基氨基}-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-(BOC-氨基)吡咯烷代替1-(2-#^-乙基)旅咬由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(BA6)制得该化合物。MS(ES+)m/e696(MH+)。实施例1021画((11)曙1画{6-(2，2画二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，3议，48)隱4-(5-乙基-四唑國2-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基甲基-脲盐酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噪吟_9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)(20mg，0.034mmol)和吡咬-4-基甲基-氨基甲酸苯酯(8.4mg，0.037mmol)溶于NMP(0.5mL)，将反应混合物在115'C下加热48小时。通过反相柱色语法纯化该化合物(Isolute顶C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)。MS(ES+)m/e730(MH+)。实施例103(111，28，311，58)-3-{6-[2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-((R)-3-二曱基氨基-吡咯烷-l-基)-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇盐酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3RH+)-3-(二曱基M)吡咯烷代替l-(2-M-乙基)哌啶由(1议,28，311,58)-3-{6-2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-噪呤-9-基p5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(BFl)制得该化合物。MS(ES+)m/e656(MH+)。实施例1041-((议)-1-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(11^，28，311，48)陽4画(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基-脲盐酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9_基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例48)(30mg，0.05mmol)溶于无水THF(lmL)。加入吡咬-3-异氰酸酯(7mg，0.06mmo1)，将反应混合物于室温搅拌2小时。在真空中除去溶剂。通过反相柱色镨法纯化该化合物(Isolute1^C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)。MS(ES+)m/e716(MH+)。实施例1051画((议)一1一{6-(2,2画二苯基-乙基氨基)画9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2画基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲使用与1-((11)画1-{6画(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，311，48)-4國(5-乙基曙四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基1-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基-脲盐酸盐(实施例104)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-^J^-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1,2-二醇(实施例48)制得该化合物。纯化后，使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e716.51(MH+)。实施例106(lR，2S，3R，5S)-3-(2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-噪呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇a)((1^)-1-{6-12，2-双-(4誦羟基-苯基)-。IM-9-(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯使用与(1议，28,:311,58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯代替反式-l，4-二氨基环己烷由(1议，28，311，58)-3-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BF1)制得该化合物。b)(111，28，311，58)-3-{2-((11)-3-^^-吡咯烷-1画基)-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基卜嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇使用与(1议，28，311，58)-3-[2-((议)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基M)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体FB，第二步b)类似的方法，由((11)-1-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯(第一步a)制得该化合物。MS(ES+)m/e628.30(MH+)。实施例107l-((R)-l-(6-2,2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基画四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基-脲使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲(实施例105)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3画(2-((R)-3-氨基-吡咯烷画l曙基)-6-2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e748.41(MH+)。实施例1081-((议)國1-{6國(2，2-二苯基-乙基氨基)-9画[(1议，28，311，48)画4-(5-乙基-四唑-2画基)-2,3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基-脲盐酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基j-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)(30mg，0.05mmol)和吡啶-4-基-^甲酸苯酯(中间体EA)溶于N-甲基2-吡咯烷酮(0.5mL)。将反应混合物在IOOX:下搅拌1小时。通过反相柱色镨法(Isolute顶C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e752.28(MH+)。实施例1091陽((11)-1-{6-[2，2陽双-(4画羟基画苯基)-乙基氨基-9-[(lR,2S，3R，4S)画4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基L吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基-脲盐酸盐使用与(1誦((11)-1-{6画(2，2-二苯基-乙基氨基)画9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基-脲盐酸盐(实施例108)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-(2-((R)-3-feJ^-吡咯烷画1-基)画6画[2，2-双画(4画羟基-苯基)-乙基氨基]-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基画四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e748.42(MH+)。实施例110(1R，2S，3R,5S)-3-[2画((R)-3-iJ^画吡咯烷-l-基)画6-(2，2画二苯基-乙基^J^)-嘌呤-9-基]-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇a)((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-(11^，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑画l-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-氨基甲酸叔丁酯使用与(111，28，31^58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-吡咯烷-3-基-氨基甲酸叔丁酯代替反式-1，4-二氨基环己烷由(111，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]_5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)制得该化合物。b)(111，28，311，58)-3-[2-((11)-3-氨基-吡咯烷-1-基}-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)國嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡喳-l-基)-环戊烷-l，2-二醇将((R)曙l-(6國(2，2画二苯基曙乙基絲)-9-[(lR，2S，3R,4S)画4-(4-乙基画吡唑画l-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-氨基曱酸叔丁酯(第一步a)(9.75g，14mmol)溶于甲醇(2mL)。加入在1，4-二喝烷(15mL)中的(4M)HC1，将反应混合物于室温搅拌过夜。通过反相柱色镨法纯化该化合物(IsoluteC18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/。HCl)。使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e594.31(MH十)。实施例111(lR，2S，3R,5S)-3-[(R)-2-[l，3'联吡咯烷-l，-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇盐酸盐使用与(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-[1，"联吡咯烷(中间体EB)代替1-(2-氨基-乙基)旅咬由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA6)制得该化合物。MS(ES+)m/e650.42(MH+)。实施例112(lR，2S，3R，5S)-3-((R)-2-[l，3'联吡咯烷-l，-基-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇盐酸盐使用与(1议，28，3议，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-[l，3'联吡咯烷(中间体EB)代替1-(2-#^-乙基)哌啶由(lR，2S，3R，5S)-3-(6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体BF1)制得该化合物。MS(ES+)m/e650.42(MH+)。实施例1131陽((11)國1-{6陽(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2画基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基甲基-脲盐酸盐将(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)(80mg，0.13mmol)和碳酸钾(37mg，0.27mmol)溶于THF(lmL)。向反应混合物中加入氯甲酸苯酯(19nl，0.15mmo1)。将反应混合物于室温搅拌2小时。在真空中除去THF，将反应混合物溶于N-曱基2-吡咯烷酮。加入2-氨基甲基吡夂(75mg，0.7mmo1)，将反应混合物在IOO"C下加热2小时。通过反相柱色镨法(Isolute，C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/。HCl)纯化后，获得标题4匕合物。MS(ES+)m/e730.50(MH+)。实施例1141-((议)画1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9画[(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基曱基-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)画9-(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基甲基他咬代替2-#J-曱基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e730.50(MH+)。实施例1151陽((11)-1隱{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5國乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(1-曱基-lH-咪唑-4-基甲基)-脲盐酸盐使用与1画((尺)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，311，48)画4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基1-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-(l-曱基-lH-咪唑-4-基)-甲胺代替2-氨基甲基吡啶由((1R，2S，3R，5S)-3画[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l陽基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1,2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e733.49(MH+)。实施例1161誦((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9画[(111，28，311，48)-4画(5-乙基-四唑画2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基-节基)-脲盐酸盐使用与1陽((11)-1画{6-(2，2-二苯基-乙基#^)画9-[(1议，28，311，48)陽4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基甲基-苯酚代替2-^甲基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e745.47(MH+)。实施例1171-((11)-1-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-[(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基甲基-脲盐酸盐使用与l-((R)-l-(6-(2，2-二苯基画乙基絲)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，由(lR，2S，3R,5S)-3-(2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基絲-嘌呤-9-基}_5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e762.53(MH)。实施例1181-((11)-1-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基國9画(1议，28，31^，48)-4陽(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基曱基-脲盐酸盐使用与1陽((议)國1画(6-(2，2-二苯基-乙基絲)陽9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基甲基吡咬代替2-K^甲基吡啶由(lR，2S,3R，5S)-3-(2-((R)-3國氨基-吡咯烷-l-基)-6-2,2画双-(4-羟基画苯基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e762,53(MH+)。实施例1191-((11)-1-{6曙[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基〉-吡咯烷誦3-基)-3-吡咬-3-基曱基画脲盐酸盐使用与1-((11)-1画{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，3议，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基p比咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氨基曱基吡啶代替甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-(2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e762.54(MH+)。实施例1201國((1^)-1-{6-[2，2-双-(4画羟基-苯基)-乙基氨基]-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基國四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基^吡咯烷-3-基)-3-(l-甲基-lH-咪唑-4-基甲基)-脲盐酸盐使用与1-((11)-1画{6画(2，2-二苯基-乙基絲)画9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基p比咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-(l-曱基-lH-咪唑-4-基)-甲胺代替2-氨基曱基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-{2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基]-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例106)制得该化合物。MS(ES+)m/e7652.53(MH+)。实施例121l-((R)-l-[9-[(lR，2S，3R，4S)-2，3-二羟基-4-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9H-嘌呤-2-基-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基甲基-脲使用与l-((R)-l-(6-(2，2-二苯基画乙基^J0-9画[(lR，2S，3R,4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-噪呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氨基甲基吡咬代替甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)國3-l2-((R)-3-氨基画吡咯烷-l-基)-6陽(2，2画二苯基陽乙基^J0-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体FB)制得该化合物。MS(ES+)m/e730.55(MH+)。实施例122l曙((R)-H6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR,2S，3R，4S)-4-(4-乙基-[l，2，3三唑画2画基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬各基-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，3议，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬各基-脲(实施例105)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基#^)-噤呤-9-基]-5-(4-乙基-[l，2，31三唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e715.54(MH+)。实施例1231-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-(lR,2S，3R，4S)-4-(4-乙基-l，2，3三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基曱基-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(1议，28，31^，48)-4-(5-乙基画四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基l-9H-噤呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-^-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(4-乙基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e729.54(MH+)。实施例1241-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(4-乙基-[l，2，3]三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基甲基-脲盐酸盐使用与1-((议)-1-{6-(2，2画二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5國乙基曙四唑-2-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基甲基吡啶代替曱基吡啶由(111，28，311，58)-3-[2-((11)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[1，2，3三唑-2_基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e729.55(MH+)。实施例1251画((议)_1_{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(4-乙基-[l，2，3三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基甲基-脲盐酸盐使用与1画((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5譯乙基誦四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氣基甲基吡吱代替曱基吡啶由(lR，2S，3R，5S)國3誦[2-((R)-3画氨基-吡咯烷-l-基)誦6國(2，2画二苯基國乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-乙基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e729.55(MH+)。实施例1261-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(4-乙基-[l，2，3三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(1-甲基-111-咪唑-4-基曱基)-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基#^)-9-(111，28，311,48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-(l-甲基-lH-咪唑-4-基)-甲胺代替2-氨基甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷誦l画基)-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l,2，3]三唑-2-基)-环戊烷画l，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e732.54(MH+)。实施例1271-((11)画1画{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)画9-[(1议，28，311，48)-4画(4-乙基-[l，2，3三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基-脲盐酸盐使用与l-((R)-l-(6-(2，2-二苯基画6_^#J^)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡咬-4-基-脲盐酸盐(实施例108)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-tJ^吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l，2，3]三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e715.54(MH+)。实施例1281画((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基甲基-脲使用与1國((议)國1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)画9-[(111,28，311，48)-4-(5-乙基國四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氮基甲基吡咬代替2-lL^甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例IIO)制得该化合物。使该化合物在DCM与饱和NaHC03水溶液之间分配。干燥有机层(MgS04)，过滤，在真空中减少，得到标题化合物。MS(ES+)m/e728.22(MH+)。实施例1291画((议)-1-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111,28,311，48)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基j-9H-嘌呤-2-基]-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲三氟乙酸盐使用与1-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基^J0-9-[(lR,2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-2-((R)-3-feJ^-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例110)制得该化合物。MS(ES+)m/e728,51(MH+)。实施例130l-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-(4-乙基-吡唑-1-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基曱基-脲三氟乙酸盐使用与l-((R)-l誦(6-(2，2画二苯基画。_^#J^)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基V吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基曱基吡啶代替2-#^甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2,2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例IIO)制得该化合物。MS(ES+)m/e728.52(MH+)。实施例1311-((11)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)画4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-(l-甲基-lH-咪唑-4-基甲基)-脲三氟乙酸盐使用与1-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-6j^J^)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基p吡咯烷-3-基)-3-吡咬-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-(l-曱基-lH-咪唑-4-基)-甲胺代替2-氨基甲基吡啶由(lR，2S，3R,5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例110)制得该化合物。MS(ES+)m/e731.64(MH+)。实施例132l-((R)-l-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑陽l-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基-千基)-脲三氟乙酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基#^)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基甲基-苯酚代替2-M甲基吡啶由(lR，2S,3R，5S)-3-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例IIO)制得该4匕合物。MS(ES+)m/e743.63(MH+)。实施例133环丙烷曱酸((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基j-9H-噪呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-酰胺三氟乙酸盐将(lR，2S，3R,5S)-3-2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例110)(30mg，0.05mmol)和三乙胺(5mg，0.05mmol)溶于无水THF(0.5mL)。加入环丙烷甲酰氯(5.2mg，0.05mmo1)，将反应混合物于室温搅拌过夜。通过反相柱色谱法(IsoluteTMC18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%TFA)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e662.42(MH+)。实施例1341-((11)-1國{6國(2，2國二苯基-乙基氨基)誦9画[(lR，2S,3R，4S)-4-(4-乙基-吡唑画l画基)-2，3-二羟基-环戊基]-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡吱-4-基-脲三氟乙酸盐使用与1曙((议)-1画{6画(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-4-基-脲盐酸盐(实施例108)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-^J^-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例IIO)制得该化合物。MS(ES+)m/e714.47(MH+)。实施例135(lR，2S)3R，5S)-3-l(R)-2-l，3，联吡咯烷-l，-基-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)嘌呤-9-基卜5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-[1，3'联吡咯烷(中间体EB)代替l-(2-#J^-乙基)哌啶由(11^，28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)制得该化合物。MS(ES+)m/e648.44(MH+)。实施例136(1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-二曱基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_噤呤_9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-(二曱基M)吡咯烷代替l-(2-M-乙基)哌啶由(1议，28，3议，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)制得该化合物。MS(ES+)m/e622.40(MH+)。实施例137(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基j-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，由(lR，2S，3R，5S)-3-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)制得该化合物。MS(ES+)m/e636.42(MH+)。实施例138(1R，2S,3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基1-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(1议,28，31^，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基狄》嘌呤_9-基卜5-(4-羟基曱基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用环己烷-l，4-二胺代替l-(2-氨基-乙基)哌啶由(111,28，311，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇(中间体8入8)制得该化合物。MS(ES+)m/e622.42(MH)。实施例139(lR，2S，3R，5S)-3-[(R)-2-[l，3'联吡咯烷-l'-基-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l，2，3三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111,28，31^，58)-3-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基絲)-噤呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(R)-[1，3'联吡咯烷(中间体EB)代替l-(2-M-乙基)哌啶由3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基絲)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[1，2，3三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA9)制得该化合物。MS(ES+)m/e649.46(MH+)。实施例140(1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-二甲基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l,2，3]三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基I-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用(3R)-(+)-3-(二甲基^J^吡咯烷代替l-(2-lt^-乙基)哌啶由3曙[2-氯画6-(2，2隱二苯基画乙基#^)隱嘌呤画9-基画5-(4-乙基画[1，2，3三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA9)制得该化合物。MS(ES+)m/e623.41(MH+)。实施例141(1议，28,311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤_9-基-5-(4-乙基-[1，2，31三唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，由3-2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基^J0-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l，2，3三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA9)制得该化合物。MS(ES+)m/e637.42(MH+)。实施例142(1R,2S，3R，5S)-3-[2-(4-氨基-环己基氨基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l，2，3]三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐使用与(1议，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用环己烷-l，4-二胺代替l-(2-氨基-乙基)哌啶由3-[2-氯-6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-乙基-[l，2，3三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA9)制得该化合物。MS(ES+)m/e623.43(MH+)。实施例143(111，28，311，58)-3-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[2-(1-乙基-lH-咪唑-4-基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(4-乙基-[1，2，3三唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-羟基曱基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用2-(l-乙基-lH-咪唑-4-基)-乙胺(中间体CD)代替1-(2-氨基-乙基)哌啶由3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基#^)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-l，2，3j三唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA9)制得该化合物。MS(ES+)m/e648.42(MH+)。实施例144(111，28，311，58)-3-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-[2-(1-乙基-111-咪唑-4-基)-乙基氨基-嘌呤-9-基}-5-(4-乙基-吡唑-1-基)-环戊烷-1，2-二醇三氟乙酸盐使用与(111，28，311，58)-3-[6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-2-(2-哌啶-1-基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-羟基甲基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇三氟乙酸盐(实施例46)类似的方法，通过用2-(l-乙基-lH-咪唑-4-基)-乙胺(中间体CD)代替1-(2-氨基-乙基)哌啶由(111，28，3议，58)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)制得该化合物。MS(ES+)m/e647.42(MH+)。实施例1451画((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议,28，311，48)-4-(4-乙基-[l，2，3三唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基]-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(3-羟基-苄基)-脲盐酸盐使用与1-((议)-1画{6-(2，2誦二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)國4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用3-氨基曱基-苯酚代替2-KJ^甲基吡啶由(lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(4-乙基-[l，2，3]三唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体FC)制得该化合物。MS(ES+)m/e744.48(MH+)。实施例1461國((只)-1-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5画乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(11)-吡咯烷-3-基-脲盐酸盐将含有在DMSO(8mL)中的(lR，2S，3R，5S)-3-{6-[2，2-双-(4-羟基-苯基)-乙基氨基-2-氯-嘌呤-9-基}-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BFl)(2.5g，4.80mmol)和1，3-二(R)-吡咯烷-3-基-脲(中间体EC)(2.7g，13.6mmol)的反应混合物在100匸下加热过夜。通过反相柱色镨法(Isolute预C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/oHCl)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e740.43(MH+)。实施例1471國((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-(R)-吡咯烷-3-基-脲盐酸盐将含有在DMSO(8mL)中的(lR，2S，3R，5S)-3-[2-氯-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(中间体BA8)(2.Sg，4.80mmol)和1，3画二(R)画吡咯烷國3画基-脲(中间体EC)(2.7g，13.6mmol)的反应混合物在100X:下加热过夜。通过反相柱色谱法(Isolute頂Cl8，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/。HCl)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e706.47(MH+)。实施例148l-((R)-H6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基l-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基卜3-(2-苯基-噻唑-4-基甲基)-脲盐酸盐使用与1-((尺)-1-{6國(2,2-二苯基-乙基絲)-9誦(11^28，31^，48)画4-(5-乙基陽四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜911-噪呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-(2-苯基-瘗唑-4-基)-甲胺代替2-氨基甲基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e812.46(MH+)。实施例149l-2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙基-3-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2陽基}-吡咯烷-3-基)-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基^J^-9-(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用2-(lH-苯并咪唑-2-基)-乙胺代替2-氨基甲基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e783.55(MH+)。实施例1501-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-1(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑國2-基)-2,3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基^吡咯烷-3-基)-3-会啉-4-基甲基-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-奮水4-基-甲胺代替2-氨基甲基吡啶由((111，28,311,58)-3-[2-((10-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e780.55(MH+)。实施例1511画((1^)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4國(5國乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-嘧咬-4-基曱基-脲盐酸盐使用与1-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基#^)-9-[(1议，28，311,48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用C-嘧咬-4-基-甲胺代替2-氨基曱基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e731.46(MH+)。实施例1524-[3-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)誦9画[(lR,2S，3R，4S)画4-(5画乙基-四哇-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基p比咯烷-3-基-脲基甲基]-苯甲酸曱酯盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(111，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氨基甲基-苯甲酸甲酯代替2-氨基甲基吡啶由((1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e787.45(MH+)。实施例1534誦{2-[3画((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)誦9國[(1议，28，3议，48)陽4-(5-乙基誦四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲基1-乙基}-苯甲酸盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-。！^#J0-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基曱基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-(2-氨基-乙基)-苯曱酸代替2-氨基曱基吡啶由((lR，2S,3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l,2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e787.51(MH+)。实施例1544-[3-((议)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑画2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-脲基甲基-千脒盐酸盐使用与1醫((1^)-1-{6-(2，2-二苯基-。|#J^)-9-(lR，2S，3R,4S)-4-(5-乙基画四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-2-基甲基-脲盐酸盐(实施例113)类似的方法，通过用4-氨基甲基-爷脒代替2-iJ^甲基吡啶由((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e771.56(MH+)。实施例1551-(6-氰基-吡啶-3-基)-3-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-脲盐酸盐a)(6-氰基-吡啶-3-基)-氨基甲酸4-硝基-苯基酯将5-氨基-2-氰基-吡啶(50mg，0.42mmol)和碳酸钾(116mg，0.84mmo1)溶于N-甲基2-吡咯烷酮(lmL)。加入氯曱酸4-硝基苯基酯，将反应混合物于室温搅拌2小时。b)1-(6-氰基-吡啶-3-基)-3-((R)-l-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤國2-基}-吡咯烷-3-基)-脲盐酸盐将((lR，2S，3R,5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-噤呤-9-基I-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)(20mg，0.03mmol)加入包含(6-M-吡啶-3-基)氨基甲酸4-硝基-苯基酯(0.15mL的步骤a)的反应混合物)的小瓶中。将反应混合物在110"C下加热过夜。通过反相柱色镨法(Isolute1^C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1。/。HCl)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e741.49(MH+)。实施例1561-((议)画1-{6-(2，2曙二苯基-乙基氨基)-9-(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2曙基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-脲盐酸盐a)(6-甲氧基-吡咬-3-基)-氨基甲酸苯基酯将5-氨基-2-甲氧基-吡啶(30mg，0.24mmol)和碳酸钾(167mg，1.20mmol)溶于N-甲基2-吡咯烷酮(lmL)。加入氯甲酸苯基酯(36fil，0.29mmo1)，将反应混合物于室温搅拌2小时。b)1画((11)-1國{6画(2，2-二苯基-乙基氨基)-9画[(lR,2S，3R，4S)画4-(5-乙基-四唑國2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-脲盐酸盐将((lR，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)_嘌呤_9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)(20mg，0.03mmol)加入包含(6-甲氧基-吡咬-3-基)-絲甲酸苯酯(0.28mL的步骤a)的反应混合物)的小瓶中。将反应混合物在110'C下加热过夜。通过反相柱色语法(Isolute顶C18,0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e746.53(MH+)。实施例157l匿((R)-l-(6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(lR，2S,3R，4S)-4-(5曙乙基-四唑-2画基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-[3-(lH-四唑-5-基)-苯基-脲盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基國四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-911-嘌呤-2-基}-吡咯烷-3-基)-3-(6-甲氧基-吡咬-3-基)-脲盐酸盐(实施例156)类似的方法，通过用3-(lH-四唑-5-基)-苯基胺(第一步a)代替(6-甲氧基-吡啶-3-基)-氨基甲酸苯基酯由((1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤_9-基卜5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l,2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e783.47(MH+)。实施例1584-3-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9画[(lR，2S，3R，4S)-4画(5画乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-脲基-苯磺酰胺盐酸盐使用与l-((R)誦1腸{6誦(2，2-二苯基-乙基^J0隱9-(lR，2S，3R，4S)腸4-(5腳乙基國四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-噤呤-2-基p比咯烷-3-基)-3-吡咬-3-基-脲(实施例105)类似的方法，通过用4-异氰酸根合-恭璜酰胺(中间体EE)代替吡咬-3-异氰酸酯由((1R，2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e794.97(MH+)。实施例1594-[3-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(1议，28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基H比咯烷-3-基)-脲基曱基-苯甲酸盐酸盐将4-[3-((R)-l画(6画(2，2-二苯基画乙基絲)-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基陽四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基卜9H-嘌呤-2-基卜吡咯烷-3-基)-脲基甲基卜苯甲酸甲酯盐酸盐(实施例152)(40mg，0.05mmol)溶于甲醇(lmL)。将KOH(6mg，0.12mmol)溶于水(0.05mL)，加入到反应混合物中。将反应混合物于室温搅拌48小时。通过反相柱色谱法(Isolute顶C18，0-100%MeCN在水中的溶液-0.1%HC1)纯化后，获得标题化合物。MS(ES+)m/e773.969(MH+)。实施例1601-((11)-1-{6-(2,2-二苯基-乙基氨基)-9-(111,28，311，48)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基〉吡咯烷-3-基)-3-(5-甲基-异嗜、唑-3-基)-脲盐酸盐使用与1画((1^)画1-{6-(2，2國二苯基-乙基絲)画9-[(lR,2S，3R，4S)陽4-(5画乙基画四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡淀-3-基-脲(实施例105)类似的方法，通过用3-异氰酸才艮合-5-甲基-异喝唑(中间体EF)代替吡咬-3-异氰酸酯由((lR,2S，3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基-5-(5-乙基-四唑-2-基)-环戊烷-1，2-二醇(实施例48)制得该化合物。MS(ES+)m/e720.91(MH+)。实施例1614-[3-((11)-1-{6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-9-[(111，28，311，48)-4-(4-乙基-吡唑-l-基)-2，3-二羟基-环戊基I-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-脲基l-苯磺酰胺盐酸盐使用与1-((11)-1-{6-(2，2画二苯基-6|#J0-9-[(lR，2S，3R，4S)-4-(5-乙基-四唑-2-基)-2，3-二羟基-环戊基l-9H-嘌呤-2-基)-吡咯烷-3-基)-3-吡啶-3-基-脲(实施例105)类似的方法，通过用4-异氰酸根合-笨璜酰胺(中间体EE)代替吡啶-3-异氰酸酯由(lR，2S,3R，5S)-3-[2-((R)-3-氨基-吡咯烷-l-基)-6-(2，2-二苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(4-乙基-吡唑-l-基)-环戊烷-l，2-二醇(实施例110)制得该4匕合物。MS(ES+)m/e792.94(MH+)。权利要求1.游离或盐形式的式I化合物在制备药物中的用途，所述的药物用于治疗由腺苷A2A受体活化所介导的病症，所述由腺苷A2A受体活化所介导的病症选自囊性纤维化、肺动脉高压、肺纤维化、炎性肠病综合征、创伤愈合、糖尿病性肾病，减轻移植组织中的炎症，致病生物体导致的炎性疾病，心血管病症，评价冠状动脉狭窄的严重性，与放射性显像剂组合用于对冠状动脉活动显像，与血管成形术的辅助疗法，与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官缺血和再灌注损伤，支气管上皮细胞中的创伤愈合，与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集，支气管扩张，作为促进睡眠的物质，作为治疗脱髓鞘疾病的物质和作为神经保护剂，其中R1表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C1-C8-烷氧基、C6-C10-芳基、R4或任选被羟基取代的C1-C8-烷基所取代；R2为氢或任选被羟基或C6-C10-芳基取代的C1-C8-烷基；R3为氢、卤素、C2-C8-链烯基、C2-C8-炔基或C1-C8-烷氧羰基；或者R3为任选被C3-C8-环烷基取代的氨基，所述的C3-C8-环烷基任选被氨基、羟基、C7-C14-芳烷氧基、-SO2-C6-C10-芳基或-NH-C(＝O)-NH-R6取代；或者R3为被如下基团取代的氨基R4、-R4-C7-C14-芳烷基或C5-C15-碳环基团，其任选被羟基、C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧羰基取代；或者R3为任选被R5取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的C1-C8-烷基氨基羟基、R5、氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C1-C8-烷基、-NH-SO2-C1-C8-烷基、-NH-C(＝O)-NH-R6、-NH-C(＝O)-NH-C1-C8-烷基-R5、C5-C15-碳环基团或任选被C6-C10-芳氧基取代的C6-C10-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、R4、-R4-C(＝O)-C7-C14芳烷氧基、-NH-C(＝O)-NH-R6、-NH-C(＝O)-C1-C8-烷氧基、-NH-C(＝O)-C3-C8-环烷基、-NH-SO2-C1-C8-烷基、-NH-C(＝O)-NH-C1-C4-烷基-R4、-NH-C(＝O)-NH-C1-C4-烷基-R4-C6-C10-芳基、-NH-C(＝O)-NH-C1-C4-烷基-二(C1-C4-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-NH-C6-C10-芳基-R4、-NH-C(＝O)-NH-C6-C10-芳基-SO2NH2、-NH-C(＝O)-NH-R6-C7-C14-芳烷氧基或-NH-C(＝O)-NH-C7-C14-芳烷基，其任选被卤素、羟基、羧基、-C(＝NH)NH2或C1-C4烷氧羰基取代；或者R3为C1-C8-烷基氨基羰基或C3-C8-环烷基氨基羰基，它们各自任选被如下基团取代氨基、C1-C8-烷基氨基、二(C1-C8-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-二(C1-C8-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C1-C4-烷基-二(C1-C4-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C1-C4-烷基-R4-C7-C14-芳烷基、-NH-C(＝O)-NH-R6、-NH-C(＝O)-NH-C1-C8-烷基、-NH-C(＝O)-NH-C1-C8-烷基氨基、-NH-C(＝O)-NH-二(C1-C4-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-NH-C7-C14-芳烷基或-NH-C(＝O)-NH-R6-C7-C14-芳烷氧基；R4和R5各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且R6为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。2,权利要求1的化合物的用途，其中W表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C6-do-芳基或任选被羟基取代的CrCV烷基所取代；R2为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或CVCu)-芳基取代的CrCV烷基，其中所述的C6-Cnr芳基任选在一个或两个位置上被羟基取代；R3为卤素、C2-Q-炔基或d-CV烷氧羰基；或者R3为任选被C3-CV环烷基取代的氨基，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、C7-C14-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-R6取代；或者R3为被如下基团取代的M:R4、-R、C7-d4-芳烷基或C5-C15-碳环基团，其任选被羟基或CrQ-烷氧羰基取代；或者R3为任选被Rs取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cs-烷基氨基羟基、R5、NH画C(-0)画C，画C8画烷基、陽NH-S02漏C广C8-烷基、-NH-C(=0)NHR6、C5-C15-碳环基团或任选被CVdo-芳氧基取代的C6-do-芳基；或者W为含有1或2个环氮原子的N-键合的5-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、二(CVCV烷基)氨基、R4、-R4-C(=0)-C7-C14芳烷氧基、NH-C(=0)-NH-R6、NH-C(-0)國d画C8-烷氧基、NH-C(=0)C3-C8-环烷基、-NH-S02-CrC8-烷基、-NH-C^OyNH-d-CV烷基-R4、-^1画<:(=0)-1\11-<:1-<:4-烷基-114-<:6-<:10-芳基、-NH-c(-o)-NH-d画cv烷基-二(C广Q-烷基)氨基、-NH-C(=0)-NH-C6-C1(r芳基-R4、NH-C(-0)画NH画C6陽Ck)陽芳基-S02NH2或-NH-C(-0)画NH-C7-C"-芳烷基，其任选被囟素、羟基、羧基、-C(=NH)NH2或d-CU烷氧羰基取代；或者R3为C广Q-烷基氨基羰基或C3-CV环烷基^J^羰基，它们各自任选被如下基团取代氨基、-NH-C(=0)-二(C广CV烷基)氨基、-NH-C^C^-d-CV烷基-二(C广O烷基)氨基、-NH-C(-O)-C广CV烷基國R4-CrC,4-芳烷基、-NH-C(=0)-NH-R6、-NH-C(-O)-NH-C广CV烷基、-NH-C(-0)-NH誦C广C8-烷基氨基、-NH-C(-O)-NH-二(C广Cr烷基)氨基或NH-C(-0)-NH-C7-d4-芳烷基；R"和RS各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且Re为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。3.权利要求2的化合物的用途，其中R1表示含有1-4个环氮原子的n-键合的5-至6-元杂环基，该基团任选被氧代基、苯基、甲基、乙基或被羟基取代的甲基所取代；R2为氢或任选在一个或两个位置上被羟基或苯基取代的d-Cs-烷基，其中所述的苯基任选在一个或两个位置上被羟基取代；R3为卣素、QrC6-炔基或d-CV烷氧羰基；或者R3为任选被C3-CV环烷基取代的氨基，所述的CVC6-环烷基任选被氨基、羟基、cvc,。-芳烷氧基或-nh-c(-0)-nh-R6取代；或者RS为被如下基团取代的氨基R4、-1^4-千基或Cs-ds-碳环基团，其任选被羟基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被R5取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cr烷基氨基羟基、R5、誦nh-c(-0)画c广C4-烷基、-]\11-802-<:1-0(-烷基、-nh-c(-o)-nh-r6、cs-c15-碳环基团或任选被苯氧基取代的苯基；或者R3为含有1个环氮原子的n-键合的5-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、二(Q-C4-烷基)氨基、R4、-R4-C(-0)-苄氧基、-nh-c(=0)-nhr6、nh-c(-0)画c广C4-烷氧基、画nh-c(-0)誦C3-C6-环烷基、-nhs02-c,國CV烷基、-NH-C(=0)NH-C,C4陽烷基画R4、NH-C(-0)-NH-d隱C4-烷基画R4画苯基、NH-C^O)-NH國d國C4-烷基画二(c,画C4國烷基)絲、國nh-c^o)-nh画苯基-r4、-冊-(:(=0)-冊-苯基-802,或-NH-CeO)-NH-C7-do-芳烷基，其任选被卣素、羟基、、-C(=NH)NH2或d-C4烷氧羰基取代；或者W为C广C4-烷基氨基羰基或CVC6-环烷基氨基羰基，它们各自任选被如下基团取代氨基、隱NH-C(-0)-二(C广C4-烷基)氨基、->^-(:(=0)-<:1-(:4國烷基-二((:1-(:4-烷基)氨基、-^1-(:(=0)-(:1-<:4-烷基-1^-千基、-nh-c(=o)-nhr6、-]\11-(:(=0)^11-<:1-<:4-烷基、-11画<:(=0)誦]\11-(:1-<:4画烷基氨基、-NH-C(-o)-NH-二(C广Cr烷基)氨基或-NH-C(-o)曙NH-节基；R"和RS各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且RS为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。4.权利要求l的化合物的用途，其中R'表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、d-CV烷氧基、C6-d。-芳基、R"或任选被羟基取代的d-CV烷基所取代；R"为氢或任选被羟基或0<:1()-芳基取代的d-Cs-烷基；W为氢、卣素、QrCs-链烯基、QrC8-炔基或d-Q-烷氧羰基；或者R3为任选被C3-Cs-环烷基取代的氨基，所述的C3-Q-环烷基任选被氨基、羟基、cvc，4-芳烷氧基、-802-(:6-(:1()-芳基或^11-<:(=0)-]\11-116取代；或者R3为被Cs-d5-碳环基团取代的氨基，所述的C5-C,5-碳环基团任选被羟基、CrQ-烷基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被RS取代的氨基羰基；或者R"为任选被如下基团取代的d-C8-烷基氨基羟基、R5、氨基、二(d-CV烷基)氨基、-NH-C(-O)-d-Q-烷基、-]\11-802-<:1-<:8-烷基、-NH-C(=0)-NHR6、醫NH-C^O)-NH-d-C8-烷基-R5、0(:15-碳环基团或任选被CVd。-芳氧基取代的CVd。-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代氨基、C广Cs-烷基或C广Cs-烷氧基、C广CV烷基氨基、二(C广Cs-烷基)氨基、-NH画C(-O)誦NH國R6、NH-C(-0)-NH-C7-d4-芳烷基或NH-C(-0)-NH-R6-C7-d4-芳烷氧基；或者R3为d-Cs-烷基氨基皿或C3-Cs-环烷基氨基g，它们各自任选被如下基团取代氨基、C广CV烷基氨基、二(C广Q-烷基)氨基、-NH-C(-O)-NH-R6、NH誦C一0)-NH-C7陽d4-芳烷基或-NH-C(-0)-NH-R6-C7-C"-芳烷氧基；W和RS各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和-克的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。5.权利要求4的化合物的用途，其中R'表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和石危的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C6-d。-芳基或任选被羟基取代的d-CV烷基所取代；R"为氢或任选被羟基或C6-do-芳基取代的d-CV烷基；R3为卣素、C2-CV炔基或d-CV烷氧羰基；或者R3为任选被C3-Q-环烷基取代的氨基，所述的C3-CV环烷基任选被氨基、羟基、CVd4-芳烷氧基或-NH-CtO)-NH-R6取代；或者R3为被CVd5-碳环基团取代的M，所述CVd5-碳环基团任选被羟基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被115取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-CV烷基氨基羟基、R5、画NH画C(-0)-C广C8-烷基、画NH画S02-C广C8-烷基、-NHC(=0)-NH-R6、C5C15-碳环基团或任选被C6-do-芳氧基取代的C6-d()-芳基；或者R3为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和石克的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代M或-NH-C(:0)-NH-R6;或者R3为d-CV烷基氨基羰基，其任选被如下基团取代氨基、NH-C(-0)-NH-R6或-NH画C(-0)画NH曙C7-d4隱芳烷基；Rs为^^有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。6.权利要求5的化合物的用途，其中R"表示含有1-4个环氮原子的N-^^合的5-至6-元杂环基，该基团任选被氧代基、C6-CV芳基或任选被羟基取代的d-CV烷基所取代；W为氢或任选被羟基或C6-CV芳基取代的d-CV烷基；且R3为囟素、Q-C6-炔基或CrQ-烷氧羰基；或者R3为任选被Q-C6-环烷基取代的氨基，所述的Q3-C6-环烷基任选被氨基、羟基、C7-d。-芳烷氧基或-NH-C(-0)-NH-R6取代；或者R3为被CVds-碳环基团取代的氨基，所述的Cs-ds-碳环基团任选被羟基或d-CV烷氧羰基取代；或者R3为任选被Rs取代的氨基羰基；或者R3为任选被如下基团取代的d-Cr烷基氨基羟基、R5、-NH画CeO)-d-Cr烷基、-1\11画802國<:1-<:4画烷基、-NH-C(-O)-NH-R6、C5C15-碳环基团或任选被CVCV芳氧基取代的CVCV芳基；或者R3为任选被氨基取代的吡咯烷基；或者R"为含有1-4个环氮原子的N-键合的5-至6-元杂环基，其任选被氨基或-NH画C(:O)-NH-R6取代；或者R3为d-Q-烷基氨基羰基，其任选被如下基团取代氨基、NH画C(-0)画NH-R6或画NH-C(-0)-NH-C7-do-芳烷基；R5为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且W为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。7.权利要求l的式I化合物的用途，所述的化合物基本上如本文任一项实施例中所述。全文摘要式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐以及它们的制备和作为A2A受体激动剂的用途。文档编号A61P11/00GK101426482SQ200780014345公开日2009年5月6日申请日期2007年4月19日优先权日2006年4月21日发明者R·A·费尔赫斯特,R·J·泰勒申请人:诺瓦提斯公司