喹唑啉衍生物的制作方法

专利名称：：喹唑啉衍生物的制作方法会峻啉衍生物本发明涉及某些新型喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，这些化合物具有抗癌活性，因此可以用于治疗人或动物体的方法中。本发明还涉及制备所述查唑啉衍生物的方法、含有这些衍生物的药物组合物以及它们在治疗方法中的用途，如在制备用于预防或治疗温血动物(如人)的癌症(包括预防或治疗实体瘤疾病)的药物中的用途。目前多种治疗细胞增殖性疾病(如银屑病和癌症)中存在的异常细胞生长的方案均采用抑制DNA合成的化合物。此类化合物一般对细胞有毒性，但它们对于快速分化细胞如肿瘤细胞的毒性作用可能是有益的。通过抑制DNA合成之外的机制发挥作用的备选抗癌药物具有呈现出增强的选择性作用的效能。真核细胞对许多不同的细胞外信号不断地做出响应，这些信号能够使机体内的各细胞之间沟通。这些信号调节细胞中的广泛的物理应答，包括增殖、分化、凋亡和移动。细胞外信号采用各种不同的可溶性因子的形式，包括生长因子以及旁分泌因子、自分泌因子和内分泌因子。通过与特异性跨膜受体结合，生长因子配体使细胞外信号与细胞内信号途径相联系，因而使个体细胞对细胞外信号做出反应。许多这些信号的转导过程利用蛋白磷酸化的可逆过程(包括特异性激酶和、由于磷酸化在信号转导过程中是如此重要的调节机制，因此在该过程中的畸变引起异常的细胞分化、转化和生长就不足为奇了。例如，业已发现由于细胞自身的一段DNA转化为癌基因而使该细胞呈癌性。几种此类癌基因编码的蛋白质都是生长因子的受体，例如酪氨酸激酶。酪氨酸激酶也可突变为组成型活性形式，这引起多种人细胞转化。或者，正常酪氨酸激酶的过度表达也可引起异常细胞增殖。酪氨酸激酶可分为两组受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶。在人类基因组中已鉴定出约90种酪氨酸激酶，其中约60种为受体型，约30种为非受体型。可将这些酪氨酸激酶划分为20种受体酪氨酸激酶亚家族(根据它们结合的生长因子的家族)和10种非受体酪氨酸激酶亚家族(Robinson等，Oncogene.2000,12,5548-5557)。分类包括EGF家族的受体酪氨酸激酶，例如EGF、TGFa、Neu和erbB受体；胰岛素家族的受体酪氨酸激酶，例如胰岛素和IGF1受体和胰岛素相关性受体(IRR);以及ClassIII家族的受体酪氨酸激酶，例如血小板衍生生长因子(PDGF)受体酪氨酸激酶，例如PDGFa受体和PDGF(3受体、干细胞因子受体酪氨酸激酶(SCFRTK(通常称为c-Kit)、fms-相关性酪氨酸激酶3(Flt3)受体酪氨酸激酶和集落刺激因子1受体(CSF-1R)酪氨酸业已发现这些突变和过度表达形式的酪氨酸激酶存在于大部分常见的人类癌症中，例如白血病、乳腺癌、前列腺癌、包括腺癌和鳞状上皮细胞肺癌在内的非小细胞肺癌(NSCLC)、包括结肠、直肠和胃癌在内的胃肠癌、膀胱癌、食道癌、卵巢癌和胰腺癌。随着更多地检测人类肿瘤组织，人们预期酪氨酸激酶的广泛性和重要性将被进一步确立。例如，业已显示EGFR酪氨酸激酶在几种人类癌症中突变和/或过度表达，包括在肺、头颈、胃肠道、乳腺、食道、卵巢、子宫、膀胱和甲状腺的肿瘤中。血小板衍生生长因子(PDGF)是结締组织细胞及其它细胞类型的主要促细胞分裂剂。PDGF受体(包括PDGFa和PDGFp受体同工酶)在血管疾病(例如动脉粥样硬化和再狭窄，例如在球嚢血管成形术和心脏动脉分流术继发的再狭窄过程中)中发挥增强活性。这样增强的PDGF受体激酶活性在其它细胞增殖性疾病中也观察到，例如纤维化疾病(例如肾纤维化、肝硬化、肺纤维化和多嚢性肾发育不良)、肾小球肾炎、炎性疾病(例如类风湿性关节炎和炎性肠病)、多发性硬化病、银屑病、皮肤高敏反应、变应性哮喘、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病视网膜病和糖尿病肾病。PDGF受体也可通过自分泌刺激细胞生长促进癌症和白血病中的细胞转化。业已显示PDGF受体激酶在几种人类癌症中突变和/或过度表达，包括在肺部肿瘤(非小细胞肺癌和小细胞肺癌)、胃肠肿瘤(例如结肠、直肠和胃肿瘤)、前列腺肿瘤、乳腺肿瘤、肾肿瘤、肝肿瘤、脑肿瘤(例如恶性胶质瘤)、食道肿瘤、卵巢肿瘤、胰腺肿瘤和皮肤肿瘤(例如隆突性皮肤纤维肉瘤)中，和在白血病和淋巴瘤(例如慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性粒单核细胞性白血病(CMML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)和多发性骨髓瘤)中。通过PDGF受体酪氨酸激酶增强细胞信号可促成各种细胞效应，包括细胞增殖、细胞移动和侵袭、细胞渗透和细力包凋亡。因此，人们预期拮抗PDGF受体激酶的活性有利于治疗大量细胞增殖性疾病(例如癌症)，特别有利于抑制肿瘤生长和转移以及抑制白血病进展。此外，PDGF涉及形成新血管的血管生成过程，所述血管生成对胂瘤继续生长很关键。通常，血管生成在例如胚胎发育、创伤愈合和几部分女性生殖功能的过程中发挥重要作用。然而，不良或病理的血管生成与大量疾病有关，包括糖尿病视网膜病、银屑病、癌症、类风湿性关节炎、动脉粥样化、卡波西肉瘤和血管瘤。通过促进内皮细胞生长刺激血管生成。业已鉴定出几种具有体外内皮细胞生长促进活性的多肽，包括酸性和碱性成纤维细胞生长因子(aFGF和bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)。由于VEGF受体的表达受限，所以VEGF的生长因子活性与aFGF和bFGF的相反，对内皮细胞呈相对特异性。最近有证据表明VEGF对于正常和病理血管生成和血管渗透性都是重要的刺激剂。这种细胞因子通过诱导内皮细胞增殖、蛋白酶表达和迁移而诱导血管芽状生长表型，接着导致毛细管形成，毛细管促进高渗透性、发育未全的血管网形成，这是病理血管生成的特征。与VEGF结合的受体酪氨酸激酶(RTK)亚家族包括含激酶插入域的受体KDR(也称为Flk-l)、>w样酪氨酸激酶受体Flt-l和/ws样酪氨酸激酶受体Flt-4。业已显示这些相关的RTK中称为Flt-l和KDR的两种与VEGF高亲和力结合。因此，人们预期拮抗VEGF的活性可有利于治疗大量与血管生成和/或血管渗透性增加有关的疾病，例如癌症，特别有利于抑制肿瘤发展。已知几种具有PDGF受体激酶抑制活性的化合物正在进行临床开发。业已显示称为伊马替尼的2-苯胺基嘧啶衍生物(STI571;NatureReviews,2002，1,493-502;CancerResearch,1996,100-104)抑制PDGF受体激酶活性，但是其目前的临床用途是基于其作为BCR-ABL激酶抑制剂的另外的活性而用于治疗CML。STI571抑制通过将人恶性胶质瘤4朱U343和U87注入棵小鼠脑内而形成的恶性胶质瘤的生长(CancerResearch,2000,5143-5150)。该化合物还抑制隆突状皮肤纤维肉瘤细胞培养物的体内生长(CancerResearch,2001,^1,5778-5783)。基于该化合物的PDGF受体激酶抑制活性，正在开展对恶性胶质瘤和前列腺癌的临床试验。正在研究几种其它的PDGF受体激酶抑制剂，包4舌查啉、夸哇淋和夸鬼啉衍生物(XMokine&GrowthFactorReviews,2004,U,229-235)。从国际专利申请WO92/20642中可知某些芳基和杂芳基化合物抑制EGF和/或PDGF受体酪氨酸激酶。其中7>开了某些喹唑啉衍生物，但其中未具体提及2-(2-吡啶基)乙酰胺衍生物；具体来讲，其中未具体提及壹唑啉-4-基氧基取代的2-(2-吡咬基)乙酰胺衍生物。在许多公开的专利申请(例如国际专利申请WO96/09294)中，公开了4-苯胺基*唑啉、4-芳基氧基喹唑啉、4-苯胺基喹啉或4-芳基氧基会啉具有酪氨酸激酶抑制活性。然而，其中未具体提及喹唑啉-4-基氧基-取代的2-(2-吡啶基)乙酰胺化合物。从国际专利申请WO2005/021554中可知p塞吩并吡啶-取代的2-苯基乙酰胺化合物抑制VEGF受体酪氨酸激酶，并提供抗血管生成作用。其中的实施例87公开了单个喹啉-4-基fL^-取代的2-苯基乙酰胺，即化合物从(5-氯吡啶-2-基)-2-[4-(7-甲氧基喹啉-4-基氧基)苯基]乙酰胺。高增殖性疾病(例如癌症)的又一个特征在于损害控制细胞周期发展的细胞途径，所述细胞周期在正常真核细胞中涉及蛋白质磷酸化的有序级联。至于信号转导机制，看来几个家族的蛋白激酶在细胞周期级联中发挥重要作用。在这些细胞周期调节剂中研究最广泛的是细胞周期蛋白依赖性激酶家族(CDK)。特定CDK在特定时间的活性对于启动和协调细胞周期发展都很重要。例如，CDK4蛋白通过使视网膜母细胞瘤基因产物pRb磷酸化控制进入细胞周期(G0-G1-S转变)，这刺激pRb释放转录因子E2F,这又用于增加进入S期必需的基因的转录。通过与配偶蛋白细胞周期蛋白D结合刺激CDK4的催化活性。鉴于在许多人类肿瘤中观察到细胞周期蛋白Dl基因扩增和细胞周期蛋白D蛋白水平增加，首次证明癌症与细胞周期之间的直接联系。最近，已鉴定出在结构上不同于CDK家族的蛋白激酶，其在调节细胞周期中发挥重要作用，并且看来在肿瘤生成中也很重要。它们包括果蝇(^>050//2//力aurora和酿酒酵母(S.cwev"/ae)Ipll蛋白的人类同系物。这些基因的三种人类同系物Aurora-A、Aurora-B和Aurora-C编码调节细胞周期的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，这些激酶在经过G2和有丝分裂时显示出峰值表达和激酶活性。几项观察暗示人类aurora蛋白与癌症有牵连，特别是Aurora-A和Aurora-B。用反义寡核苷酸处理人类肿瘤细胞抹废除Aurora-A表达和功能引起细胞周期停滞并发挥抗增殖作用。此外，业已证明Aurora-A和Aurora-B的小分子抑制剂在人类肿瘤细胞中具有抗增殖作用。国际专利申请WO01/21597^Hf，某些带有例如通过NH或O基团与唾啉环的4-位连接的杂芳基的4r唑啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性。其中未具体提及2-(2-吡啶基)乙酰胺衍生物；具体来讲，其中未具体提及唾唑啉-取代的2-(2-吡梵基)乙酰胺衍生物。国际专利申请WO01/21594和WO01/21596公开，某些带有与喹唑啉环的4-位连接的苯胺基或苯氧基的*唑啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性。其中未具体提及2-(2-吡啶基)乙酰胺衍生物；具体来讲，其中未具体提及壹唑啉-取代的或喹啉取代的2-(2-吡啶基)乙酰胺衍生物。国际专利申请WO01/55116、WO02/00649、WO03/055491、WO04/058752、WO04/058781、WO04/094410、WO04/105764和WO04/113324公开，某些带有例如通过NH或O基团与唾唑啉环的4-位连接的5-元杂芳基的喹唑啉衍生物具有Aurora激酶抑制活性。其中未提及2-(2-吡咬基)乙酰胺衍生物；具体来讲，其中未具体提及喹唑啉-取代的2-(2-吡咬基)乙酰胺衍生物。我们现在已发现，某些新型壹唑啉-4-基氧基-取代的2-(2-吡咬基)乙酰胺化合物令人吃惊地具有抗细胞增殖性疾病的有效活性。尽管不希望仅通过影响一种或两种生物过程而暗示本发明公开的化合物具有药理活性，但一般认为所述化合物通过抑制PDGF受体酪氨酸激酶的作用，可为细胞增殖性疾病提供有用的治疗，例如提供抗肿瘤作用。具体来讲，一般认为本发明化合物通过抑制PDGFa和/或PDGF(3受体酪氨酸激酶的作用，可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明的许多化合物对PDGF受体家族酪氨酸激酶(例如PDGFa和/或PDGF(3受体酪氨酸激酶)具有有效的抑制活性，而对其它酪氨酸激酶(例如一种或多种其它的ClassIII家族受体酪氨酸激酶，例如Flt3受体酪氨酸激酶和CSF-1R酪氨酸激酶；EGF受体酪氨酸激酶；或VEGF受体酪氨酸激酶，例如KDR和Flt-l)具有较少的抑制活性。而且，某些本发明化合物对PDGF受体家族的酪氨酸激酶(特别是PDGFP受体酪氨酸激酶)的效力显著优于对EGF受体酪氨酸激酵或VEGF受体酪氨酸激酶(例如KDR)的效力。这样的化合物具有足够的效能使得它们能以足以抑制PDGF受体家族酪氨酸激酶(特别是PDGF(3受体酪氨酸激酶)而对EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶(例如KDR)表现出较小活性的量使用。根据本发明的一方面，提供式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐其中W为O或N(R7)，其中W为氢或(1-8C)烷基；p为0、1、2或3;每个W基团可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、(l-6C)烷氧基羰基、氨基曱酰基、(l-8C)烷基、(2國8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷tt、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和AK卜6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或选自下式的基团Q-x2-其中乂2选自o、s、so、so2、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO、OC(R8)2和N(R8)C(R8)2，其中每个R8为氢或(1-8C)烷基，Q1为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6(3)烷基，且其中在W取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、tt、硝基、羟基、M、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(1國6C)烷基磺酰基、(1國6C)烷基M、二醫[(1國6C)烷基]M、(l-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^,A^二-[(1-6C)烷基]M曱酰基、(2-6C)烷酰基M、AK"6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AK1-6C)烷基脲基、W-(1-6C)烷基脲基、iV;7T國二-[(l-6C)烷基]脲基、7V，A^二-[(1-6C)烷基]脲基、AAW，Ar-三-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、W，iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X3-R9其中乂3为直接键或选自0和N(R,，其中R^为氢或(1-8C)烷基，R9为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基画(1-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]M-(l-6C)烷基、(2画6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷tt羰基絲-(l國6C)烷基、脲基画(1醫6C)烷基、AK1-6C)烷基脲基画(l誦6C)烷基、AT國(l画6C)烷基脲基画(l-6C)烷基、ir,AT画二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、iV，AT-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基或iV,AT，AT-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基，或选自下式的基团-X4-Q2其中^为直接键或选自0、CO和N(R")，其中R"为氢或(1-8C)烷基，(52为任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷組，且其中在R1上取代基中的任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(l-3C)亚烷基二氧基，且其中在W取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，且其中在W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基M甲酰基、iV，iV-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AH1-6C)烷基脲基、AT-(卜6C)烷基脲基、AT，AT一二-[G-6C)烷基]脲基、A^iV'-二-[(l-6C)烷基脲基、W，iV',7V'-三-[(l-6C)烷基]脲基、iV國(l-6C)烷基氨磺酰基、W-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和iV-(l-6C)垸基-(l-6C)链烷磺酖基氨基，且其中在R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、N(R12)CON(R12)、S02N(R12)、N(R12)S02、CENCH和OC，其中R^为氢或(1-8C)烷基，或当插入的基团为N(R。时，R^也可以为(2-6C)烷酰基；q为0、1或2;每个W基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、M、羧基、羟基、M、M甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、iV-(l-6C)烷基M曱酰基、A^A^二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基、卤代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、羧基画(1國6C)烷基、(l-6C)烷M^羰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、氨基甲酰基國(1-6C)烷基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、A^V-二-[(l-6C)烷基]M甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基和AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基；R3为氬、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；R4为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、面代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基曱酰基-(l-6C)烷基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基-(l-6C)烷基、7V，从二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基-(l-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或7V画(1-6C)烷基画(2-6C)烷酰基氨基國(1國6C)烷基；或W和R"与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基；R5为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基或下式的基团-X5-R13其中乂5为直接键或选自0和N(R14)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，R13为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷M-(l-6C)烷基或氰基-(l画6C)烷基；环A为6-元单环或10-元二环芳环或5-或6-元单环或9-或10-元二环杂芳环，所述杂芳环含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子；r为0、1、2或3;和每个W基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、M、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基曱酰基、氨磺酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2画8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(1陽6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、iV-(l-6C)烷基氨基甲酰基、7V,W-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、AK1画6C)烷基-(2國6C)烷酰基氨基、W-(1-6C)烷基脲基、AT,AT國二-[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、7V,iV-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和7V-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X6-R15其中乂6为直接键或选自0和N(R16)，其中R化为氢或(1-8C)烷基，R15为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基國(1-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]M-(l-6C)烷基、(2國6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基-(l-6C)烷基、氨基甲酰基腸(1-6C)烷基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、7V,iV-二-[(l-6C)烷基]M甲酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基-(l-6C)烷基、AK1-6C)烷基氨磺酰基-(l-6C)烷基、W-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基-(l-6C)烷基、脲基國(1國6C)烷基、AK1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、W-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、AT,A^'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、W，iV'-二-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、iV,AT，AT-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基、(l-6C)链烷磺酰基氨基-(l-6C)烷基或7V-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团-X7-Q3其中X7为直接键或选自O、S、SO、S02、N(R17)、CO、CH(OR17)、CON(R17)、N(R")CO、N(R")CON(R17)、S02N(R17)、N(R17)S02、C(R17)20、C(R17)2S和C(R17)2N(R17)，其中每个R"为氢或(1-8C)烷基，Q3为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，或者两个W基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R18)20、OC(R18)2C(R18)2、C(R18)2OC(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2N(Riy)、N(Riy)C(R18)2N(Riy)、N(Riy)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2C(R18)2N(R19)、C(R18)2N(R19)C(R18)2、CO.N(R18)C(R18)2、N(R18)CO.C(R18)2、N(R19)C(R18)2CO、CO.N(R18)CO、N(R19)N(R18)CO、N(R18)CO.N(R18)、0.CO.N(R18)、0.CO.C(R,2和CO.OC(R18)2，其中每个R"为氬、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基，且其中R"为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基或(2-6C)烷酖基，且其中在W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、IL&、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]M、(l-6C)炕氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基、M从二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基M、AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基M、W-(1-6C)烷基脲基、AT，AT-二-[(l國6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、MW'-二陽[(1陽6C)烷基]脲基、W，iV'，Ar陽三画[(l-6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、7V,A^二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X8-R20其中XS为直接键或选自0和N(R21)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，R2Q为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中乂9为直接键或选自0、CO和N(R^)，其中！^2为氪或(1-8C)烷基，(54为任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、羟基、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，且其中在R6基团中的任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，且其中在W基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，且其中在116基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(l-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、M、羧基、M甲酰基、脲基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基、A^-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、AK1-6C)烷基腸(2-6C)烷酰基M、AT-(1-6C)烷基脲基、AT，AT國二-[(1國6C)烷基]脲基、AK1-6C)烷基脲基、W-二-[(l-6C)烷基]脲基、WAT,Ar-三-[(l-6C)烷基]脲基、W-(1-6C)烷基氨磺酰基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、W-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6。)链烷磺酰基氨基，且其中在R6基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、S02、N(R23)、N(R23)CO、CON(R23)、N(R23)CON(R23)、CO、CH(OR23)、N(R23)S02、S02N(R23)、CH=CH和OC，其中R23为氢或(1-8C)烷基，或当插入的基团为N(R23)时，R23也可以为(2-6C)烷酰基。在本说明书中，通用术语"(1-8C)烷基"包括直链和支链烷基这两者，如丙基、异丙基和叔丁基，也包括(3-8C)环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，以及还包括(3-6C)环烷基-(l-2C)烷基，如环丙基曱基、2-环丙基乙基、环丁基甲基、2-环丁基乙基、环戊基曱基、2-环戊基乙基、环己基曱基和2-环己基乙基。然而，涉及诸如"丙基"之类的单独的烷基时，仅仅是特指直链形式，涉及诸如"异丙基"之类的单独的支链烷基时，仅仅是特指支链形式，而提及诸如"环戊基"之类的单独的环烷基时，仅特指5-元环。类似的惯例适用于其它通用术语，例如(1-6C)烷氧基包括(3-6C)环烷基氧基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基曱氧基、2-环丙基乙氧基、环丁基曱氧基、2-环丁基乙氧基和环戊基曱氧基；(1-6C)烷基氨基包括(3-6C)环烷基氨基和(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基氨基，例如曱M、乙M、丙氨基、环丙基M、环丁基M、环己基M、环丙基曱氨基、2-环丙基乙M、环丁基曱氨基、2-环丁基乙氨基和环戊基曱氨基；和二-[(l-6C烷基]氨基包括二-[(3-6C)环烷基]氨基和二-[(3-5C)环烷基-(l-2C)烷基]氨基，例如二曱M、二乙氨基、二丙氨基、从环丙基-A^曱基氨基、7V-环丁基-iV-曱基氨基、7V-环己基-W-乙氨基、iV-环丙基曱基U基氨基、从(2-环丙基乙基)-1曱基氨基和从环戊基甲基-iV-曱基氨基。应该理解，上文定义的某些式I化合物由于具有一个或多个不对称碳原子，因此可以以旋光活性或外消旋形式存在，本发明在其定义中包括任何具有以上提及的活性的这样的旋光活性或外消旋形式。通过本领域熟知的标准有机化学，例如通过从旋光活性起始原料合成或通过外消旋形式的拆分，可进行旋光活性形式的合成。类似地，使用在下文提及的标准实验室技术，可评价上文提及的活性。应该理解，某些上文定义的式I化合物可显示出互变异构现象。具体来讲，互变异构可能影响环A定义中的杂芳环或携带1或2个氧代或硫代取代基的W和W基团中的杂环基。应该理解，本发明在其定义中包括任何这样的互变异构形式或其混合物，所述形式具有上文提及的活性，并且不仅仅限于在结构式图中所采用的或在实施例中命名的任何一种互变异构形式。例如，环A可为吡哇基。例如，当此吡喳基连接至3位的CON(RS)基团的N原子时，可存在含有1//-吡唑-3-基和1//-吡唑-5-基的化合物的互变异构混合物。一般而言，在后文的实施例中仅命名其中任一个这样的互变异构形式，或者其中任一个这样的互变异构形式存在于后文的任何相关结构图中。在结构式I中，应该理解在喹唑啉环的2-位上有氬原子。因此应该理解R^取代基可只位于查唑啉环的5-、6-、7-或8-位，即2-位保持未被取代。适宜地，W取代基可只位于喹唑啉环的5-、6-或7-位。更适宜地，Ri取代基可只位于喹唑啉环的6-和/或7-位。在结构式I中，还应该理解可能存在于中心吡啶基上的任何R2基团可位于任何可利用的位置上。适宜地，不存在112基团&=0)。或者，存在单个ie基团。更适宜地，存在位于2位(相对于C(R"(R"基团)的单个112基团。在结构式I中，应该理解任何W基团可位于环A的任何可利用的位置上。例如，当环A是6-元环时，116基团可位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)，或者例如当环A是5-元环时，它可位于3-位(相对于CON(R5)基团)。上述通用基团的合适值包括下文列出的那些。当'Q，基团为芳基时，W或W基团中任何一个'Q，基团(Q1々4)或任何'Q'基团中的芳基的合适值为例如苯基或萘基，优选苯基。当'Q，基团为(3-8C)环烷基时，W或I^基团中任何一个'Q，基团(Q1或QS)或任何'Q，基团中的(3-8C)环烷基的合适值为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚基或环辛基。当R3和R4与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基时，所述(3-8C)环烷基的合适值为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。当'Q，基团为(3-8C)环烯基时，R^或RS基团中任何一个'Q，基团(Q1或Q"或任何'Q，基团中的(3-8C)环烯基的适合值为例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基或环辛烯基。当'Q，基团为杂芳基时，R1或R6基团中任何一个'Q，基团(Q]-Q4)或任何'Q，基团中的杂芳基的合适值为例如芳族5-或6-元单环或9-或10-元二环，含有至多5个选自氧、氮和^1的环杂原子，例如呋喃基，吡p各基、噻吩基、瞎喳基、异嗨唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒口秦基、嘧1！^、吡溱基、1,3,5-三氮烯基、苯并呋喃基、。引咮基、苯并噻吩基、苯并嚼嗤基、苯并咪唑基、苯并遂唑基、p引哇基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或1,5-二氮杂萘基。当'Q，基团为杂环基时，则W或I^基团中任何一个'Q，基团(QLQ,或任何'Q，基团中的杂环基的适合值为例如非芳族饱和或部分饱和的3-10元单环或二环，含有至多5个选自氧、氮和硫的杂原子，例如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、四氢瘗吩基、l，l-二氧代四氢噻吩基、四氢蓉喃基、1,1-二氧代四氢噻喃基、环乙亚胺基、氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻嗪基、1,1-二氧代四氢-1,4-噻。秦基、哌啶基、高哌啶基、哌。秦基、高哌嗪基、2-氮杂二环[2.2.1]庚基、奎宁环基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧p定基或四氢嘧。定基，优选四氢p夫喃基、四氢吡喃基、四氢^塞喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、哌"定基、哌溱基、二氢吲哚基或异二氢吲咮基。携带1或2个氧代或硫代取代基的这样的基团的适合值为例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-硫代咪唑烷基、2-氧代哌咬基、4-氧代-l,4-二氢吡啶基、2，5-二氧代吡咯烷基、2，5-二氧代咪唑烷基或2,6-二氧代哌咬基。当任何'Q，基团为杂芳基-(l-6C)烷基时，它的适合值为例如杂芳基曱基、2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。对于'Q，基团，本发明包括相应的适合值，例如当'Q，基团不是杂芳基-(l-6C)烷基时，存在芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基。当环A为6-元单环或10-元二环芳环或含有至多3个选自氧、氮和^5克的环杂原子的5-或6-元单环或9-或10-元二环杂芳环时，所述环A的适合值为例如苯基、萘基、呋喃基、吡p各基、噻吩基、瞎唑基、异嗯唑基、咪哇基、吡哇基、漆哇基、异漆哇基、瞎二唑基、蓉二唑基、三唑基、吡。定基、哒溱基、嘧。定基、他唤基、1,3,5-三氮烯基、苯并呔喃基、p引咮基、苯并噻吩基、苯并嗯唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、p引哇基、苯并呋咱基、喹啉基、异壹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或1,5-二氮杂萘基。适宜地，环A为苯基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异嗯嗤基、咪唑基、吡哇基、噻唑基、吡。定基、嘧咬基、吡溱基或哒嗪基环。更适宜地，环A为苯基、吡咬基、嘧啶基、吡溱基或哒溱基环。当环A为含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环时，所述环A的适合值为例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基、^二唑基或三哇基。适宜地，环A为嗯唑基、异噁唑基、咪唑基、吡哇基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基或噻二唑基环。对于任何'R，基团(I^-R")或R1、112或116取代基中的各种基团，适合的值包括对于卣代氟代、氯代、溴代和碘代；对于(1-8C)烷基甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、对于(2-8C)链烯基对于(2-8C)炔基对于(1-6C)烷氧基环丁基基乙基;乙炔基曱氧基丁氧基:异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基；2-丙炔基和丁-2-炔基；乙氧基、丙氧基、异丙氧基和环己基、环己基曱基和2-环丙对于(2-6C)烯氧基对于(2-6C)炔氧基对于(1-6C)烷硫基对于(1-6C)烷基亚磺酰基对于(1-6C)烷基磺酰基对于(1-6C)烷氨基对于二-[(l-6C)烷基]氨基对于(1-6C)烷氧基羰基对于AK卜6C)烷基氨基曱酰基对于W-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基对于(2-6C)烷酰基对于(2-6C)烷酰基氧基对于(2-6C)烷酰基氛基对于AK1-6C)烷基陽(2-6C)烷酰基氨基对于W'-(1-6C)烷基脲基对于A^,A^-二-[(l-6C)烷基]脲基对于iV-(l-6C)烷基脲基对于A^V'-二-[(l-6C)烷乙烯氧基和烯丙氧基；乙炔氣基和2-丙炔氧基；甲硫基、乙硫基和丙硫基；甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；甲基磺酰基和乙基磺酰基；曱氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基和丁絲；二甲氨基、二乙氨基、iV-乙基-A^-曱基氨基和二异丙氨基；曱氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和叔丁氧基羰基；iV-曱基氨基曱酰基、仏乙氨基甲酰基和从丙基M曱酰基；A^-二甲基氨基曱酰基、A^乙基-W-曱基氨基甲酰基和7V,W-二乙基氨基甲酰基；乙酰基、丙酰基和异丁酰基；乙酰氧基和丙酰基氧基；乙酰氛基和丙酰氨基；从甲基乙酰氨基和从曱基丙酰氨基；AT-甲基脲基和AT-乙基脲基；AT，AT-二曱基脲基和AT-曱基-AT-乙基脲基；W-甲基脲基和TV-乙基脲基；W,AT-二甲基脲基、A^甲基-iV'-乙基脲基和基]脲基对于iV，AT,AT-三-[(l-6C)烷基]脲基对于iV-(l-6C)烷基氨磺酰基对于A^Z-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基对于(1-6C)链烷磺酰基緣对于AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基对于卣代-(l-6C)烷基对于羟基-(l-6C)烷基对于巯基-(l-6C)烷基对于(l-6C)烷氧基-(1-6(3)烷基对于(l-6C)烷硫基-(1-6C)烷基对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基iV-乙基-A^曱基脲基；A^V',AT-三甲基脲基、A^乙基-,W-二曱基脲基和W-曱基-AT,AT-二乙基脲基；W-曱基氨磺酰基和乙基氨磺酰基；A^V-二曱基氨磺酰基；曱磺酰基M和乙磺酰基氨基；丛曱基甲磺酰基M和W-曱基乙磺酰基錄氯曱基、2-氟乙基、2-氯乙基、l-氯乙基、2,2-二氟乙基、2,2，2-三氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、3,3-二氟丙基和3,3,3-三氟丙基；羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基和3-羟丙基；巯甲基、2-巯乙基、1-巯乙基和3-巯丙基；甲絲曱基、乙氧基曱基、l-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙錄乙基和3-曱氧基丙基；甲硫基曱基、乙硫基甲基、2-甲硫基乙基、1-甲硫基乙基和3-曱硫基丙基；甲基亚磺酰基曱基、乙基亚磺酰基曱基、2-甲基亚磺酰基乙基、1-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基亚磺酰基丙基；曱基磺酰基甲基、乙基磺酰基甲基、2-曱基磺酰基乙基、1-曱基磺酰基乙基和对于氰基-(l-6C)烷基:对于M-(1-6C)烷基:对于(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基对于二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基对于(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基对于AK1-6C)烷基-(2-6Q烷酰基氨基-(1-6C)烷基对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(l-6C)烷基对于脲基-(l-6C)烷基对于AT-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基对于AT,W画二-[(1-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基对于iV-(l-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基对于W，A^二-[(1-6C)烷3-甲基磺酰基丙基；氰基甲基、2-M乙基、1-^乙基和3-氰基丙基；氨基甲基、2-氨基乙基、l-氨基乙基、3-氨基丙基、1-氨基丙基和5-氨基丙基；甲氨基甲基、乙M曱基、1-甲氨基乙基、2-曱氨基乙基、2-乙氨基乙基和3-曱M丙基；二曱絲甲基、二乙氨基曱基、1-二曱氨基乙基、2-二甲氨基乙基和3-二曱氨基丙基；乙酰M曱基、丙酰氨基甲基、2-乙酰氨基乙基和l-乙酰M乙基；7V-曱基乙酰氨基曱基、从甲基丙酰氨基曱基、2-(W-甲基乙酰氨基)乙基和曱基乙醜氛基)乙基；曱氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基曱基、叔丁氧基羰基M曱基和2-曱氧基羰基氨基乙基；脲基甲基、2-脲基乙基和l-脲基乙基；AT-甲基脲基曱基、2-(W-曱基脲基)乙基和l-(AT-甲基脲基)乙基；AT,AT-二甲基脲基曱基、2-(iV'W-二甲基脲基)乙基和l-(AT^-二甲基脲基)乙基；W-曱基脲基曱基、2-(W-曱基脲基)乙基和l-(iV-曱基脲基)乙基；W,iV'-二甲基脲基甲基、2-(iV，iV'-二甲基脲基]脲基-(l-6C)烷基对于A^,AT,iV'-三-[(l-6C)烷基]脲基-(l-6C)烷基对于羧基-(l-6C)烷基对于(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基对于氨基曱酰基-(l-6C)烷基对于AK1-6C)烷基氨基曱酰基-(l-6C)烷基对于A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基-(l-6C)烷基对于氨磺酰基-(l-6C)烷基)乙基和l-(7V,AT-二甲基脲基)乙基；AUr,A^-三曱基脲基曱基、2-(AUV'，7V'画三甲基脲基)乙基和l-(7V，AT，AT-三曱基脲基)乙基；羧基曱基、l-羧基乙基、2-羧基乙基、3-羧基丙基和4-羧基丁基；曱氧基羰基曱基、乙氧基羰基曱基、叔丁氧基羰基曱基、1-曱氧基羰基乙基、1-乙M羰基乙基、2-曱氧基羰基乙基、2-乙氧基羰基乙基、3-曱氧基羰基丙基和3-乙氧基羰基丙基；M曱酰基曱基、1-氨基甲酰基乙基、2-M曱酰基乙基和曱酰基丙基；W-曱基氨基曱酰基甲基、W-乙氨基曱酰基曱基、iV-丙基M曱酰基曱基、曱基氛基曱酰基)乙基、l-(W-乙M曱酰基)乙基、2-(W-曱基氨基曱酰基)乙基、2-(iV-乙氨基曱酰基)乙基和3-(iV-曱基氨基曱酰基)丙基；A^V-二曱基氨基曱酰基甲基、W-乙基-iV-曱基M甲酰基甲基、7V^-二乙基氨基曱醜基曱基、l-(A^V-二甲基氛基曱醜基)乙基、l-(7V，W-二乙基氨基曱酰基)乙基、2-(A^V-二曱基氨基曱酰基)乙基、2-(A^V-二乙基M甲酰基)乙基、3-(A^V-二甲基氨基甲酰基)丙基和4-(A^V-二甲基氨基甲酰基)丁基；氨磺酰基甲基、1-氨磺酰基乙基、2-氨磺基酰基乙基和3-氨磺酰基丙基；对于iV-(l-6c)烷基氨磺7V-甲基氨磺酰基甲基、l-(iV-甲基氨磺酰酰基-(l-6c)烷基基)乙基、2-(W-甲基氨磺酰基)乙基和3-(W-甲基氨磺酰基;)丙基；对于W,W-二-[(l-6c)烷iV,iV-二曱基氨磺酰基曱基、l-(A^，7V-二甲基]氨磺酰基-(l-6c)烷基氨磺酰基)乙基、2-(A^,7V-二曱基氨磺酰基基)乙基和3-(风,二曱基氨磺酰基)丙基；对于(1-6c)链烷磺酰基甲磺酰基氨基曱基、2-(曱磺酰基氨基)乙氨基-(l-6c)烷基基和l-(曱磺酰基MO乙基；和对于am;i-6c)烷基iV-曱基曱磺酰基氨基甲基、2-(W-甲基曱-(l-6c)链烷磺酰基氨基磺酰基氨基)乙基和l-(W-甲基甲磺酰基-(1-6c)烷基氨基)乙基。可能出现在W或W基团中的(1-3c)亚烷基二氧基的适合值为例如亚甲二氧基、乙-l-亚基二氧基、亚异丙基二氧基或亚乙二氧基，其上的氧原子占据相邻环位。如前定义，当W基团形成式(^-x、的基团且x"为例如oc(r8)2连接基团时，那么是该oc(RS)2连接基团的碳原子而不是氧原子与喹唑啉环连接，而氧原子连接于(^基团。类似地，如前定义，当116基团形成式-x乙q3的基团且x7为例如c(r17)20连接基团时，是c(r17)20连接基团的氧原子连接于q3基团。r1或W基团中合适的(2-6c)亚烷基链为例如亚乙基链、三亚甲基链、四亚曱基链或五亚曱基链。如前定义，在r1或W基团中任何(2-6c)亚烷基链上的相邻碳原子可任选在链上通过插入例如o、con(r,或con(r,(分别地)和c三c的基团而隔开。例如，在4-曱氧基丁氧基的亚烷基链上插入氧原子得到例如2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基，例如在2-羟基乙軋基的亚乙基链上插入c三c基团得到4-羟基丁-2-炔基氧基，和例如在3-甲氧基丙氧基的亚乙基链上插入conh基团得到例如2-(2-甲氧基乙酰氨基)乙氧基。如前定义，当W或RS基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(1-8C)烷基取代基时，那么在每个所述CH基团上适合具有1个卣代或(1-8C)烷基取代基，在每个所述CH2基团上适合具有1或2个此类取代基，以及在每个所述CH3基团上适合具有1、2或3个此类取代基。如前定义，当W或116基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如前定义的取代基时，那么如此形成的适合的R1或116基团包括，例如羟基-取代的(l-8C)烷基(如羟甲基、1-羟乙基和2-羟乙基)、羟基-取代的(l-6C)烷氧基(如2-羟基丙氧基和3-羟基丙氧基)、(l-6C)烷氧基-取代的(l-6C)烷氧基(如2-曱氧基乙氧基和3-乙氧基丙氧基)、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氧基(如3-氨基-2-羟基丙氧基)、羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基(如2-羟基_3-甲氨基丙氧基)、羟基-取代的二-[(l-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基(如3-二曱氨基-2-羟基丙氧基)、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷基氨基(如3-氨基-2-羟基丙基氨基)、羟基-取代的(1-6。)烷基氨基-(2-6(:)烷基氨基(如2-羟基-3-甲氨基丙基氨基)和羟基-取代的二-[(l-6C)烷基]氨基-(2-60:)烷基氨基(如3-二曱氨基-2-羟基丙基氨基)。如前定义，当W或116基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如前定义的取代基时，那么如此形成的适合的W或RS基团也包括，例如羟基-取代的(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基(如2-羟基-3-甲氨基丙基和2-羟基乙氨基甲基)和羟基陽取代的二画[(l-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基(如3國二甲氨基-2-羟基丙基和2-(2-羟乙基)氨基曱基)。如前定义，还应该理解，当W或116基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带如前定义的取代基时，这样的任选取代基可存在于如前定义的取代基中的CH、CH2或CH3基团上，所述取代基可存在于W或I^基团中的芳基、杂芳基或杂环基上。例如，如果W或R"基团包括被(1-8C)烷基取代的芳基或杂芳基，那么该(1-8C)烷基可在其中的CH、CH2或CH3基团上被其如前定义的一个取代基任选取代。例如，如果W或RS基团包括被例如(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基取代的杂芳基，那么该(1-6C)烷基氨基的末端CH3基团可被例如(1-6C)烷基磺酰基或(2-6C)烷酰基进一步取代。此外，例如，如果R^或R"基团包括杂环基如哌啶基或哌溱基(所述杂环基在其氮原子上被例如(2-6C)烷酰基取代)，那么该(2-6Q烷酰基的末端CH3基团可被例如二-[(1-6C)烷基]氨基进一步取代。例如，W或R6基团可以包括7V-(2-二甲氨基乙酰基)哌啶-4-基或4-(2-二曱氨基乙酰基)哌嗪-l-基。此外，例如，如果W或R"基团包括杂环基如氮杂环丁烷基、哌啶基或哌溱基(所述杂环基在其氮原子上被例如(2-6C)烷酰基取代)，那么该(2-6C)烷酰基的CH2基团可被例如羟基进一步取代。例如，W或R"基团可包括AK2-羟基丙酰基)哌啶-4-基。如前定义，两个R"基团一起可在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，例如OC(R18)20。当环A为例如苯基时，如此形成的合适的基团是2,3-亚甲二氧基苯基或3,4-亚甲二氧基苯基。当存在又一个任选的W基团(例如卣代基)时，如此形成的合适的基团为例如6-氟-2,3-亚甲二氧基苯基。而且，当环A为例如苯基且两个W基团一起形成例如OC(R,2C(R,2基团时，如此形成的合适的基团为例如2,3-二氢苯并呋喃-5-基或2,3-二氢苯并呋喃-6-基。而且，当环A为例如苯基且两个W基团一起形成例如N(R")C(R")2C(R")2基团时，如此形成的合适的基团为例如二氢吲咮-5-基或二氢吲哚-6-基。而且，当环A为例如苯基且两个R"基团一起形成例如N(R")CO.C(R")2基团时，如此形成的合适的基团为例如2-氧代二氢吲哚-5-基或2-氧代二氢吲哚-6-基。式I化合物的合适的药学上可接受的盐为例如式I化合物的酸加成盐，例如与无机或有机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸或柠檬酸)形成的酸加成盐；或例如具有足够酸性的式I化合物的盐，如碱金属或石威土金属盐(如钙盐或镁盐)，或铵盐，或与有机碱(如曱胺、二曱胺、三曱胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟乙基)胺)形成的盐。式I化合物的合适的药学上可接受的盐还有，例如给予式I化合物后在人或动物体内形成的盐。还要理解的是，式I化合物的适宜的药学上可接受的溶剂也构成本发明的一个方面。适宜的药学上可接受的溶剂为例如水合物，如半水合物、一水合物、二水合物或三水合物或其可选的量。还要理解的是，式I化合物的适宜的药学上可接受的前药也构成本发明的一个方面。因此，本发明化合物可采用前药形式给药，所述前药是在人或动物体内裂解而释放本发明化合物的化合物。前药可用于改变本发明化合物的物理特性和/或药代动力学特性。当本发明化合物含有可与改性基团连接的合适的基团或取代基时，可形成前药。前药的实例包括体内可裂解的酯衍生物和体内可裂解的酰胺衍生物，所述酯衍生物可在式I化合物的羧基或羟基上形成，所述酰胺衍生物可在式I化合物的羧基或氨基上形成。因此，当如前定义的那些式I化合物通过有机合成可用时和通过其前药裂解在人或动物体内可用时，本发明包括所述化合物。因此，本发明包括用有机合成方法产生的那些式I化合物，也包括在人或动物体内通过前体化合物代谢产生的此类化合物，所述前体化合物是可式I化合物的合适的药学上可接受的前药是基于合理医学判断的药物，适合给药于人或动物体，无不良药理活性且无异常毒性。各种形式的前药已^皮描述，例如在以下文件中a)MethodsinE歸mologv,42_巻，309-396页，由K.Widder等编辑(AcademicPress,1985);b)DesignofPro-drugs,由H.Bundgaard编辑，(Elsevier,1985);c)ATextbookofDrugDesignandDevelopment,由Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard编辑，第5章"DesignandApplicationofPro-drugs",H.Bundgaard,113-191(1991);d)H.Bundgaard,AdvancedDrugDeliveryReviews.8,1-38(1992);e)H.Bundgaard等,JournalofPharmaceuticalSciences,77,285(1988);f)N.Kakeya等，Chem.Pharm.Bull.,^2,692(1984);g)T.Higuchi禾口V.Stella,"Pro-DrugsasNovelDeliverySystems",A.C.S.SymposiumSeries,14巻；禾口h)E.Roche(编辑)，"BioreversibleCarriersinDrugDesign",PergamonPress,1987。具有羧基的合适的式I化合物的药学上可接受的前药为，例如其体内可裂解的酯。含有羧基的式I化合物的体内可裂解的酯为，例如在人或动物体内裂解产生母体酸的药学上可接受的酯。对于氣基，合适的药学上可接受的酯包括(1-6C)烷基酉旨(如曱酯、乙酯和叔丁酯)、(l-6C)烷氧基曱酯(如曱氧基曱酯)、(l-6C)烷酰氧基曱酯(如新戊酰氧基甲酯、3-2-苯并[C]呋喃酮基酯)、(3-8C)环烷基羰基氧基-(l-6C)烷基酯(如环戊基羰基氧基甲酯和l-环己基羰基氧基乙酯)、2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯基(dioxolenyl)曱酯(如5-曱基-2-氧代-l,3-二氧杂环戊烯4-基曱酉旨)和(1-6C)烷氧基羰基氧基-(1-6C)烷基酯(如曱氧基羰基氧基曱酯和l-甲氧基羰基氧基乙酯)。具有羟基的合适的式I化合物的药学上可接受的前药为，例如其体内可裂解的酯或醚。含有羟基的式I化合物的体内可裂解的酯或醚为，例如在人和动物体内裂解产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。对于羟基，合适的药学上可接受的成酯基团包括无机酯例如磷酸酉旨(包括氨基磷酸环酯)。对于羟基，合适的药学上可接受的成酯基团还包括(1-10C)烷酰基(如乙酰基、苯曱酰基、苯乙酰基和取代的苯甲酰基和苯乙酰基)、(l-10C)烷氧基羰基(如乙氧基羰基、W，Aq二-(1-4C)烷基]氨基曱酰基、2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基)。苯乙酰基和苯甲酰基上环取代基的实例包括氨基甲基、W-烷基氨基曱基、7V，,二烷基氨基曱基、吗啉代甲基、哌溱-l-基曱基和4-(l-4C)烷基哌嗪-l-基曱基。对于羟基，合适的药学上可接受的成醚基团包括a-酰氧基烷基，例如乙酰氧基曱基和新戊酰氧基甲基。具有羧基的合适的式I化合物的药学上可接受的前药为，例如其体内可裂解的酰胺，例如与胺(如氨)、(l-4C)烷基胺(如曱胺)、二-(l-4C)烷基胺(如二曱胺、iV-乙基-W-曱基胺或二乙胺)、(l-4C)烷氧基-(2-4C)烷基胺(如2-曱氧基乙胺)、苯基-(l-4C)烷基胺(如卡胺)和氨基酸(如甘氨酸)形成的酰胺或其酯。具有氨基的合适的式I化合物的药学上可接受的前药为，例如其体内可裂解的酰胺衍生物。由氨基形成的合适的药学上可接受的酰胺包括，例如与(1-10C)烷酰基(如乙酰基、苯曱酰基、苯乙酰基和取代的苯曱酰基和苯乙酰基)形成的酰胺。苯乙酰基和苯曱酰基上环取代基的实例包括氨基甲基、W-烷基氨基甲基、7V，W-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-l-基甲基和4-(l-4C)烷基哌嗪-l-基曱基。通过给予式I化合物后在人或动物体内形成的一种或多种代谢产物，可部分发挥式I化合物的体内效应。如前所述，也可通过前体化合物(前药)的代谢作用发挥式I化合物的体内效应。具体的新型本发明化合物包括例如式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，除非另有说明，否则其中每个X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和RS具有在上文或下文段落(a)-(iii)中限定的任何含义(a)X1为O或NH;(b)X1为0;(c)X1为NH;(d)p为l、2或3，存在的每个W基团选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、羧基、(l-6C)烷氧基羰基、氨基曱酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基和A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基，或选自下式的基团(^-X2-其中乂2选自O、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO和OC(R8)2，其中R8为氢或(1-8C)烷基，Q1为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烯基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，且其中W上取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基曱酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基曱酰基、M,N-二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或选自下式的基团-X3-R9其中f为直接键或选自0和N(R1其中R^为氢或(1-8C)烷基，R9为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l巧C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基，或选自下式的基团-X4-Q2其中X"为直接键或选自0、CO和N(R")，其中R"为氢或(1-8C)烷基，(^2为任选携带1或2个取代基的杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，且其中R1上的取代基中的任何杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，且其中R^上的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代或(l-8C)烷基和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、,(l-6C)烷基氨磺酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，且其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CHK:H和OC，其中R^为氢或(1-8C)烷基，或当插入的基团为N(R12)时，R^也可以为(2-6C)烷酰基；(e)p为1或2，且W基团位于6-和/或7-位，于6-位的W基团选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、羧基、(l-6C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基和A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基，于7-位的W基团选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、羧基、(1AC)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基和7V,7V-二-[(l-6C)烷基]M甲酰基，或选自下式的基团Q!-X2-其中乂2选自O、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO和OC(R8)2，其中R8为氢或(1-8C)烷基，Q为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，且其中W上取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卣代、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基曱酰基、N,N誦二-[(1-6(3)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或选自下式的基团-X3-R9其中f为直接键或选自0和N(R,，其中R"为氢或(1-8C)烷基，R9为囟代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基或AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基，或选自下式的基团-X4-Q2其中X"为直接键或选自0、CO和N(rU),其中r"为氢或(1-8C)烷基，(52为任选携带1或2个取代基的杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、(l-8C)烷基和(l-6C)烷氧基，且其中R1上的取代基中的任何杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，且其中R上的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R取代基中的任何CH、ch2或CH3基团在每个所述CH、ch2或CH3基团上任选携带一个或多个由代或(l-8c)烷基和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AH1-6C)烷基氨基甲酰基、W,A^二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基、AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、AK1-6C)烷基氨磺酰基、W,7V-二-[(l-6C)烷基]氨磺酰基、(l-6C)链烷磺酰基氨基和AK1-6C)烷基-(1-6。链烷磺酰基氨基，且其中在R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH=CH和C三C，其中R12为氢或(1画8C)烷基，或者当插入基团为N(R12)时，R^还可以为(2-6C)烷酰基；(f)p为l、2或3，1个W基团为3-氰基，任意其它的W基团可位于5-、6-或7-位，或5-和7-位，或6-和7-位，每个其它的W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、M、羟基、氨基、羧基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、烯丙基、丁-3-烯基、乙炔基、2-丙炔基、丁-3-炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、烯丙氧基、丁-3-烯基氧基、乙炔氧基、2-丙炔氧基、丁-3-炔基氧基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、二曱氨基、二乙氨基、二丙氨基、iV-曱基氨基甲酰基、,乙氨基曱酰基、iV,W-二曱基氨基甲酰基和A^V-二乙基氨基曱酰基，或选自下式的基团Q1-X2-其中乂2选自O、NH、CO、CONH、NHCO和OCH2，(^为苯基、苄基、环丙基曱基、2-p塞吩基、l-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,4隱三唑-1隱基、2-、3-或4-吡咬基、2-咪唑-l-基乙基、3-咪唑-l-基丙基、2-(1,2,3-三唑基)乙基、3-(l,2,3-三唑基)丙基、2-(l,2,4-三唑基)乙基、3画(1,2,4-三唑基)丙基、2-、3-或4-吡咬基甲基、2-(2-、3-或4-吡咬基)乙基、3-(2-、3-或4-吡咬基)丙基、四氬呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、l-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌p定-3-基、哌啶-4-基、l-、3-或4-高哌啶基、哌溱-l-基、高哌溱-l-基、1-、2-或3-吡咯烷基曱基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基曱基、l-、3-或4-高哌吱基曱基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-l-基丙基、4-吡咯烷-l-基丁基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1,1-二氧代四氢-4旦-1,4-瘗溱_4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌啶子基丁基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、2-高哌啶-l-基乙基、3-高哌啶-l-基丙基、2-(l,2,3,6-四氬吡p定-l-基)乙基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙基、4-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丁基、2-哌嗪-l-基乙基、3-哌嗪-l-基丙基、4-哌嗪-l-基丁基、2-高哌溱-l-基乙基或3-高哌嗪-l-基丙基，且其中R'上取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱基、乙基、烯丙基、2-丙炔基、曱氧基、甲基磺酰基、曱氨基、二曱氨基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、W-曱基M曱酰基、iV,W-二甲基氨基甲酰基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，或任选携带l个选自下式基团的取代基-X3-R9其中乂3为直接键或选自0和NH，W为2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3，3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟乙基、3-羟丙基、2-曱氧基乙基、3-曱氧基丙基、氰基甲基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲氨基甲基、2-甲氨基乙基、3-曱氨基丙基、2-乙氨基乙基、3-乙氨基丙基、二甲氨基甲基、2-二甲氨基乙基、3-二曱氨基丙基、乙酰胺基甲基或,甲基乙酰胺基甲基，和选自下式的基团-fQ2其中乂4为直接键或选自O、CO和NH，(^2为吡咯烷-1-基曱基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-卜基丙基、吗啉代曱基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌溱_1_基甲基、2-哌嗪-l-基乙基或3-哌嗪-l-基丙基，其各自任选携带l或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、甲基和甲氧基，且其中W上的取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氟代、氯代或曱基或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、曱氧基、曱基磺酰基、曱氨基、二曱氨基、二异丙基氨基、,乙基-W-曱基氨基、,异丙基-W-甲基氨基、乙酰基、乙酰胺基和W-甲基乙酰胺基，且其中在R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开0、NH、N(Me)、N(COMe)、CONH、NHCO、CH-CH和C三C;(g)p为2，且W基团位于5-和7_位，或位于6-和7-位，W基团可相同或不同，选自氰基、羟基、氨基、羧基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、M甲酰基、曱基、乙基、丙基、丁基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、丁-3-烯基氧基、甲氨基、乙氨基、二曱氨基、二乙氨基、7V-甲基氨基曱酰基、,乙氨基曱酰基、A^^-二曱基氨基甲酰基、W,7V-二乙基氨基甲酰基、环戊氧基、环己緣、苯氧基、苄基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、环丙基甲、2-咪唑-l-基乙氧基、3-咪唑陽l-基丙氧基、2-(l,2,3-三唑-l-基)乙氧基、3-(l,2,3-三唑-l-基)丙氧基、2-(l,2,4-三唑-l-基)乙氧基、3-(l,2,4-三唑-l-基)丙氧基、吡啶-2-基曱氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基曱氧基、2-吡啶-2-基乙氧基、2-吡啶-3-基乙氧基、2-吡啶-4-基乙氧基、3-吡啶-2-基丙氧基、3-吡啶-3-基丙氧基、3-吡啶-4-基丙氧基、吡咯烷-l-基、吗啉代、哌啶子基、哌口秦-l-基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌溱-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢一4H-l，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、2-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙氧基、3曙(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、4-(1,2,3,6-四氢吡啶-1-基)丁氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、4-哌嗪-l-基丁氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基、3-高哌嗪-l-基丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氨基、3-吡咯烷-l-基丙基氨基、4-吡咯烷-l-基丁基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基曱氨基、2-吡咯烷-2-基乙氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙氨基、3-吗啉代丙基氨基、4-吗啉代丁基氨基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氨基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙氨基、3-哌啶子基丙基氨基、4-哌啶子基丁基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基曱氨基、2-哌啶-3-基乙氨基、哌啶-4-基曱氨基、2-哌啶-4-基乙氨基、2-高哌啶-l-基乙氨基、3-高哌啶-l-基丙基氨基、2-哌。秦-l-基乙氨基、3-哌嗪-l-基丙基氨基、4-哌嗪-l-基丁基氨基、2-高哌溱-l-基乙氨基或3-高哌嗪-l-基丙基氨基，且其中在R1上取代基中的任何苯基、咪唑基、三唑基、吡啶基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、氨基甲酰基、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、,甲基氨基甲酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，在W取代基中的吡咯烷-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌溱-l-基或高哌溱-l-基任选地被下列基团7V-取代烯丙基、2-丙炔基、曱基磺酰基、乙基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-曱氧基乙基、3-曱絲丙基、氰基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-曱M乙基、3-曱氨基丙基、2-二曱氨基乙基、3-二曱氨基丙基、2-吡咯烷-l-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌溱-l-基乙基或3-哌口秦-l-基丙基，后8种取代基各自任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、曱基和甲氧基，且其中在W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氟代、氯代或甲基或选自下列的取代基羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、曱氨基、二甲氨基、二异丙基氨基、,乙基-W-曱基氨基、,异丙基-1甲基氨基、iV-甲基-//-丙基氨基、乙酰氨基和W-甲基乙酰氨基，且其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开O、NH、N(Me)、CH=CH和C三C;(h)p为2，且W基团位于6-和7-位，R基团可以相同或不同，选自氰基、羟基、氨基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨基曱酰基、甲基、乙基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、曱氨基、乙氨基、二曱氨基、二乙氨基、iV-曱基氨基甲酰基、,乙氨基曱酰基、W,AL二甲基氨基曱酰基、风|二乙基氨基曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌嗪-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢國4H-l,4-噻口秦-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氡基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌溱-l-基丙氧基、2-高哌溱-l-基乙氧基和3-高哌。秦-l-基丙氧基，且其中在R1上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，R取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基任选被选自下列的基团7V-取代曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基甲基，且其中在Ri上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自下列的取代基羟基、氨基、曱氧基、甲基磺酰基、曱氨基、二曱氨基、二异丙基氨基、,乙基-琴甲基氨基和,异丙基-^-曱基氨基，且其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开O、NH、CH二CH和C三C;(i)P为2，且R'基团位于6-和7-位，W基团可以相同或不同，选自羟基、氨基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁総、曱氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、,曱基氨基曱酰基、W-乙氨基曱酰基、A^-二甲基氨基甲酰基、AVV-二乙基氨基甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基、哌嗪-l-基羰基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-p塞口秦-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻。秦-4-基)丙氧基、2國哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、3-哌啶基氧基、4-哌啶基氧基、哌啶-3-基曱氧基、哌啶-4-基曱氧基、2-艰咬-3-基乙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪小基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高哌嗪-l-基丙氧基，且其中在R1上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，R1取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌溱-l-基或高哌嗪-l-基任选被选自下列的基团iV-取代曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、曱基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基曱基，且其中在W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自下列的取代基羟基、氨基、甲氧基、曱基磺酰基、甲氨基、二曱氨基、二异丙基氨基、7V-乙基-A^甲基氨基和A^异丙基-iV-曱基氨基，且其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自下列的基团隔开O、NH、CH二CH和C三C;(0p为2，且W基团位于6-和7-位，位于6位的W基团选自氰基、羟基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、,曱基氨基曱酰基、W-乙氨基曱酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基、7V,7V-二乙基tt甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，位于7位的W基团选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4誦吗啉代丁氧基、2-(1,1-二氧代四氢-4旦-1,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基曱氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙lL4、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氬p比咬-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌溱-1-基乙氧基和3-高哌嗪-l-基丙氧基，且其中在R1上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，R1取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌口秦-l-基或高哌嗪-l-基任选被选自下列的基团7V-取代曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、曱基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基甲基，且其中在W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基或选自下列的取代基羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、曱氨基、二曱氨基、二异丙基氨基、iV-乙基-A^-曱基氨基和iV-异丙基-iV-曱基氨基；(k)q为0;(1)q为1或2，每个R"基团可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、氰基、氨基甲酰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基甲酰基和A^-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基；(m)q为1或2,每个W基团可以相同或不同，选自面代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基；(n)q为1或2,每个R"基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、甲氨基和二甲氨基；(o)q为1,位于2-位(相对于C(RS)(R,基团)的W基团为(1-6C)烷氧基；(p)q为1，位于2-位(相对于C(R"(R,基团)的112基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、氨基甲酰基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、甲tt、二甲氨基、7V-曱基氨基甲酰基和A^V-二曱基氨基甲酰基；(q)q为1,位于2-位(相对于C(R"(R"基团)的I^基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲氨基和二甲氨基；(r)q为1，位于2-位(相对于C(R、R,基团)的I^基团选自氟代、氯代、氰基、甲基和甲氧基；(s)q为1，位于2-位(相对于C(R"(R"基团)的I^基团为甲氧基；(t)W为氢、曱基或乙基；(u)113为氢；(v)W为氢、曱基、乙基、丙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、2-氰基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱氨基曱基、2-曱氨基乙基、3-曱氨基丙基、2-乙氨基乙基、3-乙氨基丙基、二甲氨基曱基、2-二曱氨基乙基、3-二曱氨基丙基、乙酰胺基曱基或W-曱基乙酰胺基曱基；(w)R"为氢、甲基或乙基；(x)114为氢；(y)113和114与它们连接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基；(z)115为氢、曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基、3,3-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氰基甲基、2-氰基乙基或3-氰基丙基；(aa)115为曱基或乙基；(bb)115为氢；(cc)环A为6-元单环芳环或含有至多3个选自氧、氮和^i的环杂原子的5-或6-元单环杂芳环；(dd)环A为苯环；(ee)环A为6-元单环杂芳环，含有至多3个氮杂原子；(ff)环A为含有至多3个选自氧、氮和石充的环杂原子的5-元单环杂芳环；(gg)环A为苯基、呋喃基、吡咯基、噻喻基、嗯唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基、噻二唑基、吡咬基、嘧。定基、吡嗪基或哒嗪基环；(hh)环A为苯基、吡咬基、嘧啶基、吡。秦基或哒溱基环；(ii)环A为呋喃基、吡咯基、噻吩基、嚼唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异遙唑基、噁二唑基或噻二唑基环；(jj)当环A为6-元环且存在1或2个116基团时，1个W基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)；(kk)当环A为5-元环且存在1或2个W基团时，1个R"基团位于3-位(相对于CON(R"基团)；(11)环A为携带1或2个116基团的苯基、吡啶基、嘧"定基、吡嗪基或哒嗪基环，1个W基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)；(mm)环A为携带1或2个W基团的呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基或p塞二唑基环，1个116基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；(nn)环A为9-或10-元二环杂芳环，含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子；(oo)环A为苯并呋喃基、卩引咮基、苯并噻吩基、苯并嗯唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、巧l咮基、苯并三唑基、1//-吡咯并[3,2-6]吡咬基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基或1,5-二氮杂萘基环；(pp)r为0、1、2或3，存在的每个116基团可以相同或不同，选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和,(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基；(qq)r为1或2，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、M、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、曱氧基、乙氧基、甲M、乙氨基、二曱氨基和二乙氨基；(rr)r为l,W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二曱氨基和二乙氨基；(ss)r为1、2或3，且l个W基团为下式的基团-X6-R15其中X6为直接键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-8C)烷基，R"为卣代-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、巯基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(卜6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、(2國6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、7V-(l画6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、羧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基羰基-(l-6C)烷基、氨基曱酰基-(l-6C)烷基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基-(1-6C)烷基或凤W-二-[(1-6C)烷基]M甲酰基-(1-6C)烷基，前提是当乂6为0或N(R,时，在X6与R15基团中的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且存在的任何其它W基团选自囟代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和AK1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，且其中在W基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个面代或(l-8C)烷基取代基和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(l-6C)烷氧基羰基、AHl-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基；(tt)r为l、2或3且1个W基团为下式的基团-X7-Q3其中乂7为直接键或选自O、N(R17)、CON(R17)、N(R17)CO和C(R17)20，其中每个R"为氢或(1-8C)烷基，(53为芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当乂7选自O、N(R17)、CON(R17)或C(R17)20时，在X""与不在杂芳环中的Q3中的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且存在的任何其它W基团选自卣代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和AK"6C)烷基國(2-6C)烷酰基氨基，且其中在116基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[C1-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团-X8-R20其中XS为直接键或选自0和N(R21),其中R"为氬或(1-8C)烷基，R2Q为卣代-(l-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-60)烷基]氨基-(1-6C)烷基，其中116基团中的任何杂环基任选地携带1或2个氧代或硫代取代基，且其中在116基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卣代或(l-8C)烷基取代基和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、羧基、氨基曱酰基、脲基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷硫基、(l-6C)烷基亚磺酰基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、-6C)烷基氨基曱酰基、A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基、(2-6C)烷酰基氨基和AK1國6C)烷基画(2-6C)烷酰基氨基；(uu)r为l、2或3,1个R6基团为下式的基团-X6-R15其中乂6为直接键或选自0和N(R16)，其中R"为氢或(1-8C)烷基，R15为轻基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷硫基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基亚磺酰基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基磺酰基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(l-6C)烷基、芳基、芳基-(l-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当乂6为O或N(R,时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且存在的任何其它W基团选自囟代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基M，且其中RS基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基和二-[(l-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团-X8-R20其中X8为直接键，R2。为面代-(1-6C)烷基、羟基-(l-6C)烷基、(1陽6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氰基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基或二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基，且其中在R6基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带1、2或3个卣代或(1-8C)烷基取代基和/或选自下列的取代基羟基、氨基、氰基、(3-8C)烯基、(3-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基磺酰基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基；(w)r为l、2或3，1个W基团为下式的基团-X6-R15其中XS为直接键或选自0和N(R16),其中R^为氢或(1-8C)烷基，R15为羟基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷氧基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基、二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基、芳基、芳基-(1-6Q烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(l-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(l-6C)烷基、杂环基或杂环基-(l-6C)烷基，前提是当乂6为0或N(R16)时，在乂6与R"基团的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且存在的任何其它W基团选自卣代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和iV-(l-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，且其中RS基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟曱基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(l-6C)烷tt、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、羟基-(l-6C)烷基、氨基-(l-6C)烷基、(l-6C)烷基氨基-(l-6C)烷基和二-[(l-6C)烷基]氨基-(l-6C)烷基；Cww)r为l或2，1个116基团为下式的基团-X6-R15其中乂6为直接键或选自O、NH和N(Me)，R"为羟甲基、l-羟乙基、2-羟乙基、l-羟基-l-甲基乙基、3-羟丙基、曱氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-曱氧基乙基、l-甲氧基-l-甲基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、l-氰基-l-甲基乙基、3-氰基丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、l-氨基-l-甲基乙基、3-氨基丙基、曱氛基曱基、1-甲氛基乙基、2-甲氛基乙基、l-甲氛基-l-曱基乙基、3-曱氨基丙基、乙氨基甲基、1-乙氨基乙基、2-乙氨基乙基、l-乙氨基-l-甲基乙基、3-乙氨基丙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、二曱氨基甲基、1-二曱氨基乙基、2-二甲氨基乙基、l-二曱氨基-l-曱基乙基、3-二甲氨基丙基、苯基、千基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、呋喃基、p塞p分基、噁唑基、咪唑基、p塞唑基、p比咬基、嘧啶基、四氬吹喃基、四氬p比喃基、四氬遂喃基、败咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉基、吡唑啉基、吗啉基、四氢-l,4-噻。秦基、哌啶基、高哌啶基、哌溱基、高哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢。引哚基、吡咯啉基甲基、吡咯烷基曱基、2-吡咯烷基乙基、3-吡咯烷基丙基、咪唑啉基甲基、吡唑啉基曱基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、四氢-1,4-噻口秦基甲基、2-(四氢-1,4_噻嗪基)乙基、3-(四氢-1,4-噻嗪基)丙基、哌啶基曱基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌咬基)丙基、高哌啶基甲基、哌溱基曱基、2-(哌溱基)乙基、3-(哌口秦基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当乂6为0、NH或N(Me)时，在X6与R"基团的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、二曱胺、羟曱基、2-羟乙基、3-羟丙基、氨基曱基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲氨基甲基、2-甲M乙基、3-甲氨基丙基、二甲氨基曱基、2-二甲氨基乙基和3-二曱氨基丙基，且存在的任何其它W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、曱氨基和二甲氨基；(xx)r为l或2，第一个116基团为下式的基团其中乂6为直接键或0，R"为羟曱基、l-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、曱氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、l-曱氧基-l-曱基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-M乙基、3-氨基丙基、甲氨基甲基、1-甲氨基乙基、2-甲氨基乙基、3-曱氛基丙基、乙氛基曱基、1-乙氛基乙基、2-乙氨基乙基、l-乙氨基-l-曱基乙基、3-乙氨基丙基、异丙基氨基甲基、1-异丙基氨基乙基、二曱氨基甲基、1-二曱氨基乙基、2-二曱氨基乙基、3-二甲氨基丙基、苯基、节基、环丙基、环戊基、环己基、噻喻基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1,4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基甲基、2-(他咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌咬基)丙基、高哌啶基曱基、哌溱基曱基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌嗪基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当乂6为O时，在乂6与Rb基团的任何杂原子之间至少有2个碳原子，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟曱基、羟基、M、曱基、曱氧基、曱氨基和二曱氨基，RS基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选还携带选自下列的取代基羟曱基、氰基甲基、M甲基、曱氨基曱基和二甲氨基曱基，存在的任何第二个116基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、曱氨基和二曱M;(yy)r为l或2，第一个116基团选自羟曱基、l-轻乙基、厶羟乙基、甲氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、氰基曱基、1-氰基乙基、2-氰基乙基、氨基曱基、l-氨基乙基、2-M乙基、曱氨基甲基、1-曱氨基乙基、2-曱氛基乙基、乙M曱基、1-乙氨基乙基、2-乙氨基乙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、2-异丙基氨基乙基、二曱氨基曱基、1-二曱氨基乙基、2-二甲氨基乙基、苯基、苄基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、P塞唑基、"塞二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-l,4-噻口秦基、哌咬基、高哌咬基、哌嗪基、高哌。秦基、吡咯烷基曱基、2-(p比咯烷基)乙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、哌啶基曱基、2-(哌啶基)乙基、高哌啶基曱基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基和高哌嗪基甲基，且其中RS基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲氨基和二曱氨基，116基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选还携带选自下列的取代基羟甲基、氰基曱基、氨基甲基、甲氨基甲基和二甲氨基甲基，且存在的任何第二个RS基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、甲氨基和二甲氨基；(zz)r为l或2，第一个W基团选自氟代、氯代、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、曱氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、2-羟乙氨基、2-曱氧基乙氨基、二曱氨基、,环丙基-W-甲基氨基、乙酰基、羟甲基、l-羟乙基、M曱基、曱氨基甲基、乙氨基曱基、丙基氨基甲基、异丙基氨基甲基、环丙基城曱基、2-羟基乙氨基曱基、二曱氨基曱基、二乙氨基甲基、,乙基-iV-曱基氨基甲基、环丙基氨基曱基、7V-环丙基-iV-曱基氨基曱基、呋喃基甲氨基甲基、吡咯基甲氨基甲基、吡"U甲氨基曱基、苯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、嗯唑基、噻唑基、吡咯烷基、吗啉基、哌咬基、高哌咬基、哌溱基、高哌。秦基、氮杂环丁烷基曱基、吡咯烷基甲基、吗啉基曱基、哌咬基曱基、高哌咬基甲基、哌溱基甲基和高哌口秦基甲基，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、甲氨基、二曱氨基、羟甲基、氰基甲基、氨基曱基、曱氨基曱基和二曱M曱基，且存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、甲氨基和二甲氨基；(aaa)r为l，W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、羟甲基、2-羟乙基、曱氧基甲基、2-曱氧基乙基、曱氨基甲基、乙氨基曱基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二甲氨基曱基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基；(bbb)两个W基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R18)20、OC(R18)2C(R8)2、C(R18)2OC(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)^。C(R18)2N(R19)C(R18)2，其中1118和11]9各自为氢、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基或(2-8C)炔基；(ccc)两个W基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OC(R18)20、OC(R18)2C(R18)20、C(R18)2OC(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R8)2C(R8)2~C(R18)2N(R19)C(R18)2，其中R"和R"各自为氢、甲基、乙基或丙基；(ddd)两个W基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OCH20、OCH2CH20、OCH2NH、NHCH2CH2和NHCH2CH2CH2;(eee)两个116基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OCH2C^。OCH2CH20;(fff)p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自囟代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-6C)烷lL&羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、A^-(1-6C)烷基氨基曱酰基和AVV-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基，q为1,R2基团位于2-位(相对于C(R"(R,基团)，选自卤代、三氟甲基、氰基、氨基甲酰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基和7V,A^二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基；(ggg)p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、氨基曱酰基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、二曱氨基、tV-甲基氨基曱酰基和AW-二曱基氨基甲酰基，q为l,位于2-位(相对于C(R、R"基团)的R"基团选自氟代、氯代、三氟曱基、M、氨基曱酰基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、二曱氨基、W-甲基氨基甲酰基和W,-二甲基氨基曱酰基；(hhh)p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、氰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、W-甲基氨基曱酰基和AM二曱基氨基甲酰基，q为1，位于2-位(相对于C0O(R,基团)的R"基团选自氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、iV-曱基氨基曱酰基和iV,7V-二甲基氨基曱酰基；和(iii)p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨基曱酰基、曱氧基羰基、甲氧基、乙氧基、iV-曱基氨基曱酰基和W,-二曱基氨基甲酰基，q为1,位于2-位(相对于C(R)(R4)基团)的W基团选自曱氧基和乙氧基。本发明的一种具体化合物是式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X'为0;p为2，W基团位于6-和7-位，于6-位的W基团选自氰基、羟基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、W-甲基氨基曱酰基、W-乙氨基甲酰基、AyV-二曱基M曱酰基、W,琴二乙基氨基曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，于7-位的W基团选自曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢_4过-1,4-噻溱-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高哌。秦-l-基丙氧基，且其中R上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、甲基、乙基、曱氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，且R^取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌，定-4-基、哌溱-l-基或高哌。秦-l-基任选地被下列基团,取代曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基曱基，且其中W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团任选在每个所述CH、CH2或CH3基团上携带一个或多个氯代基团或选自以下的取代基羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、曱氨基、二甲氨基、二异丙基M、A^乙基-W-曱基氨基和iV-异丙基H基氨基；q为0或q为1，位于2-位(相对于C(R)(R"基团)的112基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、甲基、甲氧基、曱氨基和二曱氨基；R3和R4各自为氢；W为氢、甲基或乙基；环A为苯基、吡咬基、嘧咬基、吡溱基或哒溱基环；和r为0或r为1或2，1个W基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲M和二曱氨基，或者r为1或2，1个RS基团位于3-或4-位(相对于CON(R,基团)，为下式的基团-X6-R15其中XS为直接键或0，R"为羟曱基、l-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、曱氧基曱基、1-甲氧基乙基、2-曱氧基乙基、l-甲氧基-l-甲基乙基、3-甲氧基丙基、tt甲基、l-絲乙基、2-氰基乙基、3-絲丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲M甲基、1-曱氨基乙基、2-甲氨基乙基、3-曱氨基丙基、乙氨基曱基、1-乙氨基乙基、2-乙氨基乙基、l-乙氨基-l-曱基乙基、3-乙氨基丙基、异丙基氨基甲基、1-异丙基氨基乙基、二甲氨基甲基、1-二曱氨基乙基、2-二曱氨基乙基、3-二曱氨基丙基、苯基、苄基、环丙基、环戊基、环己基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1,4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌口秦基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌咬基)丙基、高哌啶基曱基、哌嗪基曱基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哌溱基)丙基或高哌嗪基曱基，前提是当又6为O时，在乂6和R"基团中的任何杂原子之间有至少2个碳原子，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱氨基和二曱氨基，R6基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选还携带选自下列的取代基羟甲基、氰基甲基、氨基曱基、甲氨基曱基和二曱氨基甲基，且其中存在的任何第二个Rs基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、甲氨基和二甲絲。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X、0;p为2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、氨基曱酰基、曱氧基、iV-曱基氨基曱酰基和7V,W-二甲基氨基甲酰基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-曱氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-曱基磺酰基乙氧基、3-曱基磺酰基丙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、2-[(3RS,4SR)-3,4-亚甲基二氧基吡咯烷-l-基]乙氧基、3-[(3RS,4SR)-3，4-亚甲基二氧基吡咯烷-l-基]丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、2-(AL曱基哌啶-3-基)乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-(7V-曱基哌啶-3-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(W-甲基哌啶-4-基)乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、3-(W-甲基哌啶-4-基)丙氧基、2-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-(4-羟基哌啶-l-基)乙氧基、3-(4-羟基哌啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、4-哌嗪-l-基丁氧基、2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-曱基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-烯丙基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-烯丙基哌溱-l-基)丙氧基、2-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)乙氧基、3_(4-丙-2-炔基哌"秦-l-基)丙氧基、2-(4-曱基磺酰基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基磺酰基哌嗪-l-基)丙氧基、2-(4-乙酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-乙酰基哌。秦-l-基)丙氧基、4-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基]乙氧基、3-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-(4-氰基甲基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[2-(4-甲基哌嗪-l-基)乙氧基]乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、曱氧基和2-氰基吡啶-4-基曱氧基；q为0或者q为1，位于2-位(相对于C(R、R"基团)的W基团选自氟代、氯代、氰基、甲基和曱氧基；R3和R4各自为氢；Rs为氢或曱基；环A为苯基、吡咬基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基环；和r为0或r为1或2，1个W基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、甲tt、甲氨基和二曱氨基，或者r为1或2,1个RS基团位于3-或4-位(相对于CON(R"基团)，选自羟曱基、l-羟乙基、2-羟乙基、曱氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-曱氧基乙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、曱氨基甲基、1-甲氨基乙基、2-曱氨基乙基、乙氛基曱基、1-乙氛基乙基、2-乙氛基乙基、异丙基氛基曱基、1-异丙基氨基乙基、2-异丙基氨基乙基、二甲氨基甲基、1-二甲氨基乙基、2-二曱氨基乙基、吡咯烷基曱基、吗啉基甲基、哌咬基曱基和哌嗪基甲基，且其中R"基团中的任何杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、曱氧基、曱氨基和二甲氨基，且存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、曱基、曱氧基、曱氨基和二甲M。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为0;p为2，R^基团可以相同或不同，位于6-和7-位，选自氰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-甲基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基和2-(2-曱氧基乙氧基)乙氧基；q为0或q为1，位于2-或3-位(相对于C(R、R"基团)的112基团为氟代、氯代、曱基或曱氧基；R3和R4各自为氢；W为氢、曱基或乙基；环A为苯基；和r为1或2，第一个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自氟代、氯代、曱氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二曱氨基、环丙基氨基、yv-环丙基-w-曱基氨基、羟曱基、氨基曱基、甲氨基曱基、乙氨基曱基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二曱氨基曱基、二乙氨基曱基、,乙基-iV-曱基氨基甲基、iV-环丙基-,曱基氨基曱基、氮杂环丁烷基甲基、吡咯烷基甲基、吗啉基甲基、哌啶基甲基、高哌啶基甲基、哌嗪基曱基和高哌嗪基甲基，且存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、曱基、乙基、甲氧基和乙氧基，且其中W基团中的任何杂环基任选携带甲基、乙基或羟曱基取代基。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中^为O;p为2，第一个W基团为6-氰基或6-甲氧基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基和2-甲氧基乙M;q为0或q为1，112基团为氟；R3和R4各自为氢；Rs为氢、曱基或乙基；环A为苯基；和r为1或2，第一个RS基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自氟代、氯代、甲氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、环丙基氨基、羟曱基、氨基甲基、曱氨基曱基、乙氨基甲基、丙基M曱基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二曱氨基曱基、二乙氨基曱基、从乙基H基氨基曱基、7V-环丙基-A^甲基M甲基、氮杂环丁烷-l-基甲基、吡咯烷-l-基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基和哌溱-l-基曱基，且存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、曱基、乙基、甲氧基和乙氧基，且其中RS基团中的任何杂环基任选携带曱基、乙基或羟甲基取代基。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X'为O;p为2，W基团可以相同或不同，位于6-和7-位，选自氰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-曱氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-曱基磺酰基乙氧基、3-曱基磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；q为0或者q为l，W基团为氟代、氯代、甲基或曱氧基；R3和R4各自为氢；Rs为氢、曱基或乙基；环A为p比咬基、嘧咬基、吡嗪基或峻嗪基；和r为0、l或2，存在的每个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、甲tt、乙氧基、甲氨基、乙氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、2-羟乙氨基、2-甲氧基乙氨基、二曱氨基、7V-环丙基-W-曱基氨基、乙酰基、羟曱基、氨基甲基、甲氨基甲基、乙氨基曱基、丙基氨基曱基、异丙基氨基甲基、环丙基氨基曱基、二曱氨基甲基、二乙氨基曱基、A^-乙基-W-曱基氨基曱基、iV-环丙基-A^曱基氨基曱基、吡咯烷-l-基、哌啶子基、吗啉代、哌溱-l-基、吡咯烷-l-基曱基、吗啉代曱基、哌啶子基甲基和哌嗪-l-基曱基，且其中W基团中的任何杂环基任选携带甲基或乙基取代基。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中^为O;p为2，第一个W基团为6-氰基或6-曱氧基，第二个W基团位于7-位，选自甲氧基、乙氧基、2-羟基乙氧基和2-曱氧基乙氧基；q为0或者q为l，W基团为氟代、氯代、甲基或曱氧基；R3和114各自为氢；RS为氢、曱基或乙基；环A为2-吡啶基、3-。比咬基、4-吡咬基、2-嘧咬基、4-嘧咬基、5-嘧咬基、2』比漆基、3-哒漆基或4-哒噪基；和r为0或者r为l或2，'存在的任何第一个R"基团选自甲氨基、乙氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、2-羟乙氨基、2-甲氧基乙氨基、二曱氨基、,环丙基-养曱基氨基、吡咯烷-l-基、哌啶子基、吗啉代和哌溱-l-基，存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、曱基、乙基、甲氧基和乙氧基，且其中R6基团中的任何杂环基基团任选携带曱基或乙基取代基。本发明的一种具体化合物是式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为0;p为2，W基团位于6-和7-位，于6-位的W基团选自氰基、羟基、甲M羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、丙氧基、W-甲基氨基曱酰基、,乙氨基甲酰基、W,7V-二曱基氨基甲酰基、A^V-二乙基氨基曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪-l-基羰基，于7-位的W基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l，l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基曱氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基曱氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌嗪-l-基乙氧基和3-高哌溱-l-基丙氧基，且其中W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，R1取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌。秦-l-基或高哌。秦-l-基任选被以下取代基W-取代曱基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基甲基，且其中W上取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代取代基，且其中R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个氯代基团或选自下列的取代基羟基、氨基、曱氧基、曱基磺酰基、甲氨基、二甲氨基、二异丙基氨基、,乙基-A^曱基氨基和,异丙基-A^曱基氨基；q为0或者q为l，W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、、曱基、甲氧基、曱氨基和二曱氨基；R3和R4各自为氢；Rs为氢、曱基或乙基；环A为呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基或p塞二唑基环；和r为0或者r为1或2,1个RS基团位于3-位(相对于CON(R,基团)，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、曱氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基，或者r为1或2,1个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，为下式的基团-X6-R15其中乂6为直接键或0,R"为羟曱基、l-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、甲氧基甲基、1-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、l-曱氧基-l-甲基乙基、3-甲氧基丙基、氰基曱基、l-M乙基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲氨基曱基、1-曱氨基乙基、2-甲氛基乙基、3-甲M丙基、乙氛基曱基、1-乙氛基乙基、2-乙氨基乙基、l-乙氨基-l-甲基乙基、3-乙氨基丙基、异丙基氨基曱基、1-异丙基氨基乙基、二曱氨基曱基、1-二甲氨基乙基、2-二曱氨基乙基、3-二曱氨基丙基、苯基、苄基、环丙基、环戊基、环己基、漆吩基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1,4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吡咯烷基曱基、2々比咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌。定基)乙基、3-(哌啶基)丙基、高哌啶基甲基、哌嗪基曱基、2-(哌噢基)乙基、3-(哌。秦基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当乂6为O时，在乂6和1115基团的任何杂原子之间有至少2个碳原子，且其中RS基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、甲氨基和二甲氨基，R"基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选还携带选自下列的取代基羟甲基、氰基甲基、氨基甲基、曱氨基甲基和二甲氨基曱基，且存在的任何第二个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、曱氨基和二甲M。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为0;p为2，第一个W基团位于6-位，选自氰基、M甲酰基、曱氧基、,甲基氨基甲酰基和A^,W-二甲基氨基曱酰基，第二个W基团位于7-位，选自曱氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-曱基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、2-[(3RS,4SR)-3,4-亚甲基二氧基吡咯烷-l-基]乙氧基、3-[(3RS,4SR)-3,4-亚曱基二氧基吡咯烷-l-基]丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1,1-二氧代四氢-4旦-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、2-(AL曱基哌啶-3-基)乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-(W-曱基哌啶-3-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(W-曱基哌啶-4-基)乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、3-(W-甲基哌啶-4-基)丙氧基、2-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)乙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-(4-羟基哌啶-l-基)乙氧基、3-(4-羟基哌啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、4-哌。秦-l-基丁氧基、2-(4-曱基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-甲基哌嗪-l-基)丁氧基、2-(4-烯丙基哌嗪-l-基)乙氧基、3一(4-烯丙基哌。秦-1-基)丙氧基、2-(4-丙-2-炔基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-丙-2-炔基哌。秦-l-基)丙氧基、2-(4-甲基磺酰基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基磺酰基哌溱-l-基)丙錄、2-(4-乙酰基哌嗪-l-基)乙総、3-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-乙酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2_(4-异丁酰基哌溱-l-基)乙氧基、3-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丙氧基、4-(4-异丁酰基哌嗪-l-基)丁氧基、2-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2-氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]乙氧基、3-[4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-l-基]丙氧基、2-(4-氰基甲基哌嗪-l-基)乙氧基、3-(4-氰基曱基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[2-(4-曱基哌嗪-1-基)乙氧基]乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、3-吡。絲曱氧基和2-氰基吡啶-4-基曱氧基；q为0或者q为1,位于2-位(相对于C(R^(R"基团)的112基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和甲氧基；R3和R4各自为氢；Rs为氢或曱基；环A为嗯唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基或噻二唑基环；和r为0或者r为1或2,1个116基团位于3-位(相对于CON(R5)基团)，每个RS基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基，或者r为1或2,1个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，选自羟甲基、l-羟乙基、2-羟乙基、曱氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、l-氰基乙基、2-氰基乙基、氨基曱基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、甲氨基甲基、1-甲氨基乙基、2-曱氨基乙基、乙氛基曱基、1-乙氛基乙基、2-乙氛基乙基、异丙基氛基甲基、1-异丙基氨基乙基、2-异丙基氨基乙基、二曱氨基甲基、l-二曱M乙基、2-二曱氨基乙基、吡咯烷基甲基、吗啉基甲基、哌"!t^曱基和哌。秦基甲基，且其中W基团中的任何杂环基任选携带选自下列的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、甲氧基、曱氨基和二曱氨基，且存在的任何第二个116基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱氨基和二曱氨基。本发明的又一个具体化合物为式I的壹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为0;p为2，第一个W基团位于6-位，选自氡基、氨基甲酰基、曱氧基、,甲基氨基甲酰基和M,二甲基氨基甲酰基，第二个R'基团位于7-位，选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-曱氧基乙氧基、3-曱氧基丙氧基、2-曱基磺酰基乙氧基、3-甲基磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；q为0或者q为1,位于2-位(相对于C(RlR"基团)的112基团选自氟代、氯代、氰基、甲基和曱氧基；R3和R4各自为氢；Rs为氢或曱基；环A选自噁唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、嗯二唑基和噻二唑基；和r为0、l或2，存在的每个W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、羟甲基、2-羟乙基、曱氧基曱基、2-甲氧基乙基、甲氨基甲基、乙氨基曱基、异丙基氨基曱基、环丙基M甲基、二曱氨基甲基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基。本发明的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为0;p为2，第一个R基团位于6-位，选自氰基、氨基曱酰基、甲氧基、iV-曱基氨基曱酰基和//,琴二甲基氨基甲酰基，第二个W基团位于7-位，选自甲氧基、乙猛、2-羟基乙氧基和2-曱氧基乙氧基；q为0或者q为1,位于2-位(相对于C(R"(R"基团)的112基团选自氟代、氯代、氰基、曱基和甲氧基；R3和R4各自为氢；W为氢或甲基；环A为2-嗯唑基、3-异噁唑基、5-异嗯唑基、2-咪唑基、3-吡唾基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、1,2,4-噁二唑-5-基和1,3,4-嗯二唑-5-基；和r为1或2,存在的每个116基团选自曱基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟曱基、2-羟乙基、甲氧基曱基、2-甲氧基乙基、曱氨基曱基、乙氨基甲基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二曱氨基曱基、M、甲氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基。一般而言，属于本发明的以下化合物定义的化合物对PDGF受体酪氨酸激酶家族、尤其是PDGFP受体酪氨酸激酶具有的效力显著好于对VEGF受体酪氨酸激酶如KDR的效力。本发明该方面的具体的新型化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中p为0或者p为1或2,W基团位于6-和/或7-位，选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、W-(1-6C)烷基氨基曱酰基和A^Z-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，和q为l，W基团位于2-位(相对于C(R勺(R,基团)，选自卤代、三氟曱基、氰基、氨基曱酰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AH1-6C)烷基氨基曱酰基和7V,7V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基；X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文定义的任何含义。本发明该方面的又一个具体的新型化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中p为0或者p为1或2,W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、曱氧基羰基、乙氧基羰基、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、甲氨基、二曱氨基、7V-曱基M曱酰基和翠-二甲基氨基曱酰基，和q为1,位于2-位(相对于C(R、R"基团)的W基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、氨基曱酰基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、二甲氨基、从曱基M甲酰基和A^-二甲基氨基甲酰基；X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文定义的任何含义。本发明该方面的又一个具体的新型化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、M、氨基曱酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、,曱基氨基曱酰基和A^,A^二曱基氨基甲酰基，和q为1，位于2-位(相对于C(R"(R"基团)的W基团选自氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、iV-甲基氨基曱酰基和iV,-二甲基氨基曱酰基；X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文定义的任何含义。本发明该方面的又一个具体的新型化合物为式I的口奎唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中p为0或者p为l或2，R/基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨基曱酰基、甲氧基ltt、曱氧基、乙、,曱基M曱酰基和iV,A^二甲基氨基曱酰基，和q为1,位于2-位(相对于C(R勺(R"基团)的W基团选自甲氧基和乙氧基；X1、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文定义的任何含义。本发明该方面的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可"l妄受的盐，其中X为O;p为0或者p为l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、iV-(l-6C)烷基氨基甲酰基和MiV-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基，q为1,W基团位于2-位(相对于C(R"(R,基团)，选自卤代、三氟甲基、氰基、氨基曱酰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(卜6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、iV-(l-6C)烷基氨基曱酰基和iV,A^-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；和r为0、1、2或3，存在的每个W基团可以相同或不同，选自由代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和AHl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基。本发明该方面的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X!为0;p为0或者p为l或2，11基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨基曱酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、曱基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、二甲氨基、W-曱基M曱酰基和//,7V-二曱基氨基甲酰基，q为l，位于2-位(相对于C(R"(R,基团)的I^基团选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、氨基曱酰基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲M、二甲氨基、W-甲基氨基甲酰基和A^V-二曱基氨基曱酰基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗯唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异p塞哇基、噁二唑基或噻二唑基环；和r为l或2，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二曱氨基和二乙氨基。本发明该方面的又一个具体化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为O;p为0或者p为l或2，Ri基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、氰基、氨基甲酰基、曱氧基羰基、曱氧基、乙氧基、iV-曱基氨基甲酰基和A^V-二曱基氨基甲酰基，q为1，位于2-位(相对于C(R打(R"基团)的I^基团选自氨基甲酰基、曱氧基、乙氧基、,曱基氨基甲酰基和iV,A^二甲基氨基曱酰基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为呋喃基、p比咯基、噻吩基、噁唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、p塞唑基、异瘙唑基、嗯二唑基或噻二唑基环，其携带1或2个R"基团，1个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；和r为l或2，每个116基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、曱氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基。本发明该方面的又一个具体化合物为式I的奮唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为O;p为0或者p为1或2，R基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨基甲酰基、曱氧基羰基、曱氧基、乙氧基、W-曱基氨基曱酰基和AA,-二曱基氨基曱酰基，q为1，位于2-位(相对于C(R、R"基团)的W基团选自甲氧基和乙氧基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为呋喃基、吡咯基、噻呤基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异p塞哇基、嗯二唑基或p塞二唑基环，其携带1或2个116基团，1个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)；和r为l或2，每个W基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲-丁基、异丁基、叔丁基、曱氧基、乙氧基、曱氨基、乙氨基、二曱氨基和二乙氨基。本发明该方面的一种具体的化合物为式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X为O;p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨基曱酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、W-甲基氨基曱酰基和W,W-二曱基氨基曱酰基，q为1,位于2-位(相对于C(R、R"基团)的W基团选自曱氧基和乙氧基；R3和R4各自为氢；W为氢或曱基；环A为2-嗯唑基、3-异嗯唑基、5-异噁唑基、2-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-瘗哇基、3陽异p塞唑基、5-异遙唑基、1,2,4画嗯二唑-5陽基和1，3,4-嗯二唑-5-基；和r为1或2，存在的每个116基团选自曱基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、环丙基、羟甲基、2-羟乙基、曱氧基曱基、2-曱氧基乙基、曱氨基曱基、乙氨基曱基、异丙基氨基曱基、环丙基氨基甲基、二曱絲甲基、氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基。本发明该方面的又一个具体化合物为式I的唾唑啉衍生物或其药学上可4妾受的盐，其中X'为O;p为0或者p为1或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氰基、氨基曱酰基、甲氧基羰基、曱氧基、乙氧基、,甲基氨基曱酰基和WW-二甲基氨基曱酰基，q为1，位于2-位(相对于C(R勺(R"基团)的W基团为曱氧基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为2-嗯唑基、3-异嗯唑基、5-异噁唑基、3-吡唑基、4-吡唑基和2-噻唑基；和r为l或2，存在的每个W基团选自甲基、乙基、丙基和异丙基。本发明的具体化合物为例如后文陈述的实施例中公开的式I的喹p坐啉f;f生物。例如，本发明的具体化合物为选自以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐AK4,5-二曱基噻唑-2-基)-2-[5-(6，7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基"比啶-2-基]乙酰胺，AM>曱基异嗯唑-3-yl)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺，乙基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺，AKl-异丙基-lH-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡"定-2-基]乙酰胺，AL(5-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺和AKl,5-二曱基-l/f-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉_4-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺。或其药学上可接乙基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺和,(1-异丙基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺。例如，本发明的其它具体化合物为选自以下的式I的会唑啉衍生物或其药学上可接受的盐1(1-甲基-l/f-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基他咬-2-基]乙酰胺，从(1,3-二甲基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(i-乙基-3-曱基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，,(l-曱基_1//_吡唑_4-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，乙基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AKl-异丙基-lH-吡唑-4-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(i,3-二甲基_1//-吡唑-4-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(i-乙基-3-甲基-l/Z-吡唑-4-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，^_(1-曱基_1//_吡唑_4-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，乙基_1//_吡唑_4-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)_3_曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，W-(l-异丙基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AKU-二甲基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-甲氧基*唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(l-乙基-3-甲基-1//-吡唑-4-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，/^(5-甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6，7-二甲氧基会唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(5-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶_2-基]乙酰胺，AH5-异丙基-lH-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)_3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，,(4-甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡咬-2-基]乙酰胺，,(4-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(4，5-二甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(5-乙基-4-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(4-乙基-5-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(5-环丙基-lH-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(4,5-三亚甲基-l/f-吡唑-3-基)-2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，从(5-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)_3-甲氧基吡咬-2-基]乙酰胺，AM>乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，1(5-异丙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(4-甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，7V_(4-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(4,5-二曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)_3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，7V-(5-乙基-4-甲基-l/Z-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，,(4-乙基-5-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基p比咬-2-基]乙酰胺，AK5-环丙基-l/f-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，,(4,5-三亚曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，7V-(5-甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(5-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(5-异丙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，1(4-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，,(4-乙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，AL(4,5-二甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，毕(5-乙基-4-甲基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基唾唑啉-4-基絲)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酰胺，iV-(4-乙基-5-曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基他咬-2-基]乙酰胺，AK5-环丙基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基壹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺，和A^-(4,5-三亚曱基-1//-吡唑-3-基)-2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺。式I的壹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐可用已知适用于制备化学相关性化合物的任何方法制备。这些方法在用于制备式I的喹唑啉衍生物时是本发明提供的又一特征，通过以下代表性方法的变通方法来说明这样的方法其中，除非另有说明，否则X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和RS各自具有上文限定的任何含义。必需的起始原料可以采用有机化学标准方法获得。结合以下代表性方法的变通方法和附属的实施例描述此类起始原料的制备。或者，所需起始原料可通过与所述方法类似的方法获得，这些方法在一般有机化学技术人员的知识范围内。(a)使式II的喹唑啉其中L为可置换基团，p和W具有上文限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，与式III的2-(2-吡啶基)乙酰胺反应其中X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和116具有上文限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，然后脱除存在的任何保护基团。反应可在合适的酸或合适的碱存在下方便地进行。合适的酸为，例如无机酸(如盐酸或氩溴酸)。合适的碱为，例如有机胺碱(如吡咬、2,6-二曱基吡啶、三甲基吡啶、4-二曱氨基吡啶、三乙胺、吗啉、曱基吗啉或二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，或者例如碱金属或碱土金属碳酸盐或氬氧化物(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钓、氢氧化钠或氬氧化钾)，或者例如碱金属氨化物(alkalimetalamide)(如六甲基二硅氮烷基钠(sodiumhexamethyldisilazane))，或者例如石威金属氢4b物(如IU匕钠)。合适的可置换基团L为，例如卣代、烷氧基、芳氧基或磺酰基氧基，如氯代、溴代、甲氧基、苯氧基、五氟苯氧基、甲磺酰基氧基或曱苯-4-磺酰基氧基。反应在合适的惰性溶剂或稀释剂，例如醇或酯(如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、面化溶剂(如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(如四氢呋喃或1,4-二氧六环)、芳族溶剂(如曱苯)或偶极非质子溶剂(如iV，A^二甲基曱酰胺、W-二曱基乙酰胺、W-甲基吡咯烷-2-酮或二曱基亚砜)存在下方便地进行。所述反应在例如0-250。C范围内、优选0-120。C范围的温度下方便地进行。通常，方^f更地在例如(M50。C范围内、优选例如0-70。C范围的温度范围内，在碱(如碳酸钾或六曱基二硅氮烷基钠)存在下，在非质子溶剂(如W-二曱基曱酰胺)存在下，可使式II的喹唑啉与式III的化合物反应。可用这种方法获得游离碱形式的式I喹唑啉衍生物，或者可用式H-L的酸(其中L具有上文限定的含义)获得盐形式的式I唾唑啉衍生物。当需要用盐获得游离碱时，该盐可用合适的碱处理，例如有机胺碱(如吡啶、2,6-二曱基吡啶、三曱基吡啶、4-二曱氨基吡咬、三乙胺、吗啉、A^曱基吗啉或二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，或者例如碱金属或碱土金属碳酸盐或氢氧化物(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾)。一般而言，保护基团可以选自文献中描述的或者化学技术人员已知的适合于保护待保护基团的任何基团，并可以采用常规方法引入保护基团。保护基团可根据文献中描述的任何方便的方法脱除，或者可根据化学技术人员已知的适合于脱除待脱除的保护基团的任何方便方法来脱除，对此类方法进行选择，以便有效脱除所述保护基团而同时对分子内其它基团的影响最小。为方便起见，在下文给出保护基团的具体实例，其中"低级"(如在低级烷基中)代表优选具有1-4个碳原子的基团。可以理解这些实例并非穷举。同样，在下文给出的脱除保护基团的方法的具体实例也并非穷举。当然，没有具体提及的保护基团的使用及其脱除方法包括在本发明范围内。羧基保护基团可以为形成酯的脂族或芳脂族醇的残基，或者为形成酯的硅烷醇的残基(所述醇或硅烷醇优选含有l-20个碳原子)。羧基保护基团的实例包括直链或支链(1-12C)烷基(如异丙基和叔丁基)；低级烷氧基-低级烷基(如甲氧基曱基、乙氧基曱基和异丁氧基曱基)；低级酰氧基-低级烷基(如乙酰氧基甲基、丙酰基氧基甲基、丁酰氧基甲基和新戊酰氧基曱基)；低级烷氧基羰基氧基-低级烷基(如1-甲氧基羰基氧基乙基和l-乙氧基羰基氧基乙基)；芳基-低级烷基(如苄基、4-甲氧基节基、2-硝基千基、4-硝基卡基、二苯甲基和2-苯并[c]呋喃酮基)；三(低级烷基)甲硅烷基(如三甲基曱硅烷基和叔丁基二曱基曱硅烷基)；三(低级烷基)甲硅烷基-低级烷基(如三曱基甲硅烷基乙基)；和(2-6C)链烯基(如烯丙基)。特别适合用于脱除羧基保护基团的方法包括，例如酸-、碱-、金属-或酶-催化的裂解反应。羟基保护基团的实例包括低级烷基(如叔丁基)、低级链烯基(如烯丙基)；低级烷酰基(如乙酰基)；低级烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(如千氧基羰基、4-曱氧基苄氧基羰基、2-硝基千氧基羰基和4-硝基千氧基羰基)；三(低级烷基)曱硅烷基(如三曱基曱硅烷基和叔丁基二曱基曱硅烷基)以及芳基-低级烷基(如节基)。氨基保护基团的实例包括甲酰基、芳基-低级烷基(如卡基和取代的苄基、4-曱氧基苄基、2-硝基千基和2,4-二甲氧基千基以及三苯基曱基)；二-4-茴香基甲基和呋喃基甲基；低级烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(如苄氧基羰基、4-曱氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三烷基甲硅烷基(如三曱基曱硅烷基和叔丁基二甲基曱硅烷基)；亚烷基(如亚曱基)以及亚苄基以及取代的亚苄基。脱除羟基和氨基保护基团的适当方法包括如酸-、碱-、金属-或酶-催化的基团(如2-硝基苄氧基羰基)的水解反应、基团(如苄基)的氢化反应以及基团(如2-硝基千氧基iiio的光解反应。关于反应条件和试剂的通用指南，读者可参见AdvancedOrganicChemistry,第4版，由J.March编辑，由JohnWiley&Sons于1992出版，而关于保护基团的通用指南，则可参见ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,第2版，由T.Green等编辑，也是由JohnWiley&Son出版。式II的喹唑啉起始原料可采用例如在国际专利申请WO01/94341、WO02/00649、WO02/16352和WO03/055491中公开的那些常规方法获得。例如，可使式IV的1,4-二氢喹唑啉-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage92</formula>其中p和W具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，与由化剂(如亚硫酰氯、磷酰氯或四氯化碳和三苯膦的混合物)反应，然后脱除存在的任何保护基团。如果需要，可在合适的碱(如碳酸钾)存在下，在合适的溶剂(如MW-二甲基曱酰胺)存在下，通过与五氟苯酚反应使由此获得的4-氯代喹唑啉转化为4-五氟苯氧基喹唑啉。式III的2-(2-吡咬基)乙酰胺起始原料可用常规方法获得。例如，可使式V的乙酸或其反应性衍生物，其中X1、q、R2、113和114具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，与式VI的胺反应其中R5、环A、r和W具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，然后脱除存在的任何保护基团。式V乙酸的合适的反应性书f生物为例如，酰面，例如酸与无才几酰氯(例如亚硫酰氯)反应所形成的酰氯；混合酸酐，例如酸与氯甲酸酯(例如氯甲酸异丁酯)反应所形成的酸酐；活性酯，例如酸与酚(例如五氟苯酚)、与酯(例如三氟乙酸五氟苯基酯)或与醇(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇或W-羟基苯并三唑)反应所形成的酯；酰基叠氮化物，例如酸与叠氮化物(例如二苯基磷酰基叠氮化物)反应所形成的叠氮化物；酰基氰化物，例如酸与氰化物(例如二乙基磷酰基氰化物)反应所形成的氰化物；或酸与碳二亚胺(例如二环己基碳二亚胺或l-(3-二曱氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)反应的产物，或酸与脲化合物(例如2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l,l,3,3-四曱基脲六氟磷酸盐(V)或2-(苯并三唑-1-基)-l,l,3，3-四曱基脲四氟硼酸盐)反应的产物。反应在合适的惰性溶剂或稀释剂，例如醇或酯(如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、卣代溶剂(如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(如四氢呋喃或1,4-二氧六环)、芳族溶剂(如曱苯)的存在下方便地进行。反应在偶极非质子溶剂(例如7V,A^-二甲基甲酰胺、W-二甲基乙酰胺、W-曱基吡咯烷-2-酮或二曱基亚砜)存在下方便地进行。反应在例如0-120。C范围内、优选在环境温度或接近环境温度的温度下方便地进行。式V的乙酸衍生物和式VI的胺可用常规方法获得，例如在下文列出的实施例中公开的那些方法。(b)在合适的碱的存在下，可使式VII的喹唑啉或其上文限定的反应性衍生物，其中p、R1、X1、q、R2、113和114具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，方便地与式VI的胺偶合其中R5、环A、r和116具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，然后脱除存在的任何保护基团。合适的碱为，例如有机胺碱(如吡啶、2,6-二甲基吡啶、三甲基吡咬、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吗啉、7V-曱基吗啉或二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯)，或者例如碱金属或碱土金属碳酸盐或氬氧化物(如碳酸钠、,友酸钾、^P友酸钙、氬氧化钠或氬氧化钾，或者例如》成金属氨化物(如六甲基二硅氮烷基钠)，或者例如碱金属氬化物(如氬化钠)。反应在合适的惰性溶剂或稀释剂，例如醇或酯(如曱醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、面化溶剂(如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(如四氢呋喃或1,4-二氧六环)、芳族溶剂(如曱苯)的存在下方便地进行。反应在偶极非质子溶剂(如iV,iV-二甲基曱酰胺、w-二曱基乙酰胺、JV-曱基吡咯烷-2-酮或二甲基亚砜)的存在下方便地进行。反应在例如0-120。C范围内、优选在环境温度或接近环境温度的温度下方便地进行。式VII的奮唑啉衍生物和式VI的胺可用常规方法获得，例如在下文列出的实施例中公开的那些方法。(c)为产生其中至少一个W基团为下式基团的那些式I化合物其中(^为芳基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基-(l-6C)烷基或杂环基-(l-6C)烷基或任选取代的烷基，乂2为氧原子，在合适的脱水剂存在下，使式VIII的喹唑啉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage95</formula>其中p、R1、X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有上文限定的任何含义(除了在必要时保护任何官能团之外)，与适当的醇(其中在必要时保护任何官能团)偶合，然后脱除存在的任何保护基团。合适的脱水剂为，例如碳二亚胺试剂(如二环己基碳二亚胺或l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)或偶氮化合物(如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二叔丁酯)与膦(如三苯膦)的混合物。反应在合适的惰性溶剂或稀释剂(例如卣化溶剂(如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳))的存在下，在例如10-150。C范围内、优选在环境温度或接近环境温度的温度下方《更地进4亍。式VIII的会唑啉衍生物可用常规方法获得。(d)为产生其中W基团为式-乂6-1115的基团(其中乂6具有上文限定的任何含义，R15为氨基-取代的(l-6C)烷基(如二曱氨基曱基、2-二曱氨基乙基或4-曱基哌嗪-1-基曱基))的那些式I化合物，式I化合物(其中116基团为式-X6-R"的基团，其中R"为卤代-取代的(1-6C)烷基)与适当的胺或与含氮杂环基化合物的反应可在上文限定的合适的碱存在下方便地进行。反应在如上定义的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如10-180。C范围，适宜地在20-120°C范围、更适宜地在环境温度或接近环境温度的温度下方^f更地进行。式I的化合物(其中116基团为式-XS-R"的基团，其中R"为卤代画取代的(l-6C)烷基)可通过上文描述的任何代表性方法的变通方法(a)、(b)或(c)获得。(e)为产生其中116基团为式-X6-R"的基团(其中XS具有上文限定的任何含义，R15为氨基-取代的(l-6C)烷基(如曱氨基甲基、2-甲氨基乙基或2-羟基乙氨基甲基))的那些式I化合物，使式I化合物(其中116基团为式-X6-R"的基团，其中R"为甲酰基或(2-6C)烷酰基)还原性胺化。用于还原性胺化反应的合适的还原剂为例如氢化物还原剂，例如碱金属氢化铝如氢化铝锂，或优选碱金属硼氢化物如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硼氢化钠、三曱氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应在合适的惰性溶剂或稀释剂中方便地进行，例如四氢呋喃和乙醚用于效力较强的还原剂(例如氬化铝锂)，例如二氯曱烷或质子溶剂(如甲醇和乙醇)用于效力较弱的还原剂(如三乙酰氧基硼氬化钠和氰基硼氢化钠)。反应在例如10-80。C范围内、方便地在环境温度或接近环境温度的温度下进行。式I的化合物(其中W基团为式-X6-R"的基团，其中R"为曱酰基或(2-6C)烷酰基)可通过常规改编的上述任何代表性方法的变通方法(a)、(b)或(c)而获得。(f)为产生其中RS为(1-8C)烷基的那些式I化合物，在如上定义的适宜的碱存在下方便地用适宜的烷化剂使式I化合物(其中115为氬)烷基化。反应在如上定义的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如-10°C至180°C范围，方便地在0-100°C范围、更方便地在环境温度或接近环境温度的温度下方便地进行。适宜的烷化剂为例如其中(l-8C)烷基连接至适宜的离去基团(例如氯代、溴代、碘代、曱氧基、苯氧基、五氟苯氧基、曱氧基磺酰基氧基、甲磺酰基氧基或甲苯-4-磺酰基氧基)的化合物。(g)为产生其中W为氛基的那些式I化合物，在如上定义的适宜的碱存在下方便地裂解式I化合物(其中R1为(1-6C)烷氧基羰基)。适于裂解(l-6C)烷氧基羰基的方法包括例如酸-、碱、金属-或酶催化的水解。该反应在如上定义的合适惰性溶剂或稀释剂的存在下，在例如-10。C至100°C范围，方便地在环境温度或接近环境温度的温度下方便地进行。例如，碱催化的裂解可在室温使用碱金属氢氧化物(如氢氧化锂)在醇(如曱醇)中实现。当需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐(例如酸加成盐)时，它可通过例如使所述唤唑啉衍生物与合适的酸反应获得。当需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的前药形式时，它可用常规方法获得。例如，式I喹唑啉衍生物的体内可裂解的酯可以如下获得通过例如含羧基的式I化合物与药学上可接受的醇反应，或者含羟基的式I化合物与药学上可接受的羧酸反应。例如，式I壹唑啉衍生物的体内可裂解的酰胺可以如下获得通过例如含羧基的式I化合物与药学上可接受的胺反应，或者含氨基的式I化合物与药学上可接受的羧酸反应。许多本文定义的中间体都是新的，这些中间体作为本发明的又一特征提供。例如，许多式III、VI和VII的化合物是新型化合物。在上文刚刚描述的化合物可使用上文描述的任何方法获得。必需的起始原料可通过标准有机化学方法获得。例如，可在上文描述的变通方法(a)中使用4-氯喹唑啉或4-氯-6-氟喹唑啉(国际专利申请WO96/16960;在其实施例3中)。生物学测定以下测定可用于确定本发明化合物作为PDGFRa、PDGFR(3和KDR酪氨酸激酶抑制剂、作为表达在MG63骨肉瘤细胞上的PDGFR体外磷酸化的抑制剂、作为表达在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)上的KDR体外磷酸化的抑制剂、作为MG63骨肉瘤细胞体外增殖的抑制剂、作为HUVEC体外增殖的抑制剂以及作为人肿瘤组织(如CaLu-6和Colo205)在异种移植的棵小鼠体内生长的抑制剂的作用。(a)体外酶测定用常规ELISA测定法评估测试化合物抑制酪氨酸激酶PDGFRot、PDGFRJ3和KDR对含酪氨酸的多肽底物的磷酸化作用的能力。编码PDGFRa、PDGFR(3或KDR受体胞浆域的DNA可通过全基因合成antemationalBiotechnologyLab.,1987,1(3),19-25)或克隆获得。可使DNA片段表达在合适的表达系统上，以获得具有酪氨酸激酶活性的多肽。例如，由重组蛋白在昆虫细胞中表达获得的PDGFRot、PDGFR(3和KDR受体胞浆域可用于表明具有内在酪氨酸激酶的活性。对于VEGF受体KDR(Genbank登录号L04947)，可将编码大部分胞浆域的DNA片段(从甲硫氨酸806开始并包括终止密码子)克隆在杆状病毒置换型载体内[例如pAcYMl(参见TheBaculovirusExpressionSystem:ALaboratoryGuide,L.A.King和R.D.Possee,Chapman和Hall,1992)或pAc360或pBlueBacHis(得自InvitrogenCorporation)]。可将该重组构建体与病毒DNA(如PharmingenBaculoGold)共转染入昆虫细胞[如草地贪夜蛾21(Sf21)或草地贪夜蛾9(Sf9)]，以制备重組的杆状病毒。将重组DNA分子组合以及制备和使用重组杆状病毒的详细方法可参阅标准教科书，例如Sambrook等，1989,Molecularcloning一ALaboratoryManual,第2片反，ColdSpringHarbourLaboratoryPress禾口O'Reilly等,1992,BaculovirusExpressionVectors-ALaboratoryManual,W.H.FreemanandCo,NewYork。为了表达，将Sf9细胞用无斑KDR重组病毒感染，48小时后收集。将收集的细胞用冰冻磷酸盐缓沖盐水溶液(PBS)(含10mM磷酸钠，pH7.4緩沖液、138mM氯化钠和2.7mM氯化钾)洗涤，每1千万个细胞用1ml细胞稀释液将其再悬浮于冰冻细胞稀释剂(含20mMHepespH7.5纟爰沖液、150mM氯化钠、10%(体积/体积)甘油、1%(体积/体积)曲通X100、1.5mM氯化镁、1mM乙二醇-二(p氨基乙醚)W,A^A^，A^四乙酸(EGTA)和1mMPMSF(苯曱基磺酰氟))中[立即加入使用前在甲醇中新鲜配制的100mMPMSF溶液]。在4。C以13,000rpm将混悬液离心10分钟。取出上清液(贮备酶溶液)并在-70。C以等分试样贮存。将底物溶液[100pi2一ml聚-氨基酸聚(Glu,Ala，Tyr)6:3:1(Sigma-AldrichCompanyLtd.,Poole,Dorset;产品号P3899)的磷酸盐緩冲盐水(PBS)溶液]力。入大量Nunc96-孔MaxiSorp免疫平板(Nunc,Roskilde,Denmark;产品号439454)的各孔内，密封平板并在4°C贮存16小时。清除过量的底物溶液，依次用PBS(含0.05%(体积/体积)吐温20(PBST;300pl/孔》洗涤各孔，用HepespH7.4緩沖液(50mM,300iLii/孔;)洗涤2次，然后吸收干燥。使每种测试化合物溶于DMSO中，用10%DMSO的蒸馏水溶液稀释，得到一系列稀释液(40iuM-0.0012iiM)。将等分试样(25iul)的每量"对照孔含有稀释的DMSO而不是化合物。将等分试样(25pl)的氯化锰水溶液(40mM)(含腺普-5，-三磷酸(ATP))力口入全部测试孔内，含有无ATP的氯化锰的"空白"对照孔除外。对于PDGFRa酶，所用ATP浓度为14对于PDGFR(3酶，所用ATP浓度为2.8对于KDR酶，所用ATP浓度为8iuM。已表达在Sf9昆虫细胞中的活性人PDGFRa和PDGFRp重组酶得自UpstateBiotechnologyInc.,MiltonKeynes,UK(产品14-467用于PDGFRa,产品14-463用于PDGFRp)。如上所述使活性人KDR重组酶表达在Sf9昆虫细胞中。在使用前，立即用酶稀释齐'K含100mMHepespH7.4緩沖液、0.1mM原钒酸钠、0.1%曲通X-100和0.2mM二硫苏糖醇)稀释每种激酶。将等分试样(50nl)新鲜配制的酶加入各孔内，在环境温度下将平板搅拌20分钟。清除各孔内的溶液，用PBST洗涤各孔2次。将小鼠IgG抗-磷酸酪氨酸抗体(UpstateBiotechnologyInc.;产品05-321;100pi)用含0.5。/。重量/体积牛血清白蛋白(BSA)的PBST以1:3667比例稀释，将等分试样加入各孔内。在环境温度下将平板搅拌1.5小时。清除上清液，用PBST洗涤各孔2次。将缀合辣根过氧化酶(HRP)的羊抗-小鼠Ig抗体(AmershamPharmaciaBiotech,ChalfontStGiles,Buckinghamshire,UK;产品号NXA931;100jul)用含0.5%重量/体积BSA的PBST以1:550比例稀释并加入各孔内。在环境温度下将平板搅拌1.5小时。清除上清液，用PBST洗涤各孔2次。使过硼酸钠(PCSB)胶嚢(Sigma-AldrichCompanyLtd.,Poole,Dorset,UK;产品号P4922)溶于蒸馏水(100ml)中，得到含0.03%过硼酸钠的磷酸盐-柠檬酸盐pH5缓冲液(50mM)。使等分试样(50ml)的该緩沖液与50mg2,2，-连氮基二(3-乙基苯并遙唑啉-6-石黄酸)(ABTS;RocheDiagnosticsLtd.,Lewes,EastSussex,UK;产品号1204521)片剂混合。将等分试样(100pl)的所得溶液加入各孔内。在环境温度下将平板搅拌约20分钟，直至用读板分光光度计在405nm处测量"最大量"对照孔的的光密度为约1.0。"空白"(无ATP)和"最大量"(无化合物)对照值用于确定测试化合物的稀释范围，得到酶活性的50%抑制值。(b)体外磷酸-Tyr751PDGFRBELISA测定该测定用常规ELISA法确定测试化合物抑制PDGFR(3中酪氨酸磷酸化的能力。常规地在7.5%C02和37。C下使MG63骨肉瘤细胞系[美国典型培养物保藏中心(ATCC)CCL1427]保存在Dulbecco's改良Eagle's生长培养基(DMEM;Sigma-Aldrich;产品号D6546)中，该培养基含有10%胎牛血清(FCS;Sigma-Aldrich;产品号F7524)和2mML-谷氨酰胺(InvitrogenLtd.,Paisley,UK;产品号25030-024)。为了测定，将细月包用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)混合物(InvitrogenLtd.;产品号15400-054)从培养瓶分离，重悬浮在含无酚红的DMEM的测试培养基(Sigma-Aldrich;产品号D5921)中，该培养基含有1。/。碳吸附的(stripped)胎牛血清(FCS)(Sigma-Aldrich;产品号F7524,通过在连续搅拌下与葡聚糖-包被的活性碳在55。C温育30分钟，接着离心除去碳并过滤除菌来吸附)和2mML-谷氨酰胺(InvitrogenLtd.,产品号25030-024),得到6xl()4个细胞/ml。将等分试样(IOOjxl)接种在透明96孔组织培养板(CorningLifeSciences,Koolhovenlaan,TheNetherlands;产品号3595)的2-12歹'J(除第1歹'J外)和B-G行(除A和H行外)，得到约6000个细胞/孔的密度。将等分试样(IOOnl)培养基放在外孔使边缘效应最小。使细胞在37。C和7.5%C02下培养过夜，使细胞与孔粘附。将测试化合物制备成10mMDMSO贮备液，按需用DMSO连续稀释，得到一系列浓度。将每种化合物浓度的等分试样(3pl)加入测试培养基(300pl),产生第二个稀释范围。将等分试样(16pl)的每种所获化合物浓度加入各孔内的细胞中。"最大量，，对照细胞只接受DMSO稀释液加测试培养基。"最小量"对照细胞接受参比PDGFR抑制剂(16pl)。使细胞在37。C与7.5%C02培养90分钟。按照以下方法用PDGFbb刺激所得細胞。使冷冻干燥的PDGFBB粉末(Sigma-Aldrich;产品号P4306)与无菌水混合，得到10pg/ml的PDGF朋贮备液。将该贮备液用测试培养基稀释得到182ng/mlPDGFBB溶液。将其等分试样(44)il)加入化合物处理的细胞和"最大量，，对照细胞。"最小量"对照细胞只接受培养液。使细胞在37°C与7.5%C02培养5分钟。清除孔内的溶液，加入120pl/孔RIPA緩沖液使细胞溶解，所述緩沖液含有60mM三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(Tris-HCl)、150mM氯化钠、lmMEDTA、1%(体积/体积)IgepalCA-630、0.25%去氧胆酸钠、1%(体积/体积)磷酸酶抑制剂合剂1P2850、1%磷酸酶抑制剂合剂2P5726和0.5%(体积/体积)蛋白酶抑制剂合剂P8340(全部化学试剂和抑制剂合剂都得自Sigma-AldrichCompanyLtd.)。在环境温度下使所得组织培养板振荡5分钟以确保全部溶解，然后冰冻在-20。C备用。将MaxiSorpELISA平板(Nunc;产品号439454)用PDGF(3抗体(R&DSystems,Abingdon,Oxfordshire,UK;产品号AF385,含有用100稀释在碳酸盐-碳酸氢盐缓沖液(Sigma-Aldrich;产品号C3041;使一粒胶嚢溶于100ml蒸馏水中)中，得到2.5^ig/ml溶液。将等分试样(50jLil)力口入各孔内，平板在4。C放置16小时。将各孔用300plPBST/孑L洗涤5次(每次浸泡1分钟)。在环境温度下将各孔用50|xl的3%BSA/PBST处理1小时，接着用300plPBST/孔洗涤2次。让装有水冻细胞溶胞产物的组织培养板温热至0°C。将等分试样(50pl)的MG63细胞溶胞产物加入ELISA板内。使每种样品在单独平板上按一式两份进行。在环境温度下将ELISA板搅拌2小时。用300^tlPBST/孔洗涤各孔2次。用1%BSA/PBST配制磷酸PDGFR(3抗体(CellSignalingTechnology,Beverley,MA,USA;产品号3161)的1:1000稀释液。将等分试样(50pl)抗体溶液加入各孔内。在环境温度下将平板搅拌1小时。用300piPBST/孔洗涤平板2次。用1%BSA/PBST配制抗-兔辣根过氧化酶缀合的第二种抗体(CellSignalingTechnology;产品号7074)的1:2000稀释液。将等分试样(50pl)所得稀释液加入各孔内，在环境温度下将平板搅拌1小时。用300plPBST/孔洗涤平板5次。根据制造商说明书制备化学发光底物(PierceBiotechnologyInc.,RockfordIL,USA;产品号34080)。将等分试样(50inl)的化学发光底物溶液加入各孔内，将平板搅拌2分钟，在SpectraFluorPlus读板器(TecanUKLtd.,Reading,Berkshire,UK)上读取发光。如下完成对对每种4b合物的分析确定每种测试样品的'磷酸抗体，板读数对'总抗体，板读数的比率，用这些比率绘图，确定每种测试化合物的ICso值。(c)体外磷酸-KDRELISA测定该测定使用常规的ELISA法确定测试化合物抑制KDR(VEGFR2)中的酪氨酸磷酸化的能力。人脐静脉内皮细胞(HUVEC;PromoCell)常规地在含有MCDB131(Gibco产品号10372-019;500ml)的'生长培养基，中于37。C与7.5。/。C02培养，所述培养基含有L-谷氨酰胺(Sigma产品号G3126;0.848pg)、1。/o青霉素链霉素(Gibco产品号15140-122)和胎牛血清(PAALaboratories产品号Al5-043;50ml)。为了测定，使用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)混合物(InvitrogenLtd.;产品号15400-054)使细胞与培养瓶分离，并重悬浮在含有MCDB131的'测试培养基，(500ml)中，该培养基含有L-谷氨酰胺(0.848g)、1%青霉素链霉素和胎牛血清(10ml)。将等分试样(lml)接种入24孔组织培养板(ComingLifeSciences;产品号3527)的各孔中，得到约3.5xl()4个细胞/孔的密度。将细胞于37°C与7.5%C02过夜培养，以允许粘附至孔表面。第二天早晨倾出测定培养基，向各孔加入等分试样(0.5ml)的含有MCDB131的'无血清培养基，(500ml),该培养基含有L-谷氨酰胺(0.848g)和1%青霉素链霉素。将平板于37°C温育2.5小时。将测试化合物制备成10mMDMSO贮备液，按需用DMSO连续稀释。将每种测试化合物浓度的等分试样(3inl)用'无血清培养基，(300pl)稀释。将等分试样(50pl)的每种所获化合物浓度加入各孔内的细胞中。"最大量"对照细胞只接受DMSO稀释液。而"最小量"对照接受参比KDR抑制剂，得到1终浓度。使细胞在37。C与7.5%C02培养90分钟。按照以下方法用VEGF刺激所得细胞。使冷冻干燥的VEGF粉末(Sigma-Aldrich;产品号V7259)与含有0.1%除菌过滤过的BSA的PBS(0.P/。BSA/PBS)混合，得到10pg/ml的VEGF贮备液。将该贮备液稀释为'无血清培养基，得到1000ng/mlVEGF溶液。将其等分试样(50iul)加入所有孔。使细胞在37°C与7.5%C02培养5分钟。清除孔内的溶液，加入100jil/孔RIPA緩沖液使细胞溶解，所述缓沖液含有60mMTris-HCl、150mM氯化钠、1mMEDTA、1%(体积/体积)IgepalCA-630、0.25%去氧胆酸钠、1%(体积/体积)磷酸酶抑制剂合剂1P2850、1%磷酸酶抑制剂合剂2P5726和0.5%(体积/体积)蛋白酶抑制剂合剂P8340。在环境温度下使所得组织培养板振荡5分钟，以确保全部溶解，然后在-20。C于干水上冷冻，直至需要时。将MaxiSorpELISA平板(Nunc;产品号439454)用磷酸-VEGFR2捕获抗体(R&DSystems,Abingdon,Oxfordshire,UK;人磷酸-VEGFR2ELISA,产品号DYC1766)包被。使抗体以8pg/ml浓度稀释在PBS中，将等分试样(IOOpl)加入各孔内，平板在环境温度储存16小时。将各孔用300piPBST/孔洗涤3次(每次浸泡1分钟)。在环境温度下将各孔用含有1%除菌过滤过的BSA的PBS溶液(1%BSA/PBS;200pi)处理1小时，接着用300iulPBST/孔洗涤3次。使装有水冻细胞溶胞产物的组织培养板温热至0°C。加入等分试样(IOOpl)的HUVEC细胞溶胞产物，在环境温度下将ELISA板搅拌3小时。用300/ilPBST/孔洗涤各孔3次。用0.1%BSA的Tris緩冲盐水溶液(含有0.05%(体积/体积)吐温20(TBST))稀释抗磷酸-酪氨酸-HRP检测抗体(R&DSystems;人磷酸-VEGFR2ELISA，产品号DYC1766)的稀释液，以产生600ng/ml的工作浓度。将等分试样(100pl)的所得稀释液加入各孔内，在环境温度下将平板搅拌2小时。用300jxlPBST/孔洗涤平板4次。根据制造商说明书制备化学发光底物(PierceBiotechnologyInc.,RockfordIL,USA;产品号34080)。将等分试样(50pl)的化学发光底物溶液加入各孔内，将平板搅拌2分钟，在SpectraFluorPlus读板器(TecanUKLtd.)上读取发光。分析所获数据，以确定每种测试化合物的IC5。值。(d)体外MG63骨肉瘤增殖测定该测定确定测试化合物抑制MG63骨肉瘤细胞(ATCCCCL1427)增殖的能力。将MG63细胞以1.5乂103个细胞/孔接种至96-孔透明组织培养基处理的测定板(CorningLifeSciences;产品号3595)内，在该板中已加入60pl/孔测试培养基(含无酚红的DMEM、1%碳吸附的FCS和2mM谷氨酰胺)，使细胞在37。C与7.5%C02培养过夜。使测试化合物溶解在DMSO中得到10mM贮备液。用上文描述的测试培养基稀释等分试样的贮备液，将20fil等分试样的每种稀释液加入适当的孔内。进行连续稀释以得到一系列测试浓度。每个平板上都包括只加入DMSO溶液的对照孔。每个平板复制一式两份。使冷冻干燥的PDGFbb粉末与4mM盐酸溶液(含0.1%过滤除菌的BSA)混合，得到10)ug/mlPDGF朋贮备液。将该贮备液稀释为测试培养基，得到250ng/mlPDGF朋溶液。将其等分试样(20)til)加入一组对照孔，得到"最大量"对照。将其等分试样(20pl)加入一组复制的化合物-处理的平板，并称其为"PDGFbb刺激"的平板。第二组复制的化合物-处理的平板只接受培养基，这些板称为"基，，板。"最小量，，对照只接受培养基。使平板在37。C与7.5%(302培养72小时。4吏BrdU才示i己i式剂(RocheDiagnosticsLtd.,Lewes,EastSussex,UK;产品号647229)以1:100的比例稀释在含1%碳吸附的FCS的DMEM培养基中，将等分试样(IOiliI)加入各孔，得到终浓度为10jiM。平板在37°C培养2小时。倒出培养基。将变性溶液(FixDenat溶液,RocheDiagnosticsLtd.;产品号647229;200pl)加入各孔内，在环境温度下将平板搅拌30分钟。倒出上清液，用PBS洗涤各孔(200pl/孔)。将抗-BrdU-过氧化物酶溶液(RocheDiagnosticsLtd.;产品号647229)以1:100的比例稀释在抗体稀释剂(RocheDiagnosticsLtd.,产品号647229)中，将100pi所得溶液加入各孔内。在环境温度下将平板搅拌90分钟。将各孔用PBS洗涤(x3;300(xl)，以确保除去未结合的抗体缀合物。使平板吸收干燥，将四甲基联苯胺底物溶液(RocheDiagnosticsLtd.;产品号647229;100jal)加入各孔内。在平板振荡器上轻轻搅拌平板，同时显色10-20分钟时间段。将等分试样硫酸(1M;50|11)加入适当的孔内，以终止任何进一步的反应，在450nm测定各孔的吸光度。确定在浓度范围内的每种测试化合物对细胞增殖的抑制程度，并导出抗增殖的ICso值。(e)体外HUVEC增殖测定该测定确定测试化合物抑制人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的生长因子刺激的增殖的能力。将HUVEC分离在MCDB131(GibcoBRL)和7.5%(体积/体积)月台牛血清(FCS)中，平铺(第2-8代)在MCDB131、2%(体积/体积)FCS、3pg/ml肝素和1|ug/ml氢化可的松的混合物中，在96孔板中的浓度为1000个细胞/孔。最少4小时后，向细胞加入适当的生长因子(例如VEGF)和测试化合物。将培养物在37。C和7.5。/。C02下培养4天。在第4天，用1pCi/孔氚化胸腺嘧啶(AmershamproductTRA61)脉沖细胞培养基，并培养4小时。用96-孔平板收集器(Tomtek)收集细胞，用P平板计数器测定加入的氚。加入细胞内的放射性以每分钟计数(cpm)(f)体内实体瘤疾病模型该试验确定化合物抑制实体瘤生长的能力。通过以lxl()S个CaLu-6细胞/小鼠皮下注射100pl的50%(体积/体积)Matrigel/无血清的培养基溶液，在雌性无胸腺Swissww/"w小鼠的胁腹部建立CaLu-6肿瘤异种移植物。细胞移植10天后，将小鼠按每组8-10只动物分配，每组动物具有可比的组内平均肿瘤体积。用游标卡尺测量肿瘤，用下式计算体积其中/为最长的直径，而w为垂直于最长直径的直径。每天一次口服给予测试化合物至少21天，对照动物只接受化合物稀释液。每周测量肿瘤2次。用Student'sT才全'验和/或Mann-Whitney秩和4全-验，通过比较对照组和治疗組的平均肿瘤体积计算生长抑制的水平。尽管式I化合物的药理性质如所期望的随结构变化而变化，但是通常来讲，在一种或多种上述试验(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)中，于以下浓度或剂量，可证实式I化合物具有的活性试验(a):在例如O.lnM-5^M范围内对PDGFRot酪氨酸激酶的IC50;在例如0.1nM-5范围内对PDGFR(3酪氨酸激酶的IC50;试验(b):在例如0.1nM-l范围内对PDGFRf3中的磷酸-Tyr751形成的IC50;试验(c):在例如1nM-5范围内对KDR中的磷酸-酪氨酸形成的IC50;而对PDGF受体家族的酪氨酸激酶具有更高选择性抑制活性的那些化合物在例如100nM至大于5的范围内对表示，用。KDR中的磷酸-酪氨酸形成的IC50,试验(d):在例如1nM-5范围内对MG63骨肉瘤增殖的IC50;试验(e):在例如1nM-5pM范围内对HUVEC增殖的IC50;试验(f):在例如1-200mg/kg/天范围内的异种移植物活性例如，实施例1中/^开的唾唑啉化合物在试验(b)中具有的活性相对于PDGFR(3中的磷酸-Tyr751形成的ICso为约5nM;在试验(c)中具有的活性相对于KDR中的磷酸-酪氨酸形成的ICs。为约2nM。例如，作为在实施例2的表I中列出的第5个化合物公开的壹唑啉化合物在试验(b)中具有的活性相对于PDGFR(3中的磷酸-Tyr751形成的ICso为约25nM;在试验(c)中具有的活性相对于KDR中的磷酸-酪氨酸形成的ICso为约0.3pM。例如，作为在实施例4的表II中列出的第1个化合物公开的喹唑成的ICso为约25nM。例如，在实施例7中公开的喹唑啉化合物在试验(b)中具有的活性相对于PDGFR(3中的磷酸-Tyr751形成的ICso为约10nM;在试验(c)中具有的活性相对于KDR中的磷酸-酪氨酸形成的ICso为大于3inM。例如，在实施例8中公开的p奎唑啉化合物在试验(b)中具有的活性相对于PDGFR(3中的磷酸-Tyr751形成的ICso为约5nM;在试验(c)中具有的活性相对于KDR中的磷酸-酪氨酸形成的IC5o为大于5pM。当上文限定的式I化合物或其药学上可接受的盐以下文限定的剂量范围给药时，预期无不良的毒理作用。根据本发明的又一方面，提供一种药用组合物，它包含上文限定的式I唾唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，以及与之混合的药学上可接受的稀释剂或载体。本发明的组合物可采用适合口服的形式(例如片剂、锭剂、硬或软胶嚢、水或油混悬液、乳剂、可分散的粉剂或粒剂、糖浆剂或酏剂)、适合局部使用的形式(例如霜剂、软膏剂、凝胶剂或水或油性溶液或混悬液)、适合吸入给药的形式(例如精细分散的粉剂或液体气雾剂)、适合吹入给药的形式(例如精细分散的粉剂)或适合胃肠外给药的形式(例如用于静脉内、皮下、腹膜内或肌内给药的无菌水或油性溶液或用于直肠给药的栓剂)。本发明的组合物可用本领域熟知的常规药用赋形剂经常规方法获得。因此，意欲口服使用的组合物可包含，例如一种或多种着色剂、舌甘P木剂、矫P木剂和/或防腐剂。与一种或多种赋形剂组合形成单一剂型的活性成分的量将按需要改变，取决于治疗主体和具体给药途径。例如，意欲口服给予人的制剂通常将含有，例如与适当和方便量的赋形剂混合的1mg-lg(更适合为1-250mg，例如1-100mg)活性成分，所述赋形剂可占总组合物重量的约5%至约98%。用于治疗或预防目的的式I化合物的剂量大小将通常根据疾病的性质和严重度、动物或患者的年龄和性别以及给药途径，根据众所周知的医学原则自然改变。式I化合物在用于治疗或预防目的时，通常它以接受例如1mg/kg-100mg/kg体重范围内的日剂量给药，如果需要可分次给药。一般来讲，在采用胃肠外途径时将给予较低剂量。因此，例如静脉内给药时，将通常用例如1mg/kg-25mg/kg体重范围内的剂量。同样，吸入给药时将使用例如1mg/kg-25mg/kg体重范围内的剂量。然而优选口服给药，特别是采用片剂形式口服给药。更有效的化合物通常以接受例如1mg/kg-25mg/kg体重范围内的日口服剂量给药。最有效的化合物通常以接受例如1mg/kg-15mg/kg体重范围内的日口服剂量给药。通常，单位剂型将包含约10mg-0.5g本发明化合物。如上所述，拮抗PDGF受体激酶的活性，特别是抑制PDGFa和/或PDGFp受体酪氨酸激酶，预期有利于治疗大量细胞增殖性疾病(如癌症)，特别有利于抑制肿瘤生长和转移以及抑制白血病进展。我们现已发现本文描述的新的喹唑啉衍生物具有抗细胞增殖性疾病的有效活性。一般认为所述化合物通过对PDGF受体酪氨酸激酶的抑制作用提供对细胞增殖性疾病的有效治疗，例如提供抗肿瘤作用。另外，如上文所述，PDGF涉及形成新血管的血管生成过程，所述血管生成对于肿瘤继续生长很关^t。因此认为，预期本发明的化合物有利于治疗众多与血管生成和/或增加的血管渗透性相关的疾病(如癌症)，尤其有利于抑制肿瘤的发展。根据本发明的又一方面，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，作为用于温血动物例如人的药物。根据本发明的又一方面，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，用于治疗(或预防)细胞增殖性疾病或治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病。根据本发明的又一方面，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗(或预防)细胞增殖性疾病或治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病的药物中的用途。根据本发明的这一方面，还提供在需要这种治疗(或预防)的温血动物中治疗(或预防)细胞增殖性疾病的方法，或在需要这种治疗(或预防)的温血动物中治疗(或预防)与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病的方法，所述方法包括给予所述动物有效量的上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。合适的细胞增殖性疾病包括瘤疾病，例如肺癌(非小细胞肺癌、小细胞肺癌和支气管肺泡癌)、胃肠癌(如结肠、直肠和胃肿瘤)、前列腺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、脑癌(如恶性胶质瘤)、胆管癌、骨癌、膀胱癌、头颈癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、睾丸癌、曱状腺癌、宫颈癌和外阴癌及皮肤癌(如隆凸性皮肤纤维肉瘤)，以及白血病和淋巴瘤(如慢性骨髓性白血病(CML)、慢性粒单核细胞性白血病(CMML)、急性淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性中性粒细胞性白血病(CNL)、急性骨髓性白血病(AML)和多发性骨髓瘤)。才艮据本发明的这一方面，还提供在需要这种治疗的温血动物中治疗细胞增殖性疾病(例如实体瘤疾病)的方法，所述方法包括给予所述动物有效量的上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。其它合适的细胞增殖性疾病包括非恶性疾病，例如血管疾病(如动脉粥样硬化和再狭窄，例如继发于^求嚢血管成形术和心脏动脉分流术的再狭窄过程)、纤维化疾病(如肾纤维化、肝硬化、肺纤维化和多嚢肾发育不良)、肾小球肾炎、良性前列腺肥大、炎性疾病(如类风湿性关节炎和炎性肠病)、多发性硬化症、银屑病、皮肤高敏反应、变应性哮喘、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病性视网膜病和糖尿病性肾病。合适的与血管生成和/或血管渗透性有关的疾病包括，例如可见于糖尿病性视网膜病、银屑病、癌症、类风湿性关节炎、动脉粥样化、卡波济氏肉瘤和血管瘤的不良或病理血管生成。根据本发明的又一方面，提供用于治疗(或预防)那些肿瘤的上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGF(3受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明这方面的又一特征，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗(或预防)那些肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGFp受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤。根据本发明这方面的又一特征，提供治疗(或预防)患肿瘤的温血动物的方法，所述肿瘤对PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGFp受体酪氨酸激酶)的抑制敏感，所述酶涉及导致肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和迁移能力的信号转导步骤，所述方法包括给予所述动物有效量的上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。根据本发明的又一方面，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，用于提供PDGF受体酶抑制作用(如PDGFa和/或PDGF(5受体酪氨酸激酶抑制作用)。根据本发明这方面的又一特征，提供上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于提供PDGF受体酶抑制作用(如PDGFa和/或PDGFp受体酪氨酸激酶抑制作用)。根据本发明的又一方面，还提供抑制PDGF受体酶(如PDGFa和/或PDGFf3受体酪氨酸激酶)的方法，所述方法包括给予有效量的上文限定的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。上文限定的抗癌治疗可作为单一治疗方法使用，或者除本发明的壹唑啉衍生物之外，还可包括常规手术或^:疗或化疗。这样的化疗可包括一种或多种以下类别的抗肿瘤药(i)在医用肿瘤学中采用的其它抗增殖/抗肿瘤药及其组合，如烷化剂(例如顺铂、奥克赛铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、替莫唑胺和亚硝基脲)；抗代谢剂(如抗叶酸剂，例如氟代嘧啶类(如5-氟尿嘧啶和替加氟)、雷替曲塞、曱氨蝶呤、胞嘧咬阿拉伯糖苷、羟基脲和吉西他滨)；抗肿瘤抗生素(如蒽环霉素类，如阿霉素、博来霉素、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、去甲氧柔红霉素、丝裂霉素-C、更生霉素和普卡霉素)；抗有丝分裂剂(如长春花生物碱，如长春花新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨，以及紫杉烷如紫杉醇和泰索帝，和polo激酶抑制剂)；和拓朴异构酶抑制剂(如表鬼臼毒素，如依托泊香和替尼泊普、安吖啶、托泊替康和喜树碱)；(ii)细胞抑制剂，如抗雌激素类(如他莫昔芬、氟维司群、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和艾多昔芬(iodoxyfene))、抗雄激素类(如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和乙酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素类(如乙酸曱地孕酮)、芳香化酶抑制剂(如阿那曲唑、来曲唑、氟氯唑(vorazole)和依西美坦)以及5a-还原酶抑制剂如非那雄胺；(iii)抗侵袭剂(如c-Src激酶家族抑制剂，例如4-(6-氯-2,3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-曱基哌嗪-l-基)乙氧基]-5-四氢他喃-4-基氧基会唑啉(AZD0530;国际专利申请WO01/94341)和博舒替尼(bosutinib)(SKI-606),和金属蛋白酶抑制剂，如马立马司他，以及尿激酶血纤维蛋白溶酶原活化剂受体功能的抑制剂];(iv)生长因子功能抑制剂例如此类抑制剂包括生长因子抗体和生长因子受体抗体[例如，抗-erbB2抗体曲妥珠单抗和抗-erbBl抗体西妥昔单抗[C225]和帕尼单抗(panitumumab)];此类抑制剂也包括，例如酪氨酸激酶抑制剂[如表皮生长因子家族抑制剂(如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(gefitinib,ZD1839)、埃罗替尼(erlotinib,OSI-774)和CI1033)，和erbB2酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼(lapatinib))、肝细胞生长因子家族抑制剂、胰岛素生长因子受体抑制剂、其它血小板衍生的生长因子家族抑制剂和/或bcr/abl激酶，例如伊马替尼(imatinib)、达沙替尼(dasatinib)(BMS-354825)和尼罗替尼(nilotinib)(AMN107)，通过MEK、AKT、PB、c陽kit、Flt3、CSF-1R和/或aurora激酶的细胞信号抑制剂];此类抑制剂也包括，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，包括CDK2和CDK4抑制剂；此类抑制剂也包括，例如丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂(例如Ras/Raf信号抑制剂，例如法尼基转移酶抑制剂，例如索拉非尼(somfenib)(BAY43-9006)、替吡法尼(tipifarnib)(Rl15777)和洛那法尼(lonafarnib)(SCH66336);(v)抗血管生成剂，如那些抑制血管内皮生长因子作用的药物[例如抗-血管内皮细胞生长因子抗体，如贝伐单抗[AvastinTM]，或例如VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，如凡德他尼(vandetanib)(ZD6474)、瓦他拉尼(vatalanib)(PTK787)、舒尼替尼(sunitinib)(SU11248)、阿西替尼(axitinib)(AG國013736)、pazopanib(GW786034)和4-(4-氟-2-曱基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-(3-吡咯烷-l-基丙氧基)喹唑啉(AZD2171;WO00/47212中的实施例240);或例如通过其它机制起作用的化合物(例如三羧基氨基唾啉，整联蛋白otv(33功能抑制剂和血管生长抑素)];(vi)血管损伤剂，如考布他汀A4以及在国际专利申请WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中^Hf的化合物；(vii)反义治疗剂，例如涉及上文所列耙标的那些治疗剂，如ISIS2503、抗-ras反义治疗剂；(viii)基因治疗途径，包括例如代替异常基因(如异常p53或异常BRCA1或BRCA2)的途径、GDEPT(基因-定向酶前药疗法)途径，如使用胞嘧啶脱氨酶、胸苷激酶或细菌硝基还原酶的那些途径，以及增加患者对化学疗法或放射疗法(如对多种药物耐药的基因疗法)的耐受性的途径；和(ix)免疫疗法途径，包括例如增加患者肿瘤细胞的免疫原性的活体外和体内途径，如用细胞因子(如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)转染，减少T-细胞无变应性的途径，使用转染免疫细胞如细胞因子-转染的树状细胞的途径，使用细胞因子-转染的肿瘤细胞系的途径和使用抗-特应抗体的途径。通过同时、序贯或分开给予治疗的各个组分，可以实现此类联合治疗。此类联合产品使用前述剂量范围内的本发明化合物以及批准的用量范围内的其它药用活性剂。根据本发明的这个方面，提供适用于治疗细胞增殖性疾病(例如实体瘤疾病)的组合，该组合包括上文定义的式I的喹唑啉衍生物以及上文定义的其它抗肿瘤药。根据本发明的这个方面，提供药物产品，该产品包括上文定义的k:。''、、、、、田具体地说，上文定义的抗癌症治疗可包括本发明的喹唑啉衍生物连同抗血管生成药，例如抗血管内皮细胞生长因子抗体(例如贝伐单抗)和/或VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(例如凡德他尼(vandetanib)、瓦他拉尼(vatalanib)、舒尼替尼(sunitinib)或AZD2171)。根据本发明的这个方面，提供适用于治疗细胞增殖性疾病(例如实体瘤疾病)的组合，该组合包括上文定义的式I的唤唑啉衍生物以及上文定义的抗血管生成药。根据本发明的这个方面，还提供药物产品，该产品包括上文定义成药。上文定义的抗癌症治疗可包括本发明的喹唑啉衍生物连同抗侵入药，例如c-Src激酶家族抑制剂，例如AZD0530或博舒替尼。根据本发明的这个方面，提供适用于治疗细胞增殖性疾病(例如实体瘤疾病)的组合，该组合包括上文定义的式I的唾唑啉衍生物以及上文定义的抗侵入药。根据本发明的这个方面，还提供药物产品，该产品包括上文定义的式I的喹唑啉衍生物以及用于癌症联合治疗的上文定义的抗侵入药。上文定义的抗癌症治疗还可以包括本发明的喹唑啉衍生物连同抗血管生成药，例如抗血管内皮细胞生长因子抗体(例如贝伐单抗)和/或VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(例如凡德他尼(vandetanib)、瓦他拉尼(vatalanib)、舒尼替尼(sunitinib)或AZD2171)，和抗侵入药，例如c-Src激酶家族抑制剂，例如AZD0530或博舒替尼。根据本发明的这个方面，提供适用于治疗细胞增殖性疾病(例如实体瘤疾病)的组合，该组合包括上文定义的式I的者唑啉衍生物、上文定义的抗血管生成药以及上文定义的抗侵入药。根据本发明的这个方面，还提供药物产品，该产品包括上文定义的式I的喹唑啉衍生物以及用于癌症联合治疗的上文定义的抗血管生成药和上文定义的抗侵入药。在上文描述的任何癌症4关合治疗中，任选地还可以存在双石粦酸酯化合物。双磷酸酯化合物是能够在温血动物如人中调节金属阳离子(尤其是锅)加工的双磷酸衍生物。因此，双磷酸酯可用于预防或治疗诸如骨质疏松和溶骨性骨病的疾病，例如可随转移性癌症(例如肾癌、曱状腺癌和肺癌，尤其是乳癌和前列腺癌)发生的溶骨性损伤。适宜的双磷酸酯包括替鲁膦酸(tiludronicacid)、伊班膦酸(ibandronicacid)、英卡膦酸(incadronicacid)、峻来膦酸(zoledronicacid)、氯膦酸(clodronicacid)、奈立膦酸(neridronicadd)、巾白米膦酸(pamidronicacid)和阿仑膦酸(alendronicacid)。虽然式I化合物主要用作温血动物(包括人)的治疗药物，但在需要时，它们也可以用于抑制PDGF受体酪氨酸激酶的作用。因此，这些化合物可以用作新的生物学试验开发和新药理药物研究中的药物标准卩口o现在通过以下实施例对本发明进行说明，其中，一般来讲(i)除非另有说明，否则操作是在环境温度下进行，即在17-25。C的温度范围内和在惰性气体(如氮气或氩气)气氛下进行；(ii)在微波辐射下进行的反应使用诸如"SmithSynthesiser"(300千瓦)的设备在正常或高配置下实施，该设备使用温度传感器自动调整微波功率，以便保持所要求的温度；或者可以使用"EmrysOptimizer"微波设备；(iii)一般来讲，反应过程后接着薄层色谱(TLC)和/或分析高压液相色谱(HPLC);给出的反应时间不一定是可达到的最小值；(iv)必要时，有机溶液经无水硫酸镁干燥，后处理步骤在滤除残留的固体后进行，蒸发用真空旋转蒸发器进行；(v)产率(如果存在)不一定是可达到的最大值，必要时，如果需要更大量的反应产物则重复反应；(vi)—般来讲，式I的终产物的结构由核磁共振(NMR)和/或质谱技术证实；电喷射质镨数据用例如WatersZMD或WatersZQLC/质谱仪获得，获取正离子和负离子两种数据，一般只报告与亲本结构有关的离子；质子NMR()HNMR)化学位移值在5标尺上用例如BrukerSpectrospinDPX300波谱仪测量，在S00MHz场强操作；使用以下缩写s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m,多重峰；br，宽峰；(vii)除非另有说明，否则含不对称碳和/或硫原子的化合物未被拆分；(viii)中间体不一定要完全纯化，但用TLC、分析HPLC、红外线(IR)和/或NMR分析评估它们的结构和纯度；(ix)柱色谱(快速法)和中压液相色谱(MPLC)在硅胶上进行，例如使用MerkKieselgel硅胶(Art.9385)或使用来自ArmenInstrument的柱(56890-SaintAve,France);(x)制备HPLC在C18反相硅胶上进行，例如在Waters'Xterra，制备反相柱(5微米硅胶，19mm直径，100mm长度)或NovasepSAS'ProchromDAC，制备反相柱上用降极性溶剂混合物(例如1%乙酸溶液或P/。氬氧化铵水溶液(d-0.88)与乙腈的降极性混合物)为洗脱剂进行；(xi)当获得某些酸加成盐(例如单盐酸盐或二盐酸盐)形式的化合物时，该盐的化学计算以化合物中碱基的数目和性质为基础；一般来讲，不获取元素分析数据确定该盐的精确化学计算；(xii)使用以下缩写DMFW-二曱基甲酰胺DMAiV,iV-二曱基乙酰胺DMSO二曱基亚砜实施例1AL(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2-[5-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基乙酰胺将三乙胺(0.245ml)和2-(7-氮杂苯并三唑-l-基)-l,l,3,3-四曱基脲锚六氟磷酸酯(V)(0.236g)依次加入2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸(0.2g)、2-氨基-4,5-二甲基噻唑(0.083g)和DMF(2ml)的搅拌混合物中，于环境温度搅拌所获混合物40分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和饱和碳酸钠水溶液(5ml)的混合物，于环境温度搅拌所获混合物l小时。分离沉淀，并在乙醚下研磨。在真空下于40°C千燥所获固体16小时。由此获得为固体的标题化合物(0.185g);!HNMR:(DMSOd6)2.1(s,3H),2.2(s,3H),4.0(m,8H),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H)，7.8(m,1H),8.5(m,1H),8.55(s,1H);质谱:M-H陽450。如下制备用作起始原料的2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸搅拌5-羟基-2-曱基吡啶(100g)、苄基氯(116ml)、碳酸鉀(177.2g)和DMA(1.5升)的混合物，并加热至90。C达5小时。过滤混合物，并真空蒸发滤过液。残留物用硅胶柱色谱纯化，用石油醚和乙酸乙酯的增极性溶剂梯度(95:5至l:l)混合物为洗脱剂。由此获得5-千氧基-2-甲基吡啶(135.6g);NMR:(CDC13)2.5(s,3H),5.1(s,2H),7.05(d，1H),7.15(m,1H),7.4(m,5H),8.25(d,1H)。于环境温度搅拌如此获得的材料、3-氯过苯曱酸(184.3g)和二氯甲烷(2升)的混合物1小时。依次用5%碳酸钠水溶液和水洗涤混合物，经硫酸镁干燥，并蒸发。由此获得5-苄氧基-2-曱基吡啶W-氧化物(135g);HNMR:(CDC13)2.45(s,3H),5.05(s,2H),6.9(d,1H),7.1(d,1H),7.4(m，5H),8.1(d,1H)。将如此获得的材料分批加入搅拌的乙酸肝(296ml)，加热至135°C(水浴温度)，于该温度再搅拌所获混合物30分钟。将混合物倾入冰水混合物中，搅拌1.5小时。加入氯化钠，以饱和水相，用乙酸乙酯萃取混合物。有机相经硫酸镁干燥并蒸发。粗产物用硅胶柱色谱纯化，用二氯曱烷和乙醚的增极性溶剂混合物(100:0至11:9)为洗脱剂。由此获得2-乙酰氧基曱基-5-千氧基吡啶(119g);M+H""258。将如此获得的材料分批加入搅拌的氢氧化钾(32.9g)的甲醇(330ml)溶液。将所获混合物加热至回流1小时。通过蒸发去除大部分溶剂，将残留物分配在乙醚和水之间。有机相经硫酸镁干燥并蒸发。由此获得5-千氧基-2-羟甲基吡啶(93.7g);质谱:M+f216。将如此获得的材料溶解在二氯甲烷(700ml)中，将溶液冷却至0°C。分批加入亚硫酰氯(34.8ml)，同时将混合物冷却至0。C。使所获混合物升温至环境温度，将混合物搅拌l小时。蒸发溶剂，残余固体在乙醚下研磨。过滤分离所获固体。由此获得5-千氧基-2-氯甲基盐酸吡啶(115.6g);质谱M+K234。将如此获得的材料悬浮在乙醇(450ml)中，并依次加入碘化钾(1.5g)、水(150ml)和氰化钾(55.6g)。搅拌反应混合物，并加热至回流4小时。将所获混合物冷却至环境温度。加入饱和石友酸氢钠水溶液，用二氯曱烷萃取混合物。有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。如此获得的固体在乙醚下研磨。所获固体通过过滤收集，得到2-(5-千氧基吡咬陽2-基)乙腈(85.1g);^NMR:(CDC13)3.9(s,2H),5.1(s,2H)，7.4(m,7H),8.3(d，1H)。将如此获得的材料溶解在甲醇中。加入25%氢氧化钠水溶液(170ml)，将混合物加热至回流18小时。将混合物冷却至环境温度，蒸发溶剂。将残留物溶解在水中并过滤。将滤过液冷却至0。C，并通过加入6N盐酸水溶液酸化至pH4.7。分离所获沉淀，用水洗涤，并在乙醚下研磨。所获固体真空干燥。由此获得2-(5-苄氧基吡啶-2-基)乙酸(84.1g);质谱:M+J^244。将2-叔丁基-1,3-二异丙基异脲[629g;通过使二异丙基碳二亚胺(496ml)、叔丁醇(303ml)和氯化亚铜(4.71g)于环境温度在氩气下反应48小时，并过滤混合物，作为液体获得]加入2-(5-苄氧基吡啶-2-基)乙酸(84.1g)在二氯曱烷(1.4升)中的搅拌悬浮液，于环境温度搅拌混合物48小时。通过过滤除去所获沉淀，真空浓缩滤过液。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯曱烷和乙酸乙酯的增极性溶剂混合物(100:0至19:1)为洗脱剂。由此获得2-(5-苄氧基吡啶-2-基)乙酸叔丁酯(63.7g),其为在静置时结晶的油状物；'HNMR:(DMSOd6)1.4(s,9H),3.65(s，2H),5.2(s,2H),7.25(d,1H),7.4(m,6H),8.25(d,1H)。将碳载氢氧化钯催化剂(IOg;含有约20%钯和约50%水的Pearlman催化剂)加入2-(5-千氧基吡咬-2-基)乙酸叔丁酯(58.7g)、1,4-环己二烯(200ml)和乙醇(l升)的搅拌混合物。将所获混合物加热至回流2小时。将混合物冷却至环境温度，通过过滤除去催化剂。蒸发滤过液。残留物在乙醚下研磨。分离所获固体。由此获得为白色固体的2-(5-羟基吡啶-2-基)乙酸叔丁酯(39.6g);HNMR:(DMSOd6)1.4(s,9H),3.6(s,2H),7.1(m,2H),8.05(d,1H),9.8(brs,1H)。搅拌4-氯6,7-二曱氧基喹唑啉(欧洲专利申请号0566226，其实施例l;0.95g)、(5-羟基吡啶-2-基)乙酸叔丁酯(0.93g)、碳酸钾(0.7g)和DMA(30ml)的混合物，并加热至95。C达2.5小时。过滤所获混合物，并蒸发滤过液。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯曱烷和甲醇的增极性溶剂混合物(由100:0至19:1)为洗脱剂。由此获得为固体的2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸叔丁酯(1.29g);HM+H+398。将氯化氢在1,4-二噁烷(5ml)中的6M溶液加入2-[5-(6,7-二甲氧基壹唑啉_4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸叔丁酯(1.2g)和二氯曱烷(5ml)的搅拌混合物中，于环境温度搅拌混合物4小时。蒸发溶剂，残留物在乙醚和二氯曱烷的混合物下研磨。分离残余固体，并真空干燥。由此获得2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4_基氧基)吡啶-2-基]乙酸(0.965g);盧遵M+H""342。实施例2使用与在实施例1中所述类似的方法，使适宜的2-吡啶-2-基乙酸(0.2g)与适宜的胺反应，得到在表I中所述的化合物。除非另有说明，否则每种胺都是可商购的材料。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage121</column></row><table>注解每种产物的收率和特征数据如下所示。0.108g;力NMR:(DMSOd6)2.2(s,3H),3.9(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),6.55(brs，1H),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(m,1H),8.55(s,1H);M國H-436。0.111g;HNMR:(DMSOd6)2.35(s,3H),4.0(m,8H),7.15(s,1H),7.4(s,1H),7.55(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(m,1H)，8.55(s,1H);质谱M+f438。0.134g;HNMR:(DMSOd6)3.85(s,3H)，4.0(m,8H),6.85(s,m),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7,6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(m,1H),8.55(s,1H),12.5(s，1H);质谱:M-ff452。如下制备用作起始原料的2-氨基-5-曱氧基噻唑将甲醇钠(0.724g)加入2-氨基-5-溴噻唑(0.6g)在曱醇中的溶液(6ml)，所获混合物于环境温度搅拌12小时。蒸发混合物，残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷和乙酸乙酯的增极性混合物为洗脱剂。由此获得所需的起始原料(0.132g);!HNMR:(CDC13)3.82(s,3H)，4.53(brs,2H),6.41(s,1H)。0.11g;HNMR:(DMSOd6)2.35(s,3H),3.95(s,2H),3.98(s,3H),4.0(s,3H),6.6(s,1H),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,m),8.5(m,1H),8.55(s,1H)，11.2(s,1H);质谱:M+H"422。0.132g;HNMR:(DMSOd6)1.35(d,6H),3.8(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),4.45(m,1H),7.4(s,1H),7.45(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H)，7.8(m,1H)，7.9(s,1H),8.5(s,1H),8.55(s，1H),10.3(s,1H);质谱:M+f449。如下制备用作起始原料的4-氨基-l-异丙基-l/f-吡唑4-石肖基p比"坐由N.D.ZelinskyInstitute,OrganicChemistry,Leninskyprospect47,117913MoscowB-334,Russia购买。该4匕合物还可以i口下制备将发烟硝酸(9.5ml)滴加至吡唑(13.6g)在水乙酸(51ml)中的搅拌溶液，该溶液已使用水盐浴冷却至-10。C。形成大量沉淀。滴加乙酸酐(27ml)，于环境温度搅拌所获混合物2.5小时。将混合物倾倒在水上，通过加入碳酸钾将混合物的酸度降低至pH5。通过过滤分离沉淀。将所获固体溶解在水中，水溶液用乙醚萃取。有机溶液经硫酸镁干燥并过滤。向通过蒸发浓缩至约50ml体积的滤过液加入石油醚(沸点60-80。C,50ml)。形成的沉淀通过过滤分离。该固体被认为是l-硝基吡唑(20'6g);^NMR:(DMSOd6)6.71(s,1H),7.88(s,1H),8.81(s,1H)。该化合物可能是爆炸性的，应小心操作。向在水浴中冷却的搅拌的1-硝基吡唑(20.3g)样品滴加浓硫酸(80ml)。搅拌所获混合物16小时，使其升温至环境温度。将混合物倾倒至水上，并搅拌20分钟。分离所获固体，并用水洗涤。滤过液通过加入,友酸钾中和，并用乙醚萃取。将回收的固体加入乙醚溶液，用饱和氯化钠水溶液洗涤所获溶液，经硫酸镁干燥，并过滤。将石油醚(沸点60-80。C)加入通过蒸发浓缩至约50ml体积的滤过液。形成的沉淀通过过滤分离。由此获得4-硝基吡唑(16g);HNMR:(DMSOd6+CF3C02H)8.57(s,2H)。搅拌4-硝基吡唑(1.13g)、异丙基碘(lml)、碳酸钾(1.38g)和DMF(30ml)的混合物，并加热至70。C达2小时。将所获混合物倾倒至水中，分离沉淀，用水洗涤，并真空干燥。由此获得1-异丙基-4-硝基-1//-吡唑(0.845g);^NMR:(DMSOd6)1.44(d,6H),4.59(m,1H),8.26(s,1H),8.93(s，1H)。在3个氢气气压下搅拌部分(0.8g)如此获得的材料、氧化鉑(O.lg)、乙酸乙酯(10ml)和乙醇(30ml)的混合物2小时。通过过滤除去催化剂，蒸发滤过液。由此获得为无色油状物的所需起始原料(0.607g);HNMR:(DMS0d(5)1.31(d,6H),3.76(brs,2H),4.27(m,1H),6.88(s,1H),7.03(s,1H)。0.169g;HNMR:(DMSOd6)2.9(s,6H),3.95(s,2H),3.99(s,3H)，4.0(s，3H),7.2(m,1H),7.4(s,1H)，7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),7.85(m,1H),7.9(d,1H),8.5(m,1H),8.55(s,1H),10.45(s,1H);逸遵M+H^461。如下制备用作起始原料的2-氨基-5-二甲氨基吡啶向5-溴-2-硝基吡啶(6.1g)在乙醇(60ml)中的搅拌悬浮液加入二甲胺水溶液(40%，11.3ml)，将所获混合物加热至回流16小时。将混合物冷却至环境温度，分离固体，用水洗涤，真空干燥。由此获得5-二曱氨基-2-硝基吡啶(4g);'HNMR:(CDC13)3.16(s,6H),6.98(m,1H),7.96(m,1H),8.17(m,1H);质谱:M+H+168。将如此获得的材料、氧化铂催化剂(0.27g)、乙醇(60ml)和乙酸乙酯(60ml)的混合物在5个氢气气压下搅拌3小时。滤除催化剂，蒸发滤过液。由此获得2-氨基-5-二曱氨基吡啶(3g);HNMR:(CDC13)2.83(s,6H)，4.08(brs,2H),6.49(m,1H),7.08(m,1H),7.67(m,1H);质谱:M+H4138。0.19g;!HNMR:(DMSOdO3.8(s、3H),4.0(m、8H),6.4(m,1H)，7.4(s,1H),7.6(m,3H),7.8(m,1H),7.9(m,1H),7.95(m,1H),8.55(m,1H),8.6(s,1H),10.6(s,1H)。如下制备用作起始原料的5-氨基-1-曱基-1//-吡咯并[3，2-Z]吡啶将氢化钠(60。/。在油中的分散液，0.093g)加入搅拌的V,A^二甲基-^2-(1//-吡咯并[3.2-6]吡啶-5-基、曱脒(7.Med.Chem.,2003,处，3060;0.418g)和DMF(8ml)的混合物，反应混合物于环境温度搅拌10分钟。加入曱基硪(0.138ml)，反应混合物于环境温度搅拌16小时。加入水，用二氯甲烷萃取混合物。有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，并蒸发。由此获得A^A^二曱基-A^[l-甲基-l/7-吡咯并[3,2-Z)]吡啶-5-基]曱脒(0.212g);!HNMR:(DMSOd6)2.95(s,3H),3.1(s,3H),3.85(s,3H),6.3(d,1H),6.7(d,1H),7.4(d,1H),7.7(d,1H),8.45(s,1H)。搅拌如此获得的材料、氢氧化钾(0.12g)、水(0.5ml)和甲醇(2ml)的混合物，并加热至75。C达24小时。所获混合物用水稀释，用二氯曱烷和曱醇的混合物萃取。有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁千燥并蒸发。由此获得未反应起始原料和5-氨基-1-甲基-1//-吡咯并[3,2-6]吡啶的2:3混合物(0.16g);'HNMR:(DMSOd6)3.7(s,3H)，5.35(brs,2H),6.1(d,1H),6.35(d,1H),7.25(d,1H),7.5(d,1H)。实施例3iV-(5-氰基噻唑-2-基)-2-[5-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基乙酰胺于环境温度依次将2-羟基吡啶iV-氧化物(0.053g)和三乙胺(0.184ml)加入2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸(0.15g)、2-氨基-5-氰基噻唑(0.6g)、l-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基盐酸碳二亚胺(0.095g)和DMF(2ml)的搅拌的混合物。搅拌所获混合物，并加热至45°C达4小时。反应混合物使用Waters'卩BasicHypersil，反相柱(5fim硅胶，30mm直径，250mm长度)通过制备HPLC纯化，使用水(含有0.2%碳酸铵)和乙腈的降极性混合物作为洗脱剂。由此获得标题化合物(0.034g);!HNMR:(DMSOd6)3.99(s,3H),4.0(s，3H),4.1(s,2H)，7.4(s,1H),7.55(m,2H),7.8(m,1H),8.4(s,1H),8.55(d,1H),8.6(s,1H),13.2(s,1H);质谱M画H-447。实施例4使用类似于实施例3所述的方法，使适宜的2-吡啶-2-基乙酸和适宜的胺反应，得到在表II中所述的化合物。除非另有说明，否则每种胺都是可商购的材料。除非另有说明，否则每种反应产物都使用Waters'卩BasicHypersil，反相柱(5jum石圭月交，30mm直径，250mm长度)通过制备HPLC纯化，使用水(含有0.2%-友酸铵)和乙腈的降极性混合物作为洗脱剂。表II<formula>formulaseeoriginaldocumentpage125</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table>注解每种相关2-吡啶-2-基乙酸起始原料的重量以及每种产物的收率和特征数据如下所示。起始原料(0.2g)产生产物(0.17g);H腹R:(DMSOd6)1.3(t,3H),3.85(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H)，4.1(q,2H)，7.4(s,1H),7.45(s,1H),7.5(d,1H),7.55(s,1H),7.80(m,1H),7.9(s,1H),8.5(d,1H),8.55(s，1H);质谱M+f435。如下制备用作起始原料的4-氨基-1-乙基-1//-吡唑将硫酸二乙酯(5.23ml)缓慢加入已升温至30。C的4-硝基吡唑(2.26g)在1N氢氧化钠水溶液(22ml)中的搅拌溶液，所获混合物于该温度搅拌48小时。将混合物冷却至环境温度，分离沉淀，用冷水洗涤，真空干燥。由此获得1-乙基-4-硝基-1//-吡唑(1.71g);HNMR:(DMSOd6)1.4(t,3H),4.2(q,2H),8.25(s,1H),8.9(s,1H)。将部分(0.8g)如此获得的材料、氧化铂(O.lg)、乙酸乙酯(IOml)和乙醇(30ml)的混合物在3个氢气气压下搅拌2小时。通过过滤除去催化剂，蒸发滤过液。由此以89%收率获得所需起始原料；'HNMR:(DMSOd6)1.27(t,3H),3.77(brs，2H),3.92(q,2H)，6.87(s,1H),7.01(s，1H)。起始原料(0.2g)得到产物(0.058g);HNMR:(DMSOd6)1.15(t,3H),2.55(q,2H),3.9(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H)，6.30(brs,1H),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(d,1H),8.6(s,1H),10.55(s,1H);质谱:M-H'433。如下制备用作起始原料的5-氨基-3-乙基-l/f-吡唑将乙腈(1.17ml)滴加至已冷却至-78。C的正丁基锂(1.6M的己烷溶液，14.06ml)的搅拌溶液，混合物于该温度搅拌1小时。滴加丙酸乙酯(1.5ml),使反应介质升温至-45。C，于该温度搅拌2小时。通过加入2N盐酸水溶液将所获混合物酸化至pH2，并通过蒸发浓缩。残留物用二氯曱烷萃取，有机萃取物经硫酸镁干燥并蒸发。由此以80%收率获得3-氧代戊腈；HNMR:(CDC13)1.14(t,3H),2.66(q,2H),3.46(s,2H)。将部分(0.6g)如此获得的材料、水合肼(0.28ml)和乙醇(45ml)的混合物加热至70°C达12小时。蒸发溶剂，残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷和曱醇的19:1混合物为洗脱剂。由此以51%收率获得所需起始原料；HNMR:(DMSOd6)1.04(t,3H)，2.41(q,2H),4.4(brs,2H)。起始原料(0.2g)得到产物(0.18g);^丽R:(DMSOd6)1.3(t,3H),3.85(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),4.1(q,2H),7.4(s,1H),7.45(s,1H)，7.5(d,1H)，7.55(s,1H),7.8(m，1H),7.9(s,1H),8.5(d,1H),8.55(s,1H);质谱M+K435。用作起始原料的3-氨基-1-乙基-1//-吡唑描述于ChemicalAbstracts,1975，§2,156172和国际专利申请WO2005/060970。起始原料(0.2g)得到产物(0.175g);HNMR:(函SOd。2.2(s,3H),3.6(s，3H),3.85(s,2H),3.95(s,3H),4.0(s,3H),6.3(s,1H),7.4(s，1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(d,1H),8.55(s,1H);屋ii:M+K"435。用作起始原料的3-氨基-1,5-二甲基-1//-吡唑描述于LHeterocyclicChem.,1982,12,1267。起始原料(0.16g)得到产物(0.035g);HNMR'.(DMSOd6)1.7(m，4H),2.55(m，4H),2.9(m,8H),3.95(s,2H),4.0(s,3H),4.3(t，2H),7.2(m,1H),7.45(s，1H),7.55(d,1H)，7.6(s,1H),7.8(d,1H),7.85(d,1H),7.9(d,1H),8.53(d,1H),8.56(s,1H);^f^:M+H"544。如下制备用作起始原料的2-{5-[6-甲氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)查唑啉-4-基氧基]吡啶-2-基}乙酸搅拌4-氯-6-甲氧基-7-(2-吡咯烷-l-基乙氧基)喹唑啉(国际专利申请WO97/42187，其中的实施例28，0.45g)、2-(5-羟基吡啶-2-基)乙酸叔丁酯(0.322g)、碳酸钾(0.242g)和DMA(10ml)的混合物，并加热至95。C达2.5小时。过滤所获混合物，并蒸发滤过液。残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯曱烷和曱醇的增极性溶剂混合物(由10:0至17:3)为洗脱剂。由此获得为泡沫状的2-{5-[6-甲氧基-7-(2-吡咯烷-1基乙氧基)会唑啉_4-基氧基]吡啶-2-基}乙酸叔丁酯(0.593g);质谱M+HM81。将如此获得的材料溶解在二氯甲烷(2ml)中，加入4M氯化氢在1,4-二噁烷(3ml)中的溶液。于环境温度搅拌混合物12小时。蒸发溶剂，残留物在乙醚下研磨。分离所获固体，并真空千燥。由此获得2-{5-[6-甲氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉-4-基氧基]吡啶-2-基}乙酸盐酸盐(0.58g);质谱:M+H"425。起始原料(0.07g)得到产物(0.026g);!HN證:(DMSOd6)1.7(m,4H),2.55(m,4H),2.9(t,2H),3.7(s,3H),3.9(s,2H),4.0(s,3H),4.3(t,2H),6.65(m,1H),7.2(m,2H),7.35(s,1H),7.4(s,1H)，7.55(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.55(d,1H),8.6(s,1H);质谱:M+lf530。实施例5AL(6-二氢吲咮基)-2-[5-(6，7-二曱M喹唑啉-4-基M0吡啶-2-基l乙酰胺依次将2-羟基吡啶7V-氧化物(0.102g)和三乙胺(0.245ml)于环境温度加入2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸(0.3g)、6-M二氢吲哚-l-甲酸叔丁酯(0.206g)、l-(3-二曱氨基丙基)-3-乙基盐酸^f友二亚胺(0.182g)和DMF(3ml)的搅拌混合物。搅拌所获混合物，并加热至45。C达3小时。加入水(IOml)，分离所获固体，并在乙醚下研磨。如此获得的固体于40。C真空干燥16小时。由此获得A41-(W-叔丁氧基羰基)二氢吲咮-6-基]-2-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酰胺(0.368g)，其无需进一步纯化即可使用。于环境温度搅拌如此获得的材料和7M氯化氬的1,4-二嗯烷溶液(6ml)的混合物3小时。分离所获固体，并重悬浮在二氯曱烷(5ml)中。加入铵在甲醇中的饱和溶液，以获得该固体的溶解液。蒸发混合物，如此获得的固体用水(5ml)和乙醚(5ml)洗涤，并于40。C真空干燥16小时。由此获得标题化合物(0.15g);HNMR.'2.85(X2H),3.4(12H),3.85(s,2H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),5.55(s,1H),6.7(m,1H),6.9(m,2H),7.4(s,1H),7.5(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(m，1H),8.55(s,1H);质谱M+f458。如下制备用作起始原料的6-氨基二氢吲哚-l-甲酸叔丁酯将二碳酸二叔丁酯(7.2g)加入6-硝基二氢吲哚(4.92g)和二氯曱烷(50ml)的混合物，混合物于环境温度搅拌1小时。加入4-二甲氨基吡咬(0.37g)，于环境温度搅拌反应混合物16小时。蒸发所获混合物，残留物用硅胶柱色谱纯化，用石油醚(沸点40-60。C)和乙酸乙酯的增极性混合物为洗脱剂。由此获得为固体的6-硝基二氢吲哚-l-曱酸叔丁酯(5.45g);HNMR:(CDC13)1.6(s,9H),3.2(t,2H),4.1(t,2H),7.2(d，1H),7.85(d,1H),8.3(brs,0.5H),8.7(brs,0.5H)。在2.7个氢气气压下将部分(2.64g)如此获得的材料、10%碳载钯催化剂(0.5g)和乙酸乙酯(200ml)的混合物搅拌5小时。过滤所获混合物，蒸发滤过液。残留物用硅胶柱色谱纯化，用石油醚(沸点40-60。C)和乙酸乙酯的增极性混合物为洗脱剂。由此获得6-氨基二氢吲哚-1-曱酸叔丁酯(1.5g)。HNMR:(CDC13)2.95(m,2H),3.9(m,2H),6.3(d,1H),6.9(d,1H),7.25(s,1H)。实施例6^陽(1，2，3，4-四氢喹啉-7-基)-2-[5-(6，7-二甲^基喹唑啉-4-基|^)吡咬画2-基]乙酰胺于环境温度搅拌2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)吡啶-2-基]乙酸(0.187g)、7-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉(0.09g)、二异丙基乙胺(0.116ml)、2-0氮杂苯并三唑-l-基)-l,l，3，3-四曱基脲六氟磷酸盐(V)(0.255g)和DMF(5ml)的混合物2小时。蒸发溶剂。向残留物加入水(20ml)和浓缩的氢氧化铵水溶液(15.7M,0.155ml)，于环境溫度搅拌混合物30分钟。清除水相，用水洗涤胶质残留物，并真空千燥。如此获得的材料用硅胶柱色语纯化，用100:0至19:1溶剂梯度的二氯曱烷和3.5M甲醇氨溶液的混合物为洗脱剂。如此获得的材料在乙醚下研磨。由此获得为固体的标题化合物(0.03g);HNMR:(DMSOd6)1.75(m,2H),2.6(t,2H),3.15(m,2H),3.85(s,2H),4.0(s,3H),4.05(s,3H),5.65(s,1H),6.6(m,1H),6.75(d,1H),6.85(d，1H)，7.4(s,1H)，7.55(d,1H),7.6(s,1H),7.8(m,1H),8.5(d,1H),8.55(s,1H),9.9(s,1H);质语:M+J^472。如下制备用作起始原料的7-氨基-l,2,3,4-四氢喹啉在15分钟内向已冷却至0。C的1,2,3,4四氢喹啉(6.66g)和浓石充酸(118ml)的搅拌混合物滴加浓硫酸(12.03ml)和浓硝酸(4.9ml)的混合物。加入速率使得反应混合物的温度保持在5°C以下。所获混合物于5。C搅拌15分钟。将混合物倾倒在水(300ml)上，并通过加入固体碳酸钠中和。水性混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用水和盐水洗涤，经硫酸镁千燥并蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化，用石油醚(沸点40-60°C)和乙酸乙酯的增极性混合物为洗脱剂。由此获得为油状物的7-硝基-1，2,3,4四氢喹啉(6.14g);HNMR:(CDC13)1.95(m,2H),2.8(t,2H),3.35(t，2H),7.05(d,1H),7.3(s,1H),7.4(d,1H)。在1个氢气气压下将部分(1.2g)如此获得的材料、10%碳载钯催化剂(0.12g)和乙醇(20ml)的混合物搅拌30分钟。过滤所获混合物，并蒸发滤过液。由此获得7-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉(1g);HNMR:(CDC13)1.9(m,2H),2.65(m,2H),3.25(m,2H),3.4(brs,2H),3.7(brs，1H)，5.85(d,1H),6.0(m,1H),6.7(d，1H)。实施例7TV-(l-乙基-lH-吡唑-4-基)-2-[5-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡咬-2-基]乙酰胺依次将二异丙基乙胺(0.263ml)和2-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-l,l,3,3-四甲基脲六氟磷酸盐(V)(0.186g)加入2-[5-(6,7-二甲緣喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酸(0.14g)、4-氨基-1//-1-乙基吡唑(0.072g)和DMF(1.5ml)的搅拌混合物中，所获混合物于环境温度搅拌18小时。所获混合物通过蒸发浓缩，残留物使用Waters'Xterra，反相柱(5pm硅胶，19mm直径，10mm长度)通过制备HPLC纯化，使用水(含有0.2%-友酸铵)和乙腈的降极性混合物作为洗脱剂。由此获得标题化合物(0.085g);!HNMR:(DMSOdg)1.33(t,3H)，3.78(s,2H),3.8(s,3H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),4.06(q,2H),7.41(d,1H),7.54(d,1H),7.58(s，1H),7.86(s,1H),8.11(d,1H),8.59(s,1H),10.13(brs,1H);质谱M+W465。如下制备用作起始原料的2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酸在氩气氛下，向已冷却至18。C的5-溴-2-氯-3-曱氧基吡啶(国际专利申请WO01/81347，其中的实施例10;8g)、乙腈(4.1ml)和THF(80ml)的搅拌混合物滴加1M六甲基二硅氮烷锂的THF(80ml)溶液。依次加入的乙腈(4.1ml)和1M六曱基二硅氮烷锂溶液(80ml)。使反应混合物升温至环境温度，并倾倒至水(300ml)和乙醚(300ml)的搅拌混合物中。水相用乙醚萃取。合并有机相，经硫酸镁干燥并蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化，用4:1至1:1溶剂梯度的石油醚和乙醚为洗脱剂。由此获得2-(5-溴-3-曱氧基吡啶-2-基)乙腈(4.8g);&NMR:(CDC13)3.85(s,2H),3.91(s，3H),7.35(d,1H),8.25(d,1H);舰:M+lT227和229。将三甲基氯硅烷(21.55ml)加入2-(5-溴-3-曱氧基吡啶-2-基)乙腈(6.6g)和曱醇(70ml)的搅拌混合物。将所获混合物加热至50。C达12小时。混合物通过蒸发浓缩，将残留物溶解在乙醚中。加入饱和-友酸氬钠水溶液，直至气体逸出停止。分离所获水相，并用乙醚萃取。合并有机相，经硫酸镁干燥并蒸发。残留物通过硅胶(70g),使用石油醚和乙醚的1:1混合物作为洗脱液。由此获得2-(5-溴-3-曱氧基吡咬-2-基)乙酸甲酯(7.1g);!HNMR:(CDC13)3.71(s,3H),3.83(s,2H),3.85(s,3H),7.3(d,1H),8.21(d,1H);质谱:M+H+260和262。在氩气氛下，依次将双戊酰二硼(8.23g)、与二氯曱烷l:l复合的[U，-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(n)(0.661g)和碳酸钾(8.21g)加入2-(5-溴-3-曱氧基吡啶-2-基)乙酸曱酯(7.02g)和1,4-二嗯烷(300ml)的搅拌混合物中。搅拌所获混合物，并加热至90。C达6小时。将混合物冷却至环境温度，并通过蒸发部分浓缩。残留物用二氯曱烷稀释，用水和盐水依次洗涤混合物。回收有机相，经硫酸镁干燥并蒸发。由此获得为深色油状物的2-[3-甲氧基-5-(4,4,5，5-四甲基-l,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-yl)吡啶-2-基]乙酸甲酯(16.8g)，其含有某些1,4-二嗯烷；NMR:(CDC13)1.35(s,6H),3.69(s,3H),3.87(s,3H),3.92(s,2H),7.5(d,1H),8.49(d,1H);质谱M+Pf308。将如此获得的材料溶解在二氯曱烷(300ml)中。加入过氧化氢水溶液(30%,15ml)，所获混合物于环境温度剧烈搅拌2小时。分离两相。水相用二氯曱烷萃取。合并有机相，用盐水洗涤，经硫酸镁并蒸发。残留物用硅胶柱色谱纯化，用乙醚和乙酸乙酯的增极性混合物为洗脱剂。由此获得2-(5-羟基-3-曱氧基吡啶-2-基)乙酸曱酯(3.2g);HNMR:(DMSOd6)3.58(s,3H),3.63(s，2H),3.74(s,3H),6.8(d,1H),7.63(d,1H);质谱;M+HM98。在氩气气氛下，搅拌4-氯-6,7-二曱氧基喹唑啉(0.552g)、2-(5-羟基-3-曱氧基吡啶-2-基)乙酸曱酯(0.5g)、碳酸铯(2.41g)和DMF(5ml)的混合物，并加热至90。C达1.5小时。将混合物冷却至环境温度，并用水(30ml)稀释。所获沉淀通过过滤回收，用水洗涤，于50。C真空干燥。由此获得2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酸曱酯(0.823g);HNMR:(CDC13)3.74(s,3H),3.87(s,3H),3.93(s,2H),4.08(s，3H),7.17(d,1H),7.36(s,1H),7.54(s,1H),8.17(d,1H),8,63(s,1H);质谱M+If386。于环境温度搅拌如此获得的材料、氢氧化锂(0.103g)、水(8ml)和THF(8ml)的混合物1.5小时。过滤混合物，通过加入1N盐酸水溶液(2.35ml)酸化滤过液。分离所获沉淀，依次用水和乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。由此获得3-[5-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶國2國基]乙酸(0.781g);HNMR:3.73(s,2H),3.81(s,3H),3.98(s,3H),4.0(s,3H),7.42(s,1H)，7.55(d,1H),7.58(s,1H),8.11(d,1H),8.6(s,1H);质谱M+Pf372。实施例8iV-(l-异丙基"H-吡唑-4-基)-2-[5-(6，7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡啶-2-基]乙酰胺使用类似于实施例7中所述的方法，使2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酸与4-氨基-1//-1-异丙基吡唑反应，以44%收率得到标题化合物;HNMR:1.37(d,6H),3.78(s,2H),3.81(s,3H),3.99(s,3H),4.0(s,3H),4.44(m,1H),7.41(d,1H),7.54(d,1H),7.58(s，1H),7.87(s,1H),8.11(d,1H)，8.59(s,1H),10.13(s,1H);质谱:M+f479。实施例9AL(3-二甲氨基甲基-5-甲基苯基)-2-5-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲錄吡啶-2-基l乙酰胺使用类似于实施例7中所述的方法，使2-[5-(6,7-二曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酸与3-二曱氨基曱基-5-曱基苯胺反应，以56。/。收率得到标题化合物;!HNMR:2.13(s,6H),2.26(s,3H),3.81(s,3H),3.85(s,2H),3.99(s,3H)，4.0(s,3H),6.78(s，1H),7.35(m,2H),7.42(s,1H),7.55(d,1H),7.59(s,1H),8.12(d,1H),8.59(s,1H),10.06(s,1H);质谱M+If518。如下制备用作起始原料的3-二曱M曱基-5-甲基苯胺搅拌1,3-二曱基-5-硝基苯(15.15g)、W-溴琥珀酰亚胺(2g)、过氧化苯曱酰(0.484g)和四氯化碳(250ml)的混合物，并加热至回流。在4小时内向加热的反应混合物分批加入更多部分的W-溴琥珀酰亚胺(总共21g)。将混合物冷却至环境温度。加入石油醚(沸点60-80。C)。过滤混合物，蒸发滤过液，得到油状物(25g),其经NMR分析显示为3-甲基-5-硝基苄基溴(76%)、未反应的起始原料(约19%)和3-溴甲基画5画硝基千基溴(约15%)的混合物。该混合物用于下一步。将部分(2.3g)如此获得的油状物溶解在乙醇(5ml)中，分批加入二甲胺(6当量)，以便防止显著放热。所获反应混合物于环境温度搅拌12小时。蒸发混合物，残留物用硅胶柱色谱纯化，用二氯曱烷和乙醚的增极性混合物为洗脱剂。由此获得A^,A^二曱基-AK3-甲基-5-硝基千基)胺(0.98g);NMR:(DMSOd6)2.17(s,6H),2.43(s,3H),3.48(s,2H),7.58(s,1H),7.94(m,2H);质谱:M+W195。将W,A^-二甲基-AK3-甲基-5-硝基苄基)胺(0.98g)、氧化铂(O.Olg)和乙酸乙酯(5ml)的混合物在1.8个氢气气压下搅拌20分钟。过滤除去催化剂，蒸发滤过液。如此获得的材料于环境温度真空干燥2小时。由此以94%收率获得3-二甲氨基甲基-5-曱基苯胺；HNMR:(DMSOd6)2.09(s,6H),2.12(s,3H),3.16(s,2H),4.87(s,2H),6.24(s,2H),6.31(s,1H)。起始原料除非另有说明，否则每种胺都是市售可得的材料。(1)如下制备4-氨基-1-曱基-1//-吡唑将硫酸二曱酯(5ml)緩慢加入已温至30°C的4-硝基吡唑(2g)在1N氢氧化钠水溶液(20ml)中的搅拌溶液，所获混合物于该温度搅拌48小时。将混合物冷却至环境温度，分离沉淀，用冷水稀释，并真空千燥。由此获得l-曱基-4-硝基-l/Z-吡唑(1.5g);HNMR:麵SOd6)3.91(s,1H),8.24(s,1H),8.85(s,1H)。将部分(0.7g)如此获得的材料、氧化铂(0.05g)、乙酸乙酯(5ml)和乙醇(15ml)的混合物在3个氢气气压下搅拌2小时。过滤除去催化剂，并蒸发滤过液。由此获得所需起始原料(0.6g);HNMR:(DMSOdg)3.64(s,3H),6.86(s,1H),6.97(s,1H)。(2)用作起始原料的4-氨基-l,3-二曱基-1//-吡唑可由Sigma-Aldrich,Gillingham,SP84XT,UK)商购。该化合物还可以按照在ChemicalAbstracts94巻，摘要号103228(ZhurnalObshcheiKhimii.1980,f^,2106-9)中公开的方法制备。(3)如下制备3-氨基-5-异丙基吡唑向已冷却至-78。C的正丁基锂溶液(1.6M的己烷溶液，14.06ml)分批加入乙腈(1.17ml),混合物于该温度搅拌1小时。滴加入异丁酸乙酯(1.5ml),使反应混合物升温至-45。C，于该温度搅拌2小时。通过加入2N盐酸水溶液将所获混合物酸化至pH2,并通过蒸发浓缩。残留物用二氯曱烷萃取，有机萃取物经硫酸镁千燥，并蒸发。由此获得4-甲基-3-氧代戊腈(1.22g);HNMR:(CDCUU8(d,6H),2.82(m,1H),3.52(s,2H)。将部分(0.6g)如此获得的材料、水合肼(0.288ml)和乙醇(45ml)的混合物加热至70。C达12小时。蒸发溶剂，残留物通过硅胶柱色谱纯化，使用二氯甲烷和甲醇的19:1混合物作为洗脱剂。由此获得所需起始原料(0.574g);NMR:(DMSOd6)1.13(d,6H),2.76(m,1H),4.31(brs,2H),5.17(brs,1H),11.05(brs,1H);^jf:M+H"126。(4)3-氨基-4-曱基-1//-吡唑描述于J.Amer.Chem.Soc..1992,114,7695和J.Het.Chenu1982,1^,1267。(5)如下制备5-氨基-1-叔丁基-4-乙基吡唑在氩气氛下，将丁腈(2.18ml)和甲酸乙酯(2.11ml)在THF(4ml)中的混合物溶液滴加入叔丁氧化钾(6.18g)在THF(40ml)中的搅拌悬浮液，所获混合物于环境温度搅拌16小时。蒸发溶剂，所获固体悬浮在乙醚中，通过过滤分离，用乙醚洗涤。将固体溶解在水中，通过加入2N盐酸水溶液将溶液酸化至pH4，并用二氯甲烷萃取。有机萃取物经硫酸镁干燥。由此获得2-曱酰基丁腈(1g)，其无需进一步纯化即可使用。依次将1-叔丁基水合肼(1.72g)和乙酸(0.59ml)力。入2-甲酰基丁腈(1g)的乙醇(10ml)溶液，将所获混合物加热至回流5小时。蒸发混合物，加入饱和碳酸氬钠水溶液。用2N氢氧化钠水溶液将混合物碱化至pH9，并用二氯甲烷萃取。有机萃取物经硫酸镁干燥并蒸发。残留物通过硅胶柱色谱纯化，使用二氯甲烷至二氯曱烷和乙酸乙酯的1:1混合物的溶剂梯度作为洗脱剂。由此获得5-氨基-l-叔丁基-4-乙基吡唑；HNMR:(CDC13)1.17(t,3H),1.64(s,9H),2.28(q,2H),3.28(brs,2H),7.15(s,1H);质谱M+f168。使用类似于在实施例1中所述的方法，使该胺与适宜的乙酸偶联，所获酰胺用苯曱醚和三氟乙酸于90°C处理，使吡唑上的1-叔丁基保护基团裂开。(6)如下制备5-氨基-l-叔丁基-3,4-二曱基吡唑将1-叔丁基盐酸肼(1.55g)加入2-甲基-3-氧代丁腈(1g)在乙醇(10ml)中的搅拌溶液，将所获混合物加热至85。C达5小时。蒸发浓缩混合物，残留物通过硅胶柱色谱纯化，使用二氯甲烷至二氯曱烷和乙酸乙酯的7:3混合物的溶剂梯度作为洗脱剂。由此获得所需胺(0.87g);HNMR:(DMSOd6)1.47(s,9H),1.72(s,3H),1.9(s,3H),4.32(brs,2H);质谱M+H^168。使用类似于实施例l中所述的方法，使该胺与适宜的乙酸偶联，所获酰胺用苯甲醚和三氟乙酸于90。C处理，使吡唑上的1-叔丁基保护基团裂开。(7)如下制备5-氨基-l-叔丁基-4-乙基-3-曱基吡唑在氩气氛下，将丁腈(20ml)和乙酸曱酯(23.54ml)在THF(40ml)中的混合物溶液滴加入已冷却至15。C的叔丁氧化钾(56.67g)在THF中的搅拌悬浮液。所获混合物于环境温度搅拌16小时。蒸发溶剂，残留物在乙醚下研磨。分离固体。加入水(200ml)，通过加入12N盐酸水溶液将混合物酸化至pH4。用二氯甲烷萃取水性混合物，有机萃取物经硫酸镁干燥并蒸发。由此获得2-乙基-3-氧代丁腈(6.8g);&NMR:(CDC13)1.11(t,3H),1.93(m,2H),2.39(s,3H),3.37(m，1H)。将盐酸1-叔丁基肼(5.11g)加入2-乙基-3-氧代丁腈(3.4g)在乙醇(35ml)中的搅拌溶液，将所获混合物加热至回流12小时。蒸发混合物。加入饱和碳酸氢钠水溶液。用2N氢氧化钠水溶液将混合物碱化至pH9。用乙酸乙酯萃取混合物。有机相用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残留物通过硅胶柱色谱纯化，使用二氯甲烷至二氯曱烷和乙酸乙酯的3:2混合物的溶剂梯度作为洗脱剂。由此获得5-氨基-1-叔丁基画4-乙基画3-甲基吡唑(2.95g);&NMR:(CDC13)1.06(t,3H),1.62(s,9H),2.14(s,3H),2.25(q,2H),3.28(brs,2H)。使用类似于实施例1中所述的方法，使该胺与适宜的乙酸偶联，所获酰胺用苯曱醚和三氟乙酸于90°C处理，使吡唑上的1-叔丁基保护基团裂开。(8)如下制备5-氨基-l-叔丁基-3-乙基-4-曱基吡唑在氩气氛下，向已冷却至-78。C的二异丙胺(17.52ml)在THF(100ml)中的搅拌溶液緩慢加入正丁基锂(2.5M的己烷溶液，50ml)。所获溶液保持于-78。C,緩慢加入丙腈(8.92ml)。混合物于-78。C搅拌30分钟。滴加丙酸曱酯(6ml),混合物于-78。C搅拌2小时。使反应混合物升温至0。C，并加入冰。所获溶液通过蒸发浓缩，并分配在乙醚和水之间。通过加入6N盐酸水溶液将水性溶液酸化至pH2，并用乙醚萃取。所获有机相经硫酸镁干燥并蒸发。由此获得2-曱基-3-氧代戊腈(5.8g);HNMR:(CDC13)1.35(t，3H),1.51(d,3H),2.69(m,1H),2.82(m,1H),3.48(m,1H)。使用类似于刚刚上文段落(7)中所述的方法，使1-叔丁基盐酸肼与2-甲基-3-氧代戊腈(5.8g)反应。由此获得5-氨基-1-叔丁基-3-乙基-4-甲基吡唑(6.64g);!HNMR:(CDC13)1.05(t,3H),1.48(s,9H),1.74(s,3H),2.31(q,2H),4.29(brs,2H);质谱:M+H^182。使用类似于实施例1中所述的方法，使该胺与适宜的乙酸偶联，所获酰胺用苯甲醚和三氟乙酸于卯。C处理，使吡唑上的1-叔丁基保护基团裂开。(9)如下制备3-氨基巧-环丙基吡唑使用类似于上文段落(3)中所述的方法，使环丙烷-l-甲酸乙酯与乙腈反应，得到环丙基氰基甲酮，其又与水合肼反应，得到所需起始原料。(10)如下制备5-氨基-l-叔丁基-3,4-三亚甲基吡唑在氮气氛下，向2-氧代环戊烷-1-腈(1.09g)在乙醇(20ml)中的搅拌溶液加入1-叔丁基盐酸肼(1.5g),将所获混合物加热至回流2小时。蒸发浓缩混合物。向残留物加入水，接着加入足量的碳酸氢钠水溶液，直至停止气体逸出。所获混合物用乙醚萃取，经硫酸镁千燥，并蒸发。由此获得5-氨基-1-叔丁基-3,4-三亚甲基吡唑(1.6g);HNMR:(CDC13)1.64(s，9H),2.35(m,1H),2.48(m,2H),2.67(m,2H),3.47(brs,2H);屋逢M+H""180。使用类似于实施例1中所述的方法，使该胺与适宜的乙酸偶联，所获酰胺用苯甲醚和三氟乙酸于90。C处理，使吡唑上的1-叔丁基保护基团裂开。(11)如下制备2-[5-(7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-甲氧基吡咬-2-基]乙酸将偶氮二曱酸二乙酯(0.673ml)加入4-氯-7-羟基-6-曱氧基喹唑啉(国际专利申请WO03/064413，其中的实施例4;0.6g)、乙醇(0.182ml)、三苯膦(U2g)和二氯甲烷(12ml)的搅拌混合物，所获混合物于环境温度搅拌10分钟。蒸发混合物，残留物用硅胶柱色谱纯化，用溶剂梯度为17:3至4:1的二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物为洗脱剂。由此获得为固体的4-氯-7國乙氧基國6-甲氧基喹唑啉(0.391g);HNMR:(CDC13)1.58(t,3H),4.07(s,3H),4.29(q,2H),7.32(s,1H),7.39(s,1H),8.86(s,1H)。使用类似于实施例7中与制备起始原料有关的最后2个段落部分描述的方法，使4-氯-7-乙氧基-6-曱氧基喹唑啉与2-(5-羟基-3-甲氧基吡啶-2-基)乙酸曱酯反应，所获产物用氢氧化锂水解。由此获得2-[5-(7-乙氧基-6-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱絲吡啶-2-基]乙酸。(12)可如下获得2-[5-(6-乙氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酸使用类似于实施例7中与制备起始原料有关的最后2个段落部分描述的方法，使4-氯-6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉(美国专利申请号2006/0019975)与2-(5-羟基-3-曱氧基吡啶-2-基)乙酸甲酯反应，所获产物用氢氧化锂水解。由此获得2-[5-(6-乙氧基-7-曱氧基喹唑啉-4-基氧基)-3-曱氧基吡啶-2-基]乙酸。权利要求1.一种式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐其中X1为O或N(R7)，其中R7为氢或(1-8C)烷基；p为0、1、2或3；每个R1基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基，或选自下式的基团Q1-X2-其中X2选自O、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CON(R8)、N(R8)CO、OC(R8)2和N(R8)C(R8)2，其中每个R8为氢或(1-8C)烷基，Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且其中在R1取代基中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X3-R9其中X3为直接键或选自O和N(R10)，其中R10为氢或(1-8C)烷基，R9为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基或N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团-X4-Q2其中X4为直接键或选自O、CO和N(R11)，其中R11为氢或(1-8C)烷基，Q2为任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，且其中在R1上取代基中的任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，且其中在R1取代基中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，且其中在R1取代基中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基脲基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，且其中在R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、N(R12)CON(R12)、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-8C)烷基，或当插入的基团为N(R12)时，R12也可以为(2-6C)烷酰基；q为0、1或2；每个R2基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、羧基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基和N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基；R3为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基；R4为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基；或R3和R4与它们连接的碳原子一起形成(3-8C)环烷基；R5为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基或下式的基团-X5-R13其中X5为直接键或选自O和N(R14)，其中R14为氢或(1-8C)烷基，R13为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基或氰基-(1-6C)烷基；环A为6-元单环或10-元二环芳环或5-或6-元单环或9-或10-元二环杂芳环，所述杂芳环含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子；r为0、1、2或3；和每个R6基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X6-R15其中X6为直接键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-8C)烷基，R15为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、氨磺酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基-(1-6C)烷基、脲基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′-(1-6C)烷基脲基-(1-6C)烷基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基-(1-6C)烷基、(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团-X7-Q3其中X7为直接键或选自O、S、SO、SO2、N(R17)、CO、CH(OR17)、CON(R17)、N(R17)CO、N(R17)CON(R17)、SO2N(R17)、N(R17)SO2、C(R17)2O、C(R17)2S和C(R17)2N(R17)，其中每个R17为氢或(1-8C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-8C)环烯基、(3-8C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者两个R6基团一起在环A上形成跨度为相邻环位的二价基团，所述二价基团选自OC(R18)2O、OC(R18)2C(R18)2O、OC(R18)2C(R18)2、C(R18)2OC(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2、C(R18)2C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2N(R19)、N(R19)C(R18)2C(R18)2、N(R19)C(R18)2C(R18)2C(R18)2、OC(R18)2C(R18)2N(R19)、C(R18)2N(R19)C(R18)2、CO.N(R18)C(R18)2、N(R18)CO.C(R18)2、N(R19)C(R18)2CO、CO.N(R18)CO、N(R19)N(R18)CO、N(R18)CO.N(R18)、O.CO.N(R18)、O.CO.C(R18)2和CO.OC(R18)2，其中每个R18为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基或(2-8C)炔基，且其中R19为氢、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基或(2-6C)烷酰基，且其中在R6基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、(3-8C)环烯基、杂芳基或杂环基任选携带1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(1-8C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团-X8-R20其中X8为直接键或选自O和N(R21)，其中R21为氢或(1-8C)烷基，R20为卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、巯基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团-X9-Q4其中X9为直接键或选自O、CO和N(R22)，其中R22为氢或(1-8C)烷基，Q4为任选携带1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，选自卤代、羟基、(1-8C)烷基和(1-6C)烷氧基，且其中在R6基团中的任何芳基、杂芳基或杂环基任选携带(1-3C)亚烷基二氧基，且其中在R6基团中的任何杂环基任选携带1或2个氧代或硫代取代基，且其中在R6基团中的任何CH、CH2或CH3基团在每个所述CH、CH2或CH3基团上任选携带一个或多个卤代或(1-8C)烷基取代基和/或选自以下的取代基羟基、巯基、氨基、氰基、羧基、氨基甲酰基、脲基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N′-(1-6C)烷基脲基、N′，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基脲基、N，N′-二-[(1-6C)烷基]脲基、N，N′，N′-三-[(1-6C)烷基]脲基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，且其中在R6基团中的任何(2-6C)亚烷基链上的相邻碳原子任选被插入该链的选自以下的基团隔开O、S、SO、SO2、N(R23)、N(R23)CO、CON(R23)、N(R23)CON(R23)、CO、CH(OR23)、N(R23)SO2、SO2N(R23)、CH＝CH和C≡C，其中R23为氢或(1-8C)烷基，或当插入的基团为N(R23)时，R23也可以为(2-6C)烷酰基。2.—种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X、0;p为2，Ri基团位于6位和7位，于6位的W基团选自氰基、羟基、甲氧基羰基、乙狄羰基、M甲酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、iV-曱基氨基曱酰基、iV-乙基氨基甲酰基、A^V-二曱基氨基曱酰基、W，7V-二乙基氨基甲酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌嗪小基羰基，于7位的W基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基曱氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l，l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3画(l,l-二氧代四氢-4H-l，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-咪咬-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-l-基乙緣、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙lL&、2-哌溱-l-基乙氧基、3-哌溱-l-基丙氧基、2-高哌"秦-l-基乙氧基和3-高哌溱-l-基丙氧基，且其中R1上取代基中的任何杂环基任选地携带1或2个取代基，所述取代基可相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、羟基、氨基、曱基、乙基、甲氧基、亚甲基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，W取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基任选地被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2，2,2-三氟乙基或M曱基7V-取代，且其中R上取代基中的任何杂环基都任选地携带1或2个氧代取代基，且其中W取代基中的任何CH、CH2或CH3基团都在各个所述CH、CH2或CH3基团上任选地携带一个或多个氯基团或者选自以下的取代基羟基、M、曱絲、甲基磺酰基、曱氨基、二曱M、二异丙基氨基、从乙基-仏甲基#^和从异丙基-丛甲基氨基；q为0或q为1，且位于2位(相对于C(R"(R,基团)的W基团选自氟代、氯代、三氟甲基、tt、羟基、M、甲基、曱氧基、甲氨基和二曱tt;R3和R4各自为氲；Rs为氢、曱基或乙基；环A为苯基、吡咬基、嘧咬基、吡溱基或哒嗪基环；和r为0或r为1或2，1个116基团位于3-或4-位(相对于CON(R5)基团)，每个W基团可相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、曱氨基和二曱氨基，或者r为1或2，1个116基团位于3-或4-位(相对于CON(RS)基团)，且为下式的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中乂6为直接键或0，R"为羟甲基、l-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、甲氧基曱基、1-曱氧基乙基、2-甲氧基乙基、l-曱氧基-l-甲基乙基、3-曱氧基丙基、M甲基、l-絲乙基、2-tt乙基、3-絲丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、曱氨基曱基、1-甲氨基乙基、2-曱絲乙基、3-曱M丙基、乙M甲基、l-乙絲乙基、2-乙M乙基、l-乙氨基-l-甲基乙基、3-乙M丙基、异丙基M甲基、1-异丙基氨基乙基、二甲氨基甲基、l-二甲M乙基、2-二曱氨基乙基、3-二甲氨基丙基、苯基、千基、环丙基、环戊基、环己基、p塞吩基、咪哇基、噻唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1,4-瘗溱基、哌啶基、高哌咬基、哌溱基、高咪。秦基、吡咯烷基曱基、2々比咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基甲基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基甲基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌咬基)丙基、高哌啶基甲基、哌嗪基甲基、2-(咪。秦基)乙基、3-(哌。秦基)丙基或高哌嗪基曱基，前提是当乂6为O时，在乂6和R"基团的任何杂原子之间有至少2个碳原子，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基都任选地携带选自以下的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、甲氡基、甲氨基和二甲氨基，而且116基团中任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基任选地携带选自羟曱基、氰基甲基、M甲基、甲氨基曱基和二甲M甲基的进一步取代基，且存在的任何第二个W基团都选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、M、甲基、曱氧基、曱M和二曱M。3.—种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中环A为含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；且X1、p、R1、q、R2、R3、R4、R5、r和116各自具有权利要求1中限定的任何含义。4.一种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X1为0;p为2，且W基团位于6-和7-位，在6位的RJ基团选自氰基、羟基、曱氧基羰基、乙絲羰基、氨基甲酰基、甲氧基、乙lL4、丙氧基、W-曱基絲甲酰基、7V-乙氨基曱酰基、A^V-二甲基氨基甲酰基、iV,iV-二乙基氨基曱酰基、吡咯烷-l-基羰基、吗啉代羰基、哌啶子基羰基和哌溱-l-基羰基，且在7位的W基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-吡咯烷-l-基乙氧基、3-吡咯烷-l-基丙氧基、4-吡咯烷-l-基丁氧基、吡咯烷-3-基駄、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、4-吗啉代丁氧基、2-(l,l-二氧代四氢-4H-l,4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(l,l-二氧代四氢一4H-l,4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、4-哌啶子基丁氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、旅咬-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高艰咬-l-基乙氧基、3-高哌啶-l-基丙氧基、3-(l,2,3,6-四氢吡啶-l-基)丙氧基、2-哌嗪-l-基乙氧基、3-哌嗪-l-基丙氧基、2-高哌。秦-l-基乙氧基和3-高哌溱-l-基丙氧基，且其中W上取代基中的任何杂环基都任选地携带1或2个取代基，所述取代基可相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、曱氧基、亚曱基二氧基、亚乙基二氧基和异亚丙基二氧基，且R^取代基中的吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、咪啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-l-基或高哌嗪-l-基任选地被甲基、乙基、丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲基磺酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基或氰基曱基从取代，且其中R^上的取代基中的任何杂环基基团都任选地携带1或2个氧代取代基，且其中R取代基中任何CH、CH2或CH3基团都在各个所述CH、CH2或CH3基团上任选地携带一个或多个氯基团或者选自以下的取代基羟基、M、甲氧基、曱基磺酰基、甲氨基、二甲氨基、二异丙基氨基、7V-乙基-W-甲基氨基和iV-异丙基-A^曱基M;q为0或q为l，R"基团选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、M、甲基、甲氧基、曱M和二甲M;R3和R4各自为氢；W为氢、甲基或乙基；环A为呋喃基、p比咯基、噻吩基、嚼唑基、异嗨哇基、咪唑基、吡哇基、噻哇基、异噻哇基、嗯二唑基或噻二唑基环；和r为0或r为1或2，1个I^基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，每个RG基团可相同或不同，选自氟代、氯代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、曱絲、乙絲、曱M、乙氨基、二甲M和二乙氨基，或者r为1或2,1个W基团位于3-位(相对于CON(RS)基团)，且为下式的基团-X6-R15其中乂6为直接键或0，R"为羟甲基、l-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、甲氧基曱基、1-甲氧基乙基、2-曱氧基乙基、l-甲氧基-l-甲基乙基、3-曱氧基丙基、氰基曱基、l-氰基乙基、2-絲乙基、3-氰基丙基、氨基甲基、l-氨基乙基、2-氨基乙基、3-M丙基、甲絲曱基、1-曱氨基乙基、2-曱氛基乙基、3-甲M丙基、乙氛基甲基、1-乙氛基乙基、2-乙氨基乙基、l-乙氨基-l-曱基乙基、3-乙氨基丙基、异丙基氨基甲基、1-异丙基氨基乙基、二甲氨基曱基、1-二甲氨基乙基、2-二曱氨基乙基、3-二甲氨基丙基、苯基、千基、环丙基、环戊基、环己基、p塞吩基、咪唑基、瘗唑基、遙二唑基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1,4-噻溱基、哌咬基、高哌啶基、哌溱基、高哌溱基、吡咯烷基甲基、2-(吡咯烷基)乙基、3-(吡咯烷基)丙基、吗啉基曱基、2-(吗啉基)乙基、3-(吗啉基)丙基、哌啶基曱基、2-(哌咬基)乙基、3-(哌咬基)丙基、高哌啶基甲基、哌嗪基甲基、2-(哌嗪基)乙基、3-(哝"秦基)丙基或高哌嗪基甲基，前提是当乂6为O时，在乂6和R"基团的任何杂原子之间有至少2个碳原子，且其中W基团中的任何芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基都任选地携带选自以下的取代基氟代、氯代、三氟甲基、羟基、氨基、曱基、甲氧基、曱氨基和二曱M，且W基团中的任何这样的芳基、(3-8C)环烷基、杂芳基或杂环基基团都任选地携带选自以下的进一步取代基羟曱基、氰基曱基、氨基曱基、甲M曱基和二甲M曱基，且存在的任何第二个W基团都选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、曱氧基、曱氨基和二曱M。5.—种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中p为0或p为l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自卤代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、氨基曱酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK卜6C)烷基氨基甲酰基和A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基甲酰基，和q为l,W基团位于2-位(相对于C(R勺(R"基团)，选自面代、三氟甲基、M、M甲酰基、羟基、M、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基氨基曱酰基和A^V-二-[(l-6C)烷基]氨基曱酰基；且X1、R3、R4、R5、环A、r和W各自具有在权利要求1中限定的任何含义。6.—种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中义为0;p为0或p为l或2，R^基团位于6-和/或7-位，选自卣代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(l-6C)烷氧基羰基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)链炔氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、iV-(l-6C)烷基氨基甲酰基和A^Z-二-[(1-6C)烷基]氨基曱酰基，q为l，R2基团位于2-位(相对于C(r3)(R4)基困)，选自卤代、三氟甲基、氰基、氨基曱酰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、AK1-6C)烷基M曱酰基和Ay^-二-[(l-6C)烷基]絲曱酰基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为含有至多3个选自氧、氮和硫的环杂原子的5-元单环杂芳环；且r为0、1、2或3，存在的每个W基团可以相同或不同，选自卤代、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(l-8C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(l-6C)烷氧基、(l-6C)烷基氨基、二-[(l-6C)烷基]氨基、(2-6C)烷酰基氨基和AKl-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基。7.—种根据权利要求1的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X1为0;p为0或p为l或2，W基团位于6-和/或7-位，选自氟代、氯代、三氟曱基、M、羟基、氨基、M曱酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基、乙基、曱氧基、乙氧基、甲氨基、二曱M、从甲基M曱酰基和W,iV-二曱基M甲酰基，q为1，位于2-位(相对于C(R、R"基团)的R"基团选自氟代、氯代、三氟甲基、M、M甲酰基、羟基、M、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、曱氨基、二甲絲、iV-曱基M甲酰基和A^V-二甲基氨基甲酰基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为呋喃基、吡咯基、噻吩基、嗨唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异p塞唑基、嗨二唑基或蓉二唑基环；且r为l或2，每个116基团可以相同或不同，选自氟代、氯代、三氟曱基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、曱、乙氨基、二甲氨基和二乙氨基。8.—种根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X1为0;p为0或p为l或2，W基团位于6-和/或7-位，且选自氟代、氰基、M甲酰基、甲氧基H4、甲氧基、乙氧基、从甲基絲曱酰基和A^V-二甲基氨基甲酰基；q为1，且位于2-位(相对于C(R"(R"基团)的W基团为曱氧基；R3和R4各自为氢；R5为氢；环A为2-嚼唑基、3-异嚼唑基、5-异嗯唑基、3-吡唑基、4-吡唑基和2-噻唑基；且r为l或2，且存在的每个W基团选自甲基、乙基、丙基和异丙基。9.一种制备根据权利要求l的式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括(a)使式II的喹唑啉(R1^其中L为可置换基团，p和R具有在权利要求1中限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，与式III的2-(2-吡。定基)乙酰胺反应(R6)rIII其中X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6具有在权利要求1中限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，然后脱除存在的任何保护基团；0>)使式VII的喹唑啉<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>VII或其反应性衍生物，其中p、R1、X1、q、R2、113和114具有在权利要求1中限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，与式VI的胺偶合<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中R5、环A、r和W具有在权利要求l中限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，然后脱除存在的任何保护基团；(c)为制备其中至少一个W基团为下式基团的那些式I化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中(^为芳基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(l-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6<3)烷基、杂芳基-(l-6C)烷基或杂环基-(l-6C)烷基或任选取代的烷基，且乂2为氧原子，使式vm的喹唑啉(R6)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>VIII其中p、R1、X1、q、R2、R3、R4、R5、环A、r和R6各自具有在权利要求l中限定的任何含义，除了在必要时保护任何官能团之外，与适当的醇偶合，其中除了在必要时保护任何官能团之外，然后脱除存在的任何保护基团；(d)为制备其中116基团为式-X6-R"基团的那些式I化合物，其中乂6具有在权利要求1中限定的任何含义且R"为氨基-取代的(1-6C)烷基，使这样的式I化合物其中W基团为式-X^R"基团，其中R15为卣代-取代的(l-6C)烷基，与适当的胺或含氮杂环基化合物反应；(e)为制备其中116基团为式-X6-R"的基团的那些式I化合物，其中乂6具有在权利要求1中限定的任何含义且R"为M-取代的(l-6C)烷基，使其中W基团为式-X^R"基团的式I化合物，其中R15为曱酰基或(2-6C)烷酰基，进行还原性胺化；(f)为制备其中RS为(1-8C)烷基的那些式I化合物，用适合的烷化剂使其中RS为氢的式I化合物烷基化；或(g)为制备其中R1为羧基的那些式I化合物，切割其中R1为(l-6C)烷氧基羰基的式I化合物；且当需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐时，可通过所述会唑啉衍生物与合适的酸的反应获得。10.—种药用组合物，它包含根据权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，以及与之混合的药学上可接受的稀释剂或载体。全文摘要本发明涉及式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中X¹、p、R¹、q、R²、R³、R⁴、R⁵、环A、r和R⁶各自具有在说明书中限定的任何含义；它们的制备方法、含有它们的药物组合物及它们在制备用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的用途。文档编号A61K31/445GK101437810SQ200780015904公开日2009年5月20日申请日期2007年3月1日优先权日2006年3月2日发明者F·H·琼格,P·普尔申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司