专利名称：自适应低血糖警报系统和方法
技术领域：
本发明一般涉及用于检测在例如糖尿病患者等生物中低血糖状况 的存在或发作的系统。本发明的系统可提供为便携式装置，并且例如
可以包括在药物输注设备(medication delivery apparatus)中。
背景技术：
低血糖是熟知的严重现象，特别是对患胰岛素依赖型糖尿病的生 物。低血糖是指生物血糖水平低的一种生理状况，通常描述为生物的 血糖水平降到低于某个值的状况。低于大约2.5mmol/L的血糖水平可 引发严重的症状，并且甚至可能变得对糖尿病患者致命，特别是如果 患者未意识到该状况时，例如由于患者在睡眠中或全神贯注于某个活 动，例如驾车。
正如本4页域所熟知的一才羊，血糖崩溃(glucose crash)在个体的血糖 水平处于快速下降状态并且其症状类似于低血糖时发生。症状是由下 降的血糖水平动态引起的，而不是由绝对血糖水平引起的。
在低血糖发作期间，例如低于大约3.8 mmol/L的更适中血糖水平 下降已经可造成肾上腺素、生长激素和皮质醇被释》i:，从而导致诸如 心率上升、心率变异性(heart rate variability)降低和出汗增多及其它症 状。
由于达到不i^康或甚至致命生理状况的风险原因，以及由于期望 能够使身体中血糖水平正常化的原因，需要能够持续监视生物的生理 状况。
低血糖检测的侵入式操作已为人所熟知，即，包括从生物的组织 液(interstitial fluid)部分采样并测量采才羊部分中血糖水平的操作。不同的非侵入式传感器也已被提议用于获得血液中血糖组分的测量，例
如，使用红外BGM。
检测生物身体中葡萄糖血浆绝对水平的 一种备选方案是监视对应 于患者的 一个或多个特定生理状况的不同特征生理参数的状态。例 如，在发作或遇到低血糖状况的患者显示各种不同的症状，例如由于
出汗增多引起的皮肤阻抗变化、体温降低及ECG改变，即，T波变平， QT间隔延长，心率增加及心率变异性降低等。
然而，此类症状无需由接近或发生的低血糖状况引起。例如，甚 至适中的身体锻炼可导致上述几个症状，因此，发生一些或所有上述 症状不一定指示严重的低血糖状况发作或存在。然而，如果生物正在 睡眠或驾车时而不是生物在进行身体锻炼时发生一些症状，则症状很 可能指示严重的低血糖状况发作或存在。
发明内容
本发明的优选实施例的一个目的是提供能够估计在生物中低血糖 状况的发作或存在的一种系统，该系统至少部分基于ECG信号，并 且能够以增加的准确性估计低血糖状况的发作或存在。
本发明提供一种用于估计生物中低血糖状况的发作或存在的系 统，该系统包括存储器、处理器及
-至少一个第一传感器元件，用于获得表示生物的ECG的ECG
信号；
-至少一个第二输入元件，用于接收至少一个第二输入参数；
-输出生成器，用于生成警l艮信号；
该处理器编程为
-处理ECG信号、该至少一个第二输入参数和在存储器中存储 的至少 一个参考值以估计低血糖状况的发作或存在；
-如果正发生或接近低血糖状况，那么使输出生成器生成警报信
号；-接收指明低血糖状况的发作或存在可能错估的反^lt输入，响应 反馈输入而调整所述参考值，并且在存储器中存储所调整的参考值。
本发明也提供一种在生物中检测到低血糖状况发作或存在时生成 警报信号的方法，包括
-获得表示生物的ECG的ECG信号； -接收至少一个第二输入参数；
-处理ECG信号、该至少一个第二输入参数和至少一个参考值 以估计低血糖状况的发作或存在；
-如果估计到低血糖状况的发作或存在，则生成警才艮信号；
-接收指明低血糖状况的发作或存在4全测的估计可能不准确的 反馈输入；
-响应反^t输入而调整参考值；
-存储所调整的参考值。
将理解，反馈输入的提供导致了能够使自身适应特定生物的生理 的自适应系统，即个性化自适应系统，而响应该才是供，可对至少一个 参考值进行调整。本发明者已认识到默认设置不适合所有生物，并且 必须进行测量以使低血糖警告系统适应各个生物。本系统能够通过将 反馈考虑在内进行学习并响应反馈而调整低血糖检测的参考值。
如下面进一步所述，参考值可包括一个单一值或多个值，如信号 或参数的阈值、灵敏度和/或专一性设置等。
ECG信号可通过本身已知的设备获得。例如，包含ECG电极和 ECG前置放大器的释贴片在医疗领域用于从类似起搏器或植入型心 律转复除颤器(ICD)等植入型装置感测治疗电输出，这已为人所熟知。 如所示一样，这些贴片依赖激起治疗输出的植入装置。例如从WO 02/87681可知道此类系统。；波记录或传送的感测的ECG信号可包含 有关诸如心率、心率变异性(HRV)、 QT间隔、QT离散、T波才及性、T 波幅度、T波比率、QRS幅度、QRS长度等参数的信息。可测量上述 一个或多个参数。此外，呼吸率可从记录的ECG信号提取。
8第二输入参数可包括;险测到或测量的值、经适当的通信方式传递 到系统的参数和/或作为用户输入而输入的值。例如，第二输入参数可
包括以下至少一个生物的皮月夫阻抗、皮月夫电阻(galvanic skin resistance),皮月夫卩且4元频i普、无纟戋电步贞i普4言号(radio-spectroscopy signal)、 生物的体温或皮肤温度、声信号，如麦克风拾取的心脏声音、指明患 者皮肤的光反射的信号、指明生物的呼吸特征的信号，如呼吸率、生 物的脉搏(心率)、通过血糖监视(BGM)或持续葡萄糖监碎见(CGM)测量 的生物的血糖水平、或手动输入的用户输入、机电图(EMG)、环境温 度、氧饱和度、血压、肺湿度、胸阻抗、ICV压力、血液C02含量、 EEG、 alpha波的平均或峰值频率、患者位置、身体移动、PH值。
包括或利用血糖仪的本发明的实施例可能能够经有线或无线通信 接口与处理器通信。
在手动输入的用户输入的情况下，此类输入可指明个人状况、代 谢状态或参数及生物的身体活动中的至少 一个。指明个人状况的输入 可指示身体状况，如生物的疲劳程度，或生理状况，如兴奋或压力程 度，或指明低血糖情况的观察症状的输入。代谢状态或参数可以是指 明生物的实际和/或平均代谢平衡的变量或者永久性设定值。此类信息 可影响生物的血糖水平降低速率的确定，因而它可影响将来低血糖状 况的预测。指明生物的身体活动的输入例如可包括有关生物是否在休 息、在进行适度的身体活动或强度身体活动还是在睡眠等的输入。此 类信息也可影响生物的血糖水平的降低速率的确定，并因此影响将来 血糖状况的预测。
在优选实施例中，不接收作为输入的EEG信号而估计低血糖状况 的发作或存在。由此，消除了对经常需要通过外科干预替换的EEG传 感器和ECG信号的处理的需要。
除在生物的血糖水平的确定中使用的信号和参数外，在低血糖状 况发生发作的估计中使用的所有信号和参数优选以非侵入式实现。因 此，在不包括BGM或CGM的实施例中，减轻了设备操作员执行侵入式测量的负担。甚至预期可应用非侵入式操作来获得血中血糖组分 的测量，例如，红外BFM。也可应用用于提供血胰岛素或血糖指示的
US 5741211的系统。在应用侵入式测量获得生物的血糖水平指示的本 系统和方法的实施例中，所有其它信号和参数优选以非侵入式获得以 将侵入式操作的不便性降到最低。
警报信号可从由可听信号、视觉信号、触觉信号、电肌肉刺激、 振动信号及这些信号的任何组合组成的组中选择。备选地，警净艮信号 可包括通信信号，外部装置可依据该信号发出低血糖状况的估计发作 或发生的警报。
ECG输入和至少一个笫二输入参数的参考值可以是固定或变化 值。它可以是特定ECG和笫二特征的阈值，例如，用于生物的心率 的阈值、过去用药之间的时间流逝(具体而言胰岛素用药)、过去用药 的剂量和/或血糖水平。另外或备选地，对于ECG和笫二特征的一阶 或二阶导数，可存在参考值，使得例如血糖水平中的突然下降可导致 警才艮信号的生成。多个参考值可存在，例如， 一个用于若干ECG特 征中的每一个，而一个用于第二特征。至少一个参考值可以是随一种 或多种状况或输入变化的值。在一个简单的示例中，可为血糖水平的 一阶导数设置参考值，这样，它受作为第二输入参数的生物的身体活 动影响。因此，例如，如果生物在睡眠，则接受血糖水平4交低的一阶 导数，而如果生物在进行适中的身体活动，则可接受较高的一阶导数。 在更复杂的实施例中，基于更多的参数和/或其可能的导数而确定至少 一个参考值的"^殳定点。
因此，将理解，至少一个参考值可包括至少一个灵每文度设置。灵 敏度设置可包括确定或控制处理的灵敏度(即影响至少 一个参考值)的 值或参数。灵敏度设置可以是为设备操作员设定的设置，或者它可以 是源于反馈输入的设置，即，反馈输入可包括至少一个灵敏度影响输 入，如指明警报可能错估的手动或自动输入，或者在备选中确认警报 正确的输入。灵敏度设置可在灵敏度影响输入的影响下改变。
10在本上下文中，术语"灵敏度设置"可理解为影响或控制系统对
ECG信号和/或第二输入元件提供的信号的灵敏度的设置。灵敏度设
置可表示为给定参数或信号或其导数的阈值，或者它可以按某个时间 段表示，在该时间段期间，可允许所述信号或参数超过预定值。因此，
在生成警才艮信号前，可允许指明低血糖状况发作的ECG测量的信号 或参数在某个时间段内存在。如果在该时间羊爻内的信号或参数回落到 不指明低血糖状况发作的状态或值，则不提供警报信号，而如果信号 或参数在所述时间段内仍超出阈值，则生成警报信号。在生成警才艮信 号前允许经过的该时间段例如可通过灵敏度设置定义(或定义为灵敏 度设置)。
同样地，可设置本系统的专一性。专一性(specificity)可被认为是 错估频率的特征。因此，100%的专一性指示无错估，而90%的专一性 指示10%错估。设置较高灵敏度将相应地导致相对多的错估，即，较 低的专一性，且反之亦然。本发明的系统的处理器可编程为在专一性 较低的情况下进行自我调整。此类调整例如可基于指明错估发生的操 作员反馈的统计处理，由此处理器编程为在太高数量的错估发生的情 况下重新定义或更改至少一个参考值和/或灵敏度。太低数量的4昔估也 可导致至少一个参考值和/或灵^:度的更改，因为很少的错估指示安全 可能受到威胁。
灵敏度影响输入可包括以下至少 一个生物的过去用药的数量和/ 或剂量、自生物过去用药后经过的时间、生物的血糖水平，例如过去 和/或当前的血糖水平、描述生物的过去膳食和/或饮料摄取的输入、 时间、生物的物理位置、可依据其确定生物的身体活动的水平的输入 和/或任何手动输入的输入。例如，灵敏度可取决于有关最近食物或々欠 料摄取的该天时间或信息。在一个实施例中，如果生物的物理位置是 运载工具、办^^室、卧室、海滩、游泳或池区、花园、车库等，那么
处理器编程为设置某个灵敏度。通常，如果物理位置是任何其它位置， 那么设置较高的灵敏度，在这些位置低血糖状况的发生将暗示发生致命后果的风险。然而，其它情形也是可能的。例如， 一个人可能希望 在他睡眠时设置较高的灵敏度以便确保他在低血糖状况发作或存在 的情况下醒来。相反，另一个人可能希望设置较高的专一性，并因此 是專交低的灵敏度以便确保他只在低血糖风险严重的情况下醒来。生物 的位置和/或身体活动也可自动确定。例如，系统可包括加速计和/或 GPS特性，以允许它确定例如生物的移动或加速的速率。
灵敏度影响输入可包括依据其可确定生物的身体活动的水平的输 入，这种情况下，处理器可编程为根据生物的身体活动的水平设置某 个灵敏度，例如在生物的身体活动高的情况下较高的灵敏度。
系统可包括用户接口，以允许用户直接设置灵敏度。例如，多个 灵敏度级别可预编程到系统中，这种情况下，用户可选择在给定情况 下最适合他的该灵敏度级别。由此，用户被赋予了对系统的最大控制。 在其它实施例中，如本文中所述，灵敏度基于各种输入而自动地设置 或确定。
为了检测生物的物理位置，本发明的系统还可包括位置检测器。 例如，在至少处理器和输出生成器包含在诸如皮肤承载装置等便携式 装置中、以及其中位置检测器是适用于固定到特定物理位置的单独外 部元件的实施例中，系统还可包括位置接口，以便在位置检测器在便 携式装置的通信范围内时使系统设置在某个灵敏度，例如，较高或较 低的灵敏度。此类通信范围可通过无线或有线通信接口。灵敏度可由 系统自动地设置或确定，或者它们可作为用户输入提供。
本发明的系统的操作员可被允许设置系统的检测或灵敏度才莫式。 例如， 一个才莫式可以是"花园工作"，而另一才莫式可以是"驾车"。其它 模式可以是"办公室工作"、"低"、"中"或"高影响锻炼"或者"小"、"中" 或"大份小吃"、"加餐"等。系统的存储器可包括可由操作员选择的多 个预定模式。每个^t式定义或影响系统的灵敏度和/或专一性，和/或
ECG信号和/或第二输入参数的至少 一个参考值。
至少处理器和输出生成器可包含在诸如皮力夫承载装置等便携式装置中。便携式装置可包括容纳在便携式装置内的药物输注设备，如胰 岛素的输注装置。
现在将参照附图进一步描述本发明的实施例，其中 图l-5是示出根据本发明的系统的框图； 图6是示出本发明的操作的基本模式的简化流程图； 图7示出不同灵敏度才莫式的两个示例。
图1-5示出用于检测低血糖的设备的示例的框图。在下文中，相 同的标号表示相同的组件。
参照图1,系统101包括处理器102、存储器103、扩音器108及 用户接口 109。设备还包括或连接到一般表示为104、 105、 106和107 的多个传感器。在图l的示例中，系统101经电缆连接到三个传感器 104、 105和106，并且系统101还包括集成传感器107，例如集成到 例如皮肤承载装置或戴在用户的手腕上的装置等装置中的脉搏传感 器或皮肤温度传感器。
例如，传感器104、 105、 106和107可分别测量^K搏、心率变异 性、皮肤温度和皮肤阻抗。然而，要理解，可执行备选或另外的测量。
脉搏传感器可基于本领域熟知的任何适合方法，如光电测量，例 如，如"生物医药工程手册"(The Biomedical Engineering Handbook, CRC Press, Volume 1 (ISBN: 0-8493-0461-X), p.86誦l誦86-7)中所述。例 如，脉搏传感器可包括例如置于用户的指尖或耳垂处的脉搏氧饱和度 仪(pulse oximeter)。
皮肤阻抗可基于本领域中熟知^J任何适合的方法。例如，如WO 02/069798中公开的一样，皮肤阻抗传感器可包括带有外部无源电极 和内电极的同心型电极。
心率变异性(HRV)的测量可基于本领域熟知的任何适合方法，例 如，如"生物医药工程手册，，(The Biomedical Engineering Handbook,CRC Press, Volume 1 (ISBN: 0-8493-0461-X), p. 13- l-13-8)中所述。例
如，HRV可基于例如经》丈置在用户的胸部和/或手臂上的电极测量的 ECG确定。
皮肤温度可基于本领域中熟知的任何适合方法测量，例如，通过 基于热敏电阻的传感器。
要理解，在备选实施例中，可使用不同组的传感器信号。除上述 传感器信号之外或作为其备选， 一组此类传感器信号可包括呼吸频 率、呼吸力量(respiration effort)、眼睛移动、EOG、肌张力、ECG确 定的参数，如QT间隔、a波频率等、脑电图(EEG)等确定的参数、诸 如血的02和/或C02含量等第三度传感器信号(third degree sensor signal)、诸如非侵入式血糖测量之类的第一度传感器信号等或上述信 号的任何组合。上面的参数可通过本领域本身熟知的任何适合方法检 测。
传感器104、 105、 106和107将测量的传感器信号转发到处理器 102。在一个实施例中，例如通过对才莫拟信号进行采样/数字化和/或在 预定时间上对信号求平均或诸如此类，信号作为由处理器处理的才莫拟 信号而^1转发。在另一实施例中， 一些或所有传感器104、 105、 106 和107执行一些或所有上述处理，并将经适当采样、平均和数字化的 信号转发到处理器102。
处理器102处理一些或所有ECG信号、笫二输入参数及在存储器 103中存储的至少一个参考值，并确定是否应生成警^R。
如果警报生成，则处理单元激活扩音器108。要理解，备选或另 外可使用任何其它适合的输出装置生成警报。
系统还包括用户接口 109,包括例如一个或多个按钮、键盘、触 摸屏、话音识别系统或诸如此类，以允许用户向设备提供反馈。例如， 用户接口可允许用户或操作员指示一个或多个过去警才艮是否是低血 糖状况发作或发生的错估或是正确的估计。可使用此反馈以便调整存 储器中存储的参考值。用户接口还可允许用户输入笫二输入参数，例如，测量的血糖水平，由此提供有关低血糖程度(如果有)的反馈或第 二输入。
图2示出根据本发明的系统的又一实施例。在此实施例中，系统 101经无线电通信从传感器104、 105、 106和107接收传感器信号。 因此，设备101还包括近距离无线电接收器116，例如适用于接收在 非许可无线电频带中无线电信号的接收器。在一个实施例中，接收器 才艮据蓝牙标准实现。类似地，传感器104、 105、 106和107各自分别 包括适用于与接收器116通信的对应无线电发射器110、 111、 112和 113。
例如，具有接收器、处理器102和告警输出的系统101可以是可 放置在床头拒上的装置或者它可以是戴在用户手腕上象手表一样的 单元。在床头柜装置的情况下，装置可选择包括足够大、可容纳一些 汁液、软饮料或诸如此类的冷藏室，由此在出现警^J々情况下允许患 者立即弥补低血糖的状况。
图3示出本发明的系统的又一实施例。在此实施例中，i殳备101 经电缆连接到三个传感器104、 105和106,并且如图1的示例中一样， 设备101还包括集成传感器107。
另外，图3的设备还包括用于从血糖测量装置115接收信号的接 口电路114。例如，接口电路可以是有线连接、插销连接(plug-and-socket connection)或无线连接，例如红外或基于无线电的连接。接口电路114 允许用户将测量装置115测量的血糖值直接传送到设备101,由此允 许用户验证或拒绝设备101引起的告警。
图4示出一个类似的装置，其中，位置检测器116提供用于允许 处理器102检测生物是否在位置检测器116的通信范围内、并因此处 于低血糖的增加风险中。
要理解，可设计设备的多个等效实施例，包括上述示例的组合。
图5示出由根据本发明的系统的处理器执行的功能的更详细框图。
15处理器200从一般表示为Sl、 S2.....SN、由传感器104、 105
和107例示的N个传感器^t妄收输入。
从传感器S1接收的信号馈入预处理器模块204,在该模块中，它 得到适当的预处理，例如，在例如几秒的预定时期上平均和/或归一化 和/或诸如此类。预处理的信号馈入离散器模块205。离散器模块205 确定接收的传感器信号落在多个预定间隔的哪个间隔。假设传感器信 号Sl的总范围介于S^^与S^^之间，该范围分成Kl个间隔Iu
KSlrnin;S1]、IwKSl"Sh]..... I,Kl = (SlKl.1; S lmax)，并且该离散
器模块确定间隔k=(Slkl ;Slk],使得Slw〈SKSlk。
例如，皮肤温度可离散化为"较低"(对应于T < 23。C)、"低"(23。C < T<25。C)、"正常，，(25。C〈T〈27。C)及"高，，(T〉27。C)。因此，正常值 (26。C)在笫三间隔中，并且间隔向与低血糖发作或发生的检测相关的 温度范围移动，即，向低于正常值的温度移动。离散器输出标识的间 隔的编号。
预处理的信号也馈入一莫块206以确定传感器信号Sl的更改的速 率。类似于实际传感器信号的离散化，更改的速率也^C确定为落在多 个间隔之一内。在一个实施例中，更改的范围可简单地确定为传感器 信号的两个连续值的差。
例如，在上面的皮肤温度的示例中，更改的速率可离散化为"快速 下降"、"慢速下降"、"慢速上升"或"快速上升"。模块206例如通过输 出对应间隔的编号而输出更改的速率的指示。
类似地，从传感器S2接收的传感器信号在预处理器207中预处 理，在离散器模块208中离散化，并且在模块209中确定更改的速率。 从传感器SN接收的传感器信号在预处理器210中预处理，在离散器 ^莫块211中离散化，并且在才莫块212中确定更改的速率。因此，在此 实施例中，生成了2N个间隔编号。
从接收的传感器信号和对应的更改速率确定的索引编号馈入阔值 比较模块213。对于2N个间隔的每个可能组合，比4交才荚块确定对应的参考值214。参考值存储在存储器103中，例如，EPROM、EEPROM、 硬盘、存储卡或诸如此类。每个参考值对应于生物处于低血糖状况或 接近低血糖状况的估计概率。阈值比较;漠块还在存储器103中存储的 日志表217中或备选单独的存储器中存储对应的时戳。
例如，日志表可存储在过去12小时、过去24小时或诸如此类期 间选择的索引编号。
确定的概率馈入灵敏度模块215，该模块确定警报信号是否由扩 音器108输出以发出可听见的警报音。
灵敏度模块还将信号转发到加强一莫块216，以指示告警已被触发。
在一个实施例中，上面的过程以定期时间间隔重复进行，例如， 每30秒、每分钟、每几分钟或诸如此类。在一些实施例中，仅在确 定的概率在预定数量的连续时间间隔中被确定为高于阈值时才引起 警报。
如果处理器从用户接口接收与用户的实际低血糖或非低血糖状况 有关的信号，正如可能出现的情况一样，则接收的信息馈入加强学习 模块216中。基于接收的输入和从有关任何触发警报的阈值单元接收 的任何可能信号，加强一莫块确定时间段，以便修改在该时间段选择或 设定的诸如专一性或灵敏度设置等至少一个参考值或其它设置。例 如，如果警报已由设备生成，并且如果用户经用户接口 109已指示警 报是错估，则加强模块可确定降低在警报前最后30分钟期间选择的 所有概率。同样地，如果警报已由设备生成，并且如果用户经用户接 口 109已确认他/她确实遇到低血糖状况，例如，基于血糖测量，则加 强才莫块可确定增加在警报前最后30分钟期间选择的所有概率。类似 地，如果接收的用户输入指示用户在前一晚有未检测到的低血糖状 况，则加强坤莫块可确定修改前一晚期间设定的至少一个参考值或其它 设置。因此，加强模块从存储器217检索信息，以标识在确定的时间 段期间选择的条目和选择条目的对应时间点。加强才莫块216随后为标 识的条目计算修改的概率，并存储重新计算的灵敏度、专一性和/或参
17考值。
要理解，处理单元所执行的并在上面参照图5所述的功能可完全 或部分以软件实现，其中，图5中的方框表示不同的功能组件。
图6示出本发明的方法和系统的简单操作模式。ECG信号和第二 输入在THR-S接收和处理。为估计低血糖的发作或发生，将ECG信 号和第二输入信号与在数据库REF中存储的一个或多个参考值、灵敏 度设置或专一性设置一起处理。基于此类处理，估计低血糖状况是否 在接近或发生。如果是，则生成警报。
反馈经适合的用户接口而接收。例如，可接收参考值、灵敏度设 置、检测一莫式和/或专一性。如果反馈使得一个或多个参考值、灵敏度 或专一性设置或检测才莫式的调整必需进行，则此类更改存储在存储器 REF中。
应理解，如果方法估计低血糖不存在或未发作，也可接收用户反馈。
图7示出两个不同的灵敏度和专一性模式"汽车驾驶"和"花园工 作"。如图所示，"汽车驾驶";溪式的较高灵敏度(95。/。)导致较低的专一 性(80%),而"花园工作，呀莫式的较低的灵敏度(90%)导致较高的专 一性。
权利要求
1. 一种用于估计生物中低血糖状况的发作或存在的系统，所述系统包括存储器、处理器及-至少一个第一传感器元件，用于获得表示所述生物的ECG的ECG信号；-至少一个第二输入元件，用于接收至少一个第二输入参数；-输出生成器，用于生成警报信号；所述处理器编程为-处理所述ECG信号、所述至少一个第二输入参数和在所述存储器中存储的至少一个参考值以估计所述低血糖状况的所述发作或存在；-如果正发生或接近所述低血糖状况，那么使所述输出生成器生成所述警报信号；-接收指明所述低血糖状况的所述发作或存在的可能错估的反馈输入，响应所述反馈输入而调整所述参考值，并且在所述存储器中存储所调整的参考值。
2. 根据权利要求1所述的系统，其中-所述至少一个参考值包括至少一个灵^:度设置； -所述反^t输入包括至少一个灵敏度影响输入； -所述处理器编程为在所述灵敏度影响输入的影响下改变所述 灵敏度设置。
3. 根据权利要求2所述的系统，其中所述灵敏度影响输入包括以 下至少一个-所述生物的过去用药的数量；-自所述生物的过去用药后经过的时间；-所述生物的血糖水平；-描述所述生物的过去膳食和/或饮料摄取的输入；-时间；-所述生物的上次用药剂量； -所述生物的物理位置；-输入，依据所述输入可确定所述生物的身体活动的水平；-手动输入的输入；-用户指定的灵敏度设置。
4. 根据权利要求3所述的系统，其中所述灵敏度影响输入包括所 述生物的所述物理位置，并且其中如果所述物理位置是运载工具，则 所述处理器编程为改变所述灵敏度设置。
5. 根据权利要求3或4所述的系统，其中所述灵敏度影响输入包 括所述生物的所述物理位置，所述系统还包括用于检测所述物理位置 的位置检测器。
6. 根据权利要求5所述的系统，其中至少所述处理器和所述输出 生成器包含在便携式装置中，并且其中所述位置检测器适用于被固定 到特定的物理位置，所述系统还包括在所述位置检测器在所述便携式 装置的通信范围之内时使所述系统更改所述灵敏度的位置接口 。
7. 根据权利要求3所述的系统，其中所述灵敏度影响输入包括所 述输入，依据所述输入可确定所述生物的身体活动的所述水平，并且 其中所述处理器编程为响应所述输入来设置、更改所述灵敏度。
8. 根据前面权利要求任一项所述的系统，还包括用于选择检测才莫 式的操作员接口 ，并且其中所述灵敏度设置受选定的检测才莫式影响。
9. 根据前面权利要求任一项所述的系统，其中所述至少一个第二 输入参数包括以下至少 一个-所述生物的皮力夫阻抗； -无线电频谱信号； -所述生物的体温； -声信号；-指明患者的皮肤的光反射的信号；-指明所述生物的呼吸特征的信号； -所述生物的乐;K搏； -所述生物的血糖水平； -手动输入的用户输入； -时间；-描述所述生物的过去膳食和/或饮料摄取的输入； -指明所述生物的活动的信号。
10. 根据权利要求9所述的系统，其中所述手动输入的用户输入 指明以下至少一个-个人状况； -代谢状态或参数； -所述生物的身体活动； -所述生物的^f立置。
11. 根据前面权利要求任一项所述的系统，其中所述处理器编程 为不接收作为输入的EEG信号而估计所述低血糖状况的所述发作或 存在。
12. 根据前面权利要求任一项所述的系统，其中至少所述处理器 和所述输出生成器包含在便携式装置中。
13. 根据权利要求12所述的系统，还包括在所述便携式装置内容 纳的药物输注设备。
14. 根据前面权利要求任一项所述的系统，其中所述至少一个第 二输入参数包括通过血糖监视(BGM)或持续葡萄糖监视(CGM)所测量 的所述生物的血糖水平。
15. 根据权利要求14所述的系统，包括能够经有线或无线通信接 口与所述处理器通信的血糖^f义。
16. 根据前面权利要求任一项所述的系统，其中所述至少一个第 二输入参数包括指明低血糖情况的观察症状的手动输入的用户输入。
17. —种在生物中检测到低血糖状况发作或存在时生成警l良信号的方法，包才舌-获得表示所述生物的ECG的ECG信号； -接收至少一个第二输入参数；-处理所述ECG信号、所述至少一个第二输入参数和至少一个 参考值以估计所述低血糖状况的所述发作或存在；-如果估计到所述低血糖状况的所述发作或存在，则生成警净艮信-接收指明所述低血糖状况的所述发作或存在的所述检测的所 述估计可能不准确的反馈输入；-响应所述反馈输入，调整所述至少一个参考值； -存储所调整的参考值。
18. 根据权利要求17所述的方法，其中所述至少一个参考值包括 至少一个灵敏度设置，并且所述反馈输入包括至少一个灵敏度影响输 入。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中所述灵敏度影响输入包括 以下至少一个-所述生物的过去用药的数量；-自所述生物的过去用药后经过的时间；-所述生物的血糖水平；-描述所述生物的过去膳食和/或饮料摄取的输入； -时间；-所述生物的上次用药剂量； -所述生物的物理位置；-输入，基于所述输入可确定所述生物的身体活动的水平； 手动ir入的tr入；-用户指定的灵敏度设置。
全文摘要
通过获得ECG信号来估计生物中低血糖状况的发作或存在，ECG信号与诸如皮肤阻抗、有关生物状况的信息或血糖水平等第二输入一起处理以估计生物是否在遇到或接近低血糖状况。可以生成输出警报。指明低血糖状况发作或存在可能错估的反馈被接收以允许包含本发明的系统适应特定的生物和为其实现个性化。反馈可影响一个或多个灵敏度或专一性设置。系统的设置可受生物的位置或移动速率影响。
文档编号A61B5/0205GK101534704SQ200780042002
公开日2009年9月16日 申请日期2007年11月14日 优先权日2006年11月14日
发明者H·本特森, L·E·克里斯滕森, T·德勒兰 申请人:诺沃-诺迪斯克有限公司