硝酸甘油片及其制备方法

专利名称：：硝酸甘油片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗心绞痛的药物硝酸甘油片剂及其制备方法。
背景技术：
：心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称为冠心病)的常见症状，是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧所引起的临床综合症，发作时胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放射至左上肢，疼痛是由缺血、缺氧的代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肤的多肤类物质等所引起。硝酸甘油是最早发现的治疗心绞痛的药物，是硝酸酯类的代表药，用于治疗心绞痛已有一百多年的历史，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点,至今仍是国内外防治心绞痛的首选药物之一。硝酸甘油的作用原理可以扩张冠状动脉和静脉血管，减轻心绞痛的病因，降低心肌的耗氧量，增加心肌的供血，从而达到止痛的作用。硝酸甘油能有效快速制止心绞痛的发作，是因其脂溶性高舌下含服极易被血管丰富的口腔黏膜吸收，血药浓度很快达到峰值，可避免肝脏首过消除的影响。舌下含服的生物利用度为80%,而口服仅为8%，含服后1一2分钟起效，药效持续20—30分钟。作为一种急救药物，硝酸甘油必须具备含量高，释放快，贮藏期长的特点。但是由于硝酸甘油有较高的蒸汽压，具有较强的挥发性，极易受温度、湿度、包装等因素的影响，在放置过程中容易挥发，所以硝酸甘油片相当不稳定。据临床统计，国内外不同厂家生产的硝酸甘油片疗效有一定的差异，崩解时间长，且贮藏期也长短不一，大大降低了临床用药的安全性。本发明的硝酸甘油片在处方中加入稳定剂，降低了硝酸甘油挥发的蒸汽压，縮短崩解时间，提高稳定性、延长有效期。
发明内容木发明的目的是为了解决硝酸甘油片挥发性的问题，縮短崩解时间，提高稳定性，延长有效期，提供一种硝酸甘油片及其制备方法。本发明所述的硝酸甘油片，每片含有硝酸甘油0.5毫克和适量的药用辅料。药用辅料选自填充剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。其中药用辅料包括微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁、65°/。乙醇。在处方中各组份制成千片片剂的取值范围为10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纤维素115克，聚乙烯吡咯垸酮O.卜l.0克，乳糖1030克，交联聚维酮1.04.0克，硬脂酸镁0.10.4克，65%乙醇1020克。在生产中，以制成千片片剂为例，各组份的较佳处方取值范围为10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微3晶纤维素1~10克，聚乙烯吡咯烷酮0.1~0.5克，乳糖1525克，交联聚维酮1.02.5克，硬脂酸镁0.10.3克,65%乙醇10~15克。根据上述目的设计一种硝酸甘油片的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤1、备料(1)对微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮分别过100目筛，对硬脂酸镁过120目筛。按处方规定用量分别称取辅料，备用。(2)配制硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液将处方量的10%硝酸甘油溶液和聚乙烯吡咯烷酮共置适宜容器中，搅拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，静置备用。2、混合将过筛后的处方量的微晶纤维素、乳糖进行干混，时间为l小时，然后加入硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液，充分搅拌，与原辅料混合3小时。3、制粒(1)将混合后的原辅料制成符合条件的软材;用18目尼龙筛制湿粒。(2)将湿粒分锅进行干燥，温度〈50'C，干燥时间约为1-3小时。(3)将干颗粒过16目筛进行整粒。4、压片将干颗粒和处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，冲模压片。本品为白色压制片。聚乙烯吡咯烷酮是药用合成新辅料之一，可用做片剂、颗粒的粘合剂，也可用做热敏药物的稳定剂，既能溶于水，又能溶于大部分有机溶剂，具有良好的络合能力和胶体性质以及生理相容性。本发明聚乙烯吡咯烷酮不但用做粘合剂，更为重耍的作为稳定剂。聚乙烯吡咯烷酮溶解于硝酸甘油乙醇溶液中，利用其吸附硝酸甘油，降低了蒸汽压，降低了挥发速度，提高了稳定性，延长了有效期。木发明的辅料均选用新型进口辅料，乳糖为主要填充剂，是一种经济型辅料，具有良好性价比，无吸湿性，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，同时加入微晶纤维素提高颗粒的流动性、可压性；交联聚维酮作为崩解剂，是白色、流动性良好的粉末，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，并且采用外加法，崩解效果更好,大大縮短了崩解时间。具体实施例方式一、本发明按上述方法制备，其详细组份由下列实施例给出，但本发明的保护范圈，不局限于此。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>1、备料(1)对微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮分别过100目筛，对硬脂酸镁过120目筛。按处方规定用量分别称取辅料，备用。(2)配制硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液将处方量的10%5肖酸甘油溶液和聚乙烯吡咯烷酮共置适宜容器中，搅拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，静置备用。2、混合将过筛后的处方量的微晶纤维素、乳糖进行干混，时间为l小时,然后加入硝酸甘油聚乙烯吡咯垸酮混合溶液，充分搅拌，与原辅料混合3小时。3、制粒(1)将混合后的原辅料制成符合条件的软材;用18目尼龙筛制湿粒。(2)将湿粒分锅进行干燥，温度〈50'C，干燥时间约为13小时。(3)将干颗粒过16目筛进行整粒。4、压片将千颗粒和处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，冲模压片。本品为白色压制片。二、将本发明加入稳定剂的硝酸甘油片与市售硝酸甘油片进行稳定性试验比较1、供试样品有关资料供试样品(1)本发明自制硝酸甘油片(2)市售硝酸甘油片2、考察项目本试验主要考察项目为崩解时限、含量的变化情况。主要的考察试验为影响因素试验和长期试验。3、制剂包装条件上市包装4、考察时间点(1)影响因素试验0、5、IO天取样，测定硝酸甘油片的崩解时限、含量的变化情况。(2)长期试验0、3、6个月取样，测定硝酸甘油片的崩解吋限、含量的变化情况。5、影响因素试验及结果将自制样品及市售样品开口置适宜的洁净容器中，在温度40°C,相对湿度(R.H.)75%,光照4500土500LX条件下放置，于第O、5、IO天取样，按《中国药典》2005版二部硝酸甘油片标准项下的规定，测定硝酸甘油片的崩解时限、含量的变化情况。结果见下表因素品种0天5天10天崩解时限含量(％)崩解时限含量(%)崩解时限含量(％)4011C市售68秒102.372秒64.378秒45.3自制12秒107.214秒100.216秒98.3R.H.75%市售68秒102.360秒89.258秒80.9自制12秒107.214秒99.613秒95.4光照市售68秒102.365秒60.668秒40.1自制12秒107.215秒97.516秒92.16、长期试验及结果将自制样品及巿售样品完好包装置室温条件下，于0、3、6个月取样，按《中国药典》2005版二部硝酸甘油片标准项下的规定，测定硝酸甘油片的崩解时限、含量的变化情况。结果见下表5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1、一种治疗心绞痛的药物硝酸甘油片剂及其制备方法，其特征在于该片剂每片含有硝酸甘油0.5毫克和适量的药用辅料。2、根据权利要求1所述的片剂，其特征在于上述的药用辅料选自填充剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。3、根据权利要求2所述的片剂.其特征在于药用辅料包括微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁、65%乙醇。。4、根据权利要求1所述的片剂，其特征在于所述处方以制成千片片剂为例，各组份的处方取值范围为10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纤维素115克，聚乙烯吡咯烷酮0.11.0克，乳糖1030克，交联聚维酮1.04.0克，硬脂酸镁0.10.4克，65%乙醇1020克。5、根据权利要求4所述的片剂，其特征在于所述处方以制成千片片剂为例，各组份的较佳处方取值范围为10%硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纤维素110克，聚乙烯吡咯垸酮0.10.5克，乳糖1525克，交联聚维酮1.0~2.5克，硬脂酸镁0.10.3克，65%乙醇10~15克。6、--1中制备如权利要求1所述的片剂的方法，其特征在于该方法包括以下步骤(1)备料1)对微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮分别过100目筛，对硬脂酸镁过120目筛。按处方规定用量分别称取辅料，备用。2)配制硝酸甘油聚乙烯吡咯烷酮混合溶液将处方量的10%硝酸甘油溶液和聚乙烯吡咯垸酮共置适宜容器中，搅拌至聚乙烯吡咯烷酮全溶，密封，静置备用。(2)混合将过筛后的处方量的微晶纤维素、乳糖进行干混，时间为1小时，然后加入硝酸甘油聚乙烯吡咯垸酮混合溶液，充分搅拌，与原辅料泡合3小时。(3)制粒1)将混合后的原辅料制成符合条件的软材;用18目尼龙筛制湿粒。2)将湿粒分锅进行干燥，温度〈50'C，千燥时间约为1-3小时。3)将干颗粒过16目筛进行整粒。(4)压片将干颗粒和处方量的交联聚维酮、硬脂酸镁混合均匀，冲模压片。本品为白色压制片。全文摘要本发明涉及一种治疗心绞痛的药物硝酸甘油片剂及其制备方法。本发明所述的硝酸甘油片含有硝酸甘油0.5毫克和适量的药用辅料。药用辅料选自填充剂、稳定剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。在处方中各组份制成千片片剂的取值范围为10％硝酸甘油溶液5.0毫升，微晶纤维素1～15克，聚乙烯吡咯烷酮0.1～1.0克，乳糖10～30克，交联聚维酮1.0～4.0克，硬脂酸镁0.1～0.4克，65％乙醇10～20克，将上述原辅料过筛混合制粒，之后压片来制备。本发明的硝酸甘油片在处方中加入稳定剂，降低了硝酸甘油挥发的蒸汽压，缩短崩解时间，提高稳定性、延长有效期。文档编号A61K9/20GK101485634SQ200810000788公开日2009年7月22日申请日期2008年1月17日优先权日2008年1月17日发明者辉刘申请人:北京益民药业有限公司