专利名称：：一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
：目前，饮食及饮食结构的改变、体力活动的减少、肥胖及人们平均寿命的延长，成为全球性糖尿病患病率迅速增加的主要原因。80年代，欧洲糖尿病的总发病率为2%,美国为5%，我国1980年对14省市30万人口调查发现，糖尿病患病率0.609%，1994年我国对17省市的调査表明。25-74岁人群中糖尿病患病率为2.3%，1995年北京市城区20-74岁人群糖尿病的患病率为5.3%，全国平均患病率为3.2%。目前，全世界已确诊为糖尿病患者约1.35亿，预计到2025年将达到3.0亿。糖尿病专家们还预测，21世纪糖尿病将在中国、印度和非洲等一些发展中国家流行。高血糖得不到有效控制可能损害血管和神经，最终导致慢性并发症发生发展，如糖尿病视网膜病变、心血管病变、糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病神经病变和性功能障碍等，降严重影响人们的生活。在我国，当前的糖尿病治疗以西药为主，但是长期服用西药降糖，会对肝肾等不通器官造成损害。所以，研制出一种对于糖尿病疗效好，无毒副作用的纯中药，具有很大的社会意义和经济意义。
发明内容本发明的目的在于提供一种针对性强，治疗糖尿病疗效好，毒副作用少，服用方便的纯中药制剂。本发明药物是由下列原料制成的(用量为重量份)生地黄100-900份熟地黄100-900份天花粉100-900份沙参50-450份山药40-360份山萸肉40-360份泽泻35-300份丹皮35-300份桑寄生70-600份杜仲35-300份菟丝子35-300份麦冬35-300份。本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄300份熟地黄300份山药120份山萸肉120份桑寄生200份杜仲100份本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄100份熟地黄600份山药120份山萸肉300份桑寄生300份杜仲200份本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄900份熟地黄100份山药40份山萸肉360份桑寄生6加一份杜仲300份本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄600份熟地黄600份山药300份山萸肉200份桑寄生100份杜仲100份本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄400份—熟地黄100份天花粉300份泽泻100份菟丝子100份天花粉700份泽泻50份菟丝子200份天花粉200份泽泻200份菟丝子50份天花粉600份泽泻300份菟丝子300份天花粉800份沙参150份丹皮100份麦冬100份。沙参300份丹皮100份麦冬200份。沙参450份丹皮300份麦冬300份。沙参50份丹皮200份麦冬50份。沙参150份山药200份山萸肉50份泽泻50份丹皮100份桑寄多300份杜仲50份菟丝子200份麦冬100份。本发明药物中各原料的重量配比可以是生地黄700份熟地黄100份天花粉900份沙参100份山药100份山萸肉200份泽泻100份丹皮50份桑寄生200份杜仲300份菟丝子250份麦冬200份。本发明的中药制剂可以是药剂学上可接受的任意口服剂型。将上述各原料制成颗粒剂的生产方法是TiTfiltr熟k赏、'天花敏？妙'参-、'—山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、ti仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；(2)步骤(1)滤液浓縮，放冷，加乙醉，搅匀，静置过夜，上清液冋收乙醇至无醇味；(3)浓缩步骤(2)液体成清膏，真空干燥，研细，加入e-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。将上述各原料制成片剂的生产方法是—(1).生地黄、熟地黄、天花粉、.沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；(2)步骤(1)滤液浓縮，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；(3)浓縮步骤(2)液体成清膏，真空干燥，研细，加入糊精压片，即得片剂。该药物以片剂为例的临床试验结果如卜一、受试者分配情况分析480例病人符合入选标准并纳入治疗，其中试验组组(A组)360例，120例。治疗中共有44例病人脱落，其中试验组组(A组)32例，对照组(B组)12例，脱落率为9.2%,具体脱落原因见脱落病例部分。故共有436例病人按方案完成研究。本试验全部病人均签署了知情同意书。试验过程中未拆阅应急信件。各中心受试者分布表1表l各中心受试者分布表入组病例数脱落病例数剔除病例数统计病例数A組B组合计A缉諸合计A组B组合计A组B组合计118060240176230001635421729030120731000083271103903012083110008227109合计360120480321244000328108436二、受试者可比性分析观察组与对照组在性别、年龄、来源、病程、体重、合并降糖西药、并发症、疗前症状总积分、疗前高胆固醇、疗前高甘油三酯、疗前中医症状分布、舌象脉象分布等方面，P>0.05，具有可比性。表3两组入组一般资料比较组别治疗组对照组统计量P性别男18866X2=0.2790.968女172544病程(年)4.21±2.184.28±2.42t=-0.2810.636年龄(岁)53.58±7.3552.88±9.29t=0.8510.784来源门诊325109X2=0.0320.813住院3511体重指数67.54±8.9267.68±9.03t=_0,1480.291两组疗前症状总积分21.35±7.8321.28±7.79t=0.085.0.921两组疗前空腹血糖10.85±2.4610.76±2.54t=0.3390.102两组疗前餐后2h血糖15.55±3.4815.50±3.62t=0.1320.083两组疗前HbAlc(%)8.38±2.098.45±2.01t=-0.3270.088卑ffi梦张SOnmHg)123.08±9.16121.08±9.22t=0.8350.165收縮压(mmHg)78.33±6.9377.42±6.86t=l.2550.178合高血压42例15例X2=0.0600.726并冠心病20例7例X2=0.0130.924症血脂异常41例13例X2=0.0280.982两组性别、病程、年龄、血糖、血脂、血压、合并症以及中医症状积分比较，无显著性差别(P〉0.05)，具有可比性。三、临床疗效分析(一)两组总疗效的比较表4治疗后两组总有效率的比较(％)组别.显效有效无效总有效率秩和统计量P治疗组(n=328)59(18.0%)176(53.6%)93(28.4%)71.6%-O.9260.764对照组(n=108〉20(18.5%)57(52,8%)31(28.7%)71.3%经Ridit分析两组无显著性差异，说明两种药物的疗效相fel。(二)两组降糖疗效的比较1.两组空腹血糖疗效比较.表5两组空腹血糖疗效比较组别N显效(90有效(％)无效(％)秩和统计量P观察组32867(20.4%)115(35.1%)146(44,5%)-l.325a187对照组10821(19.4%)39(36.1%)48(44.4%)两组空取血糖疗煞比较，p〉0.05,无统计学意义。表6两组治疗前后空腹血糖值变化情况5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>两组餐后2h血糖差值、下降值疗效比较，P>0.05，无显著性差异。3.两组糖化血红蛋白疗效表9两组糖化血红蛋白疗效比较<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>两组糖化血红蛋白疗效比较，P>0.05，无显著性差异。表10两组糖化血红蛋白值变化情况糖化血红蛋白值观察组(X±SD)对照组d±SD)t统计量P疗前8.12±2.018.10±2.030.0950.261疗后."7.50±1,687.38±1.430,72320.748疗后与疗前差值0.62±2.020.60±2.010.0900.617疗后较疗前下降比0.04±0.280.04±0.280.0000.122值N328訓两组糖化血红蛋白值变化比较，P>0.05，无显著性差异。(三)两组降脂疗效比较表ll两组高胆固醇疗效比较组别N显效(%)有效(％)无效(％)秩和统计量P观察组7617(22.4%)21(27.6%)38(50.0%)-1.2010.912.对照组，:-255(20.0%)7(28.0%)13(52.0%)两组高胆固醇疗效比较，P>0.05，无显著性差异。表12两组高胆固醇值变化[(疗前-疗后)/疗前的比值]情况组别NMeanStd.DeviationMedianMinimumMaximum秩禾口统计量P观察组760.13100.16090.1247-0.190.59-0.8910.627对照组250.12950.17940.1256-0.180.70两组高胆固醇值变化[(疗前-疗后)/疗前的比值]情况相当，P〉0.05，无显著性差异。表13两组高甘油三酯疗效组别N显效(％)有效(％)无效(％)秩和统计量P观察组4611(23.9%)12(26.1%)23(50.0%)-0.8340.901对照组164(25.0%)4(25.0%)8(50.0%〕两组高甘油三.酯疗效比较，P>0.05，无显著性差异。表14两组高甘油三酯值变化[(疗前-疗后)/疗前的比值]情况组别NMeanStd.DeviationMedianMinimumMaxim咖秩禾口统计量P观察组..錄0.31840.3857.0.3851—1.570.92-0.7420.561对照组160.31760.37840.3847-1.560.91两组高甘油三酯值变化情况比较，P>0.05，无显著性差异。(四)两组中医证侯疗效比较1、两组中医证侯疗效比较7表15两组中医证侯疗效比较组别N痊愈(％)显效(%)有效(％)无效(％)秩和统计量P观察组对照组328108ir(3.6%)3(2.8)122(37.2%)39(36.1%)170(51.8%)53(49.1%)25(7.6%)-1.3210.06413(12.0%)两组中医证侯疗效比较，P>0.05，无显著性差异。2、两组中医单项症状疗效比较组别治疗组(N=328)对照组(N-108)统计量P消失改善无效消失改善无效口f咽'辟—.95(29.0。/。)135(41.2%)98(29.9%)22(20.4%)39(36.1%)47(43.5%)3.9720.007倦怠乏力165(50.3%)71(21.6%)92(28.1%)30(27.8%)33(30.6%)45(41.7%)2.9810細多食易饥99(50.3%)44(22.3%)54(27.4%)21(32.3%)20(30.8%)24(36.9%)2.2830.029口渴欲饮41(24.8°/。)84(50.9%)40(24.2%)13(23.6%)23(41.8%)19(34.5%),1.8180.057气短懒言'(50.8%)36(20.1°/。)52(29.1%)24(40.0%)13(21.8%)23(38-3%)1.46]o.m五心烦热23(20.2%)29(25.4。/。)62(54.4%)6(15.8%)8(21.1%)24(63.2%)-0.6670.151心悸115(50.4%)39(17.1。/。)74(32.5%)26(33.8%)6(7.8%)45(58.4%)8.0670.000，民21(21.4%)37(37.8°/。)40(40:8%)6(18.2°/。)10(30.3%)17(51.5%)0.5530.264溲赤122(57.0%)42(18.3%)52(28.7%)32(42.1%)15(19.7%)29(38.2%)2.9010.024便秘37(40.2%)25(27.2%)30(32.6°/。)9(30.0%)(23.3%)14(46.7%)-1.540.064两组中医单项症状疗效比较，口干咽燥、倦怠乏力、多食易饥、口渴欲饮、心悸、溲赤有显著性差异(P〈0.05或0.01,—),气短懒*—、便秘、五心烦热、失眠等症状，观察组与对照组比较无显著性差异(P〉0.05)。3、两组疗后舌脉情况两组疗后舌脉比较，分布相当。两组合并用药情况相当。表16两组疗后舌质、舌苔分布情况S_MS_E组别.其他舌质舌红少津其他舌苔薄黄或少苔观察组160(48.8%)168(51.2%)181(55.2%)147(44.8%)对照组49(45.4%)59(54.6%)61(56.5%)47(43.5%)统计量X2=0.379X2=0.055P'0.5890.514表17两组疗后脉象分布情况8脉象组别——^-^-^-^-其他脉象脉细弦或细数或沉细观察组31(9.5%)297(90.5%)对照组10(9.3%)98(90.7%)统计量X2=0.035—__0-216_两组疗后舌质、舌苔、脉象分布情况比较，P>0.05，无显著性差异。(五)合并用药情况表18两组合并用药情况分析合并降糖西药情况合并非降糖西药情况<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>两组合并用药情况相当。(六)安全性评价两组无不良事件发生。在实验室检测方面，治疗结束时异常者，经临床医师判定，与临床药物无关。观察药在临床研究期间未发现明显不良反应，较安全。l.不良事件发生情况两组无严重不良事件发生a经过8周治疗，治疗组有3例病人出现不良反应，不良反应发生率为0.9%;对照组有2例出现不良反应，不良反应发生率为1.9%。两间比较无显著差异(P=0.8898)。不良反应分别表现为腹部胀满，轻微恶心，个别人腹泻，均为轻度，停药后自然消失。不良反应被判定为可能与药物有关。表19两组不良反应发生率的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>两组不良反应发生率的比较用卡方检验，统计量为x20.674,无显著性差异。2.安全性实验室指标(1)观寧缉安舍性指标用药前后临床意义变化'表20观察组安全性指标用药前后临床意义变化情况比较实验用药前后正常异常变化例数室指标检测例正/正/异/异/前.后前后缺失小数正异正异缺缺缺计WBC3263210322417lib3262340202417尿常325306085336规心电3252840521224图ALT3253191413215.BUN...-■325-,3140.003.215Cr3253250003215(2)治疗结束时安全性指标异常者清单(疗前判断:1=正常2==异常)①治疗结束时尿常规异常者清单表21治疗结束时尿常规异常者清单药物编...分铒..中心.疗前情.疗前判治疗后与药物关纠正治是否因此il号况断系疗出102.00观察组1.00Pro50mg/dl2Pro51mg/dl无关否否168.00观察组1.00Pro50呢/dl2Pro50mg/dl无关否否261.00观察组2.00Pro2+2Pro2十无关否否319.00观察组—2.00Prol+2Prol+无关否否429,00观察组3.00脓细胞+2脓细胞+无关否否在5例观察结束时异常者中，未发现，治疗前正常而疗后有临床意义的异常或疗前异常，疗后加重的病例。观察结束时异常者，经临床研究医师判定，该异常与药物无关。②治疗结束时WBC异常者清单(表22)药物编分组中心疗前情疗前判治疗后与药物关纠正治是否因此;i号况断系疗出134.00观察组1.003.623.7无关否否406.00观察组3.003.823.7无关否否.在2例观察结束时异常者中，未发现，.治疗前正常而疗后有临床意义的异常或疗前异常，疗后异常加重的病例。观察结束时异常者，经临床研究医师判定，该异常与药物无关。③治疗结束时ALT异常者清单(表23)10药物编分组中心疗前情疗前判治疗与药物关纠正治是否因此il号况断后系疗出65.00对照组1.0049150无关否否在1例观察结束时异常者中，未发现，治疗前正常而疗后有临床意义的异常或疔前异常，疗后异常加重的病例。观察结束时异常者，经临床研究医师判定，该异常与药物无关。④治疗结束时心电图异常者变化分析观察组中21例治疗结束时异常者，均为异常/异常，而且疗前、疗后的心电图无变化，5例疗后较疗前有好转趋势，经临床医师判定，与临床药物无关。研究缚果表明治疗组显效率18.0%,有效率53.6%,总有效率为71.6%,证候疗效治疗组为92.4%，降低空腹血糖有效率为55.5%,餐后2小时有效率为77.7%，HbAlc有效率34.5%。对照组显效率18.5%，有效率52.8%，总有效率为71.3%，证候疗效88.0%比较，降低空腹血糖有效率为55.6%，餐后2小时有效率为71.1%，HbAlc有效率33.3%。两组治疗前后血常规检査(红细胞、血红蛋白、白细胞和血小板)、血生化检査(ALT、AST、尿素氮和肌酐等)均无显著差异。因此，该药物可降低空腹血糖、餐后2h血糖，改善症状，未发现明显不良反应，其治疗糖尿病安全、有效。具体实施方式实施例1按下述配比称取原料生地黄600份熟地黄600份天花粉600份沙参50份'山药300份山萸肉200份泽泻300份丹皮200份桑寄生100份杜仲100份菟丝子300份麦冬50份生产方法如下生地黄、熟地黄、天花粉、沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味后，继续浓縮液体成清膏，真空干燥，研细，加入P-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。实施例2按下述配比称取原料生地黄300份熟地黄300份山药120份山萸肉120份桑寄生200份杜仲100份生产方法同实施例1天花粉300份沙参150份泽泻100份丹皮100份菟丝子100份麦冬100份。实施例311按下述配比称取原料生地黄900份熟地黄100份天花粉200份沙参450份山药40份山萸肉360份泽泻200份丹皮300份.桑寄生60Q份杜仲300份菟丝子50份麦冬300份。生产方法如下生地黄、熟地黄、天花粉、沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；滤液浓縮，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味后，继续浓縮成清膏，真空干燥，研细，加入糊精压片，即得片剂。按下述配比称取原料生地黄100份熟地黄600份山药120份山萸肉300份桑寄生300份杜仲200份生产方法同实施例3。天花粉700份沙参300份泽泻50份丹皮100份菟丝子200份麦冬200份。实施例5按下述配比称取原料:生地黄400份山药200份桑寄生300份生产方法同实施例3。熟地黄100份山萸肉50份杜仲50份天花粉800份泽湾50份菟丝子200份沙参150份丹皮100份麦冬100份。1权利要求1.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的口服药剂生地黄100-900份熟地黄100-900份天花粉100-900份沙参50-450份山药40-360份山萸肉40-360份泽泻35-300份丹皮35-300份桑寄生70-600份杜仲35-300份菟丝子35-300份麦冬35-300份。2根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，生地黄300份熟地黄300份山药120份山萸肉120份桑寄生200份杜仲100份3根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，生地黄100份熟地黄600份山药120份山萸肉300份桑寄生300份杜仲200份4根据权利要^l所述的治疗糖尿病的药物，生地黄900份熟地黄100份山药40份山萸肉360份桑寄生600份杜仲300份5根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，生地黄600份熟地黄600份山药300份山萸肉200份桑寄生100份杜仲100份6根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物，生地黄400份熟地黄100份山药200份山萸肉50份泽泻35-300份丹皮35-300份菟丝子35-300份麦冬35-300份c其中各原料的重量配比可以是天花粉300份沙参150份泽泻100份丹皮100份菟丝子100份麦冬100份。其中各原料的重量配比可以是天花粉700份沙参300份泽泻50份丹皮100份菟丝子200份麦冬200份。其中各原料的重量配比可以是天花粉200份沙参450份泽泻200份丹皮300份菟丝子50份麦冬300份。其中各原料的重量配比可以是天花粉600份沙参50份泽泻300份丹皮200份菟丝子300份麦冬50份。其中各原料的重量配比可以是天花粉800份沙参150份泽泻50份丹皮100份菟丝子200份麦冬100份。桑寄生300份杜仲50份7.根瑪权利要求l所述的治疗糖尿病的药物，其中各原料的重量配比可以是生地黄700份熟地黄100份天花粉900份沙参100份山药100份山萸肉200份泽泻100份丹皮50份桑寄生200份杜仲300份菟丝子250份麦冬200份。8.根据权利要求1-7任一所述的治疗糖尿病的药物，其特征在于所说的药物是片剂或颗粒剂。9.根据权利要求8所述的治疗糖尿病的片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤〈U失地黄、熟地黄、天茌粉、沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；(2)步骤(1)滤液浓縮，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；(3)浓縮步骤(2)液体成清膏，真空干燥，研细，加入糊精压片，即得片剂。10.根据权利要求8所述的治疗糖尿病的颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)生地黄、熟地黄、天花粉、沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬加水煎，滤过；(2)'步骤(1)滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；(3)浓縮步骤(2)液体成清膏，真空干燥，研细，加入e-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。全文摘要本发明公开了一种新的治疗糖尿病的药物，它是以生地黄、熟地黄、天花粉、沙参、山药、山萸肉、泽泻、丹皮、桑寄生、杜仲、菟丝子、麦冬为原料，根据每味中药不同的特性，分别以水煮醇沉、回流浓缩等预处理后，按一定比例配制。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著。文档编号A61K36/88GK101491633SQ20081000085公开日2009年7月29日申请日期2008年1月24日优先权日2008年1月24日发明者于洪儒申请人:于洪儒