专利名称：一种防风通圣散制剂的制备方法
一种防风通圣散制剂的制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种防风通圣散制剂的制备方法。背景技术：
防风通圣散中又以当归、川芎、白芍等药以养血柔肝、调和营卫，再以白术、 甘草为健脾和中调和气血，使驱邪而不伤正，扶正而不留邪。因此，防风通圣散不 仅具有解毒疏风、通便泻火、清热解毒的功能，又有调和营卫、气血的效果。是中 医治则中汗、下、清三法并用，上下分清，表里同治的良方。运用此方治疗疾病可 达到理气血、通三焦、发汗祛邪不伤表里之特点。因此，临床上常用此方治疗外感 病侵入肌肤所致的表里倶实诸症。如重症感冒、流行性感冒、荨麻渗、风瘆、猩红 热、腮腺炎、扁桃体炎等病所致的头暈、头痛、目赤肿痛、口苦咽干、胸膈痞闷、 咳嗽脓涕、身热无力、大便燥结、小便短赤及痊疔斑麥等症。近几十年来，中草药 的生产实现了一定程度的机械化和半机械化。
传统中药往往被认为有效成分含量低、杂质多、质量不稳定，因此用药多建立 在经验的基础上，不能与现代医学接轨。为解决这个问题，中药必须走提取和纯化 的道路。中药的提取包括浸出、澄清、过滤和蒸发等许多的单元操作。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的防风通圣散制剂的制备方法。本发明的基础处方 来源于肾气丸。
本发明的防风通圣散制剂，其处方组成为当归、芍药、川芎、山栀子、连翘、薄荷、荆芥、防风、麻黄各12重量份，生姜4重量份，大黄15重量份，干燥 芒硝7.5重量份，白术、桔梗、黄芩、甘草、石膏各20重量份，滑石30重量份， 制备方法为将当归、芍药、川芎、山栀子、连翘、薄荷、荆芥、防风、麻黄、生姜、 大黄、干燥芒硝、白术、桔梗、黄吝、甘草、石膏和滑石加水煎煮2-4次，每次0. 5-3 小时，合并水煎液，过滤后浓缩得流浸膏，加入辅料后用流化床制粒后，制备药物 制剂。
上述流浸膏的比重为1.13-1.25，优选1.15-1. 20。
上述水煎液可以先进行离心沉淀，得澄清的水煎液，离心的转速为1500-20000 转/分钟，优选1500-10000转/分钟，更优选2000-8000转/分钟，最优选3000-5000 转/分钟。
上述水煎液可以采用膜过滤的方法过滤。
上述膜过滤包括采用超滤和纳滤的过滤方法之一或将超滤和纳滤结合使用。
上述超滤膜选自二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚 砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、 聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、曱基丙烯酸甲酯-丙烯腈共 聚物膜、聚丙烯腈-二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性 膜之一，其分子截留量为6000-10000以下。
上述超滤的滤膜孔径为0.22-0.45微米。
上述超滤所采用的膜超滤器可以是商用的中空纤维或平板型超滤膜分离器。 上述纳滤膜分子截留量为500-2000,优选500-1000,更优选700-1000。
上述膜过滤的过程优选将水煎液先经过超滤，再进行纳滤上述辅料选自微晶纤维素、粉末状纤维素、甘露糖醇、淀粉、乳糖、明胶、甲 基纤维素、糊精、预胶化淀粉、微粉硅胶、羟丙甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、酒石酸， 二氧化硅，硬脂酸钩和硬脂酸镁中的一种或多种。
上述药物制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊、散剂、滴丸剂。
目前所用的中药提取工艺多釆用一定浓度的乙醇提取中药的复方，这样有利于 回收溶剂和减少杂质，但是釆用醇提的方法背离了中国传统医学3000年以来的治 疗疾病的经验积累，在"中药现代化"的指导思想下为了能够较为简单地到达"质 量可控"的目的而忽略了 "有效性"甚至"安全性"。
综上所述，中药提取分离工艺发展的滞后成为传统中医药发展和生存的瓶颈， 必须对原有工艺进行优化、革新和强化。化工分离和传质的强化技术将为此提供有 力的保证，实现中医药学科与化学工程的交叉，将有利于实现中药生产装备的现代 化。将化学工程的概念、理论引人中药提取分离过程。利用已有的研究成果，结合 中药生产的具体情况，从基本影响因素的研究人手，对工艺流程、生产设备、搡作 条件作全面改造和细致摸索，给出了可行的方案。
为了回归传统医药治疗疾病的精髓，本发明提出了将防风通圣散制剂经典方按 照"遵古"的指导思想，用水提取药物，结合现代的浓缩、制粒工艺，总结出了与 防风通圣散制剂最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料。最大限度地保留了传统医药 的经验积累，而又能适应现代社会快节奏的如片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、滴丸剂 等制剂形式。
本发明中确保了甘草甜素的含量稳定，为制剂的规范化生产奠定了基础。通过 本发明的实现，可以在将防风通圣散制剂中的有效成分最大限度地提取的前提下，降低提取物中杂质如鞣质、多酚、树脂、蛋白质、粘液质等大分子物质和固体微粒 有效去除，保留本发明防风通圣散制剂中的药效成分，为口服药物制剂的制备提供 了便利。
具体实施方式
下面实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发 明。以下实施例中药材投料均为当归、芍药、川芎、山栀子、连翘、薄荷、荆芥、 防风、麻黄各12g,生姜4g，大黄15g，干燥芒硝7.5g,白术、桔梗、黄芩、甘草、 石膏各20g，滑石30g。
实施例1
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的12 倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.13-1.18),加入辅料 在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制剂。
实施例2
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8 倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.15-1.20),加入辅料 在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本发明的胶囊制剂。
实施例3
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2.5小时，加水量为药材的 10倍，合并水提液，滤过，减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.19-1.25),加入 辅料在流化床内沸腾制粒，加入800克植物油，混合均句，用胶体磨研磨后压制成 软胶囊即得到本发明的软胶囊。
6实施例4
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8 倍，合并水提液，离心(转速为2000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000 的三醋酸纤维素膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的搡作条件为超滤的 进液口压力为O. l兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0. 5千帕，超滤时逐步 升压。在超滤过程中，釆用周期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤 液减压回收溶剂，得流浸膏(比重为1.18-1.25)，加入辅料在流化床内沸腾制粒， 即得本发明的颗粒制剂。
实施例5
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的8 倍，合并水提液，离心(转速为5000转/分钟)，滤过，滤液用截留分子量为6000 的聚砜膜超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压 力为0.1兆帕，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在 超滤过程中，釆用周期性压力波动，压力波动差为O.l兆帕。超滤所得滤液减压回 收溶剂，得流浸膏(比重为1.15-1.20),加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料 压片，即得到本发明的片剂。
实施例6
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的6 倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为10000的聚砜膜超滤，过滤方式釆用 错流过滤。超滤工艺的搡作条件为超滤的进液口压力为O.l兆帕，超滤的出液口 压力比进液口压力低0.5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周期性压力 波动，压力波动差为0. 1兆帕。超滤所得滤液经过系统选用截留分子量为500的卷 式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0. 75倍左右，得流浸膏(比重为1.22-1.25 ),加入辅料在流化床内沸腾制粒，加入辅料压片，即得到本发明的 片剂。
实施例7
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮2次，每次2小时，加水量为药材的6 倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为8000的三醋酸纤维素膜超滤，过滤 方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0. l兆帕，超滤 的出液口压力比进液口压力低O. 5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，采用周 期性压力波动，压力波动差为0.1兆帕。超滤所得滤液经过系统选用截留分子量为 500的卷式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.85倍左右，得 流浸膏(比重为1.21-1.25),加入辅料在流化床内沸腾制粒，即得本发明的颗粒制 剂。
实施例8
称取处方量的药材粉碎，用水提取煎煮3次，每次2小时，加水量为药材的8 倍，合并水提液，滤过，滤液用截留分子量为6000的氰乙基醋酸纤维素膜超滤， 过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为超滤的进液口压力为0. l兆帕， 超滤的出液口压力比进液口压力低O. 5千帕，超滤时逐步升压。在超滤过程中，釆 用周期性压力波动，压力波动差为O.l兆帕。超滤所得滤液经过系统选用截留分子 量为500的巻式纳滤器中处理，其中纳滤加水量可控制在原超滤液的0.8倍左右， 得流浸膏(比重为1.20-1.22 )，加入辅料在流化床内沸腾制粒，装胶囊，即得到本 发明的胶囊制剂。
实验例1-本发明干浸膏的量的确定
将本发明中的实施例1-8流浸膏，不加辅料，直接冷冻干燥得到干浸裔，数据
8如下表l:
表l本发明干浸膏的量的数据
实施例干浸膏的量(克)
实施例157. 1
实施例255. 8
实施例356. 4
实施例4復9
实施例538. 7
实施例621. 1
实施例720. 6
实施例820. 9
通过本发明的实现，可以在将本发明防风通圣散制剂中的有效成分最大限度地 提取的前提下，降低提取物中杂质如鞣质、多酚、树脂、蛋白质、粘液质等大分子 物质和固体微粒有效去除，保留药物的药效成分，为口服药物制剂的制备提供了便 利。
实验例2-本发明制剂指标物质含量测定
色谱条件甲醇-水-醋酸U8 : 11 : 1)为流动相，0DS-3柱(150 mm x 4. 6 mm,
5 um)为固定相，检测波长紫外250 nm。
将实施例l-8流浸膏，不加辅料，直接冷冻干燥得到干浸膏按照以上测试条件
检测含量，所得甘草甜素含量如下表2:
表2样品中有效成分甘草甜素考察
~~实施例称样量(克) 峰面积 含量(毫克/克)
~~实施例1 2. 5331 55718 TT1实施例22.61735699217. 9
实施例32. 55595635517. 7
实施例42. 54087768724. 4
实施例52. 54278214425. 8
实施例62.574315091647. 4
实施例72. 576215441848. 5
实施例82.544915250847. 9
结论本发明中确保了甘草甜素的含量稳定，为制剂的规范化生产奠定了基础。 通过本发明的实现，可以在将防风通圣散制剂中的有效成分最大限度地提取的前提 下，降低提取物中杂质如鞣质、多酚、树脂、蛋白质、粘液质等大分子物质和固体 微粒有效去除，保留本发明防风通圣散制剂中的药效成分，为口服药物制剂的制备 提供了便利。
10
权利要求
1. 一种防风通圣散制剂的制备方法，其处方组成为当归、芍药、川芎、山栀子、连翘、薄荷、荆芥、防风、麻黄各12重量份，生姜4重量份，大黄15重量份，干燥芒硝7.5重量份，白术、桔梗、黄芩、甘草、石膏各20重量份，滑石30重量份，其特征在于将当归、芍药、川芎、山栀子、连翘、薄荷、荆芥、防风、麻黄、生姜、大黄、干燥芒硝、白术、桔梗、黄芩、甘草、石膏和滑石加水煎煮2-4次，每次0.5-3小时，合并水煎液，过滤后浓缩得流浸膏，加入辅料后用流化床制粒后，制备药物制剂。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述流浸膏的比重为1.13-1.25
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述流浸膏的比重为1.15-1.20。
4..根据权利要求l所述的制备方法，其特征在于所述水煎液可以先进行离心沉淀， 得澄清的水煎液，离心的转速为1500-20000转/分钟。
5. 根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于所述水煎液可以釆用膜过 滤的方法过滤。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述膜过滤包括超滤和纳滤。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述膜过滤的过程为将水煎液先 经过超滤，再进行纳滤。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，具体公开了一种防风通圣散制剂的制备方法。为了更好体现传统中医的精髓，本发明提出了将防风通圣散制剂按照“遵古”的指导思想，用水提取药物，结合现代的浓缩、制粒工艺，总结出了与防风通圣散制剂最为匹配的制剂工艺参数和适用辅料。最大限度地保留了传统医药的经验积累，而又能适应现代社会快节奏的，如散剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂和胶囊等制剂形式。
文档编号A61K36/9068GK101480484SQ200810000989
公开日2009年7月15日 申请日期2008年1月11日 优先权日2008年1月11日
发明者曾雄辉 申请人:曾雄辉