专利名称：一种铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种合成羟基磷灰石的制备方法，具体涉及一种铕标 记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法。
背景技术：
羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)是人类骨的主要无机成份，有 很好的组织相容性及吸附性，其粉末用作骨缺损部位的填补材料和药 物载体已被广泛应用于临床。近年来的研究表明，HA的许多特性与 其粒径大小密切相关。当粒径大小介于l 100nm时HA不仅是一种 性能优良的无机陶瓷粉末，而且具有独特的生物学活性，已有研究发 现羟基磷灰石超微粉对人肝癌、胃癌、结肠癌有明显的抑制作用。羟 基磷灰石应用的类型主要有块体陶瓷、颗粒、涂层、复合材料。目前 制备方法主要有固相法、共沉淀法、水热法、机械化学法、声化学法、 溶胶凝胶法等，虽然能制备出相应粒径的羟基磷灰石，但目前还没有 能够在使用过程中示踪和定位的羟基磷灰石。发明内容本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种可以被激发出 荧光并通过荧光示踪的羟基磷灰石的制备方法，它是采用共沉淀法制 备羟基磷灰石粉体，并采用超声分散，冷冻干燥等步骤控制粉体的粒 径，以适应更广泛的应用。本发明所设计的铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法，具体步 骤为1) .按化学计量生成羟基磷灰石的化学计量比取硝酸钙，磷酸氢铵，物质的量之比钙(Ca) /磷(P)为1.67;2) .将硝酸钙溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液浓度不大于55%， 按物质的量之比铕(Eu) /钙(Ca)为1%的量添加硝酸铕；3) .将磷酸氢铵溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液浓度不大于55%;4) .将步骤2中配得的溶液滴加入步骤3中配得的溶液中，利用 氨水调节混合液pH值至9 10之间，同时加入分散剂，剧烈搅拌， 待反应完成后；所述分散剂是多糖；5) .抽滤得到滤饼，用清洗剂洗去杂质；所述清洗剂为水或乙醇 中的一种或二者混合；6) .将所得滤饼置于低温冰箱中冷冻，待冻实后，在真空条件下 进行冷冻干燥，得到羟基磷灰石粉体；7) .经观察检测，羟基磷灰石粉体的粒径在20nm 150nm之间。 本发明所提供的铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法工艺过程简单易控，原材料易得，制备得到的羟基磷灰石可以被激发出荧光 并通过荧光示踪，可广泛用于细胞培养等体外实验中的细胞内示踪和 定位及体内实验中的动物体内示踪和定位。
图1为本发明所得的羟基磷灰石做激光共聚焦显微镜所得的荧 光照片。图2为本发明所得的针状羟基磷灰石做透射电镜所得的照片。
具体实施方式
下面用非限定性实施例对本发明作进一步说明。 实施例1取硝酸钙1.8892g (O細mol)溶于33ml水中，再加入14ml乙 醇，按比例加入硝酸铕0.0357g (8xl(T5mol)，即步骤中2).所得；取 磷酸氢铵0.6339g (0.0048mol)，溶于33ml水中，再加入14ml乙醇， 即步骤中3).所得，将3).中配得的溶液滴加入2).中配得的溶液内，通 过氨水调节pH值为lO，同时加入分散剂，剧烈搅拌。然后用超声分 散进行处理，真空抽滤，取滤饼置于冰箱中，待冻成冰后，进行冷冻 干燥，得到羟基磷灰石粉体。得到产品粒径，大约在90 110nm。 实施例2取硝酸钙5.9038g C0.025mo1)溶于50ml水中，按比例加入硝酸 铕(U115g (2.5Xl(T4mol)，即步骤中2).所得；取磷酸氢铵1.9809g C0.015mo1)，溶于30ml水中，即步骤中3).所得，将3).中配得的溶 液滴加入2).中配得的溶液内，通过氨水调节pH值为9.5，同时加入 分散剂，剧烈搅拌。然后用超声分散进行处理，真空抽滤，取滤饼置 于冰箱中，待冻成冰后，进行冷冻干燥，得到羟基磷灰石粉体。得到 产品粒径，大约在60 70nm。 实施例3取硝酸钙5.9038g C0.025mo1)溶于25ml水中，再加入25ml乙 醇，按比例加入硝酸铕0.1115g (2.5xl0—4mol)，即步骤中2).所得；取 磷酸氢铵1.9809g C0.015mo1)，溶于25ml水中，再加入5ml乙醇，即步骤中3).所得，将3).中配得的溶液滴加入2).中配得的溶液内，通 过氨水调节pH值为9，同时加入分散剂，剧烈搅拌。然后用超声分 散进行处理，真空抽滤，取滤饼置于冰箱中，待冻成冰后，进行冷冻 干燥，得到羟基磷灰石粉体。得到产品粒径，大约在80 100nm。
权利要求
1、一种铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法，其特征在于具体步骤为1).按化学计量生成羟基磷灰石的化学计量比取硝酸钙，磷酸氢铵，物质的量之比钙(Ca)/磷(P)为1.67；2).将硝酸钙溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液浓度不大于55％，按物质的量之比铕(Eu)/钙(Ca)为1％的量添加硝酸铕；3).将磷酸氢铵溶于乙醇的水溶液中，乙醇溶液浓度不大于55％；4).将步骤2中配得的溶液滴加入步骤3中配得的溶液中，利用氨水调节混合液pH值至9～10之间，同时加入分散剂，剧烈搅拌，待反应完成后；所述分散剂是多糖；5).抽滤得到滤饼，用清洗剂洗去杂质；所述清洗剂为水或乙醇中的一种或二者混合；6).将所得滤饼置于低温冰箱中冷冻，待冻实后，在真空条件下进行冷冻干燥，得到羟基磷灰石粉体。
2、 根据权利要求1所述的铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方 法，其特征在于所述羟基磷灰石粉体的粒径在20nm 150nm之间。
全文摘要
本发明公开了一种铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法，特征是按化学计量生成羟基磷灰石的化学计量比取硝酸钙、磷酸氢铵，将硝酸钙溶于乙醇的水溶液中，按量添加硝酸铕得到溶液A；将磷酸氢铵溶于乙醇的水溶液中得到溶液B；将溶液A滴加入溶液B中，调节混合液pH值，同时加入分散剂；抽滤得到滤饼，用清洗剂洗去杂质；将所得滤饼用冷冻干燥法干燥，可得到羟基磷灰石粉体；所得粉体的粒径在20nm～150nm之间。本发明所提供的铕标记羟基磷灰石纳米粒子的制备方法工艺过程简单易控，原材料易得，制备得到的羟基磷灰石可以被激发出荧光并通过荧光示踪，可广泛用于细胞培养等体外实验中的细胞内示踪和定位及体内实验中的动物体内示踪和定位。
文档编号A61K51/02GK101214382SQ20081000368
公开日2008年7月9日 申请日期2008年1月11日 优先权日2008年1月11日
发明者冯玉红, 庞素娟, 张万科, 张莉娜, 峰 文, 阳 曹, 曹献英, 杜晶晶, 强 林, 伟 边, 郑育声 申请人:海南大学