专利名称:低聚木糖在制备用于预防和治疗阴道炎的产品中的应用的制作方法
技术领域:
本发明属于医药生物发明技术领域,涉及低聚木糖在预防及治疗阴道炎方面的新用途。
背景技术:
低聚木糖是由2 7个木糖分子以y9 (1-4)糖苷键连接而成的功能性聚合糖,因其独特的生理功能而成为一种重要的功能性食品基料,已引起全世界的广泛关注。
低聚木糖可选择性促进双歧杆菌增殖,而且是目前聚合糖类中增殖双歧因子功能最强的一个品种。人体肠胃道内没有水解低聚木糖的酶系统,因此低聚木糖不被消化吸收而直接进入大肠内优先为双歧杆菌所利用,具有极好的促进双歧杆菌增殖活性。而乳果糖虽能促进双歧杆菌的增长,但也同时促进大肠杆菌及梭状芽孢杆菌的增长,对双歧杆菌没有选择增殖能力。因此,低聚木糖增殖双歧杆菌的选择性大大高于其他功能性聚合糖。
阴道炎是育龄期妇女最常见的疾病,很多女性都有过一次或多次病史。阴道炎根据致病的原因可细分为霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、细菌性阴道炎及老年性阴道炎。其中发病率最高的是霉菌性阴道炎和滴虫性阴道炎。
阴道炎的主要病理改变是阴道内的菌群失调,即正常寄生在阴道内的微生态平衡(菌群)失调,阴道内乳酸杆菌等有益菌减少而其他细菌大量繁殖,厌氧菌繁殖同时产生胺类物质,碱化阴道,使阴道分泌物增多并有臭味。因此调节患者正常的阴道菌群平衡是预防和治疗阴道炎的关键。目前治疗阴道炎的产品主要是以杀菌为主,常用抗生素和多种具有抗菌作用的洗液。这样在杀灭致病微生物的同时,也杀灭了主导菌群(乳酸杆菌,阴道双歧杆菌),虽然用药期间症状有所缓解, 一旦停药其他杂菌很快又会迅速滋生,使炎症反复交替出现。长期使用抗生素、抗菌药还会使各种病原体产生耐药性,加剧阴道内的菌群失衡,而且抗生素一般不适用于孕产妇。
国外的研究也有少数使用乳酸杆菌活菌制剂用于治疗各种阴道炎,效果与抗生素等药物相当或更好,但活菌制剂的储存比较困难,活菌存活时间短,产品稳定性难以保证,因此实际应用中受到限制,未能得到广泛的推广。利用低聚木糖调节阴道菌群平衡,可以制成外用剂型且易于保存,目前尚未见有低聚木糖用于预防及治疗阴道炎的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供低聚木糖在制备预防和治疗阴道炎的产品中的应用。产品为栓剂、泡腾片剂、凝胶剂、粉剂、喷剂,洗液、膏剂或其他外用剂型。
目前市场可获得的低聚木糖有70%低聚木糖糖浆、70%低聚木糖糖粉、95%低聚木糖糖粉、35%低聚木糖糖粉等,因此,本发明中的低聚木糖选自70%低聚木糖糖桨、70%低聚木糖糖粉、95%低聚木糖糖粉、35%低聚木糖糖粉和/或任何低聚木糖存在的其他形式,可以为其中的一种,也可以是任意两种或两种以上的混合物。
以本发明100克产品计,含低聚木糖0.1-70克,优选1-30克。
本发明的产品中还含有药用辅料成分,如油性基质如液体石蜡、凡士林、棕榈酸及其酯、硬脂酸及其酯等;水性基质如聚丙烯酸类聚合物、卡波姆、纤维素类、聚乙烯吡咯烷酮、明胶等;酸源柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸等;和(或)碱源碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等;表面活性剂如十二烷基硫酸钠、单甘酯、聚山梨酯(20、 60、 80)、平平加等;填充剂如淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素、糖醇类甘露醇等;润湿剂如纯化水、乙醇;黏合剂如淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇等;崩解剂如干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素、交联聚维酮等;润滑剂如微分硅胶、氢化植物油、滑石粉、硬脂酸镁等,溶剂如纯化水、乙醇、甘油、丙二醇等;pH调节剂如拧檬酸、硼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硼砂、三乙醇胺等;防腐剂如山梨酸、新洁尔灭、洁尔灭、醋酸洗必泰、羟苯酯类、氯丁醇等;或其他任何生理上可接受的药用辅料。
本发明将低聚木糖用于预防和/或治疗阴道炎以及预防阴道炎的复发具有以下特点①低聚木糖可特异性地促进有益菌乳酸杆菌和双歧干菌的大量繁殖,繁殖的乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植、竞争营养、分泌H202和细菌素等抑菌物质而抑制女性阴道内和肠道内中致病微生物的生长繁殖。②乳酸杆菌和双歧杆菌利用低聚木糖发酵产生大量短链脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等,造成阴道和肠道的酸性环境,从而抑制多种阴道炎致病微生物生长。③低聚木糖对人体安全性高,疗效好,而且用量少,稳定性好,不仅适用于成年妇女,而且适用于婴幼儿。
具体实施例方式
以下实施例是为了更好地说明本发明,不是限制本发明。
实施例l: 一种低聚木糖栓剂,以1000枚栓计,取含量为70%低聚木糖糖浆2000克,聚乙二醇6000加800克,羟苯乙酯0.1克,50。/。乙醇200ml。将低聚木糖、羟苯乙酯加乙醇溶解,缓缓加入加热熔化的聚乙二醇6000中,保温55。C,灌模。每枚栓3克。
实施例2: —种低聚木糖外用凝胶剂,以1000克凝胶计,取含量为70%低聚木糖糖粉50克,卡波姆6克,三乙醇胺0.5克,氯丁醇0.2克,纯化水943.4克。将低聚木糖、尼泊金乙酯加入纯化水中溶解,在搅拌下加入卡波姆,搅拌至完全溶解,加三乙醇胺调节pH值为4.5,即得透明凝胶。 究观察试验l:低聚木糖栓局部使用的临床研究
依据临床症状和白带全套检查确诊的阴道炎患者60例,其中细菌性阴道炎10例,霉菌性阴道炎32例,滴虫性阴道炎18例。将患者平均分为两组, 一组(试验组)患者每天晚上用温开水洗净阴道后,将实施例1制备的低聚木糖栓放入阴道深部;另一组(对照组)用市售硝酸咪康唑栓作对照。连续使用两周后进行第一次复査,五周后第二次复查,结果见表l。治疗期间未见任何不良反应。
表l本发明实施例l对阴道炎的治疗效果
组别治疗效果复发率/%
无效/例有效/例有效率/%试验组22893*16A
对照组3279074
*:与对照组比较,无显著性差异; 与对照组比较,有显著性差异
由表1可以看出,本发明实施例1制备的低聚木糖栓与市售的硝酸咪康唑栓治疗阴道炎
有效率高(疗效相当),但复发率显著降低。观察试验2:低聚木糖凝胶的临床研究
在临床症状和白带全套检查确诊的细菌性阴道炎患者50例,其中25例患者(试验组)每天晚上用温开水洗净阴道后,取实施例2制备的低聚木糖凝胶涂于阴唇周围和阴道深部。另25例患者(对照组)以市售甲硝唑阴道凝胶作对照,连续使用两周后进行第一次复査,五周后第二次复査。
结果见表2。
表2本发明实施例2对阴道炎的治疗效果治疗效果
组别 - 复发率/%
无效/例 有效/例 有效率/%
试验组 1 24 96* 24A
对照组 4 21 84 57
、与对照组比较,无显著性差异;A:与对照组比较,有显著性差异
由表2可以看出,低聚木糖凝胶治疗阴道炎有效率高,且与对照组比较,患者愈后复发率显著降低。
权利要求
1、低聚木糖在制备用于预防和治疗阴道炎的产品中的应用。
2、 权利要求1所述的应用,其特征在于以100克产品计,含低聚木糖0.1 70克,优选1~30克。
3、 权利要求1或2所述的应用,其中所述低聚木糖选自70%低聚木糖糖浆、70%低聚木糖糖 粉、95%低聚木糖糖粉、35%低聚木糖糖粉和/或任何低聚木糖存在的其他形式。
4、 权利要求1或2所述的应用,其中所述产品为栓剂、泡腾片剂、凝胶剂、粉剂、喷齐U、洗 液、膏剂或他药物制剂形式。
5、 权利要求1或2所述的应用,其中产品为局部外用制剂形式。
6、 权利要求1或2所述的应用,其中产品中还含有药用辅料成分。
7、 权利要求l所述的应用,其中所述产品用于防止阴道炎的复发。
全文摘要
本发明属于医药生物发明技术领域,涉及低聚木糖在制备预防及治疗阴道炎的产品中的应用。低聚木糖能促进女性阴道和肠道内的有益菌乳酸杆菌和双歧杆菌的快速繁殖,乳酸杆菌和双歧杆菌可通过占位定植,竞争营养,分泌H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>和细菌素等抑菌物质而抑制女性阴道内和肠道内中致病微生物的生长繁殖。同时乳酸菌和双歧杆菌利用低聚木糖发酵产生大量短链脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等,造成阴道的酸性环境,抑制多种阴道炎致病微生物生长,调节阴道内菌群平衡,预防和治疗各种阴道炎,以及预防阴道炎的复发。
文档编号A61K9/00GK101502525SQ20081000919
公开日2009年8月12日 申请日期2008年2月4日 优先权日2008年2月4日
发明者凌沛学, 杨素珍, 伟 王, 陈贵锐 申请人:山东省生物药物研究院