专利名称：一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，属中药 应用领域。
背景技术：
抑郁症是自古以来一直困扰人类的一种精神、心理疾患，它的历史相当久 远,与抑郁症相关的临床描述,最早见于先秦时期的《左传》。总的说来，抑郁症 是一组以心境显著而持久的改变(高扬或低落)为基本临床表现的精神疾病， 常伴有相应的思维和行为改变。一般是急性或亚急性起病，有反复发作的倾向,
大部分病人缓解彻底,15 % 20 %的病人处于慢性、轻性精神病状态,社会功 能不能恢复到病前水平。临床上以情绪低落为中心症状,表现为悲观失望,对 日常活动丧失兴趣和愉快感,精力明显减退,无明显原因的持续疲乏感,严重者 甚至反复出现自杀念头或行为。此类病人头颅CT、 MRI检査一般正常，少数 表现为脑室扩大、脑沟增宽、小脑萎縮;睡眠脑电图可有以下改变,总睡眠时 间减少,觉醒次数增多，眼快动睡眠(REN)潜伏期縮短,非REN睡眠第l期增 加,3 、 4期减少等。临床上可见多种类型,如反应性抑郁症、产后抑郁症、 中风后抑郁症、青少年抑郁症等。随着人类疾病谱的变化和生活规律的改变, 抑郁症的发病率逐年升高,被称为精神科的"感冒"，成为精神系统最常见的 疾病之一，严重的威胁着人类的健康和生命。(抑郁症的中西医论治研究概 述.王晓玲、李翠云.内蒙古中医药.2007年第一期)
关于抑郁症的病因，从根本上说,目前仍不能彻底阐明，但有许多理论。广 义地说,有生物源性和心理源性两种不同的病因。目前临床对抑郁症的治疗主 要靠西药，虽然有较好的临床疗效,但普遍有不良反应和撤药综合征;中医药在 治疗抑郁症有辨证论治、专方专药、针灸等诸多疗法,具有一定的潜力和优势, 故以中医药治疗抑郁症是真正达到"标本兼治"，提高疗效的好办法。
4中医在治疗抑郁症方面的优势,早在《内经》中就有论述,如"愁忧者，气 闭塞而不行"，继而提出"木郁达之，火郁发之,土郁夺之，金郁泻之,水郁折之"
的治法;朱丹溪认为"气血冲和，万病不生,有怫郁,诸病生焉",由此提出"六郁" 学说,;中医一般认为癫证属阴，多虚证，治则宜于补虚扶正，宁心安神,壮阳兴奋, 调整阴阳平衡。(抑郁症的中西医论治研究概述.王晓玲、李翠云.内蒙古中医 药.2007年第一期)
本发明药物组合物是由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁等十二味 中药组成，诸药合用，共达滋补肝肾，养心安神之功，能改善抑郁症患者的 精神抑郁，失眠多梦，腰膝酸软等症，优于对照组。
中国专利ZL 02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物 及其制备方法。该专利未公开该药物组合物治疗抑郁症的应用，本发明在该 专利技术的基础上作了进一步研究后证实，本发明中药组合物对抑郁症有良 好的治疗和改善作用。中国专利ZL02146572，X公开的内容在此全文引用。
发明内容
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征
在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒 酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份；
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为人参89份、麦冬112份、 山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、 土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份；
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参45份、麦冬112 份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89 份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份；
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参90份、麦冬135 份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸麥仁150份、桑寄生150份、赤芍100 份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份；本发明的应用中，可以按常规的制备工艺(如范碧亭《中药药剂学》(上
海科学出版社1997年12月第1版)所记载)处理本发明中药组合物的原料
药以获得其活性成分，优选地，该中药组合物的活性成分可由下列步骤制成
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮， 烘干，粉碎成细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳖虫粉碎成细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成 细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊 剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口服液。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的制备工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制剂工艺，制成药剂学可 接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或 口服液等。为使所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的 辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、 防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、
微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬 剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等; 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括: 糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯
扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。 本发明提供了一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，优选
地，所述抑郁症为老年抑郁症。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7_28克/
日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。 实施例1
为了便于该中药组合物的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂
处方人参89克、麦冬112克、山茱萸224克、丹参224克、炒酸枣
仁186克、桑寄生186克、赤芍89克、土鳖虫75克、甘松89克、黄连45
克、南五味子67克、龙骨149克 制备方法
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流 提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳖虫粉碎成80目细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎 成80目细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。
试验例l
本发明中药组合物治疗抑郁症的临床试验。为阐明本发明中药组合物治疗心血管抑郁症的临床疗效，用按实施例1 方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了如下临床试验。 1. 材料和方法 l.l研究对象
2005年1月 2007年12月,采用本发明药物组合物治疗抑郁症40例， 疗效满意，并与西药常规治疗40例为对照比较，现报道如下
临床资料80例患者均为河北医科大学附属以岭医院门诊就诊患者，随 机分为两组治疗组40例，其中男18例,女22例，年龄20 82岁，平均(60.3士3.3) 岁，病程i年 3年，汉密尔顿抑郁量表评分20-25分18例，26-34分17 例，>35分5例；对照组40例,其中男17例,女23例，年龄24-81岁，病程 1年 3年，汉密尔顿抑郁量表评分20-25分19例，26-34分17例，>35分 4例；两组患者性别、年龄、病程、汉密尔顿抑郁量表评分[l]等资料,经统计 学处理,无差异(PX).05),具有可比性。
病例入选条件(1)根据《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3) 的诊断标准[2]确诊为抑郁症的患者；(2)生命体征平稳,神志清楚，能理解抑 郁量表内容，具有一定表达能力,能配合治疗者；(3)2周内未服用抗抑郁药物
者；(4)中医辩证属于肝肾阴虚者。(症见情绪抑郁和/或兴趣丧失，失眠多
梦，腰膝酸软，五心烦热，头晕耳鸣，舌红苔薄，脉细等)。
1.2治疗方法
治疗方法治疗组给予本发明药物组合物4粒每日3次口服，对照组以 多虑平25mg,谷维素20mg，每日3次口服。两组患者就诊时都进行了心理 疏导和必要的人文关怀，停用其他辅助用药，治疗30天为1个疗程，评定 疗效。
1.3疗效的评定
疗效标准治愈:所有临床症状消失，汉密尔顿抑郁量表评分<8分;显效 临床症状基本消失，汉密尔顿抑郁量评分8~10分；有效症状改善,汉密尔 顿抑郁量表评分较治疗前降低，>10分,<20分；无效症状无改善,汉密尔顿抑 郁量表评分与治疗前评分无改变。中医证候疗效评定，临床痊愈:中医临床症 状消失,症候积分减少>95%;显效:临床症状明显改善,症候积分减少<95%且
8>70%;有效:临床症状好转,症候积分减少<70%且》30%;无效:临床症状无 明显改善,甚或加重,症候积分减少不足30%。 1.4统计学方法
统计学方法所有数据进行t检验 结果
两组治疗前后抑郁量表评分比较
例数治疗前治疗后
治疗组4025.60±8.1610.20 ±6.31**
对照组4025.49±8.87*13.54±5.69**#
治疗组与照组比较伞p〉0.05两组与治疗前相比较林p〈0.05 治疗组与对照 组相比ttp〈0. 05
两组治疗前后中医症候评分比较
例数 (n)精神抑郁腰膝酸软头晕耳鸣失眠多梦五心烦热
治疗 前治疗后治疗 前治疗 后治疗 刖治疗 后治疗 、'-刖治疗后治疗前治疗 后
治疗 组402.3 ± 0,301.6±0. 46*#2.5 ± 0.611.1± 0.53*1.8± 0.650.4 ± 0.35*2.8 ± 0.520.51 ± 0.32*#2.26 ± 0.251.21 ± 0.35*
对照 组402.3 ± 0.311.82± 0.41*2.5 ± 0.62.2.0 ± 0.521.8± 0.661.6± 0.342.8 ± 0.510.80 ± 0.42*2.25 ± 0.262.13± 0.36
两组与治疗前相比较求p〈0. 05治疗组与对照组相比较的<0. 05
不良反应治疗组在治疗过程中和停药后未见不良反应。对照组有11 例出现不同程度的疲乏无力，头晕，恶心等症状。
抑郁症是常见的精神障碍性疾病，特别是老年人抑郁症的发病更高，发 病率为2% 3%。主要表现为情绪抑郁、焦虑、绝望无助、对外界事物丧失兴 趣等，严重影响人们的生活质量，属中医的"郁证""百合病""脏躁""失眠"， 主耍致病因素是脏腑气血不调、情志抑郁。正如《灵枢 口问》篇中说"悲
哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇"。由于郁怒，思虑，悲哀，忧愁情绪 失常引发脏腑阴阳气血功能失调，从而导致抑郁症。故临床见有精神抑郁， 焦虑，失眠多梦，腰膝酸软等症。其病机为肝肾阴虚，肾精不足，治疗当滋 补肝肾，养心安神。目前一般采用抗抑郁镇静及神经营养等对症治疗，临床
9疗效欠佳，副作用较大，患者对治疗的依从性差，复发率较高。故我们选择 以中药滋补肝肾，协调阴阳，急缓兼施，收到了很好的治疗效果。
本发明药物组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、 赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨组成，诸药合用，共达滋补 肝肾，养心安神之功，能改善抑郁症患者，特别是老年抑郁症患者的精神抑 郁，失眠多梦，腰膝酸软等症，优于对照组。
1.6结论
由上述分析统计结果可见试验组的疗效明显优于对照组，总有效率试验 组也明显优于对照组，可见本发明药物可有效治疗抑郁症。同时，患者用药 的依从性好，同时可避免出现头晕，恶心，疲乏无力等临床用药的副作用, 未见药物依赖性,无戒断症状,值得临床推广应用。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味 子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五 味子75份、龙骨150份。
5、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活 性成分由下列步骤制成a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)回收乙醇后的提取液合并，浓縮为浸膏；e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作 为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、冲剂、散剂、软胶囊、滴丸剂或口 服液。
7、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述抑郁症为老年 抑郁症。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。抑郁症是情感障碍的一种分型，具体表现为情绪低落、思维迟钝、言语动作减少。发病一般较缓，但因突然的心理社会因素诱发者发病较急。情绪低落或抑郁为最核心的症状。本发明药物组合物能有效改善这些症状，在临床使用中获得了很好的效果。
文档编号A61P25/24GK101559161SQ20081005480
公开日2009年10月21日 申请日期2008年4月18日 优先权日2008年4月18日
发明者李向军, 李晓燕, 许红辉 申请人:河北以岭医药研究院有限公司