专利名称：一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应 用，属中草药应用领域。
背景技术：
慢性疲劳综合征是现代快节奏生活方式下出现的一组以长期极度疲劳 为突出表现的全身性症候群，可伴有头晕、头痛、失眠、健忘、低热、肌肉 关节疼痛和多种神经精神症状，基本特征为休息后不能缓解，理化检査没有 器质性病变。迄今，现代医学尚缺乏有效治疗手段。
慢性疲劳综合征的病因多认为与长期过度劳累、精神高度紧张、饮食与 营养结构不合理、生活不规律及应激引起的神经、内分泌、免疫功能异常有 关。慢性疲劳综合征往往由重要的生活事件(重大精神创伤等)或心理、社会 应激等诱发，这说明患者还可能存在一定的性格易患性。国内研究报道，近
70%的慢性疲劳综合征患者存在心理异常，主要表现为好争辩、情绪化、抑 郁和焦虑等症状，尤其显示出对自己不满意、缺乏安全感和社会认同感。因 此，可能有相当一部分患者是在一定的性格因素的基础上，负性生活事件作 为始动因素导致了慢性疲劳综合征的发生。
传统中医中常常把疲劳描述为"懒惰"、"懈怠"、"体重"、"四肢沉重"、 "四肢不举"等。"百合病"、"脏躁"、"虚损"、""虚劳"、"郁证"等有与慢
性疲劳综合征吻合的相关症状。慢性疲劳综合征的病位在心肝脾肾，病机以 虚实夹杂为主，其虚主要是气虚，其实主要为肝郁。气虚与肝郁又互为因果。 心藏神，劳神过度，心气亏虚则神疲体倦，失眠多梦，心悸健忘，劳则尤甚； 过度劳累，损伤脾气，气血生化之源不足，四肢肌肉失养，则倦怠乏力、酸 痛不适；肾藏精，先天肾精不足或后天房劳过度，耗伤肾精，肾之精气不足， 则精神萎靡，困倦嗜睡，腰膝酸软；《素问*痿论》说"肝主身之筋膜"，肝 主筋，为罢极之本，情志不遂，可致肝郁气滞，疏泄失职，出现胸胁胀满， 脘闷纳少，多梦，心烦易怒等症状；气郁化火，则出现低热、烦躁、头痛、 头胀等症状。
4由于至今仍难以确定慢性疲劳综合征与病毒感染、免疫系统、内分泌系 统和代谢活动等异常之前的因果关系，所以影响到其治疗。目前西医对慢性 疲劳综合征的治疗主要采用对症治疗的方法来缓解患者的症状，如采用抗病 毒药、免疫调节剂、抗抑郁药和镇静剂等，但是无法获得满意的疗效。
中医药治疗慢性疲劳综合征是通过调理脏腑功能，调整机体的内在机制 来达到治疗目的，具有其独特的优势，疗效显著。
专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其 制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利 未公开该药物组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物
中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成
人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、 炒酸麥仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
本发明中药组合物中原料药的重量比优选为 人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成
a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；
c) 土鳖虫粉碎成细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，
滤过赁 备用5
e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤 c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即 得该中药组合物活性成分。
本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接 受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫 味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、 微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲 基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠 等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二垸基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬 剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等， 粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括: 糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各 种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯 扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
优选的，本发明胶囊剂的制备方法为
a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2
小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；
b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；
c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；
d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得 细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
临床观察表明，本发明中药组合物可以有效治疗慢性疲劳综合症，无药 物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。
本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/
6说明书第4/7页
日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。
具体实施例方式
下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明 的范围构成任何限制。 实施例l
为了便于该中药组合物治疗慢性疲劳综合症的应用，将该中药组合物制 备为胶囊剂
处方
人参89g 麦冬112g 山茱萸224g 丹参224g
炒酸枣仁186g桑寄生186g 赤芍89g 土鳖虫75g 甘松89g 黄连45g 南五味子67g 龙骨149g
制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。
用法与用量口服。 一次2 4粒， 一日3次。 实施例2
为了便于该中药组合物治疗慢性疲劳综合症的应用，将该中药组合物制 备为片剂 处方
人参45g 麦冬112g山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g
桑寄生186g赤芍89g 甘松45g 土鳖虫35g黄连45g 南五味子67g龙骨149g。
7制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成1000片。
用法与用量口服。 一次2 4片， 一日3次。 实施例3
为了便于该中药组合物治疗慢性疲劳综合症的应用，将该中药组合物制 备为颗粒剂
处方
人参175g 麦冬192g山茱萸421g丹参440g炒酸枣仁395g 桑寄生396g赤芍188g土鳖虫98g 甘松188g黄连85g 南五味子147g龙骨278g。 制备方法
a) 上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后 每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备 用；
b) 上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇 回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；
c) 上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；
d) 上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次， 合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；
e) 将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉， 加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。
用法与用量口服。 一次2 4袋， 一日3次。实验例
为阐明本发明中药组合物治疗慢性疲劳综合症的活性，用按上述实施例 l方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。 1资料与方法
l.l一般资料全部病例均选自河北以岭医院门诊患者，共计72例，将 患者随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，其中男15例，女21例，年 龄21-49岁，平均(40.5±2.1)岁，病程0.5-8年，平均(5.1±0.5)年;对 照组36例，其中男16例，女20例，年龄20-48岁，平均(39.5±4.5)岁， 病程0.5-7.5年，平均(6.0±2.1)年。经统计，两组在性别、年龄、病程方 面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2病例选择入选标准符合1994年美国疾病控制与预防中心制定的 诊断标准(1)不明原因的持续或反复发作的严重疲劳、持续时间超过6个 月，充分休息后症状不缓解，且目前患者职业能力，接受教育能力，个人生 活及社会活动能力较患病前明显下降；(2)同时或至少具备下列8项中的4 项记忆力或注意力下降、咽喉疼痛、颈部或腋下淋巴结肿大、触痛、肌肉 酸痛、多发性关节疼痛、新出现的疼痛、睡眠障碍、劳累后疲劳持续24小 时；(3)排除原发病因可解释的疲劳；排除精神病药癖等。
1.3治疗方法两组病例均给予适时的心理辅导及对症支持疗法等。治 疗组在对照组基础上加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为l个月。
1.4疗效判定标准①显效两个疗程内以疲劳为主的症候群完全消失； ②有效两个疗程内以疲劳为主的症候群明显减轻；③无效治疗前后无明 显变化。
1.5观察指标用疲劳量表(FS-14)、抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表 (SAS)对患者进行评定。
1.6统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均 数士标准差(7±s)表示，采用f检验，计数资料采用12检验。
2结果
2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(尸< 0.05)。结果见表l。
_表l两组患者临床疗效比较(％)_
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率治疗组 3614(38.89) 19(52.78) 3 (8.33)33(91.67) # 对照组 36 6 (16.67) 10(27.78) 10 (27.78) 26(72.22)*
注*与#比较/=4.60，尸<0. 05。
2.2治疗前后FS-14评分变化经统计，治疗组与对照组相比，FS-14总 分、躯体疲劳及脑力疲劳评分均明显降低(尸<0.05)。结果见表2。
表2两组患者FS-14评分比较(7±"
矛曰标治疗组(n=36)对照组(n=36)
治疗前 治疗后治疗前治疗后
躯体疲劳评分6.39 ±0.92 1.49±1.23 #6.12±0.592.53±0.12*
脑力疲劳评分5.27±0.74 0.93±0.88 #5.48 ±0.792.05±0.49*
FS-14总分11.56±1.37 2.41±1.90#11.46±1.134,76±1.06*
注*与#比较尸<0. 05。
2.3治疗前后SDS及SAS评分变化经统计，治疗组与对照组相比，SDS 及SAS评分明显降低(尸<0.05)。结果见表3。
表3 两组患者SDS及SAS评分比较(1±"
指标治疗组(n=36)对照组(n=36)
治疗前 治疗后治疗前 治疗后
SDS评分46.93±6.80 34.71±5.05#45.49±4.56 40.15±11.43*
SAS评分46.61 ±5.91 34.20±4.15#46.14±8.49 40.03±10.13*
注*与#比较尸<0. 05。
3结论
本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗 效、降低FS-14、 SDS及SAS评分等方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发 明药物对慢性疲劳综合症具有显著的临床疗效。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、 桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、 南五味子67份、龙骨149份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的 原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、 桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、 南五味子75份、龙骨150份。
5、 如权力要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成 分由下列步骤制成a) 人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干， 粉碎成细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3 次，合并提取液，滤过，备用；c) 土鳖虫粉碎成细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液， 滤过，备用；e) 将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤 c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即 得该中药组合物活性成分。
6、 如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的 制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。
7、 如权利要求6所述中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该药物 是由以下步骤制成的a) 人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2 小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b) 南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取 3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c) 土鳌虫粉碎成80目细粉；d) 麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并 提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得 细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。
全文摘要
本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合症药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，益气养阴、活血通络、清心安神，临床实验证实该中药组合物对与治疗慢性疲劳综合症具有显著的疗效。
文档编号A61K36/8968GK101632782SQ200810055439
公开日2010年1月27日 申请日期2008年7月21日 优先权日2008年7月21日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:河北以岭医药研究院有限公司