专利名称：：脉络宁制剂在治疗风湿类疾病中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及脉络宁制剂的新用途，即脉络宁制剂在治疗风湿类疾病中的应用。
背景技术：
：脉络宁注射液是在著名医方"四妙勇安汤"的基础上研制而成的中药复方注射剂，由玄参、牛膝、石斛、金银花共四味中药组成，具有活血化淤、补益肝肾、养阴清热的功效。临床上广泛用于各科血瘀证和血栓闭塞性血管病，尤其是在治疗心、脑血管疾病的临床应用上，具有较好的疗效，其对动脉硬化性闭塞症、脑血栓形成及后遗症等也有较好的疗效。风湿病属于祖国医学的痹证范畴，它包括肢体痹、脏腑痹和其它痹，是危害人类的常见病、多发病、季节病、职业病、地方病，且多缠绵难愈，危害极大，损坏肌肉、骨胳，使生活不能自理，终生残废，丧失劳动力，痛苦无比。当代名医曰"癌证给病人判了死刑，风湿病给病人判了无期徒刑"，风湿类疾病的范围相当广泛，它是包括所有侵犯肌肉骨骼系统，如:关节、肌肉、韧带、肌腱、滑囊等组织在内的以疼痛为主要表现的疾病，无论其发病原因如何，均在其列，其发病原因或诱因可以包括受风、潮湿、寒冷等环境因素，也可以是感染、免疫功能紊乱，内分泌失调、代谢异常、家庭遗传以及退行性变等，风湿类疾病包括l.侵犯关节和肌肉的疾病；2.侵犯肌肉骨骼系统也侵犯其他器官的疾病；3.虽然产生关节痛和肌肉痛,但在肌肉骨骼系统没有造成任何病理变化的全身性疾病；4.侵犯肌肉骨骼系统、皮肤及内部器官的弥漫性结缔组织疾病；由此可见，风湿病是风湿类疾病的习惯性简称，它既不是风湿热的别名，也不是结缔组织病的代名词。风湿热、类风湿性关节炎等，只不过是风湿类疾病中的一、二种疾病，而结缔组织病也只不过是风湿类疾病中的一个方面而已。风湿类疾病给患者带来巨大的痛苦，临床医生为了缓解患者的疼痛，除了应用新药治疗疾病，也希望能从临床效果、性能稳定的老药中发现新的适应症，这些工作也是很多药学工作者的愿望；脉络宁注射制剂中含有牛膝、玄参、石斛多糖，具有提高免疫能力的作用，金银花中含有的有效成分具有抗炎作用，同时，牛膝在传统应用中具有抗风湿的作用，因此，作为治疗心脑血管疾病的脉络宁注射制剂在治疗风湿性疾病方面有了理论依据。査阅专利和文献资料，未发现脉络宁制剂用于治疗风湿类疾病的报道。
发明内容我们对脉络宁的处方进行理论分析和进行了大量的药理实验，表明脉络宁注射制剂对风湿类疾病有着很好的疗效，本发明从中药金银花、牛膝、玄参、石斛中得到有效部位，与药用辅料混合，制备成水针剂、输液剂、粉针剂，药理实验表明，本发明各组制剂在治疗风湿类疾病方面，具有很好的作用。本发明的目的在于提供脉络宁制剂在治疗风湿类疾病中的应用。本发明脉络宁制剂是指原料药原料药为玄参、牛膝、石斛、金银花制备的药学上可以接受的药物制剂；本发明通过以下技术方案实现的。脉络宁制剂在制备治疗风湿类疾病药物中的应用。所述的脉络宁制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂等制剂。本发明脉络宁制剂可以根据现有技术制备得到，也可以根据下述制备方法得到一.工艺制法(1)原料药为金银花牛膝玄参石斛=1:1:1:1(2)取牛膝和玄参，加入3—8倍、浓度为40%—80%乙醇，提取2—4次，每次3—5小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上大孔吸附树脂柱，先用4—6倍水洗，水洗液弃去，再用3—6倍柱体积、浓度为50%一70%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水8—12倍，提取2—4次，每次1一3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%_75%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加8(TC—9(TC水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.10一1.20，加入有机溶剂，进行萃取，保留有机溶剂层，回收有机溶剂至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用50%—80%乙醇提取2—4次，每次l一3小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮液加有机溶剂进行萃取，保留有机溶剂层，回收有机溶剂至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水8—12倍，提取2—4次，每次1一3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%—75%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为10万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄参有效部位A、金银花有效部位，牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5，自然放冷，冷藏2448小时，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮，加入氯化钠，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为5.5—6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)歩骤(4)由以下步骤替换取牛膝、玄参有效部位A，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5左右，自然放冷，冷藏2448小时，滤过，加注射用水至适量体积，过截留分子量为300010000的超滤膜超滤，收集超滤液，向超滤液中加入粉碎后的金银花有效部位、牛膝、玄参、石斛的多糖有效部位，加热搅拌使溶解，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮或加入适量氯化钠、葡萄糖中的一种，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为5.5~6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(6)将上述滤液灌装，得到水针剂、输液剂；(7)将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂。牛膝和玄参有效部位用大孔吸附树脂柱纯化处理中，大孔吸附树脂是大孔吸附树脂是AB-8和D101树脂。萃取用有机溶剂是醋酸乙酯或正丁醇。二.含量测定为考查本发明工艺方法制备的脉络宁注射制剂的质量，我们进行了如下对比试验，本发明工艺方法制备的脉络宁注射制剂中，水针剂每毫升折合含生药3克;粉针剂用注射用水溶解，溶液折合每毫升含生药3克；输液剂浓缩成每毫升含生药3克；市售产品为目前临床应用的脉络宁注射液折合每毫升含生药10g。1.绿原酸含量参照李^:莉等.高效液相色谱法测定脉络宁注射液中绿原酸的含量。中国药学杂志2003.38(3)p210的方法，测定了本发明方法制备的脉络宁注射制剂和市售脉络宁注射液中绿原酸含量，结果见表l。表1不同脉络宁注射液中绿原酸含量女口广nn绿元酸含量(呢/ml)产品绿元酸含量(mg/ml)本发明脉络宁水针剂2.26市售脉络宁注射液0.138本发明脉络宁输液剂2.24市售脉络宁注射液0.139本发明脉络宁粉针剂2.25市售脉络宁注射液0.1412.肉桂酸含量参照余明艳等，反相高效液相色谱法测定脉络宁注射液中肉桂酸的含量。中国中医药杂志.2000，25(7)p415的方法，测定了本方法制备脉络宁注射制剂和市售脉络宁注射液中肉桂酸含量，结果见表2。表2不同脉络宁注射剂中肉桂酸含量在口广口口肉桂酸含量(mg/ml)产品肉桂酸含量(mg/ml)本发明脉络宁水针剂1.041市售脉络宁注射液0.571本发明脉络宁输液剂1.101市售脉络宁注射液0.602本发明脉络宁粉针剂1.072市售脉络宁注射液0.5913.蜕皮甾酮含量参照李文莉等，RP-HPLC测定脉络宁注射液中蜕皮甾酮的的含量.华西药学杂志.2001，16(4)p382的方法，测定了本发明方法制备的脉络宁注射制剂和市售脉络宁注射液中蜕皮甾酮的含量，结果见表3。表3不同脉络宁注射制剂中蜕皮甾酮含量^z:口广叩蜕皮甾酮含量Wml)蜕皮甾酮含量产品(mg/ral)本发明脉络宁水针剂0.1019市售脉络宁注射液"G3G9本发明脉络宁输液剂0.0987市售脉络宁注射液aG297本发明脉络宁粉针剂0.1004市售脉络宁注射液aG3124.滨蒿内酯(CiiHioCk)的含量参照标准WS3—B--3462—98方法，测定了本发明方法制备的脉络宁注射液和市售脉络宁注射液中滨蒿内酯(CiiHi004)的含量，结果见表4。表4不同脉络宁注射制剂中滨蒿内酯的含量口广叩滨蒿内酯含量滨蒿内酯含量产品<Pg/ml)本发明脉络宁水针剂10,1市售脉络宁注射液5-9本发明脉络宁输液剂10.1市售脉络宁注射液6-1本发明脉络宁粉针剂9.9市售脉络宁注射液6-2结论通过上述检测分析实验表明，本发明制剂中有效成分含量都有很大程度的提高，充分说明本发明工艺具有实际意义。三.药理实施例1、抗炎试验实验动物昆明种小鼠，体重20—22g,雌雄不分。实验方法取小鼠，分为生理盐水组、吲哚美辛组、本发明脉络宁制剂组，尾静脉给药，给药量为10mg/kg，每天给药一次，连续给药7天，于末次给药30分钟后，用二甲苯棉球接触小鼠左耳约5s，15分钟后脱颈椎处死,以打孔器将小鼠双耳相同部位等面积切下,用电子天平精确称重，以左耳重减右耳重为小鼠的耳肿胀度,并求出抑制率。结果见表5。表5不同制剂抗炎实验招則动物数耳肿胀度抑制率組别只10、％生理盐水组12120.97±29.33—吲哚美辛组1270.22±17.85**33.84本发明脉络宁制剂组1280.03±20.19**34.40注与空白对照组比较**P<0.012、小鼠冰醋酸引起的扭体疼痛反应实验动物ICR小鼠，20±5克。实验方法取小鼠随机分组，分为对照组、吲哚美辛组、抗风湿液组、本发明脉络宁制剂组，每天上午、下午各给药一次(口服药灌胃给药或小鼠尾静脉给药)，次日上午给药30分钟后腹腔注射0.7%的冰醋酸，观察小鼠5分钟内因疼痛引起的小鼠疼痛次数，见表6表6小鼠扭体次数的比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与对照组比较"P0.01，与阳性对照组抗风湿液组比较弁P0.05.3、提高免疫力实验实验动物BALB/C小鼠,8—14周龄,体重18—20克，雌雄兼用。照射条件60CoY射线5GY—次性全身照射。实验方法BALB/C小鼠随机分成6组,正常对照组和照射未用药组都用注射用水尾静脉给药作为对照,正常用药组和照射用药组用尾静脉给药，给药量0.3g生药/kg，每日清晨一次,连续20d。按照文献方法[张蕴芳,崔文英，李顺成等.观察巨噬细胞吞噬功能的滴片法.北京医学院学报.1977;2:114]测定巨噬细胞吞噬率。实验结果见表7:表7不同制剂对辐射损伤小鼠巨噬细胞功能的影响实验动物数~吞噬率_^_^_正常组45±16*正常用药组(抗风湿液组)1055±5.1**正常用药组(本发明脉络宁制剂组)1061±3.9**照射对照组30±11照射用药组(抗风湿液组)1046±19*照射用药组(本发明脉络宁制剂组)1057±9**注与照射对照组比较"PO.01,PO.05实验结论通过药理实验表明，本发明脉络宁制剂具有很好的抗风湿药理作用。四、临床验证实验实验药物抗风湿液组；本发明脉络宁制剂组；实验方法临床风湿病病人，临床确诊后，随机分组，给予药物，每天2次，连续给药30天，临床检验，计算总有效率。实验结果抗风湿液总有效率为54%，本发明脉络宁制剂总有效率72%。四.制备实施例实施例1(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入3倍、浓度为40%乙醇，提取2次，每次3小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用4倍水洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水8倍，提取2次，每次l小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加8(TC水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.10，加入有机溶剂醋酸乙酯，进行萃取，保留醋酸乙酯层，回收醋酸乙酯至尽，浓缩干燥，得到金银花有效部位；取石斛用50%乙醇提取2次，每次1小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮10液加醋酸乙酯进行萃取，保留醋酸乙酯层，回收醋酸乙酯至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水8倍，提取2次，每次1小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%,静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和AB-8大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄参有效部位A、金银花有效部位，牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5，自然放冷，冷藏24小时，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮，加入氯化钠，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为5.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000瓶。实施例2(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入8倍、浓度为80%乙醇，提取4次，每次5小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上D101大孔吸附树脂柱，先用6倍水洗，水洗液弃去，再用6倍柱体积、浓度为70%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水12倍，提取4次，每次3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为75%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加9(TC水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓缩2(TC相对密度为1.20，加入正丁醇，进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用80%乙醇提取4次，每次3小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮液加正丁醇进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水12倍，提取4次，每次3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为75%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和D101大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄参有效部位A、金银花有效部位，牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5，自然放冷，冷藏48小时，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮，加入氯化钠，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000瓶。实施例3(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入6倍、浓度为65%乙醇，提取3次，每次4小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上DIOI型大孔吸附树脂柱，先用5倍水洗，水洗液弃去，再用4倍柱体积、浓度为60%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水10倍，提取3次，每次2小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为65%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加85t:水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.15，加入正丁醇，进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用60%乙醇提取3次，每次2小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮液加正丁醇进行萃取，保留正丁醇层，回收有机溶剂至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水10倍，提取3次，每次2小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为60%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和DIOI型大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)牛膝、玄参有效部位A、金银花有效部位，牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位混合粉碎，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5，自然放冷，冷藏36小时，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮，加入氯化钠，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为5.5—6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000瓶实施例4(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入3倍、浓度为40%乙醇，提取2次，每次3小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用4倍水洗，水洗液弃去，再用3倍柱体积、浓度为50%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水8倍，提取2次，每次1小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加8(TC水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.10，加入有机溶剂醋酸乙酯，进行萃取，保留醋酸乙酯层，回收醋酸乙酯至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用50%乙醇提取2次，每次1小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮液加醋酸乙酯进行萃取，保留醋酸乙酯层，回收醋酸乙酯至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水8倍，提取2次，每次1小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为55%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓缩液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和AB-8大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄参有效部位A，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调PH值为5.5左右，自然放冷，冷藏24小时，滤过，加注射用水至适量体积，过截留分子量为3000的超滤膜超滤，收集超滤液，向超滤液中加入粉碎后的金银花有效部位、牛膝、玄参、石斛的多糖有效部位，加热搅拌使溶解，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮或加入适量氯化钠、葡萄糖中的一种，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为5.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000瓶。实施例5(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入8倍、浓度为80%乙醇，提取4次，每次5小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上D101大孔吸附树脂柱，先用6倍水洗，水洗液弃去，再用6倍柱体积、浓度为70%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，千燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水12倍，提取4次，每次3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为75%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加9(TC水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.20，加入正丁醇，进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用80%乙醇提取4次，每次3小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓縮液加正丁醇进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水12倍，提取4次，每次3小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为75%,静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成1%的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和D101大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄参有效部位A，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调ra值为5.5左右，自然放冷,冷藏48小时，滤过，加注射用水至适量体积，过截留分子量为10000的超滤膜超滤，收集超滤液，向超滤液中加入粉碎后的金银花有效部位、牛膝、玄参、石斛的多糖有效部位，加热搅拌使溶解，滤过，得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮或加入适量氯化钠、葡萄糖中的一种，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为6.5，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(6)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000。实施例6(1)原料药为金银花2500克，牛膝2500克，玄参2500克，石斛2500克；(2)取牛膝和玄参，加入6倍、浓度为65%乙醇，提取3次，每次4小时，合并提取液，残渣备用，提取液回收乙醇至尽，浓縮液上DIOI型大孔吸附树脂柱，先用5倍水洗，水洗液弃去，再用4倍柱体积、浓度为60%乙醇洗脱，洗脱液回收乙醇至尽，干燥得到牛膝玄参有效部位A，取上述残渣加水10倍，提取3次，每次2小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为65%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得到牛膝玄参有效部位B;取金银花加85'C水浸提2次，提取液过滤，滤液用截留分子量为3000的中空纤维柱进行超滤，保留透过液，浓縮2(TC相对密度为1.15，加入正丁醇，进行萃取，保留正丁醇层，回收正丁醇至尽，浓縮干燥，得到金银花有效部位；取石斛用60。/。乙醇提取3次，每次2小时，残渣备用，合并提取液，回收乙醇至尽，浓缩液加正丁醇进行萃取，保留正丁醇层，回收有机溶剂至尽，浓縮干燥，得到玄参有效部位A;取石斛残渣，加水10倍，提取3次，每次2小时，提取液加入乙醇使溶液乙醇浓度为60%，静置，过滤，保留沉淀，干燥得石斛有效部位B;(3)取牛膝、玄参有效部位B、石斛有效部位B加注射用水溶解成in/。的溶液，过截留分子量为IO万的超滤膜超滤，收集透过液，透过液继续用截留分子量为3000的超滤膜超滤，去掉分子量3000以下的超滤液，浓縮液加水稀释，分别过阳离子交换树脂柱和D101型大孔吸附树脂柱，均用水洗脱，收集水洗脱液，减压浓縮，真空干燥，得牛膝、玄参和石斛的多糖有效部位；(4)取牛膝、玄参有效部位A，加注射用水适量，加热搅拌使溶解，用葡甲胺调ra值为5.5左右，自然放冷，冷藏36小时，滤过，加注射用水至适量体积，过截留分子量为5000的超滤膜超滤，收集超滤液，向超滤液中加入粉碎后的金银花有效部位、牛膝、玄参、石斛的多糖有效部位，加热搅拌使溶解，滤过，17得滤液C;取石斛有效部位A粉碎，加入3倍量丙二醇，微热使溶解，搅拌的情况下加入到滤液C中，再向其中加入适量甘露醇、聚维酮或加入适量氯化钠、葡萄糖中的一种，用注射用水补足体积至规定量，用葡甲胺调PH值为6.0，加入0.1%活性炭，8(TC保温15分钟，滤除活性炭后，除菌滤过；(5)将上述滤液灌装，轧盖，得到水针剂1000瓶；将上述滤液灌装，轧盖，得到输液剂1000瓶；将上述滤液灌装到西林瓶中，干燥，得到粉针剂1000瓶。上述实施例中的脉络宁制剂用于治疗风湿类疾病。现有技术中的脉络宁制剂可以用于治疗风湿类疾病。权利要求1.脉络宁制剂在制备治疗风湿类疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的脉络宁制剂为水针剂、输液剂、粉针剂。全文摘要本发明提供了脉络宁制剂的新用途，即脉络宁制剂在治疗风湿类疾病中的应用；本发明脉络宁制剂是指原料药为玄参、牛膝、石斛、金银花制备的药学上可以接受的药物制剂；药理实验表明，本发明的各组制剂在治疗风湿类疾病中具有更好的作用。文档编号A61K36/88GK101480470SQ200810055790公开日2009年7月15日申请日期2008年1月9日优先权日2008年1月9日发明者伟李,王宏锴,王爱民申请人:北京卓越同创药物研究院