专利名称：：含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法
技术领域：
：本发明提供一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法。尤涉及药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎烯直接组合的方法，肠溶软胶囊的肠溶衣料组成和一次成型方法。
背景技术：
：呼吸道疾病属常见多发病，痰又起重要作用，此具有很好的祛痰作用，经过我们深入的研究，发明了一种既经济又环保的此药物组合物肠溶软胶囊的制备方法。经查新得知，目前国内外还没有见这种制备方法在此药物组合物肠溶软胶囊生产中应用。
发明内容本发明的目的在于提供一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法。所述含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于本发明采用将药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎炜与辅料混合制成内容物，经软胶囊压制、定型、洗丸后，在囊壳外直接包高分子肠溶衣料。进一步，所述的将药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-藏烯与辅料混合制成内容物，其特征在于将由桃金娘科桉属植物桉树、樟科樟属植物樟树中提取精馏制得的桉油精、芸香科桔属植物的柠檬皮经压搾后提取精馏制得的柠檬烯、松科松属植物中渗出的油树脂提取精馏制得的a-蒎烯直接与辅料混合，辅料优选大豆油。桃金娘科桉属植物桉树、樟科樟属植物樟树中提取的桉油中含有桉油精和a-蒎烯，若采用桉油与芸香科桔属植物的柠檬皮经压榨后提取橙油进行组合的方法，则会使得活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎烯难以准确定量；若将桉油中含有的桉油精和ci-蒎烯分离后再与橙油进行组合则会使成本成倍增加；而我们采用将药物活性成分直接组合的方法不仅可以使药物活性成分准确定量，而且原料来源广泛、成本低廉。进一步，所述的高分子肠溶衣为一次成型。进一步，所述的高分子肠溶衣料包含但不仅限于聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、.聚乙二醇6000。目前肠溶软胶囊的制备方法有甲醛明胶法和包衣法甲醛明胶法制肠溶软胶囊不仅易对环境产生污染而且性质不稳定，一年后基本没有肠溶特性了；包衣法通常采用的方法是先包过渡层、其次是肠溶衣层、最后是抛光层，不仅过程复杂、耗费工时，而且还使胶囊增重过多；我们发明的制备方法是在软胶囊外层包裹肠溶衣材料，一次成型，即可达到肠溶效果，不仅工艺简化、增重较少，而且附着性好、表面光滑、性质稳定。进一步，肠溶包衣液的制法特征在于把4-20重量份聚丙烯酸树脂II和4-20重量份聚丙烯酸树脂III用乙醇浸泡24小时，然后与4-20重量份蓖麻油、4-20重量份邻苯二甲酸二乙酯、1-20重量份聚山梨酯80和1-20重量份聚乙二醇6000—起转移到配液罐中，常温下搅拌1小时，即得肠溶包衣液。再进一步，所述肠溶衣材料最优选以下重量份组成聚丙烯酸树脂n6重量份聚丙烯酸树脂ni12重量份蓖麻油4.5重量份邻苯二甲酸二乙酯4.5重量份聚山梨酯802重量份聚乙二醇60001.25重量份综上所述，本发明具有以下优点1.本发明的原料分别从三种科属的植物中提取制得，来源广泛，工艺简单，成本低廉，含量可以精确控制。2.本发明采用这种肠溶软胶囊的制备方法与其他制备方法相比，不仅环保、工艺简化、成本低廉，而且成型效果好、性质稳定。3.本发明采用的肠溶衣料包成的包衣层增重较少，附着性能好，光滑而且韧性好。4.本发明制得的胶囊对胃几无刺激性，使用后有清凉之感，感觉舒适。具体实施方式实施例l-3含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备。实施例1-3含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的组成及其考察结果参见表1-2。制备方法为1、原料来源预处理1)将从桃金娘科桉属植物蓝桉中制得的桉叶油(粗品油)经过精馏即得桉油精，含量为80-85%。2)将从芸香科桔属植物桔的柠檬皮压搾后用蒸气蒸馏制得的柠檬油(粗品油)经过精馏即得柠檬烯，含量为93%以上。3)将松科松属植物马尾松渗出的油树脂用蒸气蒸馏精制后即得a-蒎烯，含量应为90%以上。结果见表l。2、制备含有桉油精、拧檬烯和a-蒎烯的药物组合物软胶囊取1.6kg桉油精、1.05kg柠檬烯、0.35kga-蒎烯置不锈钢桶中，加入lkg大豆油，室温下搅拌至完全混匀，滤过制得内容物。取上述软胶囊内容物置软胶囊压丸机中，压制成软胶囊，每粒装量0.4g,成品率95%以上。3、含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物软胶囊的包衣将软胶囊置包衣锅内，喷入肠溶包衣液，增重4.0-6.0%，干燥，即得，结果见表2。表l原料的理化性质<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2含有桉油精、柠檬烯和a-旅烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备及考察指标<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实施例4含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊长期稳定性考察取实施例1-3所得的含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊，在温度为20。C以下，相对湿度为60°/。±15°/。的实验条件，放置O个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样进行检测，考察下述指标，并将检査结果与O个月比较,观察其稳定性。考察结果见表3-5。稳定性考察性状、崩解时限、有关物质、含量等指标，试验方法参照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录中相应项下的方法操作。各项指标要求为1.性状本品为黄色肠溶软胶囊，内容物为浅黄色透明油状液体。2.崩解时限在盐酸溶液中2h，软胶囊不得破裂或崩解，在肠溶液中崩解时限应不超过60分钟。3.有关物质应不得过15%。4.含量桉油精应为18.75-36.75%,柠檬烯应为18.75-33.75%，a-蒎烯5.25-15%。表3实施例1含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊长期稳定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表4实施例1含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊长期稳定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表4实施例1含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊长期稳定性考察<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>结论本发明的含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊长期稳定性考察结果表明，含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊稳定性良好，且包装材料对药物质量无影响。尽管本发明结合它的专门的实施例已做了详细的描述，但是很明显对本
技术领域：
的熟练人来说仍能做出各种各样的变化和改进，都不会偏离本发明的精神实质和保护范围。权利要求1.一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法，其特征在于本发明采用将药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎烯与辅料混合制成内容物，经软胶囊压制、定型、洗丸后，在囊壳外直接包高分子肠溶衣料。2、根据权利要求1所述的将药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎烯与辅料混合制成内容物，其特征在于将由桃金娘科桉属植物桉树、樟科樟属植物樟树中提取精馏制得的桉油精、芸香科桔属植物的柠檬皮经压搾后提取精馏制得的柠檬烯、松科松属植物中渗出的油树脂提取精馏制得的a-蒎烯直接与辅料混合，辅料优选大豆油。3、根据权利要求1所述的含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊，所述的高分子肠溶衣为一次成型。4、根据权利要求1和3所述的含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊，所述的高分子肠溶衣料包含聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80、聚乙二醇6000。5、根据权利要求4所述,肠溶包衣液的制法特征在于:把4-20重量份聚丙烯酸树脂n和4-20重量份聚丙烯酸树脂III用乙醇浸泡24小时，然后与4-20重量份蓖麻油、4-20重量份邻苯二甲酸二乙酯、1-20重量份聚山梨酯80和1-20重量份聚乙二醇6000—起转移到配液罐中，常温下搅拌l小时，即得肠溶包衣液。6、根据权利要求5所述，肠溶衣材料最优选以下重量份组成聚丙烯酸树脂II6重量份聚丙烯酸树脂in12重量份蓖麻油4.5重量份邻苯二甲酸二乙酯4.5重量份聚山梨酯802重量份聚乙二醇60001.25重量份全文摘要本发明提供一种含有桉油精、柠檬烯和a-蒎烯的药物组合物肠溶软胶囊的制备方法。尤涉及药物活性成分桉油精、柠檬烯和a-蒎烯直接组合的方法，肠溶软胶囊的肠溶衣料组成和一次成型方法。文档编号A61K31/01GK101254237SQ20081008960公开日2008年9月3日申请日期2008年4月10日优先权日2008年4月10日发明者黄志武申请人:北京九和药业有限公司