一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法

专利名称：：一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：血瘀肝旺所致眩晕头痛、心悸失眠、胸闷气短对于西医来说，一般为心脑血管疾病所致。而目前心脑血管病是一种发生率和死亡率都很高的疾病。市场上销售的治疗心脑血管用药大多为化学制药，而长期服用化学药物往往给患者身体带来更多的危害。因此，发明一种疗效确切、安全方便、毒副作用小的治疗心脑血管疾病的药物显得非常重要。我国传统中医使用天然动植物产品制药并讲究各种主、辅料的君臣佐使搭配，其毒副作用低，适合长期服用。目前已公开了一些用于心脑血管疾病治疗的中药组合物，但大多组方复杂，常常涉及几十味中药材，如专利申请CN02130822中采用了丹参、川芎、三七、延胡索、山楂、柴胡、郁金、泽泻、葛根、银杏叶、何首乌、黄精、灵芝、五味子、人参须为主要成份治疗冠心病，如此复杂的处方增加了制备难度，且更加难以保证药品质量，降低了用药安全性。此外，还有部分中药组合物处方过于简单，如专利申请CN200610083268中，仅仅采用了丹参和川芎两味药材。这样难以发挥中医理论中不同药材的配伍作用，从而难以实现更好的药效。而现有中药提取方法中，大多使用了如乙醇等有机溶剂。这样对有效成份造成了一定的破坏，并产生一些不期望的其他物质，降低了用药的安全性。本发明人经过长期实验摸索，从千百种中草药材中筛选出6味中药，制配成具有活血散瘀、平肝熄风作用的中药复方制剂。该复方制剂组方合理，几味药材相辅相成，大大增强了对于心脑血管疾病的治疗效果。除了成熟的工艺路线外，本发明还建立了完备的质量控制体系，所生产出的组合物质量稳定、安全性高、便于患者服用。
发明内容本发明目的之一在于提供一种质量稳定的治疗心脑血管疾病的中药组合物，本发明另一目的是提供一种该中药组合物的制备方法。为了实现上述目的，本发明采取如下技术手段一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述组合物有效成分包含下列组分川芎200-300份、丹参100-200份、郁金50-150份、山楂100-300份、制何首乌150-250份、天麻20-70份，所述份为重量份。在上述几味中药中，川芎具有行气活血,祛风止痛功效。其主成份为四甲基吡嗪(TMP)。TMP可以通过血脑屏障，改善脑循环障碍，对神经元和线粒体有保护作用，并对心、肾、肝等组织缺血损伤具有保护作用。对血管平滑肌亦有解痉作用，对有肾上腺素或氯化钾引起的主动脉条收縮有明显拮抗作用。在临床上可用于冠心病、血栓性疾病、缺血性脑病等治疗，具有良好的效果。丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦作用。其水溶性成份以丹参总酚酸为主，对心肌缺血、心脑组织能量代谢都具有有益作用。能够缩小心肌梗塞范围并减轻病程，还可明显扩张冠状动脉，影响血小板释放血管物质并影响血小板凝血因子。郁金具有活血行气止痛、清心解郁、利胆退黄、凉血止血之功效。在保肝利胆、抗肿瘤及降血脂方面有着突出作用,极有希望开发成为有效的防止血管粥样硬化的新治疗剂和新型的保肝利胆药物及抗癌药物。山楂能防治心血管疾病，山楂能够增加心肌收縮力、增加心输出量、减慢心律，扩张冠状动脉血管、增加冠状动脉流量、降低心肌耗氧量。还能縮小心肌梗塞范围。有效成分对血小板、红细胞电泳均有增速作用，有利于改善血流动力学，提高红细胞及血小板表面电荷，增加细胞之间的斥力，加快它们在血中的流速，促进轴流，减少边流和聚集黏附。对动脉血管内皮损伤所致的血栓形成具有明显的抑制作用。制首乌补肝肾、益精血、壮筋骨，还可涩精止带，用于肝肾两虚、精血虚少之腰膝酸软、头晕眼花、须发早白、遗精、崩漏、带下等症。其还具有降血脂及抗动脉粥样硬化作用，制何首乌的水提物可明显降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。此外，其对心肌缺血再灌注损伤具有预防作用。天麻主治高血压、眩晕、头疼、口眼歪斜、肢体麻木、小儿惊厥等症。目前中西医临床常与其它药物配伍治疗惊风抽搐、肢体麻木、头疼眩晕、神经疼、冠心病心绞痛、面肌痉挛等。综上，几味中药作用相辅相成，均适宜用做心脑血管疾病的治疗。根据前面所述中药组合物，所述组合物有效成分包含下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份。本发明中药组合物并非几种同样疗效药物的简单堆砌，上述几味药材倘若按照本组合物剂量单独服用，往往产生较强副作用。如天麻内服可致过敏性水肿、头晕、乏力、胸闷、面部浮肿。而川芎超量服用致中毒、剧烈头痛并呕吐。本发明人经过反复实验摸索，确定几种组分达到如上比例时，即可将副作用将到最低限度甚至消失，而治疗效果反而大幅度增强。根据前面所述的中药组合物，所述组合物制成口服制剂，优选颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂、滴丸、糖浆剂、合剂、露剂、茶剂、缓控释制剂和泡腾制剂。根据前面所述的中药组合物，所述中药组合物可以制成颗粒剂。根据前面所述的中药组合物，所述组合物除了有效成份外，还含有糊精和蔗糖，所述糊精含量为200-300份，所述蔗糖含量为400-800份。根据前面所述的中药组合物，所述糊精为240份，所述蔗糖为600份。根据前面所述的中药组合物，所述组合物还含有可溶性淀粉或甜蜜素，从而制备无蔗糖型中药组合物，所述可溶性淀粉含量为200-400份；甜蜜素含量为5-15份。根据前面所述的中药组合物，所述可溶性淀粉含量为300份；所述甜蜜素含量为io份。根据前面所述口服制剂的制备方法，其制备步骤为a.提取将川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金粉碎并过筛，然后混合均匀并加水煎煮，煎煮液合并后过滤，滤液静置；b.浓縮静置后取滤液的上清液，上清液再过滤，再过滤后的滤液减压浓缩成稠膏；C.混合取天麻和其他药用辅料分别粉碎成细粉并过筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按照常规方法制成颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂、茶剂、缓控释制剂或泡腾制剂，其中优选制成颗粒剂；或者取天麻粉碎并过筛后的细粉，用50%乙醇水溶液提取，提取液过滤后加入其他药用辅料，然后按照常规方法制成滴丸、糖浆剂、合剂、露剂。在本制备方法中，先将其中5味中药粉碎再混合提取，可以增加提取效率，降低生产成本。本发明人经反复实验摸索，找到了一种使用水进行煎煮的方法，避免了使用有机溶剂对有效成份的破坏，而且不降低提取效果。而天麻由于其主要成份天麻甙遇热极易挥发，故当制备固体制剂时，采用直接混合方法而不提取；而在制备液体制剂时，采用50%的乙醇水溶液，在40'C下提取，又避免了高温对天麻甙的破坏，同时还增加了提取效率。根据前面所述口服制剂的制备方法，所述制备步骤中a.提取步骤中所述过筛为过IO目筛；所述加水量为每次加入川芎质量的5-20倍；所述煎煮为煎煮l-3小时；所述滤液静置为静置2-6小时；所述过滤为使用120目滤网过滤；b.浓縮步骤中所述过滤为使用lOpm微孔滤膜过滤；所述减压浓縮为控制温度在8(TC浓縮；所述稠膏为8(TC下相对密度为1.1-1.5的稠膏；C.混合步骤中所述过筛为过IO目筛；所述50%乙醇溶液为天麻的IO倍；所述提取为4(TC下提取；所述提取为提取1-2小时；所述提取液过滤为过10pm微孔滤膜。。在本制备方法中，进一步限定煎煮液过滤使用10pm微孔滤膜可以除去所有不溶的固体杂质，从而提高用药安全性，而先使用120目滤网则可以先除去较大体积杂质，而避免10pm滤膜发生堵塞。步骤b中浓縮过程如果浓縮物水分过高，则稠膏会过稀而难以和辅料混合均匀；如果水分过低，同样也会增加和辅料的混合难度，此外还会导致浓縮物局部温度超限而破坏有效成份，经过反复摸索，本发明人将稠膏相对密度限定在1.1-1.5之间，可完美解决上述问题，并得到外观优良的成药。根据前面所述口服制剂的制备方法，所述制备步骤中a.提取步骤中所述加水量为川芎质量的10-15倍；所述静置为静置4小时；b.浓縮步骤中所述稠膏为80'C下相对密度为1.25-1.30的稠膏。根据前面所述的中药组合物，所述中药组合物用于治疗心脑血管疾病。根据前面所述的中药组合物，所述心脑血管疾病症状为眩晕、头痛、心悸、失眠、胸闷气短。根据前面所述的中药组合物，其可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、糊精240份、蔗糖600份。根据前面所述的中药组合物，其可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、糊精240份。根据前面所述的中药组合物，其可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、蔗糖600份。根据前面所述的中药组合物，其还可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、可溶性淀粉300份、甜蜜素10份。根据前面所述的中药组合物，其还可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、可溶性淀粉300份。根据前面所述的中药组合物，其还可以具体为所述组合物含有下列组分川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份、甜蜜素10份。根据前面所述中药组合物的制备方法，其制备步骤可以具体为a.提取将川芎267份、制何首乌213份、山楂200份、丹参167份、郁金100份分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的10-15倍，煎煮l-3小时，煎煮液合并后用120目滤网过滤，滤液静置4小时；b.浓縮静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10pm微孔滤膜过滤，滤液8(TC浓縮减压浓縮成8(TC下相对密度在1.1-1.5的稠膏；c.混合取天麻和其他辅料分别粉碎成细粉并过IO目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按照常规方法制成颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散齐U、茶剂、缓控释制剂或泡腾制剂，其中优选制成颗粒剂；或者取天麻粉碎并过筛后的细粉，用10倍50%乙醇水溶液在40匸下提取1-2小时，提取液用10pm微孔滤膜过滤后加入其他药用辅料，然后按照常规方法制成滴丸、糖浆剂、合剂、露剂。本发明所述中药组合物具有以下优势(1)该复方制剂组方合理，几味药材相辅相成，大大增强了对于心脑血管疾病的治疗效果；(2)除了成熟的工艺路线外，本发明还建立了完备的质量控制体系，所生产出的组合物质量稳定、安全性高、便于患者服用。具体实施例方式下面的实施例将对本发明作更具体的解释，但本发明并不仅仅局限于这些实施例，同样这些实施例也不以任何方式限制本发明。实施例1处方川芎267g、丹参167g、郁金100g、山楂200g、制何首乌213g、天麻53g、糊精240g、蔗糖600g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的5倍，煎煮2小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置4小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用1(^m微孔滤膜过滤，滤液80。C浓縮减压浓縮成80。C下相对密度为1.25-1.30的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分别粉碎成细粉并过IO目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，制成颗粒，干燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例2处方川芎267g、丹参167g、郁金100g、山楂200g、制何首乌213g、天麻53g、可溶性淀粉300g、甜蜜素10g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的20倍，煎煮1小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置4小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10pm微孔滤膜过滤，滤液80'C浓縮减压浓縮成8(TC下相对密度为1.25-1.30的稠膏，取天麻和可溶性淀粉、甜蜜素分别粉碎成细粉并过IO目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按现有技术制成片剂，干燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例3处方川芎200g、丹参100g、郁金50g、山楂100g、制何首乌150g、天麻30g、糊精200g、蔗糖500g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的10倍，煎煮3小时，煎煮液合并后用120目滤网过滤，滤液静置2小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10nm微孔滤膜过滤，滤液80'C浓縮减压浓縮成80'C下相对密度为1.10-1.20的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分别粉碎成细粉并过IO目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按常规方法制成胶囊，检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例4处方川芎300g、丹参180g、郁金120g、山楂250g、制何首乌200g、天麻60g、甜蜜素13g将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的15倍，煎煮2小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置6小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10pm微孔滤膜过滤，滤液80。C浓縮减压浓縮成8(TC下相对密度为1.30-1.50的稠膏，取天麻和甜蜜素分别粉碎成细粉并过10目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按常规方法制成丸剂，千燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例5处方川芎280g、丹参120g、郁金70g、山楂280g、制何首乌173g、天麻40g、糊精270g、蔗糖700g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的9倍，煎煮3小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置3小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10pm微孔滤膜过滤，滤液8(TC浓縮减压浓縮成80'C下相对密度为1.20-1.40的稠膏，取天麻和糊精、蔗糖分别粉碎成细粉并过IO目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，粉碎过筛，按常规方法制成散剂，检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例6处方川芎220g、丹参150g、郁金80g、山楂150g、制何首乌160g、天麻20g、聚乙二醇300g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的18倍，煎煮1小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置5小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用l(Vm微孔滤膜过滤，滤液80。C浓縮减压浓縮成80'C下相对密度1.10-1.30的稠膏，取天麻粉碎并过筛后的细粉，用10倍50^乙醇水溶液在4(TC下提取2小时，提取液用10pm微孔滤膜过滤后加入聚乙二醇，混合均匀，按常规方法制成滴丸，检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例7处方川芎290g、丹参200g、郁金150g、山楂300g、制何首乌250g、天麻70g、蔗糖1000g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的18倍，煎煮3小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置6小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10pm微孔滤膜过滤，滤液80'C浓缩减压浓縮成8(TC下相对密度1.30-1.40的稠膏，取天麻和蔗糖分别粉碎成细粉并过10目筛，用10倍50%乙醇水溶液在40"下提取1小时，提取液用10pm微孔滤膜过滤后加入将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按常规方法制成糖浆剂，检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例8处方川芎210g、丹参150g、郁金60g、山楂110g、制何首乌160g、天麻20g、甜蜜素5g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的7倍，煎煮2小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置2小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10nm微孔滤膜过滤，滤液8(TC浓縮减压浓縮成8(TC下相对密度1.20-1.30的稠膏，取天麻和甜蜜素分别粉碎成细粉并过10目筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，制成颗粒剂，干燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例9处方川芎260g、丹参120g、郁金80g、山楂160g、制何首乌190g、天麻63g。将处方量川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金分别粉碎并过IO目筛，然后混合均匀并加水煎煮，加水量为川芎质量的12倍，煎煮3小时，煎煮液用120目滤网过滤，滤液静置5小时，静置后取滤液的上清液，所取上清液再用10nm微孔滤膜过滤，滤液8(TC浓縮减压浓縮成80'C下相对密度1.15-1.30的稠膏，取天麻粉碎并过筛后的细粉，用10倍50X乙醇水溶液在4(TC下提取1小时，提取液用10nm微孔滤膜过滤后加入上述稠膏，加入其他药用辅料混合均匀，按常规方法制成露剂，检验合格后，包装即得中药组合物成品。实施例10处方川芎280g、丹参130g、郁金90g、山楂130g、制何首乌170g、天麻30g。按照前面所述方法提取有效成份后加入适当的药用辅料，按常规办法制成茶剂，检验合格后，包装即得中药组合物成品。实施例11处方川芎280g、丹参180g、郁金140g、山楂270g、制何首乌210g、天麻50g。按照前面所述方法提取有效成份后加入适当的药用辅料，按常规办法制成缓控释制剂，干燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例12处方川芎230g、丹参130g、郁金80g、山楂140g、制何首乌173g、天麻53g。按照前面所述方法提取有效成份后加入适当的药用辅料，按常规办法制成泡腾制剂，干燥后检验合格，包装即得中药组合物成品。实施例13用法用量开水冲服，一次15g，或一次7g(无蔗糖)，一日3次；或遵医嘱。用于治疗心脑血管疾病引起的眩晕头痛，心悸失眠，胸闷气短。禁忌孕妇禁服。本发明所制得药物质量稳定，服用方便，已制定严格的质量控制标准。现将其鉴别、检测方法作为检测例一并列举如下性状本品为棕黄色至棕褐色颗粒，味甜、微苦或味苦(无蔗糖)。照高效液相色谱法(中国药典2000年版第一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液(用盐酸调节pH值至2.2)(12:88)为流动相；检测波长为316nm。理论塔板数按原儿茶醛峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取原儿茶醛对照品适量，加甲醛制成每lml含40吗的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取5g或3g(无蔗糖)，精密加水50ml，称定重量，煮沸10分钟，放冷，再称定重量，加水补足减失的重量，摇匀，离心，精密量取上清液25ml，用稀盐酸调节pH值至2，用水饱和的醋酸乙酯振摇提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至5ml的量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。检测例3鉴别(1)取"检测例2"中"含量测定"项下的供试品溶液4ml，浓縮至lml，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15ml、对照品溶液5ml，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿一丙酮一甲酸(8:1:l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品10g或4.6g(无蔗糖)，研细，加氯仿20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿lml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品，加氯仿制成lml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10ml，对照品溶液5ml，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚G060。C)—甲酸甲酯一甲酸(15:5:1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，用氨蒸汽熏干至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。同时，本发明人将该药物的动物、临床试验分别列举如下，以对其安全性和有效性进行说明。试验例1药物对大鼠脑血流量分布的影响将本发明中药组合物颗粒制成27g、13.5%浓度药液待用。取大鼠50只，随机分5组，每组10只，雌雄各半。g卩空白对照组(生理盐水2ml/100g.d)，本发明中药组合物高、中、低剂量组(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，阳性药物组(地奥心血康27mg/kg.d)。5组大鼠在ig给供试品前用25%乌拉坦ip麻醉(lg/kg)，用RG-2B血流图仪逐组、逐只检测描记大鼠左(L)、右(R)脑血流量及血流分布状况。检测毕，待大鼠苏醒恢复常态后，按上述所示供试品剂量ig给药7d。于末次给药30min后，再同上法麻醉，RG-2B血流图仪检测L、R脑血流量及分布状况。经t检验。结果见表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>试验例2药物对动物急性脑缺氧的影响(断头法)将本发明中药组合物制成39g、19.5%浓度药液备用。取小鼠50只，随机分5组，每组10只，雌雄各半。即空白对照组(生理盐水0.2ml/kg.d)，本发明中药组合物高、中、低剂量组(15.6g、7.8g、3.9g/kg.d)，阳性药物组(地奥心血康39mg/kg.d)。以上各组小鼠ig给药连续7d，于末次给药后lh，逐组逐只迅速断头，观察、记录小鼠断头后张口呼吸次数和呼吸持续时间(s)。经t检验。结果见表2。表2、本发明中药组合物对小鼠急性脑缺血的保护作用C"x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05结果表明，本发明中药组合物高、中剂量组与空白对照组比较该供试品对小鼠张口呼吸次数、呼吸持续时间具有显著性差异(P<0.05)，本发明中药组合物对小鼠急性脑缺血具有保护作用。试验例3药物对大鼠实验性血栓形成的影响(体外颈A-V血流旁路法)将本发明中药组合物制成27g、13.5%浓度药液备用。取大鼠40只，随机分5组，每组8只，雌雄各半。SP:空白对照组(生理盐水2ml/100g.d)，本发明中药组合物高、中、低剂量组(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，阳性药物对照组(地奥心血康27mg/kg.d)。以上各组大鼠按上述所示剂量ig给药，连续7d，于末次给药后60min后，用25%乌拉坦ip麻醉大鼠(lg/kg)。小心切开颈部皮肤，纯性分离暴露颈A、颈V。取长50mm内径lmm聚乙烯导管两截，长60mm内径2mm聚乙烯导管一截。内径2mm聚乙烯导管两端插入lmm聚乙烯导管，内置50mm长并称重4号丝线一条，连接成一体的导管一端插入右颈A、一端插入左V。缓慢开放右颈A，允许血液经导管循环流动15min，夹闭右颈A，小心抽出丝线置分析天平称重。血栓湿重(mg)=总重_丝线重量。且逐条量定血栓长度(mm)。经t检验。结果见表3。表3、本发明中药组合物对大鼠实验性血栓形成的影响(Y±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05结果表明，本发明中药组合物高、中剂量组与空白对照组比较对大鼠体外颈A-V血流旁路形成的血栓湿重、血栓长度形成抑制具有显著性差异(PO.05)，本发明中药组合物对大鼠实验性血栓形成具有抑制作用。试验例4药物对大鼠急性心肌缺血的影响(垂体后叶素模型法)将本发明中药组合物制成27g、13.5%浓度药液备用。预选出对垂体后叶素敏感易形成心肌缺血的大鼠50只，随机分5组，每组IO只，雌雄各半。即空白对照组(生理盐水2ml/100g.d)，本发明中药组合物高、中、低剂量组(10.8g、5.4g、2.7g/kg.d)，阳性药物对照组(地奥心血康27mg/kg.d)。以上各组大鼠按上述剂量ig给药，连续7d。于末次给药后60min后，逐组逐只清醒状态固定，联结胸前导联II，并尾静脉注射垂体后叶素0.5u/kg，15sec注完。记录给垂体后叶素前和后520s(第一期)，30s(第二期)J点和ST段的ECG，出现下列指证一项者即为阳性心肌缺血①J点升高1.5mV以上；②ST段抬高或水平下移0.5mV，心律不齐；③T波低平(降低原T波高度50X以上)，双向、倒置。经t检验、^检验。结果见表4、表5。表4、对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的影响(Y士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>与空白对照组t浪*P<0,05PO.01表5、对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血ECG的影响(X"土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>与正常ECG描记比较*PO.01与空白对照组比较APO.01结果表明，本发明中药组合物高、中剂量组与空白对照组比较对垂体后叶素所致大鼠急件心肌缺血ECG的J点和S-T段异常显示有拮抗作用。本发明中药组合物预防性用药具有减轻垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的作用。试验例5药物对微循环血液流变学的影响(小鼠耳廓微循环法)将本发明中药组合物制成39g、19.5%浓度药液备用。取小鼠50只，随机分5组，每组10只，雌雄各半。g卩空白对照组(生理盐水0.2ml/10g.d)，本发明中药组合物高、中、低剂量组(15.6g、7.8g、3,9g/kg.d),阳性药物对照组(地奥心血康39mg/kg.d)。以上各组小鼠按上述剂量ig给药7d。于末次给药后lh后，ip25X乌拉坦lg/kg麻醉，背位固定，垫起耳廓展平并涂香柏油，置于冷光源下，通过WX-6B型电脑微循环测定仪测定小鼠耳廓微动脉(A)、微静脉(V)管径(pm)和微A、V血流速度(pm/sec)。经t检验，结果见表6。表6、对小鼠耳廓微循环血液流变学的影响(i±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>与空白对照组比较*P<0.05结果表明，本发明中药组合物对小鼠耳廓微动脉(A)、微静脉(V)管径(,)与空白对照组比较具有显著扩张作用(P<0.05);对小鼠耳廓微动脉(A)、微静脉(V)血流速度(pm/sec)具有显著改善和促进作用(PO.05)。试验例6药物对动物急性心肌缺氧的影响(小鼠耐常压缺氧实验法)将本发明中药组合物制成39g、19.5%浓度药液备用。取雄性小鼠140只，随机分7组，每组20只。即空白对照组(生理盐水0.2ml/10g.d,ig)，异丙肾上腺素组(ISO)(5mg/kg.d.Sc)，普萘洛尔组(20mg/kg.d.ig)，阳性药物对照组(地奥心血康组39mg/kg.d.ig)，本发明中药组合物高、中剂量组(15.6g、7.8g/kg.d.ig)，本发明中药组合物低剂量+异丙肾上腺素组(3.9g/kg.d.ig.Sc)。空白对照组、阳性药物对照组、本发明中药组合物高、中、低剂量组分别按上述所示剂量和途径给药，连续7d。各组于末次给药30min后，将小鼠逐只分别放入置5g钠石灰的250ml磨口瓶内，本发明中药组合物+异丙肾上腺素统则在试验前15min页分别给药。给药后亦分别将各组小鼠逐只放入置5g钠石灰的250ml磨口瓶内，瓶盖沿均匀涂凡士林密闭。用秒表观察并记录各组逐只小鼠呼吸停止时间，经t检验，结果见表7。表7、药物对小鼠急性心肌缺氧死亡时间的影响(X±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>与异丙肾上腺素组比较*P<0.05与空白对照组比较APO.05结果表明，本发明中药组合物高、中、低剂量组与异丙肾上腺素组比较对小鼠常压急性心肌缺氧死亡时间显示有显著延长作用(P<0.05)。本发明中药组合物具有抗小鼠常压急性心肌缺氧作用。试验例7药物临床实验(1)临床资料-治疗组共纳入病例300例，对照组中纳入病例100例，两组中门诊病例共278例，住院病例122例。男性患者157例，女性患者243例。(2)病例选择标准中医症候诊断标准参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病症针对疗效标准》。症候血瘀肝旺症。主症眩晕、头痛、心悸、失眠、胸闷气短；次症面红目赤、肢体麻木、口苦、便秘、舌质紫暗有瘀斑瘀点、脉弦涩。(3)纳入标准符合中医症候诊断标准；年龄在18—65岁；发病后未用药或服用治疗头晕、心悸类药物但停药两周后且症状仍然存在者；签署知情通知书。下列情况排除合并有心、脑、肝肾和造血系统严重原发性疾病和精神病患者;过敏体质或对药物过敏者；妊娠或哺乳期妇女。(4)疗效判定标准临床控制临床症状体征消失或基本消失，症候积分减少295%;显效临床症状、体征明显改善，症候积分减少270%;有效临床症状、体征均有好转，症候积分减少230%;无效临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30%。(5)服药方法治疗组服用本发明所述中药组合物颗粒剂，袋装，一次15g/袋，一日3次，30天为一个疗程。对照组服用心脑康胶囊，由通化茂祥药业股份有限公司生产，口服，一次4粒，一日3次，0.25g/粒，30天为一个疗程。(6)疗效结果分析表8、总体疗效比较分析<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>从上表可以看出，PX).05两组间无显著性意义。表9、病情与疗效分析<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>从上表可以看出，病情与疗效有明显的差异，统计学处理结果证明PX).05;有显著性意义。(7)不良反应临床中我们通过300例患者服用本发明所述中药组合物一疗程(30天)均未发现有任何不良反应发生。说明该药物在临床上使用是可靠的；对照组亦未发现有任何不良反应。(8)小结我们通过300例患者服用本发明所述中药组合物一疗程(30天)，临床验证结果表明，本发明所述中药组合物对血瘀肝旺所引起的眩晕、头痛、心悸、失眠、胸闷气短等症，具有显著疗效，其总有效率达90.3%;对照组采用通化茂祥药业股份有限公司生产的心脑康胶囊，其总有效率达85%。治疗组较对照组稍优。经统计学处理证明，无显著性意义P〉0.05。两组均未发现有不良反应发生。从而说明本发明所述中药组合物在临床应用中是安全的，是治疗血瘀肝旺症的良好药物。权利要求1、一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述组合物由下列药材提取制备川芎200-300份、丹参100-200份、郁金50-150份、山楂100-300份、制何首乌150-250份、天麻20-70份，各组份优选川芎267份、丹参167份、郁金100份、山楂200份、制何首乌213份、天麻53份，所述份为重量份。2、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述组合物制成口服制剂，优选颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂、滴丸、糖桨剂、合剂、露剂、茶剂、缓控释制剂或泡腾制剂。3、根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物为颗粒剂。4、根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述颗粒剂还含有糊精和蔗糖，所述糊精含量为200-300份，优选240份；所述蔗糖含量为400-800份，优选为600份。5、根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述颗粒剂还含有可溶性淀粉或甜蜜素，从而制备无蔗糖型中药组合物，所述可溶性淀粉含量为200-400份，优选300份；甜蜜素含量为5-15份，优选10份。6、一种根据权利要求2所述口服制剂的制备方法，其特征在于，制备步骤为a.提取将川芎、制何首乌、山楂、丹参、郁金粉碎并过筛，然后混合均匀并加水煎煮，煎煮液合并后过滤，滤液静置；b.浓縮静置后取滤液的上清液，所取上清液再过滤，再过滤后的滤液减压浓縮成稠膏；C.混合取天麻和其他药用辅料分别粉碎成细粉并过筛，将上述细粉混合均匀，加入上述稠膏，混合均匀，按照常规方法制成颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂、茶剂、缓控释制剂或泡腾制剂，其中优选制成颗粒剂；或者取天麻粉碎并过筛后的细粉，用50%乙醇水溶液提取，提取液过滤后加入其他药用辅料，然后按照常规方法制成滴丸、糖浆剂、合剂、露剂。7、根据权利要求6所述口服制剂的制备方法，其特征在于，所述制备步骤中a.提取步骤中所述过筛为过10目筛；所述加水量为每次加入川芎质量的5-20倍；所述煎煮为煎煮1-3小时；所述滤液静置为静置2-6小时；所述过滤为使用120目滤网过滤；b.浓縮步骤中所述过滤为使用10pm微孔滤膜过滤；所述减压浓縮为控制温度在8(TC浓縮；所述稠膏为8(TC下相对密度为1.1-1.5的稠膏；C.混合步骤中所述过筛为过IO目筛；所述50%乙醇溶液为天麻的IO倍；所述提取为4(TC下提取；所述提取为提取1-2小时；所述提取液过滤为过10nm微孔滤膜。8、根据权利要求7所述口服制剂的制备方法，其特征在于，所述制备步骤中a.提取步骤中所述加水量为川芎质量的10-15倍；所述静置为静置4小时；b.浓縮步骤中所述稠膏为80。C下相对密度为1.25-1.30的稠膏。9、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物用于治疗心脑血管疾病。10、根据权利要求l所述的中药组合物，其特征在于，所述心脑血管疾病症状为眩晕、头痛、心悸、失眠、胸闷气短。全文摘要本发明提供一种心脑血管治疗用中药组合物，其主要由川芎、丹参、郁金、山楂、制何首乌和天麻组成。同时加入适当辅料，用于治疗血瘀肝旺所致眩晕头痛，心悸失眠和胸闷气短。同时还提供了该组合物的制备方法将川芎、丹参、郁金、山楂、制何首乌粉碎，加水煎煮，过滤静置，上清液浓缩，再将天麻和其他辅料同浓缩物混合均匀，制粒，干燥，即得。该组合物具有质量稳定，便于患者服用等优点。文档编号A61K47/36GK101347599SQ20081009415公开日2009年1月21日申请日期2008年5月6日优先权日2008年5月6日发明者侯建文,平刘,杜浩宇,娟王,王政军,田惠玲,白彦明,许惠芳,斌赵,郭晓林申请人:陕西汉王药业有限公司