专利名称：新型的注射用多西他赛脂质体给药系统及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种静脉注射用多西他赛脂质体 给药系统及制备新方法。
背景技术：
脂质体(liposome)或称类脂小球、液晶微嚢，是一种靶向药物载体。 1971年，英国Rymen等人开始将其用作药物载体。可通过渗透或被巨 嗜细胞吞噬后载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。它具有类 细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身 免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺 和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治 疗剂量和降低药物的毒性。
脂质体进入人体后可被人体网状内皮系统吞噬，主要靶向在肝、 脾等含网状内皮系统丰富的器官，对其它部位靶向性差，存在易被体 内的蛋白等破坏而31起渗漏而影响疗效等问题。
当脂质体用键合的亲水性聚合物包衣时，它的物理、化学、生物 学稳定性都大大提高。在此技术中，脂质体的组成中含有聚乙二醇衍 生化磷脂(PEG-DSPE),其作用是阻止血浆蛋白吸附即调理化于脂质体 的表面，从而减少单核吞噬细胞的摄取，延长血循环的时间，使得脂 质体能够有效到达病变部位，因此可以更好的发挥疗效，减轻毒性。多西他赛(Docetaxol)是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物 半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上 市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同 时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细 胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多烯紫杉醇抗瘤 语广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均 较突出，临床应用潜力巨大。
多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，这就很大地影响了其临床 应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂 配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒 性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极
大的不便和痛苦。
中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质 体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂， 采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封 率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的 脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量 给药。
中国专利CN1846692A和CN101057831A 乂>开一种多西他赛长循 环脂质体及其制备方法。其以大豆磷脂、氢化大豆磷脂、胆固醇加长 循环材料聚乙二醇衍生化磷脂及pH调节剂油酸等为原料，用薄膜分散 法制备了长循环脂质体，提高了药物的体内循环时间。但制备的脂质 体载药量低，且因大量使用长循环材料聚乙二醇衍生化磷脂而使其成 本过高，难以实现工业化生产。由于多西他赛不溶于水且脂溶性也不高的特点。 -使此类药物在制 备成脂质体时，存在载药量低、稳定性差的问题，尤其是冻干后加水 重建时，药物易析出结晶。这主要是因为脂溶性的药物在制备脂质体 时，药物往往被包封在脂质体的膜上，而如果药物的脂溶性较高，就 易制备载药量高且相对稳定的脂质体，如前列地尔，阿霉素等脂质体 均较稳定。对于多西他赛，因其脂溶性较差，且水中不溶，在釆用常 规处方及制备方法时，存在载药量低，制成脂质体不稳定的缺点。理 想的脂质体模式是将药物以微晶或其它不溶状态包裹于脂质体内，从 而实现较高的载药量，但由于多西他赛脂质体还存在易析出结晶的问 题，因此欲使制备的脂质体相对稳定需对形成脂质体膜的材料进行深 入改进，使其与药物亲和性增加，阻止药物穿过，从而提高脂质体的 稳定性。
发明内容
基于上述问题，本发明人在配方设计上加入新型膜稳定材料，例
如胆固醇硫酸酯钠、十二烷基磺酸钠等离子型两亲物质；在制备工艺 上，提出乳化挥散法制备多西他赛脂质体。
本发明的一个目的是提供一种新型的注射用多西他赛脂质体给药 系统及其冷冻干燥制剂，所述多西他赛脂质体给药系统对注射部位刺 激小、在体内循环时间长并具有靶向作用。
本发明的另一目的是提供一种新的用于注射用多西他赛脂质体给 药系统的制备方法。本发明制剂使用时用注射用水复溶，可用5%葡萄 糖注射液进一步分散，用于静脉注射。根据本发明，所述多西他赛脂质体给药系统包含治疗有效量的多 西他赛、磷脂膜材、膜稳定材料和药学上可接受的辅剂，其中，所述 膜稳定材料包含离子型两亲物质，且所述多西他赛与所述磷脂膜材及
所述膜稳定材料的重量比为1:5:0.2 1:50:50。所述离子型两亲物质可以 为胆固醇硫酸酯钠、胆固醇磷酸钠、胆固醇磺酸钠、十二烷基磺酸钠 或其混合物，尤其是胆固醇硫酸酯钠这种新型膜稳定材料的加入，从 根本上改善了脂质体的质量，使得其载药量、包封率、粒度分布及稳 定性明显优于文献^l艮道。
根据本发明，新型膜稳定材料胆固醇硫酸酯钠是由胆固醇经硫酸 酯化后衍生而来，克服了胆固醇亲水性弱的缺点，保留了其亲脂性强 的优点，可参与脂质体膜的组成，可以起到胆固醇调节膜的流动性的 功能；又能在脂质体表面形成一层电荷层，增加脂质体微粒间的斥力， 避免脂质体融合，发挥稳定脂质体的作用。
根据本发明，所述磷脂膜材可为纯度80%以上的蛋黄磷脂、大豆 卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、氢化卵磷脂或其混合物，并且 优选大豆卵磷脂。
根据本发明，所述膜稳定材料包含长循环辅料。所述长循环辅料 为聚乙二醇衍生化磷脂(例如，PEG2000-DSPE)。在所述聚乙二醇衍生 化磷脂的结构中，磷脂部分选自由硬脂酸磷脂酰乙醇胺、胆固醇琥珀 酸酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、二 磷脂酰甘油和缩酸磷脂組成的组中的一种或多种，且聚乙二醇的分子 量为200-20000,优选500 10000,更优选1000-5000，最优选2000。
8根据本发明，所述膜稳定材料包含鱼油材料。所述鱼油材料选自 由鱼油、鱼油乙酯、二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯组成的
组中的一种或多种；且所述鱼油材料与所述磷脂的重量比为1:1 1:50, 优选为1:4.5 1:12.5。
根据本发明，所述膜稳定材料选自鱼油材料、聚乙二醇衍生化磷 脂、胆固醇硫酸酯钠、胆固醇磷酸钠、胆固醇磺酸钠、十二烷基磺酸 钠，其可以单独使用，亦可联合使用。根据本发明，在所述注射用多 西他赛脂质体给药系统中，所述离子型两亲物质(胆固醇硫酸酯钠、胆 固醇磷酸钠、胆固醇磺酸钠、十二烷基磺酸钠或其混合物)与所述多西 他赛的重量比为0.2:1 10:1，优选为1:1 1.3:1。
根据本发明，还可进一步包括药学可接受的辅剂，例如抗氧剂、 pH值调节剂和冻千保护剂。
根据本发明，所述pH值调节剂能抑制或阻止药物从脂质体中的释 放，此时的pH值并不是药物溶解度最小的pH值，而是在保证包封率 的前4是下，适当4是高药物的溶解度，以加大药物在水相中的化学势， 使平衡向油相移动，此pH值的緩冲液也被称作"释放抑制型緩冲液"。 这种緩沖液具有很强緩沖能力，能维持体系达到期望的pH值。优选緩 沖液为pH值在4.0 ~ 9.0之间的Tris-HCl緩沖液，最优选pH值在7,2 7.8 之间。
本发明所制得的脂质体可包括冻干保护剂，所述冻干保护剂包括 糖和多元醇，冻干保护剂一般是亲水性化合物，主要有糖类、尿素、 右旋糖苷、白蛋白或聚乙烯醇等，能防止脂质体中脂类的重排，这样 冻干后大部分主药仍包裹在脂质体中。冻干保护剂一^:是强的氢键接受体，拥有代表性的立体化学特征，有利于防止双层膜中成分的分子 内空间分布。糖类主要包括甘露糖、半乳糖、海藻糖、麦芽糖、蔗糖、
乳糖和葡萄糖等，最优选为乳糖；基于多西他赛脂质体给药系统总重， 其用量在5%~20%之间，最优选为10%。多元醇类中，比较常用的是 甘露醇和山梨醇。本发明惊奇地发现当单独使用山梨醇或甘露醇时， 不能成功地维持脂质体的粒径。甘露醇可以和所提到糖类的任何一种 协同使用，最优选组合是与葡萄糖，最优选比例2:3(w/w)。
根据本发明，所述脂质体给药系统可以是冻干粉形式的制剂。其 中，粒径为10nm 1000nm,优选为10nm 300nm;多西他赛与磷脂膜 材的重量比即药脂重量比为1:50 1:5，优选为1:8.5 1:7.0;长循环辅料 与磷脂膜材重量比为1:100 20:100,优选为3:100 7:100;及多西他赛 的制剂最终浓度为l~10mg/mL，优选为3~5mg/mL。
根据本发明，首次采用乳化挥散法制备脂质体，所述方法包括 a)乳化步骤将多西他赛、脂质体膜材和膜稳定材料溶解于有机溶剂 中，然后倒入水相中，经乳化设备乳化形成乳剂；和b)挥散步骤挥 散除去有机溶剂，然后包封药物于脂质体内。所有机述溶剂可为例如 二氯曱烷、氯仿、乙醚或乙酸乙酯等与水不相混溶且沸点相对较低易 于挥散的有机溶剂。其中，优选二氯曱烷。优选在所述乳化步骤中， 可通过超声、均质、纳米机处理制备乳剂。在所述乳化步骤中，所述 乳剂为经适当乳化设备乳化形成的0/W乳剂，由于膜材大多为二亲性 物质，因此乳化后主要存在于乳剂的界面膜上，在挥散除去有机溶剂 后，药物可有效的包封于脂质体内。该方法的特点是，采用乳化与挥 散两步工艺，方法简单可靠，重现性好。制备的脂质体平均粒径小
10(50 150nm之间)、粒径分布窄(200nm),包封率高(95%)，载药量 高(12%)，稳定性也显著提高。
根据本发明，所述药物还可以为紫杉醇、卡培他滨、多柔比星、 吡柔比星、吉西他宾、依托泊苷、异长春花碱及长春瑞滨。
本发明的脂质体贮存形式是冻干粉形式。所制品为色泽均一、外 观饱满块状物，临用前用注射用水稀释即可重建脂质体。这种制剂形 式使脂质体稳定性大幅度提高，有利于脂质体产品的贮存及运输。
本发明采用新的脂质体制备方法及膜稳定性材料包载多西他赛。 由于鱼油、胆固醇硫酸酯钠、十二烷基磺酸钠等膜稳定材料及pH调节 剂的加入，尤其是胆固醇硫酸酯钠这种新型膜稳定材料的加入，从根 本上改善了脂质体的质量，使得其载药量、包封率、粒度分布及稳定 性明显优于文献报道。
在本发明方法的研制中，我们还发现，如膜材中不加入本发明所 使用膜稳定材料中的胆固醇硫酸酯钠、十二烷基磺酸钠等离子型二亲 物质，磷脂的溶剂溶解液无法与水或緩沖液乳化，而形成膏状物，在 加入吐温-80，普朗尼克F-68等表面活性剂时仍无法分散，但通过加入 胆固醇硫酸酯钠或十二烷基磺酸钠等离子型两亲物质，即可分散成粒 径均匀的乳剂，且可通过改变超声时间，油水相比例等方式控制粒径， 从而制备出粒径不同的脂质体。另外在制备过程中，还发现在脂质体 材料中添加鱼油或鱼油乙酯，也使制备的脂质体载药量明显提高。
本发明创新性提出乳化挥散法，通过加入新型膜稳定材料如胆固 醇硫酸酯钠，采用乳化与挥散两步工艺来制备脂质体，为脂质体制备方法的创新提供了借鉴。并用该方法成功制备了平均粒径小、粒径分 布窄，载药量高、包封率高、稳定性好的脂质体。
具体实施例方式
本发明具体实施方式
，由以下实施实例说明，以下实例主要是用 于进一 步说明本发明的制备，但本发明保护范围不限于此。
实施例1
大豆卵磷脂 2.45 g
鱼油乙酯 0.51 g
多西他赛 0.33 g
月旦固酉孚石克酉臾酯4内 0,24 g
PEG2000-DSPE 0.20 g
二氯曱烷 20.0 mL
Tris-HCl緩冲液(0.005M, pH=7.6 ) 100.0 mL 制备过程
精密称取配方量的上述各组分，置50mL烧杯中，加入配方量的 二氯曱烷，超声溶解；另取一 250mL烧杯加入lOOmLTris-HCl緩沖液 (0.005M, pH=7.6)。将二氯甲烷相倾入緩冲液相中，用细胞^fe、碎机超 声处理3 10min,置恒温磁力搅拌器中，M WC水浴，并600r/min搅 拌，有机溶剂挥尽后即得蓝色乳光透明的脂质体混悬液，过022pm的 微孔滤膜除菌即得。冻干配方
多西他赛脂质体混悬液 90mL
乳糖 10g
Tris-HCl緩沖液(0.005M, pH=7.6 ) 加至100mL
将配方量的乳糖加入多西他赛脂质体混悬液中，搅拌至溶解，加 Tris-HCl緩沖液(0.005M, pH=7.6 )至100 mL,过0.22pm的微孔滤 膜除菌，分装于西林瓶中，然后至冻千机冷冻干燥即得。
冻干过程
取所制脂质体溶液5 mL装入10 mL容量的西林瓶中，用胶塞塞住。 冻干机在冷阱温度为-40。C下预冷lh后，将这些管西林瓶放入冷阱中， 预冻6h。待产品冻实后抽干30小时，稳定下抽干压力为50.5Pa，真空 压盖。
实验结果1
按照实施例1制备样品三批，加水重建后进行理化常数^f究，结 果如下表1。表1
平均粒径粒径分 包封率突释效渗漏％
批号 形态观察 pH
(nm) 布(nm) ( % )应(％ ) ( 24h )
3求形粒子，无粘
01 123.6 50~300 7.56 97.6 7.2 70.8
连，无聚集
球形粒子，无粘
02 118.5 50 300 7.58 97.5 8.4 75.8
连，无聚集
3求形粒子，无粘
03 127.950 300 7.53 98.1 9.1 73.9
连，无聚集
实施例2
蛋黄卵磷脂 2.28 g
鱼油乙酯 0.5] g
多西他赛 0.33 g
胆固醇硫酸酯钠 0.24 g
PEG2000-DSPE 0.20 g
二氯曱烷 20.0 mL
Tris-HCl緩沖液(0.005M， pH=7.6 ) 100.0 mL 其余过程同实施例1实验结果2
按照实施例2制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如
下表2。
表2
项目形态观察平均粒径 (nm)粒径分 布(謹)PH包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h)
结果球形粒子，无粘 连，无聚集152.550 3007.5195,6 9,2 66.8
实施例3
大豆卵磷脂 2.45 g 二十碳五烯酸乙酯和二十二碳六烯酸乙酯(1:1重量比)0.51 g
多西他赛 0.33 g
胆固醇硫酸酯钠 0.36 g
PEG2000-DSPE 0.20 g
二氯曱烷 20.0 mL
Tris画HCl緩冲液(0.005M， pH=7.6 ) 100.0 mL 其余过程同实施例1按照实施例3制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如
下表3。 表3
项目形态观察平均粒径 (nm)粒径分 布(nm)包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h )
结果球形粒子，无粘 连，无聚集136.850 3007,52卯.6 12,2 72.8
实施例4
大豆卵磷脂与磷脂酰胆碱(重量比5:1 )
鱼油乙酯
多西他赛
胆固醇^fu酸酯钠
PEG2000-DSPE
二氣甲坑
Tris-HCl緩冲液(0.005M， pH=7.6 )
其余过程同实施例1
2.45 g 0g 0.33 g
0.15 g 20.0 mL 100.0 mL
按照实施例4制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如 下表4。表4
项目形态观察平均粒径 (謹)粒径分 布(nm)PH包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h)
结果球形粒子，无粘 连，无聚集189.850 3807.5290.6 12.2 72.8
实施例5
大豆卵磷脂与氢化大豆卵磷脂(重量比5:1 ) 2.45 g
鱼油乙酯 0.41 g
多西他赛 0.33 g
胆固醇石克酸酯钠 0.24 g
PEG2000-DSPE 0.20 g
二氯曱烷 20.0 mL
Tris-HCl緩沖液(0.005M,pH=7.6 ) 100.0 mL
其余过程同实施例1
按照实施例5制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如 下表5。表5
项目形态观察平均粒径 (腿)粒径分 布(腿)PH包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h)
结果球形粒子，无粘 连，无聚集202.350~4007.5977,532.2 89.8
实施例6
大豆卵磷脂 2.45 g
鱼油乙酯 0.51 g
多西他赛 0.33 g
胆固醇磷酸酯钠 0.24 g
PEG2000-DSPE 0.20 g
二氯甲烷 20.0 mL
Tris-HCl緩沖液(0.005M， pH=7.6 ) 80.0 mL 其余过程同实施例l
按照实施例6制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如 下表6。表6
批号形态观察平均粒径 (nm)粒径分 布(nm)PH包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h )
01球形粒子，无粘 连，无聚集146.650 3207.5291.1 12.1 72,6
实施例7
大豆卵磷脂 2.45 g
鱼油乙酯 0.51 g
多西他赛 0.33 g
胆固醇硫酸酯钠 0.24 g
PEG2000-DSPE 0.15 g
二氯甲烷 17.0 mL
Tris-HCl緩冲液(0.005M， pH=7.6 ) 80,0 mL 其余过程同实施例1
按照实施例7制备样品，加水重建后进行理化常数研究，结果如 下表7。表7
平均粒径粒径分包封率突释效渗漏％
项目形态观察
(nm)布(nm)(% )应(％ ) ( 24h)
球形粒子，无粘
结果139.850~3007.5696.6 10.2 67.8
连，无聚集
实施例8
大豆磷脂 2.45 g
鱼油乙酯 0.5g
多西他赛 0.33 g
十二烷基硫酸钠 0.15 g
PEG2000誦DSPE 0.20 g
二氯曱烷 20.0 mL
Tris-HCl緩冲液(0.005M, pH=7.6 ) 100.0 mL 其余过程同实施例1
按照实施例8制备样品，加水重建后进^于理化常数研究，结果如 下表8。表8
项目形态观察平均粒径 c誰)粒径分 布(nm)PH包封率突释效渗漏％ (% )应(％ ) ( 24h )
结果球形粒子，无粘 连，无聚集119.450~3007.4593.3 10.2 61.1
以上的实施例均证明本发明的注射用多西他赛脂质体给药系统， 制备的脂质体在载药量及稳定性方面都有一定优势，具有载药量高、 稳定性好的特点，常规方法制备的多西他赛脂质体载药量很难达到5% 以上，且4艮容易析出药物，而本发明的注射用多西他赛脂质体给药系 统载药量可达10%以上， 一般24小时内不会析出药物，且采用本发明 中的制备方法制得的脂质体平均粒径小(50 150nm之间)、粒径分布 窄(200nm)，包封率高(95%)，载药量高(12%)，稳定性也显著提 高。
权利要求
1、一种注射用多西他赛脂质体给药系统，所述注射用多西他赛脂质体给药系统包含治疗有效量的多西他赛、磷脂膜材、膜稳定材料和药学上可接受的辅剂，其中，所述膜稳定材料包含离子型两亲物质，且所述多西他赛与所述磷脂膜材及所述膜稳定材料的重量比为1∶5∶0.2～1∶50∶50。
2、 根据权利要求1所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述磷脂膜材为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇 胺、氢化卵磷脂或其混合物。
3、 根据权利要求1所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述离子型两亲物质为胆固醇硫酸酯钠、胆固醇磷酸钠、胆固醇磺酸 钠、十二烷基磺酸钠或其混合物，且所迷多西他赛与所述离子型两亲 物质的重量比为1:0.2 1:10。
4、 根据权利要求1所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述膜稳定材料包含聚乙二醇衍生化磷脂。
5、 根据权利要求4所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 在所述聚乙二醇衍生化磷脂的结构中，磷脂部分为选自由硬脂酸磷脂 酰乙醇胺、胆固醇琥珀酸酯、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆石成、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、二磷脂酰甘油和缩酸磷脂组成的组中的一种或多种，且聚乙二醇的分子量为200~20000。
6、 根据权利要求1所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述膜稳定材料包含鱼油材料。
7、 根据权利要求6所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述鱼油材料选自由鱼油、鱼油乙酯、二十碳五烯酸乙酯和二十二碳 六烯酸乙酯组成的组中的一种或多种，且所述鱼油材料与所述磷脂膜 材的重量比为1:1 1:50。
8、 根据权利要求1所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述药学上可接受的辅剂包含抗氧剂、pH值调节剂和冻干保护剂。
9、 根据权利要求8所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其中， 所述pH值调节剂选自pH为4.0 9.0的Tris-HCl i爰沖液、 一宁檬酸-柠檬 酸钠緩冲液、醋酸-醋酸钠緩冲液或磷酸盐缓沖液。
10、 根据权利要求8所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其 中，所述冻干保护剂包括糖和多元醇，且所述冻干保护剂的量占所述 给药系统的总重为1%~20%。
11、 根据权利要求8所述的注射用多西他赛脂质体给药系统，其 中，所述冻干保护剂为乳糖。
12、 根据权利要求1所述的多西他赛脂质体给药系统，其中，所 述脂质体给药系统是粒径为10nm 1000nm并且多西他赛的制剂最终浓 度为1 10mg/mL的冻千粉形式的制剂。
13、 一种用于注射用多西他赛脂质体给药系统的制备方法，其包括a) 乳化步骤将多西他赛、磷脂膜材和膜稳定材料溶解于有机溶 剂中，然后倒入水相中，经乳化设备乳化形成乳剂；和b) 挥散步骤挥散除去有机溶剂，然后包封多西他赛于脂质体内。
14、 根据权利要求13所述的注射用多西他赛脂质体给药系统的制 备方法，其中，在所述乳化步骤中，所述乳剂为通过超声、均质、纳 米机处理成的O/W型乳剂。
15、 根据权利要求13所述的注射用多西他赛脂质体给药系统的制 备方法，其中，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙醚或乙酸乙酯。
16、 根据权利要求13所述的注射用多西他赛脂质体给药系统的制 备方法，可用于制备其它抗癌药紫杉醇、长春瑞宾、异长春花碱。
全文摘要
本发明涉及一种注射用多西他赛脂质体给药系统及其制备方法，所述注射用多西他赛脂质体给药系统包含治疗有效量的多西他赛、磷脂膜材、膜稳定材料和药学上可接受的辅剂，其中，所述膜稳定材料包含离子型两亲物质，且所述多西他赛与所述磷脂膜材及所述膜稳定材料的重量比为1∶5∶0.2～1∶50∶50。本发明采用的方法包括a)乳化步骤将多西他赛、磷脂膜材和膜稳定材料溶解于有机溶剂中，然后倒入水相中，经乳化设备乳化形成乳剂；和b)挥散步骤挥散除去有机溶剂，然后包封多西他赛于脂质体内。本方法制备的脂质体平均粒径小且分布窄、包封率高、载药量高、重现性好，适合于工业化生产放大。
文档编号A61K47/24GK101584663SQ20081009766
公开日2009年11月25日 申请日期2008年5月22日 优先权日2008年5月22日
发明者关世侠, 民 杨 申请人:广州瑞济生物技术有限公司