专利名称：一种保护关节、软组织的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物药物，具体的说是涉及一种防治运动劳损 引起的慢性损伤及关节、软组织急性损伤的药物，其尤其适合运动员 使用。
背景技术：
运动劳损引起的慢性损伤及关节、软组织急性损伤是困扰运动员 的主要问题之一。运动员的伤病经常会严重影响训练计划和运动成绩
的提高，更有甚者会缩短运动员的运动寿命。据有关的调查资料显示: 运动创伤的特点是慢性损伤多，而急性损伤和严重损伤较少。其中， 大部分的慢性损伤都是由于局部疲劳，大量微细损伤逐渐积累而形成 的过劳伤。
在长时间、大强度的训练后，运动员经常会出现关节酸胀、疼痛、 轻度肿胀等症状，有些还会出现肌腱和軔带的压痛。究其原因，是因 为运动员的关节，特别是一些需要承重的大关节，如膝关节、踝关节 以及肘关节，经常要承受大负荷的超量运动，从而引起关节软骨和周 围软组织的组织学改变，出现关节软骨变形、软组织蠕变伸长等一系 列改变，久而久之会出现关节的退行性改变，骨关节炎等疾病。关节 周围结締组织的慢性损伤会造成跳跃膝、网球肘、肩袖炎等等，严重 的甚至会影响正常的训练及成绩的提高。例如由于经常跑跳，大运 动量、高强度的运动，篮球运动员经常发生膝关节疲劳，膝关节的损 伤占关节损伤的25.82%。因此有必要开发一种保护软组织，防治运 动创伤的产品。
近年来防治软组织损伤多釆用双氯芬酸、水杨酸甲脂、达克罗宁 等消炎镇痛药物或活血散瘀，消肿止痛功效的中药。消炎镇痛药物主要是通过抑制环氧化酶作用来达到消炎、镇痛作用，但同时，这类药 物还会抑制胃肠道中保护胃粘膜的前列腺素的生物合成，因此使用消 炎镇痛药物时往往对胃肠道产生副作用，尤其是长期使用可能引发胃 肠道出血和溃疡。而治疗软组织损伤的中成药多为活血化瘀，消肿止 痛的中药，由于这类药品药性较为猛烈，所以也有许多副作用。
氨基葡萄糖是形成软骨结締组织的关键成分。氨基葡萄糖可以吸 引并留住关节中的水分，产生关节液，使软骨保持弹性和营养，防止
软骨破裂。相关专利如CN02103620.9报道了用氨基葡萄糖治疗骨性 关节炎有很好的效果，CN03119645.4也报道了以硫酸软骨素、氨基 葡萄糖盐酸盐、大豆异黄酮为主要原料制成的复合硫酸软骨素健骨 片，对骨关节病有预防及辅助治疗作用，但目前为止，尚无氨基葡萄 糖、硫酸软骨素、姜黄联合使用防治运动员关节、软组织损伤的报道。
发明内容
运动劳损引起的慢性损伤、以及关节、软组织急性损伤是困扰运 动员们的主要问题之一，伤病经常会严重影响训练计划和运动成绩的 提高，更有甚者会因此而缩短运动寿命。本发明的目的是提供一种主 要组分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素和姜黄的防治运动员关节、软组织 损伤的药物。
本发明的药物包含组分及其重量配比为 氨基葡萄糖或其盐 1000~ 49000 硫酸软骨素 600-29000 姜黄 400 — 20000
辅料 200~130000 其中氨基葡萄糖盐的重量份数以氨基葡萄糖计。氨基葡萄糖盐可 以是氨基葡萄糖盐酸盐，氨基葡萄糖硫酸盐等医药上可接受的氨基葡 萄糖化合物。
氨基葡萄糖和硫酸软骨素都是人体内自然存在的成分。其中氨基葡萄糖是醣脂类、糖蛋白类、黏多糖、透明质及蛋白聚糖等大分子复 合物生物合成所必需的基本构成物质，并参与细胞膜、胶原质、类骨 质、骨基质的合成。因此，氨基葡萄糖可以有效刺激关节的生物合成, 停止或逆转关节劳损引起的退行性改变，并能有效控制疼痛。同时， 氨基葡萄糖也是关节润滑剂和保护剂所必需的成分。目前已有大量的 临床实验证实氨基葡萄糖的疗效，诸如关节疼痛、关节柔韧性差、关
节肿胀等症状在服用6 ~ 8周后就可以明显改善，有效率在75%以
上。在美国和一些欧洲国家，氨基葡萄糖已经取代了消炎痛、布洛芬 等非甾体抗炎药，治疗关节的损伤及疼痛。
硫酸软骨素是一种黏多糖类物质，是人体内的骨、角膜和血管壁 等结締组织的主要组成部分，它可以刺激结締组织细胞复原再生，促
进胶原基础物质生成，从而加速软组织的重建和恢复；可以直接补充 软骨营养，保持关节润滑，减缓关节软骨的磨损，促进退化软骨的修 复，延缓或逆转骨关节及软骨损伤；硫酸软骨素中具有抑制微血管衍 生的因子，还可增加抗体的产生，提高免疫能力，具有消炎和止痛的 功效，可以减轻疼痛，改善运动能力；另外，硫酸软骨素还可以抑制 软骨降解酶的活性，从而起到预防和治疗关节退行性变的作用。
姜黄在中医药学里有活血行气、通经止痛的作用，对趺打损伤、 风湿痹痛、痛肿等都有一定的效果。姜黄提取物是从姜黄中提取的有 效成分，其中的姜黄素已经通过实验证实有很好的抗炎活性。
在本发明的保护关节、软组织的药物中，还可以加入锰，其按重 量配比为4 250，已有临床实验证实它和氨基葡萄糖及硫酸软骨素 联合作用，其效果明显强于单纯施用氨基葡萄糖的效果。锰可以选自 氯化锰、硫酸锰、碳酸锰、醋酸锰、甘氨酸锰等能够提供锰的化合物 中的一种或几种。
在保护关节，软组织的药物中，还可以加入维生素C,其按重量 配比为200-10000。维生素C在人体内的主要功能是参加体内的氧化还原过程，促进人体的生长发育，增强人体对疾病的抵抗能力， 促进细胞间质中胶原的形成，维持牙齿、骨骼、血管和肌肉的正常功 能。
本发明的药物包含医药上可接受的辅料，根据需要和辅料的选 择，可配制成片剂、胶囊剂、丸剂或其他医药上可接受的剂型。所述 辅料选自淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、羟丙甲纤维素(HPMC)、
羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、硬脂酸镁等医药上可接受的辅料中的 一种 或一种以上。本发明所涉及的保护软组织，防治运动创伤的药物的各 种剂型，是通过本领域常规方法制备得到的。
通过实验我们发现本发明涉及的药物可明显改善膝关节软组织 损伤所致的功能障碍。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 实施例l
取各成分如下(重量以mg计)氨基葡萄糖7000、硫酸软骨素 4000、姜黄2000、锰32、维生素C 1300、淀粉280，其中锰选自甘 氨酸盐。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上 存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小 到大的顺序，把重量比接近的物料依次混合，充分搅拌均匀，倒入胶 囊填充模具中，制成胶囊，抛光胶囊表面的粉末，用药瓶等容器分装， 容器中加入干燥剂，棉花，之后封电磁感应膜，旋盖，灭菌，得本发
明的保护关节、软组织的胶囊药物产品。 实施例2
取各成分如下(重量以mg计)氨基葡萄糖1000、硫酸软骨素 29000、姜黄400、锰250、维生素C200、淀粉10000、糊精10000、 蔗糖粉10000。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去 除筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小到大的顺序，把重量比接近的物料依次混合，充分搅拌均匀；
使用80%的乙醇作为黏合剂，制得合适软材，将以上软材经12目筛 眼的YK-160型摇摆制粒机制粒，制成湿颗粒；将湿颗粒分量平摊， 待酒精挥发完全后，将批量物料置入DPL-30型多功能制粒机中，在 5(TC沸腾干燥一个小时，使最终产品水分控制在5%以内；再进行整 粒和分装，得到本发明涉及的保护关节、软组织的颗粒药物产品。 实施例3
取各成分如下(重量以mg计)氨基葡萄糖49000、硫酸软骨素 600、姜黄20000、锰4、维生素C 10000、淀粉9500、糊精10000、 蔗糖粉IOOO。将以上各配料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除 筛上存留物中的杂质，大颗粒用粉碎机粉碎后再过筛；加入上述物料 总重量1%的HPMC和1.5%的CMS-Na,将所有上述物料混合，加入 60%的乙醇水溶液充分搅拌，制成软材；将以上软材经12目筛眼的 YK-160型摇摆制粒机制粒，制成湿颗粒；将湿颗粒分量平摊，待酒 精挥发完全后，将批量物料置入DPL-30型多功能制粒机中，在60 'C沸腾千燥，制成干颗粒；将颗粒中加入适量硬脂酸镁，用压片机压 制成片剂；将片剂进行分装，加入干燥剂、棉花，封电磁感应膜，旋 盖，灭菌，得本发明涉及的保护关节、软组织的片剂产品。 实施例4
取各成分如下(重量以mg计)氨基葡萄糖3000、硫酸软骨素 1800、姜黄IOOO、锰100、维生素C3000、淀粉10000。将以上各配 料按比例由小到大依次过筛(40目)，去除筛上存留物中的杂质，大 颗粒用粉碎机粉碎后再过筛，接着按照比例由小到大的顺序，把重量 比接近的物料依次混合，充分搅拌均勾；再加入上述物料总重量2.5% 的HPMC，将所有物料加入槽混机内，加入适量纯净水合坨，制成软 材；将软材放入制丸机后制丸，烘干，打光，整丸后进行分装，得本 发明的保护关节、软组织的丸剂产品。实施例5
取实施例l所得药物产品进行人体试验。 一、实验对象与方法
实验设计双盲、双模拟、安慰剂对照实验。 实验对象及标准膝关节软组织损伤运动员101例。 纳入标准均知情同意，性别年龄不限的膝关节软组织受损的运 动人群。
排除标准有心、肝、肾或糖尿病等严重疾病患者；对含氨基
葡萄糖制品有过敏史者；3个月内接受过激素治疗者。
实验方法将受试者随机分为试食组51例和对照组50例。试 食组按照推荐剂量进行服用3粒/次，2次/天。对照组则服用外观与 药物样品一致的淀粉安慰剂，服用方法也与试食组一致。受试样品给 予时间为60天。受试者在试验前和试验过程中均未使用、外用或口 服其他有助于改善关节症状的药物。受试者分别在服用前和服用60 天后接受检查。
主要观察指标功能障碍改善情况。
功能测评以下述7项为症状积分。
1、 膝关节休息痛正常O分；轻度疼痛，不影响工作l分；较 重度疼痛、不影响睡眠2分；重度疼痛、影响睡眠3分。
2、 膝关节运动痛正常O分；上下楼有症状、屈伸无影响l分; 上下楼有症状、下蹲有影响2分；行走时疼痛3分。
3、 压痛正常0分；重压时疼痛1分；中度压时疼痛2分；轻 度压时疼痛3分。
4，肿胀正常O分；稍肿、膝眼清楚l分；软组织肿胀、膝眼 不清楚2分；膝眼不清楚3分。
5，晨僵正常O分；屈伸僵硬但很快(<10min)恢复1分；僵 硬、短时间(10-20min)可恢复2分；僵硬、较长时间(>20min)恢复3分。
6，膝关节屈曲膝关节可正常活动0-120° 0分；膝关节屈曲可 达90-119° 1分；膝关节屈曲只达到20-89° 2分；膝关节屈曲角度 <20° 3分。
7，行走能力最大步行距离没有限制0分；最大步行距离超过 1000m，但受限制l分；最大步行距离超过800m、不到1000m，受 限制2分；最大步行距离超过500m、不到800m,受限制3分；最 大步行距离超过300m、不到500m，受限制4分；最大步行距离超过 100m、不到300m,受限制5分；最大步行距离少于100m,受限制6 分。
随访时间随访时间为2个月，随访101例。 统计学分析釆用SPSSIO.O，进行方差分析。
一 、 结；^
试食组试食前症状积分为6.20 ±3.23分，对照组为6.06 ± 2.95(p>0.05),试食组试食后症状积分为2.88士3.12分，对照组4.50 ± 3.09分(p〈0.05)。
三、结论
本发明涉及的保护软组织，防治运动创伤的药物可明显改善关节 软组织损伤所致的功能障碍。
权利要求
1、一种保护关节、软组织的药物，其含有以下重量份数的药效成分氨基葡萄糖或其盐1000～49000硫酸软骨素 600～29000姜黄400～20000辅料200～130000，其中氨基葡萄糖盐的重量份数以氨基葡萄糖计。
2、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的氨基葡萄 糖盐是氨基葡萄糖盐酸盐或氨基葡萄糖硫酸盐。
3、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，还含有重量份数 为4 250的微量锰元素。
4、 根据权利要求3所述的药物，其特征在于，所述锰元素由氯 化锰、硫酸锰、碳酸锰、醋酸锰、甘氨酸锰及其它医药上可接受的锰 化合物提供。
5、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，还含有重量份数 为200-10000的维生素C。
6、 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述辅料选自包 括淀粉、糊精、滑石粉、蔗糖粉、乙醇、硬脂酸镁、HPMC、 CMS-Na 的医药上可接受辅料中的一种或多种。
7、 根据权利要求1 6任一所述的药物，其特征在于，药物为片 剂、胶囊剂、丸剂或其他医药上可接受的剂型。
全文摘要
本发明提供了一种防治运动劳损引起的慢性损伤以及关节、软组织急性损伤的药物。该药物的主要组分为氨基葡萄糖、硫酸软骨素和姜黄。人体实验证实本发明的药物可明显改善关节软组织损伤所致的功能障碍。本发明适合运动人群，尤其是适合耐力性项目的运动员使用。
文档编号A61K33/32GK101559198SQ20081010411
公开日2009年10月21日 申请日期2008年4月15日 优先权日2008年4月15日
发明者杨则宜, 颖 焦, 白厚增 申请人:北京康比特体育科技股份有限公司