专利名称：一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该药物组合 物中还含有泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。
背景技术：
盐酸阿米洛利具有良好的保钾排钠功能，可选择性作用于肾小管的细胞内膜 上，能阻滞钠进入细胞内，从而降低细胞腔壁负电势，使K+， H+排泄受阻而显 示保K+作用。
盐酸阿米洛利口服后经胃肠道吸收。作用半衰期为6 9小时，单次口服起 效时间为2小时，血清浓度达峰时间为3—4小时，有效持续时间为6 10小时， 约50%以原型药从小便中排泄，40%在72小时内随粪便排出。
由于盐酸阿米洛利不影响血脂、血糖代谢，无肾损而保钾利尿，其作用强， 起效快，剂量小，前景十分广阔。目前上市销售的仅有片剂，临床主要用于治疗 水肿性疾病，亦可用于难治性低钾血症的辅助治疗。
盐酸阿米洛利味苦，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低， 吸收差，生物利用度低，影响了盐酸阿米洛利治疗作用的发挥。
CN 1582937 A公开了一种盐酸阿米洛利滴丸及其制备方法。该发明通过超 微粉碎技术和滴丸制剂工艺制成盐酸阿米洛利滴丸剂。
本发明采用固体分散技术，并加入了适宜的辅料制备了一种含有盐酸阿米洛 利的药物组合物。该组合物有效的解决了盐酸阿米洛利固体制剂溶出度差，生物 利用度低的问题。
发明内容
本发明的药物组合物旨在解决盐酸阿米洛利固体制剂溶出度差，生物利用 度低的问题。
本发明的一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物，其中还加入了药用辅料泊洛 沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。
本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比例(重量)为i :
3i i : 9。
本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比例(重量)为i : 2 i 6。
本发明的药物组合物，其中盐酸阿米洛利与聚乙烯吡咯垸酮的比例(重量) 为i : o. i i : 4。
本发明的药物组合物，其中盐酸阿米'洛利与聚乙烯吡咯垸酮的比例(重量)， 为l : o. 5 1 : 2。
本发明的药物组合物，其中聚乙烯吡咯烷酮优选PVP—K30。
本发明的药物组合物通过以下方法其制备
(1) 将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于7(TC水浴上加热至熔融，不断搅拌，使 药物充分分散在载体中；
(2) 迅速冷却固化，取出于6(TC减压干燥4h;
(3) 粉碎，过80目筛；
(4) 加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得。 本发明的药物组合物，其可制备成为胶囊、片剂或颗粒剂。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施
例。下述"重量"是iooo个剂量单位的量。 实施例l
组分_
盐酸阿米洛利 2.5g
泊洛沙姆 2.5g
PVP-K30 1.25g
甘露醇 80g
微晶纤维素 63g
硬脂酸镁 0.75g
Total 150g制备方法
(1) 将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于7(TC水浴上加热至熔融，不断搅拌，使 药物充分分散在载体中；
(2) 迅速冷却固化，取出于6(TC减压干燥4h;
(3) 粉碎，过80目筛；
(4) 加入聚乙烯吡咯垸i，混合即得药物组合物。
(5) 在药物组合物中加入处方量甘露醇和微晶纤维素得混合物I ;
(6) 混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过18目筛制粒；
(7) 60'C干燥后，过24目筛整粒；
(8) 称取硬酯酸镁与干颗粒混匀得混合物II;
(9) 将混合物II灌装到2号胶囊，即可。
实施例2
组分重量
盐酸阿米洛利2.5g
泊洛沙姆22.5g
PVP—K3010g
淀粉24.25g
乳糖40g
微晶纤维素50g
硬脂酸镁0.75g
Total150g
制备方法
(1) 将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于7(TC水浴上加热至熔融，不断搅拌，使 药物充分分散在载体中；
(2) 迅速冷却固化，取出于6(TC减压干燥4h;
(3) 粉碎，过80目筛；
(4) 加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得药物组合物。
(5) 在药物组合物中加入处方量淀粉，乳糖和微晶纤维素得混合物I ;
5(6) 混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过24目筛制粒;
(7) 6(TC干燥后，过30目筛整粒；
(8) 按处方量称取硬酯酸镁与干颗粒混匀得混合物II;
(9) 将混合物n于压片机上压片，即可。
实施例3
组分
盐酸阿米洛利 2.5g
泊洛沙姆 10g PVP—K30 5g
乳糖 97.5g
微晶纤维素 135g
蔗糖 250g
制备方法
(1) 将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于7(TC水浴上加热至熔融，不断搅拌，使
药物充分分散在载体中；
(2) 迅速冷却固化，取出于60'C减压干燥4h;
(3) 粉碎，过80目筛；
(4) 加入聚乙烯吡咯烷酮，混合即得药物组合物。
(5) 在药物组合物中加入处方量乳糖、蔗糖和微晶纤维素得混合物I ;
(6) 混合物I中加入润湿剂水适量，制软材，过16目筛制粒；
(7) 6(TC干燥后，过20目筛整粒，分装即可。 药物组合物溶解度的测定
参照中国药典2005年版溶解度的测定方法，测定了本发明法制备的药物组 合物(按实施例3中的比例制备)和相应比例物理混合物的溶解度，结果表明药 物组合物的溶解度是物理混合物的3.9倍。由此可见，通过熔融法制备的药物组 合物可以提高盐酸阿米洛利的溶解度，从而能够保证盐酸阿米洛利的疗效可以有 效的发挥。
权利要求
1.一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物，其特征在于含有泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮。
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比例(重量)为i : i i : 9。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于盐酸阿米洛利与泊洛沙姆的比 例(重量)为l : 2 1 : 6。
4. 如权利要求i所述的药物组合物，其特征在于盐酸阿米洛利与聚乙烯吡咯垸 酮的比例(重量)为i : o. i i: 4。
5. 如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于盐酸阿米洛利与聚乙烯吡咯烷 酮的比例(重量)为i : o.5 i: 2。
6. 如权利要求i所述的药物组合物，其特征在于所述聚乙烯吡咯垸酮为pvp—K30。
7. 如权利要求1所述的药物组合物制备方法，包括以下步骤(1) 将盐酸阿米洛利和泊洛沙姆于7(TC水浴上加热至熔融，不断搅拌，使 药物充分分散在载体中；(2) 迅速冷却固化，取出于60。C减压干燥4h;(3) 粉碎，过80目筛；(4) 加入聚乙烯吡咯垸酮，混合即得。
8. 如权利要求l-6任一项所述的药物组合物，其特征在于其为胶囊、片剂或颗 粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种含有盐酸阿米洛利的药物组合物及其制备方法，该组合物是含有盐酸阿米洛利，泊洛沙姆和聚乙烯吡咯烷酮，通过熔融法制备而得，本发明的药物组合物中加入其他适宜的药用辅料，可制成胶囊、片剂、颗粒剂等。
文档编号A61K31/4965GK101559059SQ20081010413
公开日2009年10月21日 申请日期2008年4月16日 优先权日2008年4月16日
发明者扬 宋 申请人:北京万全阳光医学技术有限公司