专利名称：一种高含量白芍有效成份的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种从中药材中提取中药成份的工艺，具体的说是涉及从中药白芍中提取 高含量有效成份的制备工艺。
背景技术：
中药白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗作用；用于 头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。药理研究表明，白 芍具有解痉镇痛、免疫调节、抗炎等作用。白芍中含有的主要有效成分为芍药苷、芍药内酯 苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等，其中芍药苷含量较多，为其主要有效成分之一。
中国专利号ZL88104779公开了一种提取方法，该方法采用乙醇回流，乙酸乙酯萃取，浓 縮干燥的工艺。该工艺所提取的白芍提取物中芍药苷的含量一般只能达到30% 50%，含量较 低，不太适合制药需要；中国专利号ZL00121532公开了一种制备注射液过程中使用三氧化二 铝柱层析纯化白芍总苷，使其芍药苷含量可以达到80%，但三氧化二铝柱层析中三氧化二铝不 可重复使用，不适合工业化大生产的要求，其成本亦极高。
发明内容
本发明的目的就是提供了一种高含量白芍有效成份提取物的制备工艺。 本发明的具体工艺如下
1) 粉碎取白芍药根，进粉碎机粉碎，过六十目筛得根粉。
2) 提取根粉用重量为其1~3倍的95%乙醇浸泡30分钟，水浴85'C加热回流3小时，过滤 分离提取液和滤渣，滤渣再作同样处理三次，最后合并提取液。
3) 浓縮水浴9(TC加热蒸馏提取液，以回收乙醇，当蒸馏温度升到85'C即停止，得酸性浓 縮液。
4) 稀释用O. 0 5 0. 2MNaHCH3水溶液稀释，并中和酸性浓縮液，至溶液PH值 为4 6,室温静置l 0 1 5分钟，以排出产生的二氧化碳，得弱酸性药液。5) 萃取 用乙酸乙酯萃取弱酸性药液，合并第l、 2、 3、 4次萃取酯层进行再浓縮。
6) 再浓縮 在8 0 9 0 'C水浴中，蒸馏乙酸乙酯相，以回收乙酸乙酯，得棕黄色流浸膏。
7) 真空干燥 将流浸膏放入真空干燥箱内，在2 OmmHg， 9 0 1 0 0'C下进行真空千 燥，即得淡黄色白芍粗提物。
8) 溶解将白芍粗提物用亲水性溶剂溶解并过滤制成水溶液或微混悬状溶液，用稀碱调整 ra值为4~9。
所述亲水性溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮中一种或者几种混合溶剂；所 用的碱可以是NaHCO" NaOH， KHC0" K0H中的一种，所述亲水性溶剂的用量为白芍粗提物 重量的1 5 0倍。
9)纯化采用大孔吸附树脂对水溶液进行吸附，吸附至饱和后，先用水洗去杂质至Molish 反应阴性，再用2 20倍树脂量的20% 90%终浓度的亲水性溶剂1 10倍树脂量/小时的流 速(V/H)洗脱目标物质，洗脱液减压回水溶剂，真空干燥或喷雾干燥制成白芍总苷提取物。
所述大孔吸附树脂可以是聚苯乙烯骨架的HPD-100、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、 HPD-700、 HPD-800中的一种或几种；也可以是聚丙烯酸骨架的DlOl、 DKllO、 DK113中的一 种或几种。
大孔吸附树脂是一种具有多孔立体结构人工合成的聚合物吸附剂，是在离子交换剂和其 它吸附剂应用基础上发展起来的一类新型树脂，是依靠它和被吸附的分子(吸附质)之间的 范德华引力，通过它巨大的比表面进行物理吸附而工作的。在实际应用中对一些与其骨架结 构相近的分子如芳香族环状化合物尤具很强的吸附能力。本发明由于采用了大孔树脂吸附分 离技术，大大提高了芍药苷的含量，达60% 90%，该工艺操作简便，成本较低，树脂可反复 使用，适合工业生产。
本发明所用含量测定方法为高效液相色谱法测定芍药苷含量色谱条件为以十八烷基硅 垸键合硅胶为填充剂；以乙腈-0. 1%磷酸溶液(14: 86)为流动相；检测波长为230nm;对照 品为芍药苷。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
具体实施例方式
实施例1
将根粉置于容器中，加入等量重量的9 5%乙酯，在8 5 9 0'C水浴中加热回流3小时， 用滤纸过滤，以分离提取液和滤渣。滤渣中加等量重量的9 5%乙醇进行同样处理三次，合 并提取液，置于蒸馏烧瓶中，9 0'C水浴蒸馏提取液，以回收乙醇，当蒸馏温度升至8 5'C 时停止蒸馏，得到PH约为3. O的浓縮液，加入与浓縮液等量的.0 1MNaHCH3水溶液 稀释(控制溶液PH为5)。得弱性药液，将药液转入分液漏斗中，按药液与乙酸乙酯的比例 1: 3加入乙醇乙酯萃取4次，合并第l、 2、 3、 4次的乙酸乙酯层于蒸馏烧瓶中，水浴 8 0 9 O'C蒸馏回收乙酸乙酯，便浓縮成流浸膏，放入真空干燥箱中进行干燥，得淡黄色 白芍粗提物。将白芍粗提物放入1 50倍其重量的亲水性溶剂甲醇中进行溶解，用稀碱NaHC03 调节PH值为4，将聚苯乙烯骨架的HPD-100大孔吸附树脂放入溶解所得的水溶液中进行吸附， 吸附至饱和后，先用水洗去杂质至Molish反应阴性，再用2 20倍树脂量的20% 90%终浓 度的亲水性溶剂1 10倍树脂量/小时的流速(V/H)洗脱目标物质，洗脱液减压回水溶剂， 真空干燥或喷雾干燥制成白芍总苷提取物。 实施例2
实验步骤同实施例1 ，所用95%乙酯的用量为根粉重量的2倍，所用稀碱为NaOH，所用 大孔吸附树脂是聚丙烯酸骨架的DIOI，调节PH值为6。 实施例3
实验步骤同实施例l，所用95%乙酯的用量为根粉重量的3倍，所用稀碱为KOH，所用大 孔吸附树脂是聚苯乙烯骨架的HPD-300，调节PH值为9。
权利要求
1、一种高含量白芍有效成份的制备工艺，其工艺如下1)粉碎 取白芍药根，进粉碎机粉碎，过六十目筛得根粉；2)提取 根粉用重量为其1～3倍的95％乙醇浸泡30分钟，水浴85℃加热回流3小时，过滤分离提取液和滤渣，滤渣再作同样处理三次，最后合并提取液；3)浓缩水 浴90℃加热蒸馏提取液，以回收乙醇，当蒸馏温度升到85℃即停止，得酸性浓缩液；4)稀释 用0.05～0.2MNaHCH3水溶液稀释，并中和酸性浓缩液，至溶液PH值为4～6，室温静置10～15分钟，以排出产生的二氧化碳，得弱酸性药液；5)萃取 用乙酸乙酯萃取弱酸性药液，合并第1、2、3、4次萃取酯层进行再缩；6)再浓缩 在80～90℃水浴中，蒸馏乙酸乙酯相，以回收乙酸乙酯，得棕黄色流浸膏；7)真空干燥 将流浸膏放入真空干燥箱内，在20mmHg，90～10O℃下进行真空干燥，即得淡黄色白芍粗提物；8)溶解 将白芍粗体物用亲水性溶剂溶解并过滤制成水溶液或微混悬状溶液，用稀碱调整PH值为4～9；所述亲水性溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮中一种或者几种混合溶剂；所用的碱可以是NaHCO3，NaOH，KHCO3，KOH中的一种，所述亲水性溶剂的用量为白芍粗提物重量的1～50倍；9)纯化 采用大孔吸附树脂对水溶液进行吸附，吸附至饱和后，先用水洗去杂质至Molish反应阴性，再用2～20倍树脂量的20％～90％终浓度的亲水性溶剂1～10倍树脂量/小时的流速(V/H)洗脱目标物质，洗脱液减压回水溶剂，真空干燥或喷雾干燥制成白芍总苷提取物；所述大孔吸附树脂可以是聚苯乙烯骨架的HPD-100、HPD-300、HPD-400、HPD-500、HPD-600、HPD-700、HPD-800中的一种或几种；也可以是聚丙烯酸骨架的D101、DK110、DK113中的一种或几种。
全文摘要
本发明提供一种高含量白芍有效成份的制备工艺，包括乙醇回流、乙酸乙酯萃取、浓缩干燥、亲水性溶剂溶解和采用大孔吸附树脂进行纯化，大大提高了芍药苷的含量，达60％～90％，该工艺操作简便，成本较低，树脂可反复使用，适合工业生产。
文档编号A61K36/71GK101297878SQ20081010691
公开日2008年11月5日 申请日期2008年6月13日 优先权日2008年6月13日
发明者戎 周, 周海滨, 江海龙, 陈旦凤 申请人:宁波立华制药有限公司