专利名称：盐酸氨溴索缓释滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明是涉及治疗支气管炎、哮喘以及肺病类疾病的一种具有缓释释药作用的滴丸制 剂及其制备方法。
背景技术：
呼吸系统疾病是危害人民健康和生命的常见病和多发病，其发病率在任何年龄组均占多种疾病之 首。据美国统计学年鉴的数据，在所有的死因归类中，与呼吸道相关疾病(不包括肿瘤)的死因排位 从1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及第8位(肿炎、流感及其上呼吸 道感染)。英国胸外科学会在最近发表的一项研究报告中指出，呼吸系统疾病已取代癌症和心脏病， 成为英国死亡率最高的疾病。该报告说，在英国，肺炎和肺癌等呼吸系统疾病每年导致15万人死亡， 占英国所有残废人数的1/4，这一数字是欧洲呼吸系统疾病死亡人数的两倍。而在中国，由于人口密 集、吸烟人群较多及环境污染等因素，近年来呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下。根据我国 1992的死因调査结果，呼吸系统疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村则占首位。 更应重视的是由于大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素，使国内外的慢性阻塞性肺病(简称慢阻 肺)，包括慢性支气管炎、肺气肿、肺心病、支气管哮喘、肺癌、肺部弥散性间质纤维化，以及肺部 感染等疾病的发病率、死亡率有增无减。随着人们生活水平的提高，我国也象其它发达国家一样，这类疾病的发病率在不断上升。中国药 学会全国医药经济信息网对2000年到2003年1季度入网医院呼吸系统用药的调査显示，呼吸系统用 药购药金额保持着持续的增长势头，2002年比2000年增长25%;而2003年1季度比上一年1季度(2002 年四季度)增长3. 3%，而比2000年1季度则增长30. 7%。因此，研究和开发治疗此类疾病的药物必然 有广阔的前景。盐酸氨溴索又称氨溴醇、溴环己氨醇。系粘液溶解剂。对呼吸系统有保护作用。据现代药理学研 究证实盐酸氨溴索具有明显的抗氧化，清除氧化物IT、 HOCl，减弱支气管高反应性，剌激细胞表 面活性物质的分泌；减少炎性介质的释放；促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成等作用。临床上主要用 亍預防和治疗新生儿呼吸窘迫征、肺蛋白沉积征、急性呼吸窘迫征、围产期肺部并发症及呼吸道变态反应性疾病等；还可用于分泌性中耳炎，预防早产儿肺透明膜病等。药物代谢动力学研究证明其在体 内代谢迅速，排泄较快，口服制剂生物利用度低。毒理学研究表明盐酸氨溴索副作用很少，使用安 全。目前临床上使用的剂型是注射剂、片剂和胶囊。鉴于盐酸氨溴索注射剂使用不方便、给药时可引 起轻度恶心与注射部位疼痛及过敏反应，片剂及胶囊口服吸收较慢、存在首过效应、生物利用度低、 不便于儿童吞服和老年人减量服用等缺点，将其制成缓释滴丸剂。以期达到缓释释药和提高生物利用 度，更持久并充分地发挥药物疗效，扩宽市场应用范围，减少不良反应，方便小儿吞服和老年人减量 服用，便于携带，贮存，运输等目的，将其制成缓释滴丸剂。本缓释滴丸具有诸多优点，现概述如下1、 盐酸氨溴索缓释滴丸是利用疏水骨架如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、和亲水骨架如PEG4000， PEG6000与药物形成固体分散体系原理，将固体药物与疏水骨架和亲水骨架按一定比例加热融化后， 滴入不相混溶的冷凝液中，冷凝收縮而制成的制剂。药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在， 药物总表面积增大，溶解和吸收加快，吸收更完全。从而，提高了机体对药物的生物利用度，因疏水 骨架的存在，使药物具有缓释释药作用，达到长效功能。2、 盐酸氨溴索缓释滴丸与其片剂、胶囊等口服制剂相比一用药持久、方便、生物利用度高、副 作用少的特点。用固体分散技术制备的缓释滴丸，具备口服和舌下含服的双重途径，用药更方便。舌 下含服药物可与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经肝脏而直 接进入循环系统，有效地避免了肝肠首过效应，从而提高了生物利用度。减轻药物对胃肠道的刺激作 用，减少了副作用小。与注射剂比较，其不但保留了起效快、作用长久、吸收完全的优点，也克服了 使用中可能引起急性毒性反应等缺点。3、 缓释滴丸体积小、重量轻，更适用于隨身携带。含入口腔后，与唾液接触即迅速溶化，并由 口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。4、 缓释滴丸所含的药物剂量准确，适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更准确地掌握用 药剂量和服用，可有效地避免片剂的每次服用半片等模糊概念的缺点。5、 制备缓释滴丸的生产工艺设备简单、操作方便；工序少、生产周期短、自动化程度高、劳 动强度低、生产效率高；生产车间无粉尘、有利于劳动保护；制备滴丸需要采用高科技手段和设备， 主药在基质中分散均匀，剂量准确，丸重差异较片剂小；生产成本低于同品种片剂的50%以下。发明内容本发明的目的，在于补充现有片剂、胶囊等口服制剂作用时间不持久、血药浓度不稳定 及制备方法之不足，提供一种物质分散状态好，作用长久、生物利用度髙的盐酸氨溴索缓释 滴丸。[制备方法1 .原料盐酸氨溴索(Ambroxol hydrochloride, AMB)化学名为反式-4-[ (2-氨基-3 ， 5 —二溴苯基)甲基-氨萄-环己醇盐酸盐，又名盐酸溴环 己胺醇2 .组分构成按照重量百分比计算，本发明所涉及的盐酸氨溴索缓释滴丸由10%— 30 %盐酸氨溴索和40%— 70 %的亲水骨架和10 %— 40 %的疏水骨架组成。3 .上述组分中，所述的亲水骨架由PEG4000或PEG6000或它们的混合物组成。4 .上述组分中，所述的疏水骨架由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成。5 .制备方法先称取所述的亲水骨架和疏水骨架，置于加热容器内加热并搅拌使熔融， 再加入相应比例盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀后，在保温条件下，将熔融或混融的药液 滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，成形后取出，即得。6 .上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为80 'C — 95 °C 。7 .上述制备方法中，所述冷凝液可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。8 .上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为30 'C — 50 'C ，底部的温度为O 'C 一 5"C 。有益效果11 、盐酸氨溴索缓释滴丸是利用疏水性骨架材料和亲水性骨架材料与药物形成固体分散体系原理， 将固体药物与疏水性骨架和亲水性骨架加热融化后，滴入不相混溶的冷凝液中，冷凝收缩而制成的制 剂。药物在基质中主要以分子、微晶或胶体状态存在，药物总表面积增大，溶解和吸收加快，吸收更 完全。从而，提高了机体对药物的生物利用度.使药物发挥长效、高效作用；2、 盐酸氨溴索缓释滴丸与其片剂、胶囊等口服制剂相比^^用药持久、方便、生物利用度高、副 作用少的特点。用固体分散技术制备的缓释滴丸，具备口服和舌下含服的双重途径，用药更方便。舌 下含服药物可与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经肝脏而直 接进入循环系统，有效地避免了肝肠首过效应，从而提高了生物利用度。减轻药物对胃肠道的刺激作 用，减少了副作用小。与注射剂比较，其不但保留了起效快、作用长久、吸收完全的优点，也克服了 使用中可能引起急性毒性反应等缺点；3、 缓释滴丸体积小、重量轻，更适用于随身携带。含入口腔后，与唾液接触即迅速溶化，并由 口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用4、 每个缓释滴丸所含的药物剂量准确，适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更准确地掌 握用药剂量和服用，可有效地避免片剂的每次服用半片等模糊概念的缺点；5、制备缓释滴丸的生产工艺设备简单、操作方便；工序少、生产周期短、自动化程度高、劳 动强度低、生产效率髙；生产车间无粉尘、有利于劳动保护；制备缓释滴丸需要采用高科技手段和设 备，主药在基质中分散均匀，剂量准确，丸重差异较片剂小；生产成本低于同品种片剂的50%以下。综上所述，盐酸氨溴索缓释滴丸具备了二效、三小、五方便的的优点，即长效、速效，剂鼉小、 副作用小、毒性小，制造方便、运输方便、贮存方便、携带方便、使用方便。采用固体分散技术制备而成的缓释滴丸，从药物的结构方式上彻底改变了常规口服制剂所 存在的缺陷。由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形成液态，使得药物活性成分充 分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药物分子(团)的有效表面积大大增 加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积；同时由于基质的易溶性和疏水骨架 的存在，使得滴丸在服用后能够缓释释药，血药浓度稳定，作用长久，释放出的药物能够迅速 溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，又起到了长效、高效的优良作用。另外由于缓释滴丸的药物含 量高，体积小，溶解速度快，溶解后口感好，还可采用舌下给药的方式，能使药物有效成分不 经胃肠道和肝脏而通过舌下黏膜直接吸收并进入循环系统，有效地避免了常规口服制剂的首过 效应，也避免了某些药物对胃肠道产生剌激的副作用。具体实施例下面提供一组具体的实施例，分别用亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为混合基质和 对盐酸氨溴索缓释滴丸的制备方法做进一步说明-单一基质实验例1以总重量100g计，PEG4000 70。/Q，单硬脂酸甘油酯20%,盐酸氨溴索10% ，将 基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在80 'C保温条件下，将 料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ,底部温度为0 'C ,成形 后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为55 — 79%, 6小时累积释放百分率为75 — 83 % ，10 小时累积释放百分率为79 — 93%，圆整度较好，硬度较好。例2以总重量100g计，PEG4000 50y。,单硬脂酸甘油酯40°/。，盐酸氨溴索10% ,将 基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之浪匀，在80 'C保温条件下，将 料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ,底部温度为-1 °C ，成 形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为47 — 65%, 6小时累积释放百分率为67 — 82%, 10小时累积释放百分率为79 — 100%，圆整度较好，硬度较好。例3以总重量100g计，PEG4000 70 °/。，单硬脂酸甘油酯10%， 盐酸氨溴索20% ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在90 'C保温条件下， 将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为50 °C ，底部温度为-4 °C ，成 形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为75 — 85 % ， 6小时累积释放百分率为79 — 89% ，10小时累积释放百分率为95 — 100%.圆整度较好。例4以总重量100g计，PEG4000 50 % ，单硬脂酸甘油酯30%,盐酸氨溴索20% ，将 基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在85 °C保温条件下，将 料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ，底部温度为-5 °C ，成 形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为47 — 65%, 6小时累积释放百分率为67 — 83%， IO小时累积释放百分率为85 — 100%，圆整度较好，硬度较好。例5以总重量100g计，PEG4000 60 % ，单硬脂酸甘油酯10%， 盐酸氨溴索30% ，将 基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在95°C保温条件下，将 料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为30°C ,底部温度为，成形 后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为65 — 77% ，6小时累积释放百分率为71 — 86%， 10小时累积释放百分率为85 — 97%，圆整度较好，硬度较好。例6以总重量100g计，PEG4000 40 % ,单硬脂酸甘油酯30%，盐酸氨溴索30% ，将 基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在80 °C保温条件下，将 料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ，底部温度为0 'C ,成形 后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为45 — 65% ，6小时累积释放百分率为70 — 83%， IO小时累积释放百分率为82 —94%，圆整度较好，硬度较好。例7以总重量100g计，PEG4000 70 % ，硬脂酸20%，盐酸氨溴索10% ,将基质于水浴 加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在85 °C保温条件下，将料液滴入盛 有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ，底部温度为0 °C ，成形后取出，用 吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为44 一 67%, 6小时累积释放百分率为71 — 83%, IO小时累积释放百分率为80 —96%,圆整度较好，硬度较好。例8以总重量100g计，PEG4000 50% ,硬脂酸40%， 盐酸氨溴索10% ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在90 °C保温条件下，将料液滴入盛 有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 C ，底部温度为0 'C ，成形后取出，用 吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为40 — 60% ，6小时累积释放百分率为65 — 83%， IO小时累积释放百分率为80 —95%，圆整度较好，硬度较好。例9以总重量100g计，PEG4000 70 % ，硬脂酸10%，盐酸氨溴索20% ，将基质于水浴 加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在85 'C保温条件下，将料液滴入盛 有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为45 x:，底部温度为-1 °C ，成形后取出， 用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为50 — 71% ，6小时累积释放百分率为71 — 86%, 10小时累积释放百分率为83 — 97%,圆整度较好，硬度较好。例10以总重量100g计，PEG4000 50 % ，硬脂酸30%， 盐酸氨溴索20% ，将基质于水 浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在95 'C保温条件下，将料液滴入 盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为30 'C ，底部温度为0 'C ,成形后取出， 用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为64 — 73%,6小时累积释放百分率为71 — 83%， IO小时累积释放百分率为85 —97%，圆整度较好，硬度较好。例ll以总重量100g计，PEG4000 60 % ，硬脂酸10%,盐酸氨溴索30% ，将基质于水 浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在85 'C保温条件下，将料液滴入 盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为35 t:，底部温度为0 'C ，成形后取出， 用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为66 — 73%，6小时累积释放百分率为75 —86%， 10小时累积释放百分率为82 — 97%，圆整度较好，硬度较好。例12以总重量100g计，PEG4000 40 % ，硬脂酸30%，盐酸氨溴索30% ，将基质于水 浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在80 "C保温条件下，将料液滴入 盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为35 'C ,底部温度为-1 °C ，成形后取出， 用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为45 — 65%,6小时累积释放百分率为74 — 85%， IO小时累积释放百分率为80 —98%,圆整度较好，硬度较好。例13以总重量100g计，PEG6000 70 % ，单硬脂酸甘油酯20%，盐酸氨溴索10 % ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使之混匀，在80 'C保温条件下， 将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为40 °C ，底部温度为0 °C ，成 形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为55 — 68%,6小时累积释放百分率为71 — 85%，10 小时累积释放百分率为80 — 95%圆整度较好，硬度较好。混合基质实验例14以总重量100g计，PEG4000 40 % ， PEG6000 30 % ，硬脂酸11% ，单硬脂酸 甘油酯9%，盐酸氨溴索10% ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌， 使之混匀，在80 'C保温条件下，将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度 为40 'C ，底部温度为-3 'C ，成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在 自然条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为35 — 55 % , 6小时累积释放百分率为62 — 82 %，10小时累积释放百分率为75 — 95% ，圆整度较好，硬度较好。例15以总重量100g计，PEG4000 50°/。，PEG6000 10% ，硬脂酸5% ，单硬脂酸甘 油酯5% ,盐酸氨溴索30% ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使 之混匀，在85 °C保温条件下，将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为 50 °C ，底部温度为0 'C ，成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然 条件下干燥，即得。所得产品，2小时累积释放百分率为48 — 68%， 6小时累积释放百分率为75 — 95 %，10小时累积释放百分率为80 — 100% ，圆整度较好，硬度较好。例16以总重量100g计，PEG4000 35% ， PEG6000 35 % ，硬脂酸8% ，单硬脂酸甘 油酯7% ，盐酸氨溴索15% ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌，使 之混匀，在80 'C保温条件下，将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度为 50 °C ，底部温度为0 °C ，成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自然 条件下干燥，即得。所得产品、2小时累积释放百分率为45 — 60%，6小时累积释放百分率为70 — 87%， 10小时累积释放百分率为83 — 97% ，圆整度较好，硬度较好。例17以总重量100g计，以PEG4000 45。/。，PEG6000 5。/。，硬脂酸20% ,单硬脂酸 甘油酯10 % ，盐酸氨溴索20 % ，将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅 拌，使之混匀，在80 。C保温条件下，将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部 温度为30 °C ，底部温度为0 'C ，成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油， 在自然条件下干燥，即得。所得产品，2h累积释放百分率为27%—50%，6h累积释放百分率为53 — 75%，10h累积释放百分率为67 — 91 % ,圆整度不好，硬度较好。例18以总重量100g计，PEG4000 25% ， PEG6000 25% ，硬脂酸15% ，单硬脂酸 甘油酯10% ，盐酸氨溴索25% ,将基质于水浴加热熔融后，加入盐酸氨溴索，充分搅拌, 使之混匀，在85 t:保温条件下，将料液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝液上部温度 为50 °C ，底部温度为0 °C ，成形后取出，用吸水纸吸去粘附在表面的二甲基硅油，在自 然条件下干燥，即得。所得产品，2h累积释放百分率为42 %— 62 % ， 6h累积释放百分率为69 — 89 % ， 10h累积释放百分率为76 — 96% ，圆整度较好，硬度较好。
权利要求
1. 一种盐酸氨溴索缓释滴丸，其特征在于该滴丸是由盐酸氨溴索与所选定的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质并按一定的组分构成相混合，再经过特定的工艺制备而成。1.1主要原料盐酸氨溴索——又名盐酸氨溴醇、溴环己氨醇、长效痰易净、沐舒坦，英文名AmbroxolHydrochloride，汉语拼音Yansuan Anxiusuo；1.2所述的亲水性骨架材料由PEG4000或PEG6000或它们的混合物组成；1.3所述的疏水性骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成；1.4所述组分构成——按重量百分比计盐酸氨溴索10-30％，亲水性骨架材料40-70％，疏水性骨架材料10-40％。
2. 根据权利要求1所述的盐酸氨溴索缓释滴丸，其特征在于在所述及的亲水性骨架材 料中，更为优选的是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物。疏水骨架中，更为优选的是 硬脂酸、单硬脂酸甘油脂的混合物。
3. 根据权利要求1所述盐酸氨溴索缓释滴丸的制备方法，其特征在于由以下几个步骤构成3.1 将盐酸氨溴索与亲水性骨架材料和疏水性骨架材料混合，将混合物置于加热容器 内边搅拌边加热直至熔融；3. 2 采用滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度保持在(80 95) 'C ，并使冷凝柱内冷凝剂的温度梯度为(30 50) °C — (0 -5) °C;3. 3待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度已经分别稳定所要求的温度状态时，将已经 熔融的物料通过滴丸机的滴头，以适当的速度滴入冷凝剂中。冷凝剂可以是液体石蜡、二甲 基硅油、植物油中的任意一种；3.4由滴丸机的出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面的冷凝剂，干燥即得。
4. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于滴制过程中滴丸机滴头的温度更优选的 范围是(85 90)'C。
5.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于滴制过程中冷凝剂的温度梯度更为优选 的是(25 15) °C — (5 _5) 'C 。
全文摘要
本发明是涉及治疗支气管炎、哮喘以及肺病类疾病的一种缓释释药的药物及其制备方法。本发明的目的，在于补充现有片剂、胶囊等口服制剂作用时间不持久、血药浓度不稳定及制备方法之不足，提供一种物质分散状态好，作用长久、生物利用度高的盐酸氨溴索缓释滴丸。以盐酸氨溴索为原料，按照一定的比例，加入亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质并混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝剂中冷却而成。
文档编号A61P11/00GK101269033SQ20081011182
公开日2008年9月24日 申请日期2008年5月16日 优先权日2008年5月16日
发明者曲韵智 申请人:北京正大绿洲医药科技有限公司