专利名称：：一种治疗心血管疾病的中药、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种治疗心血管疾病特别是冠心病的中药复方药物，本发明还公开了其制备方法及医疗用途。
背景技术：
：随着国民经济的迅速发展和人民生活水平的不断提高，心血管疾病己成为危害世界与我国国民健康和致死的主要疾病之一，其发病率呈逐年上升的趋势，其中冠心病更为显著。因此如何有效地防治冠心病已成为当今世界范围内的一项重要科研课题。冠心病的西医治疗方法较多，包括药物、介入和手术等，虽然各有其适应症，但存在毒副作用、不良反应、有创治疗、价格昂贵和非病因治疗等等原因，到目前为止，仍在寻求新的突破，特别是在基础治疗的药物方面。中医将冠心病归属于胸痹范畴，临床以膻中或左胸部憋闷、疼痛为主要表现；病因主要与年老体衰、七情内伤、膏梁厚味、外邪侵袭、劳逸失度、脏腑病变等因素有关；病位在心，又与肝、脾、肾三脏功能失调有关；病理性质为本虚标实，本虚则是心脾肝肾亏虚，功能失调，标实则为血瘀、痰阻、气滞、寒凝，痹遏胸阳，阻滞心脉；基本病机为心之阴阳气血失调，心脉痹阻不畅；在疾病的发生发展过程中，有先虚后实者，也有因实致虚者，但临床表现多是虚实夹杂，或以实证为主，或以虚证为主。中医中药对冠心病的诊治积累了丰富的实践经验和取得了一定的疗效，但仍然需要进一步加强研究，特别是在新药开发方面。
发明内容本发明公开了一种治疗心血管疾病的中药复方药物，它由黄精、当归、瓜蒌皮、三七和甘松五种中药材制成。本发明的中药复方药物经过多年临床验证，对心血管疾病特别是冠心病有一定的疗效，可明显改善临床症状和缺血性心电图表现，且在临床应用安全，无不良反应；此外，尚有调节脂质代谢、降低血液粘稠度和抗血小板聚集性作用。临床常规处方中黄精的用量与其他药物一般按常规的比例配伍。发明人研究发现，在本发明的五味中药材组成中，黄精的用量占复方药物总重量20~50%时药效尤佳，即黄精的用量比其它几味中药材用量要大，配伍比例是黄精2050份、当归620份、瓜蒌皮520份、三七2~12份和甘松315份。更优选的重量比是黄精2540份、当归915份、瓜蒌皮915份、三七3~6份和甘松9~15份。本发明的中药复方药物制备方法简单，可以按传统方法直接将五味中药材煎煮后即可服用，为了得到疗效更好并且更利于制备成现代药物剂型，本发明上述配方较优选的制备方法如下1、甘松和当归混合后，用水蒸气蒸馏，收集挥发液，药渣备用；2、黄精用水煎煮，过滤，滤液浓縮，药渣备用；3、将上述l、2步骤中的药渣与方中其它药物合并后用乙醇浸渍，再回流提取，回流液减压浓縮；4、将2、3步骤中的浓縮物与1歩骤中的挥发液合并，即得。上述制备方法中用水蒸气蒸馏时所用水的量优选为药材重量的615倍。上述乙醇的浓度优选50%~70%，为重量百分比。通过上述制备方法可以得到液体的药物，如果要制备成固体制剂，则可加入药用辅料混合后再制备成片剂、胶囊、微丸等固体剂型。为了避免挥发性成分的不稳定，本方法将挥发油(在制备制剂过程中，将挥发液二次蒸馏，得挥发油，再用乙醇溶解)先和P-环糊精包合后，再与提取物的浓縮物合并。本发明的中药复方药物按中药材原药材重量计，临床使用剂量可以是2030g/天，也可以根据疾病严重程度或制备的药物剂型的不同偏离这个剂量范围。以下是本发明的中药复方药物部分临床试验情况(一)试验方法1、分组试验组1的配方是黄精30份，当归10份，瓜蒌皮12份，三七5份和甘松10份。试验组2的配方是黄精25份，当归9份，瓜蒌皮10份，三七3份和甘松9份。试验组3的配方是黄精10份，当归12份，瓜蒌皮15份，三七3份和甘松9份。所用剂量按中药材原药材重量计为18g/日，制成片剂，4片/次，3次/日。对照组选用心可舒片(保定中药制药责任有限公司)4片/次，3次/日。上述各组均以服药4周为1疗程，观察1疗程。说明在长期的临床治疗中，发明人尝试过这五味中药材不同的配比，最后经大量的统计学数据才确定本发明中五味中药材最合适的配比范围，试验组3只是发明人选取的不在本发明范围内的一组数据。试验组1~3的制备方法相同，所用剂量也相同，下列临床统计数据可见，试验组3疗效明显不如试验组1和试验组2。2、观察指标安全性观测治疗前后的一般项目检查，血、尿、粪常规检查，心、肝、肾功能检查。疗效性观测心绞痛心绞痛发作的诱发因素，体力活动的大小、程度、疼痛的次数、程度、持续时间，硝酸甘油制剂的用量等及相关症状。每周记录1次。相关体征包括心率、心律、血压、脉搏、舌质、舌苔、脉象等。相关的理化检查血脂，血液流变学，心电图，运动试验等。3、疗效评定标准疗效判定的主要项目为心绞痛、心电图、硝酸甘油停减率。标准参照卫生部2002年制订发布的《中药新药治疗胸痹(冠心病心绞痛)临床研究指导原则》中的疗效判定标准。4、统计学处理统计方法临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，计量资料用均数±标准差(^±SD表示)，用多组方差分析或t检验。(二)结果1、临床总疗效四组治疗后的临床疗效均显著，且试验组1和试验组2显效率优于对照组，试验组3低于对照组。表l临床总疗效比较组<table>complextableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、心绞痛疗效四组治疗后的心绞痛均明显改善，试验组1和试验组2心绞痛总有效率分别为93.33°/。和92.86%，对照组总有效率为84.62%，而试验组3总有效率最低，为73.08%，见表2。表2心绞痛的疗效比较<table>complextableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3、心电图疗效四组心电图疗效均有改善，但改善效果明显不同，试验组1和2效果好于试验组3和对照组，结果见表3。表3心电图的疗效比较<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>4、硝酸甘油的减停情况各组硝酸甘油的使用均有明显减停，但试验组1和2明显优于试验组3和对照组，见表4。表4硝酸甘油停减率比较<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>5、对血液流变学的影响各组治疗前后全血粘度、纤维蛋白元、血浆粘度下降均有显著性差异，见表5。表5治疗前后血流变学指标变化比较(I土SD)<table>complextableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注治疗前后自身比较叩<0.05，治疗前后自身比较^P〈0.01,治疗后治疗组1和2与对照组间比较AP0.05。6、对血脂的影响各组胆固醇、甘油三脂，治疗前后均有明显差异；且试验组1和2的HDL有明显升高，均有统计学意义。与对照组相比，试验组1和2在TG、HDL方面，治疗后试验组优于对照组，有明显差别，见表6。表6治疗前后血脂变化比较(i土SD)<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注-治疗前后自身比较申P0.05，治疗前后自身比较"PO.Ol，治疗后治疗组1和2与对照组间比较AP〈0.05。7、安全性指标四组血常规、尿常规、GPT、BuN、Cr用药前后，经X2检验均无显著性差别PX).05;WBC、Hgb、Cr、GPT、BuN四组治疗前后经t检验P均>0.05无显著性差别。见表7。表7两组治疗前后有关安全性指标的改变(用Fisher直接积率法)<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>(三)结论上述临床试验结果显示，试验组3疗效明显不如试验组1和试验组2，说明本发明以黄精2530份，当归1012份，瓜蒌皮912份，三七3~6份和甘松915份配伍不仅疗效好，而且安全无副反应。具体实施方式(实施例中涉及的倍数均是重量倍)实施例1黄精250g，当归60g，瓜蒌皮50g，三七20g，甘松60g。制备方法取甘松、当归，加水12倍量，水蒸气蒸馏提取挥发液2小时，收集挥发液约200ml，另器存放；药渣与黄精、三七、瓜蒌皮一起加水煎煮两次，每次加水10倍重量，滤过，滤液浓縮至700ml;在浓縮液中加入挥发液，加水至1000ml，分装，灭菌，包装，即得。实施例2黄精300g，当归100g，瓜蒌皮100g，三七50g，甘松100g。制备方法1、取甘松、当归，加水10倍量，水蒸气蒸馏提取挥发液2小时，收集挥发液，另器存放并冷藏，药渣备用；2、取黄精加水8倍量煎煮两次，每次1小时，合并滤液，滤液浓縮至相对密度约1.20(8(TC测)后另器存放备用；药渣备用；3、三七、瓜蒌皮与前二步得到的药渣加70%乙醇浸渍2小时后，回流提取2次，每次l小时，滤过，合并回流液，加压回收乙醇，并继续浓縮至相对密度约1.20(8(TC测)。4、将第二与第三步得到的稠膏合并，真空干燥；5、将1步骤中得到的挥发液进行二次蒸馏，分取挥发油，用50ml乙醇稀释，用40g卩-环糊精包合，冷藏24小时，滤过，滤饼低温烘干，备用；6、将第4步骤所得干燥物与5步骤所得的e-环糊精包合物混合，粉碎成细粉，加入糊精混匀，制粒，干燥，即得颗粒剂。实施例3黄精35g，当归10g，瓜蒌皮12g，三七5g，甘松10g。制备方法同实施例l。实施例4黄精250g，当归100g，瓜蒌皮100g，三七30g，甘松120g。制备方法1、取甘松、当归，加水10倍量，水蒸气蒸馏提取挥发液2小时，收集挥发液，另器存放并冷藏，药渣备用；2、取黄精加水8倍量煎煮两次，每次1小时，合并滤液，滤液浓縮至相对密度约1.20(8CTC测)后另器存放备用；药渣备用；3、三七、瓜蒌皮与前二步得到的药渣加70%乙醇浸渍2小时后，回流提取2次，每次l小时，滤过，合并回流液，加压回收乙醇，并继续浓縮至相对密度约1.20(8(TC测)。4、将第二与第三步得到的稠膏合并，真空干燥；5、将1步骤得到的挥发液进行二次蒸馏，分取挥发油，用50ml乙醇稀释，用40gp-环糊精包合，冷藏24小时，滤过，滤饼低温烘干，备用；6、将第4步骤所得干燥物与5步骤所得的e-环糊精包合物混合，粉碎成细粉，加入淀粉20g，混匀，制粒，干燥，过筛。7、于上述颗粒中加滑石粉3g，压片。8、取阿巴苷3g，加水20ml溶解，置自动包衣机中包衣，即得包衣片。实施例5黄精300g，当归100g，瓜蒌皮120g，三七50g，甘松100g。制备方法1、取甘松、当归，加水10倍量，水蒸气蒸馏提取挥发液2小时，收集挥发液，另器存放并冷藏，药渣备用；2、取黄精加水8倍量煎煮两次，每次1小时，合并滤液，滤液浓縮至相对密度约1.20(8CTC测)后另器存放备用；药渣备用；3、三七、瓜蒌皮与前二步得到的药渣加70%乙醇浸渍2小时后，回流提取2次，每次l小时，滤过，合并回流液，加压回收乙醇，并继续浓縮至相对密度约1.20(8(TC测)。4、将第二与第三步得到的稠膏合并，真空干燥；5、将1步骤得到的挥发液进行二次蒸馏，分取挥发油，用50ml乙醇稀释，用40g(3-环糊精包合，冷藏24小时，滤过，滤饼低温烘干，备用；6、将第4步骤所得干燥物与5步骤所得的e-环糊精包合物混合，粉碎成细粉，加入15g淀粉，混匀，制粒，装胶囊，即得。权利要求1、一种治疗心血管疾病的中药，其特征是由下列重量比的中药材制成黄精20～50份、当归6～20份、瓜蒌皮5～20份、三七2～12份和甘松3～15份。2、权利要求l的中药，其特征是由下列重量比的中药材制成:黄精2540份、当归915份、瓜蒌皮915份、三七3~6份和甘松9~15份。3、权利要求1或2的中药的制备方法，包括a、甘松和当归混合后，用水蒸气蒸馏，收集挥发液，药渣备用；b、黄精用水煎煮，过滤，滤液浓縮，药渣备用；c、将上述a、b步骤中的药渣与方中其它药物合并后用乙醇浸渍，再回流提取，回流液减压浓縮；d、将c步骤中的浓缩物与b步骤中的浓縮物和a步骤中的挥发液合并，即得。4、权利要求3的制备方法，其中a步骤中水蒸气蒸馏时所用水的量为药材重量的615倍。5、权利要求3的制备方法，其中c步骤中乙醇的浓度为50﹪~70﹪，为重量百分比。6、权利要求3的制备方法，其中d步骤中，挥发液经过蒸馏后，分取挥发油，再加乙醇溶解，并用环糊精包合后，再和c步骤中的浓縮物合并。7、权利要求3的制备方法，还包括将d步骤得到的合并物与药用辅料混合制成各种药物制剂。8、权利要求1或2的中药用于制备治疗冠心病药物的用途。9、权利要求1或2的中药用于制备治疗心绞痛、高脂血症或高粘血症的药物的用途。全文摘要本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种治疗心血管疾病特别是冠心病的中药复方药物，其特征是由黄精20～50份、当归6～20份、瓜蒌皮5～20份、三七2～12份和甘松3～15份组成，为重量份。本发明还公开了其制备方法及医疗用途。文档编号A61P3/00GK101342314SQ200810124610公开日2009年1月14日申请日期2008年8月27日优先权日2008年8月27日发明者李七一申请人:江苏省中医院