专利名称：扶正解毒散的一种超微粉制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及的是一种兽用药品，具体地说是扶正解毒散的一种超微粉制剂。 背景技术：
中草药在我国资源丰富，价格低廉。相对于化学合成药物而言，中草药有多 种有效成分，不仅具有毒性低、不易产生副作用、多草巴点、病原微生物对其不易 产生耐药性的优点，而且在抗菌抗病毒的同时，还能促进动物生长，增强动物的 免疫机能，提高机体抗病力。目前，国内研究的抗流感病毒中草药大多数是解表 药和清热药以及以他们为主药组成的中成药，受到国内外学者的关注。
超微粉碎技术是20世纪70年代以后为适应现代高新技术的发展而产生的一 种物料加工新技术。该技术可将物料粉碎成为15|am以下的超细粉末，甚至可达 到纳米级，具有加工无污染、保持物质的原有化学性质、粉碎精度高、粉体造型 好的特点。采用中药超微粉给药达到细胞破壁后，药材中的有效成分能够充分释 放出来，表面积增大，有效成分在胃肠道的溶解度增加，药物用量少、见效快、 疗程短。
以往中药粗放的加工手段已不能适应当前人们的要求，随着超微细技术的扩 展和延伸，开发疗效更突出，品质更优的超微细中药粉体将形成良好的发展态势， 这对提高疾病的防治必将产生推动作用。
传染性法氏嚢病(IBD)是危害养鸡业的多发性传染病。扶正解毒散是兽药典中 成方，主治传染性法氏囊病。传统中药散剂在禽病防治中常采用常规方式粉碎(低 速粉碎)给药，由于鸡的肠道较短，药物在消化道的通过时间与家畜相比非常短， 对纤維素的消化能力低，消化液中的消化酶在药物细胞壁的影响下，只能将药物 中的很少一部分有效成分浸出，药物的吸收利用率低，单位体重用量大，见效慢， 造成很大浪费。因此本发明研制扶正解毒散的超微粉新剂型和有效治疗IBD的新 兽药。既可以缩短新兽药的研发周期，降低研发费用；也有效的降低中药的使用 量，节省大量药材；同时也为有效的防治传染性法氏囊病开辟了一条新路。
扶正解毒散为《中国兽药典》收载的中药成方散剂，主治鸡传染性法氏囊病， 该成方对禽病毒性疾病有确实的效果。但传统散剂具有释放慢，吸收差，生物利
用度低、用量大等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有有效成分溶解和释放快，吸收好，生物利用 度高等优点的扶正解毒散的一种超微粉制剂。本发明的目的还在于提供一种能提 高扶正解毒散的有效率，延长药物的临床使用寿命，使我国的中药材资源得到充 分利用的扶正解毒散的 一种超微粉制剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的
它是将板蓝根、黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6%以下，用植物粉 碎机进行粗粉碎获得到各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊愛的粗粉按2: 2: 1的重量比例混合均匀后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超微粉碎机，采用 高压气流使细胞破壁后粉碎至15 pm以下所得到的产品。
本发明的扶正解毒散超微粉是釆用这样的方法来制备的
先将板蓝根、黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6%以下，用植物粉碎 机进行粗粉碎获得各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊藿的粗粉按2: 2: 1的重量比例混合均匀后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超微粉碎机，采用高压 气流使细胞破壁后粉碎至15 n m以下，冷冻干燥后的空气温度要在10°C以下。
推荐扶正解毒散微粉制剂的临床治疗方案为治疗剂量为1%浓度混伺，自由 采食饮水，连用5天；预防剂量为0. 5°/。浓度混伺，连用3-5天。
经实验证明本发明的扶正解毒散的超微粉具有如下特点
1. 本发明的产品是采用细胞破壁技术生产的，加工无污染、保持物质的原有 化学性质、粉碎精度高、粉体造型好，超微粉碎后， 一般不用进行煎煮浸取就可 以直接制剂这样既可以减少有效成分的损耗，提高药材的利用率，又可以减少资 源的浪费。
2. 本发明的超微粉碎是在低温状态下粉碎的，无过热现象，并且粉碎速度快， 这样可以最大限度地保留生物活性物质和营养成分，微粉化能提高扶正解毒散的 营养和药用价值。
3. 本发明产品对鸡传染性法氏囊病的防治试验结果证明，扶正解毒散超微粉 对鸡传染性法氏囊病的预防和治疗效果确实，显著优于感染对照组，本发明产品 用散剂一半的剂量就可达到与扶正解毒散的散剂相同的预防或治疗效果，节省了 药材和用药成本。
4.法氏嚢病毒感染鸡内服本发明产品和散剂后，表现出消除较慢的特点，吸
收速率有差异，与散剂相比，本发明产品鸡体内的吸收较快，分布也较快。鸡内
服扶正解毒散的超微粉和散剂后，主要成分多糖的相对生物利用度(F)-123. 6%、
靛玉红的相对生物利用度(F)-160. 5°/。。超微粉与散剂相比具有达峰时间较快，生
物利用度相对较高，最大峰浓度较高的特点。
扶正解毒散超微粉制剂的上述特点是通过下列试验得出的
1.本发明产品防治鸡传染性法氏嚢病的试验研究
饲喂至24日龄非免疫健康海兰鸡雏300羽，雌雄各半，随机分成10组，每 组30羽。其中健康对照组30羽，隔离詞养，自由采食，保证充足的饮水。各组 于试验前观察48小时后称重，检测母原抗体为阴性后，对I K组试验动物釆用 预试试验确定的方法进行攻毒。散剂对照组的剂量是按药典中建议的剂量进行设 计的。微粉各组均是按鸡每天饲喂饲料量进行添加药量的(见表l)。
通过死亡率、血清中抗体滴度、免疫器官指数、抗体阳性率及剖检变化、组 织学变化等几方面指标进行综合比较中药超微粉(在一定的剂量范围)剂型与散 剂的作用效果。
表1分组与防《1介1」単—
组别及剂量(中药拌料量)21 1 l龄24 1 l龄25 H龄
中微粉為—剂组(1%)
药微粉中剂组(0.5%)fr组按预防剂ffl开用旧DV毐株对鸡只
预微分低剂组(0.25%)始给药进行攻毒
防散剂对照组(1%)
中微粉A剂组(2%)用旧DV毒株对鸡只各组按治疗剂量开
药微粉中剂组(1%)进行攻毒始给药，连续给药五
治微分低剂组(0.5%)天
疗散剂对照组(2%)
对感染对照组用IBDV毒株对感染饲喂不含药物的饲
照、健康对照组对照组鸡只进行攻毒料
预防实验结果表明扶正解毒散超微粉高(ly。中药拌料)、中剂量组(O. 5%中
药拌料)的发病率分别为26.67%、 33.33%，死亡率分别为亂13.30%,能明显 降低传染性法氏嚢病的发病率和死亡率，与感染对照组(死亡率为46.67%)差异 极显著(P〈0. 01)。在增重、抗体反应阳性率、免疫器官损伤率等方面，其效果均
显著高于超微粉低剂量组(0. 25%中药拌料)(P<0. 05 ),与散剂对照组(r/。中药拌 料)相比较效果稍好或相当。表明扶正解毒散超微粉0. 5。/。中药拌料量相当于散剂 1。/。中药拌料量的作用效果，节省了药材而且增加了药物的预防效果。
治疗试验结果表明180只24曰龄的海兰非免疫雏鸡人工感染传染性法氏嚢 病后，应用扶正解毒散超微粉高剂量组(2%中药拌料)、中剂量组(ly。中药拌料)、 低剂量组(0. 5%中药拌料)拌料饲喂，连续用药5天。其中超微粉高、中剂量组 对传染性法氏囊病毒感染治疗效果较好，且显著优于微粉低(0. 5%中药拌料)剂 量组和感染对照组(P<0. 05)，与散剂对照组(2%中药拌料)效果相当或稍好，表 明扶正解毒散超微粉1%中药的治疗效果相当于散剂2%中药的治疗效果，节省了药 材而且增加了药物的治疗效果。
超微粉高、中剂量组抗体水平相对较高分别为3. 61og2、 3. 41og2,抗体水平
的高低与黄芪含量和黄芪双向免疫调节有直接关系。微粉高剂量组的抗体阳性率
最高为80%,死亡率为最低为6. 67%。结果表明抗体的阳性率越高，死亡率越低。
感染传染性法氏囊病毒后，法氏囊遭到破坏，而脾脏却出现了代偿增重，微粉高、
中剂量组脾指数较高分别为3.39、 2.93,说明微粉高、中剂量组对这种代偿性增
重的效果相对较好。同时微粉高、中剂量能显著的减轻病鸡法氏嚢和脾脏等免疫
器官的病变，腿肌出血、肾脏出血和肿大等，均轻于其他各组。
根据药效学试验结果，临床推荐使用剂量为治疗剂量为1%浓度拌料，自由
采食饮水，连用5天；预防剂量为0. 5%浓度拌料，提前3d给药。
2.粉碎方法对药动学特征及相对生物利用度的影响研究
将感染IBD病毒的120只28日鸡随机分成两组，每组60只，分别内服扶正 解毒散散剂和超微粉制剂，给药剂量均为5g Kg'，其中五只鸡作空白对照。按预 定采样方案，于纟会药后的5niin、 15 min、 30 min、 45 min、 60 min、 90 min、 120 min、 240 min、 360 min、 450 min、 720min分别剖杀5只鸡，采集血液，置于加 有肝素钠溶液的离心管中，离心，分离血浆，置-20。C冰箱中保存至测定。
以高效液相色谱(HPLC )作为靛玉红的定量定性分析方法，蒽酮-硫酸比色法 作为多糖的定量分析方法；采用MCPKP自动化药动学分析程序分析血药浓度-时间 数据，研究扶正解毒散散剂及其超微粉在感染法氏嚢病毒鸡体内的药动学特征及 二者的相对生物利用度，确定粉碎方法对药动学和生物利用度的影响。研究结果
表明鸡口服扶正解毒散散剂(5g . Kg1)后，多糖的血浆-药时数据符合一级吸 收二室开放式模型，其主要动力学参数为C iax=8. 57Pg ■ ml/1 , AUC=2864. 4mg . Kg—' . min—'， Tp=66. 83min， Tcp=1031. 8tnin;锭玉红的血浆—药时 数据符合一级吸收一室开放式模型，其主要动力学参数为Cm =0. 19Pg mL—', AUC=61. 80mg KgM - min—', Tp =94. 92min， Tcp = 774. 46rain。
鸡口服超微粉扶正解毒散(5g . Kg1)后，多糖的血浆-药时数据符合一级吸 收一室开放式模型，其主要动力学参数为AUC =3560.60 mg Kg1 . rairf1, C_ =10. 7扭g . mL—', Tp =73. 05min, Tcp =1509. 80min。靛玉红的血浆-药时数据符合 一级吸收一室开放式模型，其主要动力学参数为C,MX=0. 2 3pg -mL—、 Tp=80. 94min, AUC =99. 24 mg KgM min—'， Tcp =608. 77min。
药动学研究结果表明内服两种制剂后，他们均表现出消除较慢的特点，但
口服本发明产品，在鸡体内的吸收较快，分布也较快。鸡内服超微粉扶正解毒散
和散剂后多糖的相对生物利用度(F) =123. 6% 、靛玉红的相对生物利用度
(F)=160. 5。/。。超微粉与散剂相比具有达峰时间较快，生物利用度相对较高，最大
峰浓度较高的特点。由此可见扶正解毒散的粉碎程度可影响药物的药代动力学特
征，本发明产品的生物利用度优于散剂。 具体实施例方式
先将板蓝根、黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6%以下，用植物粉碎 机进行粗粉碎获得各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊藿的粗粉按2: 2: 1的重量比例混合均匀后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超^t粉碎机，采用高压 气流使细胞破壁后粉碎至15 以下，冷冻干燥后的空气温度要在l(TC以下。
权利要求
1、扶正解毒散的一种超微粉制剂，其特征是它是将板蓝根、黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6％以下，用植物粉碎机进行粗粉碎获得到各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊藿的粗粉按2∶2∶1的重量比例混合均匀后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超微粉碎机，采用高压气流使细胞破壁后粉碎至15μm以下所得到的产品。
2、 一种扶正解毒散的一种超微粉制剂的制备方法，其特征是先将板蓝根、 黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6%以下，用植物粉碎机进行粗粉碎获得 各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊藿的粗粉按2: 2: 1的重量比例混 合均勻后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超微粉碎机，采用高压气流使细胞破 壁后粉碎至15 μ m以下，冷冻干燥后的空气温度在1０℃以下。
全文摘要
本发明涉及的是一种扶正解毒散的一种超微粉制剂及其制备方法。先将板蓝根、黄芪、淫羊藿的原料药烘干，使含水量在6％以下，用植物粉碎机进行粗粉碎获得各原料药的粗粉；然后将板蓝根、黄芪、淫羊藿的粗粉按2∶2∶1的重量比例混合均匀后，与经冷冻干燥后的空气共同注入超微粉碎机，采用高压气流使细胞破壁后粉碎至15μm以下，冷冻干燥后的空气温度在10℃以下。本发明使中药有效成分完全释放出来，易于吸收提高药物的防治效果和生物利用度。本发明改变了扶正解毒散传统散剂不易吸收，生物利用度低等问题，细胞的破壁率高，易于吸收，生物利用度和疗效显著提高。
文档编号A61P31/14GK101342231SQ20081013693
公开日2009年1月14日 申请日期2008年8月15日 优先权日2008年8月15日
发明者张秀英 申请人:张秀英