专利名称：：茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用。
背景技术：
：糖尿病和高血脂都是现代社会常见多发病，由于西医治疗糖尿病是以降糖，大部分常规降糖药物有副作用，就是促进脂肪的合成，使用降糖药物之后，有一部分血糖变成了肝糖元进入肝脏，还有一部分血糖转化为血脂，游离于血液中，或沉积在血管壁，久而久之形成栓塞，可诱发冠心病、脑血栓、动脉闭塞性硬化等一系列糖尿病并发症。此外，还有部分病人既有糖尿病又患有高血脂，两种病症的药效互相消弭，互为牵制，在用药选择方面比较局限，治疗方案更加困难，降糖与降脂互为矛盾，给病人的健康带来了不利影响。
发明内容本发明主要是解决现有技术所存在治疗糖尿病药物的副作用，本发明的另一目的是解决降糖与降脂用药相矛盾的技术问题，提供一种茶多酚中药复方的新用途，即在制备降血脂且降血糖的药物中的应用。本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的茶多酚中药复方包括功效成分、粘结剂、填料、润滑脱模剂，以微晶纤维素为粘结剂和填料，以硬脂酸镁为润滑脱模剂，其配方组成为茶多酚100450、女贞子30005500(提取物干品200330)、绞股蓝15002500(提取物干品120200)、桑叶15002250(提取'物干品120200)、玉米淀粉5085、微晶纤维素6085、硬脂酸镁310、食用色素日落黄0.050.15、薄膜包衣预混料2545。茶多酚中药复方的制备方法包含如下步骤-a:将洁净女贞子至于提取罐内，添加815倍的水，保持温度在45。C6(TC之间，浸泡45小时，之后加热至煮沸并保持12.5小时，过滤，向滤渣中添加810倍的水，继续煎煮23小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25.%35%后，停止加热，将压力减至-O.07Mpa-0.O腦pa，保持温度在65'C75。C之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa-0.08Mpa、温度45°C80。C条件下，进行真空干燥，所得棕色粉末经80目100目筛，即可得到所需女贞子提取物；b:取洁净绞股蓝至于提取罐内，添加810倍的水，加热至煮沸并保持22.5小时，过滤，向滤渣中添加810倍的水，继续煎煮22.5小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%35%后，停止加热，将压力减至-0.07Mpa-0:08Mpa，保持温度在65。C75。C之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-0.1Mpa-0.08Mpa、温度45。C75。C条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目100目筛，即可得到所需绞股蓝提取物；c:取洁净桑叶，切成12mm20mm的块状，添加510倍的水，加热至煮沸并保持11.5小时，过滤，向滤渣中添加36倍的水，继续煎煮0.51小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%35%后，停止加热，将压力减至-O.07Mpa-0.08Mpa，保持温度在65。C75t:之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa-0.08Mpa、温度45。C75。C条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目100目筛，即可得到所需桑叶提取物；d:按配方取茶多酚、女贞子提取物、绞股蓝提取物、桑叶提取物混合均匀，再加入玉米淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入混合物总体积量5%8%的食用酒精，造粒，经5(TC65"C干燥；e:将干燥后的颗粒，用硬脂酸镁均匀混合，将薄膜包衣预混料和食用色素日落黄、水配制成固含量为'14%的包衣液进行包衣，即可制得成品。另外，本发明所用绞股蓝还可以是光叶绞股蓝(Gyno—stemmalaxum(Wall)Cogn.)、毛绞股蓝(G.Pubescens(Gagnep)C.Y.Wu)、广西绞股蓝(G.gunagxiensex.xchenetD.H.Qin)、扁果绞股蓝(G.compressumX.X.ChenetD.R.Lians)中的任意一种。对本发明的组方原理作详细说明茶多酚是由茶叶提取而成的以儿茶素为主体的多酚类化合物(约含30余种酚类化合物)。研究表明，茶多酚具备较强的抗氧化性和生理活性，能抗病毒活性、抗菌、抑菌、防龋齿、改善肾功能、降脂、降压、对心血管系统的良好作用、抗癌、增强免疫力及延缓衰老的作用。在本发明中，茶多酚是作为辅助降血脂的配方之一。女贞子为木犀科植物女贞LigustrumlucidumAit.的干燥成熟果实，其性味苦凉，归肝肾经。化学成分含女贞子甙(nuzhenide)、洋橄榄苦甙(oleuropein)、齐墩果酸(oleanolicacid)、4-羟基-B-苯乙基-B-D-葡萄糖甙、桦木醇(betulin)、右旋甘露醇、酩醇、多糖、棕榈酸、亚油酸等，还有多种微量元素，药理研究显示女贞子有增强免疫功能、升高白细胞、对心血管系统功能有改善作用，还可以降血糖、降血脂作用等，在本发明中取其滋阴清热，补肝养肾，降血糖、辅助降血脂之功效。绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino，又名七叶丹、甘茶蔓等。现代研究表明其主要含皂甙、黄酮类化合物及有机酸、多糖、氨基酸、微量元素等对人体有益的成份。绞股蓝所含总甙中可分离出83种单体皂甙，其中6种是人参皂甙，77种为人参皂甙异构体，且总甙含量高于人参、生理活性又强于人参、有优于人参的营养保健功能，通过系统的药理研究证明，绞股蓝主要有三大功能即调节人体生理机能，增强人体免疫和抵消激素类药物副作用。临床效果表现为，调节脂质代谢抗高血脂、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗心肌梗塞、抑制肿瘤细胞繁殖、抗癌变、抗风湿、抗衰老、促镇静、增食欲、疗白发等作用。另外同属绞股蓝属的几种皂甙含量较高的植物如光叶绞股蓝(Gyno—stemmalaxum(Wall)Cogn.)、毛绞股蓝(G.Pubescens(Gagnep)C.Y.Wu)、广西绞股蓝(G.gunagxiensex.xchenetD.H.Qin)、扁果绞股蓝(G.compressumX.X.ChenetD.R丄ians)也包含在本发明使用范围内。桑叶为桑科植物桑树的干燥叶，性味甘寒，归肺肝经。化学成分主要含桑多糖、牛膝甾酮(inokosterone)、脱皮甾酮(ecdysterone)、P-保甾醇、芸香甙、桑甙(morocetin)、异槲皮甙、伞形花内酯(umbelliferone)、东莨菪武(scopolin)、a-、e-已烯醛(a-，p-hexenal)、葫卢巴碱(trigonelline),胆碱、腺嘌呤、天冬氨酸、氯原酸、多种维生素及多种微量元素。桑叶有清热、祛风、明目、润肺凉血的功效，可用于治疗燥热伤肺、还有降血糖、降血脂的作用。其降血糖作用主要来自其所含的蜕皮甾酮和桑多糖，蜕皮甾酮对多种方法诱导的血糖升高均有降糖作用，可促进葡萄糖转化为糖元，但不改变正常动物的血糖；桑多糖能促进正常大鼠胰岛素分泌，增加肝糖原含量而降低肝葡萄糖。动物试验显示，桑叶提取液给狗麻醉后股静脉注射，出现暂时血压、血脂降低，但不影响呼吸。本发明中取桑叶降血糖、降血脂之功效。微晶纤维素取材于可更新的天然原料，可作增稠剂、纤维增强剂、吸收剂、稀释剂、载体、填料是天然植物原料的水解物，这种物质进入消化道内，吸水膨胀，可降低对肠壁的损齊，有利于控制肠道疾病和其他疾病的发生可縮短食物在胃内的排空时间，促进消化液的分泌，有利于消化吸收食物中的营养物质还可以延缓食糜中糖类物质和脂肪的吸收，抑制血糖和血脂上升。.为了更好的理解本发明的实质，下面将茶多酚中药复方在动物方面的药理试验及结果来说明其在制备降血脂且降血糖药物方面的作用。经药理研究证实，本发明中茶多酚中药复方无毒副作用，并具降血糖且降血脂作用。实验研究分降血糖和降血脂两个方面进行。降血糖实验动物选用健康雄性ICR种小鼠，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，进室时体重2428g，实验釆用高血糖模型即小鼠禁食24h后，腹腔注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为200mg/kgb.wt，容积为10ml/kgb.wt。7天后将小鼠禁食3h，剪尾，用血糖检测仪测小鼠空腹血糖，血糖值1525mol/L即为高血糖模型成功动物，然后按血糖水平高低进行分层随机分成4组，组间血糖值差不大于Llmol/L，每组小鼠10只，均设900、300、150mg/kgb.wt(分别相当于成人每日每千克体重推荐摄入量的30、10、5倍)三个样品剂量组(灌胃容积为20ml/kgb.wt)和阴性对照组(灌胃等量双蒸水)。给药途径为灌胃法，全部动物均给予鼠全价颗粒饲料自由食用，定期秤量体重，连续饲养、灌胃30天后，测各组小鼠的空腹血糖值，比较各组小鼠血糖值及血糖下降百分率。动物实验证实，本发明茶多酚中药复方药物能明显降低小鼠空腹血糖值，对实验前后小鼠体重(g)无明显影响。降血脂实验动物选用健康雄性SD大鼠50只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供，体重160g，二级，实验采用预防性脂代谢紊乱动物模型法在实验环境下喂大鼠基础词料(全价粉状饲料)观察7天，由眼内眦静脉取血测血清TC、TG和HDL—C,基础值，根据血清TC基础值水平随机分组，随机分成5组，每组10只，分设30、150和750mg/kg三个剂量组(相当于人体推荐量的l、5和25倍)，灌胃容积为10ml/kgb.wt，同时设一个基础对照组和一个高脂对照组，基础对照组给予基础饲料并灌胃等量双蒸水，高脂对照组给予高脂饲料(全价粉状饲料78.8%、蛋黄粉10%、猪油10%、胆固醇1%、胆盐0.20%)并灌胃等量双蒸水，余剂量组在给予高脂饲料同时给予不同剂量受试物，连续灌胃30天，定期称量体重，实验结束前禁食16h，由眼内眦静脉取血，测定血脂的各项指标。动物实验证明，本发明茶多酚中药复方药物能明显降低大鼠血清TC值和TG值、提升大鼠血清HDL—C值，对实验前后小鼠体重(g)无明显影响。本发明结合现代医学研究成果和中医理论，由于糖尿病属于阴虚内热，因此治疗上是以养肝健脾、滋阴清热、补肾活血为主，在降糖的同时，防止了栓塞；因此，本发明具有组方合理，方法简便，流程短而生物活性高等特点。具体实施方式下面通过实施例，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。实施例l:茶多酚中药复方的制备方法包含如下步骤a:按茶多酚250、女贞子3000、绞股蓝1800、桑叶1600、玉米淀粉85、微晶纤维素65、硬脂酸镁6、食用色素日落黄0.1、薄膜包衣预混料35的重量份数取料；b:将洁净女贞子至于提取罐内，添加8倍的水，保持温度在5(TC之间，浸泡4小时，之后加热至煮沸并保持1.5小时，过滤，向滤渣中添加10倍的水，继续煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%后，停止加热，将压力减至-O.075Mpa，保持温度在65°C，将液体浓縮至相对密度为1.25的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa、温度60'C条件下，进行真空干燥，所得棕色粉末经80目筛，即可得到所需女贞子提取物；c:取洁净绞股蓝至于提取罐内，添加10倍的水，加热至煮沸并保持2.5小时，过滤，向滤渣中添加8倍的水，继续煎煮2小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓缩至混合体积的35%后，停止加热，将压力减至-O.07Mpa，保持温度在7CTC，将液体浓縮至相对密度为1.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-0.08Mpa、温度65"C条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目筛，即可得到所需绞股蓝提取物；d:取洁净桑叶，切成15mm的块状，添加5倍的水，加热至煮沸并保持1小时，过滤，向滤渣中添加4倍的水，继续煎煮1小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的35%后，停止加热，将压力减至-O.07Mpa,保持温度在65'C，将液体浓縮至相对密度为1.25的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.lMpa、温度45T:条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目筛，即可得到所需桑叶提取物；e:将茶多酚、女贞子提取物、绞股蓝提取物、桑叶提取物混合均匀，再加入玉米淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入混合物总体积量6%的食用酒精，造粒，经5(TC干燥；将干燥后的颗粒，用硬脂酸镁均匀混合，将薄膜包衣预混料和食用色素日落黄、水配制成固含量为14%的包衣液进行包衣，即可制得成品。实施例2:降血糖动物药理实验研究健康雄性ICR种小鼠，进室时体重2428g，实验采用高血糖模型，然后按血糖水平高低进行分层随机分成4组，即900、300、150mg/kgb.wt三个样品剂量组(灌胃容积为20ml/kgb.wt)和阴性对照组(灌胃等量双蒸水)。实验结果列于表l、表2、表3、表4。表l对小鼠试验前后体重的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>剂量组(mg/kg/d)动物数(只)初始体重P值终体重P值表2对小数降低空腹血糖作用<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表3'对糖尿病小鼠糖耐量影响组别剂量(mg/kg/d)动物数(只)血糖值(mmol/L)血糖曲线下面积P值0h0.5h2h溶剂对照组01017,8±2.123.9±1.722.4±1.245.11±2.74—样品1501017.4±2.322.6±2.019.2±2.741.31±3,970.0193001017.5±1.922,8±1.319.0±2.941.43±3.000.0239001015,8±3.722.3±1.720.0±2.641.32±4.010扁动物实验证实，本发明茶多酚中药复方药物能明显降低小鼠空腹血糖值，对实验前后小鼠体重(g)无明显影响。实施例3:降血脂动物药理实验研究健康雄性SD大鼠50只，进室时体重160g，二级，实验采用预防性脂代谢紊乱动物模型法，随机分成5组，每组10只，分设30、150和750mg/kg三个剂量组(相当于人体推荐量的1、5和25倍)，灌胃容积为10ml/kgb.wt,同时设一个基础对照组和一个高脂对照组，实验结果列于表4、表5。表4实验前大鼠血清TC、TG和HDL—C基础值剂暈组摄入剂量(mg/kg/d)TC血糖值(mmoI/L)(mmol/L)P值(mmol/L)P值(mmol/L)P值基础对照02.27±0.27——1.20±0,16-1.17±0.09—高脂对照02.24±0.290.8271,19±0.280.9481.24±0.150.227低剂量组302.27±0.360.9941.22±0.190.8511.19±0.140.673中剂量组1502.25±0.250.8801.20±0.280.9931.22±0.130.419高剂量组7502.27±0.290.9881.16±0.250.7081.24±0.150.221表5对实验后大鼠血精:TC、TG和HDL—C的影响剂量组摄入剂量(mg/kg/d)TC,值(mmol/L)(mmol/L)P值(mmol/L)P值(mmol/L)P值基础对照02.05±0.100細1.12±0.460扁0.62±0.070,000高脂对照03.56±0.65—-1.86±0.88—-0.35±0.08—低剂量组303.48±0.670.8470.84±0.16o扁0.42±0.060.041中剂量组1502.78±0.470.0010.76±0.090.0000.52±0.070細高剂量组7502.86±0.490扁0.86±0.17o細0.47±0.090.001动物实验证明，本发明茶多酚中药复方药物能明显降低大鼠血清TC值和TG值、提升大鼠血清HDL—C值，对实验前后小鼠体重(g)无明显影响。最后，应当指出，以上实施例仅是本发明较有代表性的例子。显然，本发明的技术方案并不限于上述实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。权利要求1.茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用，其特征是所述茶多酚中药复方包括功效成分、粘结剂、填料、润滑脱模剂，所述粘结剂和填料为微晶纤维素，所述润滑脱模剂为硬脂酸镁，所述茶多酚中药复方由下列重量份数的组分组成茶多酚100～450女贞子3000～5500(提取物干品200～330)绞股蓝1500～2500(提取物干品120～200)桑叶1500～2250(提取物干品120～200)玉米淀粉50～85微晶纤维素60～85硬脂酸镁3～10食用色素日落黄0.05～0.15薄膜包衣预混料25～452.根据权利要求1所述的茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用，其特征在于所述茶多酚中药复方的制备方法包含如下步骤a:将洁净女贞子至于提取罐内，添加815倍的水，保持温度在45。C6(TC之间，浸泡45小时，之后加热至煮沸并保持12.5小时，过滤，向滤渣中添加810倍的水，继续煎煮23小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%35%后，停止加热，将压力减至-O.07Mpa-0.08Mpa，保持温度在65'C75"C之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa_0.08Mpa、温度45°C80。C条件下，进行真空干燥，所得棕色粉末经80目100目筛，即可得到所需女贞子提取物；b:取洁净绞股蓝至于提取罐内，添加810倍的水，加热至煮沸并保持22.5小时，过滤，向滤渣中添加810倍的水，继续煎煮22.5小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%35%后，停止加热，将压力减至-0.07Mpa-0.08Mpa，保持温度在65。C75""C之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa-0.08Mpa、温度45。C^75。C条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目100目筛，即可得到所需绞股蓝提取物；c:取洁净桑叶，切成12mm20mm的块状，添加510倍的水，加热至煮沸并保持11.5小时，过滤，向滤渣中添加36倍的水，继续煎煮0.51小时，过滤；合并两次滤液，在常压条件下浓縮至混合体积的25%35。％后，停止加热，将压力减至-0.07Mpa-0.0腦pa，保持温度在65。C75。C之间，将液体浓縮至相对密度为1.251.30的浸膏状物；将所述浸膏状物在压力-O.1Mpa-0.08Mpa、温度.45。C75'C条件下，进行真空干燥，所得棕褐色粉末经80目100目筛，即可得到所需桑叶提取物；d:按配方取茶多酚、女贞子提取物、绞股蓝提取物、桑叶提取物混合均匀，再加入玉米淀粉、微晶纤维素混合均匀，加入混合物总体积量5%8%的食用酒精，造粒，经50。C65。C干燥；e:将干燥后的颗粒，用硬脂酸镁均匀混合，将薄膜包衣预混料和食用色素日落黄、水配制成固含量为14%的包衣液进行包衣，即可制得成品。3.根据权利要求1或2所述的茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用，其特征在于所述茶多酚中药复方中使用的绞股蓝还可以是光叶绞股蓝、毛绞股蓝、广西绞股蓝、扁果绞股蓝中的任意一种。全文摘要本发明涉及一种茶多酚中药复方在制备降血脂且降血糖的药物中的应用。茶多酚中药复方包括功效成分、粘结剂、填料、润滑脱模剂，以微晶纤维素为粘结剂和填料，以硬脂酸镁为润滑脱模剂，其配方组成为茶多酚100～450、女贞子3000～5500(提取物干品200～330)、绞股蓝1500～2500(提取物干品120～200)、桑叶1500～2250(提取物干品120～200)、玉米淀粉50～85、微晶纤维素60～85、硬脂酸镁3～10、食用色素日落黄0.05～0.15、薄膜包衣预混料25～45；具有组方合理，方法简便，流程短而生物活性高等特点。文档编号A61P3/06GK101401849SQ20081017533公开日2009年4月8日申请日期2008年11月4日优先权日2007年11月29日发明者王岳飞申请人:浙江大学