专利名称：一种药物组合物在制备治疗骨折药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备治疗骨折药物中的应用。
背景技术：
人们常因各种原因不幸遭遇骨折，骨折不仅给人们的身体带来痛苦、给人们的生 活带来很大的不便，而且骨折的愈合周期也较长， 一旦愈合不好还可能造成患者的终 身痛苦。在骨折治疗方面，中医和西医的方法有很多不同。中医的治疗不仅重视局部 的处理，更注重身体状况的调整，根据不同时期的临床表现辩证施治，内外用药，做 到内外兼治，整体治疗和局部治疗相结合，使患者的愈合更为快速和彻底。传统中医 对骨折的愈合过程的理论大致有三个阶段骨折早期，由于血离经脉，郁结不散，表 现为局部肿胀、疼痛，全身多有发热、口干、便秘、胃纳差等病症。此期治疗以活血 化瘀为主。骨折中期，局部肿胀渐退，疼痛缓解，骨折开始修复。治疗以活血生新为 主，既要养血，也要行血，以促进骨折的修复。骨折后期，骨折已连接，但不坚固， 肌肉无力，关节活动受限。此期除加强功能锻炼外，应适当用滋补肝肾、强壮筋骨的 药物。
根据上述的机理，对于骨折早期，常用中药有丹参、党参、三七、木香、没药等 活血化瘀药，可以加快微循环血流速度，增加毛细血管的通透性，这样就可以改善骨 折断端局部血液循环，清除血块及代谢产物；对于骨折中期，常用中药有川续断、虎 骨、杜仲、犀角胶、黄精等滋补肝肾的药物；对于骨折后期，此期的治疗药物主要有 鹿茸、人参、骨碎补等中药，可明显改善蛋白糖代谢,促进蛋白多糖合成及钙化,以顺利 完成新骨的爬行代谢过程。
单方中药在治疗骨折方面虽然起着一定的作用，但由于骨折的愈合有不同的过 程，骨折的愈合存在着多方面的因素，因此一味中药很难起着全面的治疗作用，需要 多种药物组合起协同作用，因此中药复方制剂的治疗优势更为明显。
稳心颗粒为具有自主知识产权的中药复方制剂，自上市以来， 一直在抗心律失常 等心脑血管病治疗中起着重要作用，该药物成分全面，标本兼治，制备方法简单先进，
3临床疗效显著，起效迅速，深受广大患者的青睐，市场销售额逐年大幅增加。为此， 本产品的发明者申请了一系列的相关专利，其中01131734.5公开了产品处方比例范 围及颗粒剂、胶囊剂、片剂等的制备方法；200410081398,2公开了产品软胶囊、滴 丸剂的处方比例及制备工艺；200610042976. 0和200610042974. 1的申请分别公开了 滴丸剂和口服液的制备方法及质量控制方法，由此可见该产品的开发应用，对于拥有 该产品的生产企业来说具有非常重要的意义。我们在进一步大量的临床使用中，发现 稳心颗粒除了主治功能外，还具有治疗骨折的良好疗效，并且起效迅速，不良反应少 等优点。因此，为了进一步开发稳心颗粒处方新的治疗用途，减少药物的资源浪费， 在前人研究的基础上结合我们的临床发现，本发明将对稳心颗粒处方进行了一系列药 效研究，为更广泛的临床应用打下坚实基础。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，具体涉及到一种药物组合 物在制备治疗骨折药物中的应用。
本发明的药物组合物原料由党参等5味药材组成，其中党参300份、黄精400 份、三七60份、琥珀40份、甘松200份。本发明药物组合物具有益气养阴、定悸复 脉、活血化瘀的作用。主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心 悸、胸闷胸痛，适用于心律失常、室性早搏、房性早搏等属于上述症候者。另外，根 据中医药理论基础，党参能益气强心、活血化瘀；黄精能滋补阴血；三七能行瘀定痛； 琥珀能镇静安神、活血通经、散瘀破症、利水消肿等；甘松能理气止痛，上述这些功 效符合骨折的中医药治疗原则。
本发明的技术方案是这样实现的党参、黄精、三七、琥珀、甘松等五味，琥珀 粉碎成细粉，甘松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80% 乙醇提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (60 。C)的清膏，三七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二 次1.5小时，合并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为 1.20-1.25 (60。C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清 液，减压浓縮至相对密度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀，加 入适宜辅料制成不同剂型。
本发明药物组合物的制备辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。
本发明药物组合物的应用可以是药剂学上可接受的剂型，包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂等。
我们将本发明的颗粒剂型大量应用于临床治疗心律失常疾病时，偶然发现其还具
有治疗骨折作用的现象，为了进一步开发其治疗用途，我们进行一系列的药效学研究，
现将主要的药效实验详述如下-
一、 主要的仪器与材料
自制打击棒，见图l。图l打击器结构图。
LBY-N6B旋转式血液黏度计(上海普利生仪器公司)；Nx-3型电泳仪，(上海普利 生仪器公司)；XJF型血小板聚集仪(上海医科大学仪器厂)；BFC-400X线机(西南医 用设备厂)；TG"—328B型电光分析天平(上海第一仪器厂)；阿斯匹林(上海信谊百路 达药业公司，批号031103); 二磷酸腺苷(adenosinediphosphate， ADP)(批号030704， 终浓度12.5pmol/L);枸橼酸钠(AR，北京生物化学试剂公司)；二甲苯(分析醇)， 中国人民解放军第90662厂生产，批号020526。
试验药品制备党参、黄精、三七、琥珀、甘松等五味，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，力[]80%乙醇提取2次，每 次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏，三七、 甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎煮 液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60°C)的 清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮至相对密 度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀，用蒸馏水配制成不同浓度
备用c
二、 实验方法
l.对大鼠急性软组织挫伤的治疗作用
SD大鼠72只，250~300g，雄性。随机分为6组，每组12只。分别为空白对照、
模型对照、阳性对照(活血止痛胶囊，南京中山制药厂，给药剂量为0.32g胶囊/kg)、本发明低剂量(1.2g生药/kg)、中剂量(2.4生药/kg)、高剂量(4.8g生药/kg)。将除 空白对照组以外的5个实验组的60只大鼠参考文献方法造成其右后肢软组织损伤模 型。将大鼠用10%水合氯醛麻醉(0.4ml/100g体重)，约5分钟后将其固定于木板上， 腹面向下，将右后肢小腿用73片小心仔细的刮去被毛，然后用自制打击器距腓肠肌 6cm处，打击器内芯对准打击腓肠肌正中点上，将橡皮条拉至一定刻度后突然松开， 打击棒即向下打击，连续5次，打击部位有明显的红肿颜色及一些瘀斑。
造模之日开始给药，给药24小时后，将每个实验组1 4号大鼠脱颈椎处死，之后 剪取伤侧小腿部分，投入4%福尔马林溶液固定。给药3日后，再将每个实验组的5 8 号大鼠如前取伤侧小腿，福尔马林溶液固定。给药6日后，将每组剩余鼠如前述方法 处理。最后，将此三批实验的固定好的样品送检，切片观察其组织损伤及恢复情况。
2.急性软组织挫伤模型大鼠的血液流变学变化
2.1实验分组及给药
SD大鼠60只，250~300g，雄性。随机分为6组，每组10只。分别为正常对照、 模型对照、阳性对照(活血止痛胶囊，南京中山制药厂，给药剂量为0.32g胶囊/kg)、 低剂量(1.2g生药/kg)、中剂量(2.4g生药/kg)、高剂量(4.8g生药/kg)。除正常对 照组外，其余5组的50只大鼠依实验1中所述方法造成挫伤模型。于造模当日分别 给水及药物。共给药三日。 2.2取血及测定血小板聚集率
向塑料软试管(I号管)内预先加入0.25ml 3.8%的枸橼酸钠溶液(抗凝剂)。将 大鼠由心脏取血约6ml，向l号管中注入2ml，并迅速将试管拿起，轻轻震动数下， 使其与抗凝剂充分混匀。然后将I号管放入离心机中以500转/分钟离心8分钟，取出， 用微量进样器小心的从上层类似乳白色液体中取出20(M，注入比浊管内(PRP管)， 之后将I号管再次放入离心机中，以3000转/分钟离心10分钟，取出，用微量进样器 从上清液中取出200W，注入另一比浊管内(PPP管)。用PPP校正后，按比浊法测 定血小板聚集程度，加入20W诱导剂ADP诱导血小板聚集后，开始测定其l分钟、 3分钟、5分钟时的聚集率和最大聚集率。描记光密度曲线，以曲线上升最高点作为 最大聚集率。
2.3血液流变学指标测定
将2.2中所取的6ml血液剩余的4ml迅速的注入另一塑料软试管中(II号管)，并迅 速将试管拿起，轻轻震动数下，使其与抗凝剂(0.25ml 3.8%的枸橼酸钠溶液)充分
6混匀。取适量血注入压积管，注入后立即放入37。C水浴箱中，放置1小时后取出， 测其血沉并计算其压积值。将II号管内剩余液体取出适量注入分析仪中，测其全血 粘度等数值，然后将剩余的液体以3000转/分钟的速度离心IO分钟，再从其上清液 中取出适量注入分析仪中，测其血浆粘度。最后将血沉及压积值输入分析仪数据处理 系统，计算出还原粘度等数值，最终形成样品的血液流变学数据表。
3. 对小鼠(昆明种)的抗炎、镇痛、凝血时间的影响
每组10只小鼠，早3各半(除抗炎百分率实验)，分组及剂量同前。
凝血时间每组小鼠每天灌胃给药一次，连续给药七天，于末次给药一小时后，
用中性毛细玻璃管眼眶静脉丛采血，采血后每隔一段时间掰断一小节玻璃管，观察血 液是否凝固，记录血液凝固时间，即为小鼠的凝血时间。
抗炎百分率每组小鼠($)给药次数和时间同上。末次给药一小时后，于每只
小鼠的右耳上涂抹0.2ml的二甲苯致炎， 一定时间后处死小鼠，剪下左右耳，用打孔
器于耳朵相同部位，冲下大小相同的耳片称重。代入公式抗炎百分率即为耳肿胀率 (%)=[(右耳重量-左耳重量)/左耳重量]X100。/q，计算即得。
镇痛百分率采用热板法试验。先于试验前筛选热敏感小鼠，分组后对每组小鼠 进行试验，并记录数据作为给药前的痛阈值。每组小鼠的给药次数和时间同上。末次 给药后一个小时进行试验，记录数据作为给药后的痛阈值。代入公式镇痛百分率即 为痛阈提高百分率(％)=[(给药后痛阈值-给药前痛阈值)/给药前痛阈值]X100%。
4. 促进骨折愈合作用实验 4.1造模及分组
选用40只健康家兔，4 5月龄，体重1.6 2.5kg，雌雄各半，在2%硫贲妥钠 麻醉下按无菌操作于家兔右后腿切开，作胫腓骨中段横形骨折，再用克氏针内固定， 缝合伤口。造模后采用抽签法随机分为本发明组和生理盐水组2组，每组20只，各 组总体重比相近。 4.2给药方法
造模后第l天起每天灌胃给药l次。本发明组给药剂量为4.8g生药/kg;生理盐 水组给予等容积生理盐水。 4.3检査项目 4.3.1肉眼观察
观察两组家兔术后精神，饮食、活动情况及患肢肿胀、瘀斑的出现和消退时间，
7同时实验组和对照组各取5只家兔，术后6日起采用伤口间断拆线观察伤口愈合时间。 3.3.2每组分别于术后7天、14天、22天、32天以空气栓塞法各处死5只家兔，进行
以下检査A.X线摄片检査每组处死动物自两侧上臂下端剪下，摄前臂侧位片，采
用BFC-400X线机(50kV， 0.08ms)，骨科高年资医师阅片，标准参照文献。B.抗折力
测试采用直接抗折力方法，取家兔完整桡骨标本，剔除骨膜，测试时以骨折处为中 心，跨距5cm，谨慎添加重量至标本自骨折处折断，得抗折力(单位g)。 C.骨痂干重
抗折力测定后，自骨折断端间隙内取下新生骨痂，置于试管内，流水冲洗后，加入丙
酮-乙醚混合液(l : 1)，脱脂24小时，冲洗，置入11(TC烘箱，烘干至恒重，TG
一328B型电光分析天平称重(单位mg)。 4.3.3统计学处理方法
抗折力及骨痂干重测试数据采用均值土标准差(^土SD)表示，组间差异显著性 比较采用t检验。 三、实验结果
l.对大鼠急性软组织挫伤的治疗作用的实验结果
对实验动物的外观瘀斑进行测量后，处死动物分取受损组织进行切片观察。具体 实验结果见表1及2中。
表l大鼠急性软组织挫伤的治疗作用(外观)
组别剂量瘀斑面积(cm2)
(g/kg)24小时后3日后6日后
空白对照组
模型组2. 16±1.081.25±0.841.08±0. 21
活血止痛胶囊组0. 322. 08 ±0.920. 45 ±0. ir0. 18±0. 08(T
高剂量组4.82. 10±1. 030. 48 ±0. 15"0.23 ±0.075**
中剂量组2. 42. 08±0. 940. 53±0. 19"0.23 ±0.087**
低剂量组1.22. 14±0.980. 74±0. 25*0. 68±0. 091*
注*为与模型组比较，P<0,05， **为与模型组比较，P〈0.01。表2大鼠急性软组织挫伤的治疗作用(组织检查)
组别剂量动物编号总积分
(g/kg)123456789101112
空白对照组0000000000000
模型组33332322222128
活血止痛33232221111021
胶囊组
高剂量组4.833222112110018
中剂量组2. 433332221101122
低剂量组1. 233332221122125
注组织检査的评分标准O分为各软组织已恢复正常；1分为肌纤维肿胀，肌 组织瘀血、水肿、出血灶明显减轻，血管增生，胶原纤维增生，与正常组织相比己基 本恢复正常；2分为肌纤维肿胀伴有变性，肌组织内瘀血、水肿、出血灶稍有减轻或 部分消失，纤维母细胞浸入，血管或胶原纤维增生，与对照组相比略有减轻；3分为 肌纤维肿胀伴有透明变性，肌纤维明显坏死，肌纤维组织中伴有严重的瘀血、水肿、 出血。
1.1对大鼠急性软组织挫伤的治疗作用的实验结果分析
表l的结果显示，本发明的高、中剂量组能非常显著减少大鼠急性软组织损伤造
成的瘀斑面积(P〈0.0D，且与阳性对照组的治疗效果相当，本发明的低剂量组能显 著减少瘀斑面积(P〈0.05)。
对于大鼠急性软组织挫伤实验的组织学检查，评分结果的总积分越低，治疗效果 越好。由表2的结果显示，本发明的高、中、低剂量组均能降低总积分值，即都能减 轻大鼠急性软组织挫伤造成的组织损伤，且能加快损伤组织的恢复。其中中剂量组与 阳性对照组的治疗效果相当，高剂量组比阳性对照组的治疗作用还要明显。 2.血小板聚集率的实验结果 具体的实验数据详见表3中，本发明及活血止痛胶囊的剂量同实验方法1项下。
9表3本发明对小鼠血小板聚集率的影响作用(X±SD)
组别lmin3min5min最大抑制率
聚集率(％)聚集率(％)聚集率(％)聚集率(％)(%)
空白对照组87. 74±6. 7490. 23±6. 0893. 84±6. 7094. 56±6. 53
模型组88. 25±6. 7891. 27±6. 3194. 65±6. 8895. 06±7. 42
活血止痛胶囊组64. 61±5. 2868. 36±5, 2372. 62±6. 7473. 24±8. Ol一22. 6
本发明高剂量组63. 21±6. 1167. 56±6. 3471. 34±8. 7173. 05 ±7. 48**AA22. 8
本发明中剂量组64. 24±6. 3168. 91 ±6. 4272. 14±9. 0173. 26 ±8. 47一22.5
本发明低剂量组72. 68±7. 3975. 45 ±7. 8478. 09±8. 1778. 96 ±8. 78一16. 5
注(1)林为与空白对照组比较，P〈0.01; AA为与模型组比较，P<0.01。
(2)抑制率(％)=(空白组最大聚集率-给药组最大聚集率)/空白组最大聚集
率
2. 1血小板聚集率的实验结果分析
表3的结果显示，本发明的高、中、低剂量组均能非常显著降低模型组的血小板 的聚集率(P〈0.01)，且均与阳性对照组的抑制血小板聚集作用相当，由此可见，本 发明具有良好的活血作用。
3. 血液流变学指标测定实验结果
具体的测定结果详见表4和表5中，本发明及活血止痛胶囊的剂量同实验方法1 项下。
表4本发明对全血粘度、血浆粘度、红细胞压积值的影响(^土SD)
组别高切(120/s)中切(40/s)低切(10/s)血浆粘度红细胞压积
空白对照组10. 39±1,895. 59±0. 444. 46 ±0. 391. 21±0. 1146. 7±3. 29
模型组15. 98±3. 41**7. 35 ±1. 07**5. 84±0, 83"1. 34±0. 094*43. 1±5.47
活血止痛13. 49±3. 516. 34±0, 78A4. 95±0. 92A1. 17±0. 33A45. 9±2. 89
胶囊组
高剂量组10. 41 ±0. 89AA5. 68±0. 68AA4.49±0.44AA1.27±0. 4845. 9±2. 32
中剂量组12. 86±1. 59AA6. 03±0.34AA5. 01±0.39A1.36±0.082AA44. 4±2. 46
低剂量组13. 78±2. 536. 53±0. 79A5. 09±0. 60A1. 342±0. 09844. 5±2. 83
注模型组与空白对照组比较，4为P〈0.01，"为P〈0.001;药物组与模型组比较，△
为P〈0.05， AA为P〈0.01。
10表5本发明对全血还原粘度、红细胞聚集指数、电泳指数的影响(^土SD)
组别高切还原中切还原低切还原红细胞红细胞
(120/s)(40/s)U0/s)聚集指数电泳指数
空白对照组18. 84±4. 059. 02 ±1. 036. 75 ±0. 972. 33±0. 285. 62±0. 90
模型组33. 24±10. 06**13. 71±3. 85*10. 32 ±3. 43**2. 72±0. 33*7. 81 ±2. 20*
活血止痛 .胶囊组25. 87±8. 4910. 77±1. 95A7. 87±1. 99A2. 71±0. 456. 42±1. 47
高剂量组19. 17±2, 17AA9. 44±1. 48AA6. 96±1.04AA2. 30±0. 19AA5. 66±0.58A
中剂量组24. 95 ±3. 44A10. 27±0. 83A7. 93±0. 89A2. 57±0. 225. 91±0. 64A
低剂量组26. 80±5. 6611.29±2. 188. 18±1.64A2, 71土0.446. 30±1. 32
注模型组与空白对照组比较，*为PO.Ol， **为PO.001;药物组与模型组比较,
A为P0.05， AA为PO.Ol。
3. 1血液流变学指标测定实验结果分析
表4及表5的结果显示，本发明的各剂量组能显著降低大鼠的全血粘度，降低大 鼠的全血还原粘度，红细胞聚集指数、电泳指数，即能显著降低红细胞的聚集程度， 明显改善血液粘度，由此表明本发明能较好地改善急性软组织挫伤大鼠的血液流变 学，对该症状有良好的治疗作用。
4. 抗炎、镇痛、凝血时间测定结果
具体试验数据详见表6中。
表6本发明对小鼠抗炎、镇痛、凝血时间的影响(*±SD)
实验组剂量 (g/kg)凝血时间抗炎百分率镇痛阈值提高 百分率
空白对照组216. 7±44. 05160. 7±37. 120
活血止痛胶囊组0. 45328. 9±50. 18**87. 24±47. 26"190. 4±17. 32**
本发明高剂量组15337. 2±40. 25"80. 34±42. 35**178. 9± 15. 65"
本发明中剂量组10315. 9±56. 32"101. 52±36. 33**161. 5± 13. 48"
本发明低剂量组5293. 4±45. 22*139, 76±39. 2794. 06±9. 39**
注与空白组对比，*P<0.05;**P<0.0I。
4.1抗炎、镇痛、凝血时间测定结果分析
11表6的结果显示，本发明高、中剂量组均具有明显的抗炎、活血、镇痛等功效 (P〈0.(M)，且与阳性对照组作用相当，本发明低剂量组亦具有良好的治疗趋势。 5.促进骨折愈合作用实验结果 5.1观察指标 5丄1 一般情况
两组动物术后均无感染。实验组术后2日行动及饮食恢复如术前，对照组倦卧少 动，术后4 5日方恢复。术后5日观察实验组肿胀基本消失，而对照组仍肿胀、瘀 斑明显，少数出现趾蹼间肿胀、瘀血，10天后消失。实验组伤口愈合时间较对照组 提前2 4天。 5丄2X线摄片检査
实验组7天时己有3例断端边缘模糊，14天时骨缺损中见少量密度较淡骨痂， 而对照组14天时才出现浅淡骨膜反应；实验组22天时骨缺损中骨痂量多，32天时 骨痂填满缺损，部分X片示骨小梁通过骨缺损，而对照组32天时骨痂尚未填满缺损， 透光缝隙明显，表明实验组骨折修复明显快于对照组(图2)。图2两组动物骨折修复 X线片观察。
5丄3抗折力测试具体数据详见表7中。
表7两组挠骨标本抗折力(X士SD)
术后时间(天)对照组实验组
78. 900±1.2489. 650±2. 378
1467. 900±18. 534128. 330 ±34. 279'
22412. 800±84. 478799. 900±107. 452*
32998. 800±232. 7432270. 500士431.658'注每组每对各5兔IO个标本，测试跨距5cm与术后同时间对照组相比，*P<0.01 。 表7显示7天时两组标本抗折力无差异，而14天、22天及32天时实验组桡骨
标本抗折力较对照组明显增加(PO.Ol)，表明本发明可显著提高骨折愈合质量。
5.1.4骨痂干重
具体实验数据详见表8中。
表8两组骨痂干重(^土SD)
术后时间(天) 对照组 实验组
7 2.290±0.094 3.629±1.108
14 15. 333±7. 480 30. 467±2. 205'*
22 26. 600±6. 421 45. 239± 11. 296'
32 35. 150±13. 257 40. 128± 10. 452
注每组每对各5兔10个骨折断端间骨痂干重，与术后同时间对照比，*P<0.05; **P<0.01。
结果表明，14天时实验组骨痂干重比对照组有明显增多，有显著性差异(PO.Ol)，
辨明此时实验组骨缺损中的胶原含量和骨矿物质沉积明显多于空白组；22天时两组 对比仍有差异(PO.05); 32天时两组间差异无意义，实验组的骨痂干重较22天时重 量减少，对比X线片观察，可能已进入骨痂改造阶段。 5.2促进骨折愈合实验结果分析
通过上述实验可以看出，本发明能显著促进骨折的骨性愈合，加快骨性骨痂形成, 提高骨的力学性能，明显促进家兔实验性骨折的临床及骨性愈合。 四、实验结论及其分析
综合上述专属性较强的挫伤模型研究实验、促进骨折愈合作用实验及抗炎、镇痛、 凝血时间等实验的结果显示，本发明具有良好的治疗骨折早期急性软组织损伤带来的 红肿疼痛等症状的作用，同时能显著促进骨折的愈合。
分析其作用机理可能为(l)活血化瘀创伤骨折后局部产生血肿，从而使患肢 局部的血流发生改变，粘度增高，微循环血流减缓，组织氧饱和度降低，这些改变即 中医所说的"瘀血"，活血化瘀药可以降低毛细血管的通透性、减少炎症渗出和红细 胞外漏，促进局部血液循环尽早恢复，同时活血化瘀药亦能通过改善血液流变学的性
质，使瘀血浓粘、凝集的程度减轻，加快血肿内瘀血的吸收；本发明具有良好的活血
化淤作用，实验中肉眼观察到实验组的家兔患肢肿胀及瘀斑的消退明显快于对照组。
13同时本发明能够抑制血液粘度的升高，抑制血小板的聚集，改善血液流变状态，这些 药理基础改善了骨血供，有利于离子交换及骨小梁的改建和再吸收，从而能更多地把 骨折邻近部位的钙动员出来沉积到骨折部位，为骨折的愈合创造了良好的条件，对骨 折的愈合起着间接的治疗作用。(2)行气止痛本发明具有较好的消炎镇痛作用，实 验动物食欲好，活动早，这样可减轻因创伤而产生的应激性反应，同时较早的活动， 对骨折的愈合及愈合的质量有积极意义。
具体实施方式
实施例1
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1. 25-1. 30 (60°C)的清膏，三 七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀，加入适量淀粉、 羧甲基纤维素钠、甜菊甙，混匀过80目筛，加适量水制粒，6(TC减压干燥，整粒， 分装，制成1000g颗粒剂。用法用量 一次服用9g， 一日3次。 实施例2
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏，三 七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 'C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (6(TC)的清膏，与三七清膏合并，混匀，经制粒后装入胶 囊，制成1000g硬胶囊剂。用法用量 一次服用9g， 一日3次。 实施例3
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏，三七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 。C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%,搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀。将明胶、水及甘 油(1:1:0.3-0.45)融胶后保温待用，药粉加适量植物油(大豆油或色拉油)搅匀， 胶体磨研磨成均匀粘稠的糊状物，减压除气，压制，制成1000g软胶囊剂。用法用量 一次服用9g， 一日3次。 实施例4
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (60°C)的清膏，三 七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 。C)的清膏，加乙醇使含醇量达65V搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (6(TC)的清膏，与三七清膏合并，混匀，加入适量淀粉、 微粉硅胶及硬脂酸镁，制粒，压制成片，包衣，制成1000g片剂。用法用量 一次服 用9g， 一日3次。 实施例5
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘 松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30 (6(TC)的清膏，三 七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 °C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀，加入到4倍量3: l的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制成丸，除 去表面的二甲基硅油，包装，制成1000g滴丸剂。用法用量 一次服用9g， 一日3 次。
实施例6
党参300g、黄精400g、三七60g、琥珀40g、甘松200g，琥珀粉碎成细粉，甘松提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；三七粉碎成粗粉，加80%乙醇提取2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓縮至相对密度1.25-1.30 (60°C)的清膏，三 七、甘松药渣与党参、黄精一起加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合 并煎煮液与上述甘松蒸馏后的水溶液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.20-1.25 (60 'C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，搅拌，静置48小时，滤取上清液，减压浓縮 至相对密度为1.25-1.30 (60°C)的清膏，与三七清膏合并，混匀；另取2.5g苯甲 酸钠、80g蓆糖加水150ml，煮沸，加入上述浓縮清膏中，搅匀，备用；挥发油中加 入5ml聚山梨酯80，搅匀，与上述溶液混合，搅匀，加水至1000ml，搅匀，滤过， 灌装，灭菌，制成1000ml，即得。用法用量 一次服用9ml， 一日3次。
权利要求
1、一种药物组合物在用于制备治疗骨折药物中的应用，其特征在于按照重量份计，制成该药组合物有效组分的原料为党参300份、黄精400份、三七60份、琥珀40份、甘松200份。
2、 如权利要求l所述的药物组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其特征在于: 所述组合物为丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。
3、 如权利要求2所述的药物组合物在制备治疗骨折药物中的应用，其特征在于所述药物组合物为颗粒剂。
4、 如权利要求l、 2或3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物在制备治 疗骨折药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物在制备治疗骨折药物中的新用途，处方由党参300份、黄精400份、三七60份、琥珀40份、甘松200份组成，剂型包括丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。本发明目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，扩大该发明的临床应用范围，避免良好药物资源的浪费。
文档编号A61K9/16GK101590183SQ200810183930
公开日2009年12月2日 申请日期2008年12月11日 优先权日2008年12月11日
发明者涛 赵 申请人:咸阳步长医药科技发展有限公司