一种治疗广泛性焦虑症的药物及其制备方法

专利名称：：一种治疗广泛性焦虑症的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种新的治疗广泛性焦虑症的中药组合物，更为具体而言，是以柴胡、白芍、丹参等中草药为原料制备而成的中成药，同时涉及该药物的制备方法。
背景技术：
：现代医学认为广泛性焦虑症的发生可能与生物学因素有关。动物实验发现，电刺激含有去甲肾上腺素能神经元的蓝斑，可引起明显的恐惧和焦虑反应。能促使蓝斑释放增加的药物如育亨宾可激发焦虑。5-羟色胺能系统,特别是背侧中缝核,能抑制焦虑的适应性行为，这表明去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经递质与焦虑反应有关。药物阻断苯二氮卓类受体,可使实验动物产生急性焦虑。据此推测广泛性焦虑症患者可能产生某种物质干扰了苯二氮卓受体功能，导致焦虑。另外，广泛性焦虑症患者常伴血中乳酸盐含量增高，而且静脉注射乳酸，也能激发广泛性焦虑症发作，认为血中乳酸含量升高，可能与焦虑发作有关。焦虑亦与社会心理因素有关。精神分析学派认为广泛性焦虑症是源于内心冲突，他们特别强调焦虑可为过去童年、少年或成年期未解决的冲突重新显现而激发。学习理论则认为焦虑是一种习得性行为，焦虑是恐怖惧怕某些环境刺激形成的条件反射。这一点已得到动物实验的证明。目前现代医学对广泛性焦虑症的治疗主要采用苯二氮卓类(艾司唑仑)，三环类(多虑平)药物。在临床治疗上，有一定的效果，但是这类药物的毒、副作用也较明显。如白天困倦、注意力不集中、学习能力受损、记忆力下降、严重的药物依赖和躯体戒断症状，以及较强的抗胆碱能及心血管副作用等。经査阅近五年来出版的《中西医结合杂志》、《新中医》、《实用医学杂志》、《北京中医药大学学报》、《山东中医》、《成都中医药大学学报》等20多种刊物以及中国生物医学文献数据库。共查阅到中医药治疗广泛性焦虑症相关文献100多篇。在这100多篇论文中，9()%的论文为协作处方，院内制剂对广泛性焦虑症临床研究的报道。其中8()%的报道均采用疏肝、宁心、降火、安神的治则治疗广泛性焦虑症，并取得了肯定的临床疗效。说明疏肝、宁心、降火、安神等治则治法对广泛性焦虑症的治疗具有较普遍的意义。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗广泛性焦虑症的药物,本发明的另一个目的是提供该药物的制备方法。本发明的药物是根据中医理论,针对广泛性焦虑症病理机制研制而成。本病属中医"郁症"范畴。传统中医理论对本病有比较明确的认识,千百年来积累了丰富的临床经验，有独特的临床疗效。四川省首批名中医扶兆民先生在大量的临床实践中，发现广泛性焦虑症就诊患者中，以"肝气郁结、心火亢盛"证型为最多见。于是在"逍遥散"的基础上，结合自己的临床实践，化裁拟得临床验方治疗广泛性焦虑症，中医辩证属"肝气郁结、心火亢盛"证型者取得了确切的临床疗效。广泛性焦虑症属中医"郁症"范畴。传统中医古籍文献对本病的认识、论述比较翔实，现引用其中精采文献于此，以资说明。《灵枢*口问》"悲哀愁忧则心动、心动则五脏六腑皆摇"。《素问*六元正纪大论》"木郁达之，土郁夺之，金郁泄之，水郁折之"。《证治汇补*郁证》"郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气为先，开提为次，至于降火、化痰、消积、犹当分多少治之"。《景岳全书郁症》"凡五气之郁，则诸病皆有,此因病因郁也。至若情志之郁，则总由乎心，此因郁而病也"；"初病而气结为滞者，宜顺宜开；久病而损及中气者，宜修宜补。然以情病者非情不解"。《丹溪心法*六郁》:"气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁"。《类治证裁*郁症》"七情内起之郁，始而伤气，继降及血，终乃成劳。主治宜苦辛凉润宣通"。《古今医统大全*郁症》"郁为七情不舒,遂成郁结，既郁之久,变病多端"。中医理论认为本病由精神因素引起，气机郁滞为基本病变。精神紧张，忧愁思虑，愤懣恼怒等精神因素均可使肝失条达,气机不畅，以致肝气郁结；由于五志过极，以致心火亢盛，心神扰动，这是该病主要病机。依据中医理论，结合临床实践，治宜"疏肝解郁、清心除烦"。本品处方共七味中药,方中柴胡为君药。柴胡，味辛苦，气微寒，芳香疏泻,善能条达肝气，疏肝解郁；治疗肝气郁结，心情烦躁,焦虑胸闷等症。《滇南本草》谓其"行肝经逆结之气"。《日华子本草》谓其"除烦止惊"。柴胡针对肝气郁结之证而设，故为本方之君药。方中以白芍、丹参为臣药。白芍,甘补酸收，有补肝敛阴，柔肝缓急之效，以其滋养阴血而能除烦退热；又能收敛肝阴而平抑肝阳，治疗头晕目眩。《本草正义》谓其"补血益肝脾之真阴，而收摄脾气之散乱，肝气之恣横。"白芍常配伍柴胡，治疗血虚肝旺,肝郁气滞之证，故为本方之臣药。丹参，苦能泄降，微寒清热，有凉血活血，清心除烦，宁心安神之功，用于心火亢盛之焦虑烦躁。丹参又能养血宁心,故可用于心血不足、心神失养、心悸怔忡、烦躁不安等症。《日华子本草》谓其"养心定志，通利关脉"《重庆堂随笔》谓"以心藏神而主血，心火亢动则神不安，丹参清血中之火，故能安神定志，神志安则心得其益矣"。丹参以其活血养血，清心除烦之功针对次证心火亢盛而设，故亦为本方之臣药。方中以当归、酸枣仁、黄连、佛手为佐药。当归，性味辛甘温，即能甘温养血补虚，为补血之良药，又能辛散活血，能佐助君药柴胡养血以疏肝,又能佐助臣药白芍养血以宁心。酸枣仁，味甘质润，能养心阴益肝血而宁心安神，用于心肝血虚、心火亢盛、神失所养引起的心悸、心烦、失眠多梦等症。《名医别录》谓其"治烦心不得眠。"酸枣仁既能佐助臣药白芍以养血，又针对次证失眠多梦而设。黄连，大苦大寒,能泻火解毒，尤善泻心经实火,治疗心火亢盛、心情烦躁、焦虑不安等症。《本草备要》谓其"定狂躁，除痞满"。黄连在方中发挥清心除烦之功。佛手，芳香辛散,苦降温通，能疏肝解郁,行气止痛。《本草再新》谓其"治气舒肝"，在方中亦起增强疏肝解郁之功，以上四味共为本方之佐药。全方配伍共收疏肝理气、清心安神之功，用于广泛性焦虑症、肝气郁结、心火亢盛4之证，是治疗广泛性焦虑症的理想方剂。[酬本发明的药物是由下列原料制成的柴胡3-60重量份白芍4-45重量份丹参4-45重量份当归4-45重量份酸枣仁4-45重量份佛手2-15重量份黄连2-15重量份。制备本发明药物的原料可优化为柴胡10-30重量份白芍6-20重量份丹参6-20重量份当归6-20重量份酸枣仁6-20重量份佛手3-9重量份黄连3-9重量份。制备本发明药物原料的最佳重量配比是柴胡20重量份白芍15重量份丹参15重量份当归15重量份酸枣仁15重量份佛手5重量份黄连5重量份。将上述各组分制成本发明药物的制备方法可以是以上七味，取黄连回流提取13次，每次加520倍量50%80%乙醇，提取13小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加520倍水浸泡13小时，煎煮13小时，再加520倍水煎煮提取2次，每次13小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约0.91.5(40°C70°C)，加入乙醇使含醇量达40%80%，静置，滤过，滤液与....匕述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度0.91.5(40°C7CTC)，加入挥发油包合物及适量辅料，搅拌混匀；按常规制剂工艺制成临床所需剂型。本发明药物治疗广泛性焦虑症具有很好的疗效。为表明本发明药物对广泛性焦虑症的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一歩说明本发明。实验例1.本发明药物流浸膏疏肝试验1)实验材料药物:(1)本发明药物流浸膏受试药物，每ml相当于原生药12.9g,由成都青一医药生物技术责任有限公司提供，批号020101。实验时用蒸馏水配制成23.26%、11.63%、5.81%本发明药物流浸膏药液(每ml含原生药30g、15g、7.5g)备用。(2)逍遥丸阳性对照药物，由河南省宛西制药股份有限公司生产，批准文号ZZ-4201-豫卫药准字(1996)第034032号，生产批号010901。实验时用蒸馏水配制成30%的逍遥丸药液(每ml含原生药0.3g)备用。动物:SD大鼠，雌雄各半，体重200士20g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号川实动管质第8号。检疫后备用。52)实验方法(1)对肝郁大鼠脑组织5-HT的影响取SD大鼠60只，随机分成空白对照组(N=10)、肝郁模型组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物高剂量组(N=10)、本发明药物中剂量组(N=10)、本发明药物低剂量组(N=10)。除空白对照组外，各组分别灌胃蒸馏水、30%逍遥丸药液、23.26%本发明药物流浸膏药液、11.63%本发明药物流浸膏药、5.81%本发明药物流浸膏药液10ml/kg。每d灌胃给药后，参照文献方法[3'4]，按照彭成教授、张磊博士负责的国家自然科学基金"肝气横逆犯脾胃的胃肠运动机理研究"项目中肝郁动物模型的复制方法,将动物放入特制的不锈钢束缚筒(直径6cm，高20cm)内3h，连续10d。第lld，脱颈椎处死大鼠，取脑组织，用千净滤纸吸去脑组织表面水分及血液，精确称重后，玻璃匀浆器制备脑匀浆，荧光分光光度法[5]测定脑组织中5-HT(5羟色胺)的含量。比较组间差异。(2)对肝郁大鼠胃肠运动的影响取SD大鼠64只，随机分成空白对照组(N=12)、肝郁模型组(N=12)、阳性对照组(N=10)、本发明药物高剂量组(N=10)、本发明药物中剂量组(N=10)、本发明药物低剂量组(N=10)。除空白对照组外，各组分别灌胃蒸馏水、30%逍遥丸药液、23.26%本发明药物流浸膏药液、11.63%本发明药物流浸膏药、5.81%本发明药物流浸膏药液10ral/kg。每d灌胃给药后，参照文献方法&4]，按照彭成教授、张磊博士负责的国家自然科学基金"肝气横逆犯脾胃的胃肠运动机理研究"项目中肝郁动物模型的复制方法，将动物放入特制的不锈钢束缚筒(直径6cm,高20cm)内3h,连续10d。参照文献方法[6]，禁食24h,每只大鼠灌胃印度墨汁l(Ml/kg,15min后脱颈椎处死，迅速剖检，结扎胃幽门和小肠回盲部，剖取小肠，放入10%甲醛液中固定,直尺测定幽门到墨汁推进的最远点及幽门到回盲部的长度，计算墨汁在小肠中的推进率墨汁在小肠中的长度(推进率=-X100%)。比较组间差异。小肠全长3)实验结果(1)本发明药物流浸膏对肝郁大鼠脑组织5-HT的影响肝郁模型组大鼠出现竖毛、体重减少、活动迟缓等肝郁症状，而脑组织5-HT含量明显升高,与空白对照组比较,有极显著性差异。经阳性药和本发明药物流浸膏治疗后，大鼠肝郁症状消除，脑组织5-:HT含量明显降低，与肝郁模型组比较,有极显著性差异。结果详见表l。表1本发明药物流浸膏对肝郁大鼠脑组织5-HT的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>模型对照145.39±18.23**阳性对照103.00100.12±19,95AA高剂量1030.0090,46±19.35AA中剂量1015.0098.63±25.08AA—低剂量107.50100.35±22.44△△注与空白对照组比较**P<0.01。与模型对照组比较A△P<0.01。肝郁大鼠胃肠推进率降低，与空白对照组比较，有极显著性差异。经阳性药和本发明药物流浸膏治疗后，胃肠推进率增加,其中，阳性对照组和高剂量组胃肠推进率明显增加，与肝郁模型组比较有显著性差异。结果详见表2。表2本发明药物流浸膏对肝郁大鼠胃肠运动的影响(X±SD)组别动物剂量胃肠推进率(只)(g/kg)(%)空白对照1074.41±15.41模型对照1062.23±9.12*阳性对照103.0073.22±8.48A高剂量1030.0073.57±11.64A中剂量1015.0065.92±8.45低剂量107.5064,18±11.98注与空白对照组比较**P<0.05;与模型对照组比较AP<0.05。小结本发明药物流浸膏能够消除大鼠肝郁状态，各剂量组均能明显降低肝郁大鼠脑组织5-HT含量，其本发明药物流浸膏高剂量组能明显促进肝郁大鼠胃肠运动，具有疏肝理气作用。2.抗焦虑试验1)实验材料[,]药物(1)本发明药物流浸膏受试药物，每ml相当于原生药12.9g,由成都青一医药生物技术责任有限公司提供，批号020101。实验时用蒸馏水配制成23.26%、11.63%、75.81%本发明药物流浸膏药液(每ml含原生药30g、15g、7.5g)备用。(2)舒乐安定片(艾司唑仑片)阳性对照药物，由常州四厂制药有限公司生产，批准文号苏卫药准字(1982)第280801号，生产批号011127,每1mg/片用蒸馏水配制成每ml含艾司唑仑().()67mg的舒乐安定药液备用。动物:(1)SD大鼠，雌雄各半，体重200士20g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号川实动管质第8号。检疫后备用。(2)昆明种小鼠，全雄，体重2()士2g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号川实动管质第7号。检疫后备用。2)实验方法(1)大鼠明暗箱试验取SD大鼠50只，随机分成空白对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物高剂量组(N=10)、本发明药物中剂量组(N=10)、本发明药物低剂量组(N=10)。给药lh后，按照文献方法[7'8]，将大鼠放入明暗箱穿梭装置的明室中央，观察10min内大鼠穿越明暗箱当中隔板圆洞的次数。比较组间差异。(2)小鼠爬梯试验取昆明种雄性小鼠50只，随机分成空白对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物高剂量组(N=10)、本发明药物中剂量组(N=10)、本发明药物低剂量组(N=10)。给药lh后，按照文献方法[7'8]，将小鼠放在阶梯的底部,背对阶梯，观察5min内小鼠攀越阶梯的级数和直立的次数。比较组间差异。3)实验结果(1)本发明药物流浸膏对大鼠穿越明暗箱次数的影响阳性对照组大鼠穿越明暗箱的次数明显增加，与空白对照组比较,有极显著性差异。本发明药物流浸膏治疗组大鼠穿越明暗箱的穿箱数增加,其中，高剂量组大鼠穿箱数增加明显，与空白对照组比较，有显著性差异。结果详见表3。表3本发明药物流浸膏对大鼠穿箱数的影响(X士SD)组别动物剂量穿箱数(只)(g/kg)(次/10min)空白对照1023.80±10.53阳性对照100,67mg/kg47,20±19.67**高剂量1030.0041。80±19.41*中剂量1015,0034.60±20.32低剂量〗07,5026,70±12.958注与空白对照组比较*P<0.05，**P<0.01。(2)本发明药物流浸膏对小鼠爬梯级数及站立次数的影响阳性对照组小鼠爬梯级数明显增加，直立次数明显减少，与空白对照组比较，有显著性或极显著性差异。经本发明药物流浸膏治疗后，小鼠爬梯级数增加，直立次数减少，其中高剂量组爬梯级数和直立次数及中剂量组直立次数有明显变化，与空白对照组比较有显著性差异。结果详见表4。表4本发明药物流浸膏对小鼠爬梯级数及站立次数的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注与空白对照组比较*P<0.05,**P<0.01。小结本发明药物流浸膏高剂量组能够显著增加大鼠在明暗箱之间的穿越次数,增加小鼠爬梯级数，本发明药物流浸膏高中剂量组能明显减少小鼠爬梯的直立次数，具有抗焦虑作用。3.本发明药物流浸膏镇静试验1)实验材料药物(1)本发明药物流浸膏受试药物，每ml相当于原生药12.9g,由成都青一医药生物技术责任有限公司提供，批号020101。实验时用蒸馏水配制成23.26%、11.63%、5.81%本发明药物流浸膏药液(每ml含原生药30g、15g、7.5g)备用。(2)舒乐安定片(艾司唑仑片)阳性对照药物，由常州四厂制药有限公司生产，批准文号苏卫药准字(1982)第280801号，生产批号011127,每1mg/片用蒸馏水配制成每ml含艾司唑仑().()67mg的舒乐安定药液备用。动物昆明种小鼠，雌雄均有，体重20士2g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格证号川实动管质第7号。检疫后备用。2)实验方法(1)对小鼠自主活动的影响取昆明种小鼠50只，随机分成空白对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物流浸膏高剂量组(N=10)、本发明药物流浸膏中剂量组(N=10)、本发明药物流浸膏低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、舒乐安定药液、23.26%、11.63%、5.81%的本发明药物流浸膏药液10ml/kg。给药后lh，用CB3201数字描记式小动物活动测定仪(中国川北电子工业公司生产)测定每只小鼠在下午5点到12点之间10分钟内的自主活动次数。比较组间差异。(2)对戊巴比妥钠协同睡眠的影响取昆明种小鼠50只，随机分成模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物流浸膏高剂量组(N=10)、中剂量组(N=10)、低剂量组(N=10)。模型对照组灌胃蒸馏水l()m:l/kg，阳性对照组灌胃舒乐安定药液1()ml/kg，本发明药物流浸膏高剂量组灌胃23.26%本发明药物流浸膏药液10mlZkg,本发明药物流浸膏中剂量组灌胃11.63%本发明药物流浸膏药液10ml/kg，本发明药物流浸膏低剂量组灌胃5.81%本发明药物流浸膏药液10ml/kg。给药lh后，每只动物腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液35mg/kg，观察动物翻正反射消失的时间，即动物的睡眠时间，比较组间差异。(3)对戊巴比妥钠阈下睡眠的影响取昆明种小鼠50只，随机分成模型对照组(N=10)、阳性对照组(N=10)、本发明药物流浸膏高剂量组(N=10)、本发明药物流浸膏中剂量组(N=10)、本发明药物流浸膏低剂量组(N=10)。按组分别灌胃蒸馏水、舒乐安定药液、23.26%、1丄63%、5.81%的本发明药物流浸膏药液10mlZkg。给药lh后，腹腔注射1X戊巴比妥钠溶液25mg/kg，观察记录各组动物翻正反射消失1分钟以上的个数，即睡眠动物数。比较组间差异。3)实验结果(1)本发明药物流浸膏对小鼠自主活动的影响阳性对照组小鼠自主活动明显降低，与空白对照组比较,有显著性差异。本发明药物流浸膏治疗组小鼠自主活动减少，其中，高剂量组小鼠自主活动明显降低，与空白对照组比较，有显著性差异。结果详见表5。表5本发明药物流浸膏对小鼠自主活动的影响(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注与模型对照组比较*P<0.05。(2)本发明药物流浸膏对戊巴比妥钠协同睡眠的影响阳性对照组小鼠戊巴比妥钠协同睡眠时间延长，与模型对照组比较，有显著性差异。本发明药物流浸膏治疗组小鼠戊巴比妥钠协同睡眠时间延长,其中，高中剂量组小鼠睡眠时间明显延长，与模型对照组比较，有显著性差异。结果见表6。表6本发明药物流浸膏对小鼠戊巴比妥钠协同睡眠时间的影响(X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型对照组比较**P<0.05。(3)本发明药物流浸膏对戊巴比妥钠阈下睡眠的影响阳性对照组小鼠翻正反射消失lmin以上动物数明显增加，与模型对照组比较有显著性差异。经本发明药物流浸膏治疗后，小鼠睡眠动物数增加，高剂量组、中剂量组、低剂量组小鼠翻正反射消失lmin以上动物数均明显增多，其中，高剂量组与模型对照组比较，有显著性差异。结果详见表7。表7本发明药物流浸膏对小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注与模型对照组比较*P<0.05。小结从以上实验结果可知，本发明药物流浸膏高剂量组能够明显减少小鼠的自主活动次数，增加戊巴比妥钠阈下睡眠动物数，高中剂量组能显著延长戊巴比妥钠协同睡眠时间。本发明药物流浸膏中低剂量有降低小鼠自主活动、增加戊巴比妥钠阈下睡眠动物数及低剂量组有延长戊巴比妥钠协同睡眠时间的趋势。结果提示，本发明药物流浸膏高剂量组具有明显地镇静催眠作用，本发明药物流浸膏中低剂量组具有一定的镇静作用。4.结论本发明药物流浸膏是成都青一医药生物技术责任有限公司提供的现代中药复方颗粒制剂，具有疏肝解郁、宁心安神，主治广泛性焦虑症的临床作用。经主要药效学试验，结果①本发明药物流浸膏能够消除肝郁大鼠肝郁的外观状态，明显降低肝郁大鼠下丘脑5-1--IT的含量,促进肝郁大鼠胃肠推进。②本发明药物流浸膏能够明显增加大鼠在明暗箱之间的穿箱次数，增加小鼠爬梯级数，减少小鼠直立次数。③本发明药物流浸膏能够明显减少小鼠的自发活动次数，增加戊巴比妥钠协同睡眠的时间，增加戊巴比妥钠阈下睡眠的动物数。结果提示，本发明药物流浸膏在较高剂量情况下，具有疏肝、抗焦虑、镇静催眠的作用。下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。实施方式实施例1柴胡3kg白芍45kg丹参45kg当归45kg酸麥仁45kg佛手15kg黄连15kg以上七味，取黄连，加5倍量50%乙醇回流提取1次，提取1小时，乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加5倍水浸泡1小时，煎煮1小时,再加5倍水煎煮提取2次，每次l小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并,滤过，滤液浓縮至相对密度约0.9(4(TC7(TC),加入乙醇使含醇量达40%,静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度0.9(4(TC)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料,一步制粒所得颗粒，整粒，即得颗粒剂。实施例2柴胡60kg白芍4kg丹参4kg当归4kg酸枣仁4kg佛手2kg黄连2kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加20倍量80%乙醇,提取3小时，合并乙醇提取液，备用;其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小时，煎煮3小时，再加20倍水煎煮提取2次,每次3小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.5(7(rC),加入乙醇使含醇量达8()%,静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.5(70°C),加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，压片，即得片剂。实施例3柴胡3kg白芍45kg丹参4kg当归4kg酸枣仁4kg佛手2kg黄连2kg以上七味，取黄连回流提取2次，每次加10倍量70%乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡2小时，煎煮2小时，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合,滤取包合物,备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约i.is(7(rc)，加入乙醇使含醇量达7()%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.1S(7(TC),加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，装胶囊，即得胶囊剂。实施例4柴胡60kg白芍4kg丹参45kg当归45kg酸麥仁45kg佛手15kg黄连15kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加10倍量70%乙醇,提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡1小时，煎煮1小时，再加10倍水煎煮提取2次,每次2小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.15(6(rC)，加入乙醇使含醇量达75%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.1S(4(TC)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，整粒，即得颗粒剂。实施例5柴胡6()kg白芍45kg丹参4kg当归45kg酸麥仁45kg佛手15kg黄-连15kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加12倍量70%乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加10倍水浸泡1小时，煎煮3小时，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.0(7(TC),加入乙醇使含醇量达60%,静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.2(7(rC),加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖,搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒,压片，即得片剂。实施例6柴胡3kg白芍4kg丹参45kg当归4kg酸枣仁4kg佛手2kg黄连2kg以上七味，取黄连回流提取2次，每次加8倍量75%乙醇，提取3小时，合并乙醇提13取液，备用；其余柴胡等六味第一次加12倍水浸泡1小时，煎煮2小时，再加5倍水煎煮提取2次，每次1小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.1(60°C)，加入乙醇使含醇量达80%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.12(70°C)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖,搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，-步制粒所得颗粒,装胶囊，即得胶囊剂。实施例7柴胡60kg白芍45kg丹参45kg当归4kg酸麥仁45kg佛手15kg黄连15kg以上七味，取黄连,加5倍量50%乙醇回流提取1次，提取1小时，乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加5倍水浸泡1小时，煎煮2小时，再加8倍水煎煮提取2次，每次3小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约0.9(40°C)，加入乙醇使含醇量达40%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度0.9(40°C)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过8()目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，压片，即得片剂。实施例8柴胡3kg白芍4kg丹参4kg当归45kg酸麥仁4kg佛手2kg黄连2kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加20倍量80%乙醇，提取3小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小时,煎煮3小时，再加15倍水煎煮提取2次，每次1小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.5(60°C)，加入乙醇使含醇量达80%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.5(7(TC)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒,装胶囊，即得胶囊剂。实施例9柴胡60kg白芍45kg丹参45kg当归45kg酸麥仁4kg佛手15kg黄连15kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加6倍量65%乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加14倍水浸泡2小时，煎煮1小时，再加10倍水煎煮提取2次，每次2小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.2(6CTC),加入乙醇使含醇量达75%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.3(50°C)，按制剂工艺制成丸剂。实施例10柴胡3kg白芍4kg丹参4kg当归4kg酸麥仁45kg佛手2kg黄连2kg以上七味，取黄连,加20倍量70%乙醇回流提取1次,提取3小时，乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加20倍水浸泡3小时，煎煮2小时，再加15倍水煎煮提取2次，每次2小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.12(7(rC)，加入乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.25(7(TC)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，装胶囊，即得胶囊剂。实施例11柴胡6()kg白芍45kg丹参45kg当归45kg酸率仁45kg佛手2kg黄连15kg以上七味，取黄连回流提取2次,每次加16倍量60%乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第--次加18倍水浸泡1小时，煎煮1小时，再加20倍水煎煮提取2次，每次1小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.3(40°C),加入乙醇使含醇量达80%,静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.()(4(rc)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒，压片，即得片剂。实施例12柴胡3kg白芍4kg丹参4kg当归4kg酸麥仁4kg佛手15kg黄连2kg以上七味，取黄连,加18倍量50%乙醇回流提取1次,提取3小时，乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加16倍水浸泡1小时，煎煮3小时，再加5倍水煎煮提取2次，每次1小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并，滤过,滤液浓縮至相对密度约1.22(70°C)，加入乙醇使含醇量达60%，静置，滤过，滤液与....匕述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.0(70°C)，按制剂工艺制成丸剂。实施例13柴胡60kg白芍45kg丹参45kg当归45kg酸麥仁45kg佛手15kg黄连2kg以上七味，取黄连回流提取3次，每次加15倍量80%乙醇，提取2小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加14倍水浸泡3小时，煎煮2小时，再加10倍水煎煮提取2次，每次3小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合,滤取包合物,备用；煎液合并，滤过，滤液浓縮至相对密度约1.25(60°C),加入乙醇使含醇量达70%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.25(70°C)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖，搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒,装胶囊，即得胶囊剂。实施例14柴胡3kg白芍4kg丹参4kg当归4kg酸枣仁4kg佛手2kg黄连15kg以上七味，取黄连回流提取2次，每次加10倍量70%乙醇，提取1小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味第一次加8倍水浸泡3小时,煎煮1小时，再加8倍水煎煮提取2次，每次1小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并,滤过，滤液浓縮至相对密度约1.15(5(TC)，加入乙醇使含醇量达65%，静置，滤过，滤液与上述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度1.15(5(TC)，加入挥发油包合物、甜蜜素、蔗糖,搅拌混匀；另取糊精过80目筛为辅料，一步制粒所得颗粒,装胶囊，即得胶囊剂。权利要求一种治疗广泛性焦虑症的中药组合物，特征在于它是由下述原料制备而成的柴胡3-60重量份白芍4-45重量份丹参4-45重量份当归4-45重量份酸枣仁4-45重量份佛手2-15重量份黄连2-15重量份。2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于制备它的有效组分原料为柴胡10-30重量份白芍6-20重量份丹参6-20重量份当归6-20重量份酸枣仁6-20重量份佛手3-9重量份黄连3-9重量份。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于制备它的有效组分原料重量配比为柴胡20重量份白芍15重量份丹参15重量份当归15重量份酸枣仁15重量份佛手5重量份黄连5重量份。4.根据权利要求1、2或3所述的中药组合物，其特征在于该药物所制得的剂型是任何一种临床上所能接受的剂型。5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于该组合物所说的剂型是固体制剂。6.根据权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该药物所说的固体剂型是胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于该药物所说的剂型是颗粒剂。8.根据权利要求l-7所述的药物的制备方法，其特征在于以上七味，取黄连回流提取13次，每次加520倍量50%80%乙醇，提取13小时，合并乙醇提取液，备用；其余柴胡等六味加520倍水浸泡13小时，煎煮13小时，再加520倍水煎煮提取2次，每次13小时，同时收集挥发油，按制剂工艺进行包合，滤取包合物，备用；煎液合并,滤过，滤液浓縮至相对密度约0.91.5(40°C7CTC)，加入乙醇使含醇量达40%80%，静置，滤过，滤液与....匕述黄连提取液合并，回收乙醇，并浓縮至相对密度0.91.5(4(TC7(TC),加入挥发油包合物及适量辅料，搅拌混匀；按常规制剂工艺制成临床所需剂型。全文摘要本发明公开了一种新的治疗广泛性焦虑症的药物及其制备方法，它是以柴胡、白芍、丹参等为原料，根据每味中药有效成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的临床可接受剂型。本发明配方独特，临床上用于广泛性焦虑症，效果显著。文档编号A61K9/16GK101744918SQ20081018496公开日2010年6月23日申请日期2008年12月20日优先权日2008年12月20日发明者赵志全申请人:鲁南制药集团股份有限公司