专利名称：氨甲环酸冻干粉针剂及制备方法
技术领域：
本发明属于止血治疗药，特别涉及一种氨甲环酸冻干粉针剂，同时还涉及该针剂
的制备方法。
背景技术：
本发明主要用于治疗急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致 的各种出血，如口腔、外科手术、创伤、妇产科、胃肠道出血。目前本品制剂为水针剂，在使用 过程中多有不便1、在实际操作需多次抽用液体，制剂极易被细菌污染，造成热源不合格。 2、在实际临床中，多种病症要求减少病人输液量，而用水针无法解决。3、在寒冷季节，特别 是在北方及高寒地区的运输及储藏均存在不便之处。4、液体制剂破损，对包装极易造成污 染；5、应用范围较窄。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，应用范围广，并 便于操作、运输和储藏，适合规模化生产的氨甲环酸冻干粉针剂。
本发明的另一 目的在于提供该针剂的制备方法。 本发明的目的是这样实现的本发明组成包括氨甲环酸、冻干粉支持剂、pH调节 剂，其重量份数为氨甲环酸0. 05 5份；冻干粉支持剂0 100份；ra调节剂适量。
本发明为冻干粉针剂，PH值在4 10之间，最适ra值在6. 0 7. 5之间。其用途 拓宽尚适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的 外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；③、 人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶 性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口 腔手术后的出血； 、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用 本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严 重度⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。 本发明氨甲环酸冻干粉针剂的制备方法是取处方量氨甲环酸、加注射用水搅 拌溶解，加O. 1% 1% (W/V)的针用活性碳，在适当温度搅拌一定时间后，滤过，备用； 取处方量的冻干粉支持剂，加入注射用水，搅拌溶解，加O. 1% 1% (W/V)的针用活性
碳，滤过，备用；将上述两种液体混合，ra调节剂调ra至适当范围，补加注射用水至全量，
在无菌条件下，用0. 2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按要求灌装；先把冷冻机预冻 至-55°C _36°C ，放入灌装后的药品，保持1 5小时，开始抽真空，在15 30小时内，将 温度升至_10°C _3°C ，在2-10小时将温度升15°C 60°C ，继续保持真空3-10小时，压盖， 质检即得。 本发明与现有技术相比，是以冷冻干燥原理制备的注射用无菌粉末，为冻干粉针 剂，ra值在4 IO之间。具有以下优点1、便于操作，适于大规模生产；2、解决了破损后产品的交叉污染机会；3、降低了同剂量成品的体积及重量，大大地降低了各经营环节的运输 成本，且易于运输；4、解决了北方及高寒地区冬季的运输及储藏问题。5、保证了氨甲环酸的 化学稳定性。6应用范围广，适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶 酶原激活物脏器的外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿 激酶的拮抗物；③、人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理 性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血 友病患者拔牙或口腔手术后的出血；⑤、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内 动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减 少其发作次数和严重度⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。可供血管外给 药。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步详述本发明。
实施例1
(l)制剂处方 氨甲环酸 250g 甘露醇 50g 注射用水 加至2000ml _ 制备 1000支 (2)制备工艺 ①处方量氨甲环酸，加入注射用水1200ml，加热，搅拌，使其溶解，加溶液量0. 1% 针用活性炭，8(TC搅拌15分钟，滤过，备用。取处方量甘露醇，加入注射用水400ml，加热，搅 拌，使溶解，加溶液量O. 1X针用活性炭，8(TC搅拌15分钟，滤过，备用。将上述两种液体混 合，调0 7. 5，补加注射用水至2000ml，于无菌条件下，用0. 2um微孔滤膜滤过除菌， 测定含量后，按2ml/支灌装于10ml管制玻璃瓶中。 ②灌装后的管制瓶置入已预冷冻干燥机中，冷冻至-45t:保温2小时，抽真空，约 2 °C /小时升温，当温度达-5 °C后，按5 °C /小时升温至40 °C ，保温2小时，加胶塞，扎盖，质 检质合格后，包装，即得。
实施例2
(l)制剂处方 氨甲环酸 250g 葡萄糖 50g 注射用水 加至2000ml _ 制备 1000支 (2)制备工艺同实施例1
实施例3
(1)制剂处方
氨甲环酸250g右旋糖酐50g注射用水加至2000ml制备1000支(2)制备工艺:同实施例1实施例4(1)制剂处方氨甲环酸250g注射用水加至2000ml制备1000支(2)制备工艺①处方量氨甲环酸，加入注射用水1600ml，加热，搅拌，使溶解，加溶液量0.用活性炭，8(TC搅拌15分钟，滤过，调0 7. 5，补加注射用水至2000ml，于无菌条件 下，用0. 2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按2ml/支灌装于10ml管制玻璃瓶中。
②灌装后的管制瓶置入已预冷冻干燥机中，冷冻至_45°〇，保温2小时，抽真空，约 2 °C /小时升温，当温度达-5 °C后，按5 °C /小时升温至40 °C ，保温2小时，加胶塞，扎盖，质 检质合格后，包装，即得。
权利要求
一种氨甲环酸冻干粉针剂，其特征是其组成包括氨甲环酸、冻干粉支持剂、pH调节剂，其重量份数为氨甲环酸0.05～5份；冻干粉支持剂0～100份；PH调节剂适量。
2. 根据权利要求1所述的氨甲环酸冻干粉针剂，其特征在于该针剂还适用于A、前列 腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；B、用 作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；C、人工流产、胎盘早期剥落、 死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；D、 用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；E、中枢 神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶 药；F、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度；G、血友病患者发生 活动性出血，可联合应用本药。
3. 根据权利要求1所述的氨甲环素冻干粉针剂，其特征在于所述冻干粉支持剂可以 是甘露醇、葡萄糖或右旋糖酐。
4. 根据权利要求1所述的氨甲环素冻干粉针剂的制备方法，其特征在于取处方量氨 甲环酸、加注射用水搅拌溶解，加0. 1% 1% (W/V)的针用活性碳，在适当温度搅拌一定时 间后，滤过，备用。取处方量的冻干粉支持剂，加入注射用水，搅拌溶解，加O. 1% 1% (W/ V)的针用活性碳，滤过，备用。将上述两种液体混合，K1调节剂调K1至适当范围，在适当温 度搅拌一定时间后，滤过，补加注射用水至全量，在无菌条件下，用0. 2um微孔滤膜滤过除 菌，测定含量后，按要求灌装。先把冷冻机预冻至_55°C -36°C ，放入灌装后的药品，保温 1 5小时，开始抽真空，在16 30小时，将温度升至_15°C -2"，再在2 10小时内， 将温度升至30 6(TC，继续保持真空3 10小时；取出压盖。
5. 根据权利要求1或4所述的氨甲环酸冻干粉针及制备方法，其特征在于其K1值在 4 10之间。
6 根据权利要求5所述的氨甲环酸冻干粉针及制备方法，其特征在于其最适K1值在 6. 0 7. 5之间。
7. 根据权利要求1所述的氨甲环酸冻干粉针剂，其特征在于，pH调节剂为NaOH、 KOH、 NaHC03、Na2C03、氨水。
全文摘要
本发明公开了一种氨甲环酸冻干粉针剂及制备方法，其组成包括氨甲环酸、冻干支持剂、pH调节剂，重量份数为氨甲环酸0.05～10份、冻干粉支持剂0～100份、pH调节剂适量。本发明属于止血治疗药，为冻干粉针剂，对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，便于操作、运输和储藏。不仅适用于治疗急性或慢性、局限性或全身性、原发性纤维蛋白溶解应进所致的各种出血，而且还适用于前列腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；人工流产、羊水栓塞引起的纤溶性出血；防止或减轻血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；中枢神经病变轻症出血；用于治疗遗传性血管神经性水肿，血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。
文档编号A61P7/00GK101744775SQ20081022935
公开日2010年6月23日 申请日期2008年12月8日 优先权日2008年12月8日
发明者胥祥进 申请人:胥祥进