一种用于治疗唇炎的药物及其制备方法

专利名称：：一种用于治疗唇炎的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物及其制备，特别涉及一种用于治疗慢性唇炎疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
：唇炎，中医称为唇风，多以唇部红肿、脱屑、痛痒、日久开裂、溃烂流黄色液体为主要表现。近年来，随着唇部化妆品的增多，药物性牙膏的出现，以及过食辛辣、刺激性食物等不良生活习惯的影响，使唇炎患者有日渐增多的趋势，不仅直接影响进食和语言交流，更有损于形象美观，人们求治心情十分迫切。对慢性唇炎的治疗目前比较棘手，微波辐射是一种电磁辐射，生物体是由各种细胞内、外液中含有大量的带电离子和极性无极分子，在微波电场的作用下发生振动和转动。微波具有较强的穿透性和透热原理，因而使组织内温度增高，加速血液循环和淋巴回流提高免疫功能，并有明显的活血化瘀，收敛止痛等作用。同时维生素E已广泛应用于临床，许多学者认为其可防止和抑制上皮细胞角化，促进细胞代谢，使多种不饱和脂肪酸免受氧化，保持细胞膜和细胞器的稳定，进而促进皮肤组织早期愈合，口泰漱口液是由洗必泰、甲硝唑等药物合成具有较强的抗菌消炎作用。据有关报道皮质类固醇全身应用疗效并不理想，副作用大，且西药在该病的治疗上尚无特效手段。虽然市场己经有上述方法治疗慢性唇炎，但都属于局部治疗且具有容易复发的缺点。
发明内容本发明的目的是在于，提供一种用于治疗慢性唇炎疾病的药物及其制备方法，该药物选用价格低廉的纯中药药物，能够针对胃经湿热、外感风邪，风热相搏，日久化燥生风引起的阴虚失眠、荨麻疹、唇风、贫血等疾病对症治疗。为了实现上述任务，本发明采用如下的技术解决方案一种用于治疗慢性唇炎疾病的药物，其特征在于，制得的该药物由以下药材的有效成分及其重量百分比组成生地11%~13%，防风7%~9%，当归7%~9%，荆芥7%~9%，丹参7%~9%，元参7%~9%，香附7%~9%，灵脂7%~9%，鱼腥草23%~25%，白芷7%~9%，上述药材的百分比之和为100%。上述用于治疗慢性唇炎疾病的药物，由以下中药药材有效成分及其重量百分比组成生地12%，防风8%，当归8%，荆芥8%，丹参8%，元参8%，香附8%，灵脂8%，鱼腥草24%，白芷8%，上述中药药材的百分比之和为100%。上述用于治疗慢性唇炎疾病的药物的制备方法，其特征在于，包括序列步骤步骤一，将配方中的荆芥提取挥发油，提取挥发油后的荆芥水提液备用；步骤二，将配方中的丹参、香附用质量份数为85%的乙醇提取2次，每次提取2小时，其乙醇的加入量为丹参和香附的4.5倍，合并乙醇提取液，过滤，回收乙醇，醇提液浓縮后得乙醇稠膏备用；步骤三，将丹参和香附乙醇提取后的药渣和配方中的其它药材加水煎煮3次，每次1小时，加水量为药渣和配方中的其它药材重量的12倍，合并煎液，滤过，加入荆芥水提液，滤液浓縮，再加入乙醇稠膏，在50。C条件下，浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，并制成稠膏粉；步骤四，另取糊精和蔗糖粉，按稠膏粉蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入适量乙醇制成软材，经制粒后于65"C条件下干燥，然后过10目筛，整粒、加入挥发油，密闭，分装制成成药。本发明制备的用于治疗慢性唇炎疾病的药物，其组方选药正确，配伍合理，君臣佐使主次相宜，具有祛风养阴，活血化瘀之功效。对阴虚失眠、荨麻疹、唇风、贫血等均有较好疗效，且口服全身用药、周期短，其制备方法简便、安全，生产成本低廉，疗效突出，弥补了市场上西药的局部治疗和容易反复的缺点。具体实施例方式以下结合发明人给出的实施例和主要药效学、急性毒性试验资料对本发明作进一步的详细说明。本发明的用于治疗慢性唇炎疾病的药物，是针对胃经湿热，外感风邪，风热相搏而成，日久化燥生风为主要病因而研制，其配方中选用生地、防风、当归、荆芥、丹参、元参、香附、灵脂、鱼腥草、白芷十味中药材组方配伍；制备方法是将荆芥提取挥发油；丹参、香附乙醇提取，浓縮回收乙醇，稠膏备用；所有药渣再加上其余药材水煎煮提取，浓縮提取液，两种稠膏混匀，干燥，制粒，整粒，加入挥发油，分装工艺生产出成药。慢性脱屑性唇炎相当于中医学的唇风、唇目闰。是以口唇痒痛，干燥脱屑，皱裂为主要表现的口腔疾病，反复发作，病程可达数日至数年。脾为后天之本，开窍于口，其华在唇，《素问*五脏生成篇》云"脾之合肉也，其荣唇也。"口唇能反映脾主运化功能的盛衰，脾之精气健旺则口唇红润。因而口唇为病，多责之于脾。《外科证治全书》中说"唇风，名唇目闰，多在下唇，初发痒红肿，日久破裂流水，疼如火燎，似无皮之状，此脾经血燥也。如风燥则不时目闰动。"指出唇风与脾经血燥、风燥有关。本病多因素体血虚，或脾虚失健摄纳不足生血乏源，血虚日久则生风化燥，燥则生热，燥热循经上攻唇部，局部气血凝滞而发病，致唇肿反复发作，久而不愈。血虚唇失濡养，日久化燥生风，则口唇干燥、瘙痒、脱屑。面白无华，小便短少，大便干，舌淡舌干少津，脉细数皆为血虚化热之象。本方的治法是祛风养阴，活血化淤。本方以生地、防风、当归祛风养阴为君药，主治阴虚风热之证。荆芥、丹参、元参助君药祛风活血为臣药。佐以香附、灵脂、鱼腥草活血熄风。以白芷为使，调和诸药。方中各味药材的功能如下-生地，性凉，味甘，入心、肝、肾经，既能凉血，又能滋阴，具有滋阴，凉血止血，生津止渴的功效。现代药理研究表明生地具有抗辐射，保肝，降低血糖。强心，止血，利尿，抗真菌的作用。防风，气特异，味微甘，性温。入膀胱、肝、脾经，有解表祛风，胜湿止痉的功效。用于治疗感冒风寒，头痛，周身疼痛，风寒湿痹，关节疼痛，皮肤痒疹，寻麻疹等症。当归，味甘、辛、微苦，性温，归肝、心、脾经。主要功效为补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛。荆芥，味辛，性微温。归肺、肝经，主要功效为解表散风，透疹。丹参，味苦，性微寒，归心、心包、肝经。功能活血化瘀，养血安神，凉血消痈，调经止痛。是最常用的血分药，正如张秉成所谓"丹参虽有参名，但补血之力不足，活血之功有余，为调理血分之首药"《本草便读》。由于丹参活血化瘀之作用广泛而可靠，药力平稳，现代以之作为活血化瘀之首选药。元参，味微咸，性微寒，归肾经。功效为滋阴降火、益精、利便，可以治热病烦渴，对咽喉肿痛、自汗盗汗、吐血鼻血、津枯便秘、烦心失眠也有效。香附，味辛、微苦、微甘，归肝、'脾、三焦经。功效为行气解郁，调经止痛。灵脂具有活血、化淤、止痛的功效。鱼腥草，味辛，性微寒。归肺经。功效为清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。白芷，味辛，性温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。以之为使，调和诸药。综观全方，选药精练，配伍有度，君臣佐使，主次相宜。共奏祛风养阴，活血化淤之功。经现代中药药理研究，生地系方中君药，主要成分为环烯醚萜苷如梓醇(catalpol)和糖类等，其药理抗炎作用研究用地黄煎剂灌胃对大鼠甲醛性关节炎和蛋清性关节炎均有明显的对抗作用，并能抑制松节油皮下注射引起的肉芽肿和组胺引起的毛细血管通透性的增加，采用小鼠腹膜炎，组胺引起的血管通透性增加等方法观察了怀地黄的水，醇，醚提取液的抗炎作用，发现地黄水提取液对组胺引起的血管通透性增加及醋酸引起的小鼠腹膜炎有明显抑制作用，对蛋清所致急性炎症也有抗炎作用，而地黄的醇及醚提取液无抗炎作用。防风主要含色酮类成分升麻素(cimifugin)、升麻素苷(prim-O-glucosylcimifUgin)等；其药理作用主要是抗炎作用和对免疫功能的影响，防风水煎剂20g/kg腹腔注射或40g/kg灌胃对巴豆油合剂所致小鼠耳部炎症具有明显抗炎作用，防风水煎剂20g(生药)/kg,每日灌胃l次，连续4日，可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的吞噬百分率和吞噬指数。当归主要含挥发性和非挥发性成分，药理研究表明当归水煎剂100mg/ml500mg/ml，在试管内能抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集；当归水煎液给小鼠口服能显著促进血红蛋白及红细胞的生成。元参，即玄参，也含环烯醚萜苷类成分，北玄参水煎剂在体外对须疮癣菌，絮状表皮癣菌和羊毛状小芽胞癣菌有一定抑制作用。灵脂，含儿茶酚(catechol),苯甲酸(benzoicacid)等，五灵脂水提取物体外可显著抑制由ADP和胶原所诱导的家兔血小板聚集，抑制效应与剂量有关，其lC5。分别为225ug/ml，56ug/ml，鱼腥草，含挥发油及甘类，鱼腥草煎剂和鱼腥草素均能增强白细胞的吞噬功能；白芷，含多种香豆精类成分以及多种无机元素，白芷煎剂4g(生药)/kg灌胃，对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显抑制作用。丹参，主要含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分，丹参水煎剂和醇提液对血液系统均有影响，香附，含有糖类和挥发油，香附醇提取物100mg/kg腹腔注射，对角叉菜胶和甲醛引起的大鼠脚肿有明显的抑制作用，抗炎作用的有效成分为三萜类化合物(IV-B)。荆芥，主要为挥发油，荆芥水煎剂20g(生药)/kg腹腔注射，对小鼠耳面涂巴豆油混合致炎反应有明显抑制作用。荆芥水煎剂14g(生药)/kg腹腔注射，对小鼠腹腔注射0.7%醋酸10ml/kg所致毛细血管通透性增加有明显抑制作用。荆芥挥发油主要成分胡薄荷酮100mg/kg灌胃，对腹腔渗出的抑制率为39.8%，其抗炎作用强度与氨基比林大致相等。通过现代药剂学知识研究认为，本发明的用于治疗慢性唇炎疾病的药物。是治疗慢性唇炎的首选药物。制备实施例1:制备唇炎颗粒1.唇炎颗粒组方由生地、防风、当归、荆芥、丹参、元参、香附、灵脂、鱼腥草、白芷十味中药材组成，各组方药最佳含量及百分比含量如下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>2.唇炎颗粒制备方法将处方中各药材去杂称重，荆芥提取挥发油，提取液过滤备用；丹参、香附用85%乙醇4.5倍量，提取2次，每次提取2小时，合并乙醇提取液，过滤，回收乙醇，醇提液浓縮备用；药渣和其他药材加入12倍量水，煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入荆芥水提液，滤液浓縮，再加入醇提浓縮液，浓縮至相对密度为1.251.30(50°C)的稠膏备用；取3.6kg糊精和9kg蔗糖粉混合均匀，在混合机中按稠膏蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入适量乙醇制软材，用摇摆制粒机制颗粒，于65i:干燥，过10目筛整粒，加入挥发油，密闭，然后进行分装即得。每袋装12g，共装1000袋。3.唇炎颗粒服用方法和用量口服，成人一次一包，一日3次，温开水冲服；儿童酌减，或遵医嘱。制备实施例2:本实施例与实施例l所不同的是，配方的重量和百分比有所差别，其余同实施例l,其各组方含量及百分比含量为生地11%，防风9%,当归8%,荆芥9%，丹参7%，元参9%，香附9%，灵脂8%,鱼腥草23%，白芷7%，上述药材的百分比之和为100%。制备实施例3:本实施例与实施例l所不同的是，配方的重量和百分比有所差别，其余同实施例l，其各组方含量及百分比含量为生地13%，防风8%，当归7%，荆芥8%，丹参9%，元参8%，香附8%，灵脂7%，鱼腥草24%，白芷8%，上述药材的百分比之和为100%。当然，上述实施例还可以列举，在本发明给出的范围稍加调整，均可制备出合格的唇炎颗粒。申请人对实施例所制备的唇炎颗粒进行了动物急性毒性试验和主要药效学试验，具体实验如下第一部分唇炎颗粒动物急性毒性试验一、试验目的观察唇炎颗粒灌胃给药后动物的急性毒性反应和死亡情况。二、试验材料1.1.试验药物唇炎颗粒稠膏(未加赋型剂)由中药制剂室提供，黑褐色，生产批号080220，lg相当于2g生药。拟临床人用量口服，颗粒剂每日3次，每次12g，lg稠膏相当于4g颗粒剂，以人体重60kg计，人用量0.15g稠膏/kg，相当于0.3g生药/kg。用蒸馏水配成50%混悬液备用。2.试验动物昆明种小白鼠，雌雄各半，体重1822g，由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供。动物按性别分笼饲养，食固体饲料，食水自由，饲料由本校实验动物中心提供。室温182(TC，相对湿度60%~70%。三、试验方法及结果l.灌胃给药急性毒性试验1.1试验预试小白鼠12只，早$各半，随机分为2组，每组6只，禁食12小时后，分别灌胃给予唇炎稠膏混悬液0.3ml/10gXl次，0.3ml/10gX2次，间隔6小时，观察7天。结果无小鼠死亡，提示不能测定LD5。，故测定小鼠一日最大给药量。1.2正式试验另取小鼠20只，早S各半，禁食12小时后，灌胃给唇炎颗粒混悬液0.3ml/10g，一日2次，间隔6小时。一日内累计给药量为0.6ml/10g，观察7天。给药1小时内，小鼠出现程度不同的活动减少，1小时后基本恢复正常。其余观察期间，小鼠毛发光泽，活动自如，进食及大、小便正常，未发现有其他毒性反应。7天后动物体重增加，由给药前的19.9土1.8g增至22.5士1.9g，小鼠无死亡。实验结束时颈椎脱臼处死小鼠，解剖肉眼观察主要脏器颜色及形态学改变，结果心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等主要脏器未见异常改变。据此，唇炎颗粒小鼠灌胃一日最大给药量为120g/kg(折算60g生药/kg)。2.结论唇炎颗粒小鼠灌胃一日最大给药量为60g生药/kg,相当于临床成人每日用量200倍(成人每日用量=l包/次X3次/日X12g/包X0.5g生药/克+601^=0.38生药/1^)。说明口服给药是安全的。第一部分药效学试验一、实验目的通过主要药效学试验观察唇炎颗粒与临床功能主治有关的药理作用，为临床用药提供试验依据。二、实验材料1.药品与试剂l.l唇炎颗粒(未加赋型剂)-由第四军医大学口腔医院药剂科提供。黑褐色的稠膏，生产批号20071108，lg相当于2g生药。拟临床人用量口服，颗粒剂每日3次，每次5g，lg稠膏相当于1.42g颗粒剂，以人体重60kg计，人用量0.176g稠膏/kg，相当于0.352g生药/kg。1.1.2口炎清颗粒由广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，功能主治滋阴清热、解毒消肿，用于阴虚火旺所致的口腔炎症。批号20071204，每袋10g，用法用量口服，一次2袋(20g)，一日1-2次。即人用量0.67g/kg.日。最大可灌胃浓度为200%。1.3消炎痛临汾宝珠制药有限公司，具有抗炎、解热及镇痛作用。规格25mg，批号060901。1.4阿司匹林陕西白鹿制药股份有限公司。规格25mg，批号071129。2.动物及仪器2.1动物KM小鼠，体重为18g—22g,西安交通大学实验动物中心提供，小鼠质量合格许可证号SCXK(陕)2007-001号，SD大鼠，180g—220g，由第四军医大学实验动物中心提供，大鼠的合格证号医动证字08-005号。2.2仪器YLS-7B足跖容积测量仪，YLS-12A鼠尾光照测痛仪，YLS-6B热板仪由山东医学科学院设备站提供。血液学指标用雅培CD-1600仪。2.2.3试验条件室温20-24。C，相对空气湿度45-65%左右，空调调温，排气扇通风，雌雄分笼喂养，保持整洁，每2-3天打扫一次鼠舍，光/暗时间为12/12小时三、试验剂量的选择依据和实验结果的统计方法本品为中国人民解放军第四军医大学医院制剂品种，拟临床人用量口服，颗粒剂每日3次，每次5g，lg稠膏相当于1.42g颗粒剂，以人体重60kg计，人用量0.176g稠膏/kg，相当于0.352g生药/kg。药效学试验剂量经试验后设计为大鼠18g生药/kg、9生药/kg、4.5g生药/kg，相当于临床拟用剂量的51倍、25.5倍、12.5倍。小鼠36g生药/kg、18生药/kg、9g生药/kg，相当于临床拟用剂量的101倍、51倍、25.5倍。阳性药口炎清颗粒大鼠34g颗粒剂/kg(相当于临床拟用剂量的51倍)、小鼠:40g颗粒剂/kg(最大给药量，相当于临床拟用剂量的60倍)。以均值士标准差(7±S)表示的试验数据，组间进行t检验，以反应百分率表示的数据组间进行组间乂2检验，等级资料采用等级序值法检验，以检验药物的显著性，统计软件采用NDST新药统计程序(孙瑞元，程能能，袁秉祥编)。四、实验方法和结果1.对苯酚所致大鼠口腔溃疡的影响1.1.1实验方法取SD大鼠50只，iplOX乌拉坦lmL/100g麻醉，将含90%苯酚棉球的塑料滴管下端平置于大鼠左侧口角约lmm处颊膜上，灼烧40s，即见该处白色损伤。24h后随机分成5组，每组10只，雌雄各半水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组18g生药/kg,9g生药/kg、4.5g生药/kg，阳性对照药口炎清34g/kg,按剂量灌胃给药，每日1次，连续7天。①给药前及每次给药后次日观察溃疡积大小(以溃疡直径计)及溃疡愈合情况(无肉可见的溃疡视为愈合)；②每日测大鼠的体重、摄食量及摄水量。③取血测大鼠的白细胞及其分类，④处死大鼠，称取肝脏、脾脏及胸腺重量，计算脏器指数。⑤取大鼠颊粘膜，第8d将大鼠脱颈处死，取右侧口角组织用10%甲醛溶液固定，进行病理学检验，根据病理形态改变程度进行分级，重度病变切缘见溃疡面，上皮缺损，溃疡达肌层深部，固有膜大量炎细胞浸润，肌层水肿，肌层组织变性坏死；轻度病变固有膜水肿，血管扩张充血，肌层水肿，炎细胞浸润，结缔组织增生，肌层组织轻度变性坏死；正常未见病理改变。1.2实验结果1.2.1对苯酚所致大鼠口腔溃疡面积的影响与造模组比较，唇炎颗粒大剂量在2天一7天溃疡面积均有不同程度的显著减小(P〈0.05—P〈0.001)，唇炎颗粒中剂量6天一7天溃疡面积均有不同程度的显著减小(P〈0.05)，口炎清在7天溃疡面积显著减小(P<0.05)。结果提示唇炎颗粒具有显著促进苯酚所致大鼠口腔溃疡的愈合作用。结果见表1。表l唇炎颗粒对苯酚所致大鼠口腔溃疡面积的影响(7±S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与对照组比较*P<0.05，**P<0.01，***P<0.0012.对苯酚所致大鼠口腔溃疡面愈合率的影响与造模组比较，唇炎颗粒大剂量5天一7天，中剂量7天大鼠口腔溃疡面愈合率均有不同程度的显著升高(P〈0.05)。结果提示唇炎颗粒具有显著提高溃疡大鼠口腔溃疡面愈合率的作用。结果见表2。表2唇炎颗粒对苯酚所致大鼠口腔溃疡愈合率的影响±S,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注与对照组比较*P〈0.051.2.3对苯酚所致口腔溃疡大鼠愈合率的影响与造模组比较，唇炎颗粒对溃疡大鼠愈合率均有不同程度的升高，大、中剂量组有显著性差异(P<0.05)。结果提示唇炎颗粒具有显著提高溃疡大鼠愈合率的作用。结果见表3。1.2.4对苯酚所致口腔溃疡大鼠愈合时间的影响唇炎颗粒与造模组比较，溃疡大鼠的愈合时间均有不同程度的縮短，大剂量组有显著性差异(P〈0.05)。结果提示唇炎颗粒具有显著縮短烫伤大鼠愈合时间作用。见表3。表3口腔溃疡大鼠愈合率的影响(^土S，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>注与对照组比较*P<0.051.2.5对苯酚所致口腔溃疡大鼠血液学指标的影响实验结果显示，唇炎颗粒对口腔溃疡大鼠白细胞总数及其分类无明显影响，结果见表4。表4唇炎颗粒对苯酚所致口腔溃疡大鼠白细胞及其分类的影响(r±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>1.2.6对苯酚所致口腔溃疡大鼠体重，摄食量，摄水量及脏器指数的影响唇炎颗粒与造模组比较，对大鼠体重，摄食量，摄水量及脏器指数无明显影响。结果提示对苯酚所致口腔溃疡大鼠体重，摄食量，摄水量及脏器指数无明显影响。结果见表5，表6，表7。<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>1.2.7对苯酚所致大鼠口腔溃疡病理组织学的影响唇炎颗粒3个剂量与造模组比较，对大鼠口腔溃疡有不同程度的改善，大剂量组有显著性差异(P〈0.05)，口炎清也具有显著的治疗口腔溃疡的作用(P<0.05)，结果提示唇炎颗粒具有显著促进大鼠口腔溃疡病变的愈合作用。结果见表5.表8唇炎颗粒对大鼠口腔溃疡组织病理改变的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注与对照组比较*P<0.052.唇炎颗粒对冰醋酸致小鼠腹痛的止痛作用2.1实验方法取KM小鼠18—24g，72只，雌雄各半，按体重性别随机分为6组，每组12只，水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组36g生药/kg，18g生药/kg、9g生药/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg,按剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，消炎痛只在当天灌胃给药，末次给药45min，每只鼠ip0.7%冰醋酸0.lml/10g体重，5min后开始记录10min内小鼠的扭体次数。2.2实验结果唇炎颗粒大剂量，中剂量和口炎清与水对照组比较具有显著的减少动物扭体次数的作用(P〈0.05)。详见表9。实验结果提示唇炎颗粒对冰醋酸致小鼠腹痛具有显著的镇痛作用。表9唇炎颗粒对冰醋酸致小鼠腹痛的止痛作用(f±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>注与水对照组比较*P<0.053.对热剌激致小鼠疼痛的止痛作用(甩尾法)3.1实验方法KM小鼠体重20g—23g，用鼠尾光照测痛仪筛选痛阈小于3s或大于10s者剔除，选出合格小鼠66只，雌雄各半，按体重性别随机分为6组，每组11只，水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组36g生药/kg，18g生药/kg、9g生药/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg，按剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，消炎痛只在当天灌胃给药，末次给药45min，尾部离末端2.5cm处，用鼠尾光照测痛仪测定给药后45min、lh和2h的小鼠甩尾时间(从小鼠尾部放在光照孔至小鼠因热剌激疼痛而甩尾的时间)，测试中若照射12.5s仍不甩尾时中断照射，以免局部烫伤，并以12.5s计，以小鼠的甩尾时间作为小鼠的疼痛潜伏期，表示药物的镇痛作用。2.2.2实验结果与水对照组，唇炎颗粒大剂量组在药后0.5h、lh和2h时，中剂量在药后lh时均具有显著延长小鼠甩尾潜伏期的作用(P〈0.05，P〈0.01)，消炎痛在药后lh和2h时均具有显著延长小鼠甩尾潜伏期的作用(P〈0.01，P〈0.05)，实验结果提示唇炎颗粒对热刺激致小鼠疼痛具有明显的抑制作用。详见表10。表IO唇炎颗粒对热刺激致小鼠疼痛的止痛作用(甩尾法)(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>注与水对照组比较*P〈0.05**P〈0.014.对热刺激致小鼠疼痛的止痛作用(热板法)4.l实验方法KM小鼠体重20g—23g，用热板测痛仪筛选痛阈小于10s或大于60s者剔除，选出合格小鼠66只，雌性，按体重随机分为6组，每组11只，水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组36g生药/kg，18g生药/kg、9g生药/kg，消炎痛15mg/kg，口炎清40g/kg，按剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，消炎痛只在当天灌胃给药，末次给药45min，用热板测痛仪测定给药后45min、lh和2h的小鼠疼痛时间(从小鼠放入在热板仪至小鼠因热刺激疼痛而添后足的时间)，测试中若照射60s仍不疼痛时中断测试，以免局部烫伤，并以60s计，以小鼠添后足的时间作为小鼠的疼痛潜伏期，表示药物的镇痛作用。4.2实验结果与水对照组，唇炎颗粒大中剂量组在药后2h时，均具有显著延长小鼠疼痛潜伏期的作用(P<0.05)，消炎痛在药后2h时具有显著延长小鼠疼痛潜伏期的作用(P〈0.05)，实验结果提示唇炎颗粒对热刺激致小鼠疼痛具有一定的抑制作用。详见表ll。表ll唇炎颗粒对热刺激致小鼠疼痛的止痛作用(热板法)(f±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>注与水对照组比较*P〈0.055.对大鼠足跖肿胀的影响5.1实验方法取SD大鼠60只，体重为180-200g，雌雄各半，分为6组，每组10只。水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组18g生药/kg，9g生药/kg、4.5g生药/kg，阳性对照药阿司匹林组(200mg/kg)，阳性对照药阿口炎清40g/kg，按剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，末次给药45min，末次给药45分钟后，用足跖容积测量仪测量右后足跖体积，自大鼠右后足掌心向踝关节方向注入1%角叉菜胶0.ltnl/只，致炎后2、3、4、5、6h分别测量足跖体积，计算致炎前后各时相足跖体积的差值。5.2实验结果与对照组比较，唇炎颗粒的三个剂量组在致炎后2h均显示出有一定的抑制足跖肿胀的作用(P<0.05—P〈0.001)，阿斯匹林组在致炎后2h，3h，4h，5h，6h均显示出较强的抑制足跖肿胀的作用(P<0.05—P〈0.001)，阳性药口炎清在致炎后2h和5h均显示出有一定的抑制足跖肿胀的作用(P〈0.001—P〈0.05)，详见表12。结果提示唇炎颗粒对大鼠的足跖肿胀有一定的抑制作用。表12唇炎颗粒对大鼠足跖肿胀的影响(r±S)(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注与对照组比较*P〈0.05，**P〈0.01，***P<0.0016.对小鼠耳肿胀的影响6.1实验方法KM小鼠体重20g—23g，72只，雌雄各半，按体重性别随机分为6组，每组12只，水对照组、唇炎颗粒的大，中，小3个剂量组36g生药/kg，18g生药/kg、9g生药/kg，消炎痛15mg/kg，按剂量灌胃给药，每日1次，连续5天，消炎痛只在当天灌胃给药，末次给药45min，将20ul二甲苯涂抹于小鼠右耳，20分钟后，沿耳廓剪下左、右耳，称重，用万分之一的天平称两耳片的重量，以两耳片重量之差为耳廓肿胀度。6.2实验结果唇炎颗粒大剂量组与对照组比较，有一定的抑制小鼠耳肿胀的作用(P〈0.05)，阳性药与对照组比较能显著抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀程度(P〈0.Q5)。详见表13。表13唇炎颗粒对耳肿胀的抑制作用(^±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注与水对照组比较*P<0.05五、结论在本实验条件下，唇炎颗粒具有显著促进苯酚所致大鼠口腔溃疡面的愈合作用，具有显著提高大鼠口腔溃疡愈合率的作用，具有显著提高溃疡大鼠愈合率的作用，具有显著縮短口腔溃疡大鼠愈合时间作用，具有显著促进大鼠口腔溃疡病理的愈合作用；唇炎颗粒对冰醋酸致小鼠腹痛具有显著的镇痛作用，对热刺激致小鼠疼痛具有明显的抑制作用，唇炎颗粒对大鼠的足跖肿胀，小鼠的耳肿胀有一定的抑制作用。上述药效学结果与唇炎颗粒的功能主治相吻合，为进一步临床应用提供了药理学依据。实验过程中的参考文献-1.药品审评中心，中药新药研究技术要求，新药审评文件2000.5。2.朱萱萱，王广基，刘建平等，口腔膜治疗实验性大鼠口腔溃疡作用机理研究，中医药学刊，2003，21(1):84-85。3.蒋王林，傅风华，田京伟等，口腔溃疡含片对大鼠实验性口腔溃疡的治疗作用，中草药，2003，34(9):835-837。4.李国新，杨建宏，李志芳，滋阴养胃汤治疗复发性口腔溃疡的实验研究，天津医药，2007，19(3):4-5。5.张咏梅，彭菲，杨继英等，三叶委陵/SD-Zn复合口腔膜的研制和动物实验研究，深圳中西医结合杂志，2007，17(3):143-145。6.方泰惠，许惠琴，徐立等，口康宁口嚼片抗苯酚性口腔溃疡的疗效观察，南京中医药大学学报，1996，12(5):24-26。7.鲁科达，王新昌，张冰冰等，可宁汤有效成分实验性口腔溃疡作用的研究，中浙江中医药大学学报，2007，31(3):303-304。权利要求1.一种用于治疗慢性唇炎疾病的药物，其特征在于，制得的该药物由以下药材的有效成分及其重量百分比组成生地11％～13％，防风7％～9％，当归7％～9％，荆芥7％～9％，丹参7％～9％，元参7％～9％，香附7％～9％，灵脂7％～9％，鱼腥草23％～25％，白芷7％～9％，上述中药药材的百分比之和为100％。2.如权利要求1所述的用于治疗慢性唇炎疾病的药物，其特征在于，制得的该药物由以下中药药材有效成分及其重量百分比组成生地12%，防风8%，当归8%，荆芥8%，丹参8%，元参8%，香附8%，灵脂8%,鱼腥草24%，白芷8%，上述中药药材的百分比之和为100%。3.权利要求1所述的用于治疗慢性唇炎疾病的药物的制备方法，其特征在于，包括序列步骤步骤一，将配方中的荆芥提取挥发油，提取挥发油后的荆芥水提液备用；步骤二，将配方中的丹参、香附用质量份数为85%的乙醇提取2次，每次提取2小时，其乙醇的加入量为丹参和香附的4.5倍，合并乙醇提取液，过滤，回收乙醇，醇提液浓縮后得乙醇稠膏备用；步骤三，将丹参和香附乙醇提取后的药渣和配方中的其它药材加水煎煮3次，每次1小时，加水量为药渣和配方中的其它药材重量的12倍，合并煎液，滤过，加入荆芥水提液，滤液浓縮，再加入乙醇稠膏，在50。C条件下，浓縮至相对密度为1.251.30的稠膏，并制成稠膏粉；步骤四，另取糊精和蔗糖粉，按稠膏粉蔗糖糊精=1:2.5:1投料，加入适量乙醇制成软材，经制粒后于65。C条件下干燥，然后过10目筛，整粒、加入挥发油，密闭，分装制成成药。全文摘要本发明公开了一种用于治疗慢性唇炎疾病的药物及其制备方法，制得的该药物由以下药材有效成分及其重量百分比组成生地11％～13％，防风7％～9％，当归7％～9％，荆芥7％～9％，丹参7％～9％，元参7％～9％，香附7％～9％，灵脂7％～9％，鱼腥草23％～25％，白芷7％～9％，上述中药药材的百分比之和为100％。其制备方法是荆芥提取挥发油，丹参、香附用乙醇提取2次，过滤，回收乙醇稠膏；药渣和剩余的药材一起水煎煮提取3次，过滤，滤液和挥发油水液共同浓缩成稠膏，合并两种稠膏，加入糊精和白糖，制成颗粒，烘干，整粒，加入挥发油，分装即可。经动物急性毒性实验和主要药理学实验证明，其配方合理，服用方便，药效突出，使用安全，是治疗阴虚失眠、荨麻疹、唇风、贫血等等疾病的新型药物。文档编号A61K35/24GK101380406SQ200810231858公开日2009年3月11日申请日期2008年10月23日优先权日2008年10月23日发明者青刘,荣王,王勤涛,王晓娟,赵瑞芳,宜顾申请人:中国人民解放军第四军医大学