专利名称：：一种三七总皂苷的提纯方法
技术领域：
：本发明涉及一种用超滤和纳滤技术提纯三七总皂苷的方法。
背景技术：
：膜分离是在20世纪初出现，20世纪60年代后迅速崛起的一门分离新技术。膜分离技术由于兼有分离、浓縮、纯化和精制的功能，又有高效、节能、环保、分子级过滤及过滤过程简单、易于控制等特征，因此，目前己广泛应用于食品、医药、生物、环保、化工、冶金、能源、石油、水处理、电子、仿生等领域，产生了巨大的经济效益和社会效益，已成为当今分离科学中最重要的手段之一。超滤是一种膜分离技术，其主件为超滤膜，用于溶液中物质大分子级别的分离，超滤过程是以膜两侧压力差为动力，以机械筛分原理为基础的一种溶液分离过程，使用压力通常为0.1Mpa-0，25Mpa,分离孔径lpm-0.1nm截留分子量500-1000000Dalton左右。超滤与所有常规过滤及微孔过滤(均为静态过滤)不同，一是超滤分离径小，几乎能截留溶液中所有细菌、病毒及胶体微粒，蛋白质、大分子有机物。二是整个过滤过程在动态下进行，溶剂仅获得部分的分离。进入超滤组件的原料液，在膜两侧压力差的推动下，部分透过膜成为超滤液，其余则成为浓縮液不断流出，使膜表面不能透过物质仅为有限的积聚。过滤速率在稳定状态下可达到一平衡值而不致连续衰减，整个过程可长期持续。纳滤也是一种膜分离技术，对有机物截留分子量从2001000Dalton可选，对盐类有中等程度以上的脱除率。同时具有浓縮作用。超滤、纳滤膜分离技术已较适宜于实现现有中药提取过程中的一些工艺环节的特殊要求，有利于提高传统中药制剂的内在和外在质量。随着国民经济的迅速发展，膜分离技术的应用领域不但会越来越广泛，而且其会被越来越多的人认识和接受。据初歩统计，2001年全世界膜和膜组件的销售额已接近80亿美圆，成套设备和膜工程的市场则已达到数百亿美圆，而且每年还在以10%~20%的幅度递增，显示出这一新兴产业的广阔前景。近年来中药注射剂的质量问题日益引起关注，而制剂组成为三七总皂苷氯化钠注射液的血塞通、血栓通注射液作为目前市场上销售量最大的中药注射剂品种之一，也存在药物稳定性、安全性问题。其主要原因是因为中药本身化学成分复杂，通常有蛋白质、维生素、有机酸、糖类、氨基酸、油脂、蜡、酶、色素、鞣质、无机盐、挥发油、生物碱、甙类等物质。其中既有有效成分，又有无效杂质，正由于没有对无机盐、鞣质、蛋白质与大分子物质等杂质进行有效去除，才影响了制剂的稳定性和安全性。目前以三七为原料，提取三七总皂苷的生产工艺，还不能将无机盐等小分子物质杂质以及部分大分子物质杂质除尽，使血塞通、血栓通注射液存在稳定性、安全性问题。
发明内容本发明的目的是通过膜超滤和纳滤技术在三七提取三七总皂苷生产工艺中的应用，进一步提纯三七总皂苷，截留高分子和无机盐等低分子杂质，满足针用原料的需要。也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。本发明是在现行三七总皂苷生产工艺中增加膜超滤、纳滤技术。膜超滤、纳滤工艺增加在钛棒过滤段之后，然后再浓縮。目卩三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤一超滤一纳滤一精制浓縮一干燥一粉碎—三七总皂苷。超滤过程截留大分子量杂质；纳滤过程截留小分子量无机盐杂质，同时可对滤液进行浓缩，实现纯化浓缩目的。上述超滤膜的截留分子量一般采用为10000100000Da，优选100000Da。纳滤膜的截留分子量采用200500Da。本发明膜结构可采用中空纤维超滤膜、巻式或管式超滤膜，优选巻式超滤膜。既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，优选错流过滤。超滤、纳滤工艺的操作条件如下1)进液压力为0.10.5Mpa;2)料液流速为055ml/s，优选1040ml/s;3)料液温度为1550°C，优选为204(TC;4)当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释，重复超滤多次；5)料液的pH值控制在59，优选6.07.5;6)反冲洗反冲洗周期为每批，反冲洗时间为1.5h;本发明同时也适用于以三七总皂苷为原料，生产注射剂的生产工艺过程。本发明用超滤和纳滤技术对三七总皂苷进行分离、浓缩、精制，具有生产流程简单、操作简便、分离效果好、生物活性物质不被破坏等优点，是很理想的除杂方法。可有效除去大分子物质杂质以及无机盐等小分子物质杂质，能提高三七总皂苷的纯度。具体实施例方式实施例1:原料三七膜材料超滤膜材料为聚丙烯，截留分子量为10000，结构形式为中空纤维超滤膜；纳滤膜材料芳族聚酰胺复合膜，截留分子量为500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤一超滤一纳滤一精制浓縮一干燥一粉碎一三七总皂苷精制品。其中，三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤的过程，以及精制浓縮一干燥一粉碎一三七总皂苷精制品的过程均按现有的方法进行。(以下相同)超滤采用错流过滤，超滤液的进口压为0.1MPa，出液口压力比进液口压力低，料液流速为18.12mL/s;料液温度为25。C;料液的pH值6.45;当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释至比重为1.03继续超滤，重复超滤多次；工艺过程结束后，对钛棒过滤液、超滤余液及三七总皂苷精制品液进行比较-各组分含量钛棒过滤液超滤余液三七总皂苷精制品Rl7.25.17.6Rgl34.525,238.0Rbl35.844.233.2可见异物有少量点状物，乳光浅点状物多，乳光强清亮，点状物少，无乳光pH6.456.496.70色号4号5号2号也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。即三七总皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，过滤及精滤一超滤一纳滤一加入氯化钠适量，调节pH值用水适量稀释，得到血塞通注射液。实施例2:原料三七膜材料超滤膜材料为聚砜膜，截留分子量为100000，结构形式为中空纤维超滤膜；纳滤膜材料聚丙烯腈，截留分子量为500。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤一超滤一纳滤一精制浓縮一干燥一粉碎一三七总皂苷精制品。超滤釆用错流过滤，超滤液的进口压为0.15MPa，出液口压力比进液口压力低，料液流速为27.91mL/s。料液温度为25°C;料液的pH值7.24;当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释至比重为1.03继续超滤，重复超滤多次；工艺过程结束后，对钛棒过滤液、超滤余液及三七总皂苷精制品进行比较<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。即三七总皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，过滤及精滤一超滤一纳滤一加入氯化钠适量，调节pH值用水适量稀释，得到血塞通注射液。实施例3:原料三七膜材料超滤膜材料为聚谜砜膜，截留分子量为100000，结构形式为巻式膜；纳滤膜材料芳族聚酰胺复合膜，截留分子量为200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤一超滤一纳滤一精制浓縮一干燥一粉碎一三七总皂苷精制品。超滤采用错流过滤，超滤液的进口压为0.2MPa，出液口压力比进液口压力低，料液流速为50mL/s，超滤物料滤过滤为93.31%;料液温度为22°C;料液的pH值7.14;当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释至比重为1.03继续超滤，重复超滤多次；工艺过程结束后，对钛棒过滤液、超滤余液及三七总皂苷精制品进行比较<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。即三七总皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，过滤及精滤一超滤一纳滤一加入氯化钠适量，调节pH值用水适量稀释，得到血塞通注射液。实施例4:原料三七膜材料超滤膜材料为聚偏氟乙烯，截留分子量为30000，结构形式为巻式膜；纳滤膜材料芳族聚酰胺复合膜，截留分子量为200。三七一粉碎一乙醇浸提一上大孔树脂柱一过氧化铝柱一加适量针用活性炭，钛棒过滤一超滤一纳滤一精制浓縮一干燥一粉碎一三七总皂苷精制品。超滤采用错流过滤，超滤液的进口压为0.25MPa出液口压力比进液口压力低，料液流速为13mL/s，超滤物料滤过滤为92.70%;料液温度为22°C;料液的pH值7.43;当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释至比重为1.03继续超滤，重复超滤多次；工艺过程结束后，对钛棒过滤液、超滤余液及三七总皂苷精制品进行比较各组分含量钛棒过滤液超滤余液三七总皂苷精制品Rl7.35.67.6Rgl31.423.932.5Rbl31.833.831.6可见异物少量絮状物多量絮状物微絮状物PH7.437.237.96色号6号7号4号也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。即三七总皂苷加入注射用水，混合煮沸一加活性炭，过滤及精滤一超滤一纳滤一加入氯化钠适量，调节pH值用水适量稀释，得到血塞通注射液。8权利要求1、一种三七总皂苷的提纯方法，包括以下工艺三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔树脂柱→过氧化铝柱→钛棒过滤→浓缩→干燥→粉碎→三七总皂苷，其特征在于在三七总皂苷生产工艺中的钛棒过滤后增加膜超滤、纳滤工序。2、根据权利1所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于所述超滤膜的截留分子量采用10000100000Da，纳滤膜的截留分子量采用200500Da。3、根据权利1所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于膜结构可采用中空纤维超滤膜、巻式或管式超滤膜，采用错流过滤或采用死端过滤。4、根据权利1所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于超滤膜材料可采用聚砜类膜材料；聚丙烯；复合聚氯乙烯；包括上述膜材的改进膜，纳滤膜材料采用芳族聚酰胺复合膜。5、根据权利1所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于超滤、纳滤工艺的操作条件如下1)进液压力为0.10.5Mpa;2)料液流速为055ml/s;3)料液温度为155(TC;4)当料液原液被超滤至少量时，再加纯化水稀释，重复超滤多次；5)料液的pH值控制在59，6)反冲洗反冲洗周期为每批，反冲洗时间为1.5h。6、根据权利1或多5所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于所述的料液流速为1040ml/s。7、根据权利1或多5所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于所述的料液温度为1540°C。8、根据权利1或多5所述的三七总皂苷的提纯方法，其特征在于所述的料液的pH值控制在6.07.5。全文摘要本发明是一种三七总皂苷的提纯方法。在以三七为原料，提取三七总皂苷的生产工艺中使用超滤和纳滤技术，用以除杂，纯化三七总皂苷。即三七→粉碎→乙醇浸提→上大孔树脂柱→过氧化铝柱→加适量针用活性炭，钛棒过滤→超滤→纳滤→精制浓缩→干燥→粉碎→三七总皂苷。也可用于以三七总皂苷为原料，制备血塞通注射液的制剂生产工艺。即三七总皂苷加入注射用水，混合煮沸→加活性炭，过滤及精滤→超滤→纳滤→加入氯化钠适量，调节pH值用水适量稀释，得到血塞通注射液。本发明具有生产流程简单、操作简便、分离效果好、生物活性物质不被破坏等优点。可有效除去大分子物质杂质以及无机盐等小分子物质杂质，能提高三七总皂苷的纯度。文档编号A61K36/185GK101450091SQ20081023377公开日2009年6月10日申请日期2008年12月30日优先权日2008年12月30日发明者张国华,张要武,甘献文,洪赵,彤陈申请人:云南云科药业有限公司